×
24.07.2018
218.016.749c

ФОТОСТАБИЛЬНАЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ТЕРАПИИ ОЧАГОВ БАКТЕРИАЛЬНОГО ПОРАЖЕНИЯ

Вид РИД

Изобретение

Юридическая информация Свернуть Развернуть
Краткое описание РИД Свернуть Развернуть
Аннотация: Настоящее изобретение относится к медицине, в частности к фармацевтической композиции и способу ее получения. Заявленную фармацевтическую композицию получают путем смешения Твина-80 и воды с получением водного раствора Твина-80, одновременного растворения гидроксипропил-бета-циклодекстрина и метилового эфира 13-N-(N-метилникотинил) бактериопурпуринимида при равномерном перемешивании и нагревании до температуры 60°С с получением водного раствора Твина-80, гидроксипропил-бета-цикло декстрина и метилового эфира 13-N-(N-метилникотинил) бактериопурпуринимида, фильтрации водного раствора Твина-80, гидроксипропил-бета-цикло декстрина и метилового эфира 13-N-(N-метилникотинил)бактериопурпуринимида с получением водного раствора заявленной фармацевтической композиции, высушивания водного раствора заявленной фармацевтической композиции с получением заявленной фармацевтической композиции. Полученная композиция имеет следующий состав, мас.%: метиловый эфир 13-N-(N-метилникотинил)бактериопурпуринимида 1,0÷2,0; гидроксипропил-бета-циклодекстрин 94÷96; Твин–80 3,0÷4,0. Заявленная фармацевтическая композиция обладает высоким уровнем фотостабильности, а также высоким уровнем эффективности терапии очагов бактериального поражения и используется для приготовления лекарственных форм для парентерального введения. 2 н. и 1 з.п. ф-лы, 4 пр., 9 табл.
Реферат Свернуть Развернуть

Настоящее изобретение относится к микробиологии и медицине, а именно к фармацевтической композиции, используемой для терапии очагов бактериального поражения.

Проблема борьбы с инфекционными заболеваниями, связанная с возрастающей резистентностью штаммов патогенных бактерий, вызывающих хронические заболевания различной локализации, к антибиотикам широкого спектра действия, стала одной из основных проблем современной медицины. В последнее время установлено, что имеющие сложную структуру организованные сообщества патогенных бактерий (так называемые бактериальные биопленки) практически не поддаются терапии с помощью антибиотиков и являются причиной не только хронических инфекционных заболеваний (таких как гнойные раны, трофические язвы), но и возникающих тяжелых осложнений в кардиохирургии, урологии и других областях медицины, при которых в организм пациента вводятся медицинские изделия (катетеры, стенты, искусственные клапаны и суставы). Кроме того, установлено, что одной из причин образования почечных камней и камней желчного пузыря, а также до 80% инфекционных рецидивов мочекаменной болезни являются именно бактериальные пленки (Романова Ю.М. и др. Микробные сообщества на мочевых камнях // Молекулярная генетика, микробиология и вирусология. 2015. №2. С. 20-25).

Сложная инфраструктура и иерархия бактерий в бактериальной пленке, формирование ею специальных средств жизнеобеспечения и защиты в виде пленочного матрикса приводят к тому, что для лечения таких бактериальных поражений дозы антибиотиков надо было бы увеличивать в сотни раз, что выходит за пределы реальных возможностей организма.

Обнаружено, что для инактивации бактерий и биопленок может быть использована фотодинамическая терапия, причем у бактерий не формируется резистентность к этому способу лечения. Наиболее целесообразно для повышения эффективности фотодинамической инактивации бактерий и биопленок использовать катионные фотосенсибилизаторы, которые позволяют эффективно воздействовать как на грамположительные, так и на грамотрицательные бактерии (RU 2282647 C1, RU 2397172 С1). Возбуждение этих фотосенсибилизаторов осуществляется в спектральном диапазоне 670-770 нм.

Известна группа изобретений относящихся к фармацевтической химии, а именно к катионному пурпуринимиду и его применению в качестве фотосенсибилизатора (ФС) для фотодинамической инактивации бактериальных биопленок. Группа изобретений раскрывает катионный пурпуринимид, представляющий собой метиловый эфир 133-N-(N-метилникотинил)пурпуринимида, и его применение в виде кремофорной дисперсии для фотодинамической инактивации бактериальных биопленок (RU 2565450 С1).

