×
22.03.2019
219.016.ec62

АПОПТОЗИНДУЦИРУЮЩАЯ И АНТИОКСИДАНТНАЯ КОМПОЗИЦИЯ

Вид РИД

Изобретение

Юридическая информация Свернуть Развернуть
№ охранного документа
0002682644
Дата охранного документа
20.03.2019
Краткое описание РИД Свернуть Развернуть
Аннотация: Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к применению противолейкозной и антибактериальной фармацевтической композиции в качестве антиоксиданта и индуктора апоптоза мононуклеарных клеток человека. Применение противолейкозной и антибактериальной фармацевтической композиции, содержащей метронидазол, нитрат гексаметилентетрамин серебра, тиосульфат натрия и воду, в качестве антиоксиданта и индуктора апоптоза мононуклеарных клеток человека, взятых в определенном соотношении. Предлагаемая фармацевтическая композиция обладает эффективной антиоксидантной активностью и является эффективным индуктором апоптоза мононуклеарных клеток человека. 2 табл., 2 пр.
Реферат Свернуть Развернуть

Изобретение относится к области медицины, биологии и фармакологии, а именно к веществам, обладающим антиоксидантной и апоптозиндуцирующей активностью, и может быть использовано в фармацевтической промышленности, медицине, биологии.

Апоптоз является одним из фундаментальных процессов регуляции пролиферации клеток и роста тканей, проявляющийся в виде генетически запрограммированной гибели клеток. В отличие от некроза, апоптоз является контролируемым процессом, а фрагменты апоптотических клеток, полностью элиминируются макрофагами не оказывая токсического действия и воспалительной реакции в окружающих тканях. Также хорошо известен факт повреждающего действия свободных радикалов на клеточные мембраны и на высокомолекулярные соединения (включая, белки, липиды, ДНК). Процессы перекисного окисления липидов (ПОЛ), являются одними из ключевых, в нарушении метаболизма клетки, что в конечном итоге нарушает функцию тканей и органа в целом. На макро уровне это проявляется синдромом оксидативного стресса. Таким образом, представляет интерес создание препаратов сочетанного действия обладающих апоптозиндуцирующим действием (способствует щадящему для ткани удалению поврежденных клеток) и антиоксидантным действием предотвращающим развитие оксидативного стресса. К настоящему времени известно большое количество индукторов апоптоза, однако все они обладают существенными недостатками, в первую очередь, низкой антиоксидантной активностью.

Известно средство, обладающее цитостатической и апоптозиндуцирующей активностью, (патент RU №2296578), представляющее собой бета-аспарагин растительного происхождения. Недостаток данного средства в том, что апоптозиндуцирующая активность невысока, сложный процесс получения и зависимость от характеристик исходного растительного сырья.

Известно средство и способ индукции апоптоза опухолевых клеток (Патент RU 2488408). В способе описано применение донора монооксида углерода - CORM-2 для индукции апоптоза опухолевых клеток. Недостатком данного изобретения является низкая антиоксидантная активность.

Известен способ лечения злокачественных опухолей (Патент RU 2271209). В основе способа применение электролизного раствора серебра в дозе 0,05-0,1 мг/кг веса тела. Использование электролизного раствора серебра в данной концентрации обеспечивает усиление апоптоза опухолевых клеток. Однако, электролизное серебро не обладает антиоксидантым действием. Это изобретение было выбрано в качестве прототипа предложенного решения.

Целью заявленного изобретения является создание композиции на основе соли серебра, обладающей сочетанным апоптозиндуцирующим и антиоксидантным действием.

Поставленная цель достигается установлением апоптозиндуцирующей и антиоксидантной активности у известной противолейкозной и антибактериальной фармацевтической композиции и применение ее по новому назначению в качестве апоптозиндуктора и антиоксиданта. Противолейкозная и антибактериальная фармацевтическая композиция (патент №2339376 опубликован 27.11.2008 г), содержащая метронидазол, нитрат гексаметилентетрамин серебра, тиосульфат натрия, воду, обладающая противолейкозными и антибактериальными свойствами, в ходе исследований проявила себя как индуктор апоптоза с выраженной антиоксидантной активностью.

