Результат интеллектуальной деятельности: Способ предоперационного прогнозирования риска развития поздних рецидивов фибрилляции предсердий после первичной процедуры эндокардиальной радиочастотной аблации

Изобретение относится к медицине, а именно к радионуклидной диагностике, предназначено для прогнозирования риска развития поздних рецидивов фибрилляции предсердий после первичной процедуры эндокардиальной радиочастотной аблации. Способ может быть использован в кардиологических отделениях лечебно-диагностических учреждений, оснащенных радиодиагностическими лабораториями.

Фибрилляция предсердий (ФП) стоит в ряду наиболее распространенных форм нарушений ритма сердца и является независимым предиктором увеличения риска сердечной смерти, развития хронической сердечной недостаточности (ХСН) и/или инсульта [1]. На сегодняшний день эндокардиальная радиочастотная аблация (РЧА) является методом выбора в лечении пациентов c фибрилляцией предсердий, рефрактерной к медикаментозной терапии [2]. Однако эффективность этого подхода не является абсолютной и зависит от множества факторов, включая диаметр левого предсердия, продолжительность аритмического анамнеза, частоту желудочковых сокращений и другие [2, 3]. В последние годы был разработан и апробирован ряд прогностических моделей для оценки риска развития рецидива ФП после РЧА, однако до сих пор они имеют ограниченную валидацию [3, 4, 5, 6]. В настоящее время наши знания о динамических факторах, которые опосредуют риск развития ФП, характеристика этих динамических факторов, их взаимодействие, механистическая основа и актуальность для разных подгрупп пациентов с ФП, может привести к новым возможностям для ее эффективного долгосрочного контроля и лечения [5]. Одним из таких факторов является дисбаланс вегетативной регуляции сердца, который способствует возникновению и прогрессированию ФП [5]. Методы радионуклидной индикации обладают наибольшим потенциалом в оценке состояния симпатической иннервации сердца. Одним из наиболее востребованных диагностических препаратов для оценки симпатической активности миокарда является метайодбензилгуанидин, меченный йодом-123 (¹²³I-МИБГ) [7, 8], который способен избирательно аккумулироваться непосредственно в симпатических нервных окончаниях [9, 10, 11]. На сегодняшний день существует множество исследований, показывающих возможности сцинтиграфии с ¹²³I-МИБГ в прогнозировании смертности у пациентов с сердечной недостаточностью (СН) независимо от ее этиологии [12, 13, 14, 15]. Число же работ, в которых продемонстрирована связь изменений симпатической активности сердца с развитием рецидивов ФП, ограничено [16, 17, 18, 19]. На текущий момент исследования, в которых изучалась бы связь предоперационных сцинтиграфических показателей, характеризующих симпатическую иннервацию миокарда, с риском развития рецидивов ФП после РЧА, отсутствуют.

Таким образом, в проанализированной патентной и научно-медицинской литературе адекватного прототипа не обнаружено.

Задачей изобретения является создание способа, повышающего точность предоперационного прогнозирования риска развития поздних рецидивов фибрилляции предсердий после первичной процедуры эндокардиальной радиочастотной аблации и дающего возможность принять решение о целесообразности проведения данного интервенционного вмешательства, и тем самым повышающего эффективность лечения пациентов с ФП.

Поставленная задача решается проведением до РЧА сцинтиграфии миокарда с ¹²³I-МИБГ, по результатам которой определяют отсроченный индекс сердце/средостение и скорость вымывания ¹²³I-МИБГ, а также дополнительно проведением эхокардиографии (ЭхоКГ), по результатам которой определяют диаметр левого предсердия. Далее, используют формулу определения вероятности развития поздних рецидивов ФП после первичной процедуры РЧА, при значении которой более 0,5 прогнозируют низкую вероятность развития поздних рецидивов фибрилляции предсердий после первичной процедуры эндокардиальной радиочастотной аблации.

Техническим результатом предлагаемого в качестве изобретения способа является возможность предоперационного прогнозирования риска развития рецидива фибрилляции предсердий после процедуры радиочастотной абляции и в соответствии с оцененным риском дальнейшего выбора необходимой тактики лечения.

