×
20.03.2016
216.014.cb4a

СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ КАЧЕСТВА ЭМБРИОНОВ В ПРОГРАММАХ ВСПОМОГАТЕЛЬНЫХ РЕПРОДУКТИВНЫХ ТЕХНОЛОГИЙ С УЧЕТОМ ГЕНОТИПА ПАЦИЕНТОК

Вид РИД

Изобретение

Юридическая информация Свернуть Развернуть
Краткое описание РИД Свернуть Развернуть
Аннотация: Изобретение относится к области методов молекулярно-генетической диагностики в программах вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) и касается прогнозирования качества получаемых эмбрионов. Сущность способа: пациентку генотипируют по полиморфным локусам, по результатам генотипирования определяют вероятность получения эмбрионов низкого качества по формуле р=1/(1+е), где Z=-2236-0,79*AMH- 20,621*AMH+0,993*FSHR+ 0,364*FSHR- 1,206*LHCGR(935 A>G)+ 1,164*LHCGR(935 A>G)+ 22,888*LHCGR(872 A>G)+ 21,6*LHCGR(872 A>G). При значениях p больше 0,5 прогнозируют получение эмбрионов низкого качества, а при значениях р меньше 0,5 не прогнозируют получение эмбрионов низкого качества. Изобретение может быть полезным в выборе персонализированной схемы стимуляции суперовуляции, разработке индивидуальной тактики эмбриологического этапа в ходе лечения пациентки методом экстракорпорального оплодотворения (ЭКО). Генотипирование может служить малоинвазивным, доступным, недорогим тестом, применяемым однократно перед началом проведения программы ВРТ. 1 пр., 1 табл., 1 ил.
Основные результаты: Способ прогнозирования качества эмбрионов в программах вспомогательных репродуктивных технологий, характеризующийся тем, что пациентку генотипируют по полиморфным локусам:АМН 146 G>T (Ile49Ser) [rs10407022],FSHR 2039 G>A (Ser680Asn) [rs6166],LHCGR 935 A>G (Asn312Ser) [rs2293275],LHCGR 872 A>G (Asn291Ser) [rs12470652],выявленным генотипам присваивают следующие значения:AMH - наличие у пациентки генотипа АМН: 146 T/G (1 - да, 0 - нет),AMH - наличие у пациентки генотипа АМН: 146 G/G (1 - да, 0 - нет),FSHR - наличие у пациентки генотипа FSHR: A/G (1 - да, 0 - нет),FSHR - наличие у пациентки генотипа FSHR: G/G (1 - да, 0 - нет),LHCGR (935 A>G) - наличие у пациентки генотипа LHCGR: 935 A/G (1 - да, 0 - нет),LHCGR (935 A>G) - наличие у пациентки генотипа LHCGR: 935 А/А (1 - да, 0 - нет),LHCGR (872 A>G) - наличие у пациентки генотипа LHCGR: 872 A/G (1 - да, 0 - нет),LHCGR (872 A>G) - наличие у пациентки генотипа LHCGR: 872 А/А (1 - да, 0 - нет),по результатам генотипирования определяют вероятность получения эмбрионов низкого качества по формулер=1/(1+е), гдеZ=-2236-0,79*AMH-20,621*AMH+0,993*FSHR+0,364*FSHR-1,206*LHCGR(935 A>G)+1,164*LHCGR(935 A>G)+22,888*LHCGR(872 A>G)+21,6*LHCGR(872 A>G),и при значениях p больше 0,5 прогнозируют получение эмбрионов низкого качества, а при значениях р меньше 0,5 не прогнозируют получение эмбрионов низкого качества.
Реферат Свернуть Развернуть

Изобретение относится к области клинико-лабораторной диагностики, целью которой является прогнозирование качества получаемых эмбрионов (а именно эмбрионов низкого качества) и оптимизация проводимого лечения бесплодия у пациенток методом экстракорпорального оплодотворения (ЭКО). Под эмбрионами низкого качества подразумеваются эмбрионы класса C согласно классификации Istanbul consensus workshop on embryo assessment (ESHRE 2011) [1].

