×
20.04.2013
216.012.36d1

Результат интеллектуальной деятельности: СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ БЕЗМЕТАЛЬНЫХ ТЕТРААЗАХЛОРИНОВ

Вид РИД

Изобретение

Аннотация: Описывается новый способ получения безметальных тетраазахлоринов общей формулы R=R=R=R=H, Br, Cl; R=R=R=H, R=NO, PhSO, PhS; R=R=R=H, R=NO, PhSO, t-Bu; R=R=H, R=R=PhS, путем осуществления смешанной конденсации тетраметилсукцинонитрила (ТМСН) с соответствующими 1,2-динитрилами ненасыщенных алифатических или ароматических кислот в присутствии хлорида индия, при мольном соотношении ТМСН, динитрила и хлорида индия 1÷5:1:1 и каталитических количеств молибдата аммония в хинолине при 230-238°C с последующим деметаллированием промежуточно образующихся индиевых комплексов соляной кислотой. Способ позволяет значительно увеличить выход целевых продуктов (до 40%). 12 пр., 1 табл.
Основные результаты: Способ получения безметальных тетраазахлоринов общей формулы или R=R=R=R=H, Br, Cl;R=R=R=H, R=NO, PhSO, PhS;R=R=R=H, R=NO, PhSO, t-Bu;R=R=H, R=R=PhS;заключающийся в том, что проводят смешанную конденсациию тетраметилсукцинонитрила с соответствующими 1,2-динитрилами ненасыщенных алифатических или ароматических кислот в присутствии хлорида индия при мольном соотношении тетраметилсукцинонитрила, 1,2-динитрила и хлорида индия 1÷5:1:1 и каталитических количеств молибдата аммония в хинолине при 230-238°C с последующим деметаллированием промежуточно образующихся индиевых комплексов соляной кислотой.

Настоящее изобретение относится к химии и химической технологии, а более конкретно к синтезу представителей нового класса функциональных красителей - тетраазааналогов хлорина, а именно алкил- и арилзамещенных и триареноконденсированных безметальных тетраазахлоринов.

Тетраазахлорины (TAX) более устойчивы к окислению по сравнению с хлоринами, они обладают длинноволновым поглощением в ближней ИК области и перспективны как новый класс функциональных красителей, которые представляют в настоящее время широкий практический интерес, например, для создания солнечных элементов.

Исследования фотодинамической активности синтезированных безметальных TAX показали, что эти соединения представляют собой новый класс эффективных фотосенсибилизаторов ближней ИК области спектра для фотодинамической терапии (ФДТ), которые могут быть использованы для лечения методом ФДТ глубоких опухолевых тканей [Патент РФ 2278119, C07D 487/22, 2006].

Благодаря особенностям молекулярного строения, в частности наличию двух четвертичных атомов углерода с метальными группами вне плоскости молекулы, β,β,β',β'-тетраметилтетраазахлорины обладают хорошей растворимостью в органических растворителях и в полимерных матрицах.

Безметальные TAX могут быть получены смешанной конденсацией тетраметилсукцинонитрила (ТМСН) с динитрилами в кипящем диметиламиноэтаноле в присутствии диметиламиноэтилата лития [Патент РФ №2188200, C07D 487/22, 2002, прототип]. Основным недостатком этого способа является низкий выход целевых продуктов (от 1,5 до 4%).

Задачей настоящего изобретения является разработка метода синтеза безметальных TAX с улучшенным выходом.

Поставленная задача решается тем, что безметальные тетраазахлорины общей формулы, например:

;

R2=R3=R4=R5=H, Br, Cl;

R3=R4=R5=H, R2=NO2, PhSO2, PhS;

R2=R4=R5=H, R3=NO2, PhSO2, t-Bu;

R2=R5=H, R3=R4=PhS;

получают смешанной конденсацией тетраметилсукцинонитрила (ТМСН) с 1,2-динитрилами ненасыщенных алифатических или ароматических кислот

, где R-R1, как указано выше,

в присутствии хлорида индия в мольном соотношении 1÷5:1:1 и каталитических количеств молибдата аммония в хинолине при 230-238°C с последующим деметаллированием промежуточно образующихся индиевых комплексов соляной кислотой.

