×
19.01.2018
218.015.ff18

ПРИМЕНЕНИЕ СОЕДИНЕНИЯ МАГНИЯ, ОБЛАДАЮЩЕГО ГЕПАТОПРОТЕКТОРНОЙ АКТИВНОСТЬЮ, ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ АЛКОГОЛЬНОГО И ЛЕКАРСТВЕННОГО ГЕПАТИТА

Вид РИД

Изобретение

Юридическая информация Свернуть Развернуть
Краткое описание РИД Свернуть Развернуть
Аннотация: Изобретение относится к медицине и предназначено для профилактики и лечения повреждений печени лекарственной, токсической и алкогольной природы. Сущность изобретения заключается в применении соединения магния - 2-аминоэтансульфонат магния общей формулы (1): обладающего гепатопротекторной активностью, для лечения алкогольного и лекарственного гепатита. Применение соединения магния - 2-аминоэтансульфонат магния общей формулы (1) позволяет уменьшить острую токсичность при сохранении силы и длительности гепатопротекторного эффекта при лекарственном и алкогольном гепатите. 2 пр., 3 табл.
Реферат Свернуть Развернуть

Изобретение относится к области медицины и может найти применение в медицинской практике для профилактики и лечения повреждений печени лекарственной, токсической и алкогольной природы.

Известно соединение S-аденозил-L-метионина 1,4-бутандисульфонат, выпускающееся зарубежной фармацевтической промышленностью под коммерческим названием «Гептрал»®, проявляющее гепатопротекторное действие при лекарственном, токсическом и алкогольном гепатите (Cederbaum A.I. Hepatoprotective effects of S-adenosyl-L-methionine against alcohol- and cytochrome P450 2E1-induced liver injury // World J. Gastroenterol. - 2010. - Vol. 16 (11). - P. 1366-1376; Lieber C.S. S-adenosyl-L-methionine: its role in the treatment of liver disorders // Am. J. Clin. Nutr. - 2002. - Vol. 76 (5). - P. 1183S-1187S; Xu N.-M., Chen Y., Xu J., Zhuu Q. Drug-induced liver injury in hospitalized patients with notably elevated alanine aminotransferase // World J. Gastroenterol. - 2012. - Vol. 18 (41). - P. 5972-5978).

Недостатками известного решения являются его токсикологические характеристики, умеренная широта терапевтического действия при отсутствии отечественных аналогов.

Технический результат заключается в уменьшении острой токсичности при сохранении силы и длительности гепатопротекторного эффекта при лекарственном и алкогольном гепатите.

Сущность изобретения заключается в применении соединения магния -2-аминоэтансульфонат магния общей формулы (1):

обладающего гепатопротекторной активностью, для лечения алкогольного и лекарственного гепатита.

В литературе не описаны фармацевтические композиции, готовые лекарственные формы, содержащие соединение магния общей формулы (1).

Исследования фармакологической активности соединения магния общей формулы (1) представлены в нижеследующих примерах.

Пример 1. Острая токсичность соединения магния общей формулы (1)

Острая токсичность соединения магния общей формулы (1) изучена в опытах на белых беспородных мышах (320 особей обоего пола весом 19-22 г, полученных из питомника филиала «Столбовая» ФГБУН НЦБМТ ФМБА) при внутрибрюшинном введении водных растворов соединения магния общей формулы (1) и прототипа для сравнения в объеме 0,6-0,8 мл в возрастающих концентрациях и внутрижелудочном введении через зонд соединения магния общей формулы (1) и прототипа в крахмальной слизи в объеме 0,3-0,5 мл.

Показатель среднелетальной дозы (ЛД50) рассчитывали методом Личфилда-Уилкоксона (Арзамасцев Е.В., Березовская И.В., Верстакова О.В. и др. Методические рекомендации по изучению общетоксического действия лекарственных средств / Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Ч.1. - М.: Гриф и К, 2012. - С. 25-35; Гуськова Т.А. Токсикология лекарственных средств. - М.: Издательский дом "Русский врач". - 2003. - С. 20-24.).

Результаты исследования представлены в табл. 1. Из предлагаемых в табл. 1 данных хорошо видно, что предлагаемое соединение более чем в 2 раза менее токсично, нежели прототип (S-аденозил-L-метионина 1,4-бутандисульфонат) при внутрибрюшинном, и в 1,5 раза - при внутрижелудочном введении. Причем и при том, и при другом способах введения соединение магния общей формулы (1) относится к классу 3 (умеренно токсичные вещества) классификации токсичности химических веществ в соответствии с ГОСТ 12.1.007-76 (Березовская И.В. Классификация химических веществ по параметрам острой токсичности при парентеральных способах введения // Хим.-фарм. журнал. - 2003. - Т. 3. - №3. - С. 32-34).