Как известно, необходимость во вспомогательных репродуктивных технологиях (ВРТ) непрерывно возрастает. Однако несмотря на постоянные усилия, направленные на повышение вероятности наступления беременности, эффективность программы ЭКО по-прежнему остается около 30-35% на цикл [2]. В свою очередь, благоприятный исход программы ВРТ, а именно рождение живого здорового ребенка, зависит от множества факторов, одним из наиболее значимых является качество полученных эмбрионов. Способность прогнозировать качество получаемых эмбрионов позволит изначально выбрать правильный подход к ведению пациенток, а также персонифицированную тактику эмбриологического этапа. В связи с этим требуются все новые технологии, позволяющие повысить эффективность проводимого лечения, так как прогнозирование качества получаемых ооцитов и эмбрионов представляет собой одну из наиболее важных проблем в современной репродуктологии. Использующиеся на сегодняшний день маркеры исходов программ ВРТ не являются универсальными и зависят от множества сопутствующих факторов, в том числе и экзогенных. С этой точки зрения изучение генетической предрасположенности представляется важным биологическим фактором, предопределяющим многие процессы репродуктивной функции.

Исследование генотипа в отличие от многих других маркеров может проводиться однократно, так как данные, полученные в результате генотипирования пациентки, не меняются в течение жизни, не зависят от веса, от дня менструального цикла и так далее. Изучение ассоциации генетических маркеров со многими биологическими процессами представляется крайне актуальным как с научной, так и с практической точки зрения.

В литературе описаны исследования, согласно которым четко прослеживается ассоциация генотипа пациенток с качеством получаемых эмбрионов. Так, например, показана связь полиморфизма гена ESR1-351 A>G [XBaI] с качеством эмбрионов (Ayvaz et al. (2009)) [3]. Однако в большинстве из них выводы основаны на проведенном однофакторном анализе, не позволяющем оценить значение сочетания генотипов полиморфизма генов. Также недостатками однофакторных моделей являются низкая прогностическая значимость и противоречивость данных [4].

Задача настоящего изобретения - создать мультигенную модель прогнозирования качества получаемых эмбрионов в программах ВРТ путем предварительного генотипирования пациенток. Исследование полиморфизма генов может служить малоинвазивным, легкодоступным, дешевым методом, позволяющим анализировать одновременно большое количество образцов крови, применяемым перед началом проведения программы ЭКО.

Цель настоящего изобретения - создание многофакторной молекулярно-генетической модели для предикции качества получаемых эмбрионов, оптимизации проводимого лечения бесплодия методом ВРТ.

Поставленная цель достигается генотипированием пациенток по следующим полиморфным локусам:

АМН 146 G>T (Ile49Ser) [rs10407022]

FSHR 2039 G>A (Ser680Asn) [rs6166]

LHCGR 935 A>G (Asn312Ser) [rs2293275]

LHCGR 872 A>G (Asn291Ser) [rs12470652]

Определяют генотип по данным позициям с применением полимеразной цепной реакции (ПЦР) или аналогичного метода, позволяющего определить указанные генетические маркеры. ГГТТР и определение температуры плавления олигонуклеотидных проб проводят при помощи детектирующего амплификатора ДТ-96 (ООО «НПО ДНК-Технология», Россия). ДНК для генотипирования выделяют из образцов периферической крови, взятой с ЭДТА (этилендиаминтетрауксусная кислота) в качестве антикоагулянта, объемом 0,5 мл, смешивают в микроцентрифужных пробирках (объемом 1,5 мл) типа Эппендорф с лизирующим раствором (0,5 мл), состоящим из 10 мМ Трис-HCl pH 7,5, 0,32М сахарозы, 5 мМ MgCl, 1% Тритона Х-100, центрифугируют. Центрифугирование проводится в течение 1 мин при 10000 об/мин, супернатант удаляется, осадки клеточных ядер двукратно отмывают соответствующим буфером. В последующем протеолиз проводят в буферном растворе (50 мкл), содержащим 10 мМ Трис-HCl pH 8,3, 50 мМ KCl, 0,45% NP40, 045% Твина 20 и 250 мкг/мл протеиназы К, 2,5 мМ MgCl, в течение 20 минут при 37°C. Инактивация протеиназы К производится в течение 20 минут при температурном режиме 98°C. Концентрация ДНК определяется на ДНК-минифлуориметре (Hoefer, США) и составляет около 50-100 мкг/мл. Идентификацию однонуклеотидных полиморфизмов проводят с помощью модифицированного метода «примыкающих проб» (adjacent probes, kissing probes) с использованием оригинальных олигонуклеотидов [5; 6].

