×
10.02.2016
216.014.c52d

Результат интеллектуальной деятельности: ИМИДАЗОЛМАЛАТ МЕДИ(II), ПРОЯВЛЯЮЩИЙ АНТИБАКТЕРИАЛЬНУЮ АКТИВНОСТЬ, И СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ

Вид РИД

Изобретение

Аннотация: Изобретение относится к координационным соединениям металлов, а именно имидазолмалату меди(II) общей формулы Cu(CHN)CHO · 2HO, проявляющему антибактериальную активность в широком диапазоне концентраций. Также предложен способ его получения. Техническим результатом является расширение арсенала легкорастворимых антибактериальных препаратов. 2 н.п. ф-лы, 2 табл., 2 пр.

Изобретение относится к координационным соединениям металлов, проявляющим антибактериальную активность, и может быть использовано в медицине и ветеринарии для целей химиотерапии.

В химиотерапии бактериальных инфекций широко используются металлопрепараты, в частности соли серебра (например, колларгол и др.), недостатком которых является высокая стоимость и токсичность. Известно координационное соединение меди: бисимидазол-(1,10)-фенантролин меди(II) дихлорид, проявляющий антибактериальную активность (патент РФ №2190616). Однако указанное вещество обладает высоким иммунотоксическим действием, обусловленным, в первую очередь, присутствием в молекуле ароматического амина - 1,10-фенантролина (патент РФ №2448696).

Задача заявляемого изобретения - создание нового антибактериального соединения, обладающего высокой антибактериальной активностью наряду с высокой растворимостью. Поставленная задача решена созданием нового вещества − имидазолмалата меди(II) общей формулы Cu(C3H4N2)C4H4O5 · 2H2O, в состав которого входят ион Сu+2, молекула имидазола C3H4N2 (Im), анион яблочной кислоты C4H4O52− (Malat) - малат и две молекулы воды.

Новое вещество Cu(C3H4N2)C4H4O5 · 2H2O получают путем взаимодействия в водном растворе малата меди(II) CuMalat ∙ 3H2O с имидазолом (pH 6.5-8.7). Выделение осадка смешанолигандного комплекса (СЛК) из водного раствора проведено ацетоном. Полученное соединение идентифицировали методами химического, термического, термогравиметрического анализа, а также методами pH-потенциометрии, спектрофотометрии (сняты электронные спектры поглощения водных растворов комплексов), ИК-спектроскопии.

Антибактериальная активность соединения подтверждена методом серийных разведений на различных видах микроорганизмов.

Изобретение поясняется следующими примерами.

Пример 1.

Способ получения заявляемого вещества. Предварительно был получен малат меди(II) состава CuC4H4O5 ∙ 3H2O при взаимодействии карбоната (CuOH)2CO3 с яблочной кислотой H2C4H4O5. Для этого навеску карбоната меди(II) помещали в небольшой объем воды (10 мл), во взвесь вносили навеску кислоты (мольное соотношение компонентов (CuOH)2CO3: H2Malat=1: 2, т. е. Cu2+: H2Malat=1: 1). Если карбонат полностью не растворялся, то смесь до полного растворения выдерживали на бане, прозрачный раствор охлаждали, и малат меди(II) из водного раствора выделяли добавлением ацетона.

Синтез СЛК осуществляли по реакции:

CuMalat+Im → CuImMalat

Навеску малата меди(II) помещали в небольшой объем воды (8-10 мл) и вносили рассчитанное количество имидазола, создавая мольное соотношение СuMalat: Im, равное 1: 3 или 1: 4, pH смеси должен находиться в интервале 6.5-8.7, поскольку в указанном интервале pH имидазол существует преимущественно в виде нейтральной молекулы Im, имеющей широкую область доминирования (рН 5.5-13.0). Билигандную соль меди(II) выделяли из водного раствора, в котором доминировал комплексный катион состава 1: 1, CuIm2+, добавлением ацетона. Малат, имидазолмалат меди(II) анализировали термическим методом на содержание воды, оксида металла нагреванием соли в течение 2 ч при 140 и 900°С соответственно; содержание малат-иона определено по разработанной нами фотометрической методике, основанной на поглощении окрашенного малатного комплекса железа(III) (СFe=0.014 моль/л; СMalat=8 · 10−4-5 · 10−3 моль/л; λэф.=440 нм, l=10 мм; рH 1.80). В солях CuC4H4O5 ∙ 3H2O, Cu(C3H4N2)C4H4O5 · 2H2O термогравиметрически определено содержание воды, малат-иона, имидазола и оксида металла, поскольку удаление воды, разрушение малат-аниона, имидазола и образование оксида меди(II) происходит в различных температурных интервалах (25-175, 175-400, 400-575, 575-900°С соответственно). Стадии термического распада имидазолмалата меди(II) CuImMalat ∙ 2H2O на воздухе количественно подтверждаются изменением массы соли. Результаты анализа моно- и билигандной солей помещены в табл.1.