Самым близким является способ фотодинамической терапии локальных очагов инфекции, включающий сенсибилизацию очагов катионным фотосенсибилизатором и их облучение светом на длине волны поглощения фотосенсибилизатора, используют фотосенсибилизатор с поглощением в спектральном диапазоне 810-850 нм, в качестве фотоактивной субстанции фотосенсибилизатора используют метиловый эфир 133-N-(N-метилникотинил)бактериопурпуринимида. При этом для введения субстанции фотосенсибилизатора используется композиция на основе метилового эфира 133-N-(N-метилникотинил) бактериопурпуринимида и гидрогенизированного касторового масла (Кремофора). Данная композиция используется для приготовления жидкой лекарственной формы метилового эфира 133-N-(N-метилникотинил)бактериопурпуринимида в виде эмульсии (RU 2610566 С1).

К недостаткам такой композиции следует отнести низкий уровень фотостабильности получаемой жидкой лекарственной формы метилового эфира 133-N-(N-метилникотинил) бактериопурпуринимида, что приводит к недостаткам, обусловленным коротким сроком хранения вышеуказанной жидкой лекарственной формы, и, как следствие, к существенным ограничениям при проведении терапии. К таким ограничениям относится необходимость приготовления жидкой лекарственной формы метилового эфира 133-N-(N-метилникотинил) бактериопурпуринимида в виде эмульсии на основе вышеуказанной композиции непосредственно перед проведением терапии. Другим ограничением при использовании вышеуказанной композиции является низкий уровень эффективности терапии очагов бактериального поражения жидкой лекарственной формы метилового эфира 133-N-(N-метилникотинил) бактериопурпуринимида в виде эмульсии на основе вышеуказанной композиции, обусловленный низким уровнем биодоступности молекул 133-N-(N-метилникотинил) бактериопурпуринимида для вследствие гетерогенности используемой эмульсии.

Задачей данного изобретения является создание фармацевтической композиции для терапии локальных очагов инфекции, обладающей высоким уровнем фотостабильности, а также высоким уровнем эффективности терапии очагов бактериального поражения.

Решение поставленной задачи обеспечивается тем, что фармацевтическая композиция для терапии локальных очагов инфекции, содержит (% мас.):

- Метиловый эфир 133-N-(N-метилникотинил)
бактериопурпуринимида - 1,0÷2,0
- Гидроксипропил-бета-циклодекстрин - 94÷96
- Твин-80 - 3,0÷4,0

Как вариант осуществления изобретения, заявленная фармацевтическая композиция используется для приготовления лекарственных форм для парентерального введения. Заявленную фармацевтическую композицию получают путем:

- смешения Твина - 80 и воды с получением водного раствора Твина-80,

- одновременного растворения гидроксипропил-бета-циклодекстрина и метилового эфира 133-N-(N-метилникотинил) бактериопурпуринимида при равномерном перемешивании и нагревании до температуры 60°С с получением водного раствора Твина-80, гидроксипропил-бета-цикл о декстрина и метилового эфира 133-N-(N-метилникотинил) бактериопурпуринимида,

- фильтрации водного раствора Твина-80, гидроксипропил-бета-циклодекстрина и метилового эфира 133-N-(N-метилникотинил)бактериопурпуринимида с получением водного раствора заявленной фармацевтической композиции,

- высушивания водного раствора заявленной фармацевтической композиции с получением заявленной фармацевтической композиции.

Заявителем экспериментально установлен высокий уровень фотостабильности и эффективности предложенной фармацевтической композиции при терапии локальных очагов инфекции.

Вышеуказанная композиция обладает высоким уровнем фотостабильности за счет стабилизации метилового эфира 133-N-(N-метилникотинил)бактериопурпуринимида молекулами гидроксипропил-бета-циклодекстрина посредством образования водородных и Ван-дер-Ваальсовых связей, а также за счет гидрофобных взаимодействий. При этом композиция обладает высоким уровнем эффективности терапии локальных очагов инфекции за счет высокого уровня биодоступности молекул метилового эфира 133-N-(N-метилникотинил)бактериопурпуринимида за счет эффекта, заключающегося в стабилизации метилового эфира 133-N-(N-метилникотинил)бактериопурпуринимида молекулами гидроксипропил-бета-циклодекстрина при повышении растворимости заявленной фармацевтической композиции в воде за счет Твина-80 (Полисорбата-80).

Примеры осуществления вышеизложенного изобретения

Пример 1

Оценка эффективности заявленной фармацевтической композиции при терапии очагов бактериального поражения.

Целью исследования является оценка эффективности заявленной фармацевтической композиции при терапии очагов бактериального поражения.

