×
13.01.2017
217.015.8e5f

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ МЕТИЛ 2-(1,5,3-ДИТИАЗЕПАН-3-ИЛ)АЛКАНОАТОВ

Вид РИД

Изобретение

Юридическая информация Свернуть Развернуть
Краткое описание РИД Свернуть Развернуть
Аннотация: Предлагаемое изобретение относится к способу получения новых метил 2-(1,5,3-дитиазепан-3-ил)алканоатов, которые могут найти применение в качестве противомикробных, антигрибковых, антиоксидантных и противовоспалительных агентов. Технический результат: разработан способ получения новых метил 2-(1,5,3-дитиазепан-3-ил)алканоатов, позволяющий получать с высокой селективностью целевые соединения. 1 табл., 1 пр.
Реферат Свернуть Развернуть

Предлагаемое изобретение относится к области органической химии, в частности к способу получения метил 2-(1,5,3-дитиазепан-3-ил)алканоатов общей формулы (1):

О,S,N-содержащие гетероциклы известны как противомикробные (Bialy Serry А.А., Abdelal А.М., E1-Shorbagi A., Kheira Samy М.М. Archiv der Pharmazie, 2005, 338, 1, 38-43), антигрибковые (Akhmetova V.R., Niatshina Z.T., Burakaeva A.D., Galimzyanova N.F., Kunakova R.V. Russian Journal of Applied Chemistry, 2011, 84, 3, 416-419), антиоксидантные (А.С. Березин, E.A. Ломкова, Ю.А. Скорик, Изв. АН. Сер. хим., 11%, 2012) и противовоспалительные агенты (Akhmetova V.R., Khairullina R.R., Parfenova T.I., Sufiyarova R.Sh., Bashkatov S.A., Kunakova R.V. Pharmaceutical Chemistry Journal, 2011, 44, 10, 534-535).

Известен способ (Дорохов В.И., Вовк М.В. Известия высших учебных заведений. Химия и химическая технология, 1993, 36, 9, 82) получения 1,5,3-дитиазепан-4-она (2) реакцией изоцианата с 1,2-этандитиолом в присутствии Et3N.

Известным способом не могут быть получены метил 2-(1,5,3-дитиазепан-3-ил)алканоаты общей формулы (1).

Известен способ (Tsotinis A., Eleutheriades A., Bari L. Di, Pescitelli G.J. Org. Chem. 2007, 72, 8928) получения конденсированного 1,5,3-дитиазепана (3) реакцией N-ацил индолов с 1,2-этандитиолом под действием катализатора BF3·Et2O.

Известным способом не могут быть получены метил 2-(1,5,3-дитиазепан-3-ил)алканоаты общей формулы (1).

Известен способ (Е.Б. Рахимова, Р.А. Исмагилов, Е.С. Мещерякова, Р.А. Зайнуллин, Л.М. Халилов, А.Г. Ибрагимов, У.М. Джемилев. ХГС, 2014, 5, 782-787) получения гидроксиалкил-1,5,3-дитиазепана (4) межмолекулярной циклизацией 1,2-этандитиола с бис-метоксиметиламиноспиртом под действием SmCl3·6H2O.

Известным способом не могут быть получены метил 2-(1,5,3-дитиазепан-3-ил)алканоаты общей формулы (1).

Таким образом, в литературе отсутствуют сведения по получению метил 2-(1,5,3-дитиазепан-3-ил)алканоатов общей формулы (1).

Предлагается новый способ получения метил 2-(1,5,3-дитиазепан-3-ил)алканоатов общей формулы (1).

Сущность способа заключается во взаимодействии метилового эфира аминокислоты (метиловый эфир L-аланина, или метиловый эфир D,L-серина, или метиловый эфир L-валина) с 1-окса-3,6-дитиациклогептаном в присутствии катализатора SmCl3·6H2O, взятыми в мольном соотношении метиловый эфир аминокислоты : 1-окса-3,6-дитиациклогептан : SmCl3·6H2O = 1:1:(0.03-0.07), предпочтительно 1:1:0.05, при комнатной температуре (~20°C) и атмосферном давлении в среде растворителей этанол-хлороформ (1:1, объемное соотношение) в течение 2.5-3.5 ч. Выход метил 2-(1,5,3-дитиазепан-3-ил)алканоатов (1) составляет 68-84%. Реакция протекает по схеме:

Метил 2-(1,5,3-дитиазепан-3-ил)алканоаты общей формулы (1) образуются только лишь с участием метилового эфира аминокислоты (метиловый эфир L-аланина, метиловый эфир D,L-серина, метиловый эфир L-валина) и 1-окса-3,6-дитиациклогептана, взятых в стехиометрических количествах. При другом соотношении исходных реагентов снижается селективность реакции. Без катализатора SmCl3·6H2O реакция идет с выходом, не превышающим 20%. Проведение реакции в присутствии катализатора SmCl3·6H2O больше 7 мол. % по отношению к метиловому эфиру аминокислоты не приводит к существенному увеличению выхода целевого продукта (1). Использование в реакции катализатора SmCl3·6H2O менее 3 мол. % снижает выход (1), что связано с уменьшением каталитически активных центров в реакционной массе. Реакции проводили при комнатной температуре ~20°C. При более высокой температуре (например, 60°C) увеличиваются энергозатраты, при меньшей температуре (например, 0°C) снижается скорость реакции. Опыты проводили в среде растворителей этанол-хлороформ (1:1, объемное соотношение), т.к. в них хорошо растворяются исходные реагенты и целевые продукты.

Существенные отличия предлагаемого способа:

В известном способе реакция идет с участием в качестве исходных реагентов бис-метоксиметиламиноспирта и 1,2-этандитиола с образованием гидроксиалкил-1,5,3-дитиазепана (4). Известный способ не позволяет получать метил 2-(1,5,3-дитиазепан-3-ил)алканоаты общей формулы (1).

В предлагаемом способе в качестве исходных реагентов применяются метиловый эфир аминокислоты (метиловый эфир L-аланина, метиловый эфир D,L-серина, метиловый эфир L-валина) и 1-окса-3,6-дитиациклогептан.

Предлагаемый способ обладает следующими преимуществами:

Способ позволяет получать с высокой селективностью индивидуальные метил 2-(1,5,3-дитиазепан-3-ил)алканоаты общей формулы (1), синтез которых в литературе не описан.

Способ поясняется следующими примерами:

ПРИМЕР 1. В сосуд Шленка, установленный на магнитной мешалке, помещают 140 мг (1 ммоль) метилового эфира Z-аланина в 5 мл этанола, 18 мг (0.05 ммоль) SmCl3·6H2O и 136 мг (1 ммоль) 1-окса-3,6-дитиациклогептана в 5 мл хлороформа. Реакционную смесь перемешивают при температуре ~20°C в течение 3 ч, колоночной хроматографией на SiO2 выделяют метил 2-(1,5,3-дитиазепан-3-ил)пропаноат с выходом 72%.

Другие примеры, подтверждающие способ, приведены в таблице 1.

Все опыты проводили при комнатной температуре (~20°C) в среде растворителей этанол-хлороформ (1:1, объемное соотношение), т.к. в них растворяются исходные и целевые продукты.

Спектральные характеристики метил 2-(1,5,3-дитиазепан-3-ил)пропаноата1 (1 Контроль реакции осуществляли методом ТСХ на пластинах Sorbfil (ПТСХ-АФ-В), проявляли парами I2. Для колоночной хроматографии использовали силикагель КСК (100-200 мкм). Спектры ЯМР 1D (1Н, 13C) и 2D (COSY, HSQC, НМВС) сняты на спектрометре Bruker Avance 400 (100.62 МГц для 13С и 400.13 МГц для 1H) по стандартным методикам фирмы Bruker, внутренний стандарт Me4Si, растворитель - CDCl3. Масс-спектры получены на приборе MALDI TOF/TOF AUTOFLEX III фирмы Bruker.):

Спектр ЯМР 1Н, δ, м.д.: 1.38 д (3Н, СН3, Н-9, J 7 Гц); 2.96-3.03 м (4Н, СН2, Н-6,7); 3.72-3.75 м (3Н, СН3, Н-13; 1Н, СН, Н-8); 4.30 д (2Н, СН2, На-2,4, J 14 Гц), 4.37 д (4Н, СН2, Hb-2,4, J 14 Гц).

Спектр ЯМР 13С, δ, м.д.: 15.9 (С-9), 36.5 (С-6, С-7), 52.1 (С-13), 56.7 (С-2, С-4), 58.5 (С-8), 173.0 (С-10).