Таблица 1

Результаты термического, термогравиметрического, фотометрического анализа моно- и билигандной солей меди(II) (н - найдено, в - вычислено)

Формула соединения СuO, % H2О, % Malat2−, % Im, %
н в н в н в н в
CuC4H4O5 · 3H2O 31.8 31.86 20.3 21.63 53.6 52.91 - -
Cu(C3H4N2)C4H4O5 · 2H2O 27.1 26.54 11.5 12.01 43.6 44.07 22.8 22.71

Для определения функциональных групп, участвующих в комплексообразовании с ионом d-металла Cu2+, использованы ИК-спектры лигандов и смешанолигандной соли. ИК-спектр яблочной кислоты характеризуется узкими интенсивными полосами валентных колебаний карбонильной группы С=О в области 1760-1730 см−1. Спектры исходного малата и СЛК не имеют этой полосы, а содержат интенсивные полосы асимметричных и симметричных валентных колебаний ионизованной карбоксильной группы СОО, вовлеченной в координацию с катионом металла, в области 1600 и 1400 см−1. Это подтверждает вхождение малат-аниона в состав билигандной соли.

Косвенным доказательством образования билигандного соединения меди(II) с имидазолом и анионом яблочной кислоты при pH 6.5-8.7 является гипсохромное смещение максимума поглощения акваиона меди(II) (Cu(NO3)2-H2O, 824 нм) при переходе к двойным системам (Cu(NO3)2-H2O-Im, 742 нм; Cu(NO3)2-H2O-H2Mal, 694 нм), а затем - к тройной (Cu(NO3)2-H2O-H2Mal-Im, 688 нм). Можно предположить, что в пределах рН 6.5-8.7 пиридиновый атом азота N(3) нейтральной молекулы Im участвует в реакциии образования комплекса, так как содержит неподеленную пару электронов на sp2-гибридной орбитали атома азота. Образование смешанолигандной соли и комплексов в растворе связано со сродством d-катиона Cu2+как к донорным атомам азота, так и кислорода выбранных лигандов - имидазола и яблочной кислоты.

Пример 2.

Антибактериальная активность заявленного соединения определялась методом серийных разведений препарата (согласно МУК 4.2.1890-04. Методические указания) в бактериальных культурах E.coli, Staph. aureus, P. vulgaris, Str. pneumonie. Тестирование проводилось в объеме 1 мл каждого разведения заявленного соединения с конечной концентрацией исследуемого микроорганизма примерно 5 x 105 КОЕ/мл. Пробирки с тестируемыми штаммами инкубировались в обычной атмосфере при температуре 35°С в течение 24 ч, а пробирка без препарата ("отрицательный" контроль) хранилась в холодильнике при+4°С до учета результатов. Результаты опытов учитывались через 24 часа инкубации (табл.2). Для определения наличия роста микроорганизма пробирки с посевами просматривались в проходящем свете. Рост культуры в присутствии заявленного соединения сравнивался с пробиркой "отрицательный" контроль, содержащей исходный инокулюм.

Таблица 2

Результаты исследования антибактериальной активности заявленного соединения

Концентрация препарата,
мг/мл
Ингибирование роста бактерий, %
Escherichia coli Staphylococcus aureus Proteus vulgaris Streptococcus pneumoniae
10 100 100 100 100
5 100 100 100 100
2,5 100 100 100 100
1,25 100 100 100 100

Из табл.2 следует, что имидазолмалат меди(II) Cu(C3H4N2)C4H4O5 · 2H2O оказывает выраженное антибактериальное действие, вызывая полное подавление роста тестовых микроорганизмов в широком диапазоне концентраций заявленного соединения 10-1.25 мг/мл. Начальная концентрация препарата 10 мг/мл свидетельствует о его высокой растворимости.

Техническим результатом является расширение арсенала легкорастворимых антибактериальных препаратов путем получения неизвестного ранее соединения - имидазолмалата меди(II) общей формулы Cu(C3H4N2)C4H4O5 · 2H2O.

Источники информации

1. Патент РФ №2190616 (прототип).

2. Патент РФ № 2448696.

