(i)сайтаN-связанногогликозилирования,которыйпредставляетсобойAsn-X-Ser/Thr,гдеХпредставляетсобойаминокислоту,(ii)последовательностьаминокислотAla-Thr-Ala-ThrвместоLeu-Ser-Leu-Serвслучае,есликомпонентслиянияпредставленIgG,или(iii)мутациюThr,AlaилиProвместоLeu,Val,IIe,Met,Phe,TyrилиTrp.(i)введениясайтаN-связанногогликозилирования,которыйпредставляетсобойAsn-X-Ser/Thr,гдеХпредставляетсобойаминокислоту,(ii)заменыпоследовательностиаминокислотLeu-Ser-Leu-SerнапоследовательностьаминокислотAla-Thr-Ala-Thrвслучае,есликомпонентслиянияпредставляетсобойIgG,или(iii)заменыаминокислотыLeu,Val,Ile,Met,Phe,TyrилиTrpнаThr,AlaилиPro;1.Терапевтическиактивныйслитыйбелоксосниженнойиммуногенностью,состоящийиздвухбелков,происходящихотчеловеческого,соединенныхдругсдругомчерезобластьслияния,причемсоединительнаяобластьвпределахот1до25аминокислотныхостатков,окружающаяилиперекрывающаяобластьслияния,содержитмодификацию,удаляющуюТ-клеточныйэпитоп,внормеотсутствующийворганизмечеловека,выбраннуюизгруппы,состоящейиз:12.Слитыйбелокпоп.1,отличающийсятем,чтоХпредставляетсобойGly.23.Слитыйбелокпоп.1,отличающийсятем,чтосоединительнаяобластьсодержитспейсерилилинкер.34.Слитыйбелокпоп.1,отличающийсятем,чтоодинкомпонентслитогобелкапредставляетсобойальбумин.45.Слитыйбелокпоп.1,отличающийсятем,чтоодинкомпонентслитогобелкаобладаетактивностьюцитокинаилигормона.56.Слитыйбелокпоп.1,отличающийсятем,чтоодинкомпонентслитогобелкапредставляетсобойIgGилиегофрагмент.67.Слитыйбелокпоп.1,отличающийсятем,чтоодинкомпонентслитогобелкапредставляетсобойIgGилиегофрагмент,адругойкомпонентпредставляетсобойбелок,обладающийактивностьюцитокинаилигормона.78.Слитыйбелокпоп.7,отличающийсятем,чтоС-конецуказанногоIgGилиегофрагментасоединенсN-концомдругогокомпонента.89.Слитыйбелокпоп.7,отличающийсятем,чтофрагментIgGпредставляетсобойFc-молекулу.910.Слитыйбелокпоп.7,отличающийсятем,чтоIgGилиегофрагментсодержитпоследовательностиаминокислототдвухизотиповантител.1011.Слитыйбелокпоп.10,отличающийсятем,чтоIgGилиегофрагментсодержитпоследовательностиаминокислотIgG1иIgG2.1112.Слитыйбелокпоп.11,отличающийсятем,чтоIgGилиегофрагментпредставляетсобойизотипIgG2,измененныйвшарнирнойобластидоIgG1.1213.Слитыйбелокпоп.8,представляющийсобойhuKS-IL2,включающийвсоединительнойобластивпоследовательностиIgGвместопоследовательностиLeu-Ser-Leu-SerпоследовательностьAla-Thr-Ala-Thr.1314.Слитыйбелокпоп.8,представляющийсобойFc-IL12-IL2,включающийвсоединительнойобластивпоследовательностиIgGвместопоследовательностиLeu-Ser-Leu-SerпоследовательностьAla-Thr-Ala-Thr.1415.Слитыйбелокпоп.8,представляющийсобойFc-IL12-IL2,включающийвпервыхположенияхвмолекулеIL2сайтгликозилированияAsn-Gly.1516.Слитыйбелокпоп.8,представляющийсобойFc-EPO,включающийвсоединительнойобластивпоследовательностиIgGвместопоследовательностиLeu-Ser-Leu-SerпоследовательностьAla-Thr-Ala-Thr.1617.Слитыйбелокпоп.16,представляющийсобойFc-EPO,вкоторомIgGпредставляетсобойIgG2,содержащийшарнирнуюобластьIgG1.1718.Применениетерапевтическиактивногослитогобелка,каконопределенвлюбомизпп.13-15,дляполученияфармацевтическойкомпозициидлялеченияопухоли.1819.Нуклеиноваякислота,кодирующаяслитыйбелок,каконопределенвлюбомизпп.1-17.1920.Способсниженияиммуногенностислитогобелка,охарактеризованноговп.1,путемудаленияТ-клеточногоэпитопа,внормеотсутствующеговорганизмечеловека,включающиймодифицированиесоединительнойобласти,окружающейилиперекрывающейобластьслияниявпределахот1до25аминокислотныхостатков,методом,выбраннымизгруппы,состоящейиз:2021.Способпоп.20,отличающийсятем,чтоХпредставляетсобойGly.2122.Способпоп.20,отличающийсятем,чтоодинкомпонентслиянияпредставляетсобойIgGилиегофрагмент.2223.Способпоп.20,отличающийсятем,чтоодинкомпонентслиянияпредставляетсобойIgGилиегофрагмент,адругойкомпонентслиянияпредставляетсобойцитокин.23