×
25.08.2017
217.015.a124

Ингалятор

Вид РИД

Изобретение

Юридическая информация Свернуть Развернуть
№ охранного документа
0002606595
Дата охранного документа
10.01.2017
Краткое описание РИД Свернуть Развернуть
Аннотация: Группа изобретений относится к медицинской технике. Ингалятор содержит механизм раздачи, который выполнен с возможностью осуществления раздачи дозы лекарственного средства при приведении в действие. Ингалятор также содержит механизм отсчета дозы, содержащий счетчик и подвижный элемент. Подвижный элемент содержит собачку. Счетчик содержит первое колесо отсчета, второе колесо отсчета и промежуточное колесо, находящееся в зацеплении со вторым колесом отсчета и в выборочном зацеплении с первым колесом отсчета. Когда ингалятор срабатывает для осуществления раздачи дозы лекарственного средства, механизм раздачи перемещает подвижный элемент, по существу, в прямолинейном направлении. Собачка поворачивает, таким образом, первое колесо отсчета, и когда первое колесо отсчета поворачивается, промежуточное колесо выборочно зацепляется, выборочно поворачивая, тем самым, второе колесо отсчета для отсчета доз в ингаляторе. 2 н. и 30 з.п. ф-лы, 25 ил.
Реферат Свернуть Развернуть

ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ

Настоящее изобретение относится к ингалятору для доставки лекарственного средства путем ингаляции и, в частности, к механизмам ингалятора для осуществления раздачи дозы лекарственного средства и отсчета розданной дозы.

ПРЕДПОСЫЛКИ К СОЗДАНИЮ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Ингаляторы обычно используются для доставки широкого круга лекарственных средств. В порошковом ингаляторе (DPI) дозы порошкообразного вещества захватываются в поток воздуха для доставки дозы лекарственного средства через мундштук к пользователю. В аэрозольном дозирующем ингаляторе (pMDI) контейнер, содержащий лекарственное средство в ингаляторе, приводится в действие, например, сжатием, чтобы доставить отмеренную дозу лекарственного средства через мундштук к пользователю. Ингалятор может быть выполнен с возможностью доставки дозы лекарственного средства автоматически. Например, ингалятор может содержать механизм приведения в действие для приведения в действие контейнера или для доставки порошкообразного вещества при срабатывании. Механизм приведения в действие может приводиться в действие дыханием, т.е. срабатывает при вдыхании пользователем через мундштук. Это гарантирует, что раздача дозы лекарственного средства осуществляется в то время, как пользователь вдыхает, что особенно выгодно, поскольку осуществление раздачи дозы лекарственного средства координируется с вдыханием дозы.

Приводимый в действие дыханием pMDI ингалятор описан в международной патентной публикации №2008/082359. Механизм приведения в действие ингалятора выполнен с возможностью сжатия контейнера с лекарственным средством для доставки дозы лекарственного средства, в ответ на выполнение вдоха пользователем. Механизм приведения в действие содержит механизм загрузки для оказания влияния на сжатие контейнера. Спусковой механизм удерживает механизм загрузки от сжатия контейнера. Когда пользователь вдыхает через мундштук, спусковой механизм высвобождает механизм загрузки, чтобы обеспечить возможность сжатия контейнера для доставки дозы лекарственного средства. Механизм перезагрузки взаимодействует с крышкой мундштука так, что перемещение крышки в закрытое положение перезагружает механизм приведения в действие.

Ингалятор, описанный в международной патентной публикации №2008/082359, может дополнительно иметь регистрационный модуль, реагирующий на приведение в действие ингалятора, который может указывать, например, количество доз лекарственного средства, остающихся в контейнере. Для безопасности пациента ингалятор не должен осуществлять раздачу дозы лекарственного средства без отсчета розданной дозы, так как это может привести к тому, что пациент будет ошибочно полагать, в пустом ингаляторе еще остаются дозы. Ингалятор также не должен уменьшать отсчет доз, если доза не была роздана, так как пациент может ошибочно полагать, что в ингаляторе не остается ни одной дозы, при этом значительное количество доз может быть потрачено впустую, когда от ингалятора избавляются преждевременно. Кроме того, дисплей счетчика доз должен быть достаточно ясным для пациента, чтобы тот имел возможность надежно и точно считывать информацию с дисплея. Например, если счетчик доз показывает определенное количество доз, оставшихся в ингаляторе, и при этом имеется неоднозначность или отсутствие ясности с отображаемых чисел, то пациент может полагать, что в ингаляторе остается больше доз, чем есть на самом деле, что является опасным для пациента, или же пациент может полагать, что в ингаляторе остается меньше доз, чем есть на самом деле, и может избавиться от ингалятора слишком рано, впустую тратя лекарственное средство.

СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ

В соответствии с настоящим изобретением, предложен ингалятор для доставки лекарственного средства путем ингаляции, в котором преодолены недостатки предшествующего уровня техники. Это достигается посредством ингалятора, заявленного в независимых пунктах формулы изобретения.

С точки зрения первого широкого аспекта предложен ингалятор для доставки лекарственного средства при вдыхании, который содержит:

механизм отсчета дозы, содержащий счетчик и подвижный элемент, причем подвижный элемент содержит собачку, а счетчик содержит первое колесо отсчета, второе колесо отсчета и промежуточное колесо, взаимодействующее со вторым колесом отсчета и находящееся в выборочном взаимодействии с первым колесом отсчета;

механизм раздачи, выполненный с возможностью, при приведении в действие, осуществления раздачи дозы лекарственного средства;

причем при приведении в действие механизм раздачи перемещает подвижный элемент по существу прямолинейно, в результате чего собачка поворачивает первое колесо отсчета, и по мере того как первое колесо отсчета поворачивается, промежуточное колесо выборочно зацепляется со вторым колесом отсчета, тем самым выборочно поворачивая второе колесо отсчета.

Таким образом, предложен усовершенствованный ингалятор для раздачи нескольких отмеренных доз лекарственного средства пациенту, причем ингалятор имеет механизм отсчета для надежного и точного отсчета каждый раз, когда осуществляется раздача дозы и для отображения количества доз для пациента. Это достигается путем перемещения первого колеса отсчета в ответ на перемещение механизма раздачи, соединяя, таким образом, действие раздачи одновременно с действием отсчета и сводя к минимуму или исключая возможность того, что одно действие может произойти без другого. Однако, механизм раздачи перемещает подвижный элемент, например, путем перемещения элемента механизма раздачи, независимо от того, является ли перемещение прямолинейным, поворотным или комбинацией того и другого, это переводится в прямолинейное перемещение собачки перемещающего элемента. В особенно предпочтительных вариантах выполнения подвижный элемент перемещается механизмом раздачи прямолинейно. Предпочтительно подвижный элемент и счетчик по существу находятся в постоянном зацеплении, и при этом нет необходимости расцеплять элементы при отсчете или перезагрузке.

Собачка входит в зацепление с первым колесом отсчета и надежно и последовательно поворачивает колесо каждый раз, как она перемещается прямолинейно в первом направлении (отсчета). В свою очередь, поворот первого колеса отсчета выборочно переносится на второе колесо отсчета с помощью промежуточного колеса. Например, в предпочтительном варианте выполнения первое колесо отсчета входит в зацепление с промежуточным колесом только один раз за каждый полный оборот (т.е. приблизительно каждые 360 градусов) первого колеса отсчета. Собачка в этом варианте выполнения только поворачивает первое колесо отсчета пошаговыми частями полного оборота (например, через приблизительно 36 градусов) за каждое полное перемещение в направлении отсчета, таким образом, первое колесо отсчета не будет пошагово поворачиваться, пока не будет достигнут полный поворот, причем в это время первое колесо отсчета входит в зацепление с промежуточным колесом отсчета, которое, в свою очередь, поворачивает второе колесо отсчета, предпочтительно на величину, значительно меньшую, чем полный оборот.

Предпочтительно первое колесо отсчета имеет элементы для приема и зацепления собачки, такой как зубцы, предпочтительно изогнутые зубцы, с насечками между ними. Такая храповая конструкция обеспечивает хорошее зацепление между собачкой и первым колесом отсчета и, таким образом, последовательный поворот колеса путем перемещения собачки в направлении отсчета.

Варианты выполнения настоящего изобретения определены в зависимых пунктах формулы изобретения.

В особенно предпочтительном варианте выполнения первое колесо отсчета поворачивается на угол 1/10 от полного поворота при каждом приведении в действие собачки подвижного элемента (т.е. приблизительно 36 градусов). Предпочтительно в этом варианте выполнения первое колесо отсчета входит в зацепление только с промежуточным колесом после одного полного поворота первого колеса отсчета; таким образом, первое колесо отсчета входит в зацепление с промежуточным колесом после 10 приведений в действие собачкой, и поворачивает второе колесо отсчета на один шаг от его полного оборота. Предпочтительно второе колесо отсчета поворачивается на угол между не более чем 1/2 от полного оборота (приблизительно 180 градусов) и меньше чем 1/40 от полного оборота (приблизительно 9 градусов), более предпочтительно в пределах не более чем 1/10 от полного оборота (приблизительно 36 градусов) и меньше чем 1/20 от полного оборота (приблизительно 18 градусов), более предпочтительно между не более чем 1/12 от полного оборота (приблизительно 30 градусов) и меньше чем 1/15 от полного оборота (приблизительно 24 градусов), более предпочтительно приблизительно 1/12 от полного оборота (приблизительно 30 градусов).

Предпочтительно в вышеупомянутых вариантах выполнения первое колесо отсчета содержит набор первых чисел отсчета, напечатанных, тисненных или иным образом отображенных на нем кольцеобразно, и, предпочтительно второе колесо отсчета содержит набор вторых чисел отсчета, напечатанных, тисненных или иным образом отображенных на нем кольцеобразно. В особенно предпочтительном варианте выполнения первое колесо отсчета содержит числа от 0 до 9, расположенные кольцеобразно и равномерно по его передней поверхности, и поворачивается на угол в 1/10 от полного оборота (приблизительно 36 градусов) при каждом приведении в действие собачкой. Кроме того, в предпочтительных вариантах выполнения второе колесо отсчета содержит числа от 0 до 12, расположенные кольцеобразно и равномерно по его передней поверхности, и поворачивается на угол в 1/12 от полного оборота (приблизительно 30 градусов) при каждом приведении в действие промежуточным зубчатым колесом. Промежуточное зубчатое колесо избирательно входит в зацепление при каждом полном обороте первого колеса отсчета (т.е. после 10 пошаговых нажатий) и тем самым поворачивает второе колесо отсчета на один угол в 1/12 от полного оборота (т.е. приблизительно 30 градусов) каждый раз как первое колесо отсчета отсчитало 10 розданных доз. Таким образом, предусмотрен механизм отсчета дозы, который может уменьшать показание счетчика от любой от 129 до 120 доз через каждую отдельную дозу вплоть до нуля. Конечно, для вариантов выполнения для отсчета 150 доз, второе колесо отсчета содержит числа от 0 до 15, расположенные кольцеобразно и равномерно по его передней поверхности и поворачивается на угол в 1/15 от полного оборота (приблизительно 24 градуса) при каждом приведении в действие промежуточного колеса; для вариантов выполнения для отсчета 200 доз, второе колесо отсчета содержит числа от 0 до 20, расположенные кольцеобразно и равномерно по его передней поверхности и поворачивается на угол в 1/20 от полного оборота (приблизительно 18 градусов) при каждом приведении в действие промежуточного колеса, или любое другое число доз от 10 до 400 предусмотрено в рамках настоящего изобретения, хотя число доз, которое может быть надежно отображено, может быть ограничено размером элементов механизма отсчета или даже размером самого ингалятора. Кроме того, угол, на который поворачивается колесо, не должен соответствовать отображаемых на передней поверхности колес отсчета числам, и возможно, например, повернуть колесо отсчета на угол, меньший, чем число отображаемых доз, особенно если желательно использовать элемент, указывающий на конец эксплуатации, например, индикаторный флажковый индикатор нулевой дозы в качестве части одного или обоих колес отсчета, как обсуждается ниже.

Передняя поверхность (то есть отображаемая поверхность) первого колеса отсчета и/или второго колеса отсчета предпочтительно содержит не только цифровые средства для указания количества доз (оставшихся или розданных из ингалятора), но и другие признаки. В предпочтительном варианте выполнения счетчик содержит индикатор малого количества доз, предпочтительно соответствующим образом окрашенный компонент таким образом, чтобы он был хорошо виден при отображении, чтобы указать, что количество доз, оставшихся в ингаляторе, меньше, чем заранее заданное число. Это позволяет пациенту получить предупреждение о том, что должен быть получен новый ингалятор таким образом, чтобы быть готовым к замене существующего ингалятора, когда тот пустой. В предпочтительном варианте выполнения индикатор малого количества доз содержит часть передней поверхности второго колеса отсчета, которое предпочтительно желтого или янтарного цвета. Предпочтительно цветная часть является фоном для конечных чисел второго колеса отсчета, например, в качестве фона для чисел 2 и 1 (и нуля, если отображается 0), чтобы указать, когда оставшееся количество доз не больше 20 или меньше.

Предпочтительно счетчик дополнительно или в качестве альтернативы содержит индикатор нулевой дозы, предпочтительно соответствующим образом окрашенный компонент таким образом, чтобы он был хорошо виден при отображении, чтобы указать, что в ингаляторе не осталось больше доз. В предпочтительных вариантах выполнения индикатор нулевой дозы содержит красный фон для чисел на передней поверхности одного или обоих первого и второго колес отсчета. Однако в особенно предпочтительном варианте выполнения индикатор нулевой дозы содержит флажковый индикатор второго колеса отсчета, причем флажковый индикатор выступает из второго колеса отсчета и перекрывает первое колесо отсчета. Предпочтительно флажковый индикатор имеет отличительный цвет, например, красный и/или имеет различие или рисунок, так что очень ясно, когда он отображается на ингаляторе. Таким образом, когда промежуточное колесо поворачивает второе колесо отсчета после осуществления раздачи последней дозы, флажковый индикатор перемещается в область отображения, а также покрывает отображение первого колеса отсчета. Это выгодно, потому что, даже если первое колесо отсчета продолжает поворачиваться, пациент не видит доз, и нет путаницы, остается ли еще доза или нет. В особенно предпочтительном варианте выполнения механизм отсчета выполнен таким образом, что, когда индикатор нулевой дозы повернулся для отображения, второе колесо отсчета не возможно повернуть дальше и, следовательно, флажковый индикатор будет оставаться отображенным. Это предпочтительно достигается за счет соответствующего расположения зубцов, например, отсутствующего зубца или нескольких зубцов второго колеса отсчета, чтобы предотвратить дальнейший поворот флажкового индикатора, или тому подобное. В такой конструкции, если требуется отобразить 120 доз, второе колесо отсчета должно быть повернуто на угол, самое меньшее в 1/12 от полного оборота (приблизительно 30 градусов) при приведении в действие промежуточного колеса, например, на 1/13, 1/14, 1/15 (приблизительно, соответственно, 28 градусов, 26 градусов или 24 градуса) или даже меньше от полного оборота, обеспечивая тем самым область передней поверхности второго колеса отсчета, на котором отдельно от числа доз может быть установлен флажковый индикатор или другой элемент, указывающий нулевую дозу.

В соответствии с вариантами выполнения настоящего изобретения, промежуточное колесо выборочно зацепляется с первым колесом отсчета и, таким образом, выборочно поворачивается первым колесом отсчета. Это может быть достигнуто любым подходящим механизмом. Например, по меньшей мере одно из первого колеса отсчета и/или промежуточного колеса может быть выборочно перемещено прямолинейно или иным образом, в зацепление с другим колесом и из зацепления с этим колесом. Предпочтительно, однако, по меньшей мере одно из: первого колеса отсчета и/или промежуточного колеса выполнено таким образом, что колеса зацепляются только в одном или нескольких заданных положениях при повороте первого колеса отсчета. В особенно предпочтительном варианте выполнения первое колесо отсчета содержит выемку или другое углубление на своей внешней периферии, для вмещения зубца или другого выступа промежуточного колеса.

Предпочтительно первое колесо отсчета содержит одну выемку, так что только один раз за полный оборот зубец промежуточного колеса зацепляется с выемкой, когда она проходит мимо промежуточного колеса. Конечно, предполагается, что первое колесо отсчета может содержать несколько выемок, равномерно или иным образом отстоящих друг от друга для зацепления с промежуточным колесом чаще одного раза за полный оборот.

Промежуточное колесо может иметь любую подходящую конфигурацию. Предпочтительно промежуточное колесо содержит несколько равномерно расположенных по внешней периферии зубцов. Когда выемка (или выемка из нескольких выемок) первого колеса отсчета входит в совмещение с одним из зубцов промежуточного колеса, выемка входит в зацепление с зубцом и поворачивает промежуточное колесо на заранее заданный угол, который предпочтительно существенно меньше, чем полный оборот промежуточного колеса. В предпочтительных вариантах выполнения промежуточное колесо содержит подходящее количество зубцов для зацепления с выемкой первого колеса отсчета, например, особенно предпочтительным является, когда промежуточное колесо содержит четыре равномерно отстоящих друг от друга зубца. Конечно, размещение промежуточного колеса и первого колеса отсчета может быть противоположно описанному выше, то есть зубцы могут быть выполнены на первом колесе отсчета, а выемка образует часть промежуточного колеса или тому подобное.

Предпочтительно промежуточное колесо дополнительно содержит второй набор равномерно отстоящих друг от друга зубцов, предпочтительно четыре из них чередуются с зубцами для зацепления с первым колесом отсчета. Второй набор равномерно отстоящих друг от друга зубцов выполнен с возможностью зацепления с выемками между зубцами второго колеса отсчета, которое полностью зацепляется с промежуточным колесом и поворачивается, таким образом, каждый раз, когда поворачивается промежуточное колесо. В предпочтительных вариантах выполнения второе колесо отсчета входит в зацепление с каждым зубцом промежуточного колеса. Таким образом, первое колесо отсчета поворачивает промежуточное колесо только тогда, когда колеса зацепляются, т.е. предпочтительно каждый 10-й шаг первого колеса отсчета, но промежуточное колесо поворачивает второе колесо отсчета при каждом повороте с шагом промежуточного колеса. Таким образом, отсчет единиц может быть реализован посредством первого колеса отсчета (которое, следовательно, может упоминаться как «колесо единиц») а отсчет каждого десятого шага первого колеса отсчета может быть осуществлен с помощью второго колеса отсчета (которое, поэтому, может упоминаться как «колесо десятков»).

