Результат интеллектуальной деятельности: СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ РАЗВИТИЯ МИНИМАЛЬНОЙ МОЗГОВОЙ ДИСФУНКЦИИ У ДЕТЕЙ, НЕ ИМЕЮЩИХ КЛИНИЧЕСКИХ ПРИЗНАКОВ ЗАБОЛЕВАНИЯ

Предлагаемое изобретение относится к области медицины, а именно к неврологии, психиатрии и педиатрии, и может быть использовано для прогнозирования развития минимальной мозговой дисфункции в детском возрасте.

Известен способ диагностики минимальной мозговой дисфункции путем определения повышенного уровня аутоантител к белкам нервной ткани в крови матери как фактора риска поражения нервной системы у новорожденных и детей раннего возраста (Беседина М.В., Морозов С.Г., Златовратская Т.В., Соболев В.А., Борисова Т.Л., Грибова И.Е., Проценко А.Н., Никитина И.В., Зверев С.Н., Рыжкова М.А. Повышенный уровень аутоантител к белкам нервной ткани в крови у матерей как фактор риска поражения нервной системы у новорожденных и детей раннего возраста. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2006, Т.51, №2).

Известный способ включает определение аутоантител к основному белку миелина, белку мозга S100, фракциям анионных негистоновых белков хроматина и мембранных белков головного мозга. При отклонениях уровней аутоантител, особенно при их повышении, установлено увеличение частоты перинатального поражения нервной системы у новорожденных, а также пограничной и органической патологии нервной системы у детей раннего возраста.

Наиболее близким к предлагаемому является способ прогнозирования развития гипоксически-ишемической энцефалопатии у доношенных новорожденных, одним из вариантов исхода которой может быть минимальная мозговая дисфункция (ММД).

Известный способ заключается в том, что проводят клиническое обследование беременной, ультразвуковое исследование маточных артерий, артерии пуповины и средней мозговой артерии плода, выявляют факторы риска, определяют их градации и числовые значения и рассчитывают прогностические коэффициенты F₁ и F₂. При значении прогностических коэффициентов F₁, равном или больше F₂, прогнозируют развитие гипоксически-ишемической энцефалопатии у доношенного новорожденного, который родится у обследованной женщины.

Известный способ позволяет с высокой степенью точности (88,9%) выявлять беременных, доношенным новорожденным которых угрожает развитие гипоксически-ишемической энцефалопатии, т.е. прогнозировать ее возникновение еще у плода (Способ прогнозирования развития гипоксически-ишемической энцефалопатии у доношенных новорожденных: Заявка №2000120156/14 RU, МПК⁷ А61В 8/00. Саютина С.Б., Шпрах В.В., Протопопова Н.В, Максимова О.Г., Рожкова Н.Ю. 2000.07.27).

К недостаткам данного способа, как и аналогичного, следует отнести то, что они предназначены для прогнозирования развития нервно-психических заболеваний детей, включающих прогнозирование развития как ММД, так и других нервно-психических заболеваний в детском возрасте. Известные способы не позволяют и не предназначены для того, чтобы осуществить прогноз риска развития ММД у детей, не имеющих клинических признаков заболевания.

Задачей заявляемого изобретения является разработка способа прогнозирования развития ММД у детей на доклиническом этапе.

Технический результат заявляемого способа заключается в обеспечении возможности оценки риска развития ММД у детей, не имеющих клинических признаков заболевания.

Технический результат заявляемого способа достигается тем, что способ прогнозирования развития ММД включает определение у обследуемого значимых факторов риска.

Отличие способа заключается в том, что при отсутствии клинических признаков ММД определяют степень задержки формирования электрокорковой ритмики (ЗФКР) по данным ЭЭГ и факторы риска из анамнеза жизни:

угроза прерывания беременности, оценка по шкале Апгар, эмоциональная неудовлетворенность родителей ребенком, задержка нервно-психического развития, гиперопека, хроническая внутриутробная гипоксия плода, наследственная отягощенность по ММД, конфликтные взаимоотношения в семье, особенности течения родов, хронические воспалительные заболевания репродуктивной сферы матери на момент беременности и родов, наличие 3-х и более абортов в анамнезе.

Устанавливают градации и числовые значения факторов риска и ЗФКР, после чего определяют прогностические коэффициенты F₁ и F₂ по формулам:

F₁=-1,89+1,90*Х₇+0,92*X₁+0,56*X₁₂-0,31*Х₁₁+0,65*Х₆+0,901*Х₁₀-0,13*X₅+0,48*X₈+1,44*X₉+0,51*X₄-0,37*Х₃+1,07*Х₂

F₂=-13,15+9,77*X₇+4,58*X₁+2,27*Х₁₂+1,25*Х₁₁+2,78*Х₆+2,69*Х₁₀+1,49*Х₅+1,88*X₈+2,7*X₉+1,46*X₄+1,31*Х₃-0,18*Х₂

соответственно, где цифровые показатели представляют собой константы дискриминантного уравнения и дискриминантные коэффициенты, а Х_1,2-12 градации и числовые значения факторов риска ММД у детей: X₁ - оценка по шкале Апгар, Х₂ - наличие 3-х и более абортов в анамнезе, Х₃ - хронические воспалительные заболевания репродуктивной сферы матери на момент беременности и родов, Х₄ - особенности течения родов, Х₅ - хроническая внутриутробная гипоксия плода, Х₆ - задержка нервно-психического развития, Х₇ - угроза прерывания беременности, X₈ - наследственная отягощенность по ММД, Х₉ - конфликтные взаимоотношения в семье, Х₁₀ - гиперопека, Х₁₁ - эмоциональная неудовлетворенность родителей ребенком, Х₁₂ - ЗФКР по данным ЭЭГ в возрастных порядках.