Заявленная фармацевтическая композиция (Группа 1) представляет собой аморфный порошок от розового цвета, растворимый в воде, практически не растворимый в хлороформе, ацетоне, гексане. Водные растворы композиции прозрачные, не содержат механических включений. В составе композиции содержится Метиловый эфир 133-N-(N-метилникотинил)бактериопурпуринимида, гидроксипропил-бета-циклодекстрин (ГПЦД) и Твин-80 (Полисорбат-80).

Состав композиции (% мас.):

- Метиловый эфир 133-N-(N-метилникотинил)
бактериопурпуринимида - 1,0
- Гидроксипропил-бета-циклодекстрин - 95,0
- Твин - 80-4,0

В качестве положительного контроля (Группа 2) использовали композицию, содержащую метиловый эфир 133-N-(N-метилникотинил)бактериопурпуринимида, а также гидрогенизированное касторовое масло (Кремофор) в качестве стабилизатора.

Состав композиции (% мас.):

- Метиловый эфир 133-N-(N-метилникотинил)
бактериопурпуринимида - 1,2
- Кремофор - 98,8

Для моделирования раневой инфекции, вызванной клиническими изолятами Р. aeruginosa, и S. aureus были использованы мыши Balb/c, приобретенные в питомниках «Столбовая» и «Андреевское», которые поддерживались в виварии ФГБУ «ФНИЦЭМ им. Н.Ф. Гамалеи» Минздрава РФ в соответствии с Требованиями по содержанию животных МЗ РФ №775. Воду и пищу животные получали ad libitum. В опытах были использованы самцы, весом 18-20 г. Количество животных, используемых в исследовании, по 18 голов в 1 и 2 группе и в 3 группе 6 голов, что является достаточным для полной регистрации изучаемых эффектов.

Бактериальную культуру выращивали в жидкой среде LB (LB - бульон), при 37°С в течение 18 часов, затем разводили в 100 раз средой LB и культивировали с аэрацией в течение 3-х часов. После окончания периода культивирования культуру центрифугировали (6000 об/мин, 5 мин.), бактериальный осадок ресуспендировали в физиологическом растворе до оптической плотности 0,9 при 600 нм и использовали для заражения животных. Для определения количества КОЕ отбирали аликвоту полученной суспензии (100 мкл), готовили серию десятикратных разведений и по 500 мкл разведенной культуры наносили на чашки Петри с агаром LB. Чашки Петри культивировали при 37°С, через 18 часов производили подсчет колоний. Титр бактерий в суспензии выражали числом КОЕ/мл.

Для создания экспериментальной раневой инфекции мышам после депиляции участка задней конечности и анестезии были нанесены хирургические раны путем отрезания ножницами участка кожи размером 0,5 см2 на полную глубину. Салфетку из стерильного бинта клали на поверхность раны и закрывали липкой стерильной повязкой OPSITE. Бактериальные суспензии P. aeruginosa или S. aureus в объеме 100 мкл вносили шприцем через повязку и бинт на поверхность раны, в дозах от 1×108 до 1×104 КОЕ/мышь.

На 1 сутки после инфицирования раны животным в Группах 1 и 2 однократно внутривенно вводили соответствующие композиции в различных дозах в пересчете на метиловый эфир 133-N-(N-метилникотинил)бактериопурпуринимида. Дизайн экспериментов представлен в таблицах 1 и 2. Также в качестве отрицательного контроля (Группа 3) животным вводили растворитель. ФДТ проводили под обезболиванием. За 4-5 минут до облучения животное было анестезировано. Во время процедуры мышь фиксировали и накрывали защитным экраном из черной фотобумаги. Для облучения животных был использован светодиодный источник СФД-820 с длиной волны спектрального максимума 822 нм и полушириной 35 нм. Формы спектров излучения заявленной фармацевтической композиции и положительного контроля были близки к форме контура спектра абсорбции метилового эфира 133-N-(N-метилникотинил)бактериопурпуринимида. Источник формировал на облучаемой поверхности равномерное пятно света квадратной формы размером 1×1 см2. Мощность и плотность мощности контролировалась с помощью измерителя мощности «Coherentlabmax" ("Coherent", USA). Плотность дозы облучения регулировалась изменением длительности экспозиции и вычислялось по формуле:

D=P×T,

где D [Дж/см2] - плотность дозы,

Р [Вт/см2] - плотность мощности,

Т - время экспозиции, сек.

