СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЦИКЛИЧЕСКИХ ДИКЕТОНОВ

Настоящее изобретение относится к способу получения производных циклических 1,3-дикетонов, карбонилированных в положении 2.

Способы получения циклических 1,3-дикетонов, замещенных в положении 2 арилкарбонильной группой, описаны, например, в WO/0015615, WO 00/37437, WO 01/66522 и WO 01/94339. Раскрытые в них соединения оказывают гербицидное воздействие.

Однако эти известные способы обладают тем недостатком, что некоторые являющиеся исходными соединениями циклические 1,3-дикетоны, незамещенные в положении 2, в особенности являющиеся исходными соединениями бициклические 1,3-дикетоны, обычно не являются легкодоступными и их производные обычно можно получить только с помощью множества трудоемких стадий синтеза и методик очистки.

Кроме того, в известных способах выделение конечных продуктов, в особенности 2-бензоил-, 2-пиридинкарбонил- и 2-гетероарилкарбонилпроизводных, обычно представляет собой многостадийную процедуру, которая является весьма трудоемкой. Поэтому чистота и выходы циклических 1,3-дикетонов, полученных известными способами, часто являются неудовлетворительными.

В соответствии с этим задачей настоящего изобретения является разработка нового общего способа получения моноциклических и бициклических производных циклических 1,3-дикетонов, в частности 2-бензоил-, 2-изоникотиноил- и 2-никотиноилпроизводных, который сделал бы возможным получение таких соединений с высокими выходами и хорошим качеством по простой схеме реакций и с небольшими затратами и был бы лишен указанных выше недостатков известных способов.

В соответствии с этим настоящее изобретение относится к способу получения соединений формулы I

в которой Y обозначает органический заместитель, который выбран так, чтобы соединение формулы I обладало значением рК, равным от 1 до 5;

A₁ обозначает CR₁R₂;

A₂ обозначает кислород, С(O), SO₂ или (CR₃R₄)_n;

n равно 1 или 2;

A₃ обозначает CR₅R₆;

R₁, R₂, R₃, R₄, R₅ и R₆ все независимо друг от друга обозначают С₁-С₄алкил, который может быть моно-, ди- или тризамещенным С₁-С₄алкоксигруппой, галогеном, гидроксигруппой, цианогруппой, гидроксикарбонилом, С₁-С₄алкоксикарбонилом, С₁-С₄алкилтиогруппой, С₁-С₄алкилсульфинилом, С₁-С₄алкилсульфонилом, С₁-С₄алкилкарбонилом, фенилом или гетероарилом, фенильные и гетероарильные группы, в свою очередь, могут быть моно-, ди- или тризамещенными С₁-С₄алкоксигруппой, галогеном, гидроксигруппой, цианогруппой, гидроксикарбонилом, С₁-С₄алкоксикарбонилом, С₁-С₄алкилсульфонилом или С₁-С₄галогеналкилом, заместители атома азота гетероциклического кольца не являются галогеном; и/или R₁, R₂, R₃, R₄, R₅ и R₆ все независимо друг от друга обозначают водород, С₁-С₄алкоксигруппу, галоген, гидроксигруппу, цианогруппу, гидроксикарбонил, С₁-С₄алкоксикарбонил, С₁-С₄алкилтиогруппу, С₁-С₄алкилсульфинил, С₁-С₄алкилсульфонил, С₁-С₄алкилкарбонил, фенил или гетероарил, фенильные и гетероарильные группы, в свою очередь, могут быть моно-, ди- или тризамещенными С₁-С₄алкоксигруппой, галогеном, гидроксигруппой, цианогруппой, гидроксикарбонилом, С₁-С₄алкоксикарбонилом, С₁-С₄алкилсульфонилом или С₁-С₄галогеналкилом, заместители атома азота гетероциклического кольца не являются галогеном; и/или

R₁ и R₂ совместно образуют 3- - 5-членное карбоциклическое кольцо, которое может быть замещено С₁-С₄алкилом и/или включать кислород, серу, S(O), SO₂, ОС(O), NR₇ или С(O); и/или

R₂ и R₄ совместно или R₂ и R₅ совместно образуют С₁-С₃алкиленовую цепь, которая может включать кислород, серу, SO, SO₂, OC(O), NR₈ или С(O); эта С₁-С₃алкиленовая цепь, в свою очередь, может быть замещена С₁-С₄алкилом; и

R₇ и R₈ все независимо друг от друга обозначают С₁-С₄алкил, С₁-С₄галогеналкил, С₁-С₄алкилсульфонил, С₁-С₄алкилкарбонил или С₁-С₄алкоксикарбонил; и в этом способе

а) соединение формулы II

в которой A₁, А₂ и A₃ являются такими, как определено для формулы I, вводят в реакцию с источником брома или хлора с получением соединения формулы III

в которой A₁, А₂ и A₃ являются такими, как определено для формулы I, и Х обозначает хлор или бром;

b) это соединение вводят в реакцию с водой с получением соединения формулы IV

в которой A₁, A₂ и A₃ являются такими, как определено для формулы I, и Х обозначает хлор или бром;

c) это соединение подвергают превращению с использованием соединения формулы V

в которой Y является таким, как определено выше в настоящем изобретении, и М⁺ обозначает катион водорода или ион щелочного металла, ион щелочноземельного металла или ион аммония, в соединение формулы VI

в которой A₁, А₂, А₃ и Y являются такими, как определено для формулы I, и

d) затем это соединение обрабатывают источником цианида в присутствии основания.

Y предпочтительно обозначает органический заместитель, который выбран так, чтобы соединение формулы I обладало значением pK, равным от 2,5 до 4,5.

Органический заместитель Y может быть заместителем любой необходимой структуры при условии, что он остается в основном инертным при условиях проведения реакции в способе, предлагаемом в настоящем изобретении.

Y предпочтительно обозначает моно-, ди- или тризамещенную фенильную, пиридильную или гетероарильную группу, более предпочтительно - ди- или тризамещенную фенильную группу или дизамещенную 2-пиридильную или 3-пиридильную группу, схема замещения этих групп выбирается произвольно при условии, что эти группы остаются в основном инертными при условиях проведения реакции в способе, предлагаемом в настоящем изобретении. Предпочтение отдается фенильной, 3-пиридильной и гетероарильной группам, которые содержат по меньшей мере один заместитель, для которого наиболее предпочтительно орто-положение.

Способом, предлагаемым в настоящем изобретении, особенно предпочтительно можно получить соединения формулы I, в которой Y обозначает

или

где

А₄ обозначает CRa₁ или =N-(O)_p;

p равно 0 или 1;

Ra₁ обозначает водород, С₁-С₆алкил, гидроксигруппу, С₁-С₆алкоксигруппу, С₁-С₆галогеналкоксигруппу, С₃-С₆алкенилоксигруппу, С₃-С₆галогеналкенилоксигруппу, С₃-С₆алкинилоксигруппу, С₁-С₄алкилкарбонилоксигруппу, С₁-С₄алкилсульфонилоксигруппу, фенилсульфонилоксигруппу, С₁-С₆алкилтиогруппу, С₁-С₆алкилсульфинил, С₁-С₆алкилсульфонил, С₁-С₆алкиламиногруппу, ди(С₁-С₆алкил)аминогруппу, С₁-С₃алкокси-С₁-С₃алкиламиногруппу, С₁-С₃алкокси-С₁-С₃алкил-N(С₁-С₃алкил)-, С₁-С₄алкоксикарбонил, С₁-С₆галогеналкил, формил, цианогруппу, галоген, фенил или феноксигруппу, фенилсодержащие группы, в свою очередь, могут быть замещены С₁-С₃алкилом, С₁-С₃галогеналкилом, С₁-С₃алкоксигруппой, С₁-С₃галогеналкоксигруппой, галогеном, цианогруппой или нитрогруппой;

