×
06.12.2019
219.017.ea00

ГИДРОГЕЛЕВЫЙ МАТЕРИАЛ НА ОСНОВЕ СОЛИ ХИТОЗАНСОДЕРЖАЩЕГО ВЕЩЕСТВА И СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ

Вид РИД

Изобретение

Юридическая информация Свернуть Развернуть
Краткое описание РИД Свернуть Развернуть
Аннотация: Группа изобретений относится к области медицины, биотехнологии, косметологии и фармацевтической промышленности, а именно к получению лечебно-профилактического гидрогелевого материала на основе соли гидрохлорида хитозана и/или хитозана, обладающего антибактериальным, противовоспалительным и ранозаживляющим действием, который может быть использован для ухода и лечения различных видов ран, язв, пролежней и ожогов, возрастных и мимических морщин, питания и увлажнения эпидермиса, для доставки лекарств и других биологически активных соединений (местно, трансдермально, через слизистую оболочку), а также в области биотехнологии для получения матриц для выращивания клеточных культур. Технической проблемой заявляемой группы изобретений является создание эффективного, качественного гидрогелевого материала на основе соли гидрохлорида хитозана и/или хитозана, выполненного с возможностью применения в виде монолитной, эластичной и высококонкруэнтной (к поверхности со сложным рельефом) глицерогидрогелевой пластины, и обладающего собственной биологической активностью, антибактериальным, противовоспалительным и ранозаживляющим действием. Лечебно-профилактический гидрогелевый материал содержит соль гидрохлорида хитозана и/или хитозана, гликолевую или аскорбиновую или салициловую или азелаиновую и/или аминокапроновую органические кислоты, соединение бора с поливиниловым спиртом, полиолат кремния, глицерин и воду. Способ заключается в растворении гидрохлорида хитозана и/или хитозана в водном растворе органической кислоты, введении в эту смесь поливинилового спирта, затем - глицеролата кремния в глицерине, добавлении тетрабората натрия в глицерине при мольном соотношении тетраборат натрия : глицерин 1:1.8-1:4.0, заливке в форму полученной смеси и выдерживании ее до получения пленкоподобной структуры. 2 н. и 7 з.п. ф-лы, 4 ил., 1 табл.
Реферат Свернуть Развернуть

Группа изобретений относится к области медицины, биотехнологии, косметологии и фармацевтической промышленности, а именно к получению лечебно-профилактического гидрогелевого материала на основе соли гидрохлорида хитозана и/или хитозана, обладающего антибактериальным, противовоспалительным и ранозаживляющим действием, который может быть использован для ухода и лечения различных видов ран, язв, пролежней и ожогов, возрастных и мимических морщин, питания и увлажнения эпидермиса, для доставки лекарств и других биологически активных соединений (местно, трансдермально, через слизистую оболочку), а также в области биотехнологии для получения матриц для выращивания клеточных культур.

Наличие антимикробной, противовоспалительной и иммуномодулирующей активности у аминополисахарида хитозана связывают с наличием в его макромолекулах аминогрупп, протонирование которых (-NH3+, pKa=6.3) придает полимеру растворимость в воде (Schnell C.N., M.V., Peresin M.S., et al. Cellulose. 2017. Vol. 24. No. 10. P. 4393-4403). Благодаря положительному заряду макроцепи при физиологическом значении рН хитозан проявляет высокие биоадгезивные свойства, обеспечивая целесообразность трансбуккального и интраназального путей введения для системной доставки активных фармацевтических ингредиентов (Киржанова Е.А., Хуторянский В.В., Балабушевич Н.Г. и др. Фармацевтич. технология и нанотехнологии. 2014. Т. 8. №3. С. 66-80). При этом, хитозан метаболизируется некоторыми ферментами человека, особенно лизоцимом, что позволяет рассматривать его как биорезорбируемый полимер (Muzzarelli R.A.A. Cell. Mol. Life Sci. 1997. Vol. 53. No. 2. P. 131-140).

