N-(1,2,5-ОКСАДИАЗОЛ-3-ИЛ)БЕНЗАМИДЫ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ГЕРБИЦИДОВ

Изобретение относится к технологии гербицидов, в частности гербицидов, предназначенных для селективного уничтожения сорняков и малоценных злаков в культурах полезных растений.

Из европейского патента ЕР 0 173 657 A1 известны гербицидные смеси, которые содержат определенные N-(1,2,5-оксадиазол-3-ил)бензамиды. В патенте описан также N-(4-метилфуразан-3-ил)-2,4-дихлорфенилкарбокс-амид.

Однако известные из указанной публикации гербицидные смеси и N-(1,2,5-оксадиазол-3-ил)бензамиды часто отличаются недостаточной гербицидной активностью. В связи с этим в основу настоящего изобретения была положена задача предложить другие гербицидно активные соединения.

Обнаружено, что N-(1,2,5-оксадиазол-3-ил)бензамиды, фенильное кольцо которых в положениях 2, 3 и 4 замещено выбранными остатками, особенно хорошо пригодны для применения в качестве гербицидов.

Объектом настоящего изобретения являются N-(1,2,5-оксадиазол-3-ил)-бензамиды формулы (I):

в которой

R означает водород, алкил с 1-6 атомами углерода, циклоалкил с 3-7 атомами углерода, галогеналкил с 1-6 атомами углерода, алкокси с 1-6 атомами углерода, галогеналкокси с 1-6 атомами углерода, алкенил с 2-6 атомами углерода, алкенилокси с 2-6 атомами углерода, галогеналкенил с 2-6 атомами углерода, алкинил с 2-6 атомами углерода, алкинилокси с 2-6 атомами углерода, галогеналкинил с 2-6 атомами углерода, циано, нитро, метилсульфенил, метилсульфинил, метилсульфонил, ацетиламино, бензоиламино, метокси карбон ил, этоксикарбонил, метоксикарбонилметил, этоксикарбонилметил, бензоил, метилкарбонил, пиперидинилкарбонил, трифторметилкарбонил, галоген, амино, аминокарбонил, метиламинокарбонил, диметиламинокарбонил, метоксиметил, или гетероарил, гетероциклил или фенил, соответственно замещенные s остатками, выбранными из группы, включающей метил, этил, метокси, трифторметил и галоген,

Х и Z независимо друг от друга соответственно означают нитро, галоген, циано, формил, родано, алкил с 1-6 атомами углерода, галогеналкил с 1-6 атомами углерода, алкенил с 2-6 атомами углерода, галогеналкенил с 2-6 атомами углерода, алкинил с 2-6 атомами углерода, галогеналкинил с 3-6 атомами углерода, циклоалкил с 3-6 атомами углерода, галогенциклоалкил с 3-6 атомами углерода, циклоалкилалкил с 3-6 атомами углерода в циклоалкиле и 1-6 атомами углерода в алкиле, галогенциклоалкилалкил с 3-6 атомами углерода в галогенциклоалкиле и 1-6 атомами углерода в алкиле, COR¹, OR¹, OCOR¹, OSO₂R², S(O)_nR², SO₂OR¹, SO₂N(R¹)₂, NR¹SO₂R², NR¹COR¹, алкил-S(O)_nR² с 1-6 атомами углерода в алкиле, алкил-OR¹ с 1-6 атомами углерода в алкиле, алкил-OCOR¹ с 1-6 атомами углерода в алкиле, алкил-OSO₂R² с 1-6 атомами углерода в алкиле, алкил-COOR¹ с 1-6 атомами углерода в алкиле, алкил-SO₂OR¹ с 1-6 атомами углерода в алкиле, алкил-CON(R¹)₂ с 1-6 атомами углерода в алкиле, алкил-SO₂N(R¹)₂ с 1-6 атомами углерода в алкиле, алкил-NR¹COR¹ с 1-6 атомами углерода в алкиле, алкил-NR¹SO₂R² с 1-6 атомами углерода в алкиле, NR₁R₂, P(O)(OR⁵)₂,

или гетероарил, гетероциклил или фенил, соответственно замещенные s остатками, выбранными из группы, включающей метил, этил, метокси, нитро, трифторметил и галоген,

Y означает нитро, галоген, циано, родано, алкил с 1-6 атомами углерода, галогеналкил с 1-6 атомами углерода, алкенил с 2-6 атомами углерода, галогеналкенил с 2-6 атомами углерода, алкинил с 2-6 атомами углерода, галогеналкинил с 3-6 атомами углерода, циклоалкил с 3-6 атомами углерода, галогенциклоалкил с 3-6 атомами углерода, циклоалкилалкил с 3-6 атомами углерода в циклоалкиле и 1-6 атомами углерода в алкиле, галогенциклоалкилалкил с 3-6 атомами углерода в галогенциклоалкиле и 1-6 атомами углерода в алкиле, COR¹, CO₂R¹, OR¹, OCOR¹, OSO₂R², S(O)_nR², SO₂OR¹, SO₂N(R¹)₂, NR¹SO₂R², NR¹COR¹, алкилгетероарил с 1-6 атомами углерода в алкиле, O-алкилгетероциклил с 1-6 атомами углерода в алкиле, O-алкилгетероарил с 1-6 атомами углерода в алкиле, алкилгетероциклил с 1-6 атомами углерода, алкил-S(O)_nR² с 1-6 атомами углерода в алкиле, алкил-OR¹ с 1-6 атомами углерода в алкиле, алкил-OCOR¹ с 1-6 атомами углерода в алкиле, алкил-OSO₂R² с 1-6 атомами углерода в алкиле, алкил-COOR¹ с 1-6 атомами углерода в алкиле, алкил-CN с 1-6 атомами углерода в алкиле, алкил-SO₂OR¹ с 1-6 атомами углерода в алкиле, алкил-CON(R¹)₂ с 1-6 атомами углерода в алкиле, алкил-SO₂N(R¹)₂ с 1-6 атомами углерода в алкиле, алкил-NR¹COR¹ с 1-6 атомами углерода в алкиле, алкил-NR¹SO₂R² с 1-6 атомами углерода в алкиле, NR¹R², P(O)(OR⁵)₂, тетрагидрофуранилоксиметил, тетрагидрофуранилметоксиметил, O(СН₂)-3,5-диметил-1,2-оксазол-4-ил, O(СН₂)₂-O(3,5-диметоксипиримидин-2-ил, O(СН₂)-5-пирролидин-2-он, O(СН₂)-5-2,4-диметил-2,4-дигидро-3Н-1,2,4-триазол-3-он, или гетероарил или гетероциклил, соответственно замещенные s остатками, выбранными из группы, включающей метил, этил, метокси, галоген и цианометил,

R¹ означает водород, алкил с 1-6 атомами углерода, галогеналкил с 1-6 атомами углерода, алкенил с 2-6 атомами углерода, галогеналкенил с 2-6 атомами углерода, алкинил с 2-6 атомами углерода, галогеналкинил с 2-6 атомами углерода, циклоалкил с 3-6 атомами углерода, галогенциклоалкил с 3-6 атомами углерода, алкил-O-алкил с 1-6 атомами углерода в алкиле, циклоалкилалкил с 3-6 атомами углерода в циклоалкиле и 1-6 атомами углерода в алкиле, фенил или фенилалкил с 1-6 атомами углерода в алкиле, причем двенадцать последних остатков замещены s остатками, выбранными из группы, включающей циано, галоген, нитро, родано, OR³, S(O)_nR⁴, N(R³)₂, NR³OR³, COR³, OCOR³, SCOR³, NR³COR³, CO₂R³, COSR³, CON(R³)₂ и алкоксиалкоксикарбонил с 1-4 атомами углерода в алкокси и 2-6 атомами углерода в алкоксикарбониле,

R² означает алкил с 1-6 атомами углерода, алкенил с 2-6 атомами углерода, алкинил с 2-6 атомами углерода, циклоалкил с 3-6 атомами углерода, циклоалкилалкил с 3-6 атомами углерода в циклоалкиле и 1-6 атомами углерода в алкиле, фенил или фенил-с 1-6 атомами углерода алкил, причем семь последних остатков замещены s остатками, выбранными из группы, включающей циано, галоген, нитро, родано, OR³, S(O)_nR⁴, N(R³)₂, NR³OR³, COR³, OCOR³, SCOR³, NR³COR³, CO₂R³, COSR³, CON(R³)₂ и алкоксиалкоксикарбонил с 1-4 атомами углерода в алкокси и 2-6 атомами углерода в алкоксикарбониле,

R³ означает водород, алкил с 1-6 атомами углерода, алкенил с 2-6 атомами углерода или алкинил с 2-6 атомами углерода,

R⁴ означает алкил с 1-6 атомами углерода, алкенил с 2-6 атомами углерода или алкинил с 2-6 атомами углерода,

R⁵ означает метил или этил,

n означает 0, 1 или 2,

s означает 0, 1, 2 или 3,

или их соли.

В формуле (I) и всех последующих формулах алкильные остатки, содержащие более двух атомов углерода, могут быть неразветвленными или разветвленными. Алкильными остатками являются, например, метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, изобутил, трет-бутил, 2-бутил, пентилы или гексилы, такие как н-гексил, изогексил и 1,3-диметилбутил. Галоген означает фтор, хлор, бром или йод.

Гетероциклилом является насыщенный, частично насыщенный или полностью ненасыщенный циклический остаток, который содержит от 3 до 6 кольцевых атомов и дополнительно может быть аннелирован к бензольному кольцу, причем от 1 до 4 кольцевых атомов выбраны из группы, включающей кислород, азот и серу. Гетероциклилами являются, например, пиперидинил, пирролидинил, тетрагидрофуранил, дигидрофуранил, 4,5-дигидро-1,2-оксазол-3-ил и оксетанил.

