×
29.05.2018
218.016.5797

Результат интеллектуальной деятельности: СРЕДСТВО, ОБЛАДАЮЩЕЕ АПОПТОЗ-ИНДУЦИРУЮЩЕЙ АКТИВНОСТЬЮ

Вид РИД

Изобретение

Аннотация: Изобретение относится к области медицины и биологии. Предложено применение аскорбата лития в качестве средства, обладающего апоптоз-индуцирующей активностью. Средство представляет собой аскорбат лития общей формулы LiCHO⋅2HO. Изобретение расширяет арсенал средств, обладающих апоптоз-индуцирующей активностью. 1 ил., 1 табл., 1 пр.

Изобретение относится к области медицины и биологии, а именно к веществам, обладающим апоптоз-индуцирующей активностью, и может быть использовано в онкологии, а также в качестве индуктора апоптоза при работе с клеточными культурами.

Апоптоз является генетически обусловленным механизмом клеточной гибели, играющий важную роль в регуляции дифференцировки клеток и поддержания гомеостаза организма. Процесс позволяет наиболее щадящим для организма путем ликвидировать клетки, имеющие генетические повреждения или метаболические нарушения, не совместимые с нормальной функцией. Апоптоз проявляется в уменьшении размера клетки, конденсации и фрагментации хроматина, уплотнении мембраны без выхода содержимого клетки наружу, и в конечном итоге, распаде клетки на апоптотические тельца, которые фагоцитируются макрофагами или соседними клетками без развития реакций воспаления и повреждения ткани.

Процесс апоптоза продолжает активно изучаться в первую очередь в отношении внутриклеточных механизмов его запуска и регуляции в тканях и отключения апоптоза в опухолях. Установлены основные клеточные рецепторы и гены, ответственные за регуляцию про- и антиапоптотических процессов. Известно, что быстрый неконтролируемый злокачественный рост обусловлен в первую очередь тем, что нарушены процессы запуска апоптоза и, например, раковые клетки не могут уничтожить себя сами обычным для интактных клеток путем.

Известны средства, обладающие апоптоз-индуцирующей активностью, [1], а именно описываются средство и способ индукции апоптоза опухолевых клеток, где заявлено применение донора монооксида углерода - CORM-2 для индукции апоптоза опухолевых клеток линии Jurkat. Данное средство сложное в производстве, а эффект индукции апоптоза ограничен клеточной линией Jurkat.

Известен индуктор апоптоза [2], предполагающий использование органоспецифических гомеопатических препаратов, стимулирующих миелоидный и лимфоидный ростки кроветворения.

Недостатком данного средства является высокая специфичность методики использования, низкая эффективность индукции апоптоза в клеточных культурах.

Задачей изобретения является расширение арсенала апоптоз-индуцирующих средств.

Поставленная задача решается применением аскорбата лития с общей формулой LiC6H7O6⋅2H2O в качестве средства, обладающего апоптоз-индуцирующей активностью.

Ранее было известно применение аскорбата лития для повышения активности нейтрофилов [3].

Соли лития используются в медицине в качестве нормотимиков - стабилизаторов настроения [4].

Возможность применения аскорбата лития в качестве индуктора апоптоза (генетически программированная клеточная гибель) была впервые установлена экспериментально. Сочетание известных психостабилизирующих и антиоксидантных свойств аскорбата лития с его вновь выявленными апоптоз-индуцирующими свойствами перспективно для практического применения, в частности в онкологии.

Новые свойства аскорбата лития не вытекают из уровня техники и неочевидны для специалиста.

Исходя из вышеизложенного следует считать предлагаемое изобретение соответствующим условиям патентоспособности «Новизна», «Изобретательский уровень», «Промышленная применимость».

Изобретение будет понятно из следующего описания и приложенного к нему чертежа.

На чертеже изображен процент раннего и позднего апоптоза мононуклеаров периферической крови в культуре: (а) инкубация без аскорбата лития, (б) инкубация с 1 ммоль/л аскорбата лития.

Исследование апоптозиндуцирующей активности аскорбата лития в отношении мононуклеаров периферической крови было проведено с использованием набора реактивов «Annexin V & Dead Cell Assay Kit» (Merck Millipore, Германия) на проточном цитометре «Muse Cell Analyzer» (Merck Millipore, Германия).