Определение полиморфизма генов сначала проводится ПЦР с праймерами, которые связываются с комплементарными последовательностями, и между циклами нагревания (для денатурации ДНК) и охлаждения (для обеспечения синтеза) синтезируются копии данной области гена [7]. Праймеры общие для обоих вариантов нуклеотидной последовательности, после чего температуру реакционной смеси для гибридизации матрицы с олигонуклеотидными пробами понижают. Для определения типа последовательности используют два варианта олигонуклеотидов. В первом случае олигонуклеотиды метят флуорофором, во втором - гасителем флуоресценции. Этот процесс протекает при помощи ферментов, способных соединять нуклеотидные основания и выдерживать необходимые для денатурации температурные режимы [7]. В качестве такого фермента используется Taq-полимераза, блокированная специфическими антителами, чтобы предотвратить неспецифический отжиг праймеров и повысить чувствительность тест-систем.

В режиме реального времени измеряют уровень флуоресценции в процессе температурной денатурации дуплексов олигонуклеотидов и полученных матриц. Генотип определяется путем анализа кривых плавления. В том случае, если анализируемый образец содержит только один тип нуклеотидной последовательности гена, т.е. гомозиготен по данному полиморфизму, температура плавления для пробы, образующей совершенный дуплекс, выше, чем для пробы, образующей несовершенный дуплекс. В том случае, если анализировался гетерозиготный образец, содержащий два типа нуклеотидной последовательности, каждый из вариантов проб может образовать совершенный дуплекс, поэтому температуры плавления одинаковы [7].

Бинарная логистическая регрессия рассчитывает вероятность наступления события (в данном случае получение эмбрионов низкого качества класса С согласно классификации Istanbul consensus workshop on embryo assessment (ESHRE 2011) [1]) в зависимости от значений независимых переменных (в данном случае полиморфизма исследуемых генов).

Вероятность наступления события (получения эмбрионов низкого качества) (р) для некоторого случая рассчитывается по формуле, имеющий общий вид

,

где

р - искомая вероятность наступления события;

z (классифицирующая дискриминантная функция) = а+b1*X1+b2*X2+…+bn*Xn,

а - некоторая константа; X1 - независимые переменные; b1 - коэффициенты, расчет которых является задачей бинарной логистической регрессии.

Если для p получается значение меньшее 0,5, то можно предположить, что событие не наступит; в противном случае предполагается наступление события.

В бинарной логистической регрессионной модели исходом считается факт получения эмбрионов низкого качества, предикторами - полиморфизм генов АМН 146 G>T (Ile49Ser), FSHR 2039 G>A (Ser680Asn), LHCGR 935 A>G (Asn312Ser) и LHCGR 872 A>G (Asn291Ser).

При построении бинарной логистической регрессионной модели используют метод обратной селекции. Качество приближения регрессионных моделей при каждом последующем шаге оценивают при помощи функции подобия. Мерой правдоподобия служит отрицательное удвоенное значение логарифма этой функции (-2LL). В качестве начального значения для -2LL применяется значение, которое получается для регрессионной модели, содержащей только константы. После добавления переменной влияния значение -2LL равно 180,962. Разность между значением -2LL начальной и конечной модели составила 22,807 (p=0,004). Подобное снижение величины означает улучшение полученной модели.

Мера определенности показывает ту часть дисперсии, которую можно объяснить с помощью логистической регрессии. Мера определенности по Коксу и Шелу имеет тот недостаток, что значение равное 1 является теоретически не достижимым; этот недостаток устранен благодаря модификации данной меры по методу Наделькеркеса. Часть дисперсии, объяснимой с помощью логистической регрессии, в данном уравнении составляет 18,5% (вычисляется по методу Наделькеркеса).