Гетероарилом является ароматический циклический остаток, который содержит от 3 до 6 кольцевых атома и дополнительно может быть аннелирован к бензольному кольцу, причем от 1 до 4 кольцевых атомов выбраны из группы, включающей кислород, азот и серу. Гетероарилами являются, например, бензимидазол-2-ил, фуранил, имидазолил, изоксазолил, изотиазолил, оксазолил, пиразинил, пиримидинил, пиридазинил, пиридинил, бензизоксазолил, тиазолил, пирролил, пиразолил, тиофенил, 1,2,3-окса-диазолил, 1,2,4-оксадиазолил, 1,2,5-оксадиазолил, 1,3,4-окса-диазолил, 1,2,4-триазолил, 1,2,3-триазолил, 1,2,5-триазолил, 1,3,4-триазолил, 1,2,4-триазолил, 1,2,4-тиадиазолил, 1,3,4-тиадиазолил, 1,2,3-тиадиазолил, 1,2,5-тиадиазолил, 2Н-1,2,3,4-тетразолил, 1Н-1,2,3,4-тетразолил, 1,2,3,4-окса-триазолил, 1,2,3,5-оксатриазолил, 1,2,3,4-тиатриазолил и 1,2,3,5-тиатриазолил.

Под многократным замещением той или иной группы остатками подразумевается, что она замещена одним или нескольким одинаковыми или разными остатками.

В зависимости от типа заместителей и характера их присоединения соединения общей формулы (I) могут находиться в виде стереоизомеров. При наличии одного или нескольких асимметричных атомов углерода под стереоизомерами подразумевают, например, энантиомеры или диастереомеры. Кроме того, соединения общей формулы (I) могут находиться в виде стереоизомеров, если n означает 1 (сульфоксиды). Стереоизомеры могут быть выделены из образующихся при синтезе смесей обычными методами, например, путем хроматографического разделения. Стереоизомеры могут быть также селективно синтезированы благодаря осуществлению стереоселективных реакций, предусматривающему использование оптически активных исходных и/или вспомогательных веществ. Изобретение относится также к любым стереоизомерам и их смесям, которые обладают общей формулой (I), однако не имеют специального определения.

Предпочтительными являются соединения общей формулы (I), в которой

R означает водород, алкил с 1-6 атомами углерода, циклоалкил с 3-7 атомами углерода, галогеналкил с 1-6 атомами углерода, алкокси с 1-6 атомами углерода, галогеналкокси с 1-6 атомами углерода, циано, нитро, метилсульфенил, метилсульфинил, метилсульфонил, ацетиламино, бензоиламино, метоксикарбонил, этоксикарбонил, бензоил, метилкарбонил, пиперидинилкарбонил, трифторметилкарбонил, галоген, амино, аминокарбонил, метиламинокарбонил, диметиламинокарбонил, метоксиметил, гетероцикл, который замещен s остатками, выбранными из группы, включающий метил, метокси, трифторметил и галоген, и выбран из группы, включающей пиридин-2-ил, пиридин-3-ил, пиридин-4-ил, пи-перидин-2-ил, пиперидин-3-ил, пиперидин-4-ил, бензизоксазол-2-ил, 1,2,4-оксадиазол-3-ил, 1,2,4-триазол-3-ил, 1-этилбензимидазол-2-ил, 4-метилтиазол-2-ил, тиофен-2-ил, фуран-2-ил, фуран-3-ил, тетрагид-рофуран-2-ил, тетрагидрофуран-3-ил, изоксазол-2-ил, изоксазол-3-ил, оксазол-2-ил, оксазол-3-ил, пиррол-2-ил, пиррол-3-ил, имидазол-2-ил, имидазол-5-ил, имидазол-4-ил, пиразол-3-ил, пиразол-5-ил, пиразол-4-ил, изоксазол-3-ил, изоксазол-4-ил, изоксазол-5-ил, оксазол-2-ил, оксазол-4-ил, оксазол-5-ил, изотиазол-3-ил, изотиазол-4-ил, изотиа-зол-5-ил, тиазол-2-ил, тиазол-4-ил, тиазол-5-ил, 1,2,3-триазол-4-ил, 1,2,3-триазол-5-ил, 1,2,5-триазол-3-ил, 1,3,4-триазол-2-ил, 1,2,4-триазол-3-ил, 1,2,4-триазол-5-ил, 1,2,4-оксадиазол-3-ил, 1,2,4-окса-диазол-5-ил, 1,3,4-оксадиазол-2-ил, 1,2,3-оксадиазол-4-ил, 1,2,3-окса-диазол-5-ил, 1,2,5-оксадиазол-3-ил, 1,2,4-тиадиазол-3-ил, 1,2,4-тиадиазол-5-ил, 1,3,4-тиадиазол-2-ил, 1,2,3-тиадиазол-4-ил, 1,2,3-тиадиазол-5-ил, 1,2,5-тиадиазол-3-ил, 2Н-1,2,3,4-тетразол-5-ил, 1Н-1,2,3,4-тетразол-1-ил, 1,2,3,4-оксатриазол-5-ил, 1,2,3,5-оксатриазол-4-ил, 1,2,3,4-тиатриазол-5-ил, 1,2,3,5-тиатриазол-4-ил, пиразин-2-ил, пиразин-3-ил, пиримидин-2-ил, пиримидин-4-ил, пиримидин-5-ил, пи-ридазин-3-ил и пиридазин-4-ил, или

фенил, замещенный s остатками, выбранными из группы, включающей метил, метокси, трифторметил и галоген, X и Z независимо друг от друга соответственно означают нитро, галоген, циано, родано, алкил с 1-6 атомами углерода, галогеналкил с 1-6 атомами углерода, алкенил с 2-6 атомами углерода, галогеналкенил с 2-6 атомами углерода, алкинил с 2-6 атомами углерода, галогеналкинил с 3-6 атомами углерода, циклоалкил с 3-6 атомами углерода, галогенциклоалкил с 3-6 атомами углерода, циклоалкилалкил с 3-6 атомами углерода в циклоалкиле и 1-6 атомами углерода в алкиле, галогенциклоалкилалкил с 3-6 атомами углерода в галогенциклоалкиле и 1-6 атомами углерода в алкиле, COR¹, OR¹, OCOR¹, OSO₂R², S(O)_nR², SO₂OR¹, SO₂N(R¹)₂, NR¹SO₂R², NR¹COR¹, алкил-S(O)_nR² с 1-6 атомами углерода в алкиле, алкил-OR¹ с 1-6 атомами углерода в алкиле, алкил-OCOR¹ с 1-6 атомами углерода в алкиле, алкил-OSO₂R² с 1-6 атомами углерода в алкиле, алкил-COOR¹ с 1-6 атомами углерода в алкиле, алкил-SO₂OR¹ с 1-6 атомами углерода в алкиле, алкил-CON(R¹)₂ с 1-6 атомами углерода в алкиле, алкил-SO₂N(R¹)₂ с 1-6 атомами углерода в алкиле, алкил-NR¹COR¹ с 1-6 атомами углерода в алкиле, алкил-NR¹SO₂R² с 1-6 атомами углерода в алкиле, бензок-сазол-2-ил, 1-этил-бензимидазол-2-ил, пиперидин-1-ил или 1,2,4-триазол-1-ил,

Y означает нитро, галоген, циано, родано, алкил с 1-6 атомами углерода, галогеналкил с 1-6 атомами углерода, алкенил с 2-6 атомами углерода, галогеналкенил с 2-6 атомами углерода, алкинил с 2-6 атомами углерода, галогеналкинил с 3-6 атомами углерода, циклоалкил с 3-6 атомами углерода, галогенциклоалкил с 3-6 атомами углерода, циклоалкилалкил с 3-6 атомами углерода в циклоалкиле и 1-6 атомами углерода в алкиле, галогенциклоалкилалкил с 3-6 атомами углерода в галогенциклоалкиле и 1-6 атомами углерода в алкиле, COR¹, OR¹, OCOR¹, OSO₂R², S(O)_nR², SO₂OR¹, SO₂N(R¹)2, NR¹SO₂R², NR¹COR¹, алкил-S(O)_nR² с 1-6 атомами углерода в алкиле, алкил-OR¹ с 1-6 атомами углерода в алкиле, алкил-OCOR¹ с 1-6 атомами углерода в алкиле, алкил-OSO₂R² с 1-6 атомами углерода в алкиле, алкил-COOR¹ с 1-6 атомами углерода в алкиле, алкил-SO₂OR¹ с 1-6 атомами углерода в алкиле, алкил-CON(R¹)₂ с 1-6 атомами углерода в алкиле, алкил-SO₂N(R¹)₂ с 1-6 атомами углерода в алкиле, алкил-NR¹COR¹ с 1-6 атомами углерода в алкиле, алкил-NR¹SO₂R² с 1-6 атомами углерода в алкиле, тетрагидрофуранилоксиметил, тетрагидрофуранилметоксиметил, O(СН₂)-3,5-диметил-1,2-оксазол-4-ил, O(СН₂)₂-O(3,5-диметоксипиримидин-2-ил, O(СН₂)-5-пирролидин-2-он или O(СН₂)-5-2,4-диметил-2,4-дигидро-3Н-1,2,4-триазол-3-он,

R¹ означает водород, алкил с 1-6 атомами углерода, алкенил с 2-6 атомами углерода, алкинил с 2-6 атомами углерода, циклоалкил с 3-6 атомами углерода, циклоалкилалкил с 3-6 атомами углерода в циклоалкиле и 1-6 атомами углерода в алкиле, фенил или фенилалкил с 1-6 атомами углерода в алкиле, причем семь последних остатков замещены s остатками, выбранными из группы, включающей циано, галоген, нитро, родано, OR³, S(O)_nR⁴, N(R³)₂, NR³OR³, COR³, OCOR³, SCOR³, NR³COR³, CO₂R³, COSR³, CON(R³)₂ и алкоксиалкоксикарбонил с 1-4 атомами углерода в алкокси и 2-6 атомами углерода в алкоксикарбониле,