MALDI TOF, m/z. 190 [М-СН3О]+ (100%), 220 [М-Н]+ (55%). C8H15NO2S2. М 221.

Спектральные характеристики метил 2-(1,5,3-дитиазепан-3-ил)-3-гидроксипропаноата:

Спектр ЯМР 1Н, δ, м.д.: 2.98-3.04 м (4Н, СН2, Н-6,7); 3.63 т (1Н, СН, Н-8, J 7 Гц); 3.74 уш. с (3Н, СН3, Н-14); 3.86 т (2Н, СН2, Н-9, J 7 Гц); 4.34 д (2Н, СН2, На-2,4, J 14 Гц), 4.45 д (4Н, СН2, Hb-2,4, J 14 Гц).

Спектр ЯМР 13С, δ, м.д.: 36.8 (С-6, С-7), 52.3 (С-14), 56.7 (С-2, С-4), 60.0 (С-9), 65.5 (С-8), 170.8 (С-11).

MALDI TOF, m/z: 190 [М-CH3O2]+ (100%), 238 [M+H]+ (10%). C8H15NO3S2. М 237.

Спектральные характеристики метил 2-(1,5,3-дитиазепан-3-ил)-3-метилбутаноата:

Спектр ЯМР 1Н, δ, м.д.: 0.87 д (3Н, СН3, Н-11, J 7 Гц); 0.97 д (3Н, СН3, Н-10, J 7 Гц); 2.06-2.09 м (1Н, СН, Н-9); 2.87-2.95 м (4Н, СН2, Н-6,7; 1H, СН, Н-8); 3.72 уш. с (3Н, СН3, Н-15); 4.35 д (2Н, СН2, На-2,4, J 14 Гц), 4.40 д (4Н, СН2, Hb-2,4, J 14 Гц).

Спектр ЯМР 13С, δ, м.д.: 19.1 (С-11), 19.2 (С-10), 27.5 (С-9), 37.3 (С-6, С-7), 51.8 (С-15), 56.4 (С-2, С-4), 71.9 (С-8), 171.2 (С-12).

MALDI TOF, m/z: 248 [М-Н]+ (100%), 250 [М+Н]+ (29%). C10H19NO2S2. М 249.

Способ получения метил 2-(1,5,3-дитиазепан-3-ил)алканоатов общей формулы (1): отличающийся тем, что метиловый эфир аминокислоты (метиловый эфир L-аланина, или метиловый эфир D,L-серина, или метиловый эфир L-валина) подвергают взаимодействию с 1-окса-3,6-дитиациклогептаном в присутствии катализатора SmCl·6HO при мольном соотношении метиловый эфир аминокислоты: 1-окса-3,6-дитиациклогептан: SmCl·6HO = 1:1:(0.03-0.07) при комнатной температуре (~20°С) в среде растворителей этанол-хлороформ (1:1, объемное соотношение) в течение 2.5-3.5 ч.
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ МЕТИЛ 2-(1,5,3-ДИТИАЗЕПАН-3-ИЛ)АЛКАНОАТОВ
Источник поступления информации: Роспатент

Показаны записи 1-10 из 253.
10.01.2013
№216.012.184a

Способ получения соединений двухвалентных лантанидов

Изобретение относится к способам получения новых соединений двухвалентных лантанидов Ln(II), более конкретно к способу получения соединений LnCl·0.5HO·(0.04-0.07)Bu AlO. Способ получения соединений лантанидов LnCl·0.5HO·(0.04-0.07)Bu AlO, где Ln=Sm или Ln=Yb, заключается в восстановлении...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002471710
Дата охранного документа: 10.01.2013
27.03.2013
№216.012.310e

Способ получения 3-(о-,м-,п-метоксифенил)-тетрагидро-2н-1,5,3-диоксазепинов

Изобретение относится к области органической химии, в частности к способу получения 3-(о-, м-, п-метоксифенил)-тетрагидро-2Н-1,5,3-диоксазепинов, который заключается в том, что к предварительно полученной при 20°С в течение 30 мин смеси формальдегида с 1,2-этандиолом добавляют катализатор...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002478096
Дата охранного документа: 27.03.2013
10.04.2013
№216.012.3310

Способ получения 1'-[2''-(метилтио)этил]-1'-[s-алкилкарботиоил]-(c-i)[5,6]фуллеро[2',3':1,9]циклопропанов