Таким образом, в отличие от прототипа, соединение магния общей формулы (1) отличается меньшей токсичностью при внутрибрюшинном и внутрижелудочном способах введения мышам.

Пример 2. Гепатопротекторная активность соединения магния общей формулы (1) на модели парацетамолового гепатита у крыс

Экспериментальная модель воспроизводилась у ненаркотизированных половозрелых белых лабораторных крыс-самок массой 180-220 г (40 особей), полученных из питомника филиала «Столбовая» ФГБУН НЦБМТ ФМБА. Изучение гепатопротекторной активности соединения магния общей формулы (1) и прототипа для сравнения у животных с гепатитом, который воспроизводили введением внутрь парацетамола в крахмальном клейстере через желудочный катетер в суточной дозе 500 мг/кг и объеме 0,8-1,0 мл в течение 2-х дней (Венгеровский А.И., Удут В.В., Рейхарт Д.В., Дыгай A.M. Методические рекомендации по изучению гепатопротекторной активности лекарственных средств. - В кн. «Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Ч. 1.». Под ред. А.Н. Миронова. - М.: Гриф и К, 2012. - С. 710-719).

Результаты исследования влияния предлагаемого соединения магния общей формулы (1) на биохимические показатели крови крыс с парацетамоловом гепатитом (M+m) приведены в табл. 2.

Введение соединения магния общей формулы (1) внутрь животным на протяжении 6 суток, начиная со дня введения парацетамола, позволило предотвратить формирование цитолитического и холестатического синдромов, нарушение морфологической целостности печени крыс. Глубина и сила гепатопротекторного эффекта, измеряемая по величине аланиновой и аспарагиновой аминотрансфераз, уровню билирубина и щелочной фосфатазы, была сопоставима с активностью прототипа в опытных группах.

Пример 3. Гепатопротекторный эффект соединения магния общей формулы (1) на модели алкогольного гепатита у крыс

Гепатопротекторное действие соединения магния общей формулы (1) определяли на модели острого алкогольного (этанолового) гепатита (Венгеровский А.И., Удут В.В., Рейхарт Д.В., Дыгай A.M. Методические рекомендации по изучению гепатопротекторной активности лекарственных средств. - В кн. «Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. 4.1.» Под ред. А.Н. Миронова. - М.: Гриф и К, 2012. - С. 710-719; Mathews S., Xu М., Wang Н. et al. Animal models of gastrointestinal and liver diseases. Animal models of alcohol-induced liver disease: pathophysiology, translational relevance, and challenges // American Journal of Physiology - Gastrointestinal and Liver Physiology. - 2014. - Vol. 306, No 10. - P. 819-823). Экспериментальная модель воспроизводилась у ненаркотизированных половозрелых белых лабораторных крыс-самцов массой 184-226 г (40 особей), полученных из питомника филиала «Столбовая» ФГБУН НЦБМТ ФМБА 7-суточным введением крысам внутрь 10 мл/кг в сутки 40% раствора этанола.

Результаты исследований влияния соединения магния общей формулы (1) на биохимические показатели крови крыс с этаноловым гепатитом (M+m) представлены в табл. 3.

Проведенный эксперимент показывает, что соединение магния общей формулы (1) подобно прототипу при 6-суточном внутрижелудочном введении крысам, получающим токсические дозы этанола, препятствует развитию синдрома цитолиза и холестаза, формированию жировой дистрофии печени животных.

Исследования проведены в соответствии с этическими требованиями к работе с экспериментальными животными («Правила проведения работ с использованием экспериментальных животных» (приказ МЗ СССР №755 от 12.08.1987 г.), Федеральный закон «О защите животных от жестокого обращения» от 01.01.1997 г., «Об утверждении правил лабораторной практики» (приказ МЗ РФ от 19.06.2003 г. №267) и одобрены локальным этическим комитетом.

По сравнению с известным решением применение соединения магния-2-аминоэтансульфонат магния - общей формулы (1) позволяет уменьшить острую токсичность при сохранении силы и длительности гепатопротекторного эффекта при лекарственном и алкогольном гепатите.