Для создания препаратов медицинского, косметологического и фармакологического назначения перспективно использование хитозана в качестве компонента гидрогелей, стабилизированных сеткой ковалентных связей или физико-химических взаимодействий (ионных, водородных, гидрофобных). Ковалентное сшивание структурных единиц макроцепей хитозана бифункциональными реагентами (глиоксаль, глутаровый альдегид и т.п.) сопровождается образованием токсичных продуктов альдольно-кротоновой конденсации, что ограничивает использование данных систем в биомедицинских целях (см. патент РФ №2099352 по кл. МПК С08В 37/08, опуб. 20.21.1997). Для устранения этого недостатка в качестве сшивающих реагентов предложены диальдегидные производные нуклеотидов и нуклеозидов (см. патент РФ №2408618 по кл. МПК C08L 5/08, А23Р 1/08, C12N 11/04, A61K 9/50, A61L 15/28, A61L 27/50, опуб. 10.01.2011). Однако, биосовместимость таких гидрогелей еще не доказана. Наилучшей биосовместимостью обладают ионносшитые гидрогели хитозана, получаемые посредством электростатических взаимодействий протонированных аминогрупп с низкомолекулярными анионами, с противоположно заряженными полиэлектролитами и поверхностно-активными веществами (Mocchiutti P., Schnell C.N., Rossi G.D. Carbohydr. Polym. 2016. Vol. 150. P. 89-98). Однако, ионносшитые гидрогели хитозана кинетически не стабильны.

Сравнительно новым направлением в создании гибридных гелей хитозана с уникальной структурой и комплексом новых полезных свойств является биомиметический золь-гель синтез, моделирующий процесс биоминерализации в живой природе. При этом, перспективными биологически активными прекурсорами являются полиолаты кремния (Шадрина Е.В., Малинкина О.Н., Хонина Т.Г., Шиповская А.Б. и др. Изв. АН. Сер. химич. 2015. №7. С. 1633-1639).

Известно средство на основе кремнийхитозансодержащего гидрогеля, предназначенное для лечения красного плоского лишая слизистой оболочки полости рта и способ лечения красного плоского лишая (см. патент РФ №2583945 по кл. МПК А61К 31/216, опуб. 10.05.2016), содержащее раствор глицеролата кремния в глицерине и водный раствор хитозана со степенью дезацетилирования 82 мольн. % и молекулярной массой 50-100 кДа, при этом в качестве лекарственных добавок используют фурагин и анестезин.

Однако, данное средство может быть использовано только в виде геля и не подразумевает использование в виде пластин для наложения на наружную поверхность кожи или слизистых оболочек.

Известно средство для лечения повреждений наружных тканей организма (варианты) и способ его получения (см. патент РФ №2578969 по кл. МПК A61L 15/28, опуб. 27.03.2016). Средство выполнено в виде многослойной пленки, в которой один из слоев содержит комплекс хитозана с хотя бы одной карбоновой кислотой с длиной цепи С27, а слой, прилегающий к ране, содержит гиалуроновую кислоту или ее производные, причем физиологически активные вещества содержатся в виде мицелл и размещаются исходно в слое, содержащем комплекс хитозана при травматических повреждениях, либо в обоих слоях. Средство получают введением мицелл с включенными физиологически активными или вспомогательными веществами в раствор выбранного полисахарида, последовательным формированием каждого отдельного слоя из растворов полисахаридов, содержащих мицеллы, и подсушиванием слоя до влажности 10-35%, после чего пленки снимают с подложки.

Недостатком является многостадийность и трудоемкость получения предложенной в способе многослойной пленки, необходимость дополнительного введения физиологически активных веществ для придания требуемой биологической активности, а также большое количество вспомогательных ингредиентов (пластификаторы, эмульгаторы, регуляторы вкуса, красители, консерванты, влагоудерживающие агенты). При этом, перед введением физиологически активные вещества дополнительно переводятся в мицеллярную фазу. Заявленный в изобретении способ предусматривает получение материала только в воздушно-сухой пленочной форме.

Известно также биополимерное волокно, состав формовочного раствора для его получения, способ приготовления формовочного раствора, полотно биомедицинского назначения, способ его модификации, биологическая повязка и способ лечения ран (см. патент РФ №2468129, по кл. МПК D01F 4/00, опуб. 27.11.2012). Состав содержит хитозан, полиэтиленоксид, органическую кислоту и воду, при этом хитозан используют с молекулярной массой 30-500 кДа, степенью деацетилирования 80-95 мольн. %, полиэтиленоксид используют с молекулярной массой 2000-8000 кДа.

