×
16.06.2018
218.016.636c

Применение производного 2,6-диметилфенилацетамида, обладающего местноанестезирующей активностью, для инфильтрационной и проводниковой анестезии

Вид РИД

Изобретение

Юридическая информация Свернуть Развернуть
Краткое описание РИД Свернуть Развернуть
Аннотация: Изобретение относится к области медицины. Предложено применение производного 2,6-диметилфенилацетамида – N-аллил-N-(2,6-диметилфениламинокарбонилметил) морфолиния бромида формулы (1), обладающего местноанестезирующей активностью, для инфильтрационной и проводниковой местной анестезии. Технический результат: увеличение широты терапевтического действия, глубины и длительности инфильтрационной и проводниковой местной анестезии по сравнению с лидокаином. Изобретение может найти применение в медицинской практике для местной анестезии, в хирургической и стоматологической практике и можно использовать для создания отечественного лекарственного средства заявленного назначения. 3 табл.
Реферат Свернуть Развернуть

Изобретение относится к области медицины, где может найти применение в медицинской практике для местной анестезии, в том числе инфильтрационной и проводниковой анестезии в хирургической и стоматологической практике, и может быть использовано для создания перспективного лекарственного средства для инфильтрационной и проводниковой местной анестезии.

Известно соединение 2-(диэтиламино)-N-(2,6-диметилфенил) ацетамид под названием лидокаин, проявляющий местноанестезирующее действие при терминальной, инфильтрационной и проводниковой анестезии (Strother A., Soong S.L., Dev V., Sadri M. Structure activity relationship of lidocaine type local anesthetics // Life Sciences. – 1977. – Vol. 21. – Issue 1. – P. 71-81).

Недостатками известного решения являются его небольшая продолжительность действия и сравнительно низкая эффективность, малая широта терапевтического действия лидокаина.

Технический результат заключается в увеличении широты терапевтического действия, а также увеличении глубины и продолжительности инфильтрационной и проводниковой местной анестезии при применении производного 2,6-диметилфенилацетамида – N-аллил-N- (2,6-диметилфениламинокарбонилметил) морфолиния бромида.

Сущность изобретения заключается в применении производного 2,6-диметилфенилацетамида – N-аллил-N-(2,6-диметилфениламинокарбонилметил) морфолиния бромида общей формулы (1):

(1)

обладающего местноанестезирующей активностью, для инфильтрационной и проводниковой местной анестезии.

В литературе не описаны фармацевтические композиции, готовые лекарственные формы, содержащие производное лидокаина общей формулы (1).

Исследования фармакологической активности производного 2,6-диметилфенилацетамида общей формулы (1) представлены в нижеследующих примерах.

Пример 1. Местноанестезирующая активность производного 2,6-диметилфенилацетамида общей формулы (1) на модели проводниковой анестезии у мышей.

Местно-анестезирующая активность производного 2,6-диметилфенилацетамида общей формулы (1) изучена в опытах на белых SHK мышах (70 особей обоего пола весом 20-22 г, полученных из питомника филиала «Андреевка» ФГБНУ НЦБМТ ФМБА России) при подкожном введении водных растворов производного 2,6-диметилфенилацетамида общей формулы (1) и лидокаина (прототип) в объеме 0,2-0,3 мл в возрастающих концентрациях.

Длительность и глубину местноанестезирующего действия определяли в тесте «tail-flick» методом Bianch (Игнатов Ю.И., Волчков В.А., Галенко-Ярошевский П.А. и др. Методические рекомендации по изучению местноанестезирующей активности лекарственных средств / Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Ч.1. – М.: Гриф и К, 2012. – С. 334-363).

Результаты исследования местноанестезирующего действия в тесте «tail-flick» представлены в табл. 1. Из представленных в табл. 1 данных выявлено, что предлагаемое соединение вызывает анестезию хвоста мыши по продолжительности, более чем в полтора раза превосходящей лидокаин (прототип) при подкожном введении.

Таким образом, в отличие от прототипа, производное 2,6-диметилфенилацетамида общей формулы (1) отличается большей продолжительностью местноанестезирующего действия при проводниковой анестезии нерва хвоста у мышей.

Пример 2. Местноанестезирующая активность производного 2,6-диметилфенилацетамида общей формулы (1) на модели проводниковой анестезии седалищного нерва у крыс.