или Ra₁ обозначает 3- - 10-членную моноциклическую или совместно с Ra₂ или Ra₅ аннелированную бициклическую кольцевую систему, которая может включать 1-3 гетероциклических заместителя, выбранных из группы, включающей кислород, серу, S(O), SO₂, N(Ra₆), карбонил и C(=NORa₇), кольцевая система, если она не аннелирована, связана с атомом углерода заместителя А₄ или непосредственно, или с помощью С₁-С₄алкиленового, С₁-С₄алкениленового или С₂-С₄алкиниленового мостика, который может включать кислород, -N(С₁-С₄алкил)-, серу, сульфинил или сульфонил, и кольцевая система может содержать не более 2 атомов кислорода и не более 2 атомов серы, и кольцевая система, в свою очередь, может быть моно-, ди- или тризамещенной С₁-С₆алкилом, С₁-С₆галогеналкилом, С₂-С₆алкенилом, С₂-С₆галогеналкенилом, С₂-С₆алкинилом, С₂-С₆галогеналкинилом, С₁-С₆алкоксигруппой, С₁-С₆галогеналкоксигруппой, С₃-С₆алкенилоксигруппой, С₃-С₆алкинилоксигруппой, С₁-С₆алкилтиогруппой, С₁-С₆галогеналкилтиогруппой, С₃-С₆алкенилтиогруппой, С₃-С₆галогеналкенилтиогруппой, С₃-С₆алкинилтиогруппой, С₁-С₄алкокси-С₁-С₂алкилтиогруппой, С₁-С₄алкилкарбонил-С₁-С₂алкилтиогруппой, С₁-С₄алкоксикарбонил-С₁-С₂алкилтиогруппой, циано-С₁-С₄алкилтиогруппой, С₁-С₆алкилсульфинилом, С₁-С₆галогеналкилсульфинилом, С₁-С₆алкилсульфонилом, С₁-С₆галогеналкилсульфонилом, аминосульфонилом, С₁-С₄алкиламиносульфонилом, ди(С₁-С₄алкил)аминосульфонилом, ди(С₁-С₄алкил)аминогруппой, галогеном, цианогруппой, нитрогруппой, фенилом, бензилоксигруппой и/или бензилтиогруппой, и фенилсодержащие группы, в свою очередь, могут быть замещены по фенильному кольцу С₁-С₃алкилом, С₁-С₃галогеналкилом, С₁-С₃алкоксигруппой, С₁-С₃галогеналкоксигруппой, галогеном, цианогруппой или нитрогруппой, и заместители атома азота гетероциклического кольца не являются галогеном;

или Ra₁ обозначает группу -Х₅-Х₇ или группу -Х₆-Х₅-Х₇; в которой Х₅ обозначает кислород, -О(СО)-, -(СО)О-, -O(СО)O-, -N(С₁-С₄алкил)-O-, -O-N(С₁-С₄алкил)-, серу, сульфинил, сульфонил, -SO₂N(С₁-С₄алкил)-, -N(С₁-С₄алкил)SO₂-, -N(С₁-С₂алкокси-С₁-С₂алкил)SO₂- или -N(С₁-С₄алкил)-;

Х₆ обозначает С₁-С₆алкиленовую, С₃-С₆алкениленовую или С₃-С₆алкиниленовую цепь, которая может быть моно- или полизамещенной галогеном или X₈, кратные связи цепи не направлены непосредственно к заместителю Х₅;

Ra₆ обозначает водород, С₁-С₄алкил, С₁-С₄алкилтио-С₁-С₄алкилкарбонил, С₁-С₄алкилсульфинил-С₁-С₄алкилкарбонил, С₁-С₄алкилсульфонил-С₁-С₄алкилкарбонил, С₁-С₄алкоксикарбонил, С₁-С₄алкилкарбонил, фенилкарбонил или фенил, фенильные группы, в свою очередь, могут быть замещены С₁-С₄алкилом, С₁-С₄галогеналкилом, С₁-С₄алкоксигруппой, С₁-С₄галогеналкоксигруппой, С₁-С₄алкилкарбонилом, С₁-С₄алкоксикарбонилом, С₁-С₄алкиламиногруппой, ди(С₁-С₄алкил)аминогруппой, С₁-С₄алкилтиогруппой, С₁-С₄алкилсульфинилом, С₁-С₄алкил-SO₂, С₁-С₄алкил-S(O)₂O, С₁-С₄галогеналкилтиогруппой, С₁-С₄галогеналкилсульфинилом, С₁-С₄галогеналкил-SO₂, С₁-С₄галогеналкил-S(O)₂O, С₁-С₄алкил-S(O)₂NH, С₁-С₄алкил-S(O)₂N(С₁-С₄алкил)-, галогеном, нитрогруппой или цианогруппой;

Ra₇ обозначает водород, С₁-С₄алкил, С₃-С₄алкенил, С₃-С₄алкинил или бензил;

Ra₂ обозначает водород, С₁-С₆алкил, С₁-С₆галогеналкил, С₂-С₆алкенил, С₂-С₆галогеналкенил; винил, замещенный С₁-С₂алкоксикарбонилом или фенилом; или С₂-С₆алкинил, С₂-С₆галогеналкинил; или этинил, замещенный триметилсилилом, гидроксигруппой, С₁-С₆алкоксигруппой, С₁-С₄алкоксикарбонилом или фенилом; С₃-С₆алленил, С₃-С₆циклоалкил или галоген- или С₁-С₃алкоксиметилзамещенный С₃-С₆циклоалкил; или С₁-С₆алкоксигруппу, С₃-С₆алкенилоксигруппу, С₃-С₆алкинилоксигруппу, С₁-С₆галогеналкоксигруппу, С₃-С₆галогеналкенилоксигруппу, циано-С₁-С₄алкоксигруппу, С₁-С₄алкокси-С₁-С₄алкоксигруппу, С₁-С₄алкилтио-С₁-С₄алкоксигруппу, С₁-С₄алкилсульфинил-С₁-С₄алкоксигруппу, C₁-С₄алкилсульфонил-С₁-С₄алкоксигруппу, С₁-С₄алкоксикарбонил-С₁-С₄алкоксигруппу, С₁-С₆алкилтиогруппу, С₁-С₆алкилсульфинил, С₁-С₆алкилсульфонил, С₁-С₆галогеналкилтиогруппу, С₁-С₆галогеналкилсульфинил, С₁-С₆галогеналкилсульфонил, С₁-С₄алкоксикарбонил-С₁-С₄алкилтиогруппу, С₁-С₄алкоксикарбонил-С₁-С₄алкилсульфинил, С₁-С₄алкоксикарбонил-С₁-С₄алкилсульфонил, С₁-С₆алкиламиногруппу, ди(С₁-С₆алкил)аминогруппу, С₁-С₃алкокси-С₁-С₃алкиламиногруппу, С₁-С₃алкокси-С₁-С₃алкил-N(С₁-С₃алкил), С₁-С₆алкиламиносульфонил, ди(С₁-С₆алкил)аминосульфонил, С₁-С₄алкилсульфонилоксигруппу, С₁-С₄галогеналкилсульфонилоксигруппу, С₁-С₄алкилсульфониламиногруппу, С₁-С₄алкилсульфонил-N(С₁-С₄алкил), цианогруппу, карбамоил, С₁-С₄алкоксикарбонил, формил, галоген, родановую группу, аминогруппу, гидрокси-С₁-С₄алкил, С₁-С₄алкокси-С₁-С₄алкил, С₁-С₄алкилтио-С₁-С₄алкил, С₁-С₄алкилсульфинил-С₁-С₄алкил, С₁-С₄алкилсульфонил-С₁-С₄алкил, циано-С₁-С₄алкил, С₁-С₆алкилкарбонилокси-С₁-С₄алкил, С₁-С₄алкоксикарбонил-С₁-С₄алкил, С₁-С₄алкоксикарбонилокси-С₁-С₄алкил, родано-С₁-С₄алкил, фенил-С₁-С₄алкил, фенокси-С₁-С₄алкил, бензилокси-С₁-С₄алкил, бензоилокси-С₁-С₄алкил, (2-оксиранил)-С₁-С₄алкил, С₁-С₄алкиламино-С₁-С₄алкил, ди(С₁-С₄алкил)амино-С₁-С₄алкил, С₁-С₁₂алкилтиокарбонил-С₁-С₄алкил или формил-С₁-С₄алкил, бензилтиогруппу, бензилсульфинил, бензилсульфонил, бензилоксигруппу, бензил, фенил, феноксигруппу, фенилтиогруппу, фенилсульфинил или фенилсульфонил; фенилсодержащие группы, в свою очередь, могут быть замещены С₁-С₃алкилом, С₁-С₃галогеналкилом, С₁-С₃алкоксигруппой, С₁-С₃галогеналкоксигруппой, галогеном, цианогруппой или нитрогруппой; или Ra₂ обозначает 3- - 10-членную моноциклическую или аннелированную бициклическую кольцевую систему, которая может быть ароматической, насыщенной или частично насыщенной и может содержать от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из группы, включающей азот, кислород и серу, кольцевая система связана с группой Q₁ или Q₂ непосредственно или с помощью С₁-С₄алкиленового, С₁-С₄алкениленового или С₂-С₄алкиниленового мостика, который может включать кислород, -N(С₁-С₄алкил)-, серу, сульфинил, сульфонил или карбонил; и каждая кольцевая система может содержать не более 2 атомов кислорода и не более 2 атомов серы, и кольцевая система, в свою очередь, может быть моно-, ди- или тризамещенной С₁-С₆алкилом, С₁-С₆галогеналкилом, С₂-С₆алкенилом, С₂-С₆галогеналкенилом, С₂-С₆алкинилом, С₂-С₆галогеналкинилом, С₁-С₆алкоксигруппой, С₁-С₆галогеналкоксигруппой, С₃-С₆алкенилоксигруппой, С₃-С₆алкинилоксигруппой, гидроксигруппой, меркаптогруппой, C₁-С₆алкилтиогруппой, С₁-С₆галогеналкилтиогруппой, С₃-С₆алкенилтиогруппой, С₃-С₆галогеналкенилтиогруппой, С₃-С₆алкинилтиогруппой, С₁-С₄алкокси-С₁-С₃алкилтиогруппой, С₁-С₄алкилкарбонил-С₁-С₃алкилтиогруппой, С₁-С₄алкоксикарбонил-С₁-С₃алкилтиогруппой, циано-С₁-С₃алкилтиогруппой, С₁-С₆алкилсульфинилом, С₁-С₆галогеналкилсульфинилом, С₁-С₆алкилсульфонилом, С₁-С₆галогеналкилсульфонилом, аминосульфонилом, С₁-С₄алкиламиносульфонилом, ди(С₁-С₄алкил)аминосульфонилом, ди(С₁-С₄алкил)аминогруппой, галогеном, нитрогруппой, фенилом и/или бензилтиогруппой; фенил и бензилтиогруппа, в свою очередь, могут быть замещены по фенильному кольцу С₁-С₃алкилом, С₁-С₃галогеналкилом, С₁-С₃алкоксигруппой, С₁-С₃галогеналкоксигруппой, галогеном, цианогруппой или нитрогруппой, и заместители атома азота гетероциклического кольца не являются галогеном; или