R² означает алкил с 1-6 атомами углерода, алкенил с 2-6 атомами углерода, алкинил с 2-6 атомами углерода, циклоалкил с 3-6 атомами углерода, циклоалкилалкил с 3-6 атомами углерода в циклоалкиле и 1-6 атомами углерода в алкиле, фенил или фенилалкил с 1-6 атомами углерода в алкиле, причем семь последних остатков замещены s остатками, выбранными из группы, включающей циано, галоген, нитро, родано, OR³, S(O)_nR⁴, N(R³)₂, NR³OR³, COR³, OCOR³, SCOR³, NR³COR³, CO₂R³, COSR³, CON(R³)₂ и алкоксиалкоксикарбонил с 1-4 атомами углерода в алкокси и 2-6 атомами углерода в алкоксикарбониле,

R³ означает водород, алкил с 1-6 атомами углерода, алкенил с 2-6 атомами углерода или алкинил с 2-6 атомами углерода,

R⁴ означает алкил с 1-6 атомами углерода, алкенил с 2-6 атомами углерода или алкинил с 2-6 атомами углерода,

n означает 0, 1 или 2,

s означает 0, 1, 2 или 3,

Особенно предпочтительными являются соединения общей формулы (I), в которой:

R означает водород, алкил с 1-6 атомами углерода, циклоалкил с 3-7 атомами углерода, галогеналкил с 1-6 атомами углерода, алкокси с 1-6 атомами углерода, галогеналкокси с 1-6 атомами углерода, циано, нитро, метилсульфенил, метилсульфинил, метилсульфонил, ацетиламино, бензоиламино, метоксикарбонил, этоксикарбонил, бензоил, метилкарбонил, пиперидинилкарбонил, трифторметилкарбонил, галоген, амино, аминокарбонил, метиламинокарбонил, диметиламинокарбонил или метоксиметил,

Х и Z независимо друг от друга соответственно означают нитро, галоген, циано, алкил с 1-6 атомами углерода, галогеналкил с 1-6 атомами углерода, циклоалкил с 3-6 атомами углерода, OR¹, S(O)_nR², алкил-S(O)_NR² с 1-6 атомами углерода в алкиле, алкил-OR¹ с 1-6 атомами углерода в алкиле, алкил-CON(R¹)₂ с 1-6 атомами углерода в алкиле, алкил-SO₂N(R¹)₂ с 1-6 атомами углерода в алкиле, алкил-NR¹COR¹ с 1-6 атомами углерода в алкиле, алкил-NR¹SO₂R² с 1-6 атомами углерода в алкиле или 1,2,4-триазол-1-ил,

Y означает нитро, галоген, циано, алкил с 1-6 атомами углерода, галогеналкил с 1-6 атомами углерода, OR¹, S(O)_nR², SO₂N(R¹)₂, NR¹SO₂R², NR¹COR¹, алкил-S(O)_nR² с 1-6 атомами углерода в алкиле, алкил-OR¹ с 1-6 атомами углерода в алкиле, алкил-CON(R¹)₂ с 1-6 атомами углерода в алкиле, алкил-SO₂N(R¹)₂ с 1-6 атомами углерода в алкиле, алкил-NR¹COR¹ с 1-6 атомами углерода в алкиле, алкил-NR¹SO₂R² с 1-6 атомами углерода в алкиле, тетрагидрофуранилоксиметил, тетрагидрофуранилметоксиметил, O(СН₂)-3,5-диметил-1,2-оксазол-4-ил, O(СН₂)₂-O(3,5-диметоксипиримидин-2-ил, O(СН₂)-5-пирролидин-2-он или O(СН₂)-5-2,4-диметил-2,4-дигидро-3Н-1,2,4-триазол-3-он,

R¹ означает водород, алкил с 1-6 атомами углерода, алкенил с 2-6 атомами углерода, алкинил с 2-6 атомами углерода, циклоалкил с 3-6 атомами углерода, циклоалкилалкил с 3-6 атомами углерода в циклоалкиле и 1-6 атомами углерода в алкиле, фенил или фенилалкил с 1-6 атомами углерода в алкиле, причем семь последних остатков замещены s остатками, выбранными из группы, включающей галоген и OR³,

R² означает алкил с 1-6 атомами углерода, циклоалкил с 3-6 атомами углерода или циклоалкилалкил с 3-6 атомами углерода в циклоалкиле и 1-6 атомами углерода в алкиле, причем три последних остатков замещены s остатками, выбранными из группы, включающей галоген и OR³,

R³ означает водород или алкил с 1-6 атомами углерода,

n означает 0, 1 или 2,

s означает 0, 1, 2 или 3,

Особенно предпочтительными являются также соединения общей формулы (I), в которой

R означает водород, алкил с 1-6 атомами углерода, циклоалкил с 3-7 атомами углерода, галогеналкил с 1-6 атомами углерода, алкокси с 1-6 атомами углерода, галогеналкокси с 1-6 атомами углерода, циано, нитро, метилсульфенил, метилсульфинил, метилсульфонил, ацетиламино, бензоиламино, метоксикарбонил, этоксикарбонил, бензоил, метилкарбонил, пиперидинилкарбонил, трифторметилкарбонил, галоген, амино, аминокарбонил, метиламинокарбонил, диметиламинокарбонил или метоксиметил,

Х и Z независимо друг от друга соответственно означают нитро, галоген, циано, алкил с 1-6 атомами углерода, галогеналкил с 1-6 атомами углерода, циклоалкил с 3-6 атомами углерода, OR¹, S(O)_nR², алкил-S(O)_nR² с 1-6 атомами углерода в алкиле, алкил-OR¹ с 1-6 атомами углерода в алкиле, алкил-CON(R¹)₂ с 1-6 атомами углерода в алкиле, алкил-SO₂N(R¹)₂ с 1-6 атомами углерода в алкиле, алкил-NR¹COR¹ с 1-6 атомами углерода в алкиле, алкил-NR¹SO₂R² с 1-6 атомами углерода в алкиле или 1,2,4-триазол-1-ил,

Y означает S(O)_nR², 4,5-дигидро-1,2-оксазол-3-ил, 5-цианометил-4,5-дигидро-1,2-оксазол-3-ил или 5-метоксиметил-4,5-дигидро-1,2-окса-зол-3-ил,

R¹ означает водород, алкил с 1-6 атомами углерода, алкенил с 2-6 атомами углерода, алкинил с 2-6 атомами углерода, циклоалкил с 3-6 атомами углерода, циклоалкилалкил с 3-6 атомами углерода в циклоалкиле и 1-6 атомами углерода в алкиле, фенил или фенилалкил с 1-6 атомами углерода в алкиле, причем семь последних остатка замещены s остатками, выбранными из группы, включающей галоген и OR³,

R² означает алкил с 1-6 атомами углерода, циклоалкил с 3-6 атомами углерода или циклоалкилалкил с 3-6 атомами углерода в циклоалкиле и 1-6 атомами углерода в алкиле, причем три последних остатка замещены s остатками, выбранными из группы, включающей галоген и OR³,

R³ означает водород или алкил с 1-6 атомами углерода,

n означает 0, 1 или 2,

s означает 0,1,2 или 3,

В отсутствие особых указаний заместители и индексы во всех приведенных ниже формулах такие, как указаны выше для формулы (I).

Предлагаемые в изобретении соединения могут быть получены, например, приведенным на схеме 1 методом, предусматривающим катализируемое основанием превращение хлорангидрида бензойной кислоты формулы (II) с4-амино-1,2,5-оксадиазолом формулы (III):

Схема 1

Хлорангидриды бензойной кислоты формулы (II) и лежащие в их основе бензойные кислоты в принципе известны и могут быть получены, например, методами, приведенными в патенте США US 6376429 В1, а также в европейских патентах ЕР 1585742 А1 и ЕР 1202978 А1,

Предлагаемые в изобретении соединения могут быть получены также приведенным на схеме 2 методом, предусматривающим превращение бензойной кислоты формулы (IV) с 4-амино-1,2,5-оксадиазолом формулы (III):

Схема 2

Для активирования можно использовать удерживающие воду реагенты, которые обычно используют для осуществления реакций амидирования, например, такие как 1,1'-карбонилдиимидазол, дициклогексилкарбодиимид, 2,4,6-трипропил-1,3,5,2,4,6-триоксатрифосфинан-2,4,6-триоксид и другие.

В качестве 4-амино-1,2,5-оксадиазолы формулы (III) используют коммерчески доступные вещества или продукты, которые могут быть получены известными из литературы методами.

Так, например, 3-алкил-4-амино-1,2,5-оксадиазолы могут быть получены методом, описанным в Russian Chemical Bulletin, Int. Ed., том 54, N 4, сс. 1032-1037 (2005), из эфиров β-кетокислот:

Остатком R в указанных выше формулах является, например, алкильный или фенильный остаток. 3-Арил-4-амино-1,2,5-оксадиазолы могут быть синтезированы, например, методами, описанными в Russian Chemical Bulletin, 54(4), 1057-1059, (2005) или Indian Journal of Chemistry, Section B: Organic Chemistry Including Medicinal Chemistry, 26B(7), 690-2, (1987):

3-Амино-4-галоген-1,2,5-оксадиазолы могут быть получены, например, методом, описанным в Heteroatom Chemistry 15(3), 199-207 (2004), из коммерчески доступного 3,4-диамино-1,2,5-оксадиазола:

Нуклеофильные остатки R могут быть введены в 3-амино-1,2,5-окса-диазолы общей формулы (V), как описано в Journal of Chemical Research, Synopses, (6), 190, 1985, Izvestiya Akademii Nauk SSSR, Seriya Khimicheskaya, (9), 2086-8, 1986, или Russian Chemical Bulletin (Translation of Izvestiya Akademii Nauk, Seriya Khimicheskaya), 53(3), 596-614, 2004, путем замещения отщепляемой группы L:

Серии соединений формулы (I) и/или их солей, которые могут быть синтезированы в соответствии с указанными выше реакциями, можно получать также в ручном, частично автоматизированном или полностью автоматизированном параллелизованном режиме. При этом автоматизировать можно, например, осуществление реакций, а также переработку или очистку продуктов, соответственно промежуточных соединений. В общем случае речь идет о технологии, описанной, например, в D. Tiebes, Combinatorial Chemistry-Synthesis, Analysis, Screening (издатель Günther Jung), издательство Wiley, 1999, cc. 1-34,

Для параллелизованного осуществления реакций и переработки можно использовать коммерчески доступные устройства, например реакционные блоки Calpyso фирмы Barnstead International (Дубьюк, Айова 52004-0797, США), реакционные станции фирмы Radleys (Shirehill, Saffron Walden, Эссекс, CB 11 3AZ, Англия) или автоматизированные рабочие станции MultiPROBE фирмы Perkin Elmar (Waltham, Массачусетс 02451, США). Для параллелизованной очистки соединений общей формулы (I) и их солей, соответственно образующихся в процессе синтеза промежуточных продуктов, можно использовать, в частности, хроматографическую аппаратуру, например, фирмы ISCO, Inc., 4700 (Superior Street, Линкольн, NE 68504, США).