3. МУК 4.2.1890-04 Определение чувствительности микроорганизмов к антибактериальным препаратам. Методические указания.

Источник поступления информации: Роспатент

Показаны записи 101-110 из 193.
29.12.2017
№217.015.f288

Способ и реагент-индикатор для рн-метрии вагинальной жидкости

Группа изобретений относится к медицине, а именно к гинекологии, и может быть использована для для рН-метрии вагинальной жидкости. Для этого проводят забор биоматериала вагинальной жидкости с формированием контактного слоя с реагентом, при этом контактный слой получают смешиванием образца...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002637649
Дата охранного документа: 05.12.2017
29.12.2017
№217.015.f2bf

Способ получения n2-метилдезоксигуанозина

Изобретение относится к способу получения N2-метилдезоксигуанозина и может быть использовано в химической промышленности. Предложенный способ получения N2-метилдезоксигуанозина методом восстановительного аминирования формальдегида дезоксигуанозином проводят при перемешивании в течение 36 часов...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002637503
Дата охранного документа: 05.12.2017
29.12.2017
№217.015.f389

Способ получения модифицированного крахмального реагента

Изобретение относится к области бурения нефтяных и газовых скважин, может быть использовано в рецептурах буровых растворов, а также других технологических жидкостей в различных отраслях промышленности, в которых используются крахмалосодержащие продукты. Из модифицированных крахмалов наибольшее...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002637224
Дата охранного документа: 01.12.2017
29.12.2017
№217.015.f3e8

Способ получения сульфидов кобальта с использованием штамма бактерии desulfovibrio sp.

Изобретение относится к биотехнологии. Способ предусматривает помещение сульфатредуцирующих бактерий в синтетическую среду, содержащую металлы, с добавлением питательных веществ, включающих в себя растворы витаминов, солей, кофакторов, лактата, сульфида натрия, с дальнейшим культивированием в...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002637389
Дата охранного документа: 04.12.2017
29.12.2017
№217.015.f52c

Способ получения диэтаноламидов жирных кислот

Изобретение относится к химической технологии поверхностно-активных веществ, а именно к способу получения диэтаноламидов жирных кислот, которые являются неионогенными маслорастворимыми поверхностно-активными веществами и могут найти применение в качестве эмульгаторов инвертных эмульсий для нужд...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002637121
Дата охранного документа: 30.11.2017
19.01.2018
№218.016.0969

Способ получения каллусной культуры борца бородатого (aconitum barbatum patr. ex pers.)

Изобретение относится к области биотехнологии. Изобретение представляет собой способ получения каллусной культуры борца бородатого (Aconitum barbatum Patr. ex Pers.), включающий стерилизацию семян, помещение их в холодильник при температуре 5±1°С на 2,5 месяца для стратификации и получение...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002631927
Дата охранного документа: 28.09.2017
19.01.2018
№218.016.09e4

Способ прогнозирования риска лимфогенного метастазирования при раке молочной железы на основе экспрессии гена белка ykl-39

Изобретение относится к области медицины, в частности к онкологии, и предназначено для прогнозирования риска лимфогенного метастазирования при раке молочной железы. Проводят молекулярно-генетическое исследование биопсийных образцов опухолевой ткани с последующим выделением РНК и определением...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002632115
Дата охранного документа: 02.10.2017
19.01.2018
№218.016.0d08

Способ получения тонкопленочного покрытия на основе сложных оксидных систем

Изобретение относится к технологии получения тонкопленочных материалов на основе сложных оксидных систем, применяемых в быстро развивающихся областях электронной техники и светотехнической промышленности, строительной индустрии, в качестве декоративных, фильтрующих и перераспределяющих...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002632835
Дата охранного документа: 10.10.2017
19.01.2018
№218.016.0eac

Катализатор и способ раздельного получения водорода и монооксида углерода из метана

Изобретение относится к катализатору для раздельного получения водорода и монооксида углерода из метана. Катализатор состава 5-15% мас. Ni на γ-AlO или SiO промотирован оксидными соединениями ванадия, в пересчете на VO в количестве 5-20% массовых процентов. Также предложен способ раздельного...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002633354
Дата охранного документа: 12.10.2017
20.01.2018
№218.016.1082

Улучшенный способ уничтожения личинок комаров

Изобретение относится к области снижения численности кровососущих комаров на личиночной стадии развития. При осуществлении способа уничтожения личинок комаров вносят в водоем восстановитель для связывания растворенного в воде кислорода. Вносят на поверхность воды слой оксида азота. Внесение...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002633778
Дата охранного документа: 18.10.2017
Показаны записи 101-110 из 132.
29.12.2017
№217.015.f2bf