Ra₂ обозначает группу -X₁-Х₃ или группу -Х₂-Х₁-Х₃; в которой X₁ обозначает кислород, -О(СО)-, -(СО)О-, -O(СО)O-, -N(С₁-С₄алкил)-O-, -O-N(С₁-С₄алкил)-, тиогруппу, сульфинил, сульфонил, -SO₂N(С₁-С₄алкил)-, -N(С₁-С₄алкил)SO₂-, -N(С₁-С₂алкокси-С₁-С₂алкил)SO₂- или -N(С₁-С₄алкил)-;

Х₂ обозначает С₁-С₆алкиленовую, С₃-С₆алкениленовую или С₃-С₆алкиниленовую цепь, которая может быть моно- или полизамещенной галогеном или Х₄, кратные связи цепи не направлены непосредственно к заместителю X₁;

Х₃ и X₇ все независимо друг от друга обозначают С₁-С₈алкильную, С₃-С₆алкенильную или С₃-С₆алкинильную группу, которая может быть моно-, ди- или тризамещенной галогеном, гидроксигруппой, аминогруппой, формилом, нитрогруппой, цианогруппой, меркаптогруппой, карбамоилом, C₁-С₆алкоксигруппой, С₁-С₆алкоксикарбонилом, С₂-С₆алкенилом, С₂-С₆галогеналкенилом, С₂-С₆алкинилом, С₂-С₆галогеналкинилом, С₃-С₆циклоалкилом или галогензамещенным С₃-С₆циклоалкилом; или С₃-С₆алкенилоксигруппой, С₃-С₆алкинилоксигруппой, С₁-С₆галогеналкоксигруппой, С₃-С₆галогеналкенилоксигруппой, циано-С₁-С₆-алкоксигруппой, С₁-С₆алкокси-С₁-С₆алкоксигруппой, С₁-С₆алкокси-С₁-С₆алкокси-С₁-С₆алкоксигруппой, С₁-С₆алкилтио-С₁-С₆алкоксигруппой, С₁-С₆алкилсульфинил-С₁-С₆алкоксигруппой, С₁-С₆алкилсульфонил-С₁-С₆алкоксигруппой, С₁-С₆алкоксикарбонил-С₁-С₆алкоксигруппой, С₁-С₆алкоксикарбонилом, С₁-С₆алкилкарбонилом, С₁-С₆алкилтиогруппой, С₁-С₆алкилсульфинилом, С₁-С₆алкилсульфонилом, С₁-С₆галогеналкилтиогруппой, С₁-С₆галогеналкилсульфинилом, С₁-С₆галогеналкилсульфонилом; оксиранил, который, в свою очередь, может быть замещен С₁-С₆алкилом; (3-оксетанил)-оксигруппу, которая, в свою очередь, может быть замещена С₁-С₆алкилом; бензилоксигруппой, бензилтиогруппой, бензилсульфинилом, бензилсульфонилом, С₁-С₆алкиламиногруппой, ди(С₁-С₆алкил)аминогруппой, С₁-С₄алкил-S(O)₂O-, ди(С₁-С₄алкил)аминосульфонилом, родановой группой, фенилом, феноксигруппой, фенилтиогруппой, фенилсульфинилом или фенилсульфонилом; и фенил- или бензилсодержащие группы, в свою очередь, могут быть замещены одним или большим количеством С₁-С₆алкилов, С₁-С₆галогеналкилов, С₁-С₆алкоксигрупп, С₁-С₆галогеналкоксигрупп, галогенов, цианогрупп, гидроксигрупп или нитрогрупп; или

Х₃ и Х₇ обозначают фенил, который может быть моно- или полизамещенным С₁-С₆алкилом, С₁-С₆галогеналкилом, С₁-С₆алкоксигруппой, C₁-С₆галогеналкоксигруппой, галогеном, цианогруппой, гидроксигруппой или нитрогруппой; или

Х₃ и Х₇ все независимо друг от друга обозначают С₃-С₆циклоалкил, С₁-С₆алкокси- или С₁-С₆алкилзамещенный С₃-С₆циклоалкил, 3-оксетанил или С₁-С₆алкилзамещенный 3-оксетанил; или Х₃ и Х₇ все независимо друг от друга обозначают 3- - 10-членную моноциклическую или аннелированную бициклическую кольцевую систему, которая может быть ароматической, насыщенной или частично насыщенной и может содержать от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из группы, включающей азот, кислород и серу, кольцевая система связана с заместителем X₁ или Х₅ непосредственно или с помощью С₂-С₄алкиленовой, С₂-С₄алкениленовой, С₁-С₄алкиниленовой, -N(С₁-С₄алкил)-С₁-С₄алкиленовой, -S(O)-С₁-С₄алкиленовой или -SO₂-С₁-С₄алкиленовой группы, и каждая кольцевая система может содержать не более 2 атомов кислорода и не более 2 атомов серы, и кольцевая система, в свою очередь, может быть моно-, ди- или тризамещенной С₁-С₆алкилом, С₁-С₆галогеналкилом, С₂-С₆алкенилом, С₂-С₆галогеналкенилом, С₂-С₆алкинилом, С₂-С₆галогеналкинилом, С₁-С₆алкоксигруппой, гидроксигруппой, С₁-С₆галогеналкоксигруппой, С₃-С₆алкенилоксигруппой, С₃-С₆алкинилоксигруппой, меркаптогруппой, С₁-С₆алкилтиогруппой, С₁-С₆галогеналкилтиогруппой, С₃-С₆алкенилтиогруппой, С₃-С₆галогеналкенилтиогруппой, С₃-С₆алкинилтиогруппой, С₁-С₃алкокси-С₁-С₃алкилтиогруппой, С₁-С₄алкилкарбонил-С₁-С₂алкилтиогруппой, С₁-С₄алкоксикарбонил-С₁-С₂алкилтиогруппой, циано-С₁-С₃алкилтиогруппой, С₁-С₆алкилсульфинилом, С₁-С₆галогеналкилсульфинилом, С₁-С₆алкилсульфонилом, С₁-С₆галогеналкилсульфонилом, аминосульфонилом, С₁-С₂алкиламиносульфонилом, ди(С₁-С₂алкил)аминосульфонилом, ди(С₁-С₄алкил)аминогруппой, С₁-С₆карбониламиногруппой, галогеном, цианогруппой, нитрогруппой, фенилом, бензилоксигруппой и/или бензилтиогруппой, фенильные группы, в свою очередь, могут быть замещены по фенильному кольцу С₁-С₃алкилом, С₁-С₃галогеналкилом, С₁-С₃алкоксигруппой, С₁-С₃галогеналкоксигруппой, галогеном, цианогруппой или нитрогруппой, и заместители атома азота гетероциклического кольца не являются галогеном; и Х₄ и X₈ все независимо друг от друга обозначают гидроксигруппу, С₁-С₆алкоксигруппу, (С₃-С₆циклоалкил)оксигруппу, С₁-С₆алкокси-С₁-С₆алкоксигруппу, С₁-С₆алкокси-С₁-С₆алкокси-С₁-С₆алкоксигруппу или С₁-С₆алкилсульфонилоксигруппу;