Указанная аппаратура позволяет осуществлять производственный процесс в модульном режиме, в соответствии с которым отдельные рабочие стадии автоматизированы, однако промежуточные операции подлежат реализации в ручном режиме. Этого можно избежать благодаря частично или полностью интегрированным системам автоматизации, в случае использования которых соответствующие модули обслуживают, например, роботы. Подобные системы автоматизации поставляет, например, фирма Caliper (Гопкинтон, МА 01748, США).

Реализации отдельных или нескольких стадий синтеза может способствовать использование поддерживаемых полимерами реагентов/очищающих смол. Ряд соответствующих экспериментальных протоколов приведен в специальной литературе, например, в ChemFiles, том 4, № 1, Polymer-Supported Scavengers and Reagents for Solution-Phase Synthesis (фирма Sigma-Aldrich).

Помимо указанных выше методов синтез соединений общей формулы (I) и их солей полностью или частично можно осуществлять методами, предусматривающими твердофазную поддержку. С этой целью все или некоторые промежуточные стадии синтеза или один адаптированный к соответствующей технологии синтез привязывают к синтетической смоле. Методы синтеза с твердофазной поддержкой подробно описаны в специальной литературе (смотри, например, Barry A. Bunin "The Combinatorial Index", издательство Academic Press, 1998, а также Combinatorial Chemistry-Synthesis, Analysis, Screening (издатель Günther Jung), издательство Wiley, 1999). Использование методов синтеза с твердофазной поддержкой допускается рядом известных из литературы протоколов, которые, в свою очередь, могут быть реализованы в ручном или автоматизированном режиме. Реакции можно осуществлять, например, в соответствии с технологией IRORI в микрореакторах фирмы Nexus Biosystems, 12140 Community Road, Poway, CA 92064, США.

Реализацию отдельных или нескольких стадий синтеза как в твердой, так и в жидкой фазе можно поддерживать благодаря использованию микроволновой технологии. Ряд соответствующих экспериментальных протоколов приводится в специальной литературе (см., например, Microwaves in Organic and Medicinal Chemistry (издатели С.О. Kappe и A. Stadler), издательство Wiley, 2005).

В результате синтеза соединений формулы (I) и их солей указанными выше методами получают серии веществ, которые называют библиотеками. Объектом настоящего изобретения являются также библиотеки, которые включают по меньшей мере два соединения формулы (I) и их соли.

Предлагаемые в изобретении соединения формулы (I) (и/или их соли), которые в нижеследующем описании называют предлагаемыми в изобретении соединениями, обладают отличной гербицидной активностью по отношению к широкому спектру экономически важных однодольных и двудольных однолетних сорных растений. Кроме того, указанные действующие вещества хорошо пригодны для борьбы с многолетними сорными растениями, дающими побеги из ризом, корневых стержней или других многолетних органов.

Таким образом, объектом настоящего изобретения является также способ уничтожения нежелательных растений или регуляции роста и развития растений предпочтительно в растительных культурах, в соответствии с которым одно или несколько предлагаемых в изобретении соединений наносят на растения (например, сорные растения, такие как однодольные или двудольные сорняки или нежелательные культурные растения), семенной материал (например, зерна, семена или органы вегетативного размножения, такие как клубни или части побегов с почками) или на поверхность почвы, в которой растут растения (например, на посевную площадь). При этом предлагаемые в изобретении соединения можно наносить, например, методом предпосевной обработки (при необходимости также путем введения в почву), а также методом довсходовой или послевсходовой обработки. Ниже в качестве примеров приведены отдельные представители однодольных и двудольных сорных растений, рост которых можно контролировать посредством предлагаемых в изобретении соединений, без ограничения возможных сорных растений указанными перечнями.

Однодольные сорные растения следующих родов: Aegilops (эгилопс), Адгоругоп (житняк), Agrostis (полевица), Alopecurus (лисохвост), Арега (бесснежник), Avena (овсюг), Brachiaha (ветвянка), Bromus (костер), Cenchrus (ценхрус), Commelina (коммелина), Cynodon (свинорой), Cyperus (сыть), Dactyloctenium (трава семейства злаковых), Digitaria (росичка), Echinochloa (ежовник), Eleochahs (болотница), Eleusine (элевсина), Eragrostis (эрагростис, полевичка), Eriochloa (шерстняк), Festuca (овсянница), Fimbristylis (фимбристилис), Heteranthera (гетерантера), Imperata (солодка), Ischaemum (бородач), Leptochloa (лептохлоа), Lolium (плевел), Monochoria (монохория), Panicum (просо), Paspalum (гречка), Phalaris (канареечник), Phleum (тимофеевка), Роа (мятлик), Rottboellia (пырей ползучий), Sagittaria (стрелолист), Scirpus (камыш), Setaha (щетинник), Sorghum (сорго).

Двудольные сорные растения следующих родов: Abutilon (абутилон), Amaranthus (амарант), Ambrosia (амброзия), Anoda (анода), Anthemis (пупавка), Aphanes (афанус), Artemisia (полынь), Atriplex (лебеда), Bellis (маргаритка), Bidens (череда), Capsella (сумочник), Carduus (чертополох), Cassia (кассия), Centaurea (василек), Chenopodium (марь), Cirsium (бодяк), Convolvulus (вьюнок), Datura (дурман), Desmodium (десмодиум), Emex (эмекс), Erysmium (желтушник), Euphorbia (молочай), Galeopsis (пикульник), Galinsoga (галинзога), Galium (подмаренник), Hibiscus (гибискус, китайская роза), Ipomoea (ипомея), Kochia (кохия), Lamium (яснотка), Lepidium (клоповник), Lindernia (линдерния), Matricaria (матрикария), Mentha (мята), Mercurialis (полесник), Mullugo (подмаренник мягкий), Myosotis (незабудка), Papaver (мак), Pharbitis (фарбитис), Plantago (подорожник), Polygonum (горец), Portulaca (портулак), Ranunculus (лютик), Raphanus (редька дикая), Ronppa (жерушник), Rotala (ротала), Rumex (щавель), Salsola (курайчи), Senecio (крестовник), Sesbania (сесбания), Sida (ключиа), Sinapis (горчица), Solanum (паслен), Sonchus (осот), Sphenoclea (сфеноклея), Stellana (звездчатка), Taraxacum (одуванчик), Thiaspi (ярутка), Trifolium (клевер), Uthca (крапива), Veronica (вероника), Viola (фиалка), Xanthium (дурнишник).

Нанесение предлагаемых в изобретении соединений на поверхность почвы перед прорастанием обеспечивает полное предотвращение всхода побегов сорных растений, или сорняки вырастают до фазы семядолей, однако затем их рост прекращается, и по истечении определенного периода после всхода, составляющего от трех до четырех недель, они гибнут.

В случае нанесения действующих веществ методом послевсходовой обработки на зеленые части сорных растений их рост прекращается, то есть растения остаются на той стадии развития, на которой они находились в момент нанесения действующих веществ, или спустя определенное время они гибнут, что позволяет на чрезвычайно ранней стадии роста надежно устранять вредную для культурных растений конкуренцию с сорняками.

Предлагаемые в изобретении соединения характеризуются отличной гербицидной активностью по отношению к однодольным и двудольным сорным растениям и при этом, в зависимости от структуры и вносимого количества, наносят несущественный вред или вообще не наносят ущерба экономически важным культурным растениям, например, двудольным культурам, представителям следующих родов: арахис, сахарная свекла, капуста, огурцы, тыква, подсолнечник, морковь, соя, хлопчатник, ипомея, латук, лен, томаты, табак, фасоль, горох, паслен и вика, или однодольным культурам, представителям следующих родов: лук, ананас, спаржа, овес, ячмень, рис, просо, сахарный тростник, секале, сорго, тритикале, пшеница, кукуруза, в особенности кукуруза и пшеница. В связи с этим предлагаемые в изобретении соединения отлично пригодны для селективной борьбы с нежелательным ростом растений в растительных культурах, таких как сельскохозяйственные полезные растения или декоративные растения.

Кроме того, предлагаемые в изобретении соединения (в зависимости от структуры и вносимого количества) отлично пригодны для регулирования роста и развития культурных растений. Они оказывают регулирующее влияние на характерный для растений обмен веществ, а, следовательно, их можно использовать для целенаправленного воздействия на компоненты растений и облегчения уборки урожая, например, путем десиккации и укорочения стеблей. Наряду с этим предлагаемые в изобретении соединения пригодны также для общего регулирования и подавления нежелательного вегетативного развития растений, не приводящего при этом к их гибели. Подавление вегетативного развития имеет большое значение для многих однодольных и двудольных культур, поскольку оно позволяет, например, уменьшить или полностью предотвратить полегание.

В связи с тем, что предлагаемые в изобретении действующие вещества обладают гербицидным действием и способностью регулировать развитие растений, их можно использовать также для уничтожения сорных растений в культурах растений, измененных методами генной технологии или путем обычного мутагенеза. Трансгенные растения, как правило, характеризуются особенно благоприятными свойствами, например, стойкостью к воздействию определенных пестицидов, прежде всего определенных гербицидов, а также резистентностью к болезням растений или их возбудителям, в частности, определенным насекомым или микроорганизмам, таким как грибки, бактерии или вирусы. Другие особые свойства трансгенных растений касаются, например, собираемого урожая в смысле количества, качества, пригодности к хранению, состава и присутствия особых ингредиентов. Так, например, известны трансгенные растения с повышенным содержанием крахмала или измененным качеством крахмала, а также трансгенные растения с другим составом жирных кислот в собранном урожае.