Экспериментальная модель воспроизводилась у ненаркотизированных половозрелых нелинейных крыс-самцов весом 180-220 г (42 особи), полученных из питомника филиала «Андреевка» ФГБНУ НЦБМТ ФМБА России. Изучение местноанестезирующей активности производного 2,6-диметилфенилацетамида общей формулы (1) и лидокаина (прототип) у животных проводили по методу Camougic и Takman (Игнатов Ю.И., Волчков В.А., Галенко-Ярошевский П.А. и др. Методические рекомендации по изучению местноанестезирующей активности лекарственных средств / Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Ч.1. – М.: Гриф и К, 2012. – С. 334-363).

Результаты исследования местноанестезирующей активности приведены в табл. 2.

Введение производного 2,6-диметилфенилацетамида общей формулы (1) в область проекции седалищного нерва между четырехглавой мышцей бедра и большой ягодичной мышцей крысам в растворе в концентрациях 0,5 – 1,0 – 2,0 % позволило подавить болевую реакцию на сдавление стопы нижней конечности поршнем аналгезиметра в среднем на 85,6 – 114,6 – 170,3 мин соответственно. Глубина местноанестезирующего эффекта, измеряемая по величине давления поршня, вызывающего болевую реакцию в процентах от исходного значения, превышала соответствующий показатель прототипа во всех опытных группах.

Данная модель позволяет судить о широте терапевтического действия (ШТД) производного 2,6-диметилфенилацетамида общей формулы (1). О ШТД судили по величине индекса, определяемого как отношение ЛД50 при подкожном способе введения к 50 %-ной эффективной концентрации (ЭК50) на модели анестезии. ЭК50 рассчитывали при анализе кривых линейной регрессии, построенных по значениям концентраций и показателей глубины анестезии (Гланц С. Медико-биологическая статистика. – М.: Практика, 1998. – С. 221-227). Как видно из табл. 2, показатель ШТД производного 2,6-диметилфенилацетамида общей формулы (1) превышает соответствующий показатель прототипа.

Таким образом, по глубине и длительности местноанестезирующего эффекта, а также по широте терапевтического действия производное 2,6-диметилфенилацетамида общей формулы (1) превосходит прототип.

Пример 3. Местноанестезирующий эффект производного 2,6-диметилфенилацетамида общей формулы (1) на модели инфильтрационной анестезии у морских свинок.

Местноанестезирующее действие определяли по методу Bulbring и Wajda (Игнатов Ю.И., Волчков В.А., Галенко-Ярошевский П.А. и др. Методические рекомендации по изучению местноанестезирующей активности лекарственных средств / Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Ч.1. – М.: Гриф и К, 2012. – С. 334-363). Опыты ставили на половозрелых ненаркотизированных морских свинках-самцах Агути массой 200-250 г (42 особи), полученных из питомника филиала «Электрогорский» ФГБНУ НЦБМТ ФМБА России. В область спины животных, лишенных волосяного покрова, подкожно вводили по 0,20-0,25 мл производного 2,6-диметилфенилацетамида общей формулы (1) или прототипа в концентрациях 0,25 % - 0,50 % - 1,00 %. Учитывали суммарное число уколов инъекционной иглой, не вызывающих болевой реакции (показатель глубины анестезии).

Результаты исследований местноанестезирующей активности на модели инфильтрационной анестезии представлены в табл. 3. Проведенный эксперимент показывает, что производное 2,6-диметилфенилацетамида общей формулы (1) превосходит прототип по глубине и продолжительности инфильтрационной анестезии при подкожном введении в концентрациях 0,50 и 1,00 % раствора.

Исследования проведены в соответствии с этическими требованиями к работе с экспериментальными животными («Правила проведения работ с использованием экспериментальных животных» (приказ МЗ СССР № 755 от 12.08.1987 г.), Федеральный закон «О защите животных от жестокого обращения» от 01.01.1997 г., Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 01.04.2016 г. №199н «Об утверждении правил надлежащей лабораторной практики», ГОСТ 33216-2014 «Руководство по содержанию и уходу за лабораторными животными. Правила содержания и ухода за лабораторными грызунами и кроликами» (введен в действие 01.07.2016 г.) и одобрены Локальным этическим комитетом.

По сравнению с известным решением применение производного 2,6-диметилфенилацетамида – N-аллил-N-(2,6-диметилфениламинокарбонилметил) морфолиния бромида общей формулы (1) позволяет увеличить широту терапевтического действия, а также увеличить глубину и продолжительность инфильтрационной и проводниковой местной анестезии.