После облучения регистрировалось общее состояние животных, наличие отека и струпа в зоне облучения. Рану после облучения закрывали стерильной повязкой Тегадерм, которую меняли ежедневно. Эффективность заявленной фармацевтической композиции (Группа 1) при терапии очагов бактериального поражения оценивалась по статистически достоверному сокращению сроков полной эпителизации раны. Также определяли минимальную эффективную дозу фармацевтической композиции (Группа 1) при плотности световой энергии (дозе света) 15 Дж/см.

На основании полученных данных были рассчитаны следующие критерии: средний срок полной эпителизации раны для всех групп от дня инфицирования, стандартная ошибка средней, доверительный интервал. При сравнении групп использовали метод Стьюдента-Фишера, по которому различия между группами можно считать достоверными при p≤0,05.

Все данные, полученные в ходе настоящего исследования, были занесены в специальные регистрационные карты.

Результаты исследования приведены в таблицах 3 и 4.

В группах мышей, подвергнутых ФДТ, общее состояние удовлетворительное. В зоне облучения отеков не обнаружено, с первого дня лечения раневой экссудат не выделяется. Состояние контрольных мышей (Группы 2 и 3) также удовлетворительное, но в зоне раны обнаружен отек и гной.

В результате проведенных исследований была выявлена минимальная эффективная доза фармацевтической композиции, составляющая:

- для P. aeruginosa 21-20 мг/кг,

- для S. aureus 15-10 мг/кг.

Проведенные in vivo на модели инфицированных ран у белых мышей исследования, целью которых было оценка эффективности заявленной фармацевтической композиции при терапии очагов бактериального поражения, показали следующее:

- заявленная фармацевтическая композиция при однократном внутривенном введении эффективна при раневых инфекциях, вызванных как S. aureus, так и P. aeruginosa, что выражается в достоверном сокращении времени заживления ран у животных, подвергнутых терапии, по сравнению с положительным и отрицательным контролем; заявленная фармацевтическая композиция эффективна при терапии очагов бактериального поражения;

- оптимальная доза заявленной фармацевтической композиции для S. aureus составила 10 мг/кг, а для P. aeruginosa - 20 мг/кг.

Пример 2

Исследование фотостабильности фармацевтической композиции (Образец 1) для терапии очагов бактериального поражения следующего состава (% мас.):

- Метиловый эфир 133-N-(N-метилникотинил)
бактериопурпуринимида - 1,0
- Гидроксипропил-бета-циклодекстрин - 96,0
- Твин-80 - 3,0

Навеску 35,8 мг, содержащую 0,5 мг активного вещества, растворили в 1 мл 0,9% хлорида натрия. Композиция легко растворяется в хлориде натрия с образованием раствора розового цвета. Концентрация активного вещества - 0,5 мг/мл.

В качестве положительного контроля (Образец 2) в 1 мл 0,9% хлорида натрия растворили 40,5 мг композиции, содержащей 0,5 мг активного вещества (Метиловый эфир 133-N-(N-метилникотинил)бактериопурпуринимида), а также 40 мг гидрогенизированного касторового масла (Кремофор) в качестве стабилизатора. Концентрация активного вещества - 0,5 мг/мл.

Оценку фотостабильности проводили методом флуоресцентной спектроскопии. Спектры флуоресценции регистрировали на лазерной установке для флуоресцентной диагностики и контроля за фото динамической терапией «ЛЭСА-06». Спектры регистрировали в 0,9% растворе хлорида натрия и 3% растворе ЧСА. Концентрация по активному веществу при измерении спектров флуоресценции составляла 0,1 мг/мл. Флуоресценцию измеряли ex tempore, через 1, 2 и 4 часа. Интенсивность флуоресценции представлена в таблице 5.

Из полученных в результате исследования данных можно сделать вывод о повышенном уровне фотостабильности заявленной фармацевтической композиции по сравнению с контролем в виде композиции, содержащей Кремофор.

Пример 3

Оценка эффективности инактивации биопленок путем использования заявленной фармацевтической композиции.

Целью исследования является оценка эффективности заявленной фармацевтической композиции при инактивации биопленок.

Заявленная фармацевтическая композиция (ФК) представляет собой аморфный порошок розового цвета, растворимый в воде, практически не растворимый в хлороформе, ацетоне, гексане. Водные растворы продукта прозрачные, не содержат механических включений. В составе продукта содержится Метиловый эфир 133-N-(N-метилникотинил)бактериопурпуринимида, гидроксипропил-бета-циклодекстрин (ГПЦЦ) и Твин-80 (Полисорбат-80).

Состав композиции (% мас.):

- Метиловый эфир 133-N-(N-метилникотинил)
бактериопурпуринимида - 1,2
- Гидроксипропил-бета-циклодекстрин - 95,8
- Твин-80 - 3,0

Бактерии и их культивирование.