Существенные признаки изобретения проявляют в заявленной совокупности новые свойства, что приводит к достижению нового положительного эффекта, явным образом не вытекающего из уровня техники в данной области и не являющегося очевидными для специалиста.

Идентичной совокупности признаков в известных решениях по данным патентной и научно-методической литературы не обнаружено.

Предлагаемый способ может быть использован в кардиологии и аритмологии для повышения качества кардиологической помощи.

Исходя из выше сказанного, следует считать предлагаемое изобретение соответствующим условия патентоспособности «Новизна», «Изобретательский уровень», «Промышленная применяемость».

Изобретение будет понятно из следующего описания и предложенных к нему фигур.

На Фиг. 1 представлены планарные сцинтиграммы по данным сцинтиграфии миокарда с ¹²³I-МИБГ с выделением зон интереса. Справа (б) - исследование через 15 минут после введения РФП (ранее исследование); Слева (а) - исследование через 4 часа после введения РФП (отсроченное исследование). Округлой формы - зона интереса с области сердца; прямоугольной формы - зона интереса с области средостения.

На Фиг. 2 изображены ROC-кривые полученные при использовании отсроченного индекса H/M late (пунктирная линия, длинный штрих), скорости вымывания ¹²³I-МИБГ WR (пунктирная линия, короткий штрих) и диаметра левого предсердия LAD (сплошная линия), в прогнозировании риска развития поздних рецидивов ФП после РЧА.

На Фиг. 3 представлены сцинтиграммы с ¹²³I-МИБГ до эндокардиальной радиочастотной аблации у больного без рецидива фибрилляции предсердий (1 - раннее планарное исследование; 2 - отсроченное планарное исследование; 3а - ранние томографические срезы; 3б - отсроченные томографические срезы; 3в - ранняя полярная карта ЛЖ; 3 г - отсроченная полярная карта ЛЖ).

На Фиг. 4 представлены сцинтиграммы с ¹²³I-МИБГ до эндокардиальной радиочастотной аблации у больного с наличием рецидива фибрилляции предсердий (1 - раннее планарное исследование; 2 - отсроченное планарное исследование; 3а - ранние томографические срезы; 3б - отсроченные томографические срезы; 3в - ранняя полярная карта ЛЖ; 3 г - отсроченная полярная карта ЛЖ).

Способ осуществляют следующим образом. Перед процедурой эндокардиальной РЧА фибрилляции предсердий больному проводят планарную сцинтиграфию миокарда с ¹²³I-МИБГ для оценки симпатической иннервации сердца. Сцинтиграфию миокарда с ¹²³I-МИБГ выполняют через 15 минут (раннее сканирование) и через 240 мин. (отсроченное исследование) после внутривенного введения 250-370 МБк РФП. Перед проведением сцинтиграфии миокарда с ¹²³I-МИБГ пациентам осуществляют блокаду поглощения свободного ¹²³I щитовидной железой. Блокада щитовидной железы может быть достигнута пероральным введением перхлората калия (разовая доза 500 мг) или, если у пациента нет аллергии на йод, раствора йодида калия или раствора Люголя (эквивалентно 130 мг йодида) не менее чем за 30 мин до введения ¹²³I-МИБГ. Пациент располагается на диагностическом столе однофотонного эмиссионного компьютерного томографа лежа на спине с закинутыми за голову руками. Детекторы центрированы на области сердца. Длительность записи составляет 10 минут. Центр энергетического окна устанавливается на фотопик ¹²³I - 159 кЭв, с симметричной шириной энергетического окна равной 20%.

Для количественной оценки симпатической активности сердца оценивают накопление ¹²³I-МИБГ в зонах интереса над областью сердца и средостения (Фиг. 1). Далее рассчитывают индексы «сердце/средостение» (H/M) на раннем и отсроченном исследовании по формуле:

,

где:

H - среднее значение числа импульсов в пикселе в пределах зоны интереса в проекции сердца;

M - среднее значение числа импульсов в пикселе в пределах зоны интереса в проекции средостения.