Предлагаемые в изобретении соединения предпочтительно можно использовать в экономически важных трансгенных культурах полезных и декоративных растений, например, в зерновых культурах, таких как пшеница, ячмень, рожь, овес, просо, рис и кукуруза, а также в овощных культурах, таких как сахарная свекла, хлопок, соя, рапс, картофель, томаты, горох и другие. Предлагаемые в изобретении соединения предпочтительно можно использовать в качестве гербицидов в культурах полезных растений, которые обладают устойчивостью по отношению к гербицидам с фитотоксическим действием, соответственно в культурах, подобная устойчивость которым придана благодаря использованию генных технологий.

Предпочтительным является применение предлагаемых в изобретении соединений или их солей в экономически важных трансгенных культурах полезных и декоративных растений, например, в зерновых культурах, таких как пшеница, ячмень, рожь, овес, просо, рис, маниок и кукуруза, а также в овощных культурах, как сахарная свекла, хлопок, соя, рапс, картофель, томаты, горох и другие. Предлагаемые в изобретении соединения предпочтительно можно использовать в качестве гербицидов в культурах полезных растений, которые обладают устойчивостью по отношению к гербицидам с фитотоксическим действием, соответственно в культурах, подобная устойчивость которым придана благодаря использованию генных технологий.

Обычными методами создания новых растений, которые обладают модифицированными свойствами по сравнению с распространенными до последнего времени растениями, являются, например, классические методы селекции и получение мутантов. В качестве альтернативы новые растения с измененными свойствами можно создавать с помощью генной технологии (см., например, европейские заявки на патент ЕР-А-0221044 и ЕР-А-0131624). Описаны, например, следующие возможные варианты:

- изменение культурных растений методами генной технологии с целью модифицирования синтезируемого в них крахмала (смотри, например, международные заявки WO 92/11376, WO 92/14827 и WO 91/19806),

- трансгенные культурные растения, которые обладают устойчивостью по отношению к определенным гербицидам типа глуфосината (смотри, например, европейские заявки на патент ЕР-А-0242236 и ЕР-А-242246), глифосата (международная заявка WO 92/00377) или сульфонилкарбамидов (европейская заявка на патент ЕР-А-0257993, заявка США на патент US-A-5013659),

- трансгенные культурные растения, например, хлопок, способные продуцировать токсины Bacillus thuringiensis (Bt-токсины), которые придают растениям устойчивость по отношению к определенным вредителям (европейские заявки на патент ЕР-А-0142924 и ЕР-А-0193259),

- трансгенные культурные растения с модифицированным составом жирных кислот (международная заявка WO 91/13972),

- измененные методами генной технологии культурные растения с новыми ингредиентами или вторичными веществами, например, новые фитоалексины, которые обусловливают повышенную устойчивость к болезням (европейские заявки на патент ЕР-А-309862 и ЕР-А-0464461),

- измененные методами генной технологии растения с менее интенсивным фотодыханием, которые отличаются повышенной урожайностью и повышенной стрессовой толерантностью (европейская заявка на патент ЕР-А-0305398),

- трансгенные культурные растения, которые продуцируют фармацевтически или диагностически важные протеины (так называемый молекулярный фарминг),

- трансгенные культурные растения, которые отличаются повышенной урожайностью или более высоким качеством,

- трансгенные культурные растения, которые обладают, например, комбинацией указанных выше новых свойств (последовательностью генов).

В принципе известно множество методов молекулярной биологии, которыми можно создавать новые трансгенные растения с измененными свойствами (смотри, например, I. Potrykus, G. Spangenberg (издатели) Gene Transfer to Plants, Springer Lab Manual, 1995, издательство Springer, Берлин, Гейдельберг, или Christou, "Trends in Plant Science", 1, 1996, сс. 423-431).

Для осуществления подобных операций методами генной технологии в плазмиду можно вводить молекулы нуклеиновой кислоты, которые допускают возможность мутагенеза или изменения последовательностей благодаря рекомбинации ДНК-последовательностей. Используя стандартные методы, например, можно выполнять катионный обмен, удалять фрагменты последовательностей, а также добавлять природные или синтетические последовательности. Для соединения фрагментов ДНК друг с другом к ним можно присоединять адаптеры или линкеры (смотри, например, Sambrook и другие, 1989, Molecular Cloning, A Laboratory Manual, 2-е издание, Cold Spring Harbor Laboratory Press, Cold Spring Harbor, Нью-Йорк; или Winnacker "Gene und Klone", VCH Вейнгейм, 2-е издание, 1996).

Растительные клетки с пониженной активностью генного продукта можно получать, например, путем экспрессии по меньшей мере одной соответствующей антисмысловой ДНК, смысловой ДНК для достижения эффекта косупрессии или по меньшей мере одного рибозима соответствующей конструкции, который расщепляет специфический транскрипт указанного генного продукта. Для этой цели можно использовать ДНК-молекулы, которые содержат как общую кодирующую последовательность генного продукта, включая возможно присутствующие фланкирующие последовательности, так и ДНК-молекулы, которые содержат лишь фрагменты кодирующей последовательности, которые должны обладать длиной, достаточной для обеспечения антисмыслового эффекта в клетках. Возможным является также использование последовательностей ДНК, которые обладают высокой степенью гомологии с кодирующими последовательностями генного продукта, однако не являются совершенно идентичными.

При экспрессии молекул нуклеиновой кислоты в растения синтезированный протеин может быть локализован в любом компартменте растительной клетки. Однако для обеспечения локализации в определенном компартменте кодирующую область, например, можно соединять с последовательностями ДНК, которые обеспечивают локализацию в определенном компартменте. Подобные последовательности известны специалистам (см., например, Braun и другие, EMBO J., 11 (1992), 3219-3227, Wolter и другие, Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 85 (1988), 846-850, Sonnewald и другие, Plant J., 1 (1991), 95-106). Экспрессию молекул нуклеиновой кислоты можно осуществлять также в органеллы растительных клеток.

Трансгенные растительные клетки можно регенерировать известными методами до полных растений. Под трансгенными растениями в принципе подразумевают растения любых видов, то есть как однодольные, так и двудольные растения.

Так, например, могут быть получены трансгенные растения, свойства которых изменены путем сверхэкспрессии, супрессии или ингибирования гомологических (то есть природных) генов или последовательностей генов или экспрессии гетерологических (то есть чужеродных) генов или последовательностей генов.

Предлагаемые в изобретении соединения предпочтительно можно использовать в трансгенных культурах, которые обладают устойчивостью по отношению к регуляторам роста, например, таким как дикамба, или по отношению к гербицидам, которые подавляют эссенциальные ферменты растений, например, ацетолактатсинтазы, EPSP синтазы, глутаминсинтазы или гидроксифенилпируватдиоксигеназы, соответственное по отношению к гербицидам из группы сульфонилкарбамидов, глифосатов, глуфосинатов или бензоилизоксазолов и аналогичных действующих веществ.

В случае применения предлагаемых в изобретении действующих веществ в трансгенных культурах помимо наблюдаемых в других культурах воздействий на сорные растения часто обнаруживают воздействия, специфичные для применения в соответствующей трансгенной культуре, например, изменение или особое расширение спектра сорных растений, которые могут быть уничтожены, изменение вносимых количеств действующих веществ, особенно высокая сочетаемость действующих веществ с гербицидами, по отношению к которым устойчива трансгенная культура, а также влияние на рост и урожайность трансгенных культурных растений.

Таким образом, объектом настоящего изобретения является также применение предлагаемых в изобретении соединений в качестве гербицидов для уничтожения сорных растений в трансгенных культурных растениях.

Предлагаемые в изобретении соединения можно применять в виде смачивающихся порошков, эмульгируемых концентратов, распыляемых растворов, пылевидных средств или гранулятов в обычных препаратах. В соответствии с этим объектом изобретения являются также гербициды и средства для регулирования роста растений, которые содержат предлагаемые в изобретении соединения.

Предлагаемым в изобретении соединениям в зависимости от заданных биологических и/или физико-химических характеристик можно придавать варьируемую форму. Возможными формами являются, например, смачивающиеся порошки, водорастворимые порошки, водорастворимые концентраты, эмульгируемые концентраты, эмульсии, в частности, эмульсии типа «масло в воде» или «вода в масле», распыляемые растворы, суспензионные концентраты, дисперсии на масляной или водной основе, смешиваемые с маслом растворы, капсулированные суспензии, пылевидные препараты, протравители, грануляты для разбрасывания или внесения в почву, гранулированные продукты в виде микрогранулятов, а также распыляемых, суспензионных, адсорбционных, вододиспергируемых или водорастворимых грануляты, ULV-препараты, микрокапсулы и воска. Указанные выше отдельные типы препаратов в принципе известны и описаны, например, в Winnacker-Küchler, "Chemische Technologie", том 7, издательство С. Hanser, Мюнхен, 4-е издание, 1986; Wade van Valkenburg, "Pesticide Formulations", издательство Marcel Dekker, Нью-Йорк, 1973; справочник К. Martens, "Spray Drying", 3-е издание, 1979, издательство G. Goodwin Ltd., Лондон.

Необходимые для приготовления препаратов вспомогательные компоненты, такие как инертные материалы, поверхностно-активные вещества, растворители и другие добавки, также известны и описаны, например, в следующих изданиях: Watkins, "Handbook of Insecticide Dust Diluents and Carriers", 2-е издание, издательство Darland Books; Caldwell N.J., H.v. Olphen, "Introduction to Clay Colloid Chemistry", 2-е издание, издательство J. Wiley & Sons, Нью-Йорк; С. Marsden, "Solvents Guide", 2-е издание, издательство Interscience, Нью-Йорк, 1963; McCutcheon's "Detergents and Emulsifiers Annual", MC Publ. Corp., Ridgewood N.J„ Sisley and Wood, "Encyclopedia of Surface Active Agents", Chem. Publ. Co. Inc., Нью-Йорк, 1964; Schönfeldt, "Grenzflächenaktive Äthylenoxidaddukte", издательство Wiss. Verlagsgesell., Штутгарт, 1976; Winnacker-Küchler, "Chemische Technologie", том 7, издательство С. HanserVerlag Munchen, 4-е издание, 1986.