Способ получения n2-метилдезоксигуанозина

Изобретение относится к способу получения N2-метилдезоксигуанозина и может быть использовано в химической промышленности. Предложенный способ получения N2-метилдезоксигуанозина методом восстановительного аминирования формальдегида дезоксигуанозином проводят при перемешивании в течение 36 часов...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002637503
Дата охранного документа: 05.12.2017
29.12.2017
№217.015.f389

Способ получения модифицированного крахмального реагента

Изобретение относится к области бурения нефтяных и газовых скважин, может быть использовано в рецептурах буровых растворов, а также других технологических жидкостей в различных отраслях промышленности, в которых используются крахмалосодержащие продукты. Из модифицированных крахмалов наибольшее...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002637224
Дата охранного документа: 01.12.2017
29.12.2017
№217.015.f3e8

Способ получения сульфидов кобальта с использованием штамма бактерии desulfovibrio sp.

Изобретение относится к биотехнологии. Способ предусматривает помещение сульфатредуцирующих бактерий в синтетическую среду, содержащую металлы, с добавлением питательных веществ, включающих в себя растворы витаминов, солей, кофакторов, лактата, сульфида натрия, с дальнейшим культивированием в...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002637389
Дата охранного документа: 04.12.2017
29.12.2017
№217.015.f52c

Способ получения диэтаноламидов жирных кислот

Изобретение относится к химической технологии поверхностно-активных веществ, а именно к способу получения диэтаноламидов жирных кислот, которые являются неионогенными маслорастворимыми поверхностно-активными веществами и могут найти применение в качестве эмульгаторов инвертных эмульсий для нужд...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002637121
Дата охранного документа: 30.11.2017
19.01.2018
№218.016.0969

Способ получения каллусной культуры борца бородатого (aconitum barbatum patr. ex pers.)

Изобретение относится к области биотехнологии. Изобретение представляет собой способ получения каллусной культуры борца бородатого (Aconitum barbatum Patr. ex Pers.), включающий стерилизацию семян, помещение их в холодильник при температуре 5±1°С на 2,5 месяца для стратификации и получение...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002631927
Дата охранного документа: 28.09.2017
19.01.2018
№218.016.09e4

Способ прогнозирования риска лимфогенного метастазирования при раке молочной железы на основе экспрессии гена белка ykl-39

Изобретение относится к области медицины, в частности к онкологии, и предназначено для прогнозирования риска лимфогенного метастазирования при раке молочной железы. Проводят молекулярно-генетическое исследование биопсийных образцов опухолевой ткани с последующим выделением РНК и определением...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002632115
Дата охранного документа: 02.10.2017
19.01.2018
№218.016.0d08

Способ получения тонкопленочного покрытия на основе сложных оксидных систем

Изобретение относится к технологии получения тонкопленочных материалов на основе сложных оксидных систем, применяемых в быстро развивающихся областях электронной техники и светотехнической промышленности, строительной индустрии, в качестве декоративных, фильтрующих и перераспределяющих...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002632835
Дата охранного документа: 10.10.2017
19.01.2018
№218.016.0eac

Катализатор и способ раздельного получения водорода и монооксида углерода из метана

Изобретение относится к катализатору для раздельного получения водорода и монооксида углерода из метана. Катализатор состава 5-15% мас. Ni на γ-AlO или SiO промотирован оксидными соединениями ванадия, в пересчете на VO в количестве 5-20% массовых процентов. Также предложен способ раздельного...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002633354
Дата охранного документа: 12.10.2017
20.01.2018
№218.016.1082

Улучшенный способ уничтожения личинок комаров

Изобретение относится к области снижения численности кровососущих комаров на личиночной стадии развития. При осуществлении способа уничтожения личинок комаров вносят в водоем восстановитель для связывания растворенного в воде кислорода. Вносят на поверхность воды слой оксида азота. Внесение...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002633778
Дата охранного документа: 18.10.2017
20.01.2018
№218.016.1125

Способ синтеза минералоподобных матриц для изоляции радиоактивных веществ

Изобретение относится к области переработки жидких радиоактивных промышленных отходов, в частности матричной иммобилизации. Способ синтеза минералоподобных матриц для изоляции радиоактивных веществ включает смешивание жидких радиоактивных отходов с керамообразующим материалов и застывание...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002633817
Дата охранного документа: 19.10.2017
+ добавить свой РИД