Метод заключается в дифференцировании живых клеток, клеток в состоянии апоптоза и клеток в состоянии некроза (мертвые клетки). Клетки, экспрессирующие на внешней стороне мембраны фосфатидил-серин и связанный с ним аннексии V, меченный флуоресцентной меткой, определяются как апоптотические. При этом различают клетки в ранней стадии апоптоза (early apoptosis, аннексии V-положительные) и в поздней (late apoptosis, аннексии V-положительные/пропидий иодид положительные). Клетки, содержащие только интерколирующий флуоресцентный краситель пропидий иодид, определяются как мертвые (некротические).

Пример 1

С целью определения апоптоз-индуцирующей активности 100 мг аскорбата лития растворяли в 10 мл дистиллированной воды. Полученный раствор исследовали на наличие апоптоз-индуцирующей активности. Для этого мононуклеары периферической крови здоровых доноров, выделенные на градиенте фиколла, суспендируют в среде RPMI 1640, добавляют раствор аскорбата в среду RPMI 1640 с расчетом на конечную концентрацию в лунке 1,0 ммоль/л. Клетки инкубируют в течение 24 часов при 37°C в среде 5% углекислого газа. Определение степени апоптоза в культуре определялось как сумма долей клеток в раннем апоптозе (early apoptosis) и в позднем (late apoptosis).

Результаты определения уровня апоптоза представлены в таблице 1 в процентах апоптотических клеток после 24 часов инкубации мононуклеаров с аскорбатом лития.

Как видно из таблицы 1 и чертежа процент мононуклеаров периферической крови при инкубации с 1 ммоль/л аскорбата лития был статистически значимо выше по сравнению с контролем (t=-8,311, df=4, р=0,001).

Список литературы

1. Пат. №2488408 Российская Федерация, МПК А61К 47/00, А61Р 35/00, А61Р 43/00. Средство и способ индукции апоптоза опухолевых клеток [Текст] / Старикова Е.Г., Таширева Л.А., Рязанцева Н.В., Новицкий В.В., Васильева О.А.; заявитель и патентообладатель: ГБОУ ВПО СибГМУ Минздрава России (RU) - №2012111026/15; заявл. 22.03.2012; опубл. 27.07.2013, Бюл. №21.

2. Пат. №2144824 Российская Федерация, А61К 35/00. Индуктор апоптоза [Текст] / Рябов Н.О., Поздеев Н.М., Зиновьев Ю.В., Конышев С.А.; заявитель и патентообладатель: Кировский научно-исследовательский институт гематологии и переливания крови (RU) - №98101066/14; заявл. 29.01.1998; опубл. 27.01.2000, Бюл. №3.

3. Пат. №2226391 Российская Федерация, А61К 33/00, А61Р 43/00. Средство для повышения активности нейтрофилов [Текст] / Плотников В.М., Чучалин B.C., Скорик Н.А., Ульянов С.Н., Балашев П.П., Рузаев Л.Н; заявители и патентообладатели: Плотников Владимир Михайлович, Чучалин Владимир Сергеевич, Скорик Нина Алексеевна, Ульянов Сергей Николаевич, Балашев Петр Прокопьевич, Рузаев Леонид Николаевич (RU) - №2002114173/15; заявл. 28.05.2002; опубл. 10.04.2004, Бюл. №10.

4. Машковский М.Д. Лекарственные средства: в двух частях. 41. - 12 изд., перераб. и доп. - М.: Медицина, 1986. - С. 127-129.

Применение аскорбата лития общей формулы LiCHO⋅2HO в качестве средства, обладающего апоптоз-индуцирующей активностью.
СРЕДСТВО, ОБЛАДАЮЩЕЕ АПОПТОЗ-ИНДУЦИРУЮЩЕЙ АКТИВНОСТЬЮ
Источник поступления информации: Роспатент

Показаны записи 71-80 из 157.
09.05.2019
№219.017.495e

Способ отбора больных резистентной гипертонией моложе 60 лет с нарушением резерва мозгового кровотока для безопасного и эффективного лечения методом ренальной денервации