Взаимодействия и зацепление между колесами механизма отсчета дозы могут быть достигнуты любым подходящим способом. Предпочтительно колеса совмещены относительно друг друга на соответствующим образом выполненных осях поворота. В особенно предпочтительном варианте выполнения механизм отсчета дозы содержит корпус счетчика с выступающими из него первой и второй осями, причем первая ось отстоит на некоторое расстояние от второй оси. Первая ось выполнена с возможностью коаксиального размещения на ней первого и второго колес отсчета, так что числа, которые кольцеобразно отображаются на передней поверхности первого колеса отсчета, отображаются вместе и концентрическим образом с числами, кольцеобразно отображаемыми на передней поверхности второго колеса отсчета. А именно, единицы отображаются внутри десятков, обеспечивая, тем самым дисплей, который отображает числа, которые могут увеличиваться или уменьшаться в виде отдельных чисел вверх от нуля до сотен или вниз от сотен до нуля.

Предпочтительно промежуточное колесо установлено на второй оси корпуса счетчика. Оси корпуса счетчика отстоят друг от друга на расстоянии чуть меньше, чем сумма радиуса колеса десятков и/или единиц и радиуса промежуточного колеса. Таким образом, будучи размещенными на осях, первое и второе колеса отсчета совмещены для зацепления с промежуточным колесом, обеспечивая компактный, но точно совмещенный и надежный механизм отображения отсчета.

Предпочтительно корпус счетчика выполнен с возможностью размещения подвижного элемента и предпочтительно направления его перемещения. Например, выступающие лапки по меньшей мере одного или нескольких, предпочтительно двух противоположных краев подвижного элемента располагаются в соответствующим образом выполненных каналах корпуса счетчика, что обеспечивает прямолинейное перемещение подвижного элемента, когда лапки перемещаются в каналах, но предотвращает вытягивание подвижного элемента из корпуса счетчика. Предпочтительно подвижный элемент дополнительно содержит направляющий паз, который проходит по существу параллельно направлению прямолинейного перемещения подвижного элемента при его перемещении в направлении отсчета/перезагрузки. Предпочтительно корпус счетчика дополнительно содержит направляющий выступ, который плотно садится в направляющий паз и обеспечивает возможность прямолинейного перемещения подвижного элемента, но предотвращает перемещение в боковом направлении. Предпочтительно направляющий выступ выполнен за одно целое с выступающим элементом корпуса счетчика, например, направляющий выступ предпочтительно представляет собой продолжение одной из первой или второй оси корпуса счетчика. Таким образом, обеспечивается надежное прямолинейное и не отклоняющееся перемещение подвижного элемента.

В предпочтительных вариантах выполнения корпус счетчика дополнительно содержит собачку, которая предпочтительно выполнена как единое целое с корпусом. Собачка выполнена с возможностью свободного поворота колеса отсчета в нужном направлении, но предотвращения обратного поворота, по меньшей мере, первого колеса отсчета. Это гарантирует то, что, когда отсчет счетчика уменьшается (в вариантах выполнения, в которых в механизме отсчета доз отображается количество остающихся доз), колесо не может поворачиваться в противоположном направлении, т.е. для увеличения отсчета. Это может, в противном случае, произойти во время перезагрузки механизма отсчета для выполнения следующего отсчета, например, когда подвижный элемент и выполненная как одно целое собачка перемещаются обратно в исходное положение (то есть перемещаются в направлении перезагрузки), или может произойти случайно, например, если ингалятор получает удар от падения или тому подобное. В особенно предпочтительном варианте выполнения первое колесо отсчета содержит несколько зубцов, предотвращающих обратный поворот, причем каждый зубец предпочтительно имеет выпуклую заднюю поверхность. Когда первое колесо отсчета поворачивается во время отсчета, собачка отклоняется вдоль выпуклой задней поверхности зубца, предотвращающего обратный поворот, и колесо может поворачиваться в первом, прямом направлении. Однако зубцы, предотвращающие обратный поворот, дополнительно содержат угловую часть, в которую вставляются головка собачки (например, защелкивается после того, как собачка упруго вернулась в свое не отклоненное положение) после того как был выполнен отсчет на единицу. Если впоследствии имеется какое-то воздействие для выполнения поворота первого колеса отсчета во втором, обратном направлении, контакт головки собачки с внутренней поверхностью угловой части предотвращает перемещение первого колеса отсчета в этом направлении. В особенно предпочтительных вариантах выполнения угловая часть и головка собачки выполнены так, что воздействие для выполнения поворота первого колеса отсчета в обратном направлении увеличивает сцепление между головкой собачки и угловой частью. Например, головка собачки и угловая часть предпочтительно выполнены таким образом, что, когда они в контакте и протолкнуты вместе, собачка сгибается вовнутрь к угловой части.

Как обсуждалось выше, второе колесо отсчета выполнено с возможностью поворота, когда промежуточное колесо, с которым оно входит в зацепление, поворачивается. В предпочтительных вариантах выполнения второе колесо отсчета содержит несколько кольцеобразно расположенных по внешней периферии зубцов, с выемками между зубцами для вмещения зубца промежуточного колеса, осуществляя, таким образом, относительный поворот. В некоторых вариантах выполнения второе колесо отсчета равномерно и периодически расположенные зубцы по всей наружной периферии. Однако в особенно предпочтительных вариантах выполнения предусмотрена часть внешней периферии второго колеса отсчета, на которой нет никаких зубцов и соответствующих выемок или углублений. Таким образом, когда второе колесо отсчета поворачивается относительно промежуточного колеса таким образом, что часть без зубцов совмещается с зубцом промежуточного колеса, промежуточное колесо больше не может совершать поворот второго колеса отсчета (поскольку вращающиеся зубцы промежуточного колеса не имеют выемки для зацепления зубцов, чтобы выполнять толкающее действие). Таким образом, последующий поворот промежуточного колеса не имеет вообще никакого эффекта на второе колесо отсчета, и это колесо эффективно постоянно неподвижно. Это особенно выгодно, когда второе колесо отсчета повернулось на шаг вниз до последнего отсчета. Таким образом, обеспечивается механизм указания окончания ресурса контейнера, поскольку пользователь будет видеть, что дальнейшее приведение в действие ингалятора не будет отсчитываться счетчиком.

В предпочтительных вариантах выполнения подвижный элемент дополнительно содержит по меньшей мере один выступ, который выступает из поверхности подвижного элемента по направлению к первому колесу отсчета, и в некоторых конфигурациях выполнен с возможностью зацепления с по меньшей мере частью первого колеса отсчета и для предотвращения чрезмерного поворота первого колеса отсчета (и тем самым предотвращения лишнего отсчета, т.е. первое колесо отсчета поворачивается больше, чем на требуемый угол). Это особенно выгодно, потому что силы, необходимые для осуществления раздачи дозы лекарственного средства из ингалятора, являются относительно большими, при этом связывание отсчета с раздачей дозы может привести к тому, что такие силы могут повлиять на механизм отсчета. Например, в предпочтительном варианте выполнения перемещение механизма раздачи при приведении в действие осуществляется с силой приблизительно 50 Н, посредством сжатой пружины или тому подобным. Предпочтительно элемент механизма раздачи, который перемещается, когда осуществляется раздача дозы, толкает, тянет или иным образом приводит в действие подвижный элемент в его прямолинейном направлении раздачи. Большое усилие пружины может привести к тому, что подвижный элемент будет быстро проталкиваться в направлении раздачи, как правило, со скоростью приблизительно 4 м/с. Первое колесо отсчета, поворачиваемое подвижной собачкой, движущейся с такой высокой скоростью, может свободно поворачиваться или, по меньшей мере, скорее всего будет поворачиваться дальше требуемого угла, отсчитывая лишнюю раздаваемую дозу. Предпочтительно, следовательно, выступ подвижного элемента, предотвращающий лишний отсчет, содержит прямолинейный выступ для зацепления с несколькими отстоящими друг от друга ребрами, выступающими из наружной поверхности первого колеса отсчета. Когда подвижный элемент перемещается прямолинейно и вызывает поворот первого колеса отсчета, первый выступ, предотвращающий лишний отсчет, также перемещается прямолинейно (с той же скоростью, что и собачка) и становится расположенным между первым (ведущим) ребром и вторым (следующим) ребром первого колеса отсчета. Ребра и выступ выполнены таким образом, что выступ примыкает ко второму (следующему) ребру, когда первое колесо отсчета достигает конца своего требуемого шага. Первый выступ, предотвращающий лишний отсчет, таким образом, блокирует первое колесо отсчета от дальнейшего поворота и, таким образом, предотвращает отсчет первым колесом отсчета больше одной дозы. Когда подвижный элемент возвращается в исходное положение (то есть перемещается прямолинейно в направлении перезагрузки), первый выступ, предотвращающий лишний отсчет, также перемещается прямолинейно обратно в исходное положение и выходит из контакта с ребром первого колеса отсчета, освобождая тем самым колесо отсчета для повторного поворота при следующем приведении в действие.

Предпочтительно подвижный элемент дополнительно или в качестве альтернативы содержит дополнительный выступ, который выступает из той же самой поверхности подвижного элемента (в направлении первого колеса отсчета), как и выступ, предотвращающий лишний отсчет. Дополнительный выступ предотвращает отсчет, когда счетчик находится в исходном состоянии, и этот выступ, предотвращающий отсчет в исходном состоянии, выполнен с возможностью зацепления с по меньшей мере частью первого колеса отсчета, когда механизм отсчета находится в исходном состоянии. Выступ, предотвращающий отсчет в исходном состоянии, предпочтительно выполнен с возможностью зацепления с теми же ребрами первого колеса отсчета, что и выступ, предотвращающий лишний отсчет, но только тогда, когда подвижный элемент находится в своем исходном состоянии (т.е. до того, как подвижный элемент начал свое перемещение в направлении отсчета, тогда как выступ, предотвращающий лишний отсчет, зацепляется с ребрами первого колеса отсчета после того, как подвижный элемент завершил свое перемещение в направлении отсчета). Выступ, предотвращающий отсчет в исходном состоянии, предпочтительно также представляет собой прямолинейный выступ, как и выступ, предотвращающий лишний отсчет.

Как обсуждалось выше, механизм отсчета дозы содержит счетчик и предпочтительно выполнен с возможностью отображения, в частности, количества доз лекарственного средства, остающихся в ингаляторе, или количество доз лекарственного средства, которые были розданы из ингалятора и т.д. В предпочтительных вариантах выполнения механизм отсчета дозы по существу расположен в ингаляторе так, что он не доступен для пациента и не может быть удален из ингалятора. Это предотвращает удаление или иное вскрытие механизма отсчета дозы и гарантирует, что счетчик или другой дисплей механизма отсчета дозы является надежным и непосредственно связан с количеством лекарственного средства в ингаляторе.

Однако, конечно, важно, чтобы по меньшей мере дисплей механизма отсчета дозы был виден пациенту. Предпочтительно механизм отсчета дозы расположен в ингаляторе, предпочтительно за его передней поверхностью, но поверхность содержит отверстие или окно, через которое виден дисплей механизма отсчета дозы. Отверстие предпочтительно имеет подходящий размер и форму, так что дисплей механизма отсчета дозы отчетливо виден, но не настолько большой, что механизм отсчета дозы может быть доступен или удален через отверстие.

Несмотря на то что дисплей механизма отсчета дозы в вышеупомянутых вариантах выполнения виден пациенту через отверстие, особенно предпочтительно, чтобы пациент не мог непосредственно получить доступ или коснуться дисплея. Кроме того, также предпочтительно, чтобы дисплей быть закрыт, чтобы предотвратить попадание посторонних веществ, таких как грязь и т.п., которые могут помешать работе механизма отсчета дозы, причем в целях безопасности проникновение посторонних частиц через отверстие и другие элементы ингалятора также должно быть сведено к минимуму.

Поэтому в особенно предпочтительных вариантах выполнения настоящего изобретения предусмотрен кожух или окно, содержащее по существу прозрачный материал между механизмом отсчета дозы и отверстием. Окно может содержать средство для формирования уплотнения, герметичного для воздуха и/или влаги с отверстием, однако, это не является существенным, а необходимо только, чтобы окно обеспечивало барьер для проникновения посторонних частиц в механизм отсчета дозы. Окно может представлять собой отдельно выполненный элемент, или оно может быть выполнено за одно целое с передней поверхностью. Предпочтительно, однако, окно содержит элемент механизма отсчета дозы и более предпочтительно окно выполнено за одно целое с элементом механизма отсчета дозы, предпочтительно с корпусом счетчика. Корпус счетчика, таким образом, предпочтительно полностью изготовлен из подходящей прозрачной пластмассы, такой как аморфный сополимер, как Eastman Tritan ТХ2001. Окно, поэтому, может содержать часть корпуса счетчика, которое совмещено с отверстием поверхности и может и не быть отдельной частью корпуса счетчика. Предпочтительно, однако, окно, несмотря на то, что выполнено как одно целое с корпусом счетчика, также специально выполнено как часть корпуса счетчика. В особенно предпочтительном варианте выполнения окно искривлено и выступает из корпуса счетчика и предпочтительно соответствующим образом выполнено с возможностью увеличения дисплея механизма отсчета дозы. Предпочтительно окно дополнительно выполнено таким образом, что, несмотря на то, что дисплей увеличивается окном, он значительно не искажается. Такое устройство предпочтительно обеспечивается окном, имеющим степень увеличения, которое больше в одном измерении, чем во втором, по существу перпендикулярном измерении. Например, если окно имеет прямоугольную форму и шире (когда ингалятор держат в вертикальном положении и в положении, в котором дисплей предназначен для просмотра), чем выше, предпочтительно увеличение по ширине окна (т.е. в направлении x) меньше, чем увеличением по высоте окна (т.е. в направлении y). В предпочтительных вариантах увеличение в направлении x увеличивает размер дисплея в пределах приблизительно от 0 до 30%, предпочтительно приблизительно от 5 до 20%, более предпочтительно приблизительно 10%, а увеличение в направлении у увеличивает размер дисплея в пределах приблизительно от 0 до 50%, предпочтительно приблизительно между 10 и 30%, более предпочтительно приблизительно 20%, и в любом случае больше, чем увеличение в направлении х. Это предпочтительно случай даже для не прямоугольных (например, по существу квадратных) окон. В особенно предпочтительном варианте выполнения увеличение в направлении x увеличивает размер дисплея приблизительно на 10%, а в направлении у приблизительно на 20%. Такие конструкции обеспечивают окно, которое очень эффективно обеспечивает пропускание достаточного количества света в дисплей, чтобы обеспечить возможность хорошей видимости любых чисел или цифр, и т.д., а также эффективно увеличивает числа, но без значительного их искажения, особенно, бокового искажения (т.е. в направлении x, которое имеет меньшее увеличение). Такое окно значительно улучшает читаемость дисплея, по сравнению либо с плоским окном, либо с окном с тем же коэффициентом увеличения вдоль обеих осей.

Описанный выше механизм отсчета дозы и окно для отображения дисплея счетчика механизма отсчета дозы обеспечивает дисплей ингалятора, который значительно улучшен по сравнению с известными дисплеями ингалятора. Соответственно, согласно дальнейшему широкому аспекту настоящего изобретения, предложен ингалятор для доставки лекарственного средства путем ингаляции, содержащий:

механизм раздачи, выполненный с возможностью, при приведении в действие, осуществления раздачи дозы лекарственного средства,

механизм отсчета дозы, содержащий счетчик для отображения цифр, относящихся к количеству доз лекарственного средства в ингаляторе, и

окно, по существу совмещенное со счетчиком так, чтобы цифры были видны через указанное окно,

при этом окно содержит увеличительную наружную поверхность для увеличения цифр счетчика, причем увеличение в первом измерении больше, чем увеличение во втором измерении, которое по существу перпендикулярно первому измерению.

Предпочтительно окно содержит искривленную поверхность, чтобы обеспечить увеличение, причем кривизна поверхности в первом измерении больше, чем кривизна поверхности во втором направлении. В предпочтительном варианте выполнения, в котором окно является прямоугольным и шире (когда ингалятор держат в вертикальном положении и в положении, в котором дисплей предназначен для просмотра), чем выше, предпочтительно увеличение по ширине окна (т.е. в направлении x) меньше, чем увеличение по высоте окна (т.е. в направлении y). Предпочтительно увеличение в направлении x увеличивает размер дисплея приблизительно от 0 до 30%, предпочтительно приблизительно от 5 до 20%, более предпочтительно приблизительно 10%, а увеличение в направлении у увеличивает размер дисплея приблизительно от 0 до 50%, предпочтительно приблизительно от 10 до 30%, более предпочтительно приблизительно 20%, и в любом случае больше, чем увеличение в направлении х. Это предпочтительно случай даже для не прямоугольных (например, по существу квадратных) окон. В особенно предпочтительном варианте выполнения увеличение в направлении x увеличивает размер дисплея приблизительно на 10%, а в направлении y приблизительно на 20%.

Очевидно, в объеме настоящего изобретения, в вариантах выполнения, окно в этом аспекте изобретения может быть объединено с любым ингалятором вариантов выполнения первого аспекта изобретения. А именно, комбинация любого одного или нескольких из существенных и/или предпочтительных признаков первого аспекта предусмотрена в качестве варианта его выполнения. Некоторые такие комбинации специально определяются формулой изобретения, а другие полностью находятся в пределах объема настоящего изобретения. Другие предпочтительные признаки ингаляторов, выполненные в соответствии с вариантами выполнения любых аспектов настоящего изобретения, описаны ниже.

В особенно предпочтительных вариантах выполнения ингалятор дополнительно содержит элемент перезагрузки, выполненный с возможностью перемещения между первым положением и вторым положением при приложении усилия перезагрузки, и механизм раздачи, содержащий загрузочный элемент. Ингалятор предпочтительно дополнительно содержит предотвращающий механизм, содержащий по меньшей мере первый зацепляющий элемент и второй зацепляющий элемент, причем первый зацепляющий элемент выполнен с возможностью зацепления, в совмещенной конфигурации, со вторым зацепляющим элементом, причем когда перемещение элемента перезагрузки в первом направлении меняется на обратное, но перед тем, как элемент перезагрузки достигает второго положения, первый и второй зацепляющие элементы зацепляются и удерживают нагрузку, приложенную загрузочным элементом, предотвращая тем самым срабатывание механизма раздачи, пока элемент перезагрузки снова не переместится в первом направлении. По меньшей мере один из первого и второго зацепляющих элементов выполнен с возможностью упругого изгибания под нагрузкой, приходя в контакт с по существу жестким элементом ингалятора.

Таким образом, предложен усовершенствованный ингалятор для осуществления раздачи одной или нескольких доз лекарственного средства пациенту, который не будет осуществлять раздачу последующей дозы до тех пор, пока механизм раздачи ингалятора не будет полностью перезагружен. Такая конструкция обеспечивает ингалятор, способный выполнять раздачу более достоверной и одинаковой дозы лекарственного средства, так как механизм раздачи не будет срабатывать, пока полностью не перезагружен, что является оптимальным начальным состоянием для осуществления раздачи дозы. Кроме того, если приведение в действие механизма раздачи предотвращается, пока механизм полностью не перезагружен, приведение в действие механизма отсчета дозы оптимизируется, поскольку механизм раздачи выполнен с возможностью регулировки счетчика механизма отсчета дозы при приведении в действие из полностью перезагруженного состояния. Это уменьшает или устраняет риск того, что механизм раздачи может сработать и осуществить раздачу дозы из частично перезагруженного состояния, при этом не отрегулировав счетчик механизма отсчета дозы. Таким образом, гарантируя, что механизм раздачи полностью перезагружен перед обеспечением возможности раздачи следующей дозы лекарственного средства, приведение в действие механизма отсчета дозы также должно быть надежно выполнено, а счетчик должен точно отражать количество реальных доз, розданных из ингалятора или остающихся в ингаляторе.