Возможны также комбинации указанных препаратов с другими пестицидно активными веществами, например, такими как инсектициды, акарициды, гербициды и фунгициды, а также комбинации с защитными средствами (антидотами), удобрениями и/или регуляторами роста, например, комбинации в виде готовых препаратов или приготовляемых в емкости смесей. Пригодными защитными средствами являются, например, мефенпир-диэтил, ципросульфамид, изоксадифен-этил, клоквинтоцет-мексил и дихлормид.

Смачивающимися порошками являются равномерно диспергируемые в воде препараты, которые помимо действующего вещества, а также разбавляющего или инертного вещества содержат поверхностно-активные вещества ионного и/или неионного типа (смачивающие агенты, диспергаторы), например полиоксиэтилированные алкилфенолы, полиоксиэтилированные жирные спирты, полиоксиэтилированные алифатические амины, полигликольсульфаты жирных спиртов, алкансульфонаты, алкилбензол-сульфонаты, лигнинсульфокислый натрий, 2,2'-динафтилметан-6,6'- дисульфокислый натрий, дибутилнафталинсульфокислый натрий или олеоилметилтауриновокислый натрий. Для получения смачивающихся порошков гербицидные действующие вещества подвергают тонкому измельчению, например, в обычных устройствах, таких как молотковые, воздуходувные или воздухоструйные мельницы, и одновременно или после измельчения смешивают со вспомогательными компонентами.

Эмульгируемые концентраты получают путем растворения действующего вещества в органическом растворителе, например бутаноле, циклогексаноне, диметилформамиде, ксилоле или более высококипящих ароматических соединениях, углеводородах или смесях органических растворителей при добавлении одного или нескольких поверхностно-активных веществ ионного и/или неионного типа (эмульгаторов). В качестве эмульгаторов можно использовать, например, алкиларилсульфокислые кальциевые соли, такие как додецилбензолсульфонат кальция, или неионные эмульгаторы, такие как сложные эфиры полигликолей и жирных кислот, алкиларилполигликоли, алифатические полигликоли, продукты конденсации пропиленоксида с этиленоксидом, простые алкилполиэфиры, сложные эфиры сорбита, например, эфиры сорбита и жирных кислот, или сложные полиэфиры на основе этиленоксида и сорбита, например полиэфиры полиоксиэтиленсорбита и жирных кислот.

Пылевидные препараты получают путем размола действующего вещества с тонко распределенными твердыми веществами, например, тальком, природными глинами, такими как каолин, бентонит и пирофиллит, или диатомовой землей.

Суспензионные концентраты могут быть на водной или масляной основе. Их можно получать, например, путем мокрого измельчения в обычных бисерных мельницах и при необходимости добавления поверхностно-активных веществ, например, таких как указаны выше.

Эмульсии, например эмульсии типа «масло в воде», можно получать, например, с помощью мешалок, коллоидных мельниц и/или статических смесителей с использованием водных органических растворителей и при необходимости добавляемых поверхностно-активные веществ, например, таких как указаны выше.

Грануляты можно получать путем распыления действующего вещества на адсорбционно-способный гранулированный инертный материал или нанесения концентратов действующих веществ посредством клеящих веществ, например, поливинилового спирта, натриевой соли полиакриловой кислоты или минеральных масел, на поверхность носителей, таких как песок, каолиниты или гранулированный инертный материал. Пригодные действующие вещества, при необходимости в смеси с удобрениями, можно гранулировать также методами, обычно используемыми для изготовления гранулированных удобрений.

Вододиспергируемые грануляты, как правило, получают обычными методами, такими как распылительная сушка, гранулирование в кипящем слое, дисковое гранулирование, смешивание посредством высокоскоростных смесителей и экструзия без твердого инертного материала.

Информация по поводу производства гранулятов методами дискового гранулирования, гранулирования в кипящем слое, экструзии и распылительной сушки приведена, например, в справочнике "Spray-Drying Handbook", 3-е издание, 1979, издательство G. Goodwin Ltd., Лондон; J.E. Browning, "Agglomeration", Chemical and Engineering, 1967, cc. 147 и следующие; "Perry's Chemical Engineer's Handbook", 5-е издание, издательство McGraw-Hill, Нью-Йорк, 1973, cc. 8-57,

Дополнительные подробности относительно приготовления препаратов средств защиты растений приведены, например, в G.C. Klingman, 'Weed Control as a Science", издательство John Wiley and Sons, Inc., Нью-Йорк, 1961, cc. 81-96, а также J.D. Freyer, S.A. Evans, "Weed Control Handbook", 5-e издание, издательство Blackwell Scientific Publications, Оксфорд, 1968, cc. 101-103,

Агрохимические препараты, как правило, содержат от 0,1 до 99 % мас., в частности, от 0,1 до 95 % мас. предлагаемых в изобретении соединений.

Примерное содержание действующего вещества в смачивающихся порошках составляет, например, от 10 до 90 % мас. (остаток до 100 % мас. приходится на обычные рецептурные компоненты). Примерное содержание действующего вещества в эмульгируемых концентратах может составлять от 1 до 90 % мас., предпочтительно от 5 до 80 % мас. Пылевидные препараты содержат от 1 до 30 % мас., чаще всего предпочтительно от 5 до 20 % мас. действующего вещества, тогда как примерное содержание действующего вещества в распыляемых растворах составляет от 0,05 до 80 % мас., предпочтительно от 2 до 50 % мас. Содержание действующего вещества в вододиспергируемых гранулятах отчасти определяется состоянием активного соединения (жидкое или твердое) и используемыми для гранулирования вспомогательными компонентами, наполнителями и так далее. Содержание действующего вещества в вододиспергируемых гранулятах, составляет, например, от 1 до 95 % мас., предпочтительно от 10 до 80 % мас.

Кроме того, указанные препараты действующих веществ при необходимости содержат соответствующие аппреты, смачиватели, диспергаторы, эмульгаторы, средства для улучшения проникания, консерванты, антифризы, растворители, наполнители, носители, красители, антивспениватели, средства для уменьшения испарения, а также регуляторы рН и вязкости.

Указанные препараты можно комбинировать также с другими пестицидно активными веществами, например инсектицидами, акарицидами, гербицидами, фунгицидами, а также с защитными средствами, удобрениями и/или регуляторами роста, получая, например, готовые или смешиваемые в емкости комбинации.

В качестве партнеров для комбинирования с предлагаемыми в изобретении соединениями (приготовления готовых или смешиваемых в емкости препаратов) можно использовать, например, известные действующие вещества, действие которых основано, например, на ингибировании ацето-лактат-синтазы, ацетил-СоА-карбоксилазы, целлюлоза-синтазы, енолпирувилшикамат-3-фосфатсинтазы, глутамин-синтетазы, п-гидроксифенил-пируват-диоксигеназы, фитиндесатуразы, фотосистемы I, фотосистемы II или протопорфириноген-оксидазы, и которые описаны, например, в Weed Research 26 (1986) 441-445 или "The Pesticide Manual", 14-е издание, The British Crop Protection Council and the Royal Soc. of Chemistry, 2003, и цитируемой в них литературе. К известным гербицидам или регуляторам роста растений, которые можно комбинировать с предлагаемыми в изобретении соединениями, относятся, например, приведенные ниже действующие вещества (для их обозначения используют обычные названия согласно номенклатуре Международной организации по стандартизации (ISO), химические названия или кодовые номера), под которыми подразумевают любые формы, включая кислоты, соли, эфиры и изомеры, такие как стереоизомеры и оптические изомеры. Речь при этом идет, например, об одной, а иногда также о нескольких формах применения:

ацетохлор, ацибензолар, ацибензолар-S-метил, ацифлуорфен, ацифлу-орфен-натрий, аклонифен, алахлор, аллидохлор, аллоксидим, аллокси дим-натрий, аметрин, амикарбазон, амидохлор, амидосульфурон, амино-пиралид, амитрол, аммонийсульфамат, анцимидол, анилофос, асулам, ат-разин, азафенидин, азимсульфурон, азипротрин, ВАН-043, BAS-140H, BAS-693H, BAS-714H, BAS-762H, BAS-776H, BAS-800H, бефлубутамид, беназолин, беназолин-этил, бенкарбазон, бенфлуралин, бенфуресат, бен-сулид, бенсульфурон-метил, бентазон, бензфендизон, бензобициклон, бензофенап, бензофлюор, бензоилпроп, бифенокс, биланафос, билана-фос-натрий, биспирибак, биспирибак-натрий, бромацил, бромобутид, бро-мофеноксим, бромоксинил, бромурон, буминафос, бузоксинон, бутахлор, бутафенацил, бутамифос, бутенахлор, бутралин, бутроксидим, бутилат, кафенстрол, карбетамид, карфентразон, карфентразон-этил, хлометокси-фен, хлорамбен, хлоразифоп, хлоразифоп-бутил, хлорбромурон, хлорбу-фам, хлорфенак, хлорфенак-натрий, хлорфенпроп, хлорфлуренол, хлор-флуренол-метил, хлоридазон, хлоримурон, хлоримурон-этил, хлормекват-хлорид, хлорнитрофен, хлорофталим, хлортал-диметил, хлортолурон, хлорсульфурон, цинидон, цинидон-этил, цинметилин, циносульфурон, кле-тодим, клодинафоп, клодинафоп-пропаргил, клофенцет, кломазон, кломе-проп, клопроп, клопиралид, клорансулам, клорансулаN-метил, кумилурон, цианамид, цианазин, цикланилид, циклоат, циклосульфамурон, циклоксидим, циклурон, цигалофоп, цигалофоп-бутил, циперкват, ципразин, ципразол, 2,4-D, 2,4-DB, даймурон/димрон, далапон, даминозид, дазомет, н-деканол, десмедифам, десметрин, детосил-пиразолат (DTP), диаллат, ди-камба, дихлобенил, дихлорпроп, дихлорпроп-Р, диклофоп, диклофоп-метил, диклофоп-Р-метил, диклосулам, диэтатил, диэтатил-этил, дифеноксурон, дифензокват, дифлуфеникан, дифлубензопир, дифлубензопир- натрий, димефурон, дикегулак-натрий, димефурон, димепиперат, димета-хлор, диметаметрин, диметенамид, диметенамид-Р, диметипин, диметра-сульфурон, динитрамин, диносеб, динотерб, дифенамид, дипропетрин, ди-кват, дикват-дибромид, дитиопир, диурон, DNOC, эглиназин-этил, эндотал, ЕРТС, эспрокарб, эталфлуралин, этаметсульфурон-метил, этефон, этиди-мурон, этиозин, этофумезат, этоксифен, этоксифен-этил, этоксисульфу-рон, этобензанид, F-5331 (то есть N-[2-хлор-4-фтор-5-[4-(3-фторпропил)-4,5-дигидро-5-оксо-1Н-тетразол-1-ил]фенил]этансульфамид), фенопроп, феноксапроп, феноксапроп-Р, феноксапроп-этил, феноксапроп-Р-этил, фентразамид, фенурон, флампроп, флампроп-M-изопропил, флампроп-M-метил, флазасульфурон, флорасулам, флуазифоп, флуазифоп-Р, флуа-зифоп-бутил, флуазифоп-Р-бутил, флуазолат, флукарбазон, флукарбазон-натрий, флуцетосульфурон, флухлоралин, флуфенацет (тиафлуамид), флуфенпир, флуфенпир-этил, флуметралин, флуметсулам, флумиклорак, флумиклорак-пентил, флумиоксазин, флумипропин, флуометурон, флуо-родифен, фторогликофен, фторогликофен-этил, флупоксам, флупропацил, флупропанат, флупирсульфурон, флупирсульфурон-метил-натрий, флуренол, флуренол-бутил, флуридон, флурохлоридон, флуроксипир, флуроксипир-мептил, флурпримидол, флуртамон, флутиацет, флутиацет-метил, флутиамид, фомесафен, форамсульфурон, форхлорфенурон, фо-самин, фурилоксифен, гибберелиновая кислота, глуфосинат, L-глуфосинат, L-глуфосинат-аммоний, глуфосинат-аммоний, глифосат, гли-фосат-изопропиламмоний, Н-9201, галосафен, галосульфурон, галосуль-фурон-метил, галоксифоп, галоксифоп-Р, галоксифоп-этоксиэтил, галок-сифоп-Р-этоксиэтил, галоксифоп-метил, галоксифоп-Р-метил, гексазинон, HNPC-9908, HOK-201, HW-02, имазаметабенз, имазаметабенз-метил, има-замокс, имазапик, имазапир, имазахин, имазетапир, имазосульфурон, ина-бенфид, инданофан, индол илу ксусная кислота (IAA), 4-индол-3-илмасляная кислота (IBA), йодосульфурон, йодосульфурон-метил-натрий, иоксинил, изокарбамид, изопропалин, изопротурон, изоурон, изоксабен, изоксахлортол, изоксафлутол, изоксапирифоп, IDH-100, KUH-043, KUH-071, карбутилат, кетоспирадокс, лактофен, ленацил, линурон, гидразид малеиновой кислоты, МСРА, МСРВ, МСРВ-метил, МСРВ-этил, МСРВ-натрий, мекопроп, мекопроп-натрий, мекопроп-бутотил, мекопроп-Р-бутотил, мекопроп-Р-диметиламмоний, мекопроп-Р-2-этилгексил, меко-проп-Р-калий, мефенацет, мефлуидид, мепикват-хлорид, мезосульфурон, мезосульфурон-метил, мезотрион, метабензтиазурон, метам, метамифоп, метамитрон, метазахлор, метазол, метоксифенон, метилдимрон, 1-метилциклопропен, метилизотиоцианат, метобензурон, метобромурон, метолахлор, S-метолахлор, метосулам, метоксурон, метрибузин, метсульфу-рон, метсульфурон-метил, молинат, моналид, монокарбамид, монокарбамид-дигидросульфат, монолинурон, моносульфурон, монурон, МТ 128, МТ-5950, то есть N-[3-хлор-4-(1-метилэтил)фенил]-2-метилпентанамид, NGGC-011, напроанилид, напропамид, напталам, NC-310 (то есть 4-(2,4-дихлорбензоил)-1 -метил-5-бензилоксипиразол), небурон, никосульфурон, нипираклофен, нитралин, нитрофен, нитрофенолят-натрий (смесь изомеров), нитрофлуорфен, нонановая кислота, норфлуразон, орбенкарб, орто-сульфамурон, оризалин, оксадиаргил, оксадиазон, оксасульфурон, окса-зикломефон, оксифлуорфен, паклобутразол, паракват, паракват-дихлорид, пеларгоновая кислота (нонановая кислота), пендиметалин, пендралин, фенокссулам, пентанохлор, пентоксазон, перфлуидон, пентоксамид, фенизофам, фенмедифам, фенмедифаN-этил, пиклорам, пиколинафен, пи-ноксаден, пиперофос, пирифеноп, пирифеноп-бутил, претилахлор, прими-сульфурон, примисульфурон-метил, пробеназол, профлуазол, проциазин, продиамин, прифлуралин, профоксидим, прогександион, прогександион-кальций, прогидрожасмон, прометон, прометрин, пропахлор, пропанил, пропахизафоп, пропазин, профам, пропизохлор, пропоксикарбазон, про-поксикарбазон-натрий, пропизамид, просульфалин, просульфокарб, про-сульфурон, принахлор, пираклонил, пирафлуфен, пирафлуфен-этил, пи-расульфотол, пиразолинат (пиразолат), пиразосульфурон-этил, пиразок-сифен, пирибамбенз, пирибамбенз-изопропил, пирибензоксим, пирибути-карб, пиридафол, пиридат, пирифталид, пириминобак, пириминобак-метил, пиримисульфан, пиритиобак, пиритиобак-натрий, пироксасульфон, пироксулам, хинклорак, хинмерак, хинокламин, хизалофоп, хизалофоп-этил, хизалофоп-Р, хизалофоп-Р-этил, хизалофоп-Р-тефурил, римсульфурон, секбуметон, сетоксидим, сидурон, симазин, симетрин, SN-106279, сулкотрион, сульфаллат (CDEC), сульфентразон, сульфометурон, суль-фометурон-метил, сульфосат (глифосат-тримезий), сульфосульфурон, SYN-523, SYP-249, SYP-298, SYP-300, тебутам, тебутиурон, текназен, тефурилтрион, темботрион, тепралоксидим, тербацил, тербукарб, тербухлор, тербуметон, тербутилазин, тербутрин, ТН-547, тенилхлор, тиафлуамид, тиазафлурон, тиазопир, тидиазимин, тидиазурон, тиенкарбазон, тиенкар-базон-метил, тифенсульфурон, тифенсульфурон-метил, тиобенкарб, тио-карбазил, топрамезон, тралкоксидим, триаллат, триасульфурон, триазифлам, триазофенамид, трибенурон, трибенурон-метил, трихлоруксусная кислота (ТСА), триклопир, тридифан, триэтазин, трифлоксисульфурон, трифлоксисульфурон-натрий, трифлуралин, трифлусульфурон, трифлу-сульфурон-метил, триметурон, тринексапак, тринексапак-этил, тритосуль-фурон, тситодеф, униконазол, униконазол-Р, вернолат, ZJ-0166, ZJ-0270, ZJ-0543, ZJ-0862, а также следующие соединения:

Препараты, находящиеся в торговой форме, перед применением при необходимости разбавляют обычными методами, причем для разбавления, например, смачивающихся порошков, эмульгируемых концентратов, дисперсий и вододиспергируемых гранулятов используют воду. Пылевидные препараты, а также вносимые в почву или разбрасываемые грануляты и распыляемые растворы перед применением обычно не требуют разбавления дополнительными инертными веществами.

Расход соединений формулы (I) варьируют в зависимости от внешних условий, таких как температура, влажность, тип используемого гербицида и так далее. Расход соединений формулы (I) может колебаться в широких пределах, например, от 0,001 до 1,0 кг/га, однако в случае более активных веществ его предпочтительно варьируют в интервале от 0,005 до 750 г/га.

Приведенные ниже примеры служат для более подробного пояснения настоящего изобретения.

А. Примеры синтеза

Синтез N-(4-метил-1.2.5-оксадиазол-3-ил)-4-(метилсульфонил)-2-нитро-бензамида (пример 1-18 в таблице)

495 мг (2,02 ммоль) 2-нитро-4-метилсульфонилбензойной кислоты и 200 мг (2,02 ммоль) 4-метил-1,2,5-оксадиазол-3-иламина при комнатной температуре растворяют в 5 мл дихлорметана и смешивают с 0,28 мл (2,02 ммоль) триэтиламина, 49 мг (0,40 ммоль) 4-диметиламинопиридина и 1,93 г (3,03 ммоль) 2,4,6-трипропил-1,3,5,2,4,6-триоксатрифосфинан-2,4,6-триоксида (50-процентный раствор в тетрагидрофуране). Реакционную смесь в течение 30 часов перемешивают при комнатной температуре, после чего промывают двумя порциями воды объемом 5 мл каждая. Органическую фазу сушат над сульфатом натрия и упаривают. Остаток подвергают очистке методом колоночной хроматографии (силикагель, гептан/этилацетат). Выход 350 мг (53 %).