Ra₃ обозначает водород, С₁-С₆алкил, С₁-С₆галогеналкил, С₂-С₆алкенил, С₂-С₆галогеналкенил, С₂-С₆алкинил, С₂-С₆галогеналкинил, С₃-С₆циклоалкил, С₁-С₆алкоксигруппу, С₁-С₆галогеналкоксигруппу, С₁-С₆алкилтиогруппу, С₁-С₆алкилсульфинил, С₁-С₆алкилсульфонил, С₁-С₆галогеналкилтиогруппу, С₁-С₆галогеналкилсульфинил, С₁-С₆галогеналкилсульфонил, аминогруппу, С₁-С₆алкиламиногруппу, ди(С₁-С₆алкил)аминогруппу, С₁-С₄алкилсульфонил-N(С₁-С₄алкил)-, С₁-С₆алкиламиносульфонил, ди(С₁-С₆алкил)аминосульфонил, цианогруппу, галоген, С₁-С₄алкокси-С₁-С₄алкил, С₁-С₄алкилтио-С₁-С₄алкил, С₁-С₄алкилсульфинил-С₁-С₄алкил, С₁-С₄алкилсульфонил-С₁-С₄алкил, фенил, фенилтиогруппу, фенилсульфинил, фенилсульфонил или феноксигруппу, фенильные группы, в свою очередь, могут быть замещены С₁-С₃алкилом, С₁-С₃галогеналкилом, С₁-С₃алкоксигруппой, С₁-С₃галогеналкоксигруппой, галогеном, цианогруппой или нитрогруппой;

Ra₄ обозначает водород, С₁-С₆алкил, гидроксигруппу, С₁-С₆алкоксигруппу, С₁-С₆галогеналкоксигруппу, С₃-С₆алкенилоксигруппу, С₃-С₆галогеналкенилоксигруппу, С₃-С₆алкинилоксигруппу, С₁-С₄алкилкарбонилоксигруппу, С₁-С₄алкилсульфонилоксигруппу, фенилсульфонилоксигруппу, С₁-С₄алкилтиогруппу, С₁-С₄алкилсульфинил, С₁-С₄алкилсульфонил, С₁-С₄алкиламиногруппу, ди(С₁-С₄алкил)аминогруппу, С₁-С₄алкоксикарбонил, С₁-С₄галогеналкил, формил, цианогруппу, галоген, фенил или феноксигруппу; фенилсодержащие группы, в свою очередь, могут быть замещены С₁-С₃алкилом, С₁-С₃галогеналкилом, С₁-С₃алкоксигруппой, С₁-С₃галогеналкоксигруппой, галогеном, цианогруппой или нитрогруппой; или

Ra₄ обозначает 3- - 10-членную моноциклическую или совместно с Ra₃ или Ra₅ аннелированную бициклическую кольцевую систему, которая может включать от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из группы, включающей азот, кислород и серу, кольцевая система, если она не аннелирована, связана с группой Q₁ или Q₂ или непосредственно, или с помощью С₁-С₄алкиленового, С₁-С₄алкениленового или С₂-С₄алкиниленового мостика, который может включать кислород, -n(С₁-С₄алкил)-, серу, сульфинил, сульфонил или карбонил; и кольцевая система может содержать не более 2 атомов кислорода и не более 2 атомов серы, и кольцевая система, в свою очередь, может быть моно-, ди- или тризамещенной С₁-С₆алкилом, С₁-С₆галогеналкилом, С₂-С₆алкенилом, С₂-С₆галогеналкенилом, С₂-С₆алкинилом, С₂-С₆галогеналкинилом, С₁-С₆алкоксигруппой, С₁-С₆галогеналкоксигруппой, С₃-С₆алкенилоксигруппой, С₃-С₆алкинилоксигруппой, С₁-С₆алкилтиогруппой, С₁-С₆галогеналкилтиогруппой, С₃-С₆алкенилтиогруппой, С₃-С₆галогеналкенилтиогруппой, С₃-С₆алкинилтиогруппой, С₁-С₄алкокси-С₁-С₂алкидтиогруппой, С₁-С₄алкилкарбонил-С₁-С₂алкилтиогруппой, С₁-С₄алкоксикарбонил-С₁-С₂алкилтиогруппой, циано-С₁-С₄алкилтиогруппой, С₁-С₆алкилсульфинилом, С₁-С₆галогеналкилсульфинилом, С₁-С₆алкилсульфонилом, С₁-С₆галогеналкилсульфонилом, аминосульфонилом, С₁-С₄алкиламиносульфонилом, ди(С₁-С₄алкил)аминосульфонилом, аминогруппой, С₁-С₄алкиламиногруппой, ди(С₁-С₄алкил)аминогруппой, галогеном, нитрогруппой, фенилом и/или бензилтиогруппой; фенил и бензилтиогруппа, в свою очередь, могут быть замещены по фенильному кольцу С₁-С₃алкилом, С₁-С₃галогеналкилом, С₁-С₃алкоксигруппой, С₁-С₃галогеналкоксигруппой, галогеном, цианогруппой или нитрогруппой, и заместители атома азота гетероциклического кольца не являются галогеном;

Ra₅ обозначает водород, С₁-С₆алкил, С₁-С₆галогеналкил, С₂-С₆алкенил, С₂-С₆галогеналкенил, С₂-С₆алкинил, С₂-С₆галогеналкинил, С₃-С₆циклоалкил, С₁-С₆алкоксигруппу, С₁-С₆галогеналкоксигруппу, С₁-С₆алкилтиогруппу, С₁-С₆алкилсульфинил, С₁-С₆алкилсульфонил, С₁-С₆галогеналкилтиогруппу, С₁-С₆галогеналкилсульфинил, С₁-С₆галогеналкилсульфонил, С₁-С₆алкилсульфонилоксигруппу, гидроксигруппу, меркаптогруппу, аминогруппу, С₁-С₆алкиламиногруппу, ди(С₁-С₆алкил)аминогруппу, С₁-С₄алкилсульфониламиногруппу, С₁-С₄алкилсульфонил-N(С₁-С₄алкил)-, С₁-С₆алкиламиносульфонил, ди(С₁-С₆алкил)аминосульфонил, цианогруппу, галоген, С₁-С₄алкокси-С₁-С₄алкил, С₁-С₄алкилтио-С₁-С₄алкил, С₁-С₄алкилсульфинил-С₁-С₄алкил, С₁-С₄алкилсульфонил-С₁-С₄алкил, триазолил, фенил, фенилтиогруппу, фенилсульфинил, фенилсульфонил или феноксигруппу; фенилсодержащие группы могут быть замещены С₁-С₃алкилом, С₁-С₃галогеналкилом, С₁-С₃алкоксигруппой, С₁-С₃галогеналкоксигруппой, галогеном, цианогруппой или нитрогруппой; и агрономически приемлемых солей/N-оксидов/изомеров/энантиомеров этих соединений.

Алкильные группы, указанные в приведенных выше определениях заместителей, могут обладать линейной или разветвленной цепью и представляют собой, например, метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, втор-бутил, изобутил или трет-бутил. Алкоксильный, алкенильный и алкинильный радикалы образованы из указанных алкильных групп. Алкенильные и алкинильные группы могут быть моно- или полиненасыщенными. Алкоксигруппа означает, например, метокси-, этокси-, пропокси-, изопропокси-, н-бутокси-, втор-бутокси- или трет-бутоксигруппу. Алкоксикарбонил означает, например, метоксикарбонил, этоксикарбонил, пропоксикарбонил, изопропоксикарбонил, н-бутиоксикарбонил, изобутоксикарбонил, втор-бутоксикарбонил или трет-бутоксикарбонил; предпочтительно метоксикарбонил или этоксикарбонил.

Галоген обычно означает фтор, хлор, бром или йод. Это же относится к галогену, указанному совместно с другими группами, например галогеналкилу или галогенфенилу. Галогеналкильными группами, содержащими от 1 до 6 атомов углерода, являются, например, фторметил, дифторметил, хлордифторметил, трифторметил, хлорметил, дихлорметил, трихлорметил, 2,2,2-трифторэтил, 1-фторэтил, 2-фторэтил, 2-хлорэтил, 2-фторпроп-2-ил, пентафторэтил, 1,1-дифтор-2,2,2-трихлорэтил, 2,2,3,3-тетрафторэтил и 2,2,2-трихлорэтил, пентафторэтил, гептафтор-н-пропил и перфтор-н-гексил.

Алкенильные и алкинильные группы могут быть моно- или полиненасыщенными, так что включаются и алкильные, алкенильные и алкинильные цепи, содержащие одну или большее количество двойных или тройных связей. Алкенил означает, например, винил, аллил, изобутен-3-ил, СН₂=СН-СН₂-СН=СН-, СН₂=СН-СН₂-СН₂-СН=СН- или СН₃-СН=СН-СН₂-СН=СН-. Предпочтительным алкинилом является, например, пропаргил и предпочтительным алленилом является СН₂=С=СН₂-.

Алкиленовая цепь также может быть замещена одной или большим количеством С₁-С₃алкильных групп, предпочтительно метильных групп. Такие алкиленовые цепи и алкиленовые группы предпочтительно являются незамещенными. Это же относится и к группам, содержащим С₃-С₆циклоалкил, С₃-С₅оксациклоалкил, С₃-С₅тиациклоалкил, С₃-С₄диоксациклоалкил, С₃-С₄дитиациклоалкил или С₃-С₄оксатиациклоалкил, которые, например, также содержатся в качестве частей кислород- и серусодержащих гетероциклических кольцевых систем радикалов R_a1 и R_a2.