Предпочтительно ингалятор дополнительно содержит контейнер, содержащий лекарственное средство, причем лекарственное средство предпочтительно содержит по меньшей мере один активный фармацевтический ингредиент (API) и предпочтительно также пропеллент. В особенно предпочтительном варианте выполнения лекарственное средство содержит по меньшей мере первый активный фармацевтический ингредиент и второй активный фармацевтический ингредиент и пропеллент. Предпочтительно лекарственное средство содержит комбинацию первого активного фармацевтического ингредиента и второго активного фармацевтического ингредиента из конкретных активных ингредиентов, перечисленных в (I) до (XXI) ниже. В других предпочтительных вариантах выполнения лекарственное средство содержит два или более конкретных активных ингредиентов, перечисленных в (I) до (XXI) ниже. В предпочтительных вариантах выполнения, особенно в таких комбинациях API, лекарственное средство также содержит пропеллент, предпочтительно HFA 227 (1,1,1,2,3,3,3-гептафторпропан) или HFA 134а (1,1,1,2,-тетрафторэтан) или любой другой подходящий пропеллент.

Предпочтительно загрузочный элемент содержит механизм для приложения сжимающего усилия к другому элементу ингалятора. В предпочтительных вариантах выполнения, в которых ингалятор содержит контейнер, содержащий лекарственное средство, загрузочный элемент предпочтительно прикладывает сжимающее усилие к контейнеру. Предпочтительно сжимающее усилие сжимает контейнер об удерживающий элемент, который удерживает насадку дозирующего клапана контейнера на месте (например, узел насадки или элемент мундштука ингалятора). Сжатие контейнера открывает дозирующий клапан и вызывает раздачу дозы лекарственного средства через насадку в мундштук для ингаляции пациентом.

В предпочтительных вариантах выполнения загрузочный элемент содержит пружину. В сжатом состоянии пружина запасает силу, которая по меньшей мере достаточна, чтобы сжать контейнер о его насадку клапана и, таким образом, осуществить раздачу отмеренной дозы лекарственного средства, хранящегося в контейнере и, предпочтительно также достаточна для приведения в действие механизма отсчета дозы. Обычно для pMDI усилие, приложенное к контейнеру загрузочным элементом, составляет порядка приблизительно 50 Н. В качестве альтернативы, загрузочный элемент содержит любые подходящие средства для сжатия контейнера, такое как пневматическое или тому подобное.

Предпочтительно механизм раздачи содержит разъемное запирающее устройство для блокировки механизма раздачи, например, путем ограничения нагрузки загрузочного элемента, пока не потребуется привести в действие механизм раздачи, например, путем высвобождения загрузочного элемента для сжатия контейнера ингалятора для осуществления раздачи дозы лекарственного средства. Разъемное запирающее устройство может иметь любую подходящую конструкцию для блокировки механизма раздачи, которое является разъемным, чтобы обеспечить возможность раздачи дозы лекарственного средства.

В особенно предпочтительных вариантах выполнения разъемное запирающее устройство содержит запирающий механизм, предпочтительно содержащий звено для удержания запирающего элемента в положении, причем запирающий элемент, в свою очередь, запирает рычаг в этом положении. Рычаг смещается для выполнения поворота загрузочным элементом (например, сжатой пружиной в загруженном состоянии), но удерживается от поворота с помощью запирающего элемента. Перемещение звена высвобождает запирающий элемент, который, в свою очередь, высвобождает рычаг для выполнения поворота, обеспечивая тем самым возможность разгрузки загрузочного элемента (например, пружины для расширения) и сжатия контейнера для осуществления раздачи дозы лекарственного средства.

В соответствии с вариантами выполнения настоящего изобретения, при приведении в действие ингалятора механизм раздачи перемещает подвижный элемент по существу в прямолинейном направлении, в результате чего собачка поворачивает первое колесо отсчета. Механизм раздачи предпочтительно содержит элемент, который входит в зацепление с подвижным элементом, по меньшей мере в некоторых конфигурациях, причем после этого перемещение элемента механизма раздачи во время приведения в действие перемещает подвижный элемент. В вариантах выполнения, содержащих разъемное запирающее устройство, элемент механизма раздачи, который перемещает подвижный элемент, представляет собой предпочтительно неотъемлемую часть рычага. Таким образом, обеспечивается многофункциональный рычаг, при этом отсчет дозы непосредственно связан с механизмом раздачи дозы лекарственного средства. Предпочтительно рычаг содержит зацепляющий выступ или более предпочтительно пару зацепляющих выступов, которые взаимодействуют с одной или несколькими выемками на задней поверхности подвижного элемента. Когда рычаг поворачивается, зацепляющий выступ(ы) нажимае(ю)т вниз на внутреннюю(ие) поверхность(и) выемки(ок) и, таким образом, толкае(ю)т подвижный элемент прямолинейно вниз, для приведения в действие механизма отсчета.

В вариантах выполнения изобретения, содержащих разъемное запирающее устройство, звено предпочтительно перемещается в ответ на приведение в действие пользователем ингалятора. Приведение в действие ингалятора может быть осуществлено ручным способом, например, посредством приводного элемента, такого как кнопка или рычаг, или же ингалятор может быть приведен в действие дыханием. Особенно предпочтительные ингаляторы, в соответствии с настоящим изобретением, содержат как средство приведения в действие дыханием, так и средство ручного приведения в действие, так что пациент может выбирать способ приведения в действие ингалятора (или может, например, тестировать ингалятор путем осуществления раздачи дозы, чтобы убедиться в его надлежащем функционировании, или может вручную взвести ингалятор, например, после периодов времени, в течение которых ингалятор не использовался, или после его падения и т.п.). Предпочтительно средство ручного приведения в действие воздействует непосредственно на элемент средства приведения в действие дыханием, который перемещается в ответ на выполнением вдоха пациентом (например, средство ручного приведения в действие воздействует непосредственно на лопатку средства приведения в действие дыханием, предпочтительно средство ручного приведения в действие толкает лопатку и имитирует выполнение вдоха пациентом).

В особенно предпочтительном варианте выполнения настоящего изобретения ингалятор содержит звено для удержания запирающего элемента в положении, причем запирающий элемент, в свою очередь, запирает рычаг в этом положении, как описано выше. Звено предпочтительно удерживается в запирающем положении приводимым в действие дыханием элементом, предпочтительно лопаткой, которая поворачивается в ответ на падение давления в воздушном потоке прохода ингалятора, причем такое падение давления происходит, когда пациент вдыхает через мундштук ингалятора. Таким образом, разъемное запирающее устройство удерживает нагрузку загрузочного элемента, например, сжатой пружины, пока пациент вдыхает через мундштук, чтобы разъемное запирающее устройство высвободило нагрузку пружины, сжимая тем самым контейнер ингалятора для осуществления раздачи дозы лекарственного средства.

Более подробная информация о конструкции ингалятора, приводимого в действие дыханием, приведена в международной патентной публикации №2008/082359, и такая конструкция совместима с ингалятором, выполненном в соответствии с вариантами выполнения настоящего изобретения.

Как обсуждалось выше, ингалятор предпочтительно содержит элемент перезагрузки. Элемент перезагрузки перезагружает ингалятор после того, как он был использован, путем перезагрузки загрузочного элемента механизма раздачи, обеспечивая тем самым механизму раздачи возможность повторного приведения в действие и осуществления раздачи следующей дозы.

Предпочтительно элемент перезагрузки содержит приводимый вручную элемент ингалятора. Это обеспечивает пользователю ингалятора возможность перезагружать механизм раздачи после того, как была осуществлена раздача дозы, приводя ингалятор в готовность для осуществления раздачи следующей дозы по мере необходимости. В особенно предпочтительных вариантах выполнения элемент перезагрузки содержит вращающийся элемент ингалятора, предпочтительно крышку ингалятора, которая также служит для закрытия и защиты мундштука ингалятора, когда тот находится в закрытом положении. Такая конструкция особенно выгодна, потому что она стимулирует пациента закрыть крышку ингалятора сразу после использования, взводя, таким образом, устройство, и перезагружая его в предпочтительное исходное состояние, а также защищая мундштук от попадания грязи и пыли, и т.д. В качестве альтернативы, или предпочтительно дополнительно, крышка также предотвращает приведение в действие ингалятора в закрытом положении, предотвращая тем самым случайное приведение в действие ингалятора. Предпочтительно крышка удерживает или иным образом предотвращает перемещение отдельных элементов ингалятора и предотвращает приведение в действие ингалятора дыханием и/или вручную, пока он не будет открыт, предпочтительно посредством контакта с элементами.

В особенно предпочтительных вариантах выполнения элемент перезагрузки содержит крышку, которая выполнена с возможностью поворота вокруг оси между первым положением и вторым положением. Поворот крышки вокруг своей оси осуществляется пациентом, который прикладывает перезагружающее усилие, чтобы повернуть крышку. В первом положении крышка поворачивается в сторону от мундштука, оставляя его свободным, чтобы пациент мог вставить его в рот для ингаляции. В особенно предпочтительном варианте выполнения крышка заперта в первом, открытом, положении, например, с помощью защелкивающейся посадки или фрикционной посадки между частью крышки и частью ингалятора, когда тот находится в открытом положении. Защелкивающая или фрикционная посадка выполнена так, чтобы она была достаточной, чтобы удерживать крышку в нужном открытом положении, но также достаточно слабой, так чтобы она могла быть легко преодолена, и крышка могла быть перемещена обычным пользователем ингалятора.

Приложение перезагружающего усилия к элементу перезагрузки перемещает элемент перезагрузки из первого положения во второе положение. Предпочтительно в варианте выполнения, в котором элемент перезагрузки содержит крышку, во втором положении крышка закрывает и предпочтительно совместно с корпусом ингалятора и другими элементами полностью окружает мундштук ингалятора, защищая тем самым мундштук ингалятора, когда тот не используется.

Элемент перезагрузки выполнен с возможностью перемещения в первом направлении из первого положения во второе положение, и приложения нагрузки к загрузочному элементу при его перемещении в первом направлении. Предпочтительно в варианте выполнения, в котором элемент перезагрузки содержит крышку, поворот крышки вызывает поступательное перемещение элемента механизма раздачи, предпочтительно толкатель, по существу центрованный вдоль главной оси корпуса ингалятора. Поступательное перемещение элемента, например, толкателя, сжимает загрузочный элемент и тем самым загружает загрузочный элемент и перезагружает механизм раздачи.

В особенно предпочтительном варианте выполнения крышка поворачивается и выталкивает вверх толкатель, который сжимает пружину о верхнюю часть ингалятора, загружая, при этом, механизм раздачи. Предпочтительно разъемное запирающее устройство приводится в готовность, когда крышка по существу полностью поворачивается (и толкатель поступательно переместился на необходимую величину и тем самым сжал пружину до нужной нагрузки), чтобы запереть механизм раздачи, пока пациент затем не приведет в действие ингалятор для осуществления раздачи дозы лекарственного средства. Предпочтительно крышка в закрытом положении предотвращает перемещение вниз толкателя и тем самым помогает предотвратить приведение в действие ингалятора, когда крышка закрыта.

Как обсуждалось выше, элемент перезагрузки ингалятора выполнен с возможностью перемещения между первым положением и вторым положением при приложении перезагружающего усилия, причем перемещение из первого положения во второе положение загружает загрузочный элемент и перезагружает механизм раздачи. В любом положении между первым и вторым положениями, т.е. в промежуточном положении, механизм раздачи может быть только частично перезагружен, что может неблагоприятно сказаться на следующей розданной дозе и/или привести к неточностям в отсчете дозы счетчиком, если ингалятор приводится в действие из промежуточного положения. Например, в промежуточном положении, если контейнер не полностью высвобожден от сжатия под действием нагрузки загрузочного элемента, клапан контейнера не может повторно наполнять в достаточном количестве, или вообще не может повторно наполнять, и любая последующая доза может иметь меньший вес, чем требуется.

Более того, в предпочтительных вариантах выполнения, например, когда ингаляторы содержат разъемное запирающее устройство, в промежуточном положении разъемное запирающее устройство может не полностью зацепляться и, таким образом, не может удерживать нагрузку загрузочного элемента. Если пациент высвобождает элемент перезагрузки, когда тот находится в промежуточном положении (т.е. до того, как механизм раздачи полностью перезагружен), разъемное запирающее устройство может быть неэффективным, при этом любая нагрузка, приложенная к загрузочному элементу, может быть высвобождена для повторного сжатия контейнера. Это может привести к раздаче полной или неполной дозы лекарственного средства, но при этом доза может быть не зарегистрирована механизмом отсчета дозы, если ингалятор не был перезагружен за положение, в котором механизм отсчета перезагружается для дальнейшего продолжения отсчета. Другими словами, если ингалятор только частично перезагружен, то может быть недостаточно далеко для того, чтобы обеспечить перезагрузку механизма отсчета дозы, обеспечивая тем самым возможность раздачи дозы (хотя, возможно, что и не полной дозы по весу), но при этом не сосчитанной.

Поэтому, в предпочтительных вариантах выполнения настоящего изобретения ингалятор в некоторых конфигурациях содержит предотвращающий механизм для предотвращения приведения в действие механизма раздачи. В частности, предотвращающий механизм предотвращает приведение в действие механизма раздачи, когда элемент перезагрузки был перемещен из первого положения, но не полностью достиг второго положения, т.е. находится в промежуточном положении между ними. Предотвращающий механизм содержит по меньшей мере первый зацепляющий элемент и второй зацепляющий элемент, причем первый зацепляющий элемент выполнен с возможностью зацепления в совмещенной конфигурации со вторым зацепляющим элементом. Зацепляющие элементы выполнены с возможностью взаимного зацепления, если, во время перемещения элемента перезагрузки из первого положения во второе положение перемещение прекращается и, возможно, меняет направление на обратное перед тем, как элемент перезагрузки достиг второго положения (т.е., если пользователь прекращает перемещение элемента перезагрузки в первом направлении до его полной перезагрузки и, возможно, элемент перезагрузки начинает перемещение в противоположном, втором направлении).

Зацепляющие элементы могут зацепляться друг с другом опосредованно, т.е. через промежуточный элемент, но предпочтительно первый зацепляющий элемент непосредственно входит в зацепление со вторым зацепляющим элементом. После зацепления зацепляющие элементы удерживают нагрузку загрузочного элемента и по меньшей мере один из зацепляющих элементов выполнен с возможностью сгибаться под этой нагрузкой и перемещаться в контакт с другим, более жестким элементом ингалятора. Таким образом, нагрузка, которая в противном случае была бы полностью поглощена зацепляющими элементами, поглощается, по меньшей мере частично, более жестким элементом ингалятора, с которым входит в контакт по меньшей мере один из зацепляющих элементов. Это является выгодным, потому что зацепляющие элементы должны быть достаточно гибкими, чтобы обеспечить возможность зацепления и расцепления, и представлять собой элементы относительно небольшого размера, чтобы обеспечить сведение к минимуму веса и размера ингалятора. По существу полное поглощение приблизительно 50 Η силы пружины через зацепляющие элементы может привести к деформированию или поломке элементов. Действительно, ползучесть пластмассы наблюдается в элементах, выполненных из пластмасс, которые обычно используются для таких элементов. Однако в вариантах выполнения, выполненных в соответствии с настоящим изобретением, значительная часть нагрузки поглощается в контакте сжатия между по меньшей мере одним из зацепляющих элементов и более жестким элементом ингалятора, причем последний элемент лучше подходит и выполнен с возможностью выдерживать такие силы, по существу без всякого пагубного воздействия на элемент.

Зацепляющие элементы выполнены с возможностью легкого зацепления друг с другом, когда перемещение в первом направлении элемента перезагрузки изменилось на противоположное. Предпочтительно зацепляющие элементы дополнительно выполнены с возможностью легкого расцепления друг от друга, когда перемещение в первом направлении элемента перезагрузки вновь возобновилось (например, пользователем, перемещающим элемент перезагрузки дальше вперед во второе положение для перезагрузки механизма раздачи и для полной загрузки загрузочного элемента). В особенно предпочтительных вариантах выполнения, содержащих разъемное запирающее устройство, разъемное запирающее устройство выполнено с возможностью зацепления и удерживания нагрузки загрузочного элемента, когда ингалятор полностью перезагружен, т.е. когда элемент перезагрузки достиг второго положения. Перед тем, как элемент перезагрузки достигает второго положения, предотвращающий механизм выполнен с возможностью повторного зацепления и удерживания нагрузки загрузочного элемента каждый раз, когда направление перемещения элемента перезагрузки изменяется на противоположное первому направлению, и повторного расцепления, когда перемещение в первом направлении возобновляется.

Первый и второй зацепляющие элементы могут иметь любую подходящую конструкцию для взаимно зацепления и удержания нагрузки. Предпочтительно либо первый зацепляющий элемент, либо второй зацепляющий элемент содержит охватывающую зацепляющую часть, а соответствующей другой либо первый зацепляющий элемент, либо второй зацепляющий элемент содержит охватываемую зацепляющую часть. В предпочтительном варианте выполнения охватывающая зацепляющая часть представляет собой паз, выемку или другое углубление для приема охватываемой зацепляющей части, которая представляет собой выступ, головку, зуб или тому подобное.

В другом предпочтительном варианте, как первый зацепляющий элемент, так и второй зацепляющий элемент содержит крюк, выполненный с возможностью зацепления с крюком соответствующего другого из первого зацепляющего элемента и второго зацепляющего элемента. Таким образом, когда зацеплены вместе, крюки взаимно зацепляются, чтобы удерживать по меньшей мере часть нагрузки загрузочного элемента, когда тот находится под напряжением (т.е. нагружен). Другие конфигурации зацепляющих элементов также возможны, например, конструкция крючка и петли, конструкция шаровой опоры или тому подобное. Такие охватываемые/охватывающие конструкции или конструкции с крюком также выполнены с возможностью легкого отсоединения по мере необходимости, когда нагрузка снимается с зацепляющих элементов таким образом, чтобы они больше не вытягивали друг друга, т.е. больше не удерживались под напряжением.

