Способ предупреждения постинфарктного ремоделирования сердца в эксперименте

Изобретение относится к разделу экспериментальной медицины.

В настоящее время доказано, что при всем совершенстве существующих способов лечения инфаркт миокарда, развивающийся в результате коронарной катастрофы, неизбежно сопровождается некрозом части сердечной мышцы, попавшей в область ишемического поражения. Организации очага некроза сопровождается замещением погибших кардиомиоцитов соединительной тканью. Итогом этого является формирование или рубца, или аневризмы. Безвозвратная потеря части кардиомиоцитов повышает функциональную нагрузку на сохранный миокард, что запускает процесс его гипертрофии. Все это приводит к ремоделированию сердца, нарушению его функции и внутрисердечной гемодинамики.

Известен способ предупреждения ремоделирования сердца после инфаркта миокарда с помощью препаратов, являющихся ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) [1; 2].

Данный способ является наиболее близким к заявляемому и выбран в качестве прототипа.

Недостатками данного способа являются: необходимость длительного использования ингибиторов АПФ, наличие целого ряда противопоказаний у ингибиторов АПФ [3; 4]. Это обстоятельство, в значительной мере, определяет высокий риск развития неблагоприятного ремоделирования сердца у лиц, перенесших инфаркт миокарда.

Таким образом, разработка новых способов для предупреждения постинфарктного ремоделирования сердца является весьма актуальной.

Задачей изобретения является разработка способа, позволяющего в условиях эксперимента эффективно предупреждать развитие постинфарктного ремоделирования сердца, стимулируя эндогенные механизмы регенерации миокарда.

Поставленную задачу решают путем выполнения сразу после стенозирования верхней трети левой коронарной артерии внутримиокардиальных инъекций биопрепарата Аллоплант в бассейн стенозируемой артерии. Используют диспергированную форму биопрепарата Аллопланта, который разводят в физиологическом растворе и вводят в дозе 3,0 мг внутримиокардиально. Проводят 6 инъекций по 0,5 мг каждая.

Известно, что Аллоплант является аллогенным биопрепаратом и производится ФГБУ «Всероссийский центр глазной и пластической хирургии» Минздрава России, г. Уфа. Этот биопрепарат используется для пластической и регенеративной хирургии [5].

Авторами изобретения впервые экспериментально показано, что сразу после стенозирования коронарной артерии однократное применение диспергированной формы Аллопланта в виде 6 внутримиокардиальных инъекций по 0,5 мг каждая в бассейн стенозированной коронарной артерии позволяет предупредить соединительнотканное перерождение миокарда, развитие аневризмы и нарушение внутрисердечной гемодинамики. Процесс заживления (регенерации) мышечной ткани в зоне некротического поражения в естественном режиме и при использовании Аллопланта осуществляется по разным эндогенным механизмам. Их сочетание может предупредить процесс постинфарктного ремоделирования сердца.

Новым в предлагаемом способе является введение Аллопланта в бассейн коронарной артерии сразу после ее стенозирования в дозе 3,0 мг в виде внутримиокардиальных инъекций по 0,5 мг каждая.

В патентной и научно-медицинской литературе не найдено сведений о том, что применение Аллопланта у животных с экспериментальным инфарктом миокарда (стенозом коронарной артерии) позволяет предупредить развитием аневризмы, нарушение внутрисердечной гемодинамики и гипертрофии сердца. Данное свойство Аллопланта не вытекает из уровня техники в данной области и неочевидно для специалиста. Предлагаемый способ может быть использован для создания биомедицинских технологий, предупреждающих развитие постинфарктного ремоделирования сердца.

Исходя из вышеизложенного следует считать, что предлагаемое изобретение соответствует условиям патентоспособности: «Новизна», «Изобретательский уровень», «Промышленная применимость».

Изобретение будет понятно из следующего описания.

Эксперименты проведены на крысах-самцах линии Вистар массой 200-250 г. Постинфарктное ремоделирование сердца индуцировали путем стенозирования верхней трети левой нисходящей коронарной артерии [6]. Сразу после стенозирования артерии выполняли 6 внутримиокардиальных инъекций растворенной в физиологическом растворе диспергированной формы Аллопланта по 0,5 мг каждая. После чего животных содержали в стандартных условиях вивария. Выраженность процесса постинфарктного ремоделирования сердца оценивали с помощью магниторезонансной томографии (МРТ), проводимой на 7, 14 и 45 сутки после проведения вмешательств (стенозирования левой нисходящей коронарной артерии).