Синтез 2-хлор-N-(4-метокси-1,2,5-оксадиазол-3-ил)-4-(метилсульфонил)-3-[(2,2,2-трифторэтокси)метил]бензамида (пример 9-174 в таблице)

200 мг (0,58 ммоль) 2-хлор-4-(метилсульфонил)-3-[(2,2,2-трифторэтокси)-метил]бензойной кислоты и 66 мг (0,58 ммоль) 4-метокси-1,2,5-оксадиазол-3-амина при комнатной температуре растворяют в 10 мл дихлорметана и смешивают с 0,08 мл (0,6 ммоль) триэтиламина, 14 мг (0,12 ммоль) 4-диметиламинопиридина и 511 мг (0,87 ммоль) 2,4,6-трипропил-1,3,5,2,4,6-триоксатрифосфинан-2,4,6-триоксида (50-процентный раствор в тетрагидрофуране). Реакционную смесь в течение 20 часов перемешивают при комнатной температуре, после чего промывают двумя порциями воды объемом 5 мл каждая. Органическую фазу сушат над сульфатом натрия и упаривают. Остаток подвергают очистке методом колоночной хроматографии (силикагель, гептан/этилацетат). Выход 90 мг (33 %).

Синтез 2-хлор-3-[5-(цианметил)-4,5-дигидро-1,2-оксазол-3-ил]-N-(4-циан-1,2,5-оксадиазол-3-ил)-4-(этилсульфонил)бензамида (пример 8-120 в таблице)

200 мг (0,56 ммоль) 2-хлор-3-[5-(цианметил)-4,5-дигидро-1,2-оксазол-3-ил]-4-(этилсульфонил)бензойной кислота и 62 мг (0,58 ммоль) 4-метокси-1,2,5- оксадиазол-3-амина при комнатной температуре растворяют в 24 мл дихлорметана и смешивают с 0,08 мл (0,6 ммоль) триэтиламина, 14 мг (0,12 ммоль) 4-диметиламинопиридина и 535 мг (0,84 ммоль) 2,4,6-трипропил-1,3,5,2,4,6-триоксатрифосфинан-2,4,6-триоксида (50-процентный раствор в тетрагидрофуране). Реакционную смесь в течение 20 часов перемешивают при комнатной температуре, после чего промывают двумя порциями воды объемом 10 мл каждая. Органическую фазу сушат над сульфатом натрия и упаривают. Остаток подвергают очистке методом колоночной хроматографии (силикагель, гептан/этилацетат). Выход 120 мг (45 %).

Синтез N-(4-бензоил-1,2,5-оксадиазол-3-ил)-2-хлор-4-(метилсульфонил)-3-[(2,2,2-трифторэтокси)метил]бензамида (пример 11-5 в таблице)

204 мг (0,59 ммоль) 2-хлор-4-(метилсульфонил)-3-[(2,2,2-трифторэтокси)-метил]бензойной кислоты и 111 мг (0,59 ммоль) (4-амино-1,2,5-оксадиазол-3-ил)(фенил)метанона при комнатной температуре растворяют в 10 мл дихлорметана и смешивают с 59 мг (0,599 ммоль) триэтиламина, 14 мг (0,19 ммоль) 4-диметиламинопиридина и 561 мг (0,882 ммоль) 2,4,6-трипропил-1,3,5,2,4,6-триоксатрифосфинан-2,4,6-триоксида (50-процентный раствор в тетрагидрофуране). Реакционную смесь в течение 30 часов перемешивают при комнатной температуре, после чего промывают двумя порциями воды объемом 5 мл каждая. Органическую фазу сушат над сульфатом натрия и упаривают. Остаток подвергают очистке методом колоночной хроматографии (силикагель, гептан/этилацетат). Выход 50 мг (15 %).

Синтез 2-хлор-N-[4-(4-хлорфенил)-1,2,5-оксадиазол-3-ил]-4-(метилсульфонил)бензамида (пример 10-4 в таблице)

200 мг (0,85 ммоль) 2-хлор-4-(метилсульфонил)бензойной кислоты и 167 мг (0,85 ммоль) 4-(4-хлорфенил)-1,2,5-оксадиазол-3-иламина при комнатной температуре растворяют в 24 мл дихлорметана и смешивают с 0,12 мл (0,85 ммоль) триэтиламина, 21 мг (0,17 ммоль) 4-диметиламино-пиридина и 1814 мг (1,28 ммоль) 2,4,6-трипропил-1,3,5,2,4,6-триокса-трифосфинан-2,4,6-триоксида (50-процентный раствор в тетрагидрофуране). Реакционную смесь в течение 30 часов перемешивают при комнатной температуре, после чего промывают двумя порциями воды объемом 5 мл каждая. Органическую фазу сушат над сульфатом натрия и упаривают. Остаток подвергают очистке методом колоночной хроматографии (силикагель, гептан/этилацетат). Выход 140 мг (36 %).

Синтез N-(4-ацетамидо-1,2,5-оксадиазол-3-ил)-2-хлор-4-(метилсульфонил)бензамида (пример 11-31 в таблице)

173 мг (0,5 ммоль) 2-хлор-4-(метилсульфонил)бензойной кислоты и 191 мг (0,505 ммоль) N-(4-амино-1,2,5-оксадиазол-3-ил)ацетамида при комнатной температуре растворяют в 5 мл дихлорэтана и смешивают с 0,071 мл (0,5 ммоль) триэтиламина, 31 мг (0,25 ммоль) 4-диметиламинопиридина и 483 мг (0,76 ммоль) 2,4,6-трипропил-1,3,5,2,4,6-триоксатрифосфинан-2,4,6-триоксида (50-процентный раствор в тетрагидрофуране). Реакционную смесь в течение 24 часов перемешивают при комнатной температуре, после чего пропускают через пористый стеклянный фильтр. Остаток промывают двумя порциями дихлорметана объемом 1 мл каждая. Фильтрат вводят в верхнюю часть заполненной силикагелем гильзы для твердофазной экстракции и элюируют двумя порциями смеси этилацетата с метил-трет-бутиловым эфиром (1:1) объемом 5 мл каждая. Органическую фазу сушат над сульфатом натрия и упаривают. Остаток подергают очистке методом препаративной жидкостной хроматографии при высоком давлении (ацетонитрил/вода). Выход 16 мг (9 %).

Соединения, приведенные в нижеследующих таблицах в качестве примеров, получены или могут быть получены описанными выше методами. Указанные соединения являются еще более предпочтительными.

Используемые сокращения

Таблица 3 Предлагаемые в изобретении соединения общей формулы (I), в которой R означает изопропил Номер X Y Z Физические характеристики 3-1 CF3 OCH2CON(Me)Et SO2Me   3-2 CF3 OCH2CON(Me)Et SO2Et   3-4 CF3 2-(1Н-пиразол-1-ил)-этоксил SO2Me   3-5 CF3 2-(1Н-пиразол-1-ил)-этоксил SO2Et   3-6 CF3 тетрагидрофуран-2-ил-метокси SO2Me   3-7 CF3 тетрагидрофуран-2-ил-метокси SO2Et   3-8 CF3 ОН SO2Me   3-9 CF3 ОН SO2Et   3-10 CF3 SH SO2Me   3-11 CF3 SH SO2Et   3-15 CF3 SMe SO2Me   3-16 CF3 SMe SO2Et   3-17 CF3 S(O)Me SO2Me   3-24 CF3 S(O)Me SO2Et   3-25 CF3 S(O)2Me SO2Me   3-26 CF3 S(O)2Me SO2Et   3-27 CF3 2-[(метилсульфонил)-амино]этокси SO2Me   3-28 CF3 2-[(метилсульфонил)-амино]этил}сульфанил SO2Me   3-29 CF3 2-[(метилсульфонил)-амино]этил}сульфанил SO2Et   3-30 NO2 O(СН2)2OMe ОМе   3-31 NO2 ОМе Me   3-32 NO2 NH2 ОМе   3-33 NO2 NH2 SO2Et   3-34 NO2 NH2 Cl   3-35 NO2 NHMe Cl   3-36 NO2 NMe2 Cl   3-37 NO2 NH2 Br   3-38 NO2 NHMe Br

Таблица 4 Предлагаемые в изобретении соединения общей формулы (I), в которой R означает пропил Номер X Y Z Физические характеристики 4-1 CF3 OCH2CON(Me)Et SO2Me   4-2 CF3 OCH2CON(Me)Et SO2Et   4-4 CF3 2-(1Н-пиразол-1-ил)-этоксил SO2Me   4-5 CF3 2-(1Н-пиразол-1-ил)-этоксил SO2Et   4-6 CF3 тетрагидрофуран-2-ил-метокси SO2Me   4-7 CF3 тетрагидрофуран-2-ил-метокси SO2Et   4-8 CF3 ОН SO2Me   4-9 CF3 ОН SO2Et   4-10 CF3 SH SO2Me   4-11 CF3 SH SO2Et   4-15 CF3 SMe SO2Me   4-16 CF3 SMe SO2Et   4-17 CF3 S(O)Me SO2Me   4-24 CF3 S(O)Me SO2Et   4-25 CF3 S(O)2Me SO2Me   4-26 CF3 S(O)2Me SO2Et   4-27 CF3 2-[(метилсульфонил)-амино]этокси SO2Me   4-28 CF3 2-[(метилсульфонил)-амино]этил}сульфанил SO2Me   4-29 CF3 2-[(метилсульфонил)-амино]этил}сульфанил SO2Et   4-30 NO2 O(CH2)2OMe ОМе   4-31 NO2 ОМе Me   4-32 NO2 NH2 ОМе   4-33 NO2 NH2 SO2Et   4-34 NO2 N2 Cl   4-35 NO2 NHMe Cl   4-36 NO2 NMe2 Cl   4-37 NO2 NH2 Br

Таблица 5 Предлагаемые в изобретении соединения общей формулы (I), в которой R означает хлорметил Номер X Y Z Физические характеристики 5-1 CF3 OCH2CON(Me)Et SO2Me   5-2 CF3 OCH2CON(Me)Et SO2Et   5-4 CF3 2-(1Н-пиразол-1-ил)-этоксил SO2Me   5-5 CF3 2-(1Н-пиразол-1-ил)-этоксил SO2Et   5-6 CF3 тетрагидрофуран-2-ил-метокси SO2Me