Способ приготовления формовочного раствора включает растворение хитозана и соответствующего полимера: полиэтиленоксида или поливинилового спирта или поливинилпирролидона или полиэтиленоксида и диацетата целлюлозы, при этом перед приготовлением раствора указанные компоненты смешивают в порошкообразном состоянии с последующим их растворением в соответствующем растворителе на магнитной мешалке до гомогенного состояния в течение 2-8 часов.

Биополимерное волокно содержит хитозан в виде соли органической кислоты и полиэтиленоксид. Полотно биомедицинского назначения представляет собой нетканый волокнисто-пористый материал, сформированный из биополимерных волокон, характеризующееся средним диаметром волокон из диапазона 50-600 нм, поверхностной плотностью из диапазона 5-25 г/м2, разрывной нагрузкой при одноосном растяжении 0.61-33.6 Н, относительным удлинением при разрыве 6.0-16.4%, степенью сорбции паров воды 55-110 мас. % и паров 0.5 Н соляной кислоты 450-1500 мас. %, степенью сорбции физиологического раствора 600-800 мас. % и дистиллированной воды 450-650 мас. %.

Способ модификации полотна биомедицинского назначения заключается в набухании его в физиологическом растворе и дистиллированной воде.

Биологическая повязка представляет собой нетканое волокнисто-пористое полотно, сформированное из биополимерных волокон хитозана или соли хитозана и органической кислоты.

Однако, данный способ предусматривает получение воздушно-сухого биополимерного волокна методом электроформования, требующего наличия дорогостоящего оборудования. Получение полотна биомедицинского назначения и биологической повязки на его основе в гидрогелевой форме по заявленному в изобретении способу невозможно.

Наиболее близким к заявляемой группе изобретений является гидрогель на основе комплексной соли хитозана и способ его получения (см. патент РФ №2617501 по кл. МПК C08J 3/075, опуб. 25.04.2017). Способ заключается в растворении хитозансодержащего вещества в водном растворе органической кислоты и последующем введении в раствор гелеобразователя, при этом в качестве хитозансодержащего вещества используют гидрохлорид хитозана, в качестве органической кислоты - аскорбиновую или молочную кислоту, в качестве гелеобразователя - глицеролат кремния в глицерине при мольном соотношении глицеролат кремния: глицерин 1:2-1:6, причем исходные компоненты взяты в количестве, мас. %:

гидрохлорид хитозана 1.5-20.0
аскорбиновая кислота 1.5-10.0
или молочная кислота 0.5-2.0
глицеролат кремния в глицерине 10.0-60.0
вода остальное

Гидрогель содержит гидрохлорид-аскорбат или гидрохлорид-лактат хитозана, в котором 3.2-35 мас. % глицерина и 0.3-2.9 мас. % кремния.

Однако, данный материал может быть использован только в виде геля. Формирование по заявленному в изобретении способу получения гидрогелевых пластин для наложения на наружную поверхность кожи или слизистых оболочек не представляется возможным.

Технической проблемой заявляемой группы изобретений является создание эффективного, качественного гидрогелевого материала на основе соли гидрохлорида хитозана и/или хитозана, выполненного с возможностью применения в виде монолитной, эластичной и высококонкруэнтной (к поверхности со сложным рельефом) глицерогидрогелевой пластины, и обладающего собственной биологической активностью, антибактериальным, противовоспалительным и ранозаживляюшим действием.

Техническим результатом является получение монолитной, формоустойчивой и эластичной глицерогидрогелевой пластины на основе соли гидрохлорида хитозана и/или хитозана за счет сочетания ионного гелеобразования с биомиметическим золь-гель синтезом, т.е. без использования катализаторов, сшивающих реагентов ковалентного типа и образования побочных продуктов, отрицательно влияющих на компоненты исходной гелеобразующей смеси и готового гидрогелевого материала в виде глицерогидрогелевой пластины, при сохранении высокой биологической активности готового материала, его биосовместимости с тканями человека, упрощении процесса и снижении времени гелеобразования.