ПРИМЕНЕНИЕ СОЕДИНЕНИЯ МАГНИЯ, ОБЛАДАЮЩЕГО ГЕПАТОПРОТЕКТОРНОЙ АКТИВНОСТЬЮ, ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ АЛКОГОЛЬНОГО И ЛЕКАРСТВЕННОГО ГЕПАТИТА
ПРИМЕНЕНИЕ СОЕДИНЕНИЯ МАГНИЯ, ОБЛАДАЮЩЕГО ГЕПАТОПРОТЕКТОРНОЙ АКТИВНОСТЬЮ, ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ АЛКОГОЛЬНОГО И ЛЕКАРСТВЕННОГО ГЕПАТИТА
Источник поступления информации: Роспатент

Показаны записи 1-10 из 102.
27.07.2013
№216.012.58ea

Твердая дозированная фармацевтическая композиция, обладающая способностью уменьшать экссудацию, ускорять очищение раны от некротических масс, а также ускорять эпителизацию и регенерацию

Изобретение относится к области медицины, а именно к фармацевтической композиции, обладающей способностью уменьшать экссудацию, ускорять очищение раны от некротических масс, а также ускорять эпителизацию и регенерацию. Композиция содержит ацексамовую кислоту и целевые добавки, в качестве...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002488383
Дата охранного документа: 27.07.2013
20.06.2014
№216.012.d2d2

Фармацевтическая композиция, обладающая противотромботическим, тромболитическим, иммуномодулирующим, противовоспалительным действиями, нормализующая липидный и углеводный обмен

Изобретение относится к области медицины, конкретно к фармацевтической композиции, обладающей противотромботическим, тромболитическим, иммуномодулирующим, противовоспалительным действиями, нормализующей липидный и углеводный обмен, конкретно к фармацевтической композиции на основе субстанции...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002519741
Дата охранного документа: 20.06.2014
20.07.2014
№216.012.de70

Устройство для преобразования вращательного движения в поступательное

Изобретение относится к машиностроению и может быть использовано в качестве механической винтовой передачи для преобразования вращательного движения в поступательное. Устройство для преобразования вращательного движения в поступательное состоит из винта (1) и узла, совершающего поступательное...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002522730
Дата охранного документа: 20.07.2014
10.01.2015
№216.013.1c4e

Фармацевтическая композиция, обладающая пролонгированной противоаритмической активностью

Изобретение относится к области медицины, конкретно к фармацевтическим композициям, обладающим пролонгированным антиаритмическим действием и пригодным для коррекции нарушений ритма сердечной деятельности, в том числе и ишемической природы. Предложена фармацевтическая композиция с...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002538674
Дата охранного документа: 10.01.2015
10.03.2015
№216.013.3115

Винтовая передача

Изобретение относится к машиностроению и может быть использовано для преобразования вращательного движения в поступательное. Винтовая передача содержит винт (1), выполненный с возможностью подключения к двигателю, гайку (2) и две опоры. Винт (1) установлен в одной плавающей опоре и во второй,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002544033
Дата охранного документа: 10.03.2015
10.04.2015
№216.013.38e3

Устройство для преобразования вращательного движения в плоскопараллельное движение узла изделия

Устройство для преобразования вращательного движения в плоскопараллельное движение узла изделия относится к машиностроению и может быть использовано в качестве механической роликовинтовой передачи со встроенным электродвигателем. Устройство состоит из корпуса (1) с крышками (2) и (3), в котором...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002546051
Дата охранного документа: 10.04.2015
10.04.2015
№216.013.3f70

Нейротропное средство, обладающее противогипоксической, нейропротекторной, антиамнестической и вестибулопротекторной активностью

Изобретение относится к 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридиния N-ацетил-аминоэтаноату, который может быть использован в качестве нейротропного средства с противогипоксической, нейропротекторной, антиамнестической и вестибулопротекторной активностью. 8 табл., 7 пр.
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002547728
Дата охранного документа: 10.04.2015
10.11.2015
№216.013.8bc5

Способ получения 9-бутиламино-3,3-диметил-3,4-дигидроакридин-1(2н)-она гидрохлорида

Изобретение относится к области органической химии, а именно к способу получения 9-бутиламино-3,3-диметил-3,4-дигидроакридин-1(2Н)-она гидрохлорида, включающему стадии взаимодействия нитрила антраниловой кислоты с димедоном, циклизации полученного гидрохлорида замещенного...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002567388
Дата охранного документа: 10.11.2015
20.01.2016
№216.013.a06c

Соединение нибентана с аминокислотой, обладающее противоаритмической активностью, и способ его получения

Изобретение относится к медицине и может найти применение в медицинской практике для коррекции нарушений ритма сердечной деятельности и касается способа получения нибентана с аминокислотой формулы (1) путем растворения 4-нитро-N-[1-фенил-5-(диэтиламино)пентил]бензамида в этиловом спирте, к...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002572710
Дата охранного документа: 20.01.2016
12.01.2017
№217.015.5ae6