Первый зацепляющий элемент и второй зацепляющий элемент выполнены с возможностью зацепления по меньшей мере в одной совмещенной конфигурации. Например, в вариантах выполнения, в которых первый зацепляющий элемент содержит первый крюк, а второй зацепляющий элемент содержит второй крюк, совмещенная конфигурация включает взаимодействие первого крюка со вторым крюком. В некоторых вариантах выполнения, однако, первый зацепляющий элемент и второй зацепляющий элемент выполнены с возможностью зацепления в большом количестве совмещенных конфигураций. Например, первый зацепляющий элемент предпочтительно содержит по меньшей мере два крюка, предпочтительно отстоящих друг от друга вдоль длины первого зацепляющего элемента. В этой конфигурации первый крюк первого зацепляющего элемента может зацепляться со вторым крюком второго зацепляющего элемента в первом промежуточном положении элемента перезагрузки, или же второй крюк первого зацепляющего элемента может зацепляться со вторым крюком второго зацепляющего элемента, если элемент перезагрузки находится во втором промежуточном положении (например, дальше продвинут в направлении второго положения, но все еще не достиг этого конечного положения). Такая храповая конструкция обеспечивает несколько положений зацепления зацепляющими элементами, обеспечивая, при необходимости, наличие большего количества промежуточных положений элемента перезагрузки.

Предпочтительно первый и второй зацепляющие элементы зацепляются любым подходящим способом, причем в особенно предпочтительном варианте выполнения изобретения первый и второй зацепляющие элементы изгибаются или защелкиваются в зацепление.

Как обсуждалось выше, по меньшей мере один из первого и второго зацепляющих элементов выполнен с возможностью упругого изгибания под нагрузкой, входя в контакт с по существу жестким элементом ингалятора. В предпочтительном варианте выполнения, в котором один из зацепляющих элементов содержит крюк или головку, предпочтительно, по меньшей мере, эта головка зацепляющего элемента отклоняется, когда элемент сгибается и соприкасается с другим элементом ингалятора. В этой конструкции, несмотря на то что головка частично находится под действием растягивающей силы, направленной поперек узкому размеру, большая часть силы высвобождается путем сжатия головки о жесткий элемент ингалятора, и это происходит за счет более широкого размера (и более усиленной) части головки. Таким образом, не только значительная часть силы высвобождается от более слабой части зацепляющего элемента, она также поглощается другим элементом, который может быть выполнен прочнее и больше подходит для поглощения сил. Таким образом, ползучесть материала, деформация и повреждение существенно минимизируются или предотвращаются, и получено усовершенствованное устройство, по сравнению с, например, предшествующими механизмами блокировки, описанными выше.

Указанный по меньшей мере один из первого и второго зацепляющих элементов, который выполнен с возможностью упругого изгибания под нагрузкой, входя в контакт с по существу жестким элементом ингалятора, также выполнен таким образом, что, когда нагрузка снимается с зацепляющего элемента, он сгибается назад в по существу свою первоначальную конфигурацию. А именно, зацепляющий элемент является в этом отношении эластичным, и не деформируется пластически или необратимо в какой-либо значительной степени.

Как обсуждалось выше, первый и второй зацепляющие элементы зацепляются в совмещенной конфигурации, и по меньшей мере один из них отклоняется в контакт с другим элементом ингалятора, чтобы удерживать нагрузку загрузочного элемента, когда перемещение элемента перезагрузки меняется на противоположное первому направлению. Предпочтительно первый зацепляющий элемент расцепляется от второго зацепляющего элемента во всех других конфигурациях ингалятора. В частности, когда элемент перезагрузки находится в первом положении (например, в вариантах выполнения, в которых элемент перезагрузки содержит крышку мундштука, когда крышка открыта, чтобы обнажить мундштук) и ингалятор до сих пор не сработал (т.е. ингалятор находится в готовом к срабатыванию или во взведенном состоянии), первый зацепляющий элемент отстоит от второго зацепляющего элемента таким образом, что они не могут взаимодействовать. Предпочтительно, когда элемент перезагрузки находится во втором положении (например, в вариантах выполнения, в которых элемент перезагрузки содержит крышку мундштука, когда крышка закрыта, и мундштук закрыт), первый зацепляющий элемент расположен на некотором расстоянии от второго зацепляющего элемента так, что они не могут зацепляться друг с другом. Предпочтительно, когда элемент перезагрузки находится в промежуточном положении и перемещается в первом направлении (т.е. когда пациент находится в процессе перезагрузки механизма раздачи), первый зацепляющий элемент не входит в зацепление со вторым зацепляющим элементом, потому что они отстоят друг от друга, относительно отклонены друг от друга или иным неспособны зацепляться друг с другом. Это гарантирует, что зацепляющие элементы не зацепляются (и, следовательно, не удерживают нагрузку) в любой конфигурации, в которой это было бы нежелательно, например, при осуществлении раздачи дозы или при правильной перезагрузке механизма раздачи. Таким образом, предотвращающий механизм не прерывает надлежащую и требуемую операцию ингалятора, но только зацепляется, когда происходит нежелательная операция, например, перемещение в обратном направлении элемента перезагрузки перед тем, как ингалятор полностью перезагружен.

Зацепляющие элементы предотвращающего механизма могут быть приведены во взаимное зацепление и/или выведены из взаимного зацепления с помощью любых подходящих средств. Например, зацепляющие элементы могут быть перемещены в прямолинейном направлении друг к другу для зацепления и друг от друга для разъединения, или путем перемещения в любом другом направлении, или путем поворота одного или нескольких зацепляющих элементов и т.д. Предпочтительно в конфигурациях, в которых может понадобиться поступательное перемещение, поворот или перемещение иным образом первого зацепляющего элемента полностью мимо второго зацепляющего элемента, по меньшей мере один из зацепляющих элементов выполнен с возможностью отклонения относительно другого, как описано ниже.

В предпочтительных вариантах выполнения по меньшей мере один из зацепляющих элементов предотвращающего механизма выполнен за одно целое или является элементом другого элемента ингалятора. Предпочтительно первый зацепляющий элемент выполнен за одно целое или является элементом первого элемента ингалятора, а второй зацепляющий элемент выполнен за одно целое или является элементом второго элемента ингалятора. В особенно предпочтительных вариантах выполнения первый и второй элементы ингалятора представляют собой выполненные по отдельности элементы, которые перемещаются относительно друг друга, как часть по меньшей мере одной функциональной группы ингалятора. Кроме того, в предпочтительных вариантах выполнения по существу жесткий элемент ингалятора, в контакт с которым по меньшей мере один из зацепляющих элементов перемещается под нагрузкой, также выполнен как единое целое или является элементом другого элемента ингалятора. В особенно предпочтительных вариантах выполнения указанный по существу жесткий элемент и зацепляющий элемент, который выполнен с возможностью вхождения в контакт с по существу жестким элементом, выполнены за одно целое или являются составными частями одного и того же элемента, и предпочтительно оба являются неотъемлемыми элементами корпуса ингалятора, как описано ниже.

В особенно предпочтительных вариантах выполнения настоящего изобретения, содержащих разъемный запирающий механизм, как описано выше, первый зацепляющий элемент предпочтительно выполнен как неотъемлемая часть рычага разъемного запирающего механизма. Предпочтительно рычаг перемещается предпочтительно в поворотном движении по мере того, как нагрузка загрузочного элемента высвобождается для осуществления раздачи дозы, при этом выполненный за одно целое первый зацепляющий элемент также перемещается как составная часть рычага. Предпочтительно ингалятор дополнительно содержит корпус, причем корпус вмещает большое количество элементов и механизмов ингалятора и, предпочтительно, по меньшей мере частично, ограничивает проход для воздушного потока через ингалятор из мундштука. Предпочтительно второй зацепляющий элемент выполнен в виде неотъемлемой части корпуса, предпочтительно в виде вертикального элемента, который находится в непосредственной близости от рычага и первого зацепляющего элемента, когда элементы ингалятора собраны в корпус. В других вариантах выполнения только один или другой из зацепляющих элементов может быть выполнен за одно целое как часть другого элемента ингалятора, тогда как другой зацепляющий элемент выполнен в виде отдельного элемента. В особенно предпочтительных вариантах выполнения механизм отсчета дозы выполнен в виде отдельно расположенного узла, который устанавливается защелкивающейся посадкой в корпус ингалятора в соответствующем положении для приведения в действие механизма раздачи. Тогда как ингалятор может быть выполнен с возможностью приема счетчика только одного типа, в альтернативных вариантах выполнения ингалятор выполнен с возможностью приема счетчиков нескольких различных типов. Например, один ингалятор может быть способен размещать механический счетчик или электронный счетчик или даже макет счетчика (например, лицевую панель или тому подобное, если счетчик не требуется). Ингалятор, имеющий сменные механизмы счетчика, может быть выгодным для пользователей, имеющих различные требования к устройству.

В предпочтительных вариантах выполнения настоящего изобретения предотвращающий механизм содержит по меньшей мере один первый зацепляющий элемент и по меньшей мере один второй зацепляющий элемент, причем зацепляющие элементы выполнены с возможностью зацепления друг с другом в совмещенной конфигурации. В предпочтительных вариантах выполнения предусмотрено несколько пар зацепляющих элементов, которые обеспечивают надежный предотвращающий механизм с несколькими элементами для взаимного зацепления. В особенно предпочтительном варианте выполнения, в котором первый зацепляющий элемент является компонентом или неотъемлемой частью рычага, предусмотрены по меньшей мере два первых зацепляющих элемента, каждый из которых зацепляется в совмещенной конфигурации с соответствующим одним из по меньшей мере двух вторых зацепляющих элементов, которые предпочтительно представляют собой элементы или цельные части корпуса.

Первый зацепляющий элемент рычага и второй зацепляющий элемент корпуса в вариантах выполнения настоящего изобретения имеют следующие относительные положения, в зависимости от конфигурации ингалятора. Когда элемент перезагрузки во втором положении (например, в вариантах выполнения, имеющих крышку мундштука, крышка закрыта), первый зацепляющий элемент перекрывается, но предпочтительно смещен в сторону от второго зацепляющего элемента так, чтобы они не находились в совмещенной конфигурации. Для использования ингалятора пациент перемещает элемент перезагрузки в первое положение (например, открывает крышку). В предпочтительных вариантах выполнения изобретения, в которых механизм раздачи содержит толкатель, крышка при открытии выполнена с возможностью освобождения толкателя. Толкатель перемещается слегка вниз под действием нагрузки загрузочного элемента (в предпочтительных вариантах выполнения, сжатой пружины), пока разъемный запирающий механизм не будет зацеплен в полной мере. Перемещение вниз толкателя поворачивает рычаг. Таким образом, первый зацепляющий элемент перемещается в направлении второго зацепляющего элемента, но предпочтительно все еще не входит в зацепление со вторым зацепляющим элементом. Когда пациент вдыхает или иным образом приводит в действие ингалятор для осуществления раздачи дозы лекарственного средства, разъемный запирающий механизм высвобождает механизм раздачи, при этом нагрузка в загрузочном элементе высвобождается и сжимает контейнер ингалятора, предпочтительно с помощью толкателя, который проталкивается вниз к основанию контейнера. Толкатель поворачивает рычаг, при этом по меньшей мере зацепляющая часть первого зацепляющего элемента должна выйти за пределы зацепляющей части второго зацепляющего элемента без совмещения двух зацепляющих частей. В предпочтительных вариантах выполнения по меньшей мере один из первого зацепляющего элемента и второго зацепляющего элемента выполнен достаточно гибким, так что по меньшей мере зацепляющая часть гибкого зацепляющего элемента может отклоняться или иным отгибаться от другого зацепляющего элемента, чтобы обеспечить возможность прохождения зацепляющего элемента без совмещения. В некоторых вариантах выполнения оба зацепляющих элемента являются гибкими и могут взаимно отклонять друг друга. В любом из этих вариантов выполнения форма зацепляющей части одного или обоих из первого и второго зацепляющих элементов может быть выполнена с возможностью содействия отклонению. Например, в предпочтительных вариантах выполнения по меньшей мере одна из зацепляющих частей содержит наклонный отклоняющий край, чтобы содействовать отклонению другой из зацепляющих частей. По меньшей мере одна из зацепляющих частей предпочтительно дополнительно, или в качестве альтернативы, содержит плоскую часть, чтобы содействовать отклонению и относительному перемещению за другую из зацепляющих частей. В предпочтительном варианте выполнения гибкий элемент смещается для прохождения вниз вдоль одной стороны другой зацепляющей части (при срабатывании), а при возвращении отклоняется для перемещения вверх вдоль другой стороны другой зацепляющей части.

Таким образом, предотвращающий механизм обеспечивает возможность (т.е., не мешает) функционирования ингалятора требуемым образом. А именно, первые и вторые зацепляющие элементы не зацепляются в совмещенной конфигурации при открытии крышки ингалятора или во время раздачи дозы лекарственного средства. Напротив, первый и второй зацепляющие элементы выполнены с возможностью отклонения, чтобы обеспечить возможность поступательного перемещения в первом прямом направлении (далее называемым направлением раздачи) во время раздачи дозы лекарственного средства.

После осуществления раздачи дозы механизм раздачи ингалятора должен быть полностью перезагружен, с тем, чтобы гарантировать, что следующая розданная доза имеет правильный объем и вес, и точно и надежно сосчитана с помощью механизма отсчета дозы. В предпочтительных вариантах выполнения перезагрузка механизма раздачи достигается путем приложения перезагружающего усилия, чтобы повернуть крышку мундштука и тем самым толкая вверх толкатель и перезагружая пружину. Когда пружина полностью загружена, что происходит, когда крышка полностью закрыта (т.е., перемещена во второе положение), механизм раздачи предотвращается от приведения в действие, либо путем запирания рычага разъемного запирающего механизма, либо закрыванием крышки, предотвращая перемещение вниз толкателя, либо их комбинации. Однако когда крышка закрыта не полностью, это не так, и при этом возможно, что механизм раздачи может, по меньшей мере частично, повторно сработать. Чтобы избежать этого, предотвращающий механизм выполнен с возможностью зацепления в таких промежуточных положениях, как это требуется. А именно, когда крышка первоначально перемещается из первого (открытого) положения, а толкатель начинает перемещаться в направлении, противоположном направлению раздачи (именуемым в дальнейшем направлением перезагрузки), рычаг поворачивается, при этом первый зацепляющий элемент перемещается в направлении второго зацепляющего элемента в положение, в котором он может зацепляться с ним в совмещенной конфигурации. В предпочтительных вариантах выполнения по меньшей мере одна из зацепляющих частей первого или второго зацепляющего элемента выполнена с возможностью отклонения в процессе взаимного расположения зацепляющих элементов.

Если крышка закрыта не полностью, пока зацепляющие элементы находятся в этой конфигурации, и вместо этого начинает перемещаться в направлении открытия, то толкатель перемещается назад в направлении раздачи, поворачивая, таким образом, рычаг и зацепляя зацепляющие элементы в совмещенной конфигурации. Взаимно зацепленные зацепляющие элементы вытягиваются под действием нагрузки пружины, которая пытается растянуть зацепляющие элементы порознь и приводит к изгибанию указанного по меньшей мере одного из первого и второго зацепляющих элементов, который выполнен с возможностью упругого изгибания под нагрузкой, и к перемещению его в положение, в котором он соприкасается с по существу жестким элементом ингалятора. Это жесткая и прочная конструкция способна легко удерживать нагрузку загрузочного элемента без значительной деформации или иным образом повреждения зацепляющих элементов или приводя к пластической ползучести элементов даже посредством неоднократных зацеплений.

Таким образом, зацепляющие элементы выполнены с возможностью не допустить перемещения в направлении раздачи, пока перемещение элемента перезагрузки не продолжится и не завершится, при этом первый зацепляющий элемент полностью смещен назад в положение перезагрузки рычага. В предпочтительных вариантах выполнения первый зацепляющий элемент перемещен в не-зацепляющее положение относительно второго зацепляющего элемента путем отклонения одного относительно другого и, таким образом, выводя их из возможной совмещенной конфигурации. В конце операции перезагрузки, т.е. когда рычаг достигает положения, в котором разъемное запирающее устройство будет запирать рычаг, и/или когда полностью закрытая крышка запирает толкатель, первый и второй зацепляющие элементы будут находиться в исходном состоянии и не смогут зацепляться.

Возможны и другие конфигурации, но основной принцип зацепления между зацепляющими элементами остается тем же самым.

Таким образом, предусмотрен надежный и улучшенный механизм для гарантии того, что механизм раздачи, который управляет раздачей доз лекарственного средства и их отсчетом, полностью перезагружается после осуществления раздачи каждой дозы, обеспечивая тем самым надежную раздачу и отсчет доз. В том случае, когда механизм раздачи только частично перезагружен, предотвращающий механизм входит в зацепление, чтобы предотвратить осуществление раздачи, за счет силы раздачи загрузочного элемента, дозы малого веса и потенциально несосчитанной, пока механизм не будет полностью перезагружен. Предотвращающий механизм обеспечивает возможность перемещения составных частей ингалятора во время раздачи в направлении раздачи, но предотвращает перемещение в направлении раздачи, как только произошло зацепление, пока зацепление не будет аннулировано путем полного завершения операции перезагрузки. Первый и второй зацепляющие элементы предотвращающего механизма взаимно зацепляются и остаются под напряжением и сжатием с жестким элементом ингалятора, чтобы удерживать механизм раздачи и чтобы предотвращать дальнейшее перемещение в направлении раздачи. После того, как напряжение снимается, первый и второй зацепляющие элементы могут быть смещены при полной перезагрузке механизма раздачи или могут быть повторно зацеплены, если механизм раздачи еще не полностью перезагружен. Это отличает настоящее изобретение от известной системы, раскрытой, например, в международной патентной публикации №2004/041334, в которой раскрыт механизм блокировки в ингаляторе, приводимом в действие вручную, в котором элементы, которые блокируют перемещение, удерживаются под действием прямой сжимающей силы, как показано на Фиг.20. Устройства, работающие от сжимающего усилия, могут быть менее надежными и отказоустойчивыми, поскольку элементы может быть сложно выполнить таким образом, чтобы они были достаточно прочными, чтобы противостоять ползучести материала и деформации с течением времени и в процессе использования, но в то же время достаточно гибкими, чтобы осуществлять надежное зацепление и расцепление с многократным использованием и в течение длительного периода времени.

Следует отметить, что в этой заявке такие термины, как «верхний», «нижний», «выше», «ниже» были использованы исключительно для пояснительных целей, чтобы описать внутренние отношения между элементами ингалятора, независимо от того, как ингалятор ориентирован в окружающем пространстве. Кроме того ссылки на взаимодействие между элементами ингалятора в этом приложении, например, «соприкасаясь», «прикладывая», «сжимая» и т.д., предназначены для обозначения непосредственных и опосредованных взаимодействий (опосредованные взаимодействия - это те, в которых участвует один или несколько других элементов между взаимодействующими элементами, а непосредственные взаимодействия - это те, в которых взаимодействующие элементы находятся в непосредственном контакте с без промежуточных элементов).