Техническая проблема группы изобретений достигается тем, что лечебно-профилактический гидрогелевый материал, обладающий антибактериальным, противовоспалительным и ранозаживляющим действием, содержит соль гидрохлорида хитозана и/или хитозана, гликолевую или аскорбиновую или салициловую или азелаиновую и/или аминокапроновую органические кислоты, соединение бора с поливиниловым спиртом, полиолат кремния, глицерин и воду при следующем соотношении компонентов, мас. %:

соль гидрохлорида хитозана и/или хитозана 2.77-4.81
гликолевая или аскорбиновая или
салициловая или азелаиновая
и/или аминокапроновая
органическая кислота 0.35-2.19
соединение бора с поливиниловым спиртом 1.71-1.74
полиолат кремния 4.9-11.3
глицерин 3.4-6.85
вода остальное

Способ получения лечебно-профилактического гидрогелевого материала заключается в растворении гидрохлорида хитозана и/или хитозана в водном растворе органической кислоты, введении в эту смесь водного раствора поливинилового спирта, затем глицеролата кремния в глицерине, после чего добавляют тетраборат натрия в глицерине при мольном соотношении тетраборат натрия : глицерин 1:1.8-1:4.0, после чего полученную смесь заливают в форму и выдерживают до получения пленкоподобной структуры, причем исходные компоненты берут в соотношении, мас. %:

гидрохлорид хитозана и/или хитозан 2.57-4.28
гликолевая или аскорбиновая или
салициловая или азелаиновая
и/или аминокапроновая органическая кислота 0.9-3.54
глицеролат кремния в глицерине 8.3-16.7
поливиниловый спирт 1.66
тетраборат натрия в глицерине 0.05-0.08
вода остальное

В способе предпочтительно использовать глицеролат кремния в глицерине при мольном соотношении 1:2-1:3.

Смесь выдерживают в форме при температуре 50-80°С в течение 0.5-2 часов, либо при температуре 20±2°С в течение 1-3 суток.

В способе предпочтительно использовать гидрохлорид хитозана и/или хитозан с молекулярной массой 30-700 кДа и степенью деацетилирования ≥75-80 мольн. %, при этом используют гидрохлорид хитозана в количестве 2.57-3.3 мас. %, либо хитозан в количестве 2.64-2.83 мас. %, либо смесь гидрохлорида хитозана с хитозаном при мольном соотношении гидрохлорид хитозана : хитозан 1:0.35-1:0.82 в количестве 2.66-4.28 мас. %.

В настоящее время в патентной и научно-технической литературе неизвестен гидрогелевый материал в виде биосовместимой кремнийхитозансодержащей глицерогидрогелевой пластины, содержащий предложенную совокупность компонентов в определенных заявляемых пределах их содержания, характеризующийся удовлетворительной прочностью, хорошей эластичностью и высокой конгруэнтностью к поверхности со сложным рельефом, а также собственной биологической активностью, антибактериальным, противовоспалительным и ранозаживляющим действием.

Экспериментально установлено, что в результате взаимодействия хитозансодержащего вещества, органической кислоты, глицеролата кремния, поливинилового спирта и тетрабората натрия (Na2B4O7) в водно-глицериновой среде образуется гидрогелевый материал в виде монолитной глицерогидрогелевой пластины с удовлетворительной прочностью, хорошей эластичностью и высокой конгруэнтностью к поверхности со сложным рельефом. Продукт стабилен во времени, фазовое разделение отсутствует.

Гидрогелевый материал содержит соединение бора с поливиниловым спиртом (В-поливиниловый спирт), образующийся вследствие образования межмолекулярных водородных, а также двойных и/или тройных ассоциатов при взаимодействии гидроксильных групп полимера с борат-ионами в водно-глицериновой среде, в количестве 1.71-1.74 мас. %.

При этом, матрица глицерогидрогелевой пластины представлена взаимопроникающими полимерными сетками органической (в том числе с участием протонированных аминогрупп хитозана) и неорганической природы (ковалентная полисилоксановая сетка ≡Si-O-S≡ связей) в водно-глицериновой среде.

