Вид РИД
Изобретение
Изобретение относится к области медицины, а именно к педиатрии.
Известно, что ЦМВИ широко распространена в популяции и в 70% случаев ее манифестация приходится на грудной возраст. Различные отдаленные нарушения после перенесенной инфекции, приводящие к инвалидизации детей, обусловлены патологией центральной нервной системы (ЦНС) и нейросенсорными расстройствами и имеют место у 10-15% таких детей (Демина Ю.А. Отдаленный катамнез детей, рожденных от матерей с цитомегаловирусной инфекцией. / Ю.А. Демина // Российская оториноларингология. 2005. - №5. - С. 51-53).
Известен способ прогнозирования постнатальной цитомегаловирусной инфекции, включающий определение в динамике наличие антител против возбудителя (цитомегаловируса) у детей первого полугодия жизни, родившихся от серопозитивных матерей. При появлении серопопозитивности в последующие возрастные периоды прогнозируют соответствующую постнатальную инфекцию, а при снижении титра антител, вплоть до исчезновения, исключают внутриутробное инфицирование (Способ прогнозирования постнатальной цитомегаловирусной и токсоплазменной инфекции. Заявка №93029220/14, МПК G01N 33/53. / Вольф В.Е., Левкович М.А. - Заявл. 08.06.1993; опубл. 20.04.1996).
К недостаткам данного способа следует отнести отсутствие возможности прогноза исхода данной инфекции, так как он предназначен только для прогнозирования вероятности развития заболевания.
Наиболее близким по технической сущности к предлагаемому является способ прогнозирования перинатального поражения ЦНС у детей с внутриутробной инфекцией, включающий определение факторов риска из анамнеза жизни и клинико-лабораторных показателей новорожденного и матери.
К ведущим факторам риска перинатальных поражений головного мозга, характерных для внутриутробной инфекции, относят: недостаточность плаценты, морфологические признаки инфицированности последа, недоношенность, пневмонию, поражение сердца, анемию у ребенка, синдром угнетения ЦНС, мышечную гипотонию, перивентрикулярную лейкомаляцию.
К факторам риска со стороны матери относят: нарушение внутриутробного развития в системе мать-плод, фетоплацентарную недостаточность, гестоз второй половины беременности (Тишина С.Э. Факторы риска развития перинатальных поражений центральной нервной системы у детей с внутриутробной инфекцией. - Автореф. дисс. канд. мед. наук. http://www.dissercat.com/content/faktory-riska-razvitiya-perinatalnykh-porazhenii-tsentralnoi-nervnoi-sistemy-u-detei-s-vnutr).
Установленные факторы риска дают возможность в отдаленные сроки прогнозировать формирование грубой органной патологии только ЦНС - детский церебральный паралич.
К недостаткам данного способа следует отнести отсутствие возможности прогноза формирования грубой органной патологии других систем организма ребенка, перенесшего цитомегаловирусную инфекцию в первые месяцы жизни.
Также к недостаткам известного способа следует отнести возможность прогноза исхода инфекции только при внутриутробном инфицировании.
Задачей заявляемого изобретения является разработка способа прогнозирования исхода цитомегаловирусной инфекции у ребенка раннего возраста.
Технический результат заявляемого способа заключается в обеспечении возможности прогноза развития грубой органной патологии у ребенка, перенесшего цитомегаловирусную инфекцию в первые месяцы жизни.
Технический результат заявляемого способа прогнозирования исхода цитомегаловирусной инфекции у детей раннего возраста достигается тем, что определяют факторы риска из анамнеза жизни и клинико-лабораторных показателей новорожденного и матери. При этом у новорожденного выявляют: наличие пневмонии, анемии, поражение сердца; из анамнеза матери: нарушение внутриутробного развития в системе мать-плод, фетоплацентарную недостаточность, гестоз второй половины беременности.
Отличительные приемы заявляемого способа заключаются в том, что дополнительно у новорожденного определяют: наличие аспирационной пневмонии, содержание эритроцитов и эозинофилов, наличие атриовентрикулярной блокады, снижение ударного объема крови, дилатацию правых отделов сердца, сходящееся косоглазие, тяжелое состояние в момент манифестации заболевания, присутствие иммуноглобулина М (Ig М) в венозной крови. У матери дополнительно устанавливают: наличие позднего гестоза и длительный безводный период во время родов.