Применение производного 2,6-диметилфенилацетамида, обладающего местноанестезирующей активностью, для инфильтрационной и проводниковой анестезии
Применение производного 2,6-диметилфенилацетамида, обладающего местноанестезирующей активностью, для инфильтрационной и проводниковой анестезии
Применение производного 2,6-диметилфенилацетамида, обладающего местноанестезирующей активностью, для инфильтрационной и проводниковой анестезии
Применение производного 2,6-диметилфенилацетамида, обладающего местноанестезирующей активностью, для инфильтрационной и проводниковой анестезии
Источник поступления информации: Роспатент

Показаны записи 1-10 из 87.
12.01.2017
№217.015.5ae6

Способ оценки энтеральной недостаточности при остром перитоните в эксперименте

Изобретение относится к области медицины, а именно к экспериментальной хирургии, и может быть использовано для оценки энтеральной недостаточности при остром перитоните. Способ заключается в определении содержание молекул средней массы и индекса токсичности плазмы по общей и эффективной...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002589690
Дата охранного документа: 10.07.2016
13.01.2017
№217.015.6a78

Форма для изготовления асфальтобетонных образцов

Изобретение относится к литейному производству и может быть использовано для изготовления образцов из дорожно-строительных материалов. Форма содержит корпус, расположенный на подставках, и верхние и нижние вкладыши. Корпус выполнен в виде полого параллелепипеда. На внутренних поверхностях...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002593065
Дата охранного документа: 27.07.2016
13.01.2017
№217.015.6cbd

Белковый пенообразователь

Изобретение относится к строительным материалам, а именно к структурообразующим модификаторам бетона - пенообразователям, и может быть использовано для производства ячеистых бетонов, в том числе пенобетонов. Белковый пенообразователь включает, мас.%: нейтрализованный 20%-ным раствором серной...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002597009
Дата охранного документа: 10.09.2016
13.01.2017
№217.015.902a

Светодиодный источник света с удаленным люминофором

Изобретение относится к светотехнике и может быть использовано для упрощения конструкций, повышения выхода излучения и улучшения спектра излучения источника света на основе светодиодов. Технический результат заключается в повышении эффективности источника света и обеспечении равномерной...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002604059
Дата охранного документа: 10.12.2016
26.08.2017
№217.015.dffc

Способ получения тонкодисперсного аморфного микрокремнезема золь-гель методом

Изобретение относится к технологии переработки минерального сырья. Предложен способ получения тонкодисперсного аморфного микрокремнезема золь-гель методом. Способ включает предварительное просушивание и измельчение диатомита. В измельченный диатомит добавляют 10-30%-ный раствор гидроксида...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002625114
Дата охранного документа: 11.07.2017
26.08.2017
№217.015.e14f

Составной блок сборного структурного покрытия

Изобретение относится к строительству, в частности к составному блоку структурного покрытия зданий. Технический результат изобретения - упрощение монтажа. Составной блок покрытия, выполненный в виде двухпоясной решетчатой оболочки, содержит основные трубчатые стержни, образующие треугольные и...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002625582
Дата охранного документа: 17.07.2017
26.08.2017
№217.015.ed7c

Применение производного лидокаина, обладающего местноанестезирующей активностью, для терминальной анестезии

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для применения производного лидокаина - N-ацетил-L-глутамината 2-диэтиламино-2,6-диметилфенилацетамида общей формулы (1) обладающего местноанестезирующей активностью, для терминальной анестезии. Изобретение позволяет уменьшить острую...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002628811
Дата охранного документа: 22.08.2017
26.08.2017
№217.015.ede8

Способ консервативного лечения резидуальных предраковых заболеваний желудка

Изобретение относится к медицине и предназначено для лечения предраковых резидуальных заболеваний. Проводят поэтапное применение антибактериальных препаратов и лекарственных трав. Первый этап включает применение перорально кларитромицина 500 мг 2 раза в день и метронидазола 250 мг 3 раза в день...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002628812
Дата охранного документа: 22.08.2017
29.12.2017
№217.015.f96a

Способ прогнозирования формирования нарушения сна у детей из группы высокого перинатального риска в неонатальном периоде

Изобретение относится к области медицины, а именно к неонатологии и неврологии. Методом электроэнцефалографии (ЭЭГ) проводят исследование головного мозга во время спокойного естественного дневного сна у доношенных детей в возрасте 7-14-ти дней или у недоношенных в скорректированном возрасте...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002639862
Дата охранного документа: 22.12.2017
19.01.2018
№218.015.ff18

Применение соединения магния, обладающего гепатопротекторной активностью, для лечения алкогольного и лекарственного гепатита

Изобретение относится к медицине и предназначено для профилактики и лечения повреждений печени лекарственной, токсической и алкогольной природы. Сущность изобретения заключается в применении соединения магния - 2-аминоэтансульфонат магния общей формулы (1): обладающего гепатопротекторной...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002629606
Дата охранного документа: 30.08.2017
Показаны записи 1-10 из 56.
20.07.2014
№216.012.de70