Изобретение относится к медицине, а именно к неврологии, кардиологии и терапии, и может быть использовано при проведении отбора больных резистентной гипертонией с нарушением резерва мозгового кровотока в возрасте до 60 лет для проведения метода ренальной денервации. Для этого определяют...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002687009
Дата охранного документа: 06.05.2019
20.05.2019
№219.017.5c98

Способ дооперационного прогнозирования вероятности риска лимфогенного метастазирования у больных раком эндометрия т1 стадии

Изобретение относится к области медицины, а именно к онкологии, гинекологии и лучевой диагностике, и может быть использовано для дооперационного прогнозирования вероятности риска лимфогенного метастазирования у больных эндометриальной аденокарциномой Т1 стадии. Проводят магнитно-резонансную...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002687870
Дата охранного документа: 16.05.2019
24.05.2019
№219.017.5f4b

Способ прогнозирования лимфогенного метастазирования при аденокарциноме толстого кишечника

Изобретение относится к медицине и предназначено для прогнозирования лимфогенного метастазирования при аденокарциноме толстого кишечника. Исследуют ткани опухоли, проводят иммуногистохимическое исследование с антителами: Rb pAb to Beclin 1 (ab62472, Abeam), Rb Anti-mTOR PAb (El8590,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002688678
Дата охранного документа: 22.05.2019
01.06.2019
№219.017.71de

Способ интраоперационной диагностики состояния дистальных анастомозов шунтов при коронарном шунтировании неокклюзированных коронарных артерий

Изобретение относится к медицине, а именно к сердечно-сосудистой хирургии. После формирования дистального анастомоза проводят флоуметрическую оценку каждого дистального анастомоза шунта. Дополнительно перед флоуметрической оценкой выполняют окклюзию проксимального сегмента коронарной артерии....
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002689651
Дата охранного документа: 29.05.2019
19.06.2019
№219.017.83e6

Способ прогнозирования неблагоприятных сердечно-сосудистых событий у пациентов пожилого и старческого возраста в течение пяти лет после перенесенного инфаркта миокарда

Изобретение относится к области медицины, а именно к кардиологии, и может быть использовано для прогнозирования неблагоприятных сердечно-сосудистых событий у пациентов пожилого и старческого возраста в течение пяти лет после перенесенного инфаркта миокарда (ИМ). Определяют основные факторы:...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002691617
Дата охранного документа: 14.06.2019
22.06.2019
№219.017.8e4e

Средства, обладающие антирадикальной активностью

Изобретение раскрывает применение 2-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-4-(4-фторфенил)-1-гидрокси-5,5-диметил-2,5-дигидро-1H-имидазол-3-оксида, 2-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-5,5-диметил-4-фенил-2,5-дигидро-1H-имидазол-1-ола,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002692124
Дата охранного документа: 21.06.2019
22.06.2019
№219.017.8e65

Способ получения производного мочевины с хелатным центром, тропного к простат-специфичному мембранному антигену для связывания технеция-99м/рения для диагностики/лечения рака предстательной железы

Изобретение относится к способу получения производного мочевины с хелатным центром, тропного к простат-специфичному мембранному антигену для связывания технеция-99м/рения 188/186 для диагностики рака предстательной железы. Способ включает получение конъюгата ингибитора простат-специфичного...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002692126
Дата охранного документа: 21.06.2019
22.06.2019
№219.017.8e7f

Способ прогнозирования лимфогенного метастазирования у больных при аденокарциноме прямой кишки

Изобретение относится к области медицины, конкретно к онкологии, и касается способов прогнозирования лимфогенного метастазирования при аденокарциноме прямой кишки. Проводят макроскопическое исследование препаратов ткани первичной опухоли, линий резекции и всех удаленных во время операции...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002692129
Дата охранного документа: 21.06.2019
17.07.2019
№219.017.b506

Способ реконструкции дуги аорты у взрослых пациентов с перерывом дуги аорты

Изобретение относится к медицине, в частности к сердечно-сосудистой хирургии. Формируют неодугу аорты, таким образом, что дистальную часть дуги аорты в месте наибольшего сужения наглухо ушивают, а проксимальный сегмент аорты перед брахиоцефальным стволом анастомозируют с сосудистым протезом...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002694504
Дата охранного документа: 15.07.2019
17.07.2019
№219.017.b50d