Для получения описанного апоптоз-индуцирующего действия данную композицию вносят в культуру живых клеток в концентрации 10 мкг/мл и инкубируют в течение 8-24 часов, что вызывает достоверное повышение количества клеток в популяции, находящихся в процессе апоптоза. Процент клеток находящихся на разных фазах апоптоза определяют флуоресцентным методом. Метод заключается в определении фосфатидилсерина на поверхности клетки при связывании с меченным аннексином V, который обладает высоким сродством фосфатидилсерину. В норме фосфатидилсерин локализуется на внутренней стороне мембраны, но при апоптозе перемещается на внешнюю поверхность, где связывается с меченным аннексином V, флюоресценция которого детектируется при проточной цитометрии (Kaplan, A., Akalin Ciftci, G., Kutlu, H.M. Cytotoxic, anti-proliferative and apoptotic effects of silver nitrate against H-ras transformed 5RP7. Cytotechnology 2016, Volume 68 (5): 1727-1735).

Антиоксидантные свойства композиции выявляются с помощью метода катодной вольтамперометрии. Для чего используют трехэлектродную электрохимическую ячейку, в качестве фонового электролита выбирают 0.025 М фосфатный буфер (pH=6.86), в качестве рабочего электрода выбирают серебряный стержень, покрытый пленкой ртути. Процесс электровосстановления кислорода проходит в несколько стадий с образованием свободных радикалов. Степень поглощения этих радикалов присутствующим в растворе тестируемым веществом позволяет охарактеризовать антиоксидантную активность данного вещества. О величине антиоксидантной активности тестируемого вещества судят по относительному изменению тока электровосстановления кислорода в присутствии антиоксиданта от фонового уровня тока. Разница токов пересчитывается с учетом времени и концентрации кислорода в коэффициент антиоксидантной активности и выражается в мкмоль/литр в минуту (Е.И. Короткова, Ю.А. Карбаинов. Вольтамперометрический способ определения суммарной активности антиоксидантов. Патент №2224997 от 06.06.02).

Реализация изобретения показана на нижеперечисленных примерах.

Пример 1.

Для индукции апоптоза применяют композицию, следующего состава: метронидазол 0,1 г, нитрат гексаметилентетрамин серебра 0,1 г, тиосульфат натрия 0,1 г, компоненты смешивают и растворяют в 100 мл дистиллированной воды. Полученный раствор добавляют в культуру клеток из расчета на конечную концентрацию в культуре 10 мкг/мл. Для этого мононуклеары человека, выделенные на градиенте фиколла, суспендируют в среде RPMI 1640, добавляют раствор композиции в объеме 1,67 мкл на лунку с объемом клеточной культуры в 500 мкл (10 мкг/мл) и инкубируют в течение 24 часов при 37°C в среде 5% углекислого газа. Уровень апоптоза фиксируют на проточном цитометре по степени включения меченого красителя апоптотическими клетками.

Результаты определения уровня апоптоза представлены в таблице 1 в процентах апоптотических клеток после 24 часов инкубации лимфоцитов с заявленной композицией и прототипом.

Пример 2

Для оценки антиоксидантной активности заявленной композиции смешивают метронидазол 0,1 г, нитрат гексаметилентетрамин серебра 0,1 г, тиосульфат натрия 0,1 г растворяют в 100 мл дистиллированной воды. Полученный раствор в объеме 10 мкл добавляют в электрохимическую ячейку содержащую 0.025 М фосфатный буфер, и проводят измерение тока электровосстановления кислорода до и после внесения тестируемой композиции.

Из материалов таблицы №2 видно, что заявленная композиция обладает выраженной антиоксидантной активностью и превосходит таковую у прототипа. Вследствие чего можно говорить об использовании данной композиции для нейтрализации свободных радикалов и предотвращения их негативного повреждающего воздействия.