Устройство для преобразования вращательного движения в поступательное

Изобретение относится к машиностроению и может быть использовано в качестве механической винтовой передачи для преобразования вращательного движения в поступательное. Устройство для преобразования вращательного движения в поступательное состоит из винта (1) и узла, совершающего поступательное...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002522730
Дата охранного документа: 20.07.2014
10.01.2015
№216.013.1c4e

Фармацевтическая композиция, обладающая пролонгированной противоаритмической активностью

Изобретение относится к области медицины, конкретно к фармацевтическим композициям, обладающим пролонгированным антиаритмическим действием и пригодным для коррекции нарушений ритма сердечной деятельности, в том числе и ишемической природы. Предложена фармацевтическая композиция с...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002538674
Дата охранного документа: 10.01.2015
10.03.2015
№216.013.3115

Винтовая передача

Изобретение относится к машиностроению и может быть использовано для преобразования вращательного движения в поступательное. Винтовая передача содержит винт (1), выполненный с возможностью подключения к двигателю, гайку (2) и две опоры. Винт (1) установлен в одной плавающей опоре и во второй,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002544033
Дата охранного документа: 10.03.2015
10.04.2015
№216.013.38e3

Устройство для преобразования вращательного движения в плоскопараллельное движение узла изделия

Устройство для преобразования вращательного движения в плоскопараллельное движение узла изделия относится к машиностроению и может быть использовано в качестве механической роликовинтовой передачи со встроенным электродвигателем. Устройство состоит из корпуса (1) с крышками (2) и (3), в котором...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002546051
Дата охранного документа: 10.04.2015
10.04.2015
№216.013.3f70

Нейротропное средство, обладающее противогипоксической, нейропротекторной, антиамнестической и вестибулопротекторной активностью

Изобретение относится к 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридиния N-ацетил-аминоэтаноату, который может быть использован в качестве нейротропного средства с противогипоксической, нейропротекторной, антиамнестической и вестибулопротекторной активностью. 8 табл., 7 пр.
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002547728
Дата охранного документа: 10.04.2015
10.11.2015
№216.013.8bc5

Способ получения 9-бутиламино-3,3-диметил-3,4-дигидроакридин-1(2н)-она гидрохлорида

Изобретение относится к области органической химии, а именно к способу получения 9-бутиламино-3,3-диметил-3,4-дигидроакридин-1(2Н)-она гидрохлорида, включающему стадии взаимодействия нитрила антраниловой кислоты с димедоном, циклизации полученного гидрохлорида замещенного...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002567388
Дата охранного документа: 10.11.2015
20.01.2016
№216.013.a06c

Соединение нибентана с аминокислотой, обладающее противоаритмической активностью, и способ его получения

Изобретение относится к медицине и может найти применение в медицинской практике для коррекции нарушений ритма сердечной деятельности и касается способа получения нибентана с аминокислотой формулы (1) путем растворения 4-нитро-N-[1-фенил-5-(диэтиламино)пентил]бензамида в этиловом спирте, к...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002572710
Дата охранного документа: 20.01.2016
13.01.2017
№217.015.91c8

Фармацевтическая композиция, обладающая иммуностимулирующим действием

Изобретение относится к области медицины и фармации, конкретно к фармацевтической композиции, обладающей иммуностимулирующим действием. Фармацевтическая композиция содержит N-{2-[3,4-бис-(4-нитробензоилокси)фенил]этил}-4-нитробензамид (фентрал) в качестве действующего вещества. В качестве...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002605832
Дата охранного документа: 27.12.2016
25.08.2017
№217.015.9d5a

Устройство для преобразования вращательного движения в поступательное движение

Изобретение относится к области машиностроения, а более конкретно к устройствам преобразования вращательного движения в поступательное. Устройство для преобразования вращательного движения в поступательное движение состоит из винта (1) и сборного корпуса. Корпус состоит из деталей (2) и (3),...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002610747
Дата охранного документа: 15.02.2017
26.08.2017
№217.015.ed7c

Применение производного лидокаина, обладающего местноанестезирующей активностью, для терминальной анестезии

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для применения производного лидокаина - N-ацетил-L-глутамината 2-диэтиламино-2,6-диметилфенилацетамида общей формулы (1) обладающего местноанестезирующей активностью, для терминальной анестезии. Изобретение позволяет уменьшить острую...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002628811
Дата охранного документа: 22.08.2017
+ добавить свой РИД