Кроме того, вычисляют скорость вымывания ¹²³I-МИБГ (washout rate, WR) по формуле:

,

где:

H_е - среднее значение числа импульсов в пикселе в пределах зоны интереса в проекции сердца на раннем исследовании;

M_е - среднее значение числа импульсов в пикселе в пределах зоны интереса в проекции средостения на раннем исследовании;

H_l - среднее значение числа импульсов в пикселе в пределах зоны интереса в проекции сердца на отсроченном исследовании;

M_l - среднее значение числа импульсов в пикселе в пределах зоны интереса в проекции средостения на отсроченном исследовании;

1,21 - коэффициент коррекции распада ¹²³I за 3 часа и 45 мин (1÷0.8213) [20].

Эхокардиографическое исследование проводилось по стандартному протоколу с определением конечного систолического объема (КСО) левого желудочка (ЛЖ), конечного диастолического объема (КДО) ЛЖ, максимальной и интегральной скорости допплеровского спектра трансаортального кровотока и площади поперечного сечения устья аорты. Фракцию выброса (ФВ) ЛЖ рассчитывали как отношение конечного систолического объема к конечному диастолическому объему и выражали в процентах. При отсутствии митральной недостаточности ударный объем вычисляли как произведение площади поперечного сечения устья аорты и интеграла трансаортального кровотока. Оценивали функции митрального и трикуспидального клапанов. Систолическое давление в легочной артерии измерялось способом постоянной волновой спектральной допплерографии в виде суммы систолического транстрикуспидального градиента давления и давления в правом предсердии. Измерение диаметра левого предсердия (ЛП) (left atrial diameter, LAD) выполнялось от переднего края задней стенки аорты до переднего края задней стенки ЛП.

Для получения формулы, позволяющей прогнозировать риск развития поздних рецидивов фибрилляции предсердий после первичной процедуры эндокардиальной радиочастотной аблации, в исследование было включено 82 пациента с персистирующей и длительно-персистирующей ФП (63 мужчины, средний возраст 55.71±8.12 лет). Перед интервенционным лечением все пациенты прошли полное клиническое, лабораторное и инструментальное обследование, включая эхокардиографию (ЭхоКГ) для оценки сократительной функции сердца, а также всем пациентам выполняли сцинтиграфию миокарда с ¹²³I-МИБГ для оценки состояния симпатической иннервации сердца.

Сцинтиграфию миокарда с ¹²³I-МИБГ проводили на томографической гамма-камере Forte («Philips», Niederland).

Клиническое наблюдение, включая мониторинг ритма с использованием ЭКГ в 12 отведениях и суточного мониторирования ЭКГ, а также опрос относительно любых, связанных с аритмией, симптомов, проводились через 3, 6 и 12 месяцев после РЧА. Кроме того, ЭКГ в 12 отведениях и суточное мониторирование ЭКГ также проводили, когда пациенты сообщали о приступах учащенного сердцебиения.

Статистическую обработку результатов проводили в программном пакете Statistica 10.0 (StatSoft, USA) и SPSS, version 20.0 (SPSS Inc., Chicago IL, USA). Для оценки распределения количественных признаков был использован критерий Шапиро-Уилка. Для определения диагностической эффективности исследуемых методик использовали ROC-анализ (Receiver Operating Characteristic Analysis). Информативность диагностического теста определяли путем оценки площади под кривой - Area Under Curve (AUC), а также сравнения показателей чувствительности и специфичности. Для построения модели прогнозирования риска развития поздних рецидивов ФП после РЧА использовали регрессионный анализ в виде бинарной логистической регрессии: рассчитаны отношения шансов (ОШ) и доверительный интервал (ДИ). Частоту отсутствия событий оценивали методом Каплана-Мейера, а различия оценивали с помощью лог-рангового теста. Статистически значимыми считались различия при p<0,05.