Источник поступления информации: Роспатент

Показаны записи 1-10 из 19.
20.03.2014
№216.012.ad0e

Способ определения аскорбата кальция в биологически активных добавках методом вольтамперометрии

Изобретение относится к области количественного определения аскорбата кальция в БАД с целью контроля качества выпускаемых на рынок биологически активных добавок. Способ определения аскорбата кальция в биологически активных добавках включает стадию пробоподготовки и вольтамперометрическое...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002510017
Дата охранного документа: 20.03.2014
20.03.2014
№216.012.ad0f

Способ определения аскорбата лития в лекарственной форме методом вольтамперометрии

Изобретение относится к области количественного определения аскорбата лития в лекарственной форме с целью контроля качества выпускаемых на рынок препаратов на основе аскорбата лития. Способ определения аскорбата лития в лекарственной форме включает стадию пробоподготовки и вольтамперометическое...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002510018
Дата охранного документа: 20.03.2014
10.12.2014
№216.013.0e8b

Композиция с антиоксидантной и антибактериальной активностью

Изобретение относится к области медицины и представляет собой композицию, обладающую антиоксидантной и антибактериальной активностью, включающую аскорбат лития, отличающуюся тем, что дополнительно содержит бензоат лития при следующем соотношении компонентов, мас.%: аскорбат лития - 50; бензоат...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002535140
Дата охранного документа: 10.12.2014
20.03.2015
№216.013.3264

Состав антиоксидантной композиции для улучшения качества питьевой воды

Изобретение относится к пищевой промышленности, в частности к улучшению качества питьевой воды. Состав для улучшения качества воды придает воде антиоксидантные свойства и представляет собой смесь дигидрокверцетина и глюкозы, взятых в соотношении 1:1 в концентрации по 1 мг/мл. Предлагаемое...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002544375
Дата охранного документа: 20.03.2015
20.05.2015
№216.013.4bde

Способ определения липоевой кислоты в биологически активных добавках методом катодной вольтамперометрии

Изобретение относится к медицине и описывает способ определения липоевой кислоты в биологически активных добавках методом катодной вольтамперометрии, включающий перевод вещества из пробы в раствор и вольтамперометрическое определение, при этом проводят катодную вольтамперометрию на...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002550936
Дата охранного документа: 20.05.2015
27.06.2015
№216.013.58d3

Способ определения метионина в комбикормах методом катодной вольтамперометрии

Cпособ определения метионина в комбикормах методом катодной вольтамперометрии согласно изобретению включает следующие операции. Метионин переводят из комбикормового сырья в раствор. Метионин определяют, используя аналитический сигнал восстановления метионина при потенциале - 0.315 В в боратном...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002554280
Дата охранного документа: 27.06.2015
10.11.2015
№216.013.8d18

Способ определения суммарной антиоксидантной активности экстрактов чаев методом вольтамперометрии на модифицированном электроде

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к способу определения суммарной антиоксидантной активности экстрактов чаев методом вольтамперометрии на модифицированном фталоцианином кобальта Co(II) платиновом электроде. Способ определения суммарной антиоксидантной...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002567727
Дата охранного документа: 10.11.2015
10.02.2016
№216.014.c52d

Имидазолмалат меди(ii), проявляющий антибактериальную активность, и способ его получения

Изобретение относится к координационным соединениям металлов, а именно имидазолмалату меди(II) общей формулы Cu(CHN)CHO · 2HO, проявляющему антибактериальную активность в широком диапазоне концентраций. Также предложен способ его получения. Техническим результатом является расширение арсенала...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002574400
Дата охранного документа: 10.02.2016
10.08.2016
№216.015.55c8

Антиоксидантная композиция(варианты)

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой применение антибактериальной и антивирусной фармацевтической композиции, обладающей выраженными противоопухолевыми, антибактериальными и антиоксидантными свойствами, содержащей азотнокислое серебро,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002593587
Дата охранного документа: 10.08.2016
13.01.2017
№217.015.6a76

Антиоксидантная композиция

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и представляет собой антиоксидантную композицию, содержащую аспартат лития в количестве 40-60 мас.% и сукцинат лития в количестве 40-60 мас.%. Заявленная композиция допускает длительное хранение и не теряет активности при комнатной...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002593010
Дата охранного документа: 27.07.2016
Показаны записи 1-10 из 32.
20.03.2014
№216.012.ad0f

Способ определения аскорбата лития в лекарственной форме методом вольтамперометрии