Особенностью способа является промежуточное получение в смешанной конденсации индиевых комплексов с последующим их деметаллированием, что дает также возможность синтеза недоступных при использовании литиевого метода по прототипу замещенных TAX, содержащих заместители в β-положениях пиррольных колец и в различных положениях конденсированных бензольных колец макроцикла.

Так, при взаимодействии смеси ТМСН, фталонитрила и InCl3 в мольном соотношении 3:1:1 при 230°C в хинолине в присутствии молибдата аммония образуется индиевый комплекс β,β,β',β'-тетраметилтрибензотетраазахлорина (ТБТАХ) в смеси с фталоцианином индия. Попытки разделить эту смесь хроматографически не увенчались успехом из-за низкой фотостабильности индиевого комплекса ТБТАХ. Однако индиевый комплекс ТБТАХ легко деметаллируется при обработке концентрированной соляной кислотой уже при комнатной температуре. Безметальный ТБТАХ (выход до 40,5%) легко отделяется от фталоцианина индия экстракцией технического продукта хлорбензолом с последующим хроматографированием на силикагеле хлороформом. Изменение мольного соотношения ТМСН к фталонитрилу за пределами указанного соотношения приводит к уменьшению выхода ТБТАХ.

При взаимодействии ТМСН с 4-трет-бутилфталонитрилом в аналогичных условиях получен β,β,β',β'-тетраметилтри(4-трет-бутилбензо)тетраазахлорин (17,7%), не образующийся при использовании литиевого метода. В качестве ненасыщенных фталогенов могут быть использованы различные замещенные фталонитрилы, 1,2-дицианонафталин, а также моно- и дизамещенные малеонитрилы.

Синтезированные соединения в электронных спектрах поглощения имеют интенсивные полосы в красной и ближней ИК области спектра. Введение в молекулу незамещенного TAX трех конденсированных бензольных колец или фенильных заместителей приводит к значительному батохромному сдвигу длинноволновой полосы Q, что связано с расширением π-электронной системы макроцикла. Так, в спектре поглощения ТБТАХ в хлороформе в длинноволновой области наблюдается интенсивная полоса Q, расщепленная на две компоненты, расположенные при 747 и 605 нм (у TAX при 678 и 520 нм). Сильный батохромный сдвиг наблюдается для β,β,β',β'-тетраметилтри(3-фенилсульфанилбензо)тетраазахлорина (781 и 629 нм). Таким образом, предлагаемый способ делает доступными соединения с интенсивным электронным поглощением в ближней ИК области, что представляет практический интерес для их использования в различных областях техники.

Настоящее изобретение иллюстрируется следующими примерами.

Пример 1.

Тетраметилсукцинонитрил. Кипятят 10 г азоизобутиронитрила в 250 мл толуола в течение 10 ч. Реакционную массу охлаждают, разбавляют 300 мл гексана и оставляют на ночь в холодильнике. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают гексаном, сушат на воздухе. Получают 7,5 г (87%) ТМСН с т.пл. 156°C (гексан).

2,2,3,3-Тетраметил-7,8,12,13,17,18-гексафенилтетраазахлорин. Смесь 1,5 г (11,0 ммоль) ТМСН, 0,82 г (3,7 ммоль) хлористого индия и 0,003 г молибдата аммония (МОА) в 5 мл хинолина нагревают при перемешивании до 230°C. Затем добавляют 0,85 г (3,7 ммоль) дифенилмалеодинитрила в течение 10 мин и продолжают перемешивание при этой же температуре еще 10 мин. Затем реакционную массу охлаждают до комнатной температуры, разбавляют 50 мл 50% водного ацетона, выпавший осадок отфильтровывают, промывают горячей водой и сушат на воздухе. Далее сухой осадок суспендируют в 5 мл соляной кислоты, перемешивают 5 мин при комнатной температуре, затем фильтруют, промывают водой до нейтрального pH промывных вод и сушат на воздухе. Сухой осадок растворяют в хлороформе и хроматографируют на силикагеле, используя в качестве элюента смесь гексан - хлористый метилен (1:1). Собирают розовую фракцию и получают 0,39 г (38,2%) 2,2,3,3-тетраметил-7,8,12,13,17,18-гексафенилтетраазахлорина.