Результаты рассчитанных коэффициентов в логистической регрессии и проверка их значимости приведены в таблице (табл. 1).

Проверка значимости отличия коэффициентов от нуля проводится при помощи статистики Вальда, использующей распределение хи-квадрат, которое представляет собой квадрат отношения соответствующего коэффициента к его стандартной ошибке.

Согласно полученной константе и согласно значимым коэффициентам для прогнозирования вероятности получения эмбрионов низкого качества (р) классифицирующая дискриминантная функция имеет вид:

Z=-22,36-0,79*AMHT/G-20,621*AMHG/G+0,993*FSHRA/G+0,364*FSHRG/G-1,206*LHCGR (935 A>G)A/G+1,164*LHCGR (935 A>G)A/A+22,888*LHCGR (872 A>G)A/G+21,6*LHCGR (872 A>G)A/A,

где

AMHT/G - наличие у пациентки генотипа АМН: 146 T/G (1 - да, 0 - нет),

АМНG/G - наличие у пациентки генотипа АМН: 146 G/G (1 - да, 0 - нет),

FSHRA/G - наличие у пациентки генотипа FSHR: A/G (1 - да, 0 - нет),

FSHRG/G - наличие у пациентки генотипа FSHR: G/G (1 - да, 0 - нет),

LHCGR (935 A>G)A/G - наличие у пациентки генотипа LHCGR: 935 A/G (1 - да, 0 - нет),

LHCGR (935 A>G)A/A - наличие у пациентки генотипа LHCGR: 935 А/А (1 - да, 0 - нет),

LHCGR (872 A>G)A/G - наличие у пациентки генотипа LHCGR: 872 A/G (1 - да, 0 - нет),

LHCGR (872 A>G)A/A - наличие у пациентки генотипа LHCGR: 872 А/А (1 - да, 0 - нет).

Точность прогнозирования качества эмбрионов с использованием полиморфизма генов АМН 146 G>T (Ile49Ser), FSHR 2039 G>A (Ser680Asn), LHCGR 935 A>G (Asn312Ser) и LHCGR 872 A>G (Asn291Ser) составляет 82,9%.

Провели ROC-анализ для валидации полученной модели (фиг. 1). Чувствительность составила 82,9%, специфичность 40%, значение AUC (площадь под кривой) для данной модели составляет 0,699, 95% доверительный интервал - от 0,616 до 0,783.

Пример.

Прогнозирование получения эмбрионов низкого качества класса С провели у пациентки М. 32 лет, обратившейся для проведения программы ЭКО по поводу бесплодия трубного происхождения. Из анамнеза: беременностей 2, родов 0, абортов 0. В 2010 г. левосторонняя трубная беременность, проведена лапароскопия, тубэктомия слева. В 2012 г. правосторонняя трубная беременность, проведена лапароскопия, тубэктомия справа. Данная попытка ЭКО первая.

Кровь для генотипирования у пациентки М. брали натощак из локтевой вены в стерильную пробирку. Определяли замены однонуклеотидных последовательностей с применением ПЦР. ПЦР и определение температуры плавления олигонуклеотидных проб проводили при помощи детектирующего амплификатора ДТ-96 (ООО «НПО ДНК-Технология», Россия). Центрифугирование проводили в течение 1 мин при 10000 об/мин, супернатант удалялся, осадки клеточных ядер двукратно отмывали соответствующим буфером. В последующем протеолиз проводили в буферном растворе (50 мкл), содержащем 10 мМ Трис-HCl pH 8,3, 50 мМ KCl, 0,45% NP40, 045% Твина 20 и 250 мкг/мл протеиназы К, 2,5 мМ MgCl, в течение 20 минут при 37°C. Концентрация ДНК определяли на ДНК-минифлуориметре (Hoefer, США). Идентификацию однонуклеотидных полиморфизмов проводили с помощью модифицированного метода «примыкающих проб» (adjacent probes, kissing probes) с использованием оригинальных олигонуклеотидов.