Лекарственное средство в ингаляторе может содержать различные активные ингредиенты. Активный ингредиент может быть выбран из любого терапевтического или диагностического агента. Например, активный ингредиент может представлять собой противоаллергическое средство, бронхолитическое средство (например, агонист бета2-адренорецепторов или мускариновый антагонист), бронхоконстриктор, легочный сурфактант, анальгетик, антибиотик, ингибитор тучных клеток, антигистаминное средство, противовоспалительное средство, противоопухолевое средство, анестетик, противотуберкулезное средство, агент для визуализации, сердечно-сосудистый агент, фермент, стероид, генетический материал, вирусный вектор, агент для антисмысловой терапии, белок, пептид, нестероидный агонист глюкокортикоидных рецепторов (GR-рецепторов), антиоксидант, антагонист хемокинов (например, антагонист CCR1), кортикостероид, антагонист CRTh2, антагонист DP1, индуктор гистондезацетилазы, ингибитор IKK2, ингибитор циклооксигеназы (СОХ), ингибитор липоксигеназы, антагонист рецепторов лейкотриенов, ингибитор миелопероксидазы (МРО), ингибитор р38, ингибитор фосфодиэстеразы (PDE), агонист рецептора, активируемого пролифератором пероксисом гамма (PPARy), ингибитор протеаз, статин, антагонист тромбоксана, сосудосуживающий агент, блокатор ENAC (эпителиального натриевого канала) и их комбинации.

Примеры конкретных активных ингредиентов, которые могут быть включены в ингалятор, включают:

(i) антиоксиданты: аллопуринол, эрдостеин, маннит, холиновый эфир N-ацетилцистеина, этиловый эфир Ν-ацетилцистеина, Ν-ацетилцистеин, N-ацетилцистеинамид и ниацин;

(ii) антагонисты хемокинов: ВХ471 (моногидрохлорид (2R)-1-[[2-[(аминокарбонил)амино]-4-хлорфенокси]ацетил]-4-[(4-фторфенил)метил]-2-метилпиперазина), ССХ634, N-{2-[((2S)-3-{[1-(4-хлорбензил)пиперидин-4ил]амино}-2-гидрокси-2-метилпропил)окси]-4-гидроксифенил}ацетамид (см. WO 2003/051839) и 2-{2-хлор-5-{[(28)-3-(5-хлор-1Н,3Н-спиро[1-бензофуран-2,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-[(метиламино)карбонил]фенокси}-2-метилпропановая кислота (см. WO 2008/010765), 656933 (N-(2-бромфенил)-N'-(4-циано-1Н-1,2,3-бензотриазол-7-ил)мочевина), 766994 (4-({[({[(2R)-4-(3,4-дихлорбензил)морфолин-2-ил]метил}амино)карбонил]-амино}метил)бензамид), ССХ-282, ССХ-915, циановирин Ν, Е-921, INCB-003284, INCB-9471, маравирок, MLN-3701, MLN-3897, Т-487 (N-{1-[3-(4-этоксифенил)-4-оксо-3,4-дигидропиридо[2,3-d]пиримидин-2-ил]этил}-N-(пиридин-3-илметил)-2-[4-(трифторметокси)фенил]ацетамид) и викривирок;

(iii) кортикостероиды: алклометазона дипропионат, амелометазон, беклометазона дипропионат, будесонид, бутиксокорта пропионат, циклесонид, клобетазола пропионат, дезизобутирилциклесонид, этипреднола диклоацетат, флуоцинолона ацетонид, флутиказона фуроат, флутиказона пропионат, лотепреднола этабонат (для местного применения) и мометазона фуроат;

(iv) антагонисты DP1: L888839 и MK0525;

(v) индукторы гистондезацетилазы: ADC4022, аминофиллин, метилксантин или теофиллин;

(vi) ингибиторы IKK2: 2-{[2-(2-метиламино-пиримидин-4-ил)-1Н-индол-5-карбонил]-амино}-3-(фенил-пиридин-2-ил-амино)-пропионовая кислота;

(vii) ингибиторы СОХ: целекоксиб, диклофенак натрия, этодолак, ибупрофен, индометацин, мелоксикам, нимесулид, ОС1768, ОС2125, ОС2184, ОС499, OCD9101, парекоксиб натрия, пицеатаннол, пироксикам, рофекоксиб и валдекоксиб;

(viii) ингибиторы липоксигеназы: аджулемовая кислота, дарбуфелон, дарбуфелона мезилат, дексибупрофен-лизин (моногидрат), эталоциб натрия, ликофелон, линазоласт, лонапален, мазопрокол, MN-001, тепоксалин, UCB-35440, велифлапон, ZD-2138, ZD-4007 и зилейтон ((±)-1-(1-бензо[b]тиен-2-илэтил)-1-гидроксимочевина);

(ix) антагонисты рецепторов лейкотриенов: аблукаст, иралукаст (CGP 45715А), монтелукаст, монтелукаст натрия, онтазоласт, пранлукаст, пранлукаст гидрат (мононатриевая соль), верлукаст (МК-679) и зафирлукаст;

(x) ингибиторы МРО: производное гидроксамовой кислоты (N-(4-хлор-2-метил-фенил)-4-фенил-4-[[(4-пропан-2-илфенил)сульфониламино]метил]пиперидин-1-карбоксамид), пицеатаннол и ресвератрол;

(xi) агонисты бета2-адренорецепторов: метапротеренол, изопротеренол, изопреналин, альбутерол, сальбутамол (например, в виде сульфата), формотерол (например, в виде фумарата), салметерол (например в виде ксинафоата), тербуталин, орципреналин, битолтерол (например, в виде мезилата), пирбутерол, индакатерол, салметерол (например, в виде ксинафоата), бамбутерол (например, в виде гидрохлорида), кармотерол, индакатерол (CAS №312753-06-3; QAB-149), производные форманилида, например 3-(4-{[6-({(2R)-2-[3-(формиламино)-4-гидроксифенил]-2-гидроксиэтил}-амино)гексил]окси}-бутил)-бензолсульфонамид; 3-(4-{[6-({(2R)-2-гидркоси-2-[4-гидрокси-3-(гидрокси-метил)фенил]этил}амино)гексил]окси}бутил)-бензолсульфонамид; GSK 159797, GSK 159802, GSK 597901, GSK 642444, GSK 678007; и соединение, выбранное из N-[2-(диэтиламино)этил]-N-(2-{[2-(4-гидрокси-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензотиазол-7-ил)этил]амино}этил)-3-[2-(1-нафтил)этокси]пропанамида, N-[2-(диэтиламино)этил]-N-(2-{[2-(4-гидрокси-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензотиазол-7-ил)этил]амино}этил)-3-[2-(3-хлорфенил)-этокси]пропанамида, 7-[(1R)-2-({2-[(3-{[2-(2-хлорфенил)этил]амино}пропил)тио]-этил}амино)-1-гидроксиэтил]-4-гидрокси-1,3-бензотиазол-2(3H)-она и N-циклогексил-N3-[2-(3-фторфенил)этил]-N-(2-{[2-(4-гидрокси-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензотиазол-7-ил)этил]амино}этил)-β-аланинамида, или его фармацевтически приемлемая соль (например, где противоион представляет собой гидрохлорид (например, моногидрохлорид или дигидрохлорид), гидробромид (например, моногидробромид или дигидробромид), фумарат, метансульфонат, этансульфонат, бензолсульфонат, 2,5-дихлорбензолсульфонат, пара-толуолсульфонат, нападизилат (нафталин-1,5-дисульфонат или нафталин-1-(сульфоновая кислота)-5-сульфонат), эдизилат (этан-1,2-дисульфонат или этан-1-(сульфоновая кислота)-2-сульфонат), D-манделат, L-манделат, циннамат или бензоат);

(xii) мускариновые антагонисты: аклидиния бромид, гликопирролат (такой как R,R-, R,S-, S,R- или S,S-гликопиррония бромид), окситропия бромид, пирензепин, телензепин, тиотропия бромид, 3(R)-1-фенетил-3-(9Н-ксантен-9-карбонилокси)-1-азониабицикло[2.2.2]октана бромид, (3R)-3-[(2S)-2-циклопентил-2-гидрокси-2-тиен-2-илацетокси]-1-(2-феноксиэтил)-1-азониабицикло[2.2.2]октана бромид, четвертичная соль (такая как [2-((R)циклогексил-гидрокси-фенил-метил)-оксазол-5-илметил]-диметил-(3-фенокси-пропил)-аммониевая соль, [2-(4-хлор-бензилокси)-этил]-[2-(R)-циклогексил-гидрокси-фенил-метил)-оксазол-5-илметил]-диметил-аммониевая соль и соль (R)-1-[2-(4-фтор-фенил)-этил]-3-((S)-2-фенил-2-пиперидин-1-ил-пропионилокси)-1-азониа-бицикло[2.2.2]октана, где противоион представляет собой, например, хлорид, бромид, сульфат, метансульфонат, бензолсульфонат (безилат), толуолсульфонат (тозилат), нафталинбиссульфонат (нападизилат или геми-нападизилат), фосфат, ацетат, цитрат, лактат, тартрат, мезилат, малеат, фумарат или сукцинат);

(xiii) ингибиторы р38: 681323, 856553, AMG548 (2-[[(2S)-2-амино-3-фенилпропил]амино]-3-метил-5-(2-нафталинил)-6-(4-пиридинил)-4(3Н)-пиримидинон), Array-797, AZD6703, дорамапимод, KC-706, РН 797804, R1503, SC-80036, SCI0469, 6-хлор-5-[[(25,5R)-4-[(4-фторфенил)метил]-2,5-диметил-1-пиперазинил]карбонил]-N,N, 1-триметил-α-оксо-1H-индол-3-ацетамид, VX702 и VX745 (5-(2,6-дихлорфенил)-2-(фенилтио)-6Н-пиримидо[1,6-b]пиридазин-6-он);

(xiv) ингибиторы PDE: 256066, арофиллин (3-(4-хлорфенил)-3,7-дигидро-1-пропил-1Н-пурин-2,6-дион), AWD 12-281 (N-(3,5-дихлор-4-пиридинил)-1-[(4-фторфенил)метил]-5-гидрокси-α-оксо-1Н-индол-3-ацетамид), BAY19-8004 (Bayer), CDC-801 (Calgene), соединение Celgene (βR)-β-(3,4-диметоксифенил)-1,3-дигидро-1-оксо-2Н-изоиндол-2-пропанамид), циломиласт (цис-4-циано-4-[3-(циклопентилокси)-4-метоксифенил]-циклогексанкарбоновая кислота), 2-(3,5-дихлор-4-пиридинил)-1-(7-метоксиспиро[1,3-бензодиоксол-2,1'-циклопентан]-4-ил)этанон (CAS номер 185406-34-2)), (2-(3,4-дифторфенокси)-5-фтор-N-[цис-4-[(2-гидрокси-5-метилбензоил)амино]циклогексил])-3-пиридинкарбоксамид), (2-(3,4-дифторфенокси)-5-фтор-N-[цис-4-[[2-гидрокси-5-(гидроксиметил)бензоил]-амино]циклогексил]-3-пиридинкарбоксамид), СТ2820, GPD-1116, ибудиласт, IC 485, KF 31334, KW-4490, лиримиласт ([2-(2,4-дихлорбензоил)-6-[(метилсульфонил)окси]-3-бензофуранил])-мочевина), (N-циклопропил-1,4-дигидро-4-оксо-1-[3-(3-пиридинилэтинил)фенил])-1,8-нафтиридин-3-карбоксамид), (N-(3,5-дихлор-4-пиридинил)-4-(дифторметокси)-8-[(метилсульфонил)амино])-1-дибензофуранкарбоксамид), ONO6126, ORG 20241 (4-(3,4-диметоксифенил)-N-гидрокси)-2-тиазолкарбоксимидамид), PD 189659/PD168787 (Parke-Davis), пентоксифиллин (3,7-дигидро-3,7-диметил-1-(5-оксогексил))-1Н-пурин-2,6-дион), соединение (5-фтор-N-[4-[(2-гидрокси-4-метил-бензоил)амино]циклогексил]-2-(тиан-4-илокси)пиридин-3-карбоксамид), пикламиласт (3-(циклопентилокси)-N-(3,5-дихлор-4-пиридинил)-4-метокси-бензамид), PLX-369 (WO 2006026754), рофлумиласт (3-(циклопропилметокси)-N-(3,5-дихлор-4-пиридинил)-4-(дифторметокси)бензамид), SCH 351591 (N-(3,5-дихлор-1-оксидо-4-пиридинил)-8-метокси-2-(трифторметил)-5-хинолинкарбоксамид), SelCID(TM) СС-10004 (Calgene), Т-440 (Tanabe), тетомиласт (6-[2-(3,4-диэтоксифенил)-4-тиазолил]-2-пиридинкарбоновая кислота), тофимиласт (9-циклопентил-7-этил-6,9-дигидро-3-(2-тиенил)-5Н-пиразоло[3,4-с]-1,2,4-триазоло[4,3-а]пиридин), TPI 1100, UCB 101333-3 (N,2-дициклопропил-6-(гексагидро-1Н-азепин-1-ил)-5-метил-4-пиримидинамин), V-11294А (Napp), VM554/VM565 (Vernalis) и зардаверин (6-[4-(дифторметокси)-3-метоксифенил]-3(2Н)-пиридазинон);

(xv) ингибиторы PDE5: гамма-глутамил[s-(2-иодбензил)цистеинил]глицин, тадалафил, варденафил, сиденафил, 4-фенил-метиламино-6-хлор-2-(1-имидазолил)-хиназолин, 4-фенил-метиламино-6-хлор-2-(3-пиридил)-хиназолин, 1,3-диметил-6-(2-пропокси-5-метансульфониламидофенил)-1,5-дигидропиразоло[3,4-d]пиримидин-4-он и 1-циклопентил-3-этил-6-(3-этокси-4-пиридил)-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-он;

(xvi) агонисты PPARγ. пиоглитазон, пиоглитазона гидрохлорид, розиглитазона малеат, розиглитазона малеат ((-)-энантиомер, свободное основание), розиглитазона малеат/метформина гидрохлорид и тезаглитизар;

(xvii) ингибиторы протеаз: ингибитор альфа1-антитрипсинпротеиназы, EPI-HNE4, UT-77, ZD-0892, DPC-333, Sch-709156 и доксициклин;

(xviii) статины: аторвастатин, ловастатин, правастатин, розувастатин и симвастатин;

(xix) антагонисты тромбоксана: раматробан и сератродаст;

(хх) сосудосуживающие агенты: А-306552, амбрисентан, авосентан, BMS-248360, BMS-346567, BMS-465149, BMS-509701, босентан, BSF-302146 (амбрисентан), пептид, связанный с геном кальцитонина, даглутрил, дарусентан, фандосентан калия, фазудил, илопрост, KC-12615 (даглутрил), КС-12792 2АВ (даглутрил), липосомальный трепростинил, PS-433540, ситаксентан натрия, ферулат натрия, ТВС-11241 (ситаксентан), ТВС-3214 (N-(2-ацетил-4,6-диметилфенил)-3-[[(4-хлор-3-метил-5-изоксазол)амино]сульфонил]-2-тиофенкарбоксамид), ТВС-3711, трапидил, трепростинила диэтаноламин и трепростинил натрия;

(xxi) ENAC: амилорид, бензамил, триамтерен, 552-02, PSA14984, PSA25569, PSA23682 и AER002.

Ингалятор может содержать комбинацию двух или более активных ингредиентов, например комбинацию двух или более конкретных активных ингредиентов, перечисленных выше в (i)-(xxi).

В одном варианте выполнения ингалятор содержит активный ингредиент, выбранный из мометазона, ипратропия бромида, тиотропия и его солей, салметерола, флутиказона пропионата, беклометазона дипропионата, репротерола, кленбутерола, рофлепонида и солей, недокромила, натрия кромогликата, флунизолида, будесонида, формотерола фумарата дигидрата, тербуталина, тербуталина сульфата, сальбутамола основания и сульфата, фенотерола, 3-[2-(4-гидрокси-2-оксо-3Н-1,3-бензотиазол-7-ил)этиламино]-N-[2-[2-(4-метилфенил)этокси]этил]пропансульфонамида гидрохлорида, индакатерола, аклидиния бромида, N-[2-(диэтиламино)этил]-N-(2-{[2-(4-гидрокси-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензотиазол-7-ил)этил]амино}этил)-3-[2-(1-нафтил)этокси]пропанамида или его фармацевтически приемлемой соли (например, дигидробромида); N-циклогексил-N3-[2-(3-фторфенил)этил]-N-(2-{[2-(4-гидрокси-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензотиазол-7-ил)этил]амино}этил)-β-аланинамида или его фармацевтически приемлемой соли (например, ди-D-манделата); соли [2-(4-хлор-бензилокси)-этил]-[2-((R)-циклогексил-гидрокси-фенил-метил)-оксазол-5-илметил]-диметил-аммония (например, геми-нафталин-1,5-дисульфоната); соли (R)-1-[2-(4-фтор-фенил)-этил]-3-((S)-2-фенил-2-пиперидин-1-ил-пропионилокси)-1-азониа-бицикло[2.2.2]октана (например, бромида или толуолсульфоната); или комбинацию любых двух или более указанных ингредиентов.

Конкретные комбинации активных ингредиентов, которые могут быть включены в ингалятор, включают:

(а) формотерол (например, в виде фумарата) и будесонид;

(б) формотерол (например, в виде фумарата) и флутиказон;

(в) N-[2-(диэтиламино)этил]-N-(2-{[2-(4-гидрокси-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензотиазол-7-ил)этил]амино}этил)-3-[2-(1-нафтил)этокси]пропанамид или его фармацевтически приемлемую соль (например, дигидробромид) и соль [2-(4-хлор-бензилокси)-этил]-[2-((R)-циклогексил-гидрокси-фенил-метил)-оксазол-5-илметил]-диметил-аммония (например, геми-нафталин-1,5-дисульфонат);

(г) N-[2-(диэтиламино)этил]-N-(2-{[2-(4-гидрокси-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензотиазол-7-ил)этил]амино}этил)-3-[2-(1-нафтил)этокси]пропанамид или его фармацевтически приемлемую соль (например, дигидробромид) и соль (R)-1-[2-(4-фтор-фенил)-этил]-3-((S)-2-фенил-2-пиперидин-1-ил-пропионилокси)-1-азониа-бицикло[2.2.2]октана (например, бромид или толуолсульфонат);

(д) N-циклогексил-N3-[2-(3-фторфенил)этил]-N-(2-{[2-(4-гидрокси-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензотиазол-7-ил)этил]амино}этил)-β-аланинамид или его фармацевтически приемлемую соль (например, ди-D-манделат) и соль [2-(4-хлор-бензилокси)-этил]-[2-((R)-циклогексил-гидрокси-фенил-метил)-оксазол-5-илметил]-диметил-аммония (например, геми-нафталин-1,5-дисульфонат);

(е) N-циклогексил-N3-[2-(3-фторфенил)этил]-N-(2-{[2-(4-гидрокси-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензотиазол-7-ил)этил]амино}этил)-β-аланинамид или его фармацевтически приемлемую соль (например, ди-D-манделат) и соль (R)-1-[2-(4-фтор-фенил)-этил]-3-((S)-2-фенил-2-пиперидин-1-ил-пропионилокси)-1-азониа-бицикло[2.2.2]октана (например, бромид или толуолсульфонат).

КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ЧЕРТЕЖЕЙ

Предпочтительные аспекты и варианты выполнения настоящего изобретения будут теперь описаны исключительно посредством примера со ссылкой на прилагаемые чертежи, на которых:

Фиг. 1 представляет собой передний вид сбоку в аксонометрии ингалятора, выполненного в соответствии с настоящим изобретением, с закрытой крышкой;

Фиг. 2 представляет собой схематический вид сбоку некоторых внутренних элементов ингалятора, выполненных в соответствии с настоящим изобретением, с закрытой крышкой;

Фиг. 3 представляет собой схематический вид сбоку элементов ингалятора, изображенных на Фиг. 2, с открытой крышкой и с механизмом раздачи, загруженным и готовым для осуществления раздачи дозы;

Фиг. 4 представляет собой схематический вид сбоку элементов ингалятора, изображенных на Фиг. 2, с открытой крышкой и с механизмом раздачи, незагруженным и уже с осуществленной раздачей дозы;

Фиг. 5 представляет собой схематический вид элементов ингалятора, изображенного на Фиг. 1, который имеет элементы, показанные на Фиг. 2-4;

Фиг. 6 представляет собой схематический вид сбоку ингалятора, изображенного на Фиг. 2;

Фиг. 7 представляет собой схематический вид сбоку ингалятора, изображенного на Фиг. 3;

Фиг. 8 представляет собой схематический вид сбоку ингалятора, изображенного на Фиг. 4;

Фиг. 9 представляет собой вид сбоку спереди в аксонометрии корпуса ингалятора, выполненного в соответствии с настоящим изобретением;

Фиг. 10 представляет собой вид крупным планом верхней части корпуса, изображенного на Фиг. 9, показывающий элемент предотвращающего механизма;

Фиг. 11 представляет собой вид сбоку в аксонометрии рычага разъемного запирающего механизма ингалятора, выполненного в соответствии с настоящим изобретением;

Фиг. 12 представляет собой вид сбоку спереди в аксонометрии рычага, изображенного на Фиг. 11, и запирающий элемент рычага разъемного запирающего механизма;

Фиг. 13 представляет собой вид сбоку спереди в аксонометрии рычага, изображенного на Фиг. 11, в рабочем состоянии в корпусе, показанном на Фиг. 9;

Фиг. 14 представляет собой вид сбоку сзади в аксонометрии ингалятора, изображенного на Фиг. 1, с удаленным задним корпусом или крышкой и некоторыми другими элементами, чтобы показать внутренние элементы и крышку в закрытом положении;

Фиг. 15 представляет собой вид сбоку сзади в аксонометрии ингалятора, изображенного на Фиг. 1, с крышкой в открытом положении и механизмом раздачи, загруженным и готовым для осуществления раздачи дозы;

Фиг. 16 представляет собой вид сбоку сзади в аксонометрии ингалятора, изображенного на Фиг. 1, с крышкой в открытом положении и механизмом раздачи, незагруженным и уже с осуществленной раздачей дозы;

Фиг. 17 представляет собой вид сбоку сзади в аксонометрии ингалятора, изображенного на Фиг. 1, с крышкой в открытом положении и механизмом раздачи, частично перезагруженным, с нагрузкой перезагрузки, удерживаемой предотвращающим механизмом;

Фиг. 18 схематически иллюстрирует различные стадии эксплуатации и возможного неправильного использования типичного ингалятора, приводимого в действие дыханием;

Фиг. 19 схематически иллюстрирует различные стадии эксплуатации ингалятора, приводимого в действие дыханием, имеющего предотвращающий механизм, выполненный в соответствии с настоящим изобретением;

Фиг. 20 представляет собой вид в аксонометрии предотвращающего механизма, выполненного в соответствии с настоящим изобретением;

Фиг. 21 изображает в аксонометрии колеса механизма отсчета дозы, выполненного в соответствии с настоящим изобретением;

Фиг. 22 изображает колеса, показанные на Фиг. 21, расположенные в корпусе счетчика и имеющие заключающий их подвижный элемент, выполненный в соответствии с настоящим изобретением;

Фиг. 23 представляет собой вид в аксонометрии подвижного элемента, изображенного на Фиг. 22;

Фиг. 24 схематично иллюстрирует взаимодействие между механизмом раздачи и механизма отсчета дозы через подвижный элемент в соответствии с настоящим изобретением; и

Фиг. 25 представляет собой вид в аксонометрии передней поверхности ингалятора в соответствии с настоящим изобретением.

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ПРЕДПОЧТИТЕЛЬНЫХ ВАРИАНТОВ ВЫПОЛНЕНИЯ

На Фиг. 1 показан ингалятор 100, приводимый в действие дыханием (ΒΑΙ), выполненный в соответствии с вариантами выполнения настоящего изобретения. Ингалятор 100 содержит корпус или заднюю крышку 10, крышку мундштука или крышку 2, и переднюю поверхность 30 (показанную подробно на Фиг. 25), имеющую отверстие 32, через которое виден счетчик 201 механизма 200 отсчета. Увеличительный защитный кожух (не показан) заполняет отверстие 32 и защищает механизм 200 отсчета от попадания грязи и других нежелательных частиц, одновременно повышая видимость и яркость цифр счетчика. Лицевая поверхность 30 предпочтительно имеет ослабленную линию (не показана) таким образом, что, если предпринимается попытка принудительно удалить лицевую поверхность 30 и получить доступ к внутренним элементам, ослабленная линия проявляется как деформация или изменение пластмассы (например, изменение цвета или другая видимая слабость) в наружной поверхности лицевой поверхности 30, что указывает на то, что ингалятор 100 был вскрыт и не должен быть использован.

Фиг. 2 показывает некоторые из внутренних элементов ингалятора 100, поскольку задняя крышка 10 и передняя поверхность 30 были удалены. Фиг. 6 также иллюстрирует элементы, изображенные на Фиг. 2, но на виде в аксонометрии. На этих чертежах ингалятор 100 находится в нейтральном или исходном положении, с закрытой крышкой 2 и покрывающей мундштук 60, которое является предпочтительным состоянием ингалятора 100, когда тот не используется. Контейнер с лекарственным средством 20 (который обычно содержит суспензию или раствор одного или нескольких активных фармацевтических ингредиентов в пропелленте под давлением) расположен в ингаляторе 100. Такие контейнеры 20 хорошо известны в данной области техники.

Толкатель 4 показан в своем верхнем положении, а цилиндрическая винтовая пружина 6 показана в нагруженном состоянии, запасая, таким образом, силу приведения в действие или раздачи. Большинство механических элементов ингалятора, за исключением толкателя 4, разгружены и нет сжатия контейнера 20. Толкатель 4 поддерживается крышкой 2, в частности, кулачковой поверхностью 3 кулачка 110 крышки 2. Таким образом, в нейтральном положении сила загруженной пружины (обычно приблизительно 50 Ν) удерживается толкателем 4, который обычно выполнен из материала, устойчивого к изгибанию и выгибанию (например, полиоксиметилена, например, Ultraform(R) N2720 (М60)). Как рычаг 50, так и запирающий элемент 53 рычага, обе части разъемного запирающего устройства, находятся в заблокированном состоянии, несмотря на то, что могут и не находиться под напряжением. Еще одним элементом разъемного запирающего устройства является звено 55, которое показано в своем запертом положении, в котором оно расположено на поворотном валу 58 элемента, приводимого в действие дыханием, лопатка 57, выполненная, таким образом, с возможностью удержания запирающего элемента 53 рычага в его заблокированном положении. Возвратная пружина 210 соприкасается с внутренней поверхностью задней крышки 10, когда ингалятор 100 собран, чтобы сместить разъемное запирающее устройство в запертое положение так, что он будет блокировать под напряжением или нагрузкой.

Предусмотрена кнопка 48 ручного спуска, которая обеспечивает пользователю возможность доставки дозы лекарственного средства в случае крайней необходимости, если по какой-либо причине обычный механизм раздачи выходит из строя, или если пользователь по какой-либо другой причине не может привести механизм раздачи в действие дыханием, чтобы доставить дозу лекарственного средства, например, во время хронической астмы. В качестве альтернативы, при необходимости может быть использована кнопка 48, чтобы проверить и/или взвести ингалятор 100, или просто в качестве альтернативного спускового механизма.

Большинство механических элементов ингалятора 100 удерживаются в корпусе 40, который не показан на Фиг. 2, но показан на более поздних чертежах (например, на Фиг.9). Большинство элементов механизма раздачи выполнены с возможностью поворота на корпусе 40, взаимодействия с корпусом 40 или поддержки корпусом 40.

На Фиг. 3 изображен ингалятор 100, когда он готов к использованию/срабатыванию. На Фиг. 7 также показаны элементы, изображенные на Фиг. 3, но в аксонометрии. Крышка 2 открыта для раскрытия мундштука 60. Когда крышка 2 поворачивается для открытия, толкатель 4 перемещается вниз под действием силы пружины 6 для зацепления с основанием контейнера 20. Однако сжатие контейнера 20 для доставки дозы лекарственного средства по существу предотвращается разъемным запирающим механизмом, который становится зацепленным, когда толкатель перемещается и удерживает нагрузку пружины 6, причем запирающий элемент 53 рычага удерживает рычаг 50. В этом взведенном состоянии или заряженном состоянии ингалятор 100 загружен, готов к срабатыванию и доставки дозы лекарственного средства.

Осуществление вдоха пользователем через мундштук 60 приводит к прохождению воздуха через канал для воздушного потока, ограниченного в ингаляторе 100. В связи с падением давления, созданного воздушным потоком (или использования кнопки 48 спуска, если имеет место ручное управление), лопатка 57 поворачивается и высвобождает звено 55. Лопатка 57 выполнена с подходящим размером и формой, так что она может перемещаться под действием относительно низкого падения давления, а ингаляционный канал выполнен искривленным, по меньшей мере там, где он соответствует нижней кромке лопатки 57 таким образом, что зазор между краем лопатки 57 и каналом остается по существу таким же, когда лопатка 57 поворачивается под действием ингаляции. Перемещение звена 55 обеспечивает запирающему элементу 53 рычага возможность освободить рычаг 50, который смещен в свое высвобожденное положение под действием нагрузки пружины 6, действующей на толкатель 4, который толкает в выступы 82 толкателя рычага 50. Рычаг 50 в своем разблокированном состоянии обеспечивает возможность разгрузки спиральной пружины 6 и сжатия контейнера 20, чтобы доставить дозу лекарственного средства. Механизм раздачи также инициирует регулировку счетчика 201 механизма 200 отсчета через подвижный элемент 250, как описано ниже и показано на Фиг. 24.

Фиг. 4 иллюстрирует элементы ингалятора 100 после осуществления раздачи дозы лекарственного средства. Фиг. 8 также иллюстрирует элементы, изображенные на Фиг. 4, но в аксонометрии. Для того чтобы иметь возможность осуществить раздачу дополнительной дозы лекарственного средства, ингалятор 100 должен быть полностью перезагружен из конфигурации, показанной на Фиг. 4, в заряженное состояние, показанное на Фиг. 3. Полная перезагрузка ингалятора 100 обеспечивает возможность дозирующему клапану 21 (см. Фиг. 5) контейнера 20 повторно наполнять ингалятор лекарственным средством. Это также приводит к возвращению рычага 50 в положение, в котором он может быть заблокирован с помощью запирающего элемента 53 рычага, который выталкивается обратно в запирающее положение под действием пружины 210. Звено 55 также выталкивается назад пружиной, таким образом, подготавливая разъемный запирающий механизм для повторного запирания механизма раздачи и предотвращения приведения в действие, пока ингалятор не сработал.

Перезагрузка ингалятора 100 достигается путем закрывания крышки 2, так что кулачковая поверхность 3 толкает вверх толкатель 4, который, в свою очередь, поворачивает рычаг 50 и т.д., и возвращает ингалятор 100 в состояние, показанное на Фиг. 3. Более подробная информация о механизме перезагрузки обсуждается ниже, в частности, в отношении предотвращающего механизма для предотвращения частичной перезагрузки ингалятора 100.

Фиг. 5 представляет собой изображение в разобранном виде типичного ингалятора 100, например, такого, который выполнен в соответствии с вариантами выполнения настоящего изобретения. Элементы показаны в разобранном виде. Механизм 200 отсчета показан отдельно, но выполнен с возможностью вставления в корпус 40 таким образом, что по меньшей мере дисплей счетчика 201 механизма 200 отсчета виден через отверстие 32 в лицевой поверхности 30. Увеличительное окно, выполненное за одно целое с корпусом механизма 200 отсчета, совмещено с отверстием 32, как более подробно обсуждается ниже.

Фиг. 9 и 10 показывают корпус 40, выполненный в соответствии с вариантами выполнения настоящего изобретения. Корпус 40 содержит литой сополимер из полиоксиметилена, такой как Hostaform MT12U03, хотя могут быть использованы и другие подходящие материалы и/или технологии производства, чтобы сформировать корпус 40, подходящий для использования в вариантах выполнения настоящего изобретения. Корпус 40 является основным конструктивным элементом иллюстративных ингаляторов 100 и ограничивает несколько точек поворота механизмов ингаляторов, а также определяет положение многих других элементов ингалятора 100.

В варианте выполнения, показанном на Фиг. 9 и 10, корпус 40 также ограничивает один из элементов предотвращающего механизма 70. Как наиболее ясно показано на Фиг. 10, корпус содержит выполненный за одно целое второй зацепляющий элемент 74. Второй зацепляющий элемент 74 проходит в целом вверх, когда корпус 40 находится в ингаляторе 100, а ингалятор 100 удерживается в вертикальном положении. Второй зацепляющий элемент 74 является достаточно гибким, так что он может быть отклонен из плоскости боковой стороны корпуса (т.е. в направлении А, как показано на Фиг. 20, а также в направлении, по существу противоположном непосредственно А). На верхнем конце второго зацепляющего элемента 74 имеется зацепляющая часть 75, которая представляет собой крючкообразный участок, имеющий выступающий зубец или головку. Зубец выполнен с возможностью зацепления в совмещенной конфигурации с зацепляющей частью 73 первого зацепляющего элемента 72, который показан на Фиг. 11-13. Зубец 75 расположен под углом для содействия в установке и удержании зубца 75 в зацепляющей части 73 первого зацепляющего элемента 72. Второй зацепляющий элемент 74 также достаточно гибкий, так что он может быть отклонен в целом по направлению к корпусу (т.е. в направлении В, как показано на Фиг. 20), так что зубец 75 входит в контакт с корпусом 40. Помимо того, что он достаточно гибкий, чтобы отклоняться любым способом, как описано выше, второй зацепляющий элемент 74 также достаточно упругий, так что гарантируется его возврат в исходное положение после того, как отклоняющая сила будет снята. Несмотря на то, что на корпусе 40, изображенном на Фиг. 9 и 10, показан только один второй зацепляющий элемент 74, также предусмотрен дополнительный второй зацепляющий элемент 74 такой же конфигурации, но расположенный на противоположной стороне корпуса 40, которая не видна на этих чертежах.

Фиг. 11 показывает рычаг 50 для ингаляторов 100, изображенных на чертежах. Рычаг 50 представляет собой в целом симметричный элемент, который удерживается в выполненной с возможностью поворота конструкции с помощью корпуса 40. Выступы 80 корпуса (только один из которых показан на Фиг. 11) предназначены для зацепления с корпусом 40, когда ингалятор 100 собран (как показано на Фиг. 13). При использовании, например, при осуществлении раздачи дозы лекарственного средства, рычаг 50 поворачивается вокруг этих выступов 80 корпуса. Рычаг 50 также содержит два выступа 82 толкателя (только один из которых показан на Фиг. 11), которые входят в зацепление с толкателем 4, когда ингалятор 100 собран, так что перемещение толкателя 4 (например, под действием пружины 6 или когда перезагружая ингалятор 100 с помощью крышки 2) передается рычагу 50 и поворачивает рычаг 50 вокруг выступов 80 корпуса.

Рычаг 50 также содержит пару встречных выступов 92 для зацепления и приведения в действие механизма 200 отсчета через подвижный элемент 250, как описано ниже. Встречные выступы 92 искривлены таким образом, что, если рычаг 50 чрезмерно поворачивается, встречные выступы могут расцепиться от подвижного элемента 250 механизма 200 отсчета, чтобы предотвратить лишний отсчет или повреждение, которое может быть причинено подвижному элементу 250 путем чрезмерного поворота рычага 50. Рычаг 50 также содержит контактирующий выступ 52, который выполнен с возможностью соприкосновения с частью запирающего элемента 53 рычага, когда ингалятор 100 находится в исходном состоянии (как показано на Фиг. 2, 6 и 12).

Рычаг 50 также содержит пару первых зацепляющих элементов 72, которые выступают из рычага 50, каждый из которых имеет соответствующую зацепляющую часть 73 (только одна показана на Фиг. 11), обычно на его конце. Зацепляющие части 73 имеют форму для вмещения зубца соответствующих зацепляющих частей 75 вторых зацепляющих элементов 74 корпуса 40. Когда зацепляющие части 75 вторых зацепляющих элементов вставлены в зацепляющие части 73 первых зацепляющих элементов 72, любое растягивающее усилие оттягивает зацепляющие элементы 72, 74 еще больше в совмещенную конфигурацию и предотвращает растаскивание друг от друга зацепляющих элементов 72, 74. Эта конструкция блокирует рычаг 50 от поворота вокруг выступов 80 корпуса, даже если толкатель 4 воздействует на рычаг 50 через выступы 82 толкателя и предпринимает попытки переместить его.

Работа ингалятора 100 будет теперь описана с акцентом на роль предотвращающего механизма 70. Фиг. 14-17 показывают ингалятор 100 на разных этапах работы. На Фиг. 14 ингалятор 100 находится в нейтральном состоянии или в исходном состоянии, которое является предпочтительным состоянием для хранения ингалятора 100 между использованиями. Предотвращающий механизм 70 содержит пару первых зацепляющих элементов 72, выполненных за одно целое с рычагом 50 (из которых только один показан на Фиг. 14) и пару вторых зацепляющих элементов 74, выполненных за одно целое с корпусом 40 (из которых только один показан на Фиг. 14 и, для ясности, остальная часть корпуса 40 удалена, в том числе части, с которыми зацепляющие части 75 вторых зацепляющих элементов 74 входят в контакт, когда зацепляющие части зацеплены в совмещенной конфигурации и находятся под нагрузкой). В исходном состоянии зацепляющая часть 75 второго зацепляющего элемента 74 находится выше и отдельно от зацепляющей части 73 первого зацепляющего элемента 72. Кроме того, зацепляющая часть 75 не находится в контакте с по существу жестким элементом ингалятора 100, который в показанном ингаляторе представляет собой другую часть корпуса 40.