Электронный спектр поглощения, λмакс, нм (lg ε), хлороформ: 727 (4,93), 689 пл. (4,22), 656 пл. (4,13), 557 (4,43), 488 (4,12), 370 (4,66), 334 (4,67).

Пример 2.

β,β,β',β'-Тетраметилтрибензотетраазахлорин. Смесь 1,5 г (11,1 ммоль) ТМСН, 0,82 г (3,7 ммоль) хлористого индия и 0,003 г МОА в 5 мл хинолина нагревают при перемешивании до 230°C. Затем порциями прибавляют 0,47 г (3,7 ммоль) фталонитрила в течение 10 мин и продолжают перемешивание при этой же температуре еще 5 мин. Далее реакционную массу охлаждают до комнатной температуры и обрабатывают, как в примере 1. Сухой осадок тщательно растирают, после чего экстрагируют в аппарате Сокслета хлорбензолом. Далее экстракт упаривают в вакууме до объема 20 мл и хроматографируют на силикагеле хлороформом. Собирают синюю фракцию и получают 0,26 г (40,5%) β,β,β',β'-тетраметилтрибензотетраазахлорина.

Электронный спектр поглощения, λмакс, нм (lg ε), хлорбензол: 747 (5,10), 711 (4,51), 677 (4,15), 605 (4,60), 338 (4,83).

Примеры 3-9

Синтез осуществлялся аналогично примеру 1, но изменяли параметры процесса. Реакционные условия и выход продукта приведены в Таблице.

Таблица
Пример Мольное соотношение ТМСН : фталонитрил : InCl3 Температура, °C Время, мин Выход, %
3 1:1:1 230 10 13,6
4 2:1:1 230 10 25,0
5 5:1:1 230 10 28,2
6 3:1:1 238 40 5,2
7 3:1:1 230 5 16,6
8 3:1:1 230 10 38,3
9 3:1:1 230 15 40,5
10 3:1:1 230 30 35,4

Пример 10.

β,β,β',β'-Тетраметилтри(4-трет-бутилбензо)тетраазахлорин. Смесь 1,1 г (8 ммоль) ТМСН, 0,6 г (2,7 ммоль) хлористого индия и 0,003 г МОА в 5 мл хинолина нагревают при перемешивании до 230°C. Затем порциями прибавляют 0,5 г (2,7 ммоль) 4-трет-бутилфталонитрила в течение 10 мин и продолжают перемешивание при этой же температуре еще 10 мин. Далее реакционную массу охлаждают до комнатной температуры и обрабатывают, как в примере 1. Сухой осадок растворяют в хлороформе и хроматографируют на силикагеле, используя в качестве элюента смесь гексан - хлористый метилен (7:3). Собирают первую синюю фракцию и получают 0,11 г (17,7%) β,β,β',β'-тетраметилтри(4-трет-бутилбензо)тетраазахлорина. Масс-спектр, m/z: 691,95 [М+1]+. Найдено, %: С 75,96; 75,95; Н 7,70; 7,70; N 15,56; 15,67. C44H50N8. Вычислено, %: 76,49; Н 7,29; N 16,22.

Электронный спектр поглощения, λмакс, нм (lg ε), гексан: 750 (5,28), 712 (4,45), 679 (4,16), 658 (3,81), 602 (4,68), 339 (4,90).

Пример 11.

β,β,β',β'-Тетраметилтр(3-фенилсульфанилбензо)тетраазахлорин. Смесь 0,88 г (6,4 ммоль) ТМСН, 0,47 г (2,1 ммоль) хлористого индия и 0,003 г МОА в 5 мл хинолина нагревают при перемешивании до 230°C. Затем порциями добавляют 0,5 г (2,1 ммоль) 3-фенилсульфанилфталонитрила в течение 10 мин и продолжают перемешивание при этой же температуре еще 15 мин. Далее реакционную массу охлаждают до комнатной температуры и обрабатывают, как в примере 1. Сухой осадок растворяют в хлористом метилене и хроматографируют на силикагеле, используя в качестве элюента смесь гексан - хлористый метилен (1:1). Собирают первую зеленую фракцию и получают 0,07 г (12,0%) β,β,β',β'-тетраметилтри(3-фенилсульфанилбензо)тетраазахлорина. Масс-спектр, m/z: 847,73 [М]+.