Использовали эталонные штаммы бактерий Staphylococcus aureus и Pseudomonas aeruginosa (из международных и региональных коллекций) и изоляты из образцов клинического материала из коллекции ФНИЦЭМ им. Н.Ф. Гамалеи. Культуры бактерий пересевали каждый месяц, делая не более 5 пассажей с агара на агар, после чего использовали исходную культуру со среды хранения.

Тест-штаммы бактерий хранили при температуре -74°С в среде LB с глицерином 1:1.

Питательные среды:

Питательный LB-бульон (Difco, США)
Триптон 10 г
Дрожжевой экстракт 5 г
Натрия хлорид 10 г
Вода дистиллированная до 1000 мл
рН после стерилизации 7,0±0,2

Для приготовления питательного агара LB добавляли 1% агара.

Фосфатно-солевой буфер 0,01 М (ЭКО сервис, Россия) (в таблетках)

Натрия хлорид 0,137 М
Калия хлорид 0,0027 М
Фосфаты
Вода дистиллированная стерильная до 100 мл рН=7,4±0,2

Проверка способности бактерий к образованию биопленок

Для изучения способности микроорганизмов формировать биопленки ночную культуру бактерий, выращенную в бульоне LB, в разведении 1:100 в LB вносили по 100 мкл в 4 лунки 96-ти луночного плоскодонного полистиролового планшета. После 24 ч инкубации в термостате при 37°С во влажной камере интенсивность роста культуры оценивали в фотометре при длине волны 540 нм, затем планктонные клетки удаляли, в лунки вносили по 100 мкл 0,1% раствора кристалл-виолета для окраски сформировавшихся биопленок в течение 1 часа. После окраски биопленки трижды промывали дистиллированной водой и в лунки вносили по 100 мкл 96% этанола для экстракции связавшегося с биопленками красителя. По истечении 1 часа интенсивность экстрагированного спиртом красителя измеряли на фотометре при длине волны 540 нм. Вычисляли среднее арифметическое значение из 4 лунок. Контролем служили лунки, заполненные LB-бульоном. Превышение оптической плотности кристалл-виолета над контролем свидетельствовало об образовании бактериями биопленок.

Выращивание ночной культуры тест-микроорганизмов

В стерильный LB-бульон засевали культуру бактерий с чашки Петри и выращивали в термостате при 37°С с интенсивной аэрацией 18 ч.

Выращивание биопленок бактерий на стеклянных пластинках

Для определения фотоинактивации бактерий в биопленках использовали плоские стеклянные пластинки и механическое разрушение биопленок Вортексом. Стеклянные пластинки 8×12 мм толщиной 1 мм стерилизовали в 70% этаноле и подсушивали в чашке Петри 90 мм диаметром в стерильных условиях (в ламинарном боксе). Ночную культуру бактерий разводили 1:100 бульоном LB и 22 мл разведенной культуры переносили в чашку со стерильными пластинками. Чашку инкубировали при 37°С в течение 20 ч при покачивании 10 раз в минуту, угол наклона 4°.

Пластинки переносили в лунки двух 24-луночных планшетов (один для освещения, другой для неосвещенного контроля). Лунки заполняли 400 мкл ФСБ и через 1 мин жидкость отбирали аспиратором. Следующие процедуры проводили при затемнении.

Фотосенсибилизация

В каждую лунку вносили по 400 мкл раствора заявленной фармацевтической композиции определенной концентрации из двукратных разведений, в контроле - 400 мкл ФСБ. Планшеты инкубировали в течение 1 ч в темноте при 37°С. Затем жидкость отбирали аспиратором и в лунки добавляли по 400 мкл ФСБ.

Облучение

Для облучения использовали светодиодный источник СФД-820 с длиной волны спектрального максимума 821 нм и полушириной 35 нм. Форма спектра излучения была близкой к форме контура спектра поглощения фармацевтической композиции. Источник формировал на облучаемой поверхности равномерное пятно света круглой формы размером 8×8 см. Мощность и плотность мощности контролировалась с помощью измерителя мощности «Coherent labmax" ("Coherent ",USA).

Разрушение биопленок

Пластинки и жидкость из лунок переносили в пробирки «Eppendorf», биопленку с обеих сторон стекла снимали одноразовыми гинекологическими зондами, щеточки зондов отрезали и оставляли в пробирках. Пробирки обрабатывали на Вортексе 10 мин на максимальном режиме.