Изобретение относится к области органического синтеза, а именно к способу получения серосодержащих производных фуллеренов общей формулы (1)
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002478615
Дата охранного документа: 10.04.2013
10.04.2013
№216.012.3318

Способ получения (1,5,3-дитиазепинан-3-ил)(тио)фенолов

Изобретение относится к области органической химии, в частности к способу получения (1,5,3-дитиазепинан-3-ил)(тио)фенолов общей формулы (1): который заключается в том, что амино(тио)фенолы (о-аминофенол, n-аминофенол, n-аминотиофенол) подвергают взаимодействию с 1,3,6-оксадитиапинаном в...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002478623
Дата охранного документа: 10.04.2013
10.04.2013
№216.012.3319

Способ получения 3-(о-, м-, п-нитрофенил)-1,5,3-дитиазепанов

Изобретение относится к области органической химии, в частности к способу получения 3-(ом-, п-нитрофенил)-1,5,3-дитиазепанов общей формулы (1): который заключается в том, что к предварительно полученной при 20°С в течение 30 минсмеси формальдегида с 1,2-этандитиолом добавляют катализатор...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002478624
Дата охранного документа: 10.04.2013
10.04.2013
№216.012.331a

Способ получения 3-(м-, п-метилфенил)-1,5,3-дитиазепанов

Изобретение относится к области органической химии, в частности к способу получения 3-(м-,п-метилфенил)-1,5,3-дитиазепанов общей формулы (1): который заключается в том, что к предварительно полученной при 20°С в течение 30 мин смеси формальдегида с 1,2-этандитиолом добавляют катализатор...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002478625
Дата охранного документа: 10.04.2013
10.04.2013
№216.012.331b

Способ получения n-(1,5,3-дитиазепан-3-ил)амидов

Изобретение относится к области органической химии, конкретно к способу получения N-1,5,3-дитиазепан-3-ил)амидов общей формулы (1): который заключается в том, что 1,2-этандитиол, предварительно смешанный с водным раствором формальдегида при 20°С, подвергается взаимодействию с гидразидом общей...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002478626
Дата охранного документа: 10.04.2013
10.04.2013
№216.012.331c

Способ получения 2- и 4-(1,5,3-дитиазоцинан-3-ил)фенолов

Изобретение относится к органической химии, конкретно к способу получения 2- и 4-(1,5,3-дитиазоцинан-3-ил)фенолов общей формулы (1): , который заключается в том, что формальдегид предварительно перемешивают с 1,3-пропандитиолом при комнатной (~20°С) температуре в течение 30 мин с последующим...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002478627
Дата охранного документа: 10.04.2013
10.04.2013
№216.012.331e

Способ получения 3'-метил-3'-фурил- или 3'-метил-3'-тиенил-3'н-циклопропа[1,9](с-i)[5,6]фуллеренов

Изобретение относится к способу получения 3'-метил-3'-фурил- или 3'-метил-3'-тиенил-3'Н-циклопропа[1,9](С-I)[5,6]фуллеренов формулы (1), которые могут найти применение в качестве эффективных нанокомпонентных присадок к индустриальным маслам, комплексообразователей, а также новых материалов для...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002478629
Дата охранного документа: 10.04.2013
10.04.2013
№216.012.3323

Способ получения α,ω-бис-(1,5,3-дитиазепинан-3-ил)алканов

Изобретение относится к органической химии, конкретно к способу получения α,ω-бис-(1,5,3-дитиазепинан-3-ил)-алканов общей формулы (1):
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002478634
Дата охранного документа: 10.04.2013
Показаны записи 1-10 из 252.
27.01.2014
№216.012.9aab

Средство для стимуляции роста волос

Изобретение относится к косметологии и представляет собой применение никотината гиалуроновой кислоты в качестве средства, стимулирующего рост волос. Изобретение обеспечивает расширение арсенала средств, стимулирующих рост волос. 4 пр., 1 табл.
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002505301
Дата охранного документа: 27.01.2014
20.02.2014
№216.012.a204

Способ получения 1-гидроксиадамантан-4-она (кемантана)

Изобретение относится к способу получения 1-гидроксиадамантан-4-она из адамантанона-2. При этом адамантанон-2 бромируют с помощью CBrCl под действием катализатора Мо(CO), активированного пиридином при мольном соотношении [Mo]:[Py]:[AdO]:[CBrCl]=1-10:200-1000:1000:1000-2500, при температуре...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002507191
Дата охранного документа: 20.02.2014
10.04.2014
№216.012.b0cd