Отличительными приемами заявляемого способ также является и то, что выявленным факторам риска устанавливают градации и числовые значения, после чего по формулам определяют прогностические коэффициенты F1 и F2:
где x1, 2…13 - значения факторов риска, стандартизированных по формуле
a1, 2…13 - градации и числовые значения факторов риска:
у ребенка:
a1 - наличие аспирационной пневмонии: нет - 0, есть - 1;
а2 - содержание эритроцитов по данным гемограммы;
а3 - содержание эозинофилов по данным гемограммы;
а4 - атриовентрикулярная блокада: нет - 0, есть - 1;
а5 - снижение ударного объема крови: нет - 0, есть - 1;
а6 - дилатация правых отделов сердца: нет - 0, есть - 1;
a7 - сходящееся косоглазие: нет - 0, есть - 1;
a8 - тяжелое состояние в момент манифестации заболевания: нет - 0, есть -1;
а9 - присутствие иммуноглобулина М (Ig М) в венозной крови: нет - 0, есть - 1;
у матери:
а10 - поздний гестоз во время беременности: нет - 0, есть - 1;
а11 - нарушение внутриутробного развития в системе мать-плод: нет - 0, есть - 1;
а12 - хроническая фетоплацентарная недостаточность: нет - 0, есть - 1;
а13 - длительный безводный период во время родов: нет - 0, есть - 1.
Авторами предлагаемого способа установлено, что при величине F1 больше величины F2 прогнозируют низкую вероятность, а при F2 больше или равной F1 - высокую вероятность развития грубой органной патологии.
Проведенный сопоставительный анализ с прототипом показал, что предлагаемый способ отличается от известного вышеперечисленными приемами и, следовательно, соответствует критерию изобретения «новизна».
Из проведенного анализа патентной и специальной литературы авторами установлено, что предлагаемый способ имеет признаки, отличающие его не только от прототипа, но и других технических решений в данной и смежных областях медицины. В доступной литературе авторами не выявлено способа прогнозирования исхода цитомегаловирусной инфекции у ребенка раннего возраста.
Клинические наблюдения авторов заявляемого способа свидетельствуют о том, что использование предлагаемого технического решения позволяет осуществить прогноз инвалидизации ребенка раннего возраста, перенесшего цитомегаловирусную инфекцию в первые месяцы жизни. Точность прогноза составила 94%.
Изложенное позволяет сделать вывод о соответствии предлагаемого технического решения критерию «изобретательский уровень».
Способ прогнозирования исхода цитомегаловирусной инфекции у детей раннего возраста, составляющий заявляемое изобретение, предназначен для использования в здравоохранении. Осуществление его возможностей подтверждено описанными в заявке приемами и средствами, следовательно, заявляемое изобретение соответствует условию патентоспособности «промышленная применимость».
Предлагаемый способ осуществляют следующим образом.
Новорожденному с манифестацией цитомегаловирусной инфекции в первые месяцы жизни проводят общее клиническое обследование, включающее сбор данных анамнеза жизни, анамнеза заболевания, описание клинических проявлений инфекции, лабораторные и инструментальные обследования, необходимые для постановки диагноза и уточнения полиорганных поражений при развитии ЦМВИ согласно современным стандартам.
На основании анамнестических, клинико-лабораторных и данных ЭХО КГ, ЭКГ присваивают соответствующие градации и числовые значения установленным факторам риска.
Затем по формулам определяют величины прогностических коэффициентов F1 и F2, сравнивают их числовые характеристики, по которым и оценивают риск развития грубой патологии в раннем возрасте.
При значении F1 больше F2 прогнозируют отсутствие развития грубой патологии в состоянии здоровья детей раннего возраста.
Если абсолютная величина F2 больше или равна таковой F1, то обследуемому(ой) прогнозируют развитие грубой органной патологии, определяющей наличие инвалидности у данного пациента.
Предлагаемый способ осуществляют следующим образом. У ребенка и матери выявляют факторы риска. Так, у ребенка устанавливают: наличие аспирационной пневмонии, содержание эозинофилов, наличие атриовентрикулярной блокады, снижение ударного объема крови, дилатацию правых отделов сердца, сходящееся косоглазие, тяжелое состояние в момент манифестации заболевания, присутствие Ig М в венозной крови.
Из анамнеза матери выявляют: нарушение внутриутробного развития в системе мать-плод, фетоплацентарную недостаточность, наличие позднего гестоза и длительный безводный период во время родов.
Выявленным факторам риска присваивают градации и числовые значения, после чего определяют величины прогностических коэффициентов F1 и F2 по формулам
Числовые характеристики прогностических коэффициентов F1 и F2 сравнивают. При значении F1 больше F2 прогнозируют низкую вероятность развития грубой органной патологии, а при F2 больше или равной F1 - высокий риск развития грубой органной патологии.
