СПОСОБ КОРРЕКЦИИ ДИСБИОТИЧЕСКИХ РАССТРОЙСТВ У ДЕТЕЙ РАННЕГО ВОЗРАСТА С ДИАРЕЯМИ

Изобретение относится к медицине, лечению инфекционных болезней у детей. Вопросы терапии острых кишечных инфекций (ОКИ) представляют собой актуальную проблему из-за частого развития острых диарей у детей, особенно раннего возраста.

Широкое распространение получил способ лечения ОКИ с использованием антибактериальных препаратов (Кн.: Фармакотерапия в педиатрии. - под ред. Е. М.Лукьяновой, М.Л.Тараховского, - Киев: Здоровье, 1981. - 251-253 с.).

Однако применение антибиотиков не всегда оправдано в связи с возрастающей долей вирусов в этиологической структуре ОКИ, а также развитием негативных последствий: усугубление дисбиотических расстройств в кишечной микрофлоре и подавление иммунологической реактивности организма (В.Ф.Учайкин, А.А. Новокшонов, Н.В.Соколова и др. Современные подходы к лечению острых кишечных инфекций у детей. // Педиатрия. - 1996. - 3. - с. 49-54).

Острые кишечные инфекции сопровождаются нарушениями микрофлоры кишечника с качественными и количественными изменениями как аэробного, так и анаэробного ее ростков (Л.В.Феклисова, В.А.Новокшонова, Т.В.Некрасова и др. Иммунобиологические препараты, - М., 1989. - с. 152-156; Н.В.Воротынцева, Л.М. Мазанкова. Острые кишечные инфекции у детей. - М.: Медицина. 2001. - с. 477; М.С.Озерная. Клинико-микробиологическое обоснование применения бактерийных и иммунных препаратов при острых кишечных инфекциях у детей раннего возраста: Автореф. дисс. канд. мед. наук. - М., 1991. - с. 22).

Известен способ лечения ОКИ с использованием биологических бактерийных препаратов, основу которых составляют представители нормальной микрофлоры кишечника, обладающие эубиотическим действием и антагонистической активностью по отношению к большинству патогенных и условно-патогенных микроорганизмов (Н.М.Грачева, Г.И.Гончарова, А.А.Аваков и др. - Методические рекомендации МЗ СССР "Применение бактерийных биологических препаратов в практике лечения больных острыми кишечными инфекциями. Диагностика и лечение дисбактериоза кишечника". - М., 1986).

Комбинированное влияние на состояние микрофлоры учитывается в ассоциированном отечественном пробиотике бификол, в котором бифидобактерии сочетаются с Е. coli.

К недостаткам использования этого препарата относятся ограничение приема по возрасту (с 6 месяцев) и зависимость эффективности действия от кислотности желудочного сока, при повышении которой Е. coli M17 разрушаются.

Наиболее близким к заявленному способу лечения является терапия больных ОКИ отечественным пробиотиком - бифидумбактерином.

Недостатком этого вида терапии является однокомпонентность используемого препарата и преимущественное его воздействие на бифидофлору.

Задачей изобретения является ускорение сроков лечения путем укорочения длительности диарейного, интоксикационного синдромов: восстановление лабораторных данных (уровень лакто- и бифидофлоры, показателей функционального состояния кишечника, формирование более быстрого иммунного ответа).

Это достигается тем, что лечение детей раннего возраста, больных острыми кишечными инфекциями, проводится новым комбинированным отечественным пробиотиком бифилактрином в дозе 0,6-1,2 г, содержащим смесь лиофилизированной микробной массы живых бифидобактерий и лактобактерий в количестве 5•10⁶-5•10⁹ КОЕ, и лечение осуществляют по схеме 1-3 раза в сутки по 1 дозе перорально за 30 минут до еды в течение 5-7 дней, предварительно разведя порошок в 15-50 мл жидкости комнатной температуры.

Способ осуществляют следующим образом.

Препарат назначают детям первого полугодия жизни по одному порошку 2 раза в сутки, от 6 месяцев до 3 лет - по одному порошку 3 раза в сутки. Перед употреблением один порошок бифилактрина 0,6-1,2 г разводят 15-50 мл кипяченой воды комнатной температуры и используют за 30 минут до приема пищи. Длительность курса 5-7 дней.

Пробиотический препарат - бифилактрин представляет собой смесь лиофильно высушенной с добавлением сахарозо-желатиновой среды биомассы живых бифидобактерий штамма Bifidobacterium bifidum 1, иммобилизованных на частицах измельченного активированного угля медицинского назначения по ФС 42-3295-96 или ВФС 42-2670-96, и лактобактерий антагонически активного штамма Lactobacillus plantarum, смешанную с наполнителем - лактозой, помещенную в пакеты из многослойного металлополимерного материала.

Пробиотический препарат - бифилактрин готовят следующим образом.

Рассчитанное количество сухой сорбированной на угле массы бифидобактерий перемешивают с лактозой и измельчают, далее микробную массу лактобактерий также вначале перемешивают с лактозой, а потом измельчают. Затем раздельно измельченную биомассу лактобактерий и бифидобактерий смешивают опять с лактозой и фасуют в пакетики массой 0,6-1,2 г в асептических условиях. В одном пакетике содержится 5•10⁶-5•10⁹ КОЕ живых бифидобактерий и лактобактерий.

При изучении клинико-лабораторных показателей у 61 больного (31 - бифидумбактерин, 30 - бифилактрин) проводилось общее клиническое, иммунобиологическое, копроцитологическое обследование и определение уровня лакто- и бифидобактерий в фекалиях, углеводов кала. В аналогичных по возрасту, степени тяжести и нозологии заболеваний группах более краткие сроки исчезновения интоксикации, нормализации стула и аппетита регистрировались у больных, получавших комбинированный пробиотик. У них также отмечались повышение уровня лактофлоры наряду с бифидобактериями, тенденция к восстановлению иммунологических показателей и состояния желудочно-кишечного тракта.

Пример 1. Больной Ш., 1 г. 11 мес., история болезни 6419, заболел остро 8.09.2001 г. (повторная рвота, дисфункция кишечника). Из анамнеза: от нормально протекающей беременности и родов, привит по возрасту, болеет редко. При поступлении в стационар состояние среднетяжелое, умеренно выражена интоксикация, ребенок бледен, вял, аппетит снижен, стул 2-3 раза в сутки, обильный водянистый, с незначительным содержанием слизи, не переваренными частицами. В ходе обследования поставлен диагноз ротавирусный гастроэнтерит. С первого дня пребывания в стационаре ребенок получал лечение: диетотерапия, оральная регидратация. В схему лечения был включен бифилактрин по 1 дозе 3 раза в сутки за 30 минут до еды в течение 5 дней. Анализ крови: Нb - 130 г/л, лейкоциты - 5,3•109 г/л, П - 1%, С - 34%, Э - 2%, М - 3%, Л - 60%, СОЭ - 6 мм/ч. Анализ мочи: белка нет, лейкоциты единичные, ацетон отрицательный. Иммунологическое обследование: CD - 37% (1,52 г/л), CD - 24% (0,98 г/л), CD8 - 13% (0,53 г/л), CD20 - 14% (0,57 г/л), CD4/CD8 - 1,8, IgA - 0,26 г/л, IgM - 1,13 г/л, IgD - 5,23 г/л, ФП - 42%, ФЧ - 3,3. Копрограмма: слизь немного, лейкоциты 3-4. Углеводы кала - до 5 г/л (норма), рН - 5,0. ИФА: обнаружение антигена ротавируса в фекалиях. Лактобактерии в кале - lg 7 КОЕ/г, бифидобактерии - lg 9 КОЕ/г. Бактериальный посев кала 3-кратно - отрицательный. В ходе лечения интоксикация купирована на 2 сутки, явления метеоризма сохранялись в течение дня, нормализация стула достигнута на 3 день лечения. Контрольное обследование на 7-10 день госпитализации.

Иммунный статус: CD3 - 44% (2,36 г/л), CD4 - 29% (1,69 г/л), CD8 -15% (0,81 г/л), CD20 - 15% (0,81 г/л), CD4/CD8 - 2,1, IgA - 0,36 г/л, IgM -1,8 г/л, IgG - 7,4 г/л, ФП - 498, ФЧ - 6,9. Копрограмма: умеренная слизь, лейкоциты 7-8, йодофильная флора мало. Углеводы кала - до 5 г/л (норма), рН кала - 5,0. Лактобактерии в фекалиях - lg 8 КОЕ/г, бифидобактерии - lg 10 КОЕ/г. При повторном проведении ИФА антиген ротавируса не обнаружен. Выписан домой в удовлетворительном состоянии.

Пример 2. Больная Г., 2 г. 10 мес., история болезни 8400, заболела остро 9.12.2001 г. (появилась повторная рвота, разжиженный стул, повышение температуры). Поступила в стационар в первый день болезни. Из анамнеза: девочка от первых нормально протекающей беременности и родов, наблюдалась невропатологом амбулаторно с диагнозом ПЭП до 6 мес, привита по возрасту, находилась на искусственном вскармливании с 2-месячного возраста. При поступлении: умеренно выраженные признаки интоксикации, явления эксикоза 0-1 степени; при осмотре - неяркие катаральные явления, выявлены вздутие живота, урчание по ходу толстого кишечника. В клинической картине преобладал синдром интоксикации. Стул до 2-3 раз в сутки, обильный водянистый, без патологических примесей. В ходе обследования был поставлен диагноз ротавирусный гастроэнтерит. С первого дня поступления больная получала внутрь бифилактрин по 1 дозе 3 раза в сутки за 30 минут до еды в сочетании с патогенетической (регидратация, диета) и симптоматической терапией (спазмолитики). Анализ крови: Нb - 118 г/л, лейкоциты - 9,8х109 г/л, П - 4%, С - 65%, Э - 1%, М - 3%, Л - 27%, СОЭ - 5 мм/ч. Анализ мочи: белок следы, единичные лейкоциты, ацетон (+). Иммунологическое обследование: CD3 - 42% (2,31 г/л), CD4 -26% (1,43 г/л), CD8 - 16% (0,88 г/л), CD20 - 14% (0,77 г/л), CD4/CD8 - 1,63, IgA - 0,15 г/л, IgM - 1,9 г/л, IgG - 7,73 г/л, ФП - 72%, ФЧ - 3,6. Копрограмма: немного слизи, лейкоциты - 8-10, клетчатка переваримая (++), нейтральный жир (+). Углеводы кала - до 5 г/л (норма), рН кала - 5,0. ИФА: обнаружен антиген ротавируса в фекалиях. Бактериальный посев кала 3-кратно - отрицательный. Лактобактерии в фекалиях - lg 9 КОЕ/г. На фоне лечения (курс биопрепарата составил 7 дней) интоксикация купирована на 5 сутки, аппетит нормализовался к 5 дню, явления метеоризма отмечались 4 суток. Полная нормализация стула достигнута на 5 день терапии.

Контрольные обследования проводились на 7-10 день болезни. Иммунный статус: CD3 - 51% (2,17 г/л), CD4 - 32% (1,36 г/л), CD8 - 19% (0,8 г/л), CD20 - 21% (0,89 г/л), CD4/CD8 - 1,7, IgA - 0,42 г/л, IgM - 4,0 г/л, IgG - 7,87 г/л, ФП - 83%, ФЧ - 3,5. Копрограмма: умеренная слизь, лейкоциты 11 - 12, йодофильная флора мало, эритроциты 6-7. Углеводы кала - 5-10 г/л, рН кала - 5,0. Лактобактерии в фекалиях - lg 7 КОЕ/г, бифидобактерии - lg 9 КОЕ/г. Повторное выделение антигена ротавируса в фекалиях.

После выписки из стационара девочка перенесла амбулаторно острую респираторную вирусную инфекцию. Дисфункций кишечника не было.

Таким образом, использование предлагаемого способа лечения имеет следующие преимущества: сокращение сроков лечения за счет укорочения основных клинических симптомов (диарейного, интоксикационного); увеличение числа больных с высоким содержанием облигатных представителей микрофлоры кишечника и нормальными показателями состояния желудочно-кишечного тракта (рН кала, углеводы); четкая тенденция к увеличению содержания лактобацилл наряду с бифидобактериями; более быстрое достижение формирования иммунного ответа (по динамике IgM); снижение частоты повторного выделения ротавирусов.