Способ получения энантиомерно обогащенных η-иминоацильных неоментилзамещенных комплексов с хиральным центром на zr"

Изобретение относится к способу получения циклопентадиенил-1-неоментил-4,5,6,7-тетрагидроинденилцирконий хлор η-иминоацильных комплексов CpCp'ZrC(R)=N(Cy)(Cl) (R=Et, Bu) общей формулы (1a, b), где R=Et (a), n-Bu (b). Способ включает взаимодействие...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002510976
Дата охранного документа: 10.04.2014
27.04.2014
№216.012.be2c

Способ получения замещенных хинолинов

Описывается усовершенствованный способ получения замещенных хинолинов общей формулы где Х=Н, о(m, p)СН, о-СН, р-ОСН, о(m, р)-Сl, 3,4-(Сl) R = Н, СН или СН, путём взаимодействия замещенных анилинов формулы ХСНNH, где Х имеет приведённые выше значения, со спиртом RСНСНOH, где R имеет...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002514424
Дата охранного документа: 27.04.2014
20.05.2014
№216.012.c437

Способ получения 2-ацетилбензо[h]хинолина

Описывается новый способ получения 2-ацетилбензо[h]хинолина (1), заключающийся во взаимодействии бензо[h]хинолина (2) с этиловым спиртом и четыреххлористым углеродом в присутствии медьсодержащего катализатора, выбранного из ряда Cu(acac), CuOAc, Cu(OAc), CHOCu·2HO, CHOCu, CuBr, CuBr, CuCl·2HO,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002515990
Дата охранного документа: 20.05.2014
10.06.2014
№216.012.cde7

Способ получения 3, 3'-[окса(тиа)алкан-альфа, омега-диил]-биc-1, 5, 3-дитиазепинанов

Изобретение относится к органической химии, конкретно к способу получения получения 3,3′-[окса(тиа)алкан-α,ω-диил]-бис-1,5,3-дитиазепинанов общей формулы (1): который заключается в том, что окса(тиа)алкан-α,ω-диамин (3-оксапентан-1,5-диамин, 3,6-диоксаоктан-1,8-диамин,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002518482
Дата охранного документа: 10.06.2014
10.06.2014
№216.012.cdea

Способ селективного получения 3,3'-[метиленбис(1,4-фенилен)]-, 3,3'-[оксибис(1,4-фенилен)]- и 3,3'-(3,3'-диметоксибифенил-4,4'-диил)-бис-1,5,3-дитиазепинанов

Изобретение относится к органической химии, конкретно к способу получения 3,3′-[метиленбис(1,4-фенилен)]-, 3,3′-[оксибис(1,4-фенилен)]- и 3,3′-(3,3′-диметоксибифенил-4,4′-диил)-бис-1,5,3-дитиазепинанов общей формулы (1): который заключается в том, что ариламины [диаминодифенилметан,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002518485
Дата охранного документа: 10.06.2014
27.06.2014
№216.012.d5bb

Способ получения нерастворимого в воде серосодержащего биополимера на основе хитозана

Изобретение относится к области органического синтеза. Способ получения не растворимого в воде серосодержащего биополимера на основе хитозана включает взаимодействие хитозана с тиометилирующим агентом, предварительно полученным насыщением раствора формальдегида газообразным HS, при мольном...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002520493
Дата охранного документа: 27.06.2014
10.07.2014
№216.012.dd5b

Способ получения 5-алкил-1,3,5-триазинан-2-(ти)онов

Описывается новый способ селективного получения 5-алкил-1,3,5-триазинан-2(ти)онов, общей формулы
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002522445
Дата охранного документа: 10.07.2014
10.07.2014
№216.012.dd5c

Способ получения 5-алкил-1,3,5-триазинан-2-(ти)онов

Описывается новый способ селективного получения 5-алкил-1,3,5-триазинан-2(ти)онов общей формулы заключающийся в том, что первичный алифатический амин RNH, где R имеет указанные выше значения, подвергают взаимодействию с бис(N,N-диметиламино)метаном и (тио)мочевиной в присутствии катализатора...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002522446
Дата охранного документа: 10.07.2014
+ добавить свой РИД