В представленной ниже таблице приведены характеристики факторов риска и исхода цитомегаловирусной инфекции, перенесенной в первые месяцы жизни, а также и коэффициенты дискриминантной функции (Mi, Si), которые были установлены с использованием программы дискриминантного анализа по формуле хi=(ai-Mi)/Si.
Прогностические коэффициенты F1 и F2 определяют по формуле линейной дискриминантной функции ,
где hn - константа, для которой с помощью дискриминантного анализа установлены следующие значения:
для F1 значение h1=-0,213;
для F2 значение h2=-4,262;
ki - рассчитанные коэффициенты для признаков, персонифицированных для каждой линейной дискриминантной функции;
xi - значения признаков, которые перед проведением дискриминантного анализа стандартизировали согласно формуле Xi=(аi-Мi)/Si.
Числовые данные Mi и Si представлены в вышеприведенной таблице 1.
Предложенный способ поясняется примерами конкретного выполнения.
Пример 1. Пациент С. в возрасте 16 дней поступил в Детскую клиническую больницу г. Иркутска на лечение по поводу манифестации ЦМВИ.
Из анамнеза установлено, что во время беременности не было нарушения внутриутробного развития (по данным УЗИ) в системе мать-плод (а11=0), в том числе не было хронической фетоплацентарной недостаточности (а12=0), не зафиксирован поздний гестоз в течение данной беременности (а10=0) и длительный безводный период во время родов (a13=0).
При поступлении состояние ребенка средней степени тяжести (а8=0). По данным Эхо КГ и ЭКГ не выявлено: атриовентрикулярная блокада сердца (а4=0); снижение ударного объема крови (а5=0) и дилатация правых отделов сердца (а6=0). У пациента не было установлено наличие аспирационной пневмонии (a1=0) и патологического сходящегося косоглазия (а7=0). По данным гемограммы при поступлении содержание эозинофилов в капиллярной крови составило 1% (а3=1), количество эритроцитов 5,03·109 (а2=5,03). При исследовании иммунных реакций в венозной крови были обнаружены Ig М (а9=1).
По вышеприведенным формулам установлены величины F1 и F2.
Согласно проведенным расчетам F1 больше F2 (0,17 больше -7,9), следовательно, у пациента С. низкая вероятность развития грубой патологии в раннем возрасте.
На настоящее время в двухлетнем возрасте ребенок имеет группу здоровья II А.
Пример 2. Пациент А. в возрасте 1 месяц и 2 недели поступил на стационарное лечение по поводу манифестации ЦМВИ.
Из анамнеза жизни известно, что во время беременности у матери зафиксировано нарушение внутриутробного развития (по данным УЗИ) в системе мать-плод (а11=1): хроническая фетоплацентарная недостаточность (a12=1). Позднего гестоза в течение данной беременности (а10=0) и длительного безводного периода во время родов (a13=0) не было.
При поступлении состояние ребенка было расценено как тяжелое (а8=1). По данным Эхо КГ и ЭКГ установлено: атриовентрикулярная блокада сердца (а4=1), снижение ударного объема крови (a5=1), дилатация правых отделов сердца (а6=1). У пациента А. верифицирована аспирационная пневмония (a1=1). Имело место патологическое сходящееся косоглазие (а7=1). По данным гемограммы при поступлении содержание эозинофилов в капиллярной крови составило 4% (а3=4), количество эритроцитов 3,5·109 (а2=3,5), в венозной крови был обнаружен Ig М (а9=1).
По вышеприведенным формулам установлены величины F1 и F2.
F1 меньше F2 (-2,4 меньше 14,3), следовательно, у пациента А. высокая вероятность развития грубой органной патологии в раннем возрасте.
В возрасте 2 лет этому ребенку определена инвалидность по поводу поражения ЦНС - ДЦП.
Пример 3. Пациентка Г. в возрасте 2 месяцев поступила на стационарное лечение по поводу манифестации ЦМВИ.
Из анамнеза известно, что во время беременности зафиксировано нарушение внутриутробного развития плода (гипотрофия плода, по данным УЗИ, т.е. а11=1), хроническая фетоплацентарная недостаточность (а12=1). Позднего гестоза в течение данной беременности (а10=0) и длительного безводного периода во время родов не было (а13=0).