С₁-С₄алкиленовую, С₁-С₄алкениленовую или С₂-С₄алкиниленовую цепь, которая может включать кислород, -N(С₁-С₄алкил)-, серу, сульфинил или сульфонил или содержаться в Х₂ или X₆ в значении C₁-С₆алкиленовой, С₃-С₆алкениленовой или С₃-С₆алкиниленовой цепи, которая может быть моно- или полизамещенной галогеном или Х₄ и X₈ и в которой кратные связи цепи не направлены непосредственно к заместителю X₁ или Х₅, следует понимать как означающую, например, -СН₂-, -СН₂СН₂-, -СН₂СН₂СН₂-, -СН₂СН₂СН₂СН₂-, -СН(СН₃)-, -СН₂СН(СН₃)-, -СН₂СН(СН₃)СН₂-, -СН₂СН(Cl)СН₂-, -СН₂СН(ОСН₃)СН₂-, -CH₂O-, -ОСН₂-, -CH₂OCH₂-, -ОСН₂СН₂-, -ОСН₂СН₂СН₂-, -CH₂OCH₂CH₂-, -CH₂OCH(СН₃)СН₂-, -SCH₂-, -SCH₂CH₂-, -SCH₂CH₂CH₂-, -CH₂S-, -CH₂SCH₂-, -CH₂S(O)CH₂-, -CH₂SO₂CH₂-, - CH₂SCH₂CH₂-, - CH₂S(O)CH₂CH₂-, - CH₂SO₂CH₂CH₂-, - CH₂SO₂NH-, -CH₂N(СН₃)SO₂CH₂CH₂-, -N(SO₂Me)CH₂CH₂-, - CH₂C(O)NH- или - CH₂NHC(O)CH₂-. С₂-С₄алкениленовую цепь, которая может включать кислород, соответственно следует понимать как означающую, например, -СН=СН-СН₂-, -СН=СН-СН₂СН₂- или -СН=CHCH₂OCH₂-; и C₂-С₄алкиниленовую цепь, которая может включать кислород, следует понимать как означающую, например, -C≡С-, -С≡ССН₂-, , или .

3- - 10-Членную моно- или бициклическую систему R_a1 или R_a2, которая может включать 1-3 группы, выбранные из группы, включающей кислород, серу, S(O), SO₂, N(Ra₆), карбонил и C(=NORa₇), и которая связана с атомом углерода заместителя А₄ или с группой Q₁ или Q₂ или непосредственно, или с помощью С₁-С₄алкиленового, С₁-С₄алкениленового или С₂-С₄алкиниленового мостика, который может включать кислород, -N(С₁-С₄алкил)-, серу, сульфинил или сульфонил, следует понимать, как означающую, например, 1-метил-1H-пиразол-3-ил, 1-этил-1H-пиразол-3-ил, 1-пропил-1H-пиразол-3-ил, 1H-пиразол-3-ил, 1,5-диметил-1Н-пиразол-3-ил, 4-хлор-1-метил-1Н-пиразол-3-ил, 1Н-пиразол-1-ил, 3-метил-1Н-пиразол-1-ил, 3,5-диметил-1Н-пиразол-1-ил, 3-изоксазолил, 5-метил-3-изоксазолил, 3-метил-5-изоксазолил, 5-изоксазолил, 1Н-пиррол-2-ил, 1-метил-1H-пиррол-2-ил, 1Н-пиррол-1-ил, 1-метил-1Н-пиррол-3-ил, 2-фурил, 5-метил-2-фурил, 3-фурил, 5-метил-2-тиенил, 2-тиенил, 3-тиенил, 1-метил-1Н-имидазол-2-ил, 1Н-имидазол-2-ил, 1-метил-1Н-имидазол-4-ил, 1-метил-1H-имидазол-5-ил, 4-метил-2-оксазолил, 5-метил-2-оксазолил, 2-оксазолил, 2-метил-5-оксазолил, 2-метил-4-оксазолил, 4-метил-2-тиазолил, 5-метил-2-тиазолил, 2-тиазолил, 2-метил-5-тиазолил, 2-метил-4-тиазолил, 3-метил-4-изотиазолил, 3-метил-5-изотиазолил, 5-метил-3-изотиазолил, 1-метил-1Н-1,2,3-триазол-4-ил, 2-метил-2Н-1,2,3-триазол-4-ил, 4-метил-2Н-1,2,3-триазол-2-ил, 1-метил-1Н-1,2,4-триазол-3-ил, 1,5-диметил-1Н-1,2,4-триазол-3-ил, 3-метил-1Н-1,2,4-триазол-1-ил, 5-метил-1Н-1,2,4-триазол-1-ил, 4,5-диметил-4Н-1,2,4-триазол-3-ил, 4-метил-4Н-1,2,4-триазол-3-ил, 4Н-1,2,4-триазол-4-ил, 5-метил-1,2,3-оксадиазол-4-ил, 1,2,3-оксадиазол-4-ил, 3-метил-1,2,4-оксадиазол-5-ил, 5-метил-1,2,4-оксадиазол-3-ил, 4-метил-3-фуразанил, 3-фуразанил, 5-метил-1,2,4-оксадиазол-2-ил, 5-метил-1,2,3-тиадиазол-4-ил, 1,2,3-тиадиазол-4-ил, 3-метил-1,2,4-тиадиазол-5-ил, 5-метил-1,2,4-тиадиазол-3-ил, 4-метил-1,2,5-тиадиазол-3-ил, 5-метил-1,3,4-тиадиазол-2-ил, 1-метил-1Н-тетразол-5-ил, 1Н-тетразол-5-ил, 5-метил-1Н-тетразол-1-ил, 2-метил-2Н-тетразол-5-ил, 2-этил-2Н-тетразол-5-ил, 5-метил-2Н-тетразол-2-ил, 2Н-тетразол-2-ил, 2-пиридил, 6-метил-2-пиридил, 4-пиридил, 3-пиридил, 6-метил-3-пиридазинил, 5-метил-3-пиридазинил, 3-пиридазинил, 4,6-диметил-2-пиримидинил, 4-метил-2-пиримидинил, 2-пиримидинил, 2-метил-4-пиримидинил, 2-хлор-4-пиримидинил, 2,6-диметил-4-пиримидинил, 4-пиримидинил, 2-метил-5-пиримидинил, 6-метил-2-пиразинил, 2-пиразинил, 4,6-диметил-1,3,5-триазин-2-ил, 4,6-дихлор-1,3,5-триазин-2-ил, 1,3,5-триазин-2-ил, 4-метил-1,3,5-триазин-2-ил, 3-метил-1,2,4-триазин-5-ил, 3-метил-1,2,4-триазин-6-ил,

, , , , , , , , ,

, , , , , ,

, , , , , ,

, или ,

где каждый R₂₆ обозначает метил, каждый R₂₇ независимо обозначает водород, С₁-С₃алкил, С₁-С₃алкоксигруппу, С₁-С₃алкилтиогруппу или трифторметил, и Х₉ обозначает кислород или серу.

Другую аннелированную (конденсированную), моноциклическую или бициклическую кольцевую систему, которая образуется, например, двумя соседними заместителями Ra₁ и Ra₂ или Ra₁ и Ra₅ и которая включает 1-3 группы, выбранные из группы, включающей кислород, серу, S(O), SO₂, -N(Ra₆)-, карбонил и C(=NORa₇), и которая дополнительно может содержать один или большее количество заместителей, следует понимать как означающую, например, аннелированную бидентатную кольцевую систему формулы

, , , , , ,

, , , , , , или ,

в которой R₄₆ предпочтительно обозначает водород, галоген,

С₁-С₄алкил, С₁-С₄галогеналкил, С₁-С₄алкоксигруппу или С₁-С₄алкилтиогруппу; R₄₇ обозначает водород, галоген, С₁-С₄алкил или С₁-С₄алкоксигруппу; R₅₀, R₅₁, R₅₂, R₅₃, R₅₄, R₅₅, R₅₆, R₅₇, R₅₈ и R₅₉ все независимо друг от друга обозначают водород или С₁-С₄алкил; и Х₁₀ обозначает кислород или NOR₅₉.

Гетероарильную группу Y, замещенную по меньшей мере в орто-положении, следует понимать как предпочтительно означающую 5- или 6-членную ароматическую гетероарильную группу, определенную выше в настоящем изобретении, которая у атомов азота и/или атомов углерода дополнительно содержит 1-3 заместителя, выбранные из числа значений для Ra₁, Ra₂, Ra₃, Ra₄ и Ra₅.

Способом, предлагаемым в настоящем изобретении особенно предпочтительно можно получить циклогександионовые гербициды, описанные в WO 00/15615, WO 00/37437, WO 01/66522 и WO 01/94339.