Электронный спектр поглощения, λмакс, нм (lg ε), хлорбензол: 785 (5,06), 744 пл. (4,31), 709 пл. (4,17), 656 пл. (4,26), 632 (4,56), 607 пл. (4,34), 438 пл. (3,87), 333 (4,70).

Пример 12.

β,β,β',β'-Тетраметилтри(1,2-нафто)тетраазахлорин. Смесь 1,5 г (11,1 ммоль) ТМСН, 0,82 г (3,7 ммоль) хлористого индия и 0,003 г МОА в 5 мл хинолина нагревают при перемешивании до 230°C. Затем порциями прибавляют 0,67 г (3,7 ммоль) 1,2-дицианонафталина в течение 10 мин и продолжают перемешивание при этой же температуре еще 5 мин. Далее реакционную массу охлаждают до комнатной температуры и обрабатывают, как в примере 1. Сухой осадок тщательно растирают, после чего экстрагируют в аппарате Сокслета хлорбензолом. Далее экстракт упаривают в вакууме до объема 10 мл и хроматографируют на силикагеле хлороформом. Собирают синюю фракцию и получают 0.230 г (28.1%) β,β,β',β'-тетраметилтри(1,2-нафто)тетраазахлорина.

Электронный спектр поглощения, λмакс, нм (lg ε), хлорбензол: 767 (5,16), 731 (4,40), 694 (4,19), 604 (4,70), 363 (4,74).

Таким образом, предлагаемый способ позволяет получать с выходом до 40% безметальные тетраазахлорины, являющиеся перспективными фотосенсибилизаторами для ФДТ, а также ключевыми соединениями для синтеза различных металлических комплексов.

Способ получения безметальных тетраазахлоринов общей формулы или R=R=R=R=H, Br, Cl;R=R=R=H, R=NO, PhSO, PhS;R=R=R=H, R=NO, PhSO, t-Bu;R=R=H, R=R=PhS;заключающийся в том, что проводят смешанную конденсациию тетраметилсукцинонитрила с соответствующими 1,2-динитрилами ненасыщенных алифатических или ароматических кислот в присутствии хлорида индия при мольном соотношении тетраметилсукцинонитрила, 1,2-динитрила и хлорида индия 1÷5:1:1 и каталитических количеств молибдата аммония в хинолине при 230-238°C с последующим деметаллированием промежуточно образующихся индиевых комплексов соляной кислотой.
Источник поступления информации: Роспатент

Показаны записи 61-65 из 65.
13.06.2019
№219.017.8207

Способ подавления опухолевого роста

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для лечения опухолей. Способ включает введение в опухолевую ткань октакарбоксифталоцианина металла - октанатриевой соли октакарбоксифталоцианина цинка при дозе 10-150 мг/кг за 1-3 часа до ультразвукового...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002375090
Дата охранного документа: 10.12.2009
19.06.2019
№219.017.8bb5

Средство для лечения гнойных ран

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к средству для лечения гнойных ран методом фотодинамической терапии. Средство для лечения гнойных ран методом фотодинамической терапии в виде геля, включающее полихолинилфталоцианин цинка, гидроксиэтилцеллюлозу,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002465899
Дата охранного документа: 10.11.2012
29.06.2019
№219.017.99ba

Дезинфицирующее средство

Изобретение относится к области медицины. Дезинфицирующее средство, включает в качестве действующего вещества четвертичное аммониевое соединение и/или N,N-бис(3-аминопропил)додециламин и/или производное полигексаметиленгуанидина, неионогенное ПАВ, спирт, мочевину, алкилоламиды синтетических...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002275193
Дата охранного документа: 27.04.2006
29.06.2019
№219.017.99e2

Способ получения производных бензидина

Изобретение относится к органическому синтезу, в частности оно касается получения производных бензидина. Производные бензидина находят широкое применение как редокс-индикаторы для определения ионов некоторых металлов, в иммуноферментном анализе, а также используются для получения...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002260583
Дата охранного документа: 20.09.2005
29.06.2019
№219.017.9a42

