×
26.08.2017
217.015.deb8

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ БЕНЗИЛА

Вид РИД

Изобретение

Юридическая информация Свернуть Развернуть
Краткое описание РИД Свернуть Развернуть
Аннотация: Изобретение относится к способу получения бензила (1,2-дифенил-1,2-этандиона) (1)
Реферат Свернуть Развернуть

Предлагаемое изобретение относится к области органической химии, в частности к новому способу получения бензила (1,2-дифенил-1,2-этандион) формулы (1)

Бензил может найти применение в качестве прекурсора для синтеза противоэпилептического препарата «Фенитоин» из группы производных гидантоина, который оказывает противосудорожное действие без выраженного снотворного эффекта, а также используется в качестве антиаритмического средства ([1] М.А. Rogawski and W. Löscher. The neurobiology of antiepileptic drugs. Reviews, 2004, 5, 553-564, [2] Д.В. Крыльский, А.И. Сливкин. Гетероциклические лекарственные вещества. Учебное пособие по фармацевтической химии, 2007, с. 93).

Известен способ ([3] N. Xu, D.W. Gu, Y.S. Dong, F.P. Yi, L. Cai, X.Y. Wu, X.X. Guo. Copper-catalyzed synthesis of 1,2-diketones via oxidation of alkynes. Tetrahedron Letters, 2015, 56, 1517-1519) получения бензила формулы (1) путем окисления дифенилацетилена с помощью Na2S2O8 в присутствии катализатора CuI в ДМСО в течение 24 ч при температуре 140°C с выходом 82% по схеме:

Недостаток известного метода заключается в том, что реакцию необходимо проводить при высокой температуре 140°С в течение 24 ч. Кроме того, в качестве исходного соединения используется достаточно дорогой толан.

Известен способ ([4] A. Gao, F. Yang, J.Y. Wu. Pd/Cu-catalyzed oxidation of alkynes into 1,2-diketones using DMSO as the oxidant. Tetrahedron, 2012, 68, 4950-4954) получения бензила (1) путем нагревания дифенилацетилена в ДМСО в течение 20 ч при температуре 120°С в присутствии 10 мол.% катализатора [Pd(OAc)2/CuBr] с выходом 99% по схеме.

Недостатками известного метода является необходимость проведения процесса при достаточно высокой температуре в течение длительного времени, а также использование дорогостоящего палладиевого катализатора.

Известен способ ([5] С. Joo, S. Kang, S.М. Kim, Н. Han, J.W. Yang. Oxidation of benzoins to benzils using sodium hydride. Tetrahedron Letters, 2010, 51, 6006-6007) получения бензила (1) реакцией бензальдегида с цианидом натрия и этанолом с образованием бензоила (2) и последующим взаимодействием с 2-кратным избытком гидрида натрия по схеме:

Основным недостатком этого метода является двухстадийность процесса, а также необходимость применения токсичного цианида натрия на первой стадии реакции.

Предлагается новый метод получения бензила (1). Сущность способа заключается во взаимодействии метилового эфира бензойной кислоты (МЭБК) с EtAlCl2 в присутствии Mg и катализатора Cp2TiCl2, взятых в мольном соотношении МЭБК:EtAlCl2:Mg:Cp2TiCl2 = 10:20-40:20:0.8-1.2), предпочтительно 10:30:20:1. Реакцию проводят в тетрагидрофуране в атмосфере аргона при температуре 60°С и атмосферном давлении. Время реакции 4-8, предпочтительно 6 ч. Выход целевого продукта 64-90%. Реакция протекает по схеме:

Целевой продукт (1) образуется только лишь с участием метилового эфира бензойной кислоты, EtAlCl2 и магния (акцептор ионов хлора). В присутствии других соединений алюминия (например, Et3Al, Et2AlCl, i-Bu3Al) и других сложных эфиров (например, сложные эфиры алифатических кислот) или других металлов (например, Al, Cu, Fe) целевой продукт (1) не образуется.

Изменение соотношения исходных реагентов в сторону увеличения их содержания по отношению к метиловому эфиру бензойной кислоты не приводит к существенному повышению выхода целевого продукта (1). Снижение количества EtAlCl2 или Mg по отношению к метиловому эфиру бензойной кислоты уменьшает выход бензила (1).