Определение полиморфизма генов сначала проводили ПЦР с праймерами, которые связываются с комплементарными последовательностями, и между циклами нагревания (для денатурации ДНК) и охлаждения (для обеспечения синтеза) синтезируются копии данной области гена.

Результат генотипирования пациентки М.:

АМН 146 G>T (Ile49Ser) - T/G

FSHR 2039 G>A (Ser680Asn) - A/G

LHCGR 935 A>G (Asn312Ser) - A/G

LHCGR 872 A>G (Asn291Ser) - A/G

Значение дискриминантной функции составило:

z=-22,36-0,79*1+0,993*1-1,206*1+22,888*1=-0,475.

Вероятность (р) получения незрелых ооцитов у данной пациентки расчитывали по формуле 1:

р=1/(1+е-0,475)=0,622.

Рассчитанная вероятность р указывает на исполнение прогноза, в данном случае - на получение эмбрионов низкого качества класса С с вероятностью 62,2%.

В результате проведения программы ВРТ у пациентки всего было получено 8 эмбрионов, из них 5 эмбрионов - класса С, 3 эмбриона класса В (согласно классификации Istanbul consensus workshop on embryo assessment (ESHRE 2011) [1]).

Согласно полученным данным, предикция получения эмбрионов низкого качества при проведении программ ВРТ на основании молекулярно-генетических маркеров носит статистически достоверный характер.

Полученный результат свидетельствует о независимой генетической детерминации процессов эмбриогенеза. Следовательно, способ прогнозирования качества эмбрионов в программах вспомогательных репродуктивных технологий с учетом генотипа пациенток может быть использован в клинико-лабораторной практике с целью предикции исходов программы ЭКО.

Фиг.1

ROC-анализ ассоциации полиморфизма генов АМН 146 G>T (Ile49Ser), FSHR 2039 G>A (Ser680Asn), LHCGR 935 A>G (Asn312Ser) и LHCGR 872 A>G (Asn291Ser) с получением эмбрионов класса С (sensitivity - чувствительность; specificity - специфичность).

Список использованных источников

1. The Istanbul consensus workshop on embryo assessment: proceedings of an expert meeting // Human reproduction. - 2011. - Vol. 26. - №6. - P. 1270-1283.

2. Серебренникова К.Г. и т.д. Современные технологии лечения бесплодия у женщин с оперированными яичниками // Международный журнал экспериментального образования. 2010. - №9. С. 115-117.

3. Ayvaz О.U., Ekmekci A., Baltaci V., Onen Н.I., Unsal Е. Evaluation of in vitro fertilization parameters and estrogen receptor alpha gene polymorphisms for women with unexplained infertility // Journal of assisted reproduction and genetics. - 2009. - Vol. 26. - №9-10. - P. 503-510.

4. van Disseldorp J., Franke L., Eijkemans R., Broekmans F., Macklon N., Wijmenga C, Fauser B. Genome-wide analysis shows no genomic predictors of ovarian response to stimulation by exogenous FSH for IVF // Reproductive biomedicine online. - 2011. - Vol. 22. - №4. - P. 382-388.

5. Кофиади И.А., Ребриков Д.В. Методы детекции однонуклеотидных полиморфизмов: аллель-специфичная ПЦР и гибридизация с олигонуклеотидной пробой // Генетика 2006. - Т. 42 (1). С. 22-32.

6. Lyon Е. Mutation detection using fluorescent hybridization probes and melting curve analysis // Expert Rev Mol Diagn. - 2001. - Vol. 1. - №1. - P. 92-101.

7. Элдер К., Дэйл Б. Экстракорпоральное оплодотворение. М.: МЕДпресс-информ, 2008. - 276 с.