Высев и учет результата

Из каждой пробирки отбирали по 30 мкл для приготовления пяти десятикратных разведений в микротитровальном планшете, в лунки которого был налит ФСБ по 270 мкл. На чашку Петри диаметром 90 мм, разделенную на 6 секторов высевали по 20 мкл из каждой лунки, начиная с 5 разведения и заканчивая неразведенной пробой. Таким образом производили высев с каждой пластинки на 3 чашки. Чашки инкубировали в темноте при 37°С в течение 20 ч, затем производили подсчет колоний, в разведениях, где это возможно, и вычисляли титр КОЕ/мл по формуле:

N=C*50*10x/3,

где N - число КОЕ в 1 мл,

С - сумма колоний на 3 чашках в одном разведении,

x - номер разведения.

Результаты

Опыты по фотоинактивации бактерий в биопленках были проведены на 4 штаммах грамположительных S. aureus и 4 грамотрицательных P. aeruginosa. Результаты приведены в таблицах 6 и 7 для S. aureus (с облучением и без) и в таблицах 8 и 9 для P. aeruginosa (с облучением и без него).

Из таблиц 6 и 7 следует, что штаммы S. aureus в составе биопленок чувствительны к фотодинамическому воздействию и при фотосенсибилизации раствором фармацевтической композиции в концентрации 1000 мкМ облучение приводит к снижению титра бактерий (КОЕ/мл) более, чем на 99%, по сравнению с контролем без ГЛФ. Инкубация бактериальных биопленок с растворами ГЛФ в темноте не вызывает снижения титра КОЕ/мл. Штаммы 963 и К-160 более чувствительны к фотоинактивации при действии изучаемой фармацевтической композиции.

Как следует из данных таблиц 8 и 9, штаммы P. aeruginosa значительно различаются по чувствительности к фотоинактивации при действии изучаемой фармацевтической композиции: стандартные штаммы РАО и РА 103 в составе биопленок не чувствительны к испытанным концентрациям ГЛФ и дозам света, при фотодинамическом воздействии их значения КОЕ/мл снижаются менее чем на 99%. Эти штаммы являются мукоидными и отличаются повышенной продукцией слизи, что, по-видимому, и является причиной их устойчивости. Однако, клинические изоляты, множественно резистентные к антибиотикам и немукоидные, в составе биопленок чувствительны к фотоинактивации при концентрации ГЛФ 1000 мкМ и дозе света 100 Дж/см2.

На основании проведенных экспериментов сделан вывод: фотодинамическое воздействие с исследуемой фармацевтической композицией обладает бактерицидным действием на все испытанные штаммы грамположительных бактерий S. aureus в виде биопленок; стандартные мукоидные штаммы грамотрицательных бактерий P. aeruginosa в виде биопленок устойчивы к испытанным концентрациям фармацевтической композиции и дозам света, однако, клинические изоляты, множественно резистентные к антибиотикам и немукоидные, чувствительны в виде биопленок к фотоинактивации при концентрации ГЛФ 1000 мкМ и дозе света 100 Дж/см2 при этом значение КОЕ/мл снижается более, чем на 99%.

Из приведенных выше данных можно сделать вывод о высокой эффективности инактивации биопленок путем использования заявленной фармацевтической композиции.

Пример 4

Получение фармацевтической композиции для терапии локальных очагов инфекции.

В мерной колбе объемом 100 мл растворили 0, 94 г Твина-80 в 100 мл воды очищенной с получением водного раствора Твина - 80. Затем в полученный раствор одновременно добавили 25 г гидроксипропил-бета-циклодекстрина и 0,376 г метилового эфира 133-N-(N-метилникотинил)бактериопурпуринимида при равномерном перемешивании и нагревании до температуры 60°С до полного растворения компонентов. Затем полученный водный раствор подвергли стерилизующей фильтрации и высушиванию досуха методом лиофильной сушки с получением фармацевтической композиции следующего состава (% мас.):

- Метиловый эфир 133-N-(N-метилникотинил)
бактериопурпуринимида - 1,4
- Гидроксипропил-бета-циклодекстрин - 95,0
- Твин-80 - 3,6

Таким образом, полученная фармацевтическая композиция обладает высоким уровнем фотостабильности и эффективности для терапии локальных очагов бактериального поражения.