Проведение указанной реакции в присутствии катализатора Cp2TiCl2 больше 1.2 ммолей не приводит к существенному увеличению выхода целевого продукта (1). Использование катализатора Cp2TiCl2 менее 0.8 ммолей снижает выход бензила (1), что связано, возможно, со снижением каталитически активных центров в реакционной массе. Реакции проводили при температуре 60°С. При более высокой температуре (например, 80°С) увеличиваются энергозатраты на проведение процесса, а при меньшей температуре (например, 40°С) снижается скорость реакции.

Существенные отличия предлагаемого способа.

В известных способах [3, 4] в качестве исходных реагентов используется дифенилацетилен и катализаторы на основе меди и палладия. Реакции проводятся при высокой температуре 120 и 140°С в течение длительного времени 20 и 24 ч. Другой известный способ [5] основывается на использовании бензальдегида, цианида натрия, этанола и гидрида натрия. Этот метод является некаталитическим и двухстадийным. Предлагаемый способ базируется на использовании в качестве исходных реагентов доступного метилового эфира бензойной кислоты, EtAlCl2, порошка магния и катализатора Cp2TiCl2.

Предлагаемый способ обладает следующими преимуществами.

В отличие от известного способа предлагаемый способ опирается на использование дешевого, безопасного метилового эфира бензойной кислоты и позволяет получать с высокими выходами бензил формулы (1).

Способ поясняется следующими примерами.

ПРИМЕР 1. В стеклянный реактор, установленный на магнитной мешалке, при охлаждении до 0°С, в атмосфере аргона помещают 20 мл тетрагидрофурана, 0,28 г (1 ммоль) катализатора Cp2TiCl2, 0,48 г (20 ммоль) магния, (30 ммоль) EtAlCl2. Перемешивают при 0°С в течение 1 ч, после чего добавляют 1,36 г (10 ммоль) МЭБК. Реакционную массу перемешивают в течение 6 ч, при температуре 60°С. По окончании реакции в реакционную массу добавляют 15 мл диэтилового эфира обрабатывают 5М раствором H2SO4. Продукты реакции экстрагируют диэтиловым эфиром, сушат над прокаленным MgSO4 и упаривают растворитель. Целевой продукт выделяют колоночной хроматографией с использованием силикагеля, элюент гексан:этилацетат 100:3 с выходом 85%.

1,2-дифенилэтан-1,2-дион (1).

Спектр ЯМР 1Н, CDCl3, δ, м.д.: 7.99 (д, J=7.41 Гц, 4Н), 7.60 (т, J=7.40 Гц, 2Н), 7.41 (т, J=7.7 Гц, 4Н).

Спектр ЯМР 13С, CDCl3, δ, м.д.: 129.12 (С3,5,13,15), 129.98 (С2,6,12,16), 133.08 (С4,14), 134.99 (С1,11), 194.68 (С7,9). Найдено, (%): С 79.98; Н 4.79; О 15.22. C14H10O2. Вычислено, (%): С 80.0; Н 4.76; О 15.24.

Другие примеры, подтверждающие способ, приведены в табл. 1.

Реакции проводили при температуре 60°С в тетрагидрофуране.


СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ БЕНЗИЛА
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ БЕНЗИЛА
Источник поступления информации: Роспатент

Показаны записи 1-10 из 242.
10.01.2013
№216.012.184a

Способ получения соединений двухвалентных лантанидов

Изобретение относится к способам получения новых соединений двухвалентных лантанидов Ln(II), более конкретно к способу получения соединений LnCl·0.5HO·(0.04-0.07)Bu AlO. Способ получения соединений лантанидов LnCl·0.5HO·(0.04-0.07)Bu AlO, где Ln=Sm или Ln=Yb, заключается в восстановлении...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002471710
Дата охранного документа: 10.01.2013
27.03.2013
№216.012.310e

Способ получения 3-(о-,м-,п-метоксифенил)-тетрагидро-2н-1,5,3-диоксазепинов

Изобретение относится к области органической химии, в частности к способу получения 3-(о-, м-, п-метоксифенил)-тетрагидро-2Н-1,5,3-диоксазепинов, который заключается в том, что к предварительно полученной при 20°С в течение 30 мин смеси формальдегида с 1,2-этандиолом добавляют катализатор...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002478096
Дата охранного документа: 27.03.2013
10.04.2013
№216.012.3310

Способ получения 1'-[2''-(метилтио)этил]-1'-[s-алкилкарботиоил]-(c-i)[5,6]фуллеро[2',3':1,9]циклопропанов