Использование биоактивных глицеролатов кремния позволяет проводить безкаталитический золь-гель синтез полиолатов кремния в мягких условиях без образования при гидролизе и конденсации побочных продуктов, отрицательно влияющих на компоненты гелеобразующей смеси, свойства глицерогидрогелевой пластины и на ткани человека.

Биологически инертный поливиниловый спирт выполняет роль темплата для конденсации ≡Si-OH групп в дисилоксановые группировки ≡Si-O-Si≡.

Глицерин в составе глицерогидрогелевой пластины выполняет роль пластификатора и влагоудерживающего компонента, препятствует синерезису.

Группа изобретений иллюстрируется фотографиями и таблицей на которых представлены:

на фиг. 1 - фото гидрогелевого материала в виде пластины на основе соли гидрохлорида хитозана и гликолевой кислоты (Пример №1);

на фиг. 2-3 - фото гидрогелевого материала в виде пластины на основе соли хитозана и гликолевой кислоты (Пример №3);

на фиг. 4 - фото гидрогелевого материала в виде пластины на основе соли гидрохлорида хитозана, соли хитозана и азелаиновой и аминокапроновой кислот (Пример №9).

В таблице представлено содержание и массовый состав исходных компонентов для получения гидрогелевого материала и содержание компонентов в готовом гидрогелевом материале на основе соли гидрохлорида хитозана и/или соли хитозана с гликолевой или аскорбиновой или салициловой или азелаиновой и/или аминокапроновой кислотой (примеры №1-9).

Способ получения гидрогелевого материала осуществляется следующим образом.

Готовят водный раствор гидрохлорида хитозана и/или хитозана концентрации 3.0-7.0 мас. % в водном растворе органической кислоты концентрации 1.5-6.0 мас. %. При этом, используют гидрохлорид хитозана и хитозан с молекулярной массой 30-700 кДа и степенью деацетилирования ≥75-80 мольн. %, в качестве органической кислоты используют гликолевую или аскорбиновую или салициловую или азелаиновую и/или аминокапроновую.

В полученный раствор вводят водный раствор высокомолекулярного темплата - поливинилового спирта концентрации 8.0-10.0 мас. %, затем гелеобразователь - глицеролат кремния в глицерине (Si(C3H7O3)4⋅(2-3)C3H8O3) концентрации 55-70 мас. % для протекания золь-гель синтеза и ионный сшиватель - тетраборат натрия в глицерине (Na2B4O7) концентрации 10-20 мас. %. Смешение исходных компонентов проводят в смесителе, снабженном механическим гомогенизатором, согласно рецептуре.

Полученный гидрогелевый материал заливают в специальную пластиковую или силиконовую форму (стерильная, одноразовая форма из инертного материала с размерами сторон 50×50×5.0 мм, 50×70×5.0 мм, 70×70×5.0 мм, 70×100×5.0 мм или др.), помещают в термошкаф с температурой 50-80°С и оставляют в статических условиях при 20±2°С для гелеобразования в течение 0.5-3 ч до получения гидрогелевого материала в виде кремнийхитозансодержащей глицерогидрогелевой пластины размером 50-70×50-100 мм или др. и толщиной 2-7 мм, которую помещают в герметичную упаковку и хранят при 25±5°С согласно инструкции. При необходимости, получение пластины можно проводить при комнатной температуре (20±20С) в течение 1-3 суток, а в случае использования аминокапроновой кислоты - в течение 5-20 минут. Выбор температурного диапазона 50-80°С при получении гидрогелевого материала обусловлен наиболее оптимальным временем гелеобразования. При температуре ниже 50°С гелеобразование замедляется и время формирования гидрогелевого материала становится соизмеримым с временем его формирования при температуре 20±2°С. При температуре выше 80°С, наряду с ускорением процесса гелеобразования возможна термодеструкция компонентов и снижение биологической активности гидрогелевого материала.

Группу изобретений иллюстрируют примеры №1-9.

Пример №1. Для приготовления 100 г гидрогелевого материала в виде кремнийхитозансодержащей глицерогидрогелевой пластины в смеситель помещают 1.43 мл 70% гликолевой кислоты, 62.5 г дистиллированной воды, 3.3 г порошка гидрохлорида хитозана