При поступлении состояние ребенка было расценено как тяжелое (а8=1). По данным Эхо КГ и ЭКГ: установлено снижение ударного объема (а5=1), дилатация правых отделов сердца (а6=1), атриовентрикулярной блокады сердца зафиксировано не было (а4=0). У пациентки Г. верифицирована аспирационная пневмония (a1=1). Сходящегося косоглазия у ребенка на момент манифестации ЦМВИ не было (а7=0). По данным гемограммы при поступлении содержание эозинофилов в капиллярной крови составило 2% (а3=2), количество эритроцитов составило 3,84·109/л (а2=3,84), в венозной крови был обнаружен Ig М (а9=1).
По вышеприведенным формулам установлены величины F1 и F2:
Согласно проведенным расчетам F1 меньше F2 (-1,88 меньше 7,57), следовательно, у пациентки Г. высокая вероятность развития грубой органной патологии в раннем возрасте.
В возрасте 1 года этому ребенку определена инвалидность по поводу двухсторонней сенсоневральной глухоты.
Клинические исследования заявляемого способа были проведены на базе ИМДГКБ г. Иркутска за 11 лет (2000-2011 гг.). Всего обследовано 155 детей с манифестацией ЦМИ в первые месяцы жизни.
Из них 133 ребенка при катамнестическом исследовании не имели инвалидности; 22-м детям в раннем возрасте была установлена инвалидность, обусловленная различными нозологическими формами заболеваний.
Для проведения дискриминантного анализа обучающую выборку составили 95 больных ЦМВИ, группу сравнения - 22 человека. Точность прогноза составила 94%.
Группа контроля прогноза была представлена 16-ю пациентами, не участвовавшими в построении моделей. Правильное распознавание составило 100%.
Таким образом, предлагаемый способ позволяет осуществить прогноз исхода цитомегаловирусной инфекции у ребенка раннего возраста и в случае неблагоприятного прогноза реализовать у этих пациентов адресные индивидуальные мероприятия по сохранению и укреплению здоровья для предотвращения развития грубой органной патологии.
Способ прогнозирования исхода цитомегаловирусной инфекции у детей раннего возраста, включающий определение факторов риска из анамнеза жизни и клинико-лабораторных показателей ребенка и матери, при этом у ребенка выявляют: наличие пневмонии, анемии, поражение сердца; из анамнеза матери: нарушение внутриутробного развития в системе мать-плод, фетоплацентарную недостаточность, гестоз второй половины беременности, отличающийся тем, что дополнительно у ребенка определяют: наличие аспирационной пневмонии, содержание эритроцитов и эозинофилов, наличие атриовентрикулярной блокады, снижение ударного объема крови, дилатацию правых отделов сердца, сходящееся косоглазие, тяжелое состояние в момент манифестации заболевания, присутствие иммуноглобулина М в венозной крови; у матери устанавливают: наличие позднего гестоза и длительный безводный период во время родов, затем устанавливают градации и числовые значения выявленных факторов риска, после чего прогностические коэффициенты F и F2 определяют по формуламF=-0,213-0,16*х+0,28*х-0,01*х-0,07*х-0,08*х-0,05*х+0,003*х-0,05*х+0,05*х+0,14*х-0,11*х+0,11*х-0,18*х,F=-4,262+0,91*х-0,86*х+0,5*х+0,75*х+0,55*х+0,63*х+0,44*х+1,1*x-0,64*х-0,7*х+1,73*х-1,55*х+0,81*х,где x - значения факторов риска, стандартизированных по формулеx=(a-M)/S,где M и S - коэффициенты дискриминантной функции, значения которых приведены в таблице №1 описания;a - градации и числовые значения факторов риска: у ребенка:a - наличие аспирационной пневмонии: нет - 0, есть - 1;а - содержание эритроцитов по данным гемограммы;а - содержание эозинофилов по данным гемограммы;а - атриовентрикулярная блокада: нет - 0, есть - 1;a - снижение ударного объема крови: нет - 0, есть - 1;a - дилатация правых отделов сердца: нет - 0, есть - 1;a - сходящееся косоглазие: нет - 0, есть - 1;a - тяжелое состояние в момент манифестации заболевания: нет - 0, есть - 1;а - присутствие иммуноглобулина М в венозной крови: нет - 0, есть - 1;у матери:а - поздний гестоз во время беременности: нет - 0, есть - 1;а - нарушение внутриутробного развития в системе мать-плод: нет - 0, есть - 1;a - хроническая фетоплацентарная недостаточность: нет - 0, есть - 1;а - длительный безводный период во время родов: нет - 0, есть - 1;и при F больше F прогнозируют низкую вероятность, а при F больше или равной F - высокую вероятность развития грубой органной патологии.