Способ прогнозирования качества эмбрионов в программах вспомогательных репродуктивных технологий, характеризующийся тем, что пациентку генотипируют по полиморфным локусам:АМН 146 G>T (Ile49Ser) [rs10407022],FSHR 2039 G>A (Ser680Asn) [rs6166],LHCGR 935 A>G (Asn312Ser) [rs2293275],LHCGR 872 A>G (Asn291Ser) [rs12470652],выявленным генотипам присваивают следующие значения:AMH - наличие у пациентки генотипа АМН: 146 T/G (1 - да, 0 - нет),AMH - наличие у пациентки генотипа АМН: 146 G/G (1 - да, 0 - нет),FSHR - наличие у пациентки генотипа FSHR: A/G (1 - да, 0 - нет),FSHR - наличие у пациентки генотипа FSHR: G/G (1 - да, 0 - нет),LHCGR (935 A>G) - наличие у пациентки генотипа LHCGR: 935 A/G (1 - да, 0 - нет),LHCGR (935 A>G) - наличие у пациентки генотипа LHCGR: 935 А/А (1 - да, 0 - нет),LHCGR (872 A>G) - наличие у пациентки генотипа LHCGR: 872 A/G (1 - да, 0 - нет),LHCGR (872 A>G) - наличие у пациентки генотипа LHCGR: 872 А/А (1 - да, 0 - нет),по результатам генотипирования определяют вероятность получения эмбрионов низкого качества по формулер=1/(1+е), гдеZ=-2236-0,79*AMH-20,621*AMH+0,993*FSHR+0,364*FSHR-1,206*LHCGR(935 A>G)+1,164*LHCGR(935 A>G)+22,888*LHCGR(872 A>G)+21,6*LHCGR(872 A>G),и при значениях p больше 0,5 прогнозируют получение эмбрионов низкого качества, а при значениях р меньше 0,5 не прогнозируют получение эмбрионов низкого качества.
СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ КАЧЕСТВА ЭМБРИОНОВ В ПРОГРАММАХ ВСПОМОГАТЕЛЬНЫХ РЕПРОДУКТИВНЫХ ТЕХНОЛОГИЙ С УЧЕТОМ ГЕНОТИПА ПАЦИЕНТОК
Источник поступления информации: Роспатент

Показаны записи 1-10 из 75.
27.09.2013
№216.012.704d

Способ прогнозирования отслойки хориона и плаценты на ранних сроках беременности на основании определения полиморфизма гена ингибитора активатора плазминогена i типа (pai-1)

Изобретение относится к области медицины. Предложен способ прогнозирования отслойки хориона и плаценты на ранних сроках беременности. Осуществляют выделение ДНК с последующей амплификацией полиморфизма -675 5G>4G гена ингибитора активатора плазминогена I типа (PAI-1) при помощи метода ПЦР....
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002494400
Дата охранного документа: 27.09.2013
27.11.2013
№216.012.848c

Универсальный способ очистки воздуха, жидких сред и поверхностей при помощи биосовместимого микропористого кремния для противовирусной обработки в быту, в медицине и на производстве

Изобретение относится к очистке и дезинфекции воздуха, жидких сред и поверхностей и может быть использовано в быту, медицине и на производстве. Способ очистки воздуха, жидких сред и поверхностей заключается в их противовирусной обработке раствором частиц микропористого кремния. Изобретение...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002499610
Дата охранного документа: 27.11.2013
10.04.2014
№216.012.b054

Способ диагностики вагинитов у беременных женщин по уровню экспрессии мрнк генов интерлейкинов во влагалищных мазках

Изобретение относится к области биотехнологии и медицины. Представлен способ, основанный на измерении в вагинальных соскобах уровня экспрессии мРНК генов интерлейкинов IL1B, IL8, IL10 и IL18 относительно представленности мРНК референсных генов B2M, GUS, TBP или HPRT; на основании полученных...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002510855
Дата охранного документа: 10.04.2014
27.05.2014
№216.012.c85f

Способ лечения мужского бесплодия, обусловленного аутоиммунными реакциями против сперматозоидов

Изобретение относится к медицине, а именно к урологии, и может быть использовано для лечения мужского бесплодия, обусловленного аутоиммунными реакциями против сперматозоидов. Для этого применяют химотрипсин 360-480 мг/сут, трипсин 360-480 мг/сут, папаин 900-1200 мг/сут и...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002517061
Дата охранного документа: 27.05.2014
10.06.2014
№216.012.d0a6