Способ прогнозирования динамики внутрипочечного сосудистого сопротивления и гликированного гемоглобина у пациентов с артериальной гипертонией и сахарным диабетом 2 типа через 30 недель от начала антигипертензивной терапии

Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии, и может быть использовано для прогнозирования динамики внутрипочечного сосудистого сопротивления и гликированного гемоглобина у пациентов с артериальной гипертонией и сахарным диабетом 2 типа через 30 недель от начала антигипертензивной...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002694505
Дата охранного документа: 15.07.2019
Показаны записи 61-68 из 68.
16.07.2020
№220.018.336a

Способ оценки риска суицидального поведения пациентов с биполярным аффективным расстройством

Изобретение относится к медицине, а именно к психиатрии, и может быть использовано для прогнозирования риска суицидального поведения у пациентов с биполярным аффективным расстройством (БАР). Определяют наличие коморбидного синдрома, алкогольной зависимости, средней продолжительности периодов...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002726470
Дата охранного документа: 14.07.2020
20.04.2023
№223.018.4c5a

Способ получения трилитиевой соли фосфо-аскорбиновой кислоты

Изобретение относится к способу получения трилитиевой соли фосфо-аскорбиновой кислоты с общей формулой LiCHOP, заключающемуся в том, что к аскорбиновой кислоте добавляют диоксан и 2,2-диметоксипропан, промывают петролейным эфиром, проводят фосфорилирование хлорокисью фосфора с добавлением...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002752829
Дата охранного документа: 09.08.2021
20.04.2023
№223.018.4d17

Способ поддержки принятия врачебных решений выбора антипсихотической терапии у больных шизофренией с целью профилактики акатизии

Изобретение относится к медицине, в частности к психиатрии, и может быть использовано для профилактики возникновения акатизии у больных шизофренией при выборе антипсихотического препарата. Определяют возраст манифестации шизофрении, длительность заболевания, общий балл по шкале PANSS, индекс...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002756614
Дата охранного документа: 04.10.2021
20.04.2023
№223.018.4d18

Способ прогнозирования длительности терапевтической ремиссии у больных алкоголизмом

Изобретение относится к медицине, а именно к наркологии, и раскрывает способ прогнозирования длительности терапевтической ремиссии у больных алкоголизмом. Способ включает определение концентрации карбонилированных белков (КБ) и ТБК-реактивных продуктов (ТБК-РП) в плазме крови пациентов при...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002756613
Дата охранного документа: 04.10.2021
16.05.2023
№223.018.6243

Кардиопротекторное и антиаритмическое средство

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к применению средства в качестве кардиопротекторного и антиаритмического средства. Применение трилитиевой соли фосфо-аскорбиновой кислоты с общей формулой LiCHOP в качестве кардиопротекторного и антиаритмического средства....
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002783444
Дата охранного документа: 14.11.2022
16.06.2023
№223.018.7c71

Способ прогнозирования затяжного течения панического расстройства

Изобретение относится к медицине, а именно к психиатрии, и может быть использовано для прогнозирования затяжного течения панического расстройства. При умеренном течении панического расстройства дополнительно выявляют соматические заболевания, определяют психологические и иммунологические...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002749487
Дата охранного документа: 11.06.2021
17.06.2023
№223.018.7de4

Способ ферментации углеводов бактериями escherichia coli

Изобретение относится к способу ускорения биохимических процессов микроорганизмами и может быть использовано в различных областях биотехнологического синтеза. Предложенный способ ферментации углеводов включает посев чистой культуры Escherichia coli на стерильную питательную среду, в которую до...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002787365
Дата охранного документа: 09.01.2023
17.06.2023
№223.018.7e8a

Способ дифференциальной диагностики панического расстройства и органического тревожного расстройства в связи с сосудистым заболеванием головного мозга

Изобретение относится к медицине, а именно к психиатрии и может быть использовано для дифференциальной диагностики панического расстройства и органического тревожного расстройства в связи с сосудистым заболеванием головного мозга. Для этого определяют уровень реактивной тревожности, количество...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002770734
Дата охранного документа: 21.04.2022
+ добавить свой РИД