Результат интеллектуальной деятельности: Способ определения предрасположенности к развитию осложнений заболеваний сердечно-сосудистой системы при экстремальных изменениях климатических условий

Изобретение относится к области медицины, а именно к кардиологии и профилактической медицине и может быть использовано для предотвращения риска развития осложнений заболеваний сердечно-сосудистой системы в период «волн жары».

Наблюдающиеся в последние годы изменения климатических условий, сопровождающиеся появлением температурных «волн жары» увеличивают опасность возникновения заболеваний сердечно-сосудистой системы, включая их фатальные проявления (инсульт, инфаркт), а так же гипертонических кризов, развитие нарушений ритма сердца (НРС), декомпенсации сердечной недостаточности (ХСН). При наступлении «волн жары» весьма важно иметь критерии для своевременного выявления опасности серечно-сосудистых инцидентов для своевременного принятия мер (врачебные рекомендации по ведению больных и приему лекарственных препаратов).

Известен способ определения риска развития сердечно-сосудистых осложнений путем забора крови у больных, определения в крови уровня интерлейкина-1α, рецепторного антагониста интерлейкина-1 иммуноферментным методом, при котором определяют показатель, равный отношению рецепторного антагониста интерлейкина-1 к интерлейкину-1α, фактор ингибирования лейкозных клеток в крови и количество CD34 клеток с последующим диагностированием развития сердечно-сосудистых осложнений в течение 5 лет.

(Патент РФ №2530621, МПК G01N 33/53, опубл. 10.10.2014 г., Бюл. №28).

Недостатком данного способа является низкая точность определения, так как определение уровня интерлейкина-1 а не является информативным показателем при экстремальных изменениях климатических условий. Кроме того, при использовании данного способа применяются дорогостоящие тест-наборы и специальное оборудование, что ограничивает применение данного способа исключительно профильными больницами и научно-исследовательскими институтами.

Известен также способ определения предрасположенности к развитию осложнений заболеваний сердечно-сосудистой системы при экстремальных изменениях климатических условий путем забора крови у больных и определения уровня продукта свободнорадикального окисления малонового диальдегида (МДА).

(Ланкин В.З. и др., Кардиологический Вестник, 2013, том 8, с. 22-25).

Недостатком данного способа является то, что малоновый диальдегид является вторичным продуктом свободнорадикального окисления и сам по себе далеко не всегда является надежным критерием выраженности окислительного стресса.

Задачей изобретения является информативного способа определения предрасположенности к развитию осложнений заболеваний сердечно-сосудистой системы при экстремальных изменениях климатических условий, позволяющего повысить точность определения и снизить риск возникновения сердечно-сосудистых осложнений.

Технический результат заключается в повышении точности определения предрасположенности и снижении риска возникновения сердечно-сосудистых осложнений.

Это достигается тем, что в заявляемом способе определения предрасположенности к развитию осложнений заболеваний сердечно-сосудистой системы при экстремальных изменениях климатических условий путем забора крови у больных и определения уровня продукта свободнорадикального окисления малонового диальдегида (МДА) в плазме крови, согласно изобретению, дополнительно определяют активность антиоксидантного фермента супероксиддисмутазы (СОД) в эритроцитах, рассчитывают соотношение МДА/СОД и при увеличении значения этого соотношения более чем на 20% по сравнению с исходным во время экстремальных погодных условий, считают риск развития осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы высоким.

Способ осуществляется следующим образом:

До и вовремя экстремальных погодных условий (например, аномальная жара) у больного с наличием сердечно-сосудистого заболевания для оценки выраженности окислительного стресса определяют содержание продуктов, реагирующих с 2-тиобарбитуровой кислотой (преимущественно малоновый диальдегид (МДА) и активность супероксиддисмутазы (СОД) в эритроцитах. На основании результатов анализов рассчитывают отношение МДА/СОД, характеризующее «окислительный потенциал» крови. Для расчетов используют показатели содержания МДА в нмолях/л и активности СОД в ед/гНb. При увеличении значений этого соотношения более чем на 20% по сравнению с исходным во время экстремальных погодных условий риск развития осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы (гипертонических кризов, нарушения ритма сердца, декомпенсации хронической сердечной недостаточности) признается высоким, и больному проводят профилактические мероприятия.

Примеры осуществления способа.

Пример 1.

Пациентка Н., 77 лет, наблюдалась в исследовании с диагнозом «Гипертоническая болезнь II стадии. Достигнутый уровень целевой АД. Дислипидемия. Атеросклероз брахиоцефальных артерий. Риск ССО очень высокий. Нарушение ритма сердца: пароксизмальная форма мерцательной аритмии». У пациентки с достигнутым целевым уровнем АД исходно (до волны жары) определено соотношение МДА/СОД, равное 2,2. Во время волны жары у пациентки развилось два гипертонических криза с повышением АД до 190/110 мм рт. ст, и 220/120 мм рт. ст соответственно. Описанные эпизоды повышения артериального давления сопровождались развитием пароксизма мерцательной аритмии и нарастанием одышки в покое. Во время визита к кардиологу в период жары отмечено увеличение соотношения МДА/СОД до 4,5, при этом увеличение значения составило 104%. Была назначена медикаментозная терапия. После нормализации среднесуточной температуры окружающей среды состоялся третий визит пациентки. На визите зарегистрирован уровень АД 117/80 мм рт. ст., при этом соотношение МДА/СОД=2,6, что составило 18% увеличения значения.

Пример 2.