Пример. Исследование способности Аллопланта в эксперименте предупреждать постинфарктное ремоделирование сердца проводили по следующей схеме. Было взято 12 крыс линии Вистар и сформировано 2 группы животных:

I группа (n=6) служила контролем. Животным этой группы было выполнено стенозирование коронарной артерии. II группа (n=6) была основной. Животным этой группы одновременно с стенозированием коронарной артерии выполнили 6 интрамиокардиальных инъекций биопрепарата Аллоплант по 0,5 мг каждая. Всем животным до начала исследования была выполнена МРТ сердца. Повторные МРТ обследования сердца выполняли на 7, 14 и 45 сутки после проведения вмешательств. По истечении этого срока животных I и II групп, используя рауш-наркоз, выводили из эксперимента. Сердца животных иссекались и подвергались морфометрии [7, 8]. Полученные данные обрабатывали с применением непараметрического критерия Манна-Уитни.

По результатам МРТ обследования сердца животных контрольной группы после стенозирования коронарной артерии уже к 7 суткам имели явные признаки постинфарктного ремоделирования. На более поздних сроках эти изменения только усиливались. Отмечали появление и увеличение объема поврежденного миокарда, а также увеличение КДО, что указывает на прогрессирующее постинфарктное ремоделирование сердца (таблица 1). В основной группе на 7 сутки наблюдались изменения, аналогичные контрольной группе. Однако на последующих сроках не получили усиления изменений, свидетельствующих о развитии постинфарктного ремоделирования сердца. При этом к 45 суткам контрольная и основная группы достоверно различались по всем рассматриваемым параметрам. Результаты морфометрических обследований сердца (таблица 2) тоже показали, что в контрольной группе значительно больше процент животных с морфолигически видимым инфарктом и аневризмой левого желудочка. Для животных этой группы было характерно высокое значение индекса - масса сердца/масса тела. Для сердца крыс основной группы эти изменения были нехарактерны или существенно менее выражены.

Этот результат свидетельствует о том, что однократные миокардиальные инъекции Аллопланта одновременно с моделированием экспериментального инфаркта создают условия для стимуляции регенеративных процессов в миокарде и предупреждения постинфарктного ремоделирования сердца.

Изобретение может быть использовано в экспериментальных исследованиях для создания новых биомедицинских технологий предупреждения постинфарктного ремоделирования сердца.

Литература

1. Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А., Батыралиев Т.А. и др. Применение ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента у больных, перенесших острый инфаркт миокарда // Кардиология. - 2008. - №11. - С. 64-68.

2. Руководство по кардиологии: Учебное пособие в 3 т. / Под ред. Г.И. Сторожакова, А.А. Горбаченкова. - 2008. - Т. 1. - 672 с.

3. Небиеридзе Д.В., Попова Ф.С. Применение ингибиторов АПФ в клинической практике // Лечащий врач. - 2005. - №9. - С. 54-57.

4. Заключение экспертов европейского общества кардиологов по применению ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента при сердечно-сосудистых заболеваниях // Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. - 2005. - №1. - С. 49-68.

5. Мулдашев Э.Р., Муслимов С.А., Вялков В.А. и др. Биоматериал аллоплант для регенеративной хирургии // Патент на изобретение. RU 2189257.

6. Афанасьев С.А., Реброва Т.Ю., Кондратьева Д.С. Особенности фосфолипидного состава мембран эритроцитов в условиях постинфарктного кардиосклероза // Биомедицинская химия. - 2007. - Т. 53, №5. - С. 541-546.

7. Усачева М.А., Попкова Е.В., Смирнова Е.А. и др. Адаптация сердечно-сосудистой системы к постинфарктному кардиосклерозу у крыс с разной врожденной адренореактивностью миокарда // Бюл. экспер. биол. - 2007. - Т. 144, №12. - С. 624-628.

8. Satoh N, Sato T, Shimada M. et al Lusitropic effect of MCC-135 is associated with improvement of sarcoplasmic reticulum function in ventricular muscles of rats with diabetic cardiomyopathy // J. Pharmacol. Exp. Ther. - 2001. - V. 298, №3. - P. l161-1166.