Когда пациент хочет вдохнуть дозу лекарственного средства, первый этап операции состоит в открытии крышки 2 мундштука для обнажения мундштука 60, как показано на Фиг. 15. Крышка 2 установлена с возможностью поворота на корпусе 40 и имеет кулачок 110 в точке поворота. Поворотное перемещение крышки 2 из второго, или закрытого, положения в первое, или открытое, положение обеспечивает возможность перемещения вниз толкателя 4 под действием силы, приложенной спиральной пружиной 6. Когда толкатель 4 перемещается вниз, нагрузка сжатой пружины 6 передается от толкателя 4 (который опирается о кулачковую поверхность 3, когда крышка 2 полностью закрыта), чтобы удерживаться разъемным запирающим механизмом, когда крышка 2 открыта. В частности, когда крышка 2 открывается, рычаг 50 поворачивается и примыкающий к рычагу выступ 52 входит в контакт и блокируется запирающим элементом 53 рычага, который удерживается звеном 55, которое расположено на поворотном валу 58 лопатки 57 для удержания нагрузки пружины 6. Это можно видеть на Фиг. 15, а когда крышку 2 полностью открыта, между основанием толкателя 4 и кулачковой поверхностью 3 крышки 2 имеется пространство. Также, поскольку нагрузка передается к разъемному запирающему механизму, рычаг 50 слегка поворачивается вокруг выступов 80 корпуса, когда толкатель 4 перемещается вниз, причем любое такое перемещение рычага 50 будет минимальным и не будет зацеплять или иным образом влиять на предотвращающий механизм 70, как это видно на виде крупным планом, показанном на Фиг. 15.

После открытия крышки 2 ингалятора 100, взводя его, таким образом, что доза готова для раздачи (состояние, известное как точка или состояние «готовности к срабатыванию»), пациент вдыхает через мундштук 60. Падение давления в проходе для воздушного потока через ингалятор 100 освобождает разъемный запирающий механизм. В частности, падение давления приводит к тому, что лопатка 57 поворачивается вокруг своей оси 58 в целом в направлении мундштука 60, что обеспечивает возможность расцепления звена 55 и верхней поверхности лопатки, обеспечивая, таким образом, возможность отталкивания запирающего элемента 53 рычага контактирующим с рычагом выступом 52, который освобождает рычаг 50 для его поворота на выступах 80 корпуса под действием силы расширяющейся пружины 6 (которая воздействует на толкатель 4, который, в свою очередь, воздействует на рычаг 50 посредством выступов 82 толкателя). Перемещение вниз толкателя 4 под действием полной силы сжатой пружины 6 сжимает шток 24 клапана контейнера 20 об узел 62 насадки ингалятора 100 (в этом варианте выполнения узел 62 насадки является неотъемлемой частью мундштука 60, но он также может быть и отдельно выполненным элементом, или сформированным вместе с другим элементом ингалятора 100). Сжатие штока 24 клапана приводит в действие дозирующий клапан и осуществляет раздачу дозы лекарственного средства под давлением в ингаляционный поток воздуха и через мундштук 60 для вдоха пациентом.

На Фиг. 16 показан ингалятор 100 после того, как указанная последовательность была выполнена, т.е. в сработанном или состоянии розданной дозы, в котором была осуществлена раздача дозы лекарственного средства, а ингалятор 100 не был перезагружен. Толкатель 4 был спущен под действием нагрузки пружины 6 и переместился вниз в направлении назад в контакт с кулачковой поверхностью 3 крышки. Рычаг 50 повернулся относительно корпуса 40 таким образом, что встречная зацепляющая часть 92 переместилась вниз и привела в действие механизм 200 отсчета, а первый зацепляющий элемент 72 переместился вверх. На Фиг. 16 лопатка 57 вернулась в исходное положение, потому что пациент перестал выполнять вдох. Однако другие элементы разъемного запирающего механизма не могут вернуться в исходное положение или в нейтральное положение, поскольку контактирующий выступ 52 рычага 50 по-прежнему толкает вверх запирающий элемент 53 рычага за счет положения рычага 50.

Как упоминалось выше, когда рычаг 50 поворачивается вокруг выступов 80 корпуса, конец рычага 50, имеющий первый зацепляющий элемент 72 (или элементы, как можно видеть на Фиг. 16 крупным планом) перемещается вверх. Как можно видеть на Фиг. 16, в состоянии розданной дозы зацепляющая часть 73 первого зацепляющего элемента 72 переместилась на такое расстояние, что она прошла мимо зацепляющей части 75 второго зацепляющего элемента 74 и закончила перемещение выше и на некотором расстоянии оттуда. Ясно, что для зацепляющих частей 73, 75 зацепляющих элементов 72, 74 нежелательно зацепляться в совмещенной конфигурации во время осуществления раздачи дозы лекарственного средства. Поэтому зацепляющие части 73, 75 выполнены так, что, если часть 73 первого зацепляющего элемента перемещается вверх из положения ниже части 75 второго зацепляющего элемента, то, когда зацепляющие части 73, 75 входят в контакт, одна или обе зацепляющие части 73, 75 отклоняется от другой из зацепляющих частей 73, 75 таким образом, что они проходят мимо друг друга без зацепления в совмещенной конфигурации. В настоящем варианте выполнения зацепляющие части 75 вторых зацепляющих элементов 74 (т.е. тех, которые выполнены на корпусе 40) отклоняются внутрь (т.е. слегка сжаты в направлении друг к другу) с помощью более жестких зацепляющих частей 73 первых зацепляющих элементов 72 (т.е. тех, которые выполнены на рычаге 50).

После вдыхания дозы лекарственного средства пациенту рекомендуется перезагрузить ингалятор 100 переконфигурированием устройства, так как больше невозможно осуществлять раздачу доз, пока ингалятор не будет полностью перезагружен. Это не только гарантирует, что ингалятор 100 возвращается в предпочтительное исходное состояние (в котором он выполнен с возможностью удержания нагрузки пружины 6 посредством толкателя 4, который является относительно прочным элементом ингалятора 100 и предназначен для удержания таких нагрузок надежно и без повреждения), но и то, что мундштук 60 закрывается сразу после использования, предотвращая или сводя тем самым к минимуму попадание грязи и других нежелательных частиц или загрязнений в ингалятор 100. Для перезагрузки ингалятора 100 пациенту нужно только повернуть крышку 2 назад из первого (открытого) положения во второе (закрытое) положение. Кулачок 110 крышки 2 входит в зацепление с толкателем 4 и, по мере того как крышка 2 поворачивается, кулачковая поверхность 3, которая имеет спиральную форму, содействует проталкиванию толкателя 4 вверх, повторно загружая тем самым пружину 6 и перемещая другие элементы, в частности, элементы съемного запирающего устройства, обратно в исходное состояние.

Тем не менее, не исключено, что пациент может не полностью перезагрузить ингалятор 100, т.е. может не переместить крышку 2 на весь путь от первого, открытого, положения во второе, закрытое, положение. Это может произойти из-за того, что, например, пациент отвлекается во время движения перезагрузки и отпустил крышку 2, или пациент может ослабить захват крышки 2, или это может быть из-за того, что пациент играет с крышкой 2 и перемещает ее повторно частично в открытое положение и из открытого положения, при этом никогда полностью не закрывая крышку 2. Это является нежелательным, поскольку может привести к тому, что ингалятор 100 не будет полностью функционирующим, например, при осуществлении следующей раздачи дозы, потому что дозирующий клапан не полностью заправил ингалятор, или же пружина 6 недостаточно нагружена, чтобы полностью активировать клапан. Более того, ингалятор 100 не может быть перезагружен в положение, в котором механизм 200 отсчета перезагружен, что означает, что любая впоследствии розданная доза, даже если это не полная доза, не будет сосчитана, и счетчик 201 может, следовательно, неточно отражать количество доз ингалятора 100.

Предотвращающий механизм 70 выполнен с возможностью решения всех вышеуказанных проблем. Если крышка 2 перемещается из открытого положения в закрытое положение не полностью, т.е. если пациент прекращает поворот крышки 2, когда та находится в некотором промежуточном положении, и усилие пружины будет, поэтому, смещать толкатель 4, чтобы повернуть крышку 2 обратно в открытое положение, то предотвращающий механизм 70 входит в зацепление, удерживая нагрузку пружины 6, пока крышка 2 не завершит свое перемещение в полностью закрытое положение, в котором ингалятор 100 полностью перезагружен. Таким образом, толкатель 4 не смещается пружиной 6, поскольку предотвращающий механизм предотвращает такое смещение. Как видно на Фиг. 17, зацепляющие части 73, 75 выполнены так, что если часть 75 второго зацепляющего элемента перемещается вверх из положения ниже части 73 первого зацепляющего элемента, то, когда зацепляющие части 73, 75 вступают в контакт друг с другом, они способны зацепляться в совмещенной конфигурации, даже если поворот крышки 2 к закрытому положению прекращается. В настоящем варианте выполнения, для того, чтобы оптимизировать совмещенное зацепление, зацепляющие части 73, 75 выполнены так, что, как только они первоначально входят в контакт друг с другом, одна или обе зацепляющие части 73, 75 отклоняются другой из зацепляющих частей 73, 75 таким образом, что отклоненная зацепляющая(ие) часть(и) защелкивае(ю)тся в совмещенной конфигурации. В настоящем варианте выполнения зацепляющие части 75 вторых зацепляющих элементов 74 (т.е. те, которые выполнены на корпусе 40) снова отклоняются, но на этот раз наружу (т.е. слегка отклоняются друг от друга) посредством более жестких зацепляющих частей 73 первых зацепляющих элементов 72 (т.е. тех, которые выполнены на рычаге 50). Как только зацепляющие части 75 прошли определенную точку, они отклоняются назад во внутрь (поскольку материал, из которого они выполнены, относительно упругий) и защелкиваются или вставляются в зацепляющие части 73 первых зацепляющих элементов 72, которые имеют такой размер и форму, чтобы плотно вмещать зубцы зацепляющих частей 75 вторых зацепляющих элементов 74. Эта конфигурация показана на Фиг. 17. Как только конструкция зацепилась в совмещенную конфигурацию, и если крышка 2 перестает перемещаться и/или начинает перемещаться в противоположном направлении (т.е. возвращается в первое, открытое положение), нагрузка пружины 6 сохраняется (посредством рычага 50) за счет первых зацепляющих элементов 72, которые растягиваются в свое зацепляющее состояние со вторыми зацепляющими элементами 74. Поскольку вторые зацепляющие элементы 74 являются гибкими, их зацепляющие части 75 отклоняются под действием этого напряжения в целом в направлении В (как показано на Фиг. 20) и входят в контакт с более жесткой частью корпуса 40. Растягивающая нагрузка, приложенная таким образом к зацепляющим элементам 72, 74, не расцепляет совмещенные зацепленные части 73, 75; напротив, они приводятся в перемещение вместе в совмещенной конфигурации и в силу того, что они входят в контакт с корпусом 40, при этом сила пружины 6 легко выдерживается комбинацией напряжения между первыми и вторыми зацепляющими элементами 72, 74 и сжатия зацепляющих частей 75 вторых зацепляющих элементов 74 о более жесткую часть корпуса 40. Таким образом, первые и вторые зацепляющие элементы 72, 74 являются прочными и надежными и не подвержены ни значительной ползучести материала, ни необратимого повреждения или деформации.

Когда крышка 2 возобновляет свое перемещение в направлении второго, закрытого, положения, сила, действующая через вторые зацепляющие элементы 74, ослабляется, и эти элементы возвращаются в свое исходное положение (т.е. больше не входят в контакт с корпусом 40), при этом зацепляющие элементы 72, 74 эффективно проталкиваются вместе или сжимаются возобновленным перемещением рычага 50. Зацепляющие элементы 72, 74 выполнены так, что сжимающее усилие или перемещение легко расцепляет зацепляющие части 73, 75 (в данном варианте выполнения посредством более жестких зацепляющих частей 73 рычага 50 снова отклоняющих зацепляющих частей 75 корпуса наружу). Крышка 2 затем может продолжать перемещение в полностью закрытое состояние и ингалятор 100 будет полностью перезагружен, обеспечивая тем самым ингалятор 100, который будет надежно осуществлять раздачу дозы и подсчитывать любые дальнейшие дозы лекарственного средства.

Несмотря на то, что приведенные выше описанные варианты выполнения настоящего изобретения имеют первый и второй зацепляющие элементы 72, 74, которые выполнены за одно целое, соответственно, с рычагом 50 и корпусом 40, этот вариант выполнения является чисто иллюстративным и не ограничивает объем настоящего изобретения. Предусмотрены и альтернативные конструкции, например, когда один или оба из зацепляющих элементов 72, 74 могут представлять собой отдельно выполненные элементы и/или когда один или оба из зацепляющих элементов 72, 74 может быть выполнен за одно целое с одним или несколькими другими элементами ингалятора 100. Более жесткий элемент ингалятора 100, в который упирается первые и/или вторые зацепляющие элементы 72, 74, может представлять собой элемент корпуса 40, как описано выше, но может, в качестве альтернативы или дополнительно, быть любым другим подходящим элементом.

На Фиг. 18 и 19, в соответствии с настоящим изобретением, схематически проиллюстрирована описанная выше работа ингалятора 100, со ссылкой на различные точки приведения в действие в рабочем цикле. При нормальном использовании, начиная с ингалятора 100 в исходном или нейтральном положении (крышка закрыта), крышка 2 должна быть открыта, что, как показано в нормальном режиме работы (ближе к левой оси на обоих чертежах) перемещает ингалятор 100 в направлении раздачи, проходя через следующие этапы по порядку: (I) толкатель 4 входит в контакт с контейнером 20 (предполагается, что он не остается в состоянии контакта); (II) механизм достигает точки «готовности к срабатыванию», в которой ингалятор 100 взведен и готов к срабатыванию (но не срабатывает из-за разъемного запирающего механизма). После этого, когда ингалятор 100 приводится в действие/срабатывает, ингалятор 100 работает в направлении раздачи во второй части цикла, в которой: (III) механизм сжимает контейнер за точку срабатывания клапана (точка срабатывания), в которой осуществляется раздача дозы лекарственного средства; (IV) механизм проходит точку отсчета, в которой механизм 200 отсчета приводится в действие и доза подсчитывается счетчиком 201 и, наконец, (V) механизм достигает положение конца хода (конечное положение/положение розданной дозы). Этапы (III) и (IV) обычно происходят в указанном выше порядке, хотя этап (IV) может и произойти перед этапом (III). В ингаляторах, в которых доза автоматически подсчитывается, когда ингалятор срабатывает, необходимо, чтобы каждая доза подсчитывалась, и чтобы счетчик никогда не подсчитывал дозу, когда раздача дозы не была осуществлена.

Чтобы достичь этого, в идеале, точка срабатывания и точка отсчета должны быть настолько ближе друг к другу, насколько это возможно, чтобы минимизировать возможность для того, чтобы одна точка была достигнута без достижения другой (т.е. этапы (III) и (IV) происходят настолько близко друг к другу, насколько это возможно, независимо от того, в каком порядке они происходят). Кроме того, чтобы гарантировать, что всегда осуществляется раздача полной дозы лекарственного средства, такой ингалятор должен быть полностью перезагружен, по меньшей мере, за точку «готовности к срабатыванию» и предпочтительно за точку перезагрузки BAI прежде, чем осуществляется раздача последующей дозы. Перезагрузка происходит, когда ингалятор 100 перемещается в направлении перезагрузки через следующие этапы, по порядку: (I) механизм проходит точку перезагрузки клапана 21 (т.е. точку повторного наполнения, которая представляет собой положение, которое, когда ингалятор 100 перезагружается поворотом крышки 2 в направлении перезагрузки, должен достичь механизм для того, чтобы клапан 21 контейнера 20 мог снова начать наполнение; (II) механизм проходит точку перезагрузки счетчика 201 (т.е. положение, которое, когда ингалятор 100 перезагружается поворотом крышки 2 в направлении перезагрузки, должен достичь механизм, чтобы быть готовым к последующему подсчету следующей розданной дозы); (III) механизм проходит точку перезагрузки ингалятора 100 (т.е. перезагрузки BAI, которая представляет собой положение, которое, когда ингалятор 100 перезагружается поворотом крышки 2 в направлении перезагрузки, должен достичь механизм, чтобы быть в полной мере перезагруженным и готовым к последующему приведению в действие/повторному срабатыванию).

Как показано на Фиг. 18, если устройство не полностью перезагружено (т.е. не достигает точки перезагрузки BAI из-за, например, неполного закрытия крышки (например, прерванного закрытия крышки или вскрытия крышки), ингалятор все еще может осуществить раздачу, по меньшей мере частичную, следующей дозы, которая может быть подсчитана как целая доза. В примере с прерванным закрытием крышки, крышка 2 перестает перемещение, когда ингалятор 100 прошел точку повторного наполнения, так что клапан 21 начинает наполнять ингалятор лекарственным средством, но до того, как счетчик достиг точку перезагрузки. Поэтому если ингалятор 100 срабатывает повторно, то выпускается та доза, которая уже заполнила клапан 21 (в точке срабатывания), но эта доза не подсчитывается (несмотря на то, что ингалятор 100 проходит обратно через точку отсчета, счетчик не перезагружается и не происходит отсчет). Таким образом, ингалятор 100 занижает подсчет доз. В примере со вскрытием крышки, ингалятор 100 проходит за точку перезагрузки счетчика, но не доходит до точки перезагрузки ΒΑΙ. В направлении раздачи перемещение крышки 2 меняется на обратное после точки срабатывания, но до точки отсчета (даже если они расположены близко друг к другу), поэтому осуществляется раздача дозы, но эта доза не сосчитывается, поскольку точка отсчета не достигнута. Таким образом, ингалятор 100 занижает подсчет доз. Ингаляторы, показанные на Фиг. 18, выполнены не в соответствии с настоящим изобретением, поскольку в них нет никакого механизма, предотвращающего приведение в действие (или по меньшей мере предотвращающего достижение ингалятором 100 точки срабатывания/отсчета), когда ингалятор не был полностью перезагружен.