Соединениями формулы I, которые являются особенно подходящими для получения способом, предлагаемым в настоящем изобретении, являются такие, в которых

R₁ и R₂ обозначают водород;

Q обозначает Q₁, где А₄ обозначает CRa₁ или N-(O)_p;

p равно 0;

Ra₁ обозначает водород, С₁-С₆алкил, гидроксигруппу, С₁-С₆алкоксигруппу, С₁-С₆галогеналкоксигруппу, С₃-С₆алкенилоксигруппу, С₃-С₆галогеналкенилоксигруппу, С₃-С₆алкинилоксигруппу, С₁-С₄алкокси-С₁-С₂алкоксигруппу, С₁-С₄алкокси-С₁-С₂алкокси-С₁-С₂алкоксигруппу, (С₃-С₆циклоалкил)-С₁-С₂алкоксигруппу, (1,3-диоксолан-2-ил)-С₁-С₂алкоксигруппу, (тетрагидрофуран-2-ил)-С₁-С₂алкоксигруппу, (тетрагидрофуран-3-ил)оксигруппу, (оксетан-3-ил)оксигруппу, (С₃-С₆циклоалкил)оксигруппу, С₁-С₄алкилсульфонилоксигруппу, С₁-С₄алкилтиогруппу, С₁-С₄алкилсульфонил, С₁-С₄алкиламиногруппу, ди(С₁-С₄алкил)аминогруппу, С₁-С₂алкоксиэтиламиногруппу, С₁-С₂алкоксиэтил-(N-метил)аминогруппу, морфолиновую группу, С₁-С₄алкилкарбониламиноэтоксигруппу, C₁-С₄алкоксикарбонил, гидроксиметил, С₁-С₆алкоксиметил, С₁-С₆галогеналкоксиметил, С₃-С₆алкенилоксиметил, С₃-С₆галогеналкенилоксиметил, С₃-С₆алкинилоксиметил, C₁-С₄алкокси-С₁-С₂алкоксиметил, (С₃-С₆циклоалкил)метоксиметил, (1,3-диоксолан-2-ил)-метоксиметил, (тетрагидрофуран-2-ил)метоксиметил, (тетрагидрофуран-3-ил)оксиметил, (оксетан-3-ил)оксиметил, (С₃-С₆циклоалкил)оксиметил, С₁-С₄алкилкарбониламино-С₁-С₂алкоксигруппу, С₁-С₄галогеналкил, цианогруппу, галоген, фенил или бензилоксигруппу, фенилсодержащая группа, в свою очередь, может быть замещена С₁-С₃алкилом, С₁-С₃галогеналкилом, С₁-С₃алкоксигруппой, С₁-С₃галогеналкоксигруппой, галогеном, цианогруппой или нитрогруппой;

Ra₂ обозначает С₁-С₆алкил, С₁-С₆галогеналкил, С₂-С₆алкенил, С₂-С₆галогеналкенил, С₂-С₆алкинил, С₃-С₆циклоалкил, галоген- или С₁-С₂алкоксиметилзамещенный С₃-С₆циклоалкил, С₁-С₆алкоксигруппу, С₃-С₆-алкенилоксигруппу, С₃-С₆алкинилоксигруппу, С₁-С₆галогеналкоксигруппу, С₃-С₆галогеналкенилоксигруппу, С₁-С₄алкокси-С₁-С₄алкоксигруппу, C₁-С₄алкилтио-С₁-С₄алкоксигруппу, C₁-С₄алкилсульфинил-C₁-С₄алкоксигруппу, C₁-С₄алкилсульфонил-C₁-С₄алкоксигруппу, C₁-С₄алкоксикарбонил-C₁-С₄алкоксигруппу, С₁-С₆алкилтиогруппу, С₁-С₆алкилсульфинил, С₁-С₆алкилсульфонил, С₁-С₆галогеналкилтиогруппу, С₁-С₆галогеналкилсульфинил, С₁-С₆галогеналкилсульфонил, С₁-С₆алкиламиносульфонил, ди(С₁-С₆алкил)аминосульфонил, С₁-С₄алкилсульфонилоксигруппу, C₁-С₄галогеналкилсульфонилоксигруппу, C₁-С₄алкилсульфониламиногруппу, C₁-С₄алкилсульфонил-N(С₁-С₄-алкил), цианогруппу, галоген, гидрокси-С₁-С₄алкил, C₁-С₄алкокси-C₁-С₄алкил, C₁-С₄алкилтио-C₁-С₄алкил, C₁-С₄алкилсульфинил-C₁-С₄алкил, С₁-С₄алкилсульфонил-С₁-С₄алкил, циано-C₁-С₄алкил, С₁-С₆алкилкарбонилокси-C₁-С₄алкил, C₁-С₄алкоксикарбонил-C₁-С₄алкил, C₁-С₄алкоксикарбонилокси-C₁-С₄алкил, фенокси-C₁-С₄алкил, бензилокси-C₁-С₄алкил, бензоилокси-C₁-С₄алкил, бензилоксигруппу, бензилтиогруппу, феноксигруппу или фенилтиогруппу, фенилсодержащие группы, в свою очередь, могут быть замещены C₁-С₃алкилом, C₁-С₃галогеналкилом, С₁-С₃алкоксигруппой, C₁-С₃галогеналкоксигруппой, галогеном, цианогруппой или нитрогруппой; или

Ra₂ обозначает группу -X₁-Х₃ или группу -Х₂-Х₁-Х₃, в которой X₁, Х₂ и Х₃ являются такими, как определено выше в настоящем изобретении; или

Ra₃ обозначает водород; или

Ra₄ обозначает водород или метил; или

Ra₅ обозначает С₁-С₆галогеналкил, С₂-С₆галогеналкенил, С₁-С₆алкоксигруппу, С₁-С₆галогеналкоксигруппу, С₁-С₆алкилтиогруппу, С₁-С₆алкилсульфинил, С₁-С₆алкилсульфонил, С₁-С₆галогеналкилтиогруппу, С₁-С₆галогеналкилсульфинил, С₁-С₆галогеналкилсульфонил, С₁-С₆алкилсульфонилоксигруппу, С₁-С₄алкиламиносульфонил, ди(С₁-С₄-алкил)аминосульфонил, C₁-С₄алкилсульфониламиногруппу, C₁-С₄алкилсульфонил-N(C₁-С₄алкил)-, цианогруппу, галоген, С₁-С₄алкоксиметил, С₁-С₄алкинилтиометил, С₁-С₄алкилсульфинилметил, С₁-С₄алкилсульфонилметил или 1Н-1,2,4-триазол-1-ил.

Соединениями формулы I, которые являются особенно подходящими для получения способом, предлагаемым в настоящем изобретении, являются такие, в которых

R₂ и R₅ совместно обозначают этилен;

R₁ и R₆ обозначают водород;

A₂ обозначает С(R₃R₄)_n, где R₃ и R₄ обозначают водород и n равно 1.

Стадия реакции а):

Подходящими источниками брома и хлора являются бром, хлор, их сукцинимиды, такие как N-бромсукцинимид (NBS), бром- и хлорацетамиды и алкилгипогалогениды. Предпочтительным источником брома является бром и NBS, а предпочтительным источником хлора является хлор. В случае бромирования образующийся HBr предпочтительно удалять из реакционной смеси, что можно выполнить, например, путем введения инертного газа, такого как, например, аргон или азот, под поверхность реакционной смеси. Введение галогенов в реакционную смесь можно выполнять путем прибавления по каплям или путем прямого введения под поверхность реакционной смеси. В случае прямого введения галогены можно разбавить инертным газом, таким как, например, аргон или азот.

Реакцию на стадии а) предпочтительно проводить в присутствии свободнорадикального инициатора, такого как, например, бензоилпероксид или азоизобутиронитрил. Кроме того, эффективным является освещение реакционной смеси. Галогенирование предпочтительно проводить в присутствии азоизобутиронитрила.

Реакцию предпочтительно проводить в присутствии растворителя. Подходящими растворителями являются хлорбензол, гексан, ацетонитрил, тетрагидрофуран, метилциклогексан или CCl₄, а также их смеси; особое предпочтение отдается хлорбензолу или CCl₄.

Температура обычно равна от 0 до 150°С; предпочтение отдается диапазону от 80 до 130°С.

Соединения формулы II являются известными; в некоторых случаях они имеются в продаже или могут быть получены по обычным методикам.