Способ прогнозирования нормализации репродуктивной функции мужчин после варикоцелэктомии

Изобретение относится к медицине, а именно к урологии, андрологии и репродуктологии, и может быть использовано для прогнозирования нормализации репродуктивной функции мужчин после варикоцелэктомии. Для этого проводят дооперационную оценку следующих показателей эякулята: концентрация...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002519185
Дата охранного документа: 10.06.2014
10.11.2014
№216.013.03b2

Способ диагностики гиперпролиферативных состояний и оценки риска развития рака шейки матки при цервикальной интраэпителиальной неоплазии и папилломавирусном носительстве на основе определения уровней мрнк функционального комплекса генов человека

Изобретение относится к области медицины, а именно к гинекологии и молекулярной биологии, и может быть использовано для оценки риска развития рака шейки матки при цервикальной интраэпителиальной неоплазии и носительстве вируса папилломы человека (ВПЧ) у женщин репродуктивного возраста. Для...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002532344
Дата охранного документа: 10.11.2014
10.04.2015
№216.013.3849

Способ центильной оценки микроценоза слизистой влагалища у девочек в возрасте от 0 до 3 лет

Изобретение относится к области гинекологии и представляет собой способ оценки состояния микрофлоры влагалища у девочек в возрасте от 0 до 3 лет, который отличается тем, что производят забор биоматериала со слизистой боковой стенки влагалища путем мазка-соскоба с помощью ПЦР в режиме реального...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002545897
Дата охранного документа: 10.04.2015
20.04.2015
№216.013.43ac

Метод скрининга низкой минеральной плотности костной ткани у женщин со вторичной аменореей

Изобретение относится к медицине, а именно к гинекологии и эндокринологии. Определяют длительность аменореи в годах. Вычисляют индекс массы тела и коэффициент атерогенности. На основании полученных данных оценивают вероятность (y) наличия низкой минеральной плотности костной (МПК) ткани у...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002548822
Дата охранного документа: 20.04.2015
20.05.2015
№216.013.4bfb

Способ прогнозирования наступления беременности в программе экстракорпорального оплодотворения при селективном переносе эмбрионов путем оценки молекулярно-генетического профиля гамет с помощью пцр-рв

Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству и гинекологии, репродуктологии, и может быть использовано для оптимизации программы экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) с учетом молекулярно-генетических характеристик гамет при селективном переносе эмбрионов (ПЭ). Способ заключается...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002550965
Дата охранного документа: 20.05.2015
20.05.2015
№216.013.4bfe

Комплексный способ лечения пациенток с хроническими рецидивирующими циститами и рефрактерным гиперактивным мочевым пузырем

Изобретение относится к медицине и предназначено для лечения пациенток с хроническими рецидивирующими циститами и резистентным гиперактивным мочевым пузырем. Лечение пациенток с резистентным ГМП и хроническими циститами проводят в 2 этапа. 1 этап - 10-дневный курс антибактериальной терапии,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002550968
Дата охранного документа: 20.05.2015
Показаны записи 1-10 из 85.
27.11.2013
№216.012.848c

Универсальный способ очистки воздуха, жидких сред и поверхностей при помощи биосовместимого микропористого кремния для противовирусной обработки в быту, в медицине и на производстве

Изобретение относится к очистке и дезинфекции воздуха, жидких сред и поверхностей и может быть использовано в быту, медицине и на производстве. Способ очистки воздуха, жидких сред и поверхностей заключается в их противовирусной обработке раствором частиц микропористого кремния. Изобретение...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002499610
Дата охранного документа: 27.11.2013
10.04.2015
№216.013.3849

Способ центильной оценки микроценоза слизистой влагалища у девочек в возрасте от 0 до 3 лет

Изобретение относится к области гинекологии и представляет собой способ оценки состояния микрофлоры влагалища у девочек в возрасте от 0 до 3 лет, который отличается тем, что производят забор биоматериала со слизистой боковой стенки влагалища путем мазка-соскоба с помощью ПЦР в режиме реального...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002545897
Дата охранного документа: 10.04.2015
20.04.2015
№216.013.43ac