По данным однофакторного логистического регрессионного анализа отсроченный индекс H/M (ОШ=0,546; 95% ДИ 0,403 - 0,74; p<0,05), скорость вымывания ¹²³I-МИБГ (ОШ=1,086; 95% ДИ 1,041 - 1,133; p<0,05), отсроченный региональный дефект накопления ¹²³I-МИБГ в миокарде левого желудочка (ОШ=1,222; 95% ДИ 1,051 - 1,421; p<0,05), диаметр левого предсердия (ОШ=1,131; 95% ДИ 1,029 - 1,242; p<0,05), и индекс массы тела (ОШ=1,178; 95% ДИ 1,045 - 1,327; p<0,05) были статистически значимыми прогностическими детерминантами риска развития поздних рецидивов ФП после РЧА. По данным многофакторного регрессионного анализа, статистически значимыми предикторами риска развития поздних рецидивов ФП после РЧА явились отсроченный индекс H/M (ОШ=0,679; 95% ДИ 0,486 - 0,949; p<0,05), скорость вымывания ¹²³I-МИБГ (ОШ=1,058; 95% ДИ 1,004 -1,115; p<0,05), и диаметр левого предсердия (ОШ=1,139; 95% ДИ 1,006 - 1,291; p<0,05).

Используя коэффициенты регрессии выявленных показателей, было выведено уравнение для расчета прогностической вероятности развития поздних рецидивов фибрилляции предсердий после первичной процедуры эндокардиальной радиочастотной аблации:

P=1/(1+e^{-(-2,125+0,234*LAD+0,109*WR+(-7,047)* H/Mlate)}),

где P - прогностическая вероятность,

e - основание натурального логарифма, равное 2,7,

LAD - диаметр левого предсердия по данным ЭхоКГ,

WR - скорость вымывания ¹²³I-МИБГ,

H/Mlate - отсроченный индекс сердце/средостение,

и при значении P более 0,5 прогнозируют высокую вероятность развития поздних рецидивов фибрилляции предсердий после первичной процедуры эндокардиальной радиочастотной аблации, и на основании этого принимается решение о нецелесообразности проведения данного вмешательства.

По данным ROC-анализа, пороговое значение отсроченного индекса H/Mlate<1,6 позволяет говорить о высоком риске развития рецидива ФП после РЧА с чувствительностью и специфичностью 73,53% и 81,3%, соответственно. При этом площадь под ROC-кривой была равной 0,792, что статистически значимо превышало AUC=0,5 (p<0,001). При пороговом значении скорости вымывания ¹²³I-МИБГ WR ≥ 25,11% с чувствительностью 70,6% и специфичностью 70,83% можно прогнозировать высокую вероятность риска развития рецидива ФП после РЧА. При этом площадь под ROC-кривой составила 0,712, что статистически значимо превышало AUC=0,5 (p<0,001). При пороговом значении диаметра левого предсердия LAD ≥ 45 мм можно говорить о высоком риске развития поздних рецидивов ФП после РЧА с чувствительностью и специфичностью 50,0% и 75,0%, соответственно. При этом площадь под ROC-кривой была равной 0,637, что статистически значимо превышало AUC=0,5 (p<0,034).

Анализ Каплана-Мейера показал, что отсроченный индекс H/Mlate<1,6, скорость вымывания ¹²³I-МИБГ WR>25,11 и диаметр левого предсердия LAD>45 мм достоверно повышают риск развития рецидива ФП после РЧА (р<0,001, р<0,001, р<0,025 соответственно).

Клинические примеры

Пример 1.