Соединения формулы III

в которой A₁, A₂ и А₃ являются такими, как определено для формулы I, и Х обозначает хлор или бром, являются новыми и разработаны специально для способа, предлагаемого в настоящем изобретении, и настоящее изобретение также относится и к ним. Особенно полезным промежуточным продуктом является соединение формулы IIIb

Стадия реакции b):

Стадию реакции b) предпочтительно проводить с использованием кислотного или основного катализа, предпочтительно кислотного катализа. Подходящими кислотами являются неорганические кислоты, такие как серная кислота, хлористоводородная кислота или бромистоводородная кислота или органические кислоты, такие как уксусная кислота. Особое предпочтение отдается серной кислоте. В качестве оснований можно использовать органические или неорганические основания, такие как, например, гидроксиды четвертичного аммония или гидроксид натрия. Для полной конверсии используют не менее 2 эквивалентов воды. В предпочтительном варианте осуществления сначала к соединению формулы III прибавляют 1 эквивалент воды, пока не образуется монокетон формулы IV

в которой A₁, A₂ и А₃ являются такими, как определено выше в настоящем изобретении, и Х обозначает хлор или бром, а затем вследствие прибавления второго эквивалента воды образуется дикетон формулы I. С помощью этого предпочтительного варианта осуществления можно дополнительно повысить селективность такой реакции.

Стадия реакции с):

Стадию реакции с) проводят при отсутствии воды и в присутствии основания, например третичного амина, предпочтительно триэтиламина или диизопропилэтиламина. Реакцию предпочтительно проводить в присутствии растворителя, такого как углеводород, ацетонитрил, простой эфир или дипольный апротонный растворитель, предпочтительно в присутствии ацетонитрила, толуола, ксилола или хлорбензола, при температурах от 80 до 130°С.

Стадия реакции d):

В особенно предпочтительном варианте осуществления способа, предлагаемого в настоящем изобретении, реакцию, соответствующую стадии d), проводят без выделения промежуточных продуктов, т.е. соединения формулы VI, полученные по стадии реакции с) обрабатывают in situ цианидными ионами в присутствии основания.

Цианидные ионы предпочтительно использовать в количествах, составляющих от 0,01 до 15%. Реакцию предпочтительно проводить при температуре от 50 до 150°С, более предпочтительно от 50 до 100°С, при отсутствии воды и в присутствии основания, например, от 0,1 до 2,5 эквивалентов триэтиламина или основания Хюнига.

Подходящим источником цианида является, например, цианид натрия, цианид калия, цианид меди(1), циангидрин ацетона или триметилсилилцианид, предпочтительно цианид калия. Подходящими растворителями для стадии реакции с) являются, например, углеводороды, ацетонитрилы, простые эфиры, хлорированные углеводороды и дипольные апротонные растворители. Такие перегруппировки сложного эфира енола описаны, например, в ЕР-А-0186117.

В предпочтительном варианте осуществления способа, предлагаемого в настоящем изобретении, некоторые стадии реакции проводят в однореакторном режиме. Самое высокое предпочтение отдается проведению стадий реакции с) и d) в однореакторном режиме. Также может быть полезным проведение всей реакции (стадий реакции а), b), с) и d)) в однореакторном режиме без выделения промежуточных продуктов. Возможность осуществления способа, предлагаемого в настоящем изобретении, в однореакторном режиме является существенным преимуществом, в особенности для крупномасштабного применения.

Способ, предлагаемый в настоящем изобретении, более подробно будет разъяснен в приведенных ниже примерах получения:

Пример Р1: Получение 2.4.4-трибромбицикло[3.2.1]окт-2-ена:

К раствору 15 г (88,9 ммоль) бицикло[3.2.1]окт-2-ена в 250 мл CCl₄ в атмосфере азота прибавляют 1,54 г (9,26 ммоль) азоизобутиронитрила. Затем реакционную смесь освещают мощной лампой и нагревают при температуре 80°С при перемешивании. Затем прибавляют 30 г (0,17 моль) N-бромсукцинимида (NBS) и перемешивание проводят в течение 1,25 ч при температуре 80°С. Затем с промежутками, равными примерно 1,5 ч, прибавляют еще 3 порции NBS массой 30 г (0,17 моль), 11,6 г (64,5 ммоль) и 18,4 г (0,1 моль) и реакционную смесь поддерживают при этой температуре при перемешивании до завершения реакции. Затем реакционную смесь охлаждают до температуры окружающей среды и разбавляют с помощью 100 мл изогексана. После фильтрования и удаления растворителя в вакууме получают 43,2 г (52% от теоретического выхода) 2,4,4-трибромбицикло[3.2.1]окт-2-ена в виде красно-коричневого масла.

МС (масс-спектр): 265 (M⁺-Br), 237, 183, 156, 119, 105, 89, 77, 63, 51, 39.

¹Н ЯМР (CDCl₃): 1,55-1,65 (m, 1H), 1,85-2,20 (m, 4H), 2,55-2,60 (d, 1H), 2,70-2,80 (d, 1H), 3,20 (d, 1H), 6,35 (s, 1H).

Пример Р2: Получение 4-бром-бицикло[3.2.1]окт-3-ен-2-она:

К раствору 89,9 г (7,9 мас./мас.%, 100% = 7,1 г, 20,6 ммоль) 2,4,4-трибромбицикло[3.2.1]окт-2-ена в хлорбензоле прибавляют 100 мл ацетонитрила и 100 мл 10% серной кислоты и перемешивание проводят в течение 50 мин при температуре окружающей среды. Затем значение pH доводят до 7 с помощью водного раствора гидроксида натрия и водную фазу отделяют. Органическую фазу промывают с помощью 50 мл воды и затем сушат над сульфатом магния. После фильтрования и удаления ацетонитрила с помощью роторного испарителя получают 57,8 г (88% от теоретического выхода) 4-бром-бицикло [3.2.1]окт-3-ен-2-она в виде 6,3% раствора в хлорбензоле.

MC: 200 (M⁺), 172, 159, 146, 131, 121, 91, 77, 65, 51, 39.

¹Н ЯМР (CDCl₃): 1,60-1,70 (m, 2H), 1,85-1,95 (m, 1H), 1,95-2,10 (m, 1H), 2,10-2,25 (m, 2H), 2,95 (t, 1H), 3,20 (t, 1H), 6,20 (s, 1H).

Пример Р3: Получение 3-(2-нитро-4-метилсульфонилфенилкарбонилокси)-циклогекс-2-ен-1-она:

К смеси 157 мг (1,15 ммоль) 3-хлорциклогекс-2-ен-1-она (полученного, как это описано в публикации Synthesis (1974), (1), 47-8), 16 мг (0,12 ммоль) ZnCl₂, 297 мг (1,15 ммоль) 2-нитро-4-метилсульфонилбензойной кислоты и 3 мл безводного ацетонитрила в атмосфере азота в течение 15 мин по каплям прибавляют 166 мг (1,27 ммоль) диизопропилэтиламина. Затем прибавляют еще 2 мл ацетонитрила и реакционную смесь в течение 18 ч выдерживают на масляной бане при перемешивании при температуре 45°С. Затем реакционную смесь повторно нагревают и кипятят с обратным холодильником в течение 40 ч. Затем реакционную смесь нагревают до температуры окружающей среды и растворитель удаляют в вакууме. Затем прибавляют 25 мл дихлорметана и 0,35 г 36% хлористоводородной кислоты в 5 мл воды и фазы разделяют. Органическую фазу дважды промывают с помощью 10 мл воды, сушат над сульфатом магния и концентрируют в вакууме. Получают 197 мг 3-(2-нитро-4-метилсульфонилфенилкарбонилокси)-циклогекс-2-ен-1-она в виде коричневого масла.

¹Н ЯМР (CDCl₃): 2,10-2,20 (m, 2Н), 2,45-2,50 (m, 2Н), 2,70-2,75 (m, 2H), 3,20 (s, 3Н, CH ₃SO₂), 6,10 (s, 1Н, C=CH), 8,00 (d, 1H, ароматический Н), 8,35 (d, 1H, ароматический Н), 8,65 (s, 1H, ароматический Н).

Пример Р4: Получение 3-(2-метоксиэтоксиметил-6-трифторметилпиридин-3-илкарбонилокси)-циклогекс-2-ен-1-она:

К смеси 157 мг (1,15 ммоль) 3-хлорциклогекс-2-ен-1-она, 16 мг (0,12 ммоль) ZnCl₂, 324 мг (1,15 ммоль) 2-метоксиэтоксиметил-6-трифторметилникотиновой кислоты (получение описано в WO 2001094339) и 2 мл толуола в атмосфере азота в течение 15 мин по каплям прибавляют 166 мг (1,27 ммоль) диизопропилэтиламина. Затем прибавляют еще 2 мл толуола и реакционную смесь выдерживают в течение 18 ч на масляной бане при перемешивании при умеренном кипении с обратным холодильником. Затем реакционную смесь нагревают до температуры окружающей среды и прибавляют 30 мл дихлорметана и 20 мл воды. Органическую фазу отделяют и дважды промывают 0,1 М хлористоводородной кислотой (20 мл) и дважды водой (10 мл). После сушки над сульфатом магния и концентрирования в вакууме получают 226 мг 3-(2-метоксиэтоксиметил-6-трифторметилпиридин-3-илкарбонилокси)-циклогекс-2-ен-1-она в виде оранжево-коричневого масла.