Пациент Л. 58 лет, с диагнозом «Гипертоническая болезнь II стадии. Достигнут целевой уровень АД. Дислипидемия. Атеросклероз брахиоцефальных артерий. Ожирение 3 степени. Курение. Хроническая болезнь почек 3 стадии. Риск ССО 4». Исходный уровень МДА/СОД=8,95. В период волны жары пациент не отмечал изменения самочувствия. При этом отмечалось снижение уровня МДА/СОД до 3.3. Увеличения значения показателя МДА/СОД не было. В корректировке медикаментозной терапии необходимости не было. После спада жары на фоне стабильного состояния пациента определено соотношение МДА/СОД=4,8.

Пример 3.

Пациент Б. 60 лет. Диагноз: «Ишемическая болезнь сердца. Достигнут целевой уровень АД. Атеросклероз аорты. Расширение восходящего отдела аорты. Гипергликемия натощак. Ожирение 2 степени. Риск ССО очень высокий». При включении в исследование определено соотношение МДА/СОД 5,45. На фоне жары пациент чувствовал себя удовлетворительно, АД было в пределах нормальных значений. При этом МДА/СОД=4.2. Увеличения значения показателя МДА/СОД не было. В корректировке медикаментозной терапии необходимости не было. В дальнейшем, при нормализации температуры воздуха самочувствие сохранялось прежним, а соотношение МДА/СОД=2.3.

Заявляемый способ проверен на 95 больных: 37 мужчинах (39,0%) и 67 женщинах (61,0%). Средний возраст больных, включенных в исследование, составлял 61,9±9,9 лет, средний индекс массы тела составлял 29,6±5,6. При этом ИБС диагностировалась у 35 (36,8%), различные клинически значимые нарушения ритма сердца (экстрасистолия, пароксизмальная или постоянная формы фибрилляции предсердий) - у 42,2. Больные находились на оптимальной гипотензивной терапии с достижением целевых значений артериального давления (АД), терапия оставалась неизменной весь период наблюдения. Помимо физикального обследования всем пациентам определяли содержание продуктов, реагирующих с 2-тиобарбитуровой кислотой (преимущественно малоновый диальдегид, МДА) определяли в плазме крови, используя диагностические тест-наборы фирмы «АГАТ» (Россия). Активность супероксиддисмутазы (СОД) в эритроцитах определяли, используя диагностические тест-наборы RANSOD фирмы RANDOX (USA). На основании результатов анализов рассчитывали отношение МДА/СОД, характеризующее «окислительный потенциал» крови (для расчетов использовали показатели содержания МДА в нмолях/л и активности СОД в ед/гНb). После окончания обследования больные заполняли опросник. Вопросы, задаваемые в нем, касались местонахождения больного во время волны жары, его самочувствия, продолжительности рабочего дня, количества и датах гипертонических кризов, возникновения НРС, появления и нарастания одышки, вызовов скорой медицинской помощи, обращений к врачу, характера терапии и т.п.

Дизайн исследования.

I этап (исходно). Май. Отбор пациентов (до начала «волны жары»).

II этап (1 визит). Активный вызов пациентов во время «волны жары», что согласно климатическим нормам, разработанным для Москвы и Московской области, составляют 3 и более дня со среднесуточной температурой более +23,4°С.

III этап (2 визит). Заключительное обследование в сентябре-октябре (сезонное похолодание).

Статистический анализ выполнен с помощью пакета программ Statistica 8.0 for Windows. Гипотеза о нормальном распределении проверялась с использованием критерия Шапиро-Вилка. Непрерывные переменные, имеющие нормальное распределение или умеренно отклоняющиеся от нормального, представлялись как М±σ, где М - среднее и σ - стандартное отклонение. Непрерывные переменные, распределение которых отличалось от нормального, были представлены медианой и 95% доверительным интервалом Me (-95% ДИ; 95% ДИ). Сравнение значений с распределением признаков отличным от нормального проводилось с помощью критерия Мак-Уитни и критерия Вилкоксона. Проводился анализ таблиц сопряженности 2×2 с помощью точного критерия Фишера. Приведены соответствующие р-значения. Для анализа корреляции использован метод Спирмена. Независимый характер связи изученных показателей изучен в регрессионной модели с использованием многофакторного пошагового анализа. Уровнем статистической значимости было принято считать р<0,05

Осложнения ССЗ во время «волн жары» и дни с температурой, соответствующей климатической норме.

Осложнения, за период наблюдения представлены в таблице 1.

Состояние окислительного стресса отражено в таблице 2.

Данные, представленные в таблице, отражают развитие окислительного стресса во время «волн жары» за счет роста концентрации МДА при «отставании активизации антиоксидантной системы, представленной СОД.

Больные с ростом и снижением показателя МДА/СОД не отличались по полу, возрасту, наличию ИБС, а так же длительностью пребывания под воздействием климатической аномалии (волны жары). У лиц с увеличением МДА/СОД (62,1% обследованных больных АГ) достоверно чаще в период жары усугублялись или впервые возникали явления ХСН, а так же наблюдалась тенденция к более частому возникновению НРС и гипертонических кризов (табл. 3).

Была выявлена умеренная корреляция между увеличением МДА/СОД в период волны жары по сравнению с исходным и числом гипертонических кризов (r=0,251; р=0,02). По данным многофакторного пошагового регрессионного анализа динамика МДА/СОД является независимым от возраста, пола, предиктором развития гипертонических кризов во время волн жары (β=0,300; р=0,008).

Таким образом, параметр МДА/СОД при определении предрасположенности к развитию осложнений заболеваний сердечно-сосудистой системы при экстремальных изменениях климатических условий наиболее точно отражает уровень свободнорадикальных процессов, поскольку одновременно включает сведения о концентрации продуктов окисления и активности фермента, влияющего на их образование.