Прогноз осуществляют по функции с наибольшим значением. Если F₁ больше F₂, то ребенку не угрожает развитие ММД; при F₁ меньше F₂ ребенок попадает в группу риска по развитию у него ММД.

Степень риска развития ММД оценивают с помощью прогностического индекса (ПИ), который рассчитывают по формуле:

где е - основание натурального логарифма.

Из приведенной формулы следует, что 0,5<ПИ<1. Если ПИ в интервале 0,5-0,64, то степень риска развития ММД определялась как низкая, при ПИ в интервале 0,65-0,84 как средняя, в интервале 0,85-1,0 - как высокая.

В представленной ниже таблице приведены характеристики признаков и коэффициенты дискриминантной функции (K_1j, K_2j).

Авторами заявляемого способа определены значения констант:

F₁=-1,89; F₂=-13,15.

Предлагаемый способ позволяет прогнозировать у детей возможность развития ММД до ее клинических проявлений с точностью прогноза 95,4%.

Из проведенного анализа патентной и специальной литературы авторами установлено, что предлагаемый способ имеет признаки, отличающие его от других технических решений в медицине и смежных областях медицины, и, следовательно, предлагаемое техническое решение соответствует критерию изобретения «новизна».

В доступной литературе авторами предлагаемого технического решения не выявлено способа прогнозирования развития ММД, учитывающего предлагаемую совокупность факторов риска у детей, не имеющих клинических проявлений ММД.

Совокупность приемов предлагаемого способа обеспечивает возможность оценки риска развития ММД у детей, не имеющих клинических признаков заболевания, за счет определения факторов риска и показателей ЭЭГ, следовательно, предлагаемый способ соответствует критерию «изобретательский уровень».

Способ прогнозирования развития ММД у детей, не имеющих клинических признаков заболевания, составляющий заявляемое изобретение, предназначен для использования в здравоохранении. Осуществление его возможностей подтверждено описанными в заявке приемами и средствами. Из изложенного следует, что заявляемое изобретение соответствует условию патентоспособности «промышленная применимость».

Предложенный способ прогнозирования развития ММД у детей, не имеющих клинических признаков заболевания, поясняется примерами конкретного выполнения.

Пример 1. К.К., 2 года. На основании данных медицинских документов ребенка, опросника на выявление факторов риска и результатов ЭЭГ выявлены факторы риска, определены градации и их числовые значения:

1. Низкая оценка по шкале Апгар, X₁=0;

2. Наличие 3-х и более абортов в анамнезе, Х₂=0;

3. Хронические воспалительные заболевания репродуктивной сферы матери, Х₃=0;

4. Особенности течения родов, Х₄=0;

5. Хроническая внутриутробная гипоксия плода, Х₅=0;

6. Задержка нервно-психического развития, Х₆=0;

7. Угроза прерывания беременности, Х₇=0;

8. Наследственная отягощенность по ММД, Х₈=1;

9. Конфликтные взаимоотношения в семье, Х₉=1;

10. Гиперопека, Х₁₀=0;

11. Эмоциональная неудовлетворенность родителей ребенком, Х₁₁=0;

12. Задержка формирования электрокорковой ритмики по ЭЭГ в возрастных порядках, X₁₂=1.

Подсчитаны прогностические коэффициенты F₁ и F₂ по формулам:

F₁=-1,89+1,90*0+0,92*0+0,56*1-0,31*0+0,65*0+0,901*0-0,13*0+0,48*1+1,44*1+0,51*0-0,37*0+1,07*0=0,59;

F₂=-13,15+9,77*0+4,58*0+2,27*1+1,25*0+2,78*0+2,69*0+1,49*0+1,88*1+2,7*1+1,46*0+1,31*0-0,18*0=-6,3;

F₁ больше F₂.

Заключение: ребенку не угрожает развитие ММД.

Примечание. Прогноз осуществлялся по данным о ребенке на 2006 год. В 2010 году ребенок не имеет патологии со стороны нервной системы.

Пример 2. О.Т., 2 года. На основании данных медицинских документов ребенка, опросника на выявление факторов риска и результатов ЭЭГ выявлены факторы риска, определены градации и их числовые значения:

1. Низкая оценка по шкале Апгар, X₁=0;

2. Наличие 3-х и более абортов в анамнезе, Х₂=0;

3. Хронические воспалительные заболевания репродуктивной сферы матери;

Х₃=0;

4. Особенности течения родов; Х₄=0;

5. Хроническая внутриутробная гипоксия плода; Х₅=0;

6. Задержка нервно-психического развития; Х₆=0;

7. Угроза прерывания беременности; Х₇=1;

8. Наследственная отягощенность по ММД; Х₈=0;

9. Конфликтные взаимоотношения в семье; Х₉=1;

10. Гиперопека; Х₁₀=1;

11. Эмоциональная неудовлетворенность родителей ребенком; X₁₁=0;

12. Задержка формирования электрокорковой ритмики по ЭЭГ; X₁₂=3.