Изобретение относится к области органического синтеза, а именно к способу получения серосодержащих производных фуллеренов общей формулы (1)
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002478615
Дата охранного документа: 10.04.2013
10.04.2013
№216.012.3318

Способ получения (1,5,3-дитиазепинан-3-ил)(тио)фенолов

Изобретение относится к области органической химии, в частности к способу получения (1,5,3-дитиазепинан-3-ил)(тио)фенолов общей формулы (1): который заключается в том, что амино(тио)фенолы (о-аминофенол, n-аминофенол, n-аминотиофенол) подвергают взаимодействию с 1,3,6-оксадитиапинаном в...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002478623
Дата охранного документа: 10.04.2013
10.04.2013
№216.012.3319

Способ получения 3-(о-, м-, п-нитрофенил)-1,5,3-дитиазепанов

Изобретение относится к области органической химии, в частности к способу получения 3-(ом-, п-нитрофенил)-1,5,3-дитиазепанов общей формулы (1): который заключается в том, что к предварительно полученной при 20°С в течение 30 минсмеси формальдегида с 1,2-этандитиолом добавляют катализатор...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002478624
Дата охранного документа: 10.04.2013
10.04.2013
№216.012.331a

Способ получения 3-(м-, п-метилфенил)-1,5,3-дитиазепанов

Изобретение относится к области органической химии, в частности к способу получения 3-(м-,п-метилфенил)-1,5,3-дитиазепанов общей формулы (1): который заключается в том, что к предварительно полученной при 20°С в течение 30 мин смеси формальдегида с 1,2-этандитиолом добавляют катализатор...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002478625
Дата охранного документа: 10.04.2013
10.04.2013
№216.012.331b

Способ получения n-(1,5,3-дитиазепан-3-ил)амидов

Изобретение относится к области органической химии, конкретно к способу получения N-1,5,3-дитиазепан-3-ил)амидов общей формулы (1): который заключается в том, что 1,2-этандитиол, предварительно смешанный с водным раствором формальдегида при 20°С, подвергается взаимодействию с гидразидом общей...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002478626
Дата охранного документа: 10.04.2013
10.04.2013
№216.012.331c

Способ получения 2- и 4-(1,5,3-дитиазоцинан-3-ил)фенолов

Изобретение относится к органической химии, конкретно к способу получения 2- и 4-(1,5,3-дитиазоцинан-3-ил)фенолов общей формулы (1): , который заключается в том, что формальдегид предварительно перемешивают с 1,3-пропандитиолом при комнатной (~20°С) температуре в течение 30 мин с последующим...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002478627
Дата охранного документа: 10.04.2013
10.04.2013
№216.012.331e

Способ получения 3'-метил-3'-фурил- или 3'-метил-3'-тиенил-3'н-циклопропа[1,9](с-i)[5,6]фуллеренов

Изобретение относится к способу получения 3'-метил-3'-фурил- или 3'-метил-3'-тиенил-3'Н-циклопропа[1,9](С-I)[5,6]фуллеренов формулы (1), которые могут найти применение в качестве эффективных нанокомпонентных присадок к индустриальным маслам, комплексообразователей, а также новых материалов для...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002478629
Дата охранного документа: 10.04.2013
10.04.2013
№216.012.3323

Способ получения α,ω-бис-(1,5,3-дитиазепинан-3-ил)алканов

Изобретение относится к органической химии, конкретно к способу получения α,ω-бис-(1,5,3-дитиазепинан-3-ил)-алканов общей формулы (1):
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002478634
Дата охранного документа: 10.04.2013
Показаны записи 1-10 из 233.
20.11.2014
№216.013.05f4

Способ получения пиридинатов 1-фтор(хлор)-3-алкил(арил)бороланов

Изобретение относится к способу получения пиридинатов 1-фтор(хлор)-3-алкил(арил)бороланов общей формулы (1)
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002532925
Дата охранного документа: 20.11.2014
20.12.2014
№216.013.1265

Способ получения 3-арил -1,5,3-дитиазепанов

Изобретение относится к области органической химии, в частности к способу получения 3-арил-1,5,3-дитиазепанов общей формулы (Ia-i), где R = H (a), m-CH (b), p-CH (c), o-OCH (d), m-OCH (e), p-OCH (f), o-NO (g), m-NO (h), p-NO (i), отличающемуся тем, что N,N-бис(метоксиметил)-N-ариламин (арил =...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002536132
Дата охранного документа: 20.12.2014
20.12.2014
№216.013.1276

