ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ СУБСТАНЦИЯ И СПОСОБ ЕЕ ПОЛУЧЕНИЯ

Изобретение относится к фармацевтическим препаратам и касается плазмозаменяющих средств на основе глюкозы и натрия хлорида. Может быть использовано в области медицины, ветеринарии и пищевой промышленности.

Известен лекарственный препарат - раствор для внутривенных инъекций «Декстроза 5%+натрия хлорид» (Dextrose 5% with 0,9 sodium chloride). Состав препарата включает 50 г декстрозы и 9 г натрия хлорида на 1000 мл воды (Фармакологический справочник «Регистр лекарственных средств России РЛС®», ООО «РЛС-Патент» 2012).

Для получения препарата используются две порошкообразные кристаллические субстанции - декстроза и натрия хлорид. Способ получения препарата состоит в растворении глюкозы и натрия хлорида в требуемом массово-объемном соотношении в воде, фильтровании, розливе во флаконы вместимостью от 250 до 2000 мл и стерилизации (Государственная фармакопея РФ, ХП издание, М., «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» 2008).

Фармакологическое действие - плазмозамещающее, гидратирующее, восполняющее дефицит электролитов. Применяется для возмещения изотонического дефицита воды и натрия, коррекции гипонатриемии в сочетании со сниженным объемом экстрацеллюлярной жидкости, поддержании объема экстрацеллюлярной жидкости во время и после операций в качестве растворителя лекарственных средств.

Недостатком является то, что для приготовления препарата «Декстроза 5%+натрия хлорид 0,9%» приходится использовать две фармацевтические субстанции: глюкозы и натрия хлорида от двух разных фирм-производителей, неудобства их транспортирования, контроля качества и использования. Трудности с транспортированием раствора «Декстроза 5%+натрия хлорид 0,9%» во флаконах от производителя к потребителю и небольшой срок годности их - 2 года.

Технический результат изобретения заключается в разработке новой фармацевтической субстанции в виде кристаллического химического соединения для получения препарата «Декстроза+натрия хлорид», а также оптимизация способа получения этой фармацевтической субстанции.

Этот результат достигается тем, что фармацевтическую субстанцию получают в кристаллической форме в виде химического соединения декстрозы с натрия хлоридом - (С₆Н₁₂О₆)₂·NaCl·H₂O.

Фармацевтическая субстанция представляет собой быстрорастворимый в воде порошок белого или желтоватого цвета, имеющая удельное вращение плоскости поляризованного света первоначальное 113°, равновесное 52,9°, константу скорости мутаротации 6,7-10°, содержание влаги не более 4,3%.

Способ получения фармацевтической субстанции в кристаллической форме предусматривает введение в водный раствор декстрозы, содержащий 60-65% сухих веществ (СВ), порошкообразного натрия хлорида в количестве 15-25% к массе СВ раствора декстрозы, его растворение и обесцвечивание раствора смеси активным углем при температуре 65-75°C, отделение активного угля фильтрованием, упаривание раствора до плотности 1,41-1,46 г/см³, кристаллизацию химического соединения декстрозы с натрия хлоридом при снижении температуры до 25-30°C, отделение и промывку водой или водой и натрия хлоридом образовавшихся кристаллов от жидкой фазы центрифугированием и их сушку при температуре 30-90°C.

Способ осуществляют следующим образом. Для получения фармацевтической субстанции к раствору декстрозы, содержащему 60,0-85,0% СВ, полученному:

- гидролизом крахмала (при производстве декстрозы) [Пат. РФ №2314351];

- растворением пищевой или фармакопейной глюкозы;

- растворением сырых (пробеленных или непробеленных) кристаллов после центрифугирования утфеля (при производстве декстрозы) добавляют порошкообразный натрия хлорид в количестве 15-25% по массе сухих веществ раствора, растворяют и обесцвечивают активным углем при температуре 65-75°C, отделяют активный уголь фильтрованием, упаривают раствор до плотности 1,40-1,46 г/см³, кристаллизуют из него химическое соединение декстроза+натрия хлорид при снижении температуры до 25-30°C, отделяют образовавшиеся кристаллы от жидкой фазы центрифугированием и промывают водой или водой и натрия хлоридом и сушат.

По своему составу (соотношение декстроза: натрия хлорид) полученная кристаллическая фармацевтическая субстанция аналогична препарату - раствору «Декстроза 5%+натрия хлорид 0,9%», по качеству соответствует требованиям Госфармакопеи.

Пример. Для приготовления фармацевтической субстанции используют:

а) глюкозный сироп, полученный гидролизом крахмала с применением ферментов по известной технологии;

б) сироп, полученный растворением пищевой или фармакопейной декстрозы;

в) сироп, полученный растворением сырой (непробеленной или пробеленной) декстрозы из центрифуг, при производстве декстрозы.

К сиропу, содержащему 60% СВ, добавляют 17% натрия хлорида и 0,3% активного угля по массе СВ декстрозы, выдерживают суспензию при температуре 70°C в течение 30 мин для растворения натрия хлорида и обесцвечивания раствора, после чего полученный раствор декстрозы с натрия хлоридом отфильтровывают от активного угля и упаривают до плотности 1,45 г/см³. Сгущенный концентрированный раствор подвергают кристаллизации при снижении температуры до 25-30°C. В процессе кристаллизации образуются кристаллы химического соединения декстрозы с натрия хлоридом - (С₆Н₁₂О₆)₂·NaCl·H₂O. Их отделяют и отмывают от маточного раствора центрифугированием. Для промывки кристаллов используют воду или воду и раствор натрия хлорида.

Промывка кристаллов раствором натрия хлорида проводят с целью регулирования содержания хлорида натрия в получаемом продукте. Сырые кристаллы имеют влажность 12-15%. Их высушивают до влажности 4-5% при температуре 60-80°C и расфасовывают. Благодаря кристаллизации препарата в виде химического соединения декстрозы с натрия хлоридом, кристаллическая фармацевтическая субстанция имеет высокую степень чистоты по содержанию примесей. При этом высокая концентрация натрия хлорида в кристаллизуемом продукте препятствует нежелательным микробиологическим процессам и способствует получению кристаллов химического соединения декстрозы с натрия хлоридом - (C₆H₁₂O₆)₂·NaCl·H₂O, обладающих высокой микробиологической чистотой. Его качество отвечает требованиям фармакопеи.

Перекристаллизация исходных ингредиентов и высокая концентрация натрия хлорида в продукте обеспечивают высокую степень чистоты кристаллического химического соединения декстрозы с натрия хлоридом как по содержанию примесей, так и микробиологической чистоте кристаллов на стадиях производства и хранения препарата.

Преимущество предлагаемой фармацевтической субстанции состоит в ее кристаллической форме и составе, одинаковом с составом раствора «Декстроза 5%+натрия хлорид 0.9%» и возможности получения этого раствора из одного вещества вместо двух. Следующим преимуществом субстанции является простота и легкость приготовления раствора «Декстроза 5%+натрия хлорид 0,9%» из нее, в том числе и в условиях больниц и аптек.

Кристаллическая фармацевтическая субстанция, одинаковая по составу с раствором «Декстроза 5%+натрия хлорид 0,9%», обладает существенными преимуществами по сравнению с раствором. Она имеет стабильное качество, легко расфасовывается, ее хранение и транспортирование значительно проще и требует меньше площади. Объем перевозок снижается более чем в 20 раз, пропорционально снижаются и затраты на транспортирование. Из предлагаемой фармацевтической субстанции легко и быстро можно приготовить раствор для инъекций.