Способ оценки энтеральной недостаточности при остром перитоните в эксперименте

Изобретение относится к области медицины, а именно к экспериментальной хирургии, и может быть использовано для оценки энтеральной недостаточности при остром перитоните. Способ заключается в определении содержание молекул средней массы и индекса токсичности плазмы по общей и эффективной...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002589690
Дата охранного документа: 10.07.2016
Показаны записи 1-10 из 70.
20.07.2014
№216.012.de70

Устройство для преобразования вращательного движения в поступательное

Изобретение относится к машиностроению и может быть использовано в качестве механической винтовой передачи для преобразования вращательного движения в поступательное. Устройство для преобразования вращательного движения в поступательное состоит из винта (1) и узла, совершающего поступательное...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002522730
Дата охранного документа: 20.07.2014
10.01.2015
№216.013.1c4e

Фармацевтическая композиция, обладающая пролонгированной противоаритмической активностью

Изобретение относится к области медицины, конкретно к фармацевтическим композициям, обладающим пролонгированным антиаритмическим действием и пригодным для коррекции нарушений ритма сердечной деятельности, в том числе и ишемической природы. Предложена фармацевтическая композиция с...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002538674
Дата охранного документа: 10.01.2015
10.03.2015
№216.013.3115

Винтовая передача

Изобретение относится к машиностроению и может быть использовано для преобразования вращательного движения в поступательное. Винтовая передача содержит винт (1), выполненный с возможностью подключения к двигателю, гайку (2) и две опоры. Винт (1) установлен в одной плавающей опоре и во второй,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002544033
Дата охранного документа: 10.03.2015
10.04.2015
№216.013.38e3

Устройство для преобразования вращательного движения в плоскопараллельное движение узла изделия

Устройство для преобразования вращательного движения в плоскопараллельное движение узла изделия относится к машиностроению и может быть использовано в качестве механической роликовинтовой передачи со встроенным электродвигателем. Устройство состоит из корпуса (1) с крышками (2) и (3), в котором...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002546051
Дата охранного документа: 10.04.2015
10.04.2015
№216.013.3f70

Нейротропное средство, обладающее противогипоксической, нейропротекторной, антиамнестической и вестибулопротекторной активностью

Изобретение относится к 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридиния N-ацетил-аминоэтаноату, который может быть использован в качестве нейротропного средства с противогипоксической, нейропротекторной, антиамнестической и вестибулопротекторной активностью. 8 табл., 7 пр.
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002547728
Дата охранного документа: 10.04.2015
10.11.2015
№216.013.8bc5

Способ получения 9-бутиламино-3,3-диметил-3,4-дигидроакридин-1(2н)-она гидрохлорида

Изобретение относится к области органической химии, а именно к способу получения 9-бутиламино-3,3-диметил-3,4-дигидроакридин-1(2Н)-она гидрохлорида, включающему стадии взаимодействия нитрила антраниловой кислоты с димедоном, циклизации полученного гидрохлорида замещенного...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002567388
Дата охранного документа: 10.11.2015
20.01.2016
№216.013.a06c

Соединение нибентана с аминокислотой, обладающее противоаритмической активностью, и способ его получения

Изобретение относится к медицине и может найти применение в медицинской практике для коррекции нарушений ритма сердечной деятельности и касается способа получения нибентана с аминокислотой формулы (1) путем растворения 4-нитро-N-[1-фенил-5-(диэтиламино)пентил]бензамида в этиловом спирте, к...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002572710
Дата охранного документа: 20.01.2016
12.01.2017
№217.015.5ae6

Способ оценки энтеральной недостаточности при остром перитоните в эксперименте

Изобретение относится к области медицины, а именно к экспериментальной хирургии, и может быть использовано для оценки энтеральной недостаточности при остром перитоните. Способ заключается в определении содержание молекул средней массы и индекса токсичности плазмы по общей и эффективной...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002589690
Дата охранного документа: 10.07.2016
13.01.2017
№217.015.6a78

Форма для изготовления асфальтобетонных образцов

Изобретение относится к литейному производству и может быть использовано для изготовления образцов из дорожно-строительных материалов. Форма содержит корпус, расположенный на подставках, и верхние и нижние вкладыши. Корпус выполнен в виде полого параллелепипеда. На внутренних поверхностях...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002593065
Дата охранного документа: 27.07.2016
13.01.2017
№217.015.6cbd

Белковый пенообразователь

Изобретение относится к строительным материалам, а именно к структурообразующим модификаторам бетона - пенообразователям, и может быть использовано для производства ячеистых бетонов, в том числе пенобетонов. Белковый пенообразователь включает, мас.%: нейтрализованный 20%-ным раствором серной...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002597009
Дата охранного документа: 10.09.2016
+ добавить свой РИД