Пациент Г., 1955 г. р. госпитализирован в плановом порядке в отделение нарушений ритма для обследования и определения тактики лечения. При поступлении предъявлял жалобы на слабость, повышение АД до 160/100 мм.рт.ст., приступы учащенного сердцебиения. Считает себя больным c 2002 года, когда стало повышаться артериальное давление - по этому поводу периодически наблюдался и лечился у кардиолога поликлиники. С 2008 года пациента беспокоят приступы учащенного неритмичного сердцебиения. По данным ЭКГ документирована фибрилляция предсердий. Приступы сердцебиения стали возникать до 1 раза в день, не купируются кордароном. Клиническое обследование пациента включало: анамнез, физикальные методы (осмотр, аускультацию), измерение артериального давления (АД), регистрацию электрокардиограммы в 12 отведениях, ультразвуковое исследование сердца (ЭхоКГ), мультиспиральная компьютерная томография (МСКТ) левого предсердия с контрастированием, суточное мониторирование ЭКГ по Холтеру, чреспищеводная эхокардиография (ЭхоКГ), внутрисердечное электрофизиологическое исследование (ЭФИ). Также было назначено лабораторное исследование, включавшее кроме рутинных тестов (в т.ч. маркеров воспаления) определение липидного спектра, тиреоидных гормонов, а также консультацию аритмолога, эндокринолога и (или) невролога. По данным ЭхоКГ ФВ ЛЖ составила 66%, диаметр ЛП - 40 мм. По данным сцинтиграфического исследования симпатической активности сердца с ¹²³I-МИБГ (рис. 1) ранний индекс H/Mearly=1,73; отсроченный индекс H/Mlate=1,85; скорость вымывания ¹²³I-МИБГ WR=8,8; ранний дефект накопления ¹²³I-МИБГ SMS_early=0%; отсроченный дефект накопления ¹²³I-МИБГ SMS_late=7% (Фиг. 3). По результатам полного клинического обследования пациенту был поставлен следующий диагноз: Гипертоническая болезнь II ст.; Персистирующая форма фибрилляции предсердий. ХСН I ст.(148). Аритмологом рекомендовано оперативное лечение: 14.0.1-CARTO РЧА эндокардиальный Maze.

Пациент находился в группе низкого риска по значениям отсроченного индекса H/M (H/Mlate=1,85), скорости вымывания ¹²³I-МИБГ (WR=8,8%) и диаметра левого предсердия (LAD=40 мм).

Используя полученные данные было рассчитано значение вероятности:

P=1/(1+e^{-(-2,125+0,234*40+0,109*8,8+(-7,047)* 1,85)}),

P=0,008

Полученное значение P=0,008 позволяет на предоперационном этапе предположить, что у данного пациента будет низкий риск развития рецидива ФП после РЧА.

В течение 12 месяцев наблюдения после абляции рецидива ФП зарегистрировано не было. Больному рекомендовано наблюдение и поддерживающая антиаритмическая терапия.

Пример 2.

Пациент Р., 1952 г. р. госпитализирован в плановом порядке в отделение нарушений ритма для обследования и определения тактики лечения. При поступлении предъявлял жалобы на слабость, повышение АД до 160/100 мм.рт.ст., приступы учащенного сердцебиения. Считает себя больным c 2004 года, когда стало повышаться артериальное давление. По этому поводу пациент периодически наблюдался и лечился у кардиолога поликлиники. С 2006 года пациента беспокоят приступы учащенного неритмичного сердцебиения. По данным ЭКГ документирована фибрилляция предсердий. Приступы сердцебиения стали возникать до 1 раза в неделю, не купируются кордароном. Клиническое обследование пациента включало: анамнез, физикальные методы (осмотр, аускультацию), измерение артериального давления (АД), регистрацию электрокардиограммы в 12 отведениях, ультразвуковое исследование сердца (ЭхоКГ), мультиспиральная компьютерная томография (МСКТ) левого предсердия с контрастированием, суточное мониторирование ЭКГ по Холтеру, чреспищеводная эхокардиография (ЭхоКГ). Также было назначено лабораторное исследование, включавшее кроме рутинных тестов (в т.ч. маркеров воспаления) определение липидного спектра, тиреоидных гормонов, а также консультацию аритмолога, эндокринолога и (или) невролога. По данным ЭхоКГ ФВ ЛЖ составила 70%, диаметр ЛП - 38 мм. По данным сцинтиграфического исследования симпатической активности сердца с ¹²³I-МИБГ (рис. 1) ранний индекс H/Mearly=1,67; отсроченный индекс H/Mlate=1,44; скорость вымывания ¹²³I-МИБГ WR=49.5%; ранний дефект накопления ¹²³I-МИБГ SMS_early=4%; отсроченный дефект накопления ¹²³I-МИБГ SMS_late=7% (Фиг. 4). По результатам полного клинического обследования пациента был поставлен следующий диагноз: ИБС: вазоспастическая стенокардия; Гипертоническая болезнь II ст.; Персистирующая форма фибрилляции предсердий. ХСН I ст.(148). Аритмологом рекомендовано оперативное лечение: 14.0.1- CARTO РЧА эндокардиальный Maze.