Фотосенсибилизаторы для антимикробной фотодинамической терапии

Изобретение относится к фармацевтической химии, в частности к препаратам для антимикробной фотодинамической терапии. Описываются новые фотосенсибилизаторы для антимикробной фотодинамической терапии (ФДТ) - катионные фталоцианины (ФС) общей формулы: МРс(СНХ)Cl, где Рс=остаток фталоцианина СНN,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002282647
Дата охранного документа: 27.08.2006
Показаны записи 41-48 из 48.
10.12.2015
№216.013.960d

Способ лечения больных с узловыми и радиорезистентными злокачественными опухолями

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для лечения больных с узловыми и радиорезистентными злокачественными опухолями. Больному однократно внутривенно вводят фотосенсибилизатор Фотосенс в дозе 0,3-0,4 мг/кг. Через 24 часа проводят первый сеанс...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002570033
Дата охранного документа: 10.12.2015
10.12.2015
№216.013.98ae

Способ количественного определения флуоресцеина натрия в субстанции и лекарственном препарате на ее основе

Изобретение относится к аналитической химии и может быть использовано в исследовательской и производственной практике. Согласно изобретению предлагается определять флуоресцеин натрия вольтамперометрически на стационарном электроде из стеклоуглерода по волне восстановления указанного соединения...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002570706
Дата охранного документа: 10.12.2015
20.01.2016
№216.013.a074

Способ получения лекарственной формы препарата на основе динатриевой соли флуоресцеина

Заявлен способ получения лекарственной формы препарата на основе динатриевой соли флуоресцеина. Изобретение относится к области химической технологии, а именно к способу получения лекарственной формы препарата на основе динатриевой соли флуоресцеина (динатриевая соль...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002572718
Дата охранного документа: 20.01.2016
25.08.2017
№217.015.b189

Способ получения лекарственного препарата и лекарственный препарат

Изобретение относится к медицине и фармацевтической химии, в частности оно касается лекарственного препарата на основе наночастиц фталоцианина, который может быть использован при лечении злокачественных новообразований методом импульсной лазерной абляции наночастиц. Описан трехстадийный способ...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002613106
Дата охранного документа: 15.03.2017
17.08.2018
№218.016.7c9b

Водорастворимая лекарственная форма мезо-тетра(3-пиридил)бактериохлорина для фотодинамической терапии

Изобретение относится к водорастворимой лекарственной форме фотосенсибилизатора ближней ИК области спектра для фотодинамической терапии мезо-тетра(3-пиридил)бактериохлорина (λ = 747 нм) структурной формулы: представляющей собой лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, содержащий...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002663900
Дата охранного документа: 13.08.2018
21.10.2018
№218.016.94d0

Фотосенсибилизаторы для фотодинамической инактивации бактерий, в том числе в биопленках

Изобретение относится к микробиологии, фармацевтике и медицине, а именно к фотосенсибилизаторам для фотодинамической инактивации бактерий. Синтетические катионные бактериохлорины общей формулы: где R=СНСНBr, или СН, или CHCHNCHBr, в качестве фотосенсибилизаторов для фотодинамической...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002670201
Дата охранного документа: 19.10.2018
27.01.2020
№220.017.fa48

Применение тетраацетилированного 5-амино-4-карбамоилимидазолил-1-β-d-рибофуранозида в качестве ингибитора протеинкиназы cδ

Изобретение относится к области органической химии и к медицине. Предложено применение тетраацетилированного производного 5-амино-4-карбамоилимидазолил-1-β-D-рибофуранозида - ((АсО)АИКАР) в качестве селективного ингибитора протеинкиназы Сδ. (АсО)АИКАР эффективно ингибирует протеинкиназу Сδ...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002712150
Дата охранного документа: 24.01.2020
08.08.2020
№220.018.3de1

Способ комплексного лечения глоссалгии

Изобретение относится к медицине, в частности к стоматологии, а именно к способам лечения глоссалгии. Физиотерапевтическое лечение осуществляют на фоне медикаментозного лечения антидепрессантами, анксиолитиками, витаминами, гелем стоматологическим, такими как Феназепам по 0,5 мг на ночь,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002729436
Дата охранного документа: 06.08.2020
+ добавить свой РИД