МС: 373 (М⁺), 354, 328, 262, 230, 202, 187, 159, 139, 109, 95, 59, 45.

¹Н ЯМР (CDCl₃): 2,10-2,20 (m, 2H), 2,45-2,50 (m, 2H), 2,70-2,75 (m, 2H), 3,35 (s, 3Н, СН ₃О), 3,50 (CH₂CH ₂O), 3,70 (OCH ₂CH₂), 5,00 (s, 2H, ароматический СН ₂), 6,10 (s, 1H, C=CH), 7,75 (d, 1H, ароматический Н), 8,30 (d, 1H, ароматический Н).

Пример Р5: Получение 4-(2-метоксиэтоксиметил-6-трифторметилпиридин-3-илкарбонилокси)-бицикло[3.2.1]окт-3-ен-2-она:

Смесь 200 мг (1,15 ммоль) 4-хлорбицикло[3.2.1]окт-3-ен-2-она, 16 мг (0,12 ммоль) ZnCl₂, 324 мг (1,15 ммоль) 2-метоксиэтоксиметил-6-трифторметилникотиновой кислоты, 166 мг (1,27 ммоль) диизопропилэтиламина и 5 мл толуола перемешивают при комнатной температуре в атмосфере азота, пока не образуется прозрачный коричневый раствор, содержащий белый осадок. Затем при перемешивании реакционную смесь поддерживают в течение 26 ч при умеренном кипении с обратным холодильником на масляной бане. Затем реакционную смесь охлаждают до температуры окружающей среды и прибавляют 30 мл дихлорметана. Затем раствор дважды промывают водой (порциями по 20 мл), затем дважды 0,1 М хлористоводородной кислотой (порциями по 20 мл) и повторно дважды водой (порциями по 15 мл). После сушки органического раствора над сульфатом магния и концентрирования в вакууме получают 284 мг 4-(2-метоксиэтоксиметил-6-трифторметилпиридин-3-илкарбонилокси)-бицикло[3.2.1]окт-3-ен-2-она в виде коричневого масла.

MC: 399(M⁺), 380, 354, 262, 230, 204, 187, 159, 139, 121, 91.

¹Н ЯМР (CDCl₃): 1,65-1,75 (m, 2H), 2,05-2,30 (m, 4H), 3,00 (br t, 1H), 3,10 (br s, 1H), 3,35 (s, 3Н, ОСН ₃), 3,50 (m, 2H, CH₂CH ₂O), 3,70 (m, 2H, OCH ₂CH₂), 5,00 (s, 2H, ароматический СН ₂), 5,90 (s, 1H, C=CH), 7,75 (d, 1H, ароматический Н), 8,30 (d, 1H, ароматический Н).

Пример Р6: Получение 4-(4-хлорфенилкарбонилокси)-бицикло [3.2.1]окт-3-ен-2-она:

Смесь 500 мг 4-хлорбицикло[3.2.1]окт-3-ен-2-она, 440 мг ZnCl₂, 400 мг 4-хлорбензойной кислоты, 1,05 г диизопропилэтиламина и 5 мл толуола перемешивают при комнатной температуре в атмосфере азота при кипячении с обратным холодильником в течение 6 ч. После охлаждения реакционную смесь разбавляют дихлорметаном и промывают 5% водным раствором серной кислоты и 5% водным раствором гидроксида натрия. После концентрирования органической фазы досуха путем выпаривания получают 0,6 г 4-(4-хлорфенилкарбонилокси)-бицикло[3.2.1]окт-3-ен-2-она.

¹Н ЯМР (CDCl₃): 1,65-1,8 (m, 2Н), 2,0-2,4 (m, 4Н), 2,95-3,1 (m, 2H, мостиковый), 5,85 (s, IH, винильный), 6,95-7,05 (m, 2H, арильный), 8,0-8,1 (m, 2H, арильный).

Пример Р7: Получение 4-фенилкарбонилоксибицикло[3.2.1]окт-3-ен-2-она:

Смесь 500 мг 4-хлорбицикло[3.2.1]окт-3-ен-2-она, 440 мг ZnCl₂, 400 мг 4-бензойной кислоты, 1,05 г диизопропилэтиламина и 5 мл толуола перемешивают при комнатной температуре в атмосфере азота при кипячении с обратным холодильником в течение 8 ч. После охлаждения реакционную смесь разбавляют дихлорметаном и промывают 10% водным раствором серной кислоты. После концентрирования органической фазы досуха путем выпаривания получают 0,4 г 4-фенилкарбонилоксибицикло[3.2.1]окт-3-ен-2-она.

¹Н ЯМР (CDCl₃): 1,65-1,8 (m, 2H), 2,0-2,4 (m, 4Н), 2,95-3,1 (m, 2H, мостиковый), 5,85 (s, IH, винильный), 6,95-7,05 (m, 2H, арильный), 7,1-7,2 (m, 1H, арильный), 8,05-8,15 (m, 2H, aryl).

Пример Р8: Получение 4-(2-метоксиэтоксиметил-6-трифторметилпиридин-3-илкарбонилокси)-бицикло[3.2.1]окт-3-ен-2-она:

Смесь 27 г 6,2% раствора 4-бромбицикло[3.2.1]окт-3-ен-2-она в хлорбензоле, 110 мг ZnCl₂, 2,34 г 2-метоксиэтоксиметил-6-трифторметилникотиновой кислоты и 1,2 г основания Хюнига перемешивают при комнатной температуре в атмосфере азота до образования темно-коричневого раствора. Затем при перемешивании реакционную смесь поддерживают в течение 19 ч при умеренном кипении с обратным холодильником на масляной бане. После этого смесь разделяют на 2 порции. К одной порции прибавляют еще 1,12 г 2-метоксиэтоксиметил-6-трифторметилникотиновой кислоты, 0,06 г ZnCl₂ и 0,6 г основания Хюнига. Затем при перемешивании реакционную смесь поддерживают в течение 12 ч при умеренном кипении с обратным холодильником на масляной бане. Затем раствор дважды промывают 0,1 М хлористоводородной кислотой (порциями по 20 мл) и дважды водой (порциями по 20 мл). После сушки органического раствора над сульфатом магния и концентрирования в вакууме получают 3,9 г 4-(2-метоксиэтоксиметил-6-трифторметилпиридин-3-илкарбонилокси)-бицикло[3.2.1]окт-3-ен-2-она в виде коричневого масла.

МС:399(М⁺), 380, 354, 262, 230, 202, 187, 159, 139, 121, 91.

¹Н ЯМР (CDCl₃): 1.65-1,75 (m, 2H), 2,05-2,30 (m, 4H), 3,00 (br t, 1H), 3,10 (br s, 1H), 3,35 (s, 3Н, ОСН ₃), 3,50 (m, 2H, CH₂CH ₂O), 3,70 (m, 2H, OCH ₂CH₂), 5,00 (s, 2H, ароматический CH ₂), 5,90 (s, 1H, C=CH), 7,75 (d, 1H, ароматический Н), 8,30 (d, 1H, ароматический Н).

Пример Р9: Получение 4-гидрокси-3-(2-метоксиэтоксиметил-6-трифторметилпиридин-3-илкарбонил)-бицикло[3.2.1]окт-3-ен-2-она:

К смеси 200 мг (1,15 ммоль) 4-хлорбицикло[3.2.1]окт-3-ен-2-она, 16 мг (0,12 ммоль) ZnCl₂, 324 мг (1,15 ммоль) 2-метоксиэтоксиметил-6-трифторметилникотиновой кислоты и 2 мл толуола в атмосфере азота в течение 15 мин по каплям прибавляют 166 мг (1,27 ммоль) диизопропилэтиламина. Затем прибавляют еще 2 мл толуола и реакционную смесь выдерживают в течение 23 ч при умеренном кипении с обратным холодильником на масляной бане при перемешивании. Затем реакционную смесь охлаждают до температуры окружающей среды и прибавляют 4 мл ацетонитрила, 2 капли циангидрина, 465 мг триэтиламина и еще 1 мл ацетонитрила. После сушки органической фазы над сульфатом магния и концентрирования в вакууме получают 452 мг 4-гидрокси-3-(2-метоксиэтоксиметил-6-трифторметилпиридин-3-илкарбонил)-бицикло[3.2.1]окт-3-ен-2-она в виде вязкого масла.

МС: 399 (М⁺), 380, 356, 340, 310, 282, 256, 228, 202, 174, 152, 128, 67, 45.

¹Н ЯМР (CDCl₃): 1,70-1,80 (m, 2H), 2,05-2,30 (m, 4H), 2,90 (br s, 1H), 3,15 (br s, 1H), 3,30 (s, 3Н, ОСН ₃), 3,40 (m, 2H, CH₂СН ₂О), 3,50 (m, 2H, OCH ₂CH₂), 4,75 (s, 2H, ароматический CH ₂), 7,60 (s, 2H, ароматический Н).