Пациент находился в группе высокого риска по значениям отсроченного индекса H/M (H/Mlate=1,44), скорости вымывания ¹²³I-МИБГ (WR=49,5%).

Используя полученные данные было рассчитано значение вероятности:

P=1/(1+e^{-(-2,125+0,234*38+0,109*49,5+(-7,047)* 1,44)}),

P=0,88

Полученное значение P=0,88 позволяет на предоперационном этапе предположить, что у данного пациента будет высокий риск развития рецидива ФП после РЧА.

В течение 12 месяцев наблюдения после абляции был зарегистрирован рецидив ФП. Пациенту рекомендовано продолжение антиаритмической терапии.

Предлагаемый способ апробирован на 80 пациентах и позволяет оптимизировать лечение пациентов c фибрилляцией предсердий, рефрактерной к медикаментозной терапии.

Список использованных источников

1. Kirchhof P., Benussi S., Kotecha D., Ahlsson A., Atar D., Casadei B., Castella M., Diener H.C., Heidbuchel H., Hendriks J., Hindricks G., Manolis A.S., Oldgren J., Popescu B.A., Schotten U., Van Putte B., Vardas P.; ESC Scientific Document Group.2016 ESC Guidelines for the management of atrial fibrillation developed in collaboration with EACTS. Eur Heart J. 2016 Oct 7;37(38):2893-2962. doi: 10.1093/eurheartj/ehw210. Epub 2016 Aug 27. PMID: 27567408.

2. Kirchhof P., Calkins H. Catheter ablation in patients with persistent atrial fibrillation. European Heart Journal. 2017; 38: 20-26.

3. Hindricks G., Potpara T., Dagres N., Arbelo E., Bax JJ., Blomström-Lundqvist C., et al. 2020 ESC Guidelines for the diagnosis and management of atrial fibrillation developed in collaboration with the European Association of Cardio-Thoracic Surgery (EACTS). Eur Heart J. 2020; Aug 29:ehaa612. doi: 10.1093/eurheartj/ehaa612. Online ahead of print.

4. Kornej J., Schumacher K., Dinov B., Kosich F., Sommer https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30139967/ - affiliation-3 P., Arya A., et al. Prediction of electro-anatomical substrate and arrhythmia recurrences using APPLE, DR-FLASH and MB-LATER scores in patients with atrial fibrillation undergoing catheter ablation. Sci Rep.2018; Aug 23;8(1):12686.

5. Fabritz L., Guasch E., Antoniades C., Bardinet I., Benninger G., Betts T.R., et al. Expert consensus document: Defining the major health modifiers causing atrial fibrillation: a roadmap to underpin personalized prevention and treatment. Nat Rev Cardiol. 2016; Apr;13(4):230-7.

6. Deng H., Bai Y., Shantsila A., Fauchier L., Potpara T.S., Lip G.Y.H. Clinical scores for outcomes of rhythm control or arrhythmia progression in patients with atrial fibrillation: a systematic review. Clin Res Cardiol. 2017 Oct;106(10):813-823.