Способ получения 3-арил-1,5,3-дитиазепанов

Изобретение относится к области органической химии, в частности к способу получения 3-арил-1,5,3-дитиазепанов общей формулы , где R = H (a), CH (b), CH (c), OCH (d),OCH (e), OCH (f), NO (g), NO (h), NO (i), отличающийся тем, что N,N,N,N-тетраметил-2,5-дитиагексан-1,6-диамина подвергают...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002536149
Дата охранного документа: 20.12.2014
20.12.2014
№216.013.12e6

Способ получения 3-гетарил-1,5,3-дитиазоцинанов

Изобретение относится к способу получения 3-гетарил-1,5,3-дитиазоцинанов, который заключается во взаимодействии N,N,N,N-тетраметил-2,6-дитиагептан-1,7-диамина с гетариламином в присутствии катализатора CuCl в мольном соотношении N,N,N,N-тетраметил-2,6-дитиагептан-1,7-диамин: гетариламин:...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002536261
Дата охранного документа: 20.12.2014
20.12.2014
№216.013.1378

Способ получения тетраалкизамещенных фуранов

Данное изобретение относится к органической химии, конкретно к способу получения тетраалкилзамещенных фуранов общей формулы (1):где R=CH, CH, CH; R′=СН, CHхарактеризующемуся тем, что диалкилацетилен общей формулы R-C≡C-R, где R=СН, СН, СН, подвергают взаимодействию с двукратным избытком...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002536407
Дата охранного документа: 20.12.2014
20.12.2014
№216.013.1379

Способ получения 3-арил-1,5,3-дитиазоканов

Изобретение относится к области органической химии, в частности к способу получения 3-арил-1,5,3-дитиазоканов формулы (1a-i), где R=H (a), m-CH (b), p-CH (c), o-OCH (d), m-OCH (e), p-OCH (f), o-NO (g), m-NO (h), p-NO (i), заключающийся во взаимодействии N,N-бис(метоксиметил)-N-ариламина...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002536408
Дата охранного документа: 20.12.2014
10.01.2015
№216.013.1721

Способ получения 3-алкилдигидрофуран-2(3н)-онов

Изобретение относится к способу получения 3-алкилдигидрофуран-2(3H)-онов формулы I, где R=н-СН,н-СН,н-СН , который осуществляется взаимодействием N,N-диметилалк-2-ин-1-аминов с триэтилалюминием в присутствии катализатора цирконацендихлорида (CpZrCl) в инертной атмосфере при температуре ~40°C в...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002537349
Дата охранного документа: 10.01.2015
10.01.2015
№216.013.1bff

Способ получения n,n'-бис-(3-меркаптофенил)тетратиадиазациклоалканов

Изобретение относится к органической химии, конкретно, к способу получения N,N′-бис-(3-меркаптофенил)тетратиадиазациклоалканов формулы 1. Сущность способа заключается во взаимодействии -аминотиофенола с формальдегидом и α,ω-алкандитиолом общей формулы HSCH(CH)SH (где n=1, 2, 3) в присутствии...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002538595
Дата охранного документа: 10.01.2015
10.01.2015
№216.013.1c04

Способ получения 3-арил-1,5,3-дитиазоканов

Изобретение относится к способу получения 3-арил-1,5,3-дитиазоканов общей формулы 1а-i. Сущность способа заключается во взаимодействии N,N,N,N-тетраметил-2,6-дитиагептан-1,7-диамина с ариламином (арил = фенил, m-и p-метилфенил, o-, m-и p-метоксифенил, o-, m-и p-нитрофенил) в присутствии...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002538600
Дата охранного документа: 10.01.2015
10.01.2015
№216.013.1c07

Способ получения 3-арил-1,5,3-дитиазоцинанов

Изобретение относится к способу получения 3-арил-1,5,3-дитиазоцинанов формулы (I). Сущность способа заключается во взаимодействии ароматических аминов (4-аминотиофенола, 4-аминобензойной кислоты, 4-аминофенола или 2-аминофенола, общей формулы R-CH-NH, где R=4-SH, 4-СOН, 4-ОН, 2-ОН) с...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002538603
Дата охранного документа: 10.01.2015
+ добавить свой РИД