Метод скрининга низкой минеральной плотности костной ткани у женщин со вторичной аменореей

Изобретение относится к медицине, а именно к гинекологии и эндокринологии. Определяют длительность аменореи в годах. Вычисляют индекс массы тела и коэффициент атерогенности. На основании полученных данных оценивают вероятность (y) наличия низкой минеральной плотности костной (МПК) ткани у...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002548822
Дата охранного документа: 20.04.2015
20.05.2015
№216.013.4bfb

Способ прогнозирования наступления беременности в программе экстракорпорального оплодотворения при селективном переносе эмбрионов путем оценки молекулярно-генетического профиля гамет с помощью пцр-рв

Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству и гинекологии, репродуктологии, и может быть использовано для оптимизации программы экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) с учетом молекулярно-генетических характеристик гамет при селективном переносе эмбрионов (ПЭ). Способ заключается...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002550965
Дата охранного документа: 20.05.2015
20.05.2015
№216.013.4bfe

Комплексный способ лечения пациенток с хроническими рецидивирующими циститами и рефрактерным гиперактивным мочевым пузырем

Изобретение относится к медицине и предназначено для лечения пациенток с хроническими рецидивирующими циститами и резистентным гиперактивным мочевым пузырем. Лечение пациенток с резистентным ГМП и хроническими циститами проводят в 2 этапа. 1 этап - 10-дневный курс антибактериальной терапии,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002550968
Дата охранного документа: 20.05.2015
10.06.2015
№216.013.5135

Способ определения вагинита у женщин репродуктивного возраста по уровню экспрессии мрнк генов цитокинов во влагалищных мазках

Изобретение относится к области медицины и предназначено для диагностики вагинита у женщин репродуктивного возраста. Во влагалищных соскобах измеряют уровни экспрессии мРНК генов TNF, IL18, GATA3 и TLR4. Определяют индексы отношений уровня экспрессии мРНК генов TLR4/GATA3 и TNF/IL18 и на...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002552310
Дата охранного документа: 10.06.2015
10.06.2015
№216.013.514e

Способ прогнозирования развития побочных эффектов на фоне применения гормональной контрацепции

Изобретение относится к области медицины, а именно к гинекологии, и может быть использовано при оценке риска возникновения побочных эффектов на фоне применения гормональной контрацепции - этинилэстрадиол+дроспиренон. Способ заключается в том, что перед назначением контрацепции определяют...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002552335
Дата охранного документа: 10.06.2015
10.06.2015
№216.013.553b

Способ диагностирования нарушения рецептивности эндометрия у пациенток с миомой матки и бесплодием

Изобретение относится к области медицины, а именно к гинекологии, и предназначено для диагностирования нарушения репродуктивной функции у пациенток с миомой матки. Способ заключается в определении количества пиноподий в поверхностном эпителии, уровня экспрессии рецепторов прогестерона и...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002553340
Дата охранного документа: 10.06.2015
20.07.2015
№216.013.650d

Способ повышения растяжимости тканей неовлагалища с использованием физиотерапевтического воздействия

Изобретение относится к медицине, акушерству и гинекологии, может быть использовано при лечении аплазии влагалища у девочек. Для улучшения свойств тканей неовлагалища осуществляют физиотерапевтическое воздействие на влагалищную ямку теплом, импульсным магнитным полем, вибрационным массажем с...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002557416
Дата охранного документа: 20.07.2015
20.07.2015
№216.013.6511

Способ укрепления анастомоза между функционирующей маткой и неовлагалищем у девочек-подростков с аплазией влагалища при атрезии и аплазии цервикального канала

Изобретение относится к медицине, в частности к акушерству и гинекологии. Фиксируют тело матки к мышцам промежности с использованием биологических имплантов. После формирования неовлагалища длиной не менее 5,0 см лапароскопическим доступом к передней и задней боковым поверхностям матки...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002557420
Дата охранного документа: 20.07.2015
+ добавить свой РИД