7. Nakajima K., Nakata T. Cardiac 123I-MIBG Imaging for Clinical Decision Making: 22-Year Experience in Japan. Journal of Nuclear Medcine. 2015;56(Suppl 4):11S-19S. DOI: 10.2967/jnumed.114.142794

8. Merlet P., Pouillart F., Dubois-Randé J.L., Delahaye N., Fumey R., Castaigne A. et al. Sympathetic nerve alterations assessed with 123I_MIBG in the failing human heart. Journal of Nuclear Medicine: Official Publication, Society of Nuclear Medicine. 1999;40(2):224-31. PMID: 10025827

9. Chen X., Werner R.A., Javadi M.S., Maya Y., Decker M., Lapa C. et al. Ra-dionuclide Imaging of Neurohormonal System of the Heart. Theranostics. 2015;5(6):545-58. DOI: 10.7150/thno.10900

10. Patel A. MIBG imaging. Journal of Nuclear Cardiology. 2002;9(1): 75-94. DOI: 10.1067/mnc.2002.121471

11. Лишманов Ю.Б., Саушкина Ю.В., Минин С.М., Ефимова И.Ю., Кистенева И.В., Попов С. В. Сцинтиграфическая оценка состояния симпатической иннервации сердца и миокардиальной перфузии у пациентов с фибрилляцией предсердий. Российский кардиологический журнал.2014;19(12):13-18.

12. Teresin´ska A. Iodine-123-metaiodobenzylguanidine cardiac SPECT imaging in the qualification of heart failure patients for ICD implantation. J Nucl Cardiol. 2019;26:1182

13. Zavadovsky K.V., Mishkina A.I., Lebedev D.I., Gulya M. O., Varlamova Yu. V., Lishmanov Yu. B. et al. 123I-MIBG scintigraphy in the assessment of heart failure prognosis and effectiveness of cardiac resynchronization therapy. Kardiologiia. 2020;60(2):122-130.

14. Bateman TM, Ananthasubramaniam K, Berman DS, Gerson M, Gropler R, Henzlova M, et al. Reliability of the 123I-mIBG heart/mediastinum ratio: Results of a multicenter test-retest reproducibility study. J Nucl Cardiol. 2019; Oct;26(5):1555-1565.

15. Pontico M, Brunotti G, Conte M, Corica F, Cosma L, De Angelis C, et al. The prognostic value of 123 I-mIBG SPECT cardiac imaging in heart failure patients: a systematic review. J Nucl Cardiol. 2021 Jan 13. doi: 10.1007/s12350-020-02501-w. Online ahead of print.

16. Teresińska A. I-123-MIBG cardiac innervation imaging in patients with atrial fibrillation. J Nucl Cardiol. 2020; Dec;27(6):1951-1954.

17. Akutsu Y., Kaneko K., Kodama Y, Li HL, Suyama J, Shinozuka A., et al. Iodine-123 mIBG Imaging for Predicting the Development of Atrial Fibrillation. JACC Cardiovasc Imaging. 2011; Jan; 4(1): 78-86.

18. Arimoto T., Tada H., Igarashi M., Sekiguchi Y., Sato A., Koyama T., et al. High washout rate of iodine-123-metaiodobenzylguanidine imaging predicts the outcome of catheter ablation of atrial fibrillation. J Cardiovasc Electrophysiol. 2011; Dec;22(12):1297-304.

19. Kawasaki M., Yamada T, Furukawa Y, Morita T, Tamaki S, Kida H., et al. Are cardiac sympathetic nerve activity and epicardial adipose tissue associated with atrial fibrillation recurrence after catheter ablation in patients without heart failure? Int J Cardiol. 2020; Mar 15;303:41-48.

20. Flotats A., Carrió I., Agostini D., Le Guludec D., Marcassa C., Schäfers M., Somsen G.A., Unlu M., Verberne H.J.; EANM Cardiovascular Committee; European Council of Nuclear Cardiology. Proposal for standardization of ¹²³I-metaiodobenzylguanidine (MIBG) cardiac sympathetic imaging by the EANM Cardiovascular Committee and the European Council of Nuclear Cardiology. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2010 Aug;37(9):1802-12. doi: 10.1007/s00259-010-1491-4. Erratum in: Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2011 Jan;38(1):190. Schaffers, Michael [corrected to Schäfers, Michael]. PMID: 20577740.