Фиг. 19, однако, показывает работу ингалятора 100 в соответствии с настоящим изобретением, имеющего предотвращающий механизм, как было описано выше. Как показано на чертеже, нормальная работа не отличается от примеров, приведенных на Фиг. 18. Однако когда закрытие крышки 2 прерывается или крышка 2 вскрывается до того как ингалятор 100 перезагружается до по меньшей мере точки перезагрузки ΒΑΙ, предотвращающий механизм зацепляется и предотвращает перемещение механизма раздачи за заблокированную точку (показана горизонтальной красной линией). Заблокированная точка расположена то того, как ингалятор 100 может достигнуть точки срабатывания или отсчета. Таким образом, ни механизм раздачи не осуществляет раздачу, ни счетчик не осуществляет отсчет дозы, поскольку ингалятор 100 не может достичь точки срабатывания или точки отсчета, до тех пор, пока крышка 2 закрыта и ингалятор 100 перезагружен по меньшей мере до точки перезагрузки ΒΑΙ.

На Фиг. 21-23 показаны основные элементы механизма 200 отсчета дозы. На Фиг. 21 показано первое колесо 220 отсчета, второе колесо 230 отсчета и промежуточное колесо 240. На Фиг. 21 (с) и 21 (d) показаны, соответственно, передняя поверхность 222 и задняя поверхность 224 первого колеса 220 отсчета. Передняя поверхность 222 первого колеса 220 отсчета имеет числа от 0 до 9, напечатанные на ней кольцеобразно (не показаны), которые, при совмещении первого колеса 220 отсчета на первой оси 260 корпуса 202 счетчика (см. Фиг. 22), являются концентрическими и совмещены внутри с кольцеобразно напечатанным на передней поверхности 232 второго колеса 230 отсчета числами от 1 до 12 (не показаны). Первое (или единиц) колесо 220 отсчета имеет кольцеобразно расположенные зубцы 226, расположенные на задней поверхности 224, которые выполнены таким образом, что выемки между ними вмещают собачку 252 подвижного элемента 250. При перемещении в направлении С отсчета (Фиг. 22) подвижный элемент 250, таким образом, входит в зацепление между зубцами 226 и поворачивает колесо 220 отсчета единиц таким образом, что число, отображаемое в окне 280 дисплея механизма 200 отсчета дозы, уменьшается (например, от 9 до 8). Однако дальнейший поворот колеса 220 отсчета единиц (например, такое, что число 8 проходит мимо окна 280) предотвращается посредством выступа 253, предотвращающего лишний отсчет, подвижного элемента 250. Этот выступ 253, предотвращающий лишний отсчет, представляет собой прямолинейный выступ, который выступает из поверхности подвижного элемента 250 к задней поверхности 224 колеса 220 отсчета единиц. Выступ 253, предотвращающий лишний отсчет, имеет такую форму и так расположен на подвижном элементе 250, что он способен входить в контакт с одним из несколькими отстоящими друг от друга ребрами 228, расположенными кольцеобразно вокруг внешней части задней поверхности 224 колеса 220 отсчета единиц. Выступ 253, предотвращающий лишний отсчет, скользит в положение, в котором он становится расположенным между первым (ведущим) ребром 228, и вторым (следующим) ребром 228 колеса 220 отсчета единиц, по мере того, как подвижный элемент 250 прямолинейно перемещается в направлении С отсчета (с той же самой скоростью, что и собачка 252 подвижного элемента 250). Ребра 228 и выступ 253, предотвращающий лишний отсчет, выполнены таким образом, что выступ 253 входит в контакт со вторым (следующим) ребром 228, когда колесо 220 отсчета единиц достигает конца своего требуемого шага. Выступ 253, предотвращающий лишний отсчет, блокирует, таким образом, дальнейший поворот колеса 220 отсчета единиц. Когда подвижный элемент 250 возвращается в свое исходное положение (т.е. перемещается прямолинейно в направлении, противоположном направлению С отсчета), выступ 253, предотвращающий лишний отсчет, также перемещается прямолинейно обратно в исходное положение и выходит из контакта с ребром 228 колеса 220 отсчета единиц, освобождая тем самым колесо 220 для повторного поворота при следующем приведении в действие.

Подвижный элемент 250 дополнительно содержит выступ, предотвращающий отсчет в исходном состоянии (не показан), который также выступает из той же самой поверхности подвижного элемента 250, что и выступ 253, предотвращающий лишний отсчет. Выступ, предотвращающий отсчет в исходном состоянии, предотвращает поворот колеса 220 отсчета единиц, когда механизм 200 отсчета находится в исходном положении, путем зацепления одного из нескольких ребер 228 колеса 220 отсчета единиц. Таким образом, выступ, предотвращающий отсчет в исходном состоянии, и выступ 253, предотвращающий лишний отсчет, несколько дополняют друг друга. Выступ, предотвращающий отсчет в исходном состоянии, также является прямолинейным выступом и похож по конфигурации на выступ 253, предотвращающий лишний отсчет.

Колесо 220 отсчета единиц дополнительно содержит зажим 221, который выполнен с возможностью зацепления с промежуточным колесом 240 один раз за полный поворот колеса 220 отсчета единиц (т.е. после того, как колесо 220 отсчета единиц отобразило числа от 9 до 0 в окне 280 дисплея). Зажим 221 поворачивается в нужное положение и входят в зацепление с длинным зубцом 242 промежуточного колеса 240. Поскольку колесо 220 отсчета единиц продолжает поворачиваться, промежуточное колесо 240 также поворачивается, вокруг оси 270 корпуса 202 счетчика, на которой оно расположено с возможностью поворота. По мере того как зажим 221 поворачивается еще больше, он расцепляется с длинным зубцом 242 промежуточного колеса 240, при этом промежуточное колесо перестает поворачиваться, пока зажим не повернулся на другой полный оборот и вновь зацепился с зубцом.

Поворот промежуточного колеса 240 приводит к повороту второго (или десятков) колеса 230 отсчета, поскольку промежуточное колесо 240 входит в зацепление с колесом 230 отсчета десятков через взаимодействие зубцов 234 колеса отсчета десятков и длинных зубцов 242, а также коротких зубцов 244, промежуточного колеса отсчета. Взаимодействие и относительные расположения колес 220, 230 и 240 изображены на Фиг. 22. Таким образом, колесо 230 отсчета десятков выборочно поворачивается на один шаг за каждые десять шагов поворота колеса 220 отсчета единиц, посредством промежуточного колеса 240, при этом дисплей счетчика отсчитывает числа от 120, которые может видеть пациент через окно 280 дисплея, расположенное в отверстии 32 на передней поверхности 30 (см. Фиг. 25). Когда отсчет на дисплее приближается и достигает нуля, флажковый индикатор 236, который выступает внутрь от колеса 230 отсчета десятков, входит в совмещение и закрывает окно 280 дисплея. Флажковый индикатор 236 красного цвета указывает пациенту на то, что ингалятор больше не имеет оставшихся доз лекарственного средства. Несмотря на то, что колесо 220 отсчета единиц может продолжать поворачиваться, отображаемые на нем числа не видны через флажковый индикатор 236, и тем самым нет никакой путаницы для пациента, поскольку ясно, что не осталось ни одной дозы. Чтобы предотвратить дальнейший поворот флажкового индикатора 236 от окна 280 дисплея, колесо 230 отсчета десятков выполнено таким образом, что в колесе 230 в положении 233, которое совпадает с флажковым индикатором 236, перекрывающим окно 280, отсутствует несколько зубцов 234. Поэтому, даже если промежуточные колесо 240 поворачивается, на колесе 230 отсчета десятков отсутствуют зубцы 234 для зацепления с зубцами 242, 244 промежуточного колеса 240, при этом флажковый индикатор 236 будет оставаться в окне 280.

Фиг. 23 показывает подвижный элемент 250 механизма 200 отсчета доз. Для вмещения выступа (не показан) от первой оси 260, на которой расположены колеса 220, 230 отсчета десяток и единиц, предусмотрен паз 254. Паз 254 направляет подвижный элемент 250, по мере того, как он перемещается в направлении отсчета С и обратно в противоположном направлении, и обеспечивает их надежное прямолинейное перемещение. Прямолинейному перемещению подвижного элемента 250 также способствует пара лапок 258, расположенных на обеих боковых кромках, которые вставляются в каналы 204 корпуса 202 счетчика. Лапки 258 надежно удерживают подвижный элемент 250 закрепленным в корпусе 202 счетчика и в контакте с соответствующими частями механизма 200 отсчета дозы, одновременно обеспечивая возможность перемещения подвижного элемента 250 в направлении отсчета (и в противоположном направлении для перезагрузки счетчика) путем скольжения в каналах 204.

Подвижный элемент 250 дополнительно содержит выемки 256 для вмещения элемента механизма раздачи ингалятора, в этом варианте выполнения выступа 92 рычага 50, как показано на Фиг. 24. Когда рычаг 50 поворачивается во время осуществления раздачи дозы лекарственного средства, выступы 92 зацепляются и проталкивают подвижный элемент 250 вниз через выемки 256, приводя тем самым в действие механизм 200 отсчета дозы и выполняя отсчет дозы. Выступы 92 и выемки 256 выполнены соответствующим образом так, что они будут зацепляться и расцепляться в соответствующих точках цикла раздачи/отсчета и не будут приводить к отсчету лишней дозы механизмом 200 отсчета дозы. В частности, выемки 256 и выступы 92 искривлены, с тем, чтобы обеспечить возможность расцепления в случае необходимости, когда механизм 200 отсчета дозы перезагружается.

Фиг. 25 показывает переднюю поверхность 30 ингалятора 100, выполненного в соответствии с настоящим вариантом выполнения. Отверстие 32 находится там, где поверхность 30 закрывает механизм 200 отсчета дозы так, что окно 280 дисплея остается видимым. Хотя это и не показано, окно 280 содержит элемент корпуса 202 счетчика, выполненный из прозрачной пластмассы (аморфного сополимера, такого как Eastman Tritan ТХ2001), и искривленный на его наружной поверхности как в направлении "x", так и в направлении "y", и выступающий из корпуса 202 счетчика в отверстие 32. Окно 280 имеет степень увеличения, которая больше в измерении "y" (т.е. по высоте окна 280), чем в направлении "x" (т.е. по ширине окна 280). Таким образом, несмотря на то, что дисплей увеличивается окном 280, он не искажается существенно, особенно в измерении ширины, которое является предпочтительным для чтения цифр. Окно 280, в соответствии с настоящим вариантом выполнения, имеет увеличение в направлении "x", которое увеличивает размер дисплея приблизительно на 10%, и увеличение в направлении "y", которое увеличивает размер дисплея приблизительно на 20%.


Ингалятор
Ингалятор
Ингалятор
Ингалятор
Ингалятор
Ингалятор
Ингалятор
Ингалятор
Ингалятор
Ингалятор
Ингалятор
Ингалятор
Ингалятор
Ингалятор
Ингалятор
Ингалятор
Ингалятор
Ингалятор
Источник поступления информации: Роспатент

Показаны записи 1-10 из 66.
20.01.2013
№216.012.1c77

Новые соединения 707 и их применение

Изобретение относится к новым производным изохинолинона формулы (I), в которой R выбран из Н, (С-С)алкила, (С-С)алкенила, (СН)-Х-Аr и (CRR)-X-Ar, где указанный (С-С)алкил возможно замещен 1, 2 или 3 группами, независимо выбранными из -(C-С)алкокси, -галогено, -ОН, группы -гетероциклоалкил,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002472781
Дата охранного документа: 20.01.2013
20.01.2013
№216.012.1c7b

Новые соединения 951: бифенилоксипропановая кислота в качестве модулятора crth2-рецептора и промежуточные соединения

Изобретение относится к соединению формулы (I): в виде смеси (2S)-2-({3'-хлор-4'-[(2,2-диметилпирролидин-1-ил)карбонил]-5-фторбифенил-2-ил}окси)пропановой кислоты и (2R)-2-({3'-хлор-4'-[(2,2-диметилпирролидин-1-ил)карбонил]-5-фторбифенил-2-ил}окси)пропановой кислоты или их фармацевтически...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002472785
Дата охранного документа: 20.01.2013
20.01.2013
№216.012.1c7f

Новые 2-гетероарил-замещенные бензотиофены и бензофураны 709

Данное изобретение относится к новым производным 2-гетероарил-замещенного бензотиофена и бензофурана, их предшественникам и терапевтическим применениям таких соединений, имеющих структурную формулу (1а) 9
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002472789
Дата охранного документа: 20.01.2013
10.02.2013
№216.012.22d2

Фармацевтическая композиция с модифицированным высвобождением и ее применение

Изобретение относится к области фармацевтики и касается фармацевтической композиции с модифицированным высвобождением, содержащей в качестве активного ингредиента соединение формулы (I) и одну или более гидроксипропилцеллюлозу и стеарилфумарат натрия, для лечения сердечно-сосудистых...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002474416
Дата охранного документа: 10.02.2013
27.02.2013
№216.012.29c8

Композиции, пригодные для перорального введения, содержащие производное триазоло[4,5-d]пиримидина

Настоящее изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и представляет собой фармацевтическую композицию, содержащую:...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002476223
Дата охранного документа: 27.02.2013
10.03.2013
№216.012.2de2

Способ получения (3ar,4s,6r,6as)-6-амино-2,2-диметилтетрагидро-3aн-циклопента[d][1,3]диоксол-4-ол-дибензоил-l-тартрата и продукты указанного способа

Настоящее изобретение относится к способу получения диастереомерно чистой дибензоил-L-тартратной соли соединения формулы (III) включающему стадии: (а) смешивания соединения формулы (II) с энантиомерно чистой дибензоил-L-винной кислотой или ее моногидратом с образованием диастереоизомерной...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002477277
Дата охранного документа: 10.03.2013
20.04.2013
№216.012.36cb

Производные пиразинона и их применение для лечения легочных заболеваний

Настоящее изобретение относится к производным пиразинона формулы (I): где R, R, R, R, R, R и R являются такими, как определено в п.1 формулы изобретения. Кроме того, изобретение описывает кристаллическую форму, соединения формулы I, применение соединения формулы I в изготовлении лекарственного...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002479580
Дата охранного документа: 20.04.2013
20.04.2013
№216.012.36cf
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002479584
Дата охранного документа: 20.04.2013
20.05.2013
№216.012.4054

Упаковка для раздаточного устройства, содержащая пакет

Изобретение относится к упаковке устройства для раздачи лекарств, например ингалятора. Упаковка для раздаточного устройства (20) содержит защитный пакет (40) для размещения в нем раздаточного устройства, имеющий нижнюю часть для удерживания раздаточного устройства в вертикальном положении, и...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002482038
Дата охранного документа: 20.05.2013
20.06.2013
№216.012.4b46

Устройство и способ дезагрегации порошкообразного средства 854

Группа изобретений относится к устройству для ингаляции, по меньшей мере, одного воздушного потока, переносящего дозу порошкообразного лекарственного средства, и способу дезагрегации порошкообразного лекарственного средства. Устройство содержит проточный проход, проходящий мимо содержащей...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002484852
Дата охранного документа: 20.06.2013
Показаны записи 1-10 из 48.
20.01.2013
№216.012.1c77

Новые соединения 707 и их применение

Изобретение относится к новым производным изохинолинона формулы (I), в которой R выбран из Н, (С-С)алкила, (С-С)алкенила, (СН)-Х-Аr и (CRR)-X-Ar, где указанный (С-С)алкил возможно замещен 1, 2 или 3 группами, независимо выбранными из -(C-С)алкокси, -галогено, -ОН, группы -гетероциклоалкил,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002472781
Дата охранного документа: 20.01.2013
20.01.2013
№216.012.1c79

Аминные производные и их применение в бета-2-адренорецептор-опосредованных заболеваниях

Изобретение относится к соединению формулы (I), где Аr представляет собой каждый из R, R, R, R; R и R представляет собой водород; А представляет собой С(O); D представляет собой кислород или NR; Е представляет собой CRRCRR; R и R представляют собой водород; R и R независимо представляют собой...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002472783
Дата охранного документа: 20.01.2013
20.01.2013
№216.012.1c7b

Новые соединения 951: бифенилоксипропановая кислота в качестве модулятора crth2-рецептора и промежуточные соединения

Изобретение относится к соединению формулы (I): в виде смеси (2S)-2-({3'-хлор-4'-[(2,2-диметилпирролидин-1-ил)карбонил]-5-фторбифенил-2-ил}окси)пропановой кислоты и (2R)-2-({3'-хлор-4'-[(2,2-диметилпирролидин-1-ил)карбонил]-5-фторбифенил-2-ил}окси)пропановой кислоты или их фармацевтически...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002472785
Дата охранного документа: 20.01.2013
20.01.2013
№216.012.1c7f

Новые 2-гетероарил-замещенные бензотиофены и бензофураны 709

Данное изобретение относится к новым производным 2-гетероарил-замещенного бензотиофена и бензофурана, их предшественникам и терапевтическим применениям таких соединений, имеющих структурную формулу (1а) 9
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002472789
Дата охранного документа: 20.01.2013
10.02.2013
№216.012.22d2

Фармацевтическая композиция с модифицированным высвобождением и ее применение

Изобретение относится к области фармацевтики и касается фармацевтической композиции с модифицированным высвобождением, содержащей в качестве активного ингредиента соединение формулы (I) и одну или более гидроксипропилцеллюлозу и стеарилфумарат натрия, для лечения сердечно-сосудистых...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002474416
Дата охранного документа: 10.02.2013
20.02.2013
№216.012.26ef

Имидазохинолины с иммуномодулирующими свойствами

Настоящее изобретение относится к новым производным имидазо[4,5-с]хинолина общей формулы (I) или к его фармацевтически приемлемым солям, где R представляет собой прямоцепочечный C-Салкил, возможно замещенный одним заместителем, выбранным из C-Салкокси; Z представляет собой С-Салкилен; X...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002475487
Дата охранного документа: 20.02.2013
27.02.2013
№216.012.29c8

Композиции, пригодные для перорального введения, содержащие производное триазоло[4,5-d]пиримидина

Настоящее изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и представляет собой фармацевтическую композицию, содержащую:...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002476223
Дата охранного документа: 27.02.2013
10.03.2013
№216.012.2de2

Способ получения (3ar,4s,6r,6as)-6-амино-2,2-диметилтетрагидро-3aн-циклопента[d][1,3]диоксол-4-ол-дибензоил-l-тартрата и продукты указанного способа

Настоящее изобретение относится к способу получения диастереомерно чистой дибензоил-L-тартратной соли соединения формулы (III) включающему стадии: (а) смешивания соединения формулы (II) с энантиомерно чистой дибензоил-L-винной кислотой или ее моногидратом с образованием диастереоизомерной...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002477277
Дата охранного документа: 10.03.2013
20.04.2013
№216.012.36cb

Производные пиразинона и их применение для лечения легочных заболеваний

Настоящее изобретение относится к производным пиразинона формулы (I): где R, R, R, R, R, R и R являются такими, как определено в п.1 формулы изобретения. Кроме того, изобретение описывает кристаллическую форму, соединения формулы I, применение соединения формулы I в изготовлении лекарственного...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002479580
Дата охранного документа: 20.04.2013
20.04.2013
№216.012.36cf
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002479584
Дата охранного документа: 20.04.2013
+ добавить свой РИД