Изобретение относится к области количественного определения аскорбата лития в лекарственной форме с целью контроля качества выпускаемых на рынок препаратов на основе аскорбата лития. Способ определения аскорбата лития в лекарственной форме включает стадию пробоподготовки и вольтамперометическое...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002510018
Дата охранного документа: 20.03.2014
10.12.2014
№216.013.0e8b

Композиция с антиоксидантной и антибактериальной активностью

Изобретение относится к области медицины и представляет собой композицию, обладающую антиоксидантной и антибактериальной активностью, включающую аскорбат лития, отличающуюся тем, что дополнительно содержит бензоат лития при следующем соотношении компонентов, мас.%: аскорбат лития - 50; бензоат...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002535140
Дата охранного документа: 10.12.2014
20.03.2015
№216.013.3264

Состав антиоксидантной композиции для улучшения качества питьевой воды

Изобретение относится к пищевой промышленности, в частности к улучшению качества питьевой воды. Состав для улучшения качества воды придает воде антиоксидантные свойства и представляет собой смесь дигидрокверцетина и глюкозы, взятых в соотношении 1:1 в концентрации по 1 мг/мл. Предлагаемое...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002544375
Дата охранного документа: 20.03.2015
20.05.2015
№216.013.4bde

Способ определения липоевой кислоты в биологически активных добавках методом катодной вольтамперометрии

Изобретение относится к медицине и описывает способ определения липоевой кислоты в биологически активных добавках методом катодной вольтамперометрии, включающий перевод вещества из пробы в раствор и вольтамперометрическое определение, при этом проводят катодную вольтамперометрию на...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002550936
Дата охранного документа: 20.05.2015
27.06.2015
№216.013.58d3

Способ определения метионина в комбикормах методом катодной вольтамперометрии

Cпособ определения метионина в комбикормах методом катодной вольтамперометрии согласно изобретению включает следующие операции. Метионин переводят из комбикормового сырья в раствор. Метионин определяют, используя аналитический сигнал восстановления метионина при потенциале - 0.315 В в боратном...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002554280
Дата охранного документа: 27.06.2015
10.11.2015
№216.013.8d18

Способ определения суммарной антиоксидантной активности экстрактов чаев методом вольтамперометрии на модифицированном электроде

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к способу определения суммарной антиоксидантной активности экстрактов чаев методом вольтамперометрии на модифицированном фталоцианином кобальта Co(II) платиновом электроде. Способ определения суммарной антиоксидантной...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002567727
Дата охранного документа: 10.11.2015
10.02.2016
№216.014.c52d

Имидазолмалат меди(ii), проявляющий антибактериальную активность, и способ его получения

Изобретение относится к координационным соединениям металлов, а именно имидазолмалату меди(II) общей формулы Cu(CHN)CHO · 2HO, проявляющему антибактериальную активность в широком диапазоне концентраций. Также предложен способ его получения. Техническим результатом является расширение арсенала...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002574400
Дата охранного документа: 10.02.2016
10.08.2016
№216.015.55c8

Антиоксидантная композиция(варианты)

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой применение антибактериальной и антивирусной фармацевтической композиции, обладающей выраженными противоопухолевыми, антибактериальными и антиоксидантными свойствами, содержащей азотнокислое серебро,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002593587
Дата охранного документа: 10.08.2016
13.01.2017
№217.015.6a76

Антиоксидантная композиция

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и представляет собой антиоксидантную композицию, содержащую аспартат лития в количестве 40-60 мас.% и сукцинат лития в количестве 40-60 мас.%. Заявленная композиция допускает длительное хранение и не теряет активности при комнатной...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002593010
Дата охранного документа: 27.07.2016
25.08.2017
№217.015.99d7

Способ улучшения и стабилизации антиоксидантных свойств алкогольных напитков

Изобретение относится к пищевой промышленности и может быть использовано для улучшения и стабилизации антиоксидантных свойств алкогольных напитков. В алкогольный напиток добавляют в качестве антиоксидантной композиции соли лития с антиоксидантной активностью: аскорбат лития, аспартат лития,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002609642
Дата охранного документа: 02.02.2017
+ добавить свой РИД