Источник поступления информации: Роспатент

Показаны записи 1-10 из 103.
10.05.2018
№218.016.5033

Устройство для мониторинга относительного распределения отраженного от биологических тканей лазерного излучения

Изобретение относится к медицинской технике и может быть использовано для мониторинга относительного распределения отраженного от биологических тканей лазерного излучения. Устройство для мониторинга включает оптические волокна, спектроанализатор, оптоволоконный жгут. Оптоволоконный жгут...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002652965
Дата охранного документа: 03.05.2018
09.08.2018
№218.016.78c0

Способ фармакологической защиты от ионизирующих излучений

Изобретение относится к медицине, а именно к радиологии, и может быть использовано для фармакологической защиты против ионизирующих излучений. Способ включает парентеральное введение 1-изобутаноил-2-изопропилизотиомочевины гидробромида (соединение Т1023) в дозе от 1/12 до 1/4 ЛДза 20-60 минут...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002663465
Дата охранного документа: 06.08.2018
09.08.2018
№218.016.7a09

Способ тимэктомии при смещении средостения

Изобретение относится к торакальной хирургии и может быть применимо для тимэктомии при смещении органов средостения. На протяжении от 1 до 5 межреберья формируют лоскут из большой и малой грудных мышц вместе с тканью молочной железы. Обнажают передние отрезки хрящевых фрагментов 2, 3, 4 ребер....
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002663073
Дата охранного документа: 01.08.2018
09.08.2018
№218.016.7a0c

Способ малоинвазивной микрохирургической варикоцелэктомии мошоночным доступом

Способ относится к медицине, а именно к урологии. Осуществляют выполнение проводниковой анестезии по ходу семенного канатика, местную инфильтративную анестезию кожи в области разреза. Используют оптическое увеличение 4,5Д и более. Линейный разрез кожи 2-3 см проводят латеральнее от шва мошонки...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002663074
Дата охранного документа: 01.08.2018
23.08.2018
№218.016.7ea7

Способ комбинированного лечения больных первично операбельным и местно-распространенным неоперабельным раком молочной железы

Изобретение относится к медицине, онкологии, и может быть использовано для комбинированного лечения больных первично операбельным или местно-распространенным неоперабельным раком молочной железы. Для этого проводят лекарственную терапию, включающую курсы неоадъювантной комбинированной...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002664597
Дата охранного документа: 21.08.2018
01.11.2018
№218.016.994f

Способ прогноза объема циторедуктивной операции у больных распространенным раком яичников после завершения третьего курса неоадъювантной химиотерапии

Изобретение относится к области медицины, а именно к способам интерпретации результатов лабораторных анализов, и может быть использовано в качестве способа прогноза объема циторедуктивной операции у больных распространенным раком яичников после завершения третьего курса неоадъювантной...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002671409
Дата охранного документа: 31.10.2018
15.12.2018
№218.016.a80c

Способ профилактики лимфореи и лимфокист у больных раком предстательной железы после хирургического лечения

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть применимо для профилактики лимфореи и лимфокист у больных раком предстательной железы после хирургического лечения. Удаляют предстательную железу с семенными пузырьками, тазовую клетчатку с лимфатическими узлами, формируют...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002674976
Дата охранного документа: 13.12.2018
11.01.2019
№219.016.ae8f

Способ прогнозирования длительности безрецидивного интервала после завершения первичного лечения больных раком яичников

Изобретение относится к области медицины, а именно к способам интерпретации результатов лабораторных анализов, и может быть использовано при раке яичников для улучшения результатов лечения путем увеличения количества курсов или изменения тактики адъювантной химиотерапии при неблагоприятных...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002676702
Дата охранного документа: 10.01.2019
25.01.2019
№219.016.b3f8

Способ витрификации овариальной ткани

Изобретение относится к области медицины, а именно к онкогинекологии и репродуктивной медицине, и предназначено для сохранения репродуктивной функции женщин с онкологическими заболеваниями, желающих в дальнейшем иметь детей. Способ витрификации овариальной ткани включает подготовку образцов...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002678106
Дата охранного документа: 23.01.2019
08.03.2019
№219.016.d3c9

Способ лечения больных раком предстательной железы с лимфогенным прогрессированием после радикальных методов терапии

Изобретение относится к медицине, а именно к хирургии, и может быть применимо для лечения больных раком предстательной железы с лимфогенным прогрессированием после ранее проведенного радикального лечения. При выявлении единичных метастазов в тазовых лимфоузлах и отсутствии других отдаленных...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002681139
Дата охранного документа: 04.03.2019
Показаны записи 1-10 из 212.
10.01.2013
№216.012.1762

Фармацевтическая композиция для лечения алкоголизма, наркомании и токсикомании с улучшенным профилем высвобождения налтрексона

Изобретение относится к области медицины и фармации, а именно к наркологии, и может быть использовано для лечения зависимости человека от алкоголя, наркотиков и токсических веществ. Инъецируемая внутримышечно фармацевтическая композиция с длительным высвобождением в качестве активного вещества...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002471478
Дата охранного документа: 10.01.2013
10.01.2013
№216.012.176f

Применение сополимера на основе n-винилпирролидона в качестве средства, потенцирующего анальгетический эффект морфина гидрохлорида

Предложено применение сополимера на основе N-винилпирролидона, представленного общей формулой (I), где мономерное звено М представляет фрагмент 2-метил-5-винилтетразола (МВТ) или 2-метил-5-винилпиридина (МВП) и содержание мономерных звеньев n составляет 25-90 мол.%, а средневязкостная...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002471491
Дата охранного документа: 10.01.2013
10.02.2013
№216.012.22d9

Способ лечения метастазов печени

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для лечения метастазов печени. Для этого в печеночную артерию вводят гидрофобную суспензию Терафтала, содержащую рентгеноконтрастное вещество. Осуществляют рентгеноконтроль в процессе введения. Далее перорально...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002474423
Дата охранного документа: 10.02.2013
20.02.2013
№216.012.2618

Имплантируемое лекарственное средство на основе дисульфирама для лечения пациентов, зависимых от алкоголя или опиатов

Изобретение относится к области медицины, а именно к фармацевтической промышленности, и касается препарата на основе дисульфирама, дополнительно содержащего кортикостероид. Препарат содержит 59,5-97,0 мас.% основания дисульфирама, 0,5-3,0 мас.% кортикостероида, 2,0-37,0 мас.% композиции...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002475272
Дата охранного документа: 20.02.2013
27.02.2013
№216.012.29ba

Имплантируемое лекарственное средство на основе налтрексона для лечения пациентов, зависимых от алкоголя или опиатов

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и представляет собой лекарственное средство, содержащее 97,0-59,5 мас.% основания налтрексона, 0,5-3,0 мас.% кортикостероида, выбранного из триамцинолона, бетаметазона, беклометазона или дексаметазона, 2,0-37,0 мас.% композиции...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002476209
Дата охранного документа: 27.02.2013
27.04.2013
№216.012.38f6

Способ обнаружения атеросклеротических бляшек с измененной метаболической активностью

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для обнаружения атеросклеротических бляшек с измененной метаболической активностью. Для этого вводят 5-аминолевулиновую кислоту. Затем измеряют спектры флюоресценции при возбуждении в диапазоне длин волн 390-650 нм. Определяют участки с...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002480143
Дата охранного документа: 27.04.2013
20.05.2013
№216.012.3f63

Способ склеротерапии истинных кист паренхимальных органов

Изобретение относится к медицине, а именно к минимально инвазивной хирургии, и может быть использовано для склеротерапии истинных кист паренхимальных органов. Для этого осуществляют дренирование кисты с последующей эмболизацией артерий, питающих стенку кисты. При этом эмболизацию осуществляют...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002481797
Дата охранного документа: 20.05.2013
27.06.2013
№216.012.4f7a

Офтальмологический препарат в виде глазных капель, содержащий дисульфирам и таурин

Изобретение относится к области офтальмологи. Офтальмологический препарат в виде глазных капель содержит 0,2-0,5 масс.% дисульфирама, растворенного в фармацевтически приемлемом носителе на водной основе, 0,5-2,0 масс.% гидроксипропилциклодекстрина, 2,0-5,0 масс.% таурина; агент, обеспечивающий...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002485939
Дата охранного документа: 27.06.2013
10.07.2013
№216.012.5352

Способ профилактики рецидивов при хирургическом лечении злокачественных опухолей органов малого таза или неорганных опухолей забрюшинного пространства

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для профилактики рецидивов при хирургическом лечении злокачественных опухолей органов малого таза или неорганных опухолей забрюшинного пространства. Внутривенно вводят фотосенсибилизатор, обладающий высокой...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002486933
Дата охранного документа: 10.07.2013
27.09.2013
№216.012.6e1e

Синергетический препарат для лечения сердечно-сосудистых заболеваний, сахарного диабета и заболеваний гепато-билиарной системы

Изобретение относится к синергетическому препарату для лечения сердечно-сосудистой недостаточности, сахарного диабета типов I и II, заболеваний гепато-билиарной системы, содержащему комбинацию фармацевтически приемлемой соли 2-этил-6-метил-3-пиридин-3-ола и таурина в количестве 2-75% и...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002493841
Дата охранного документа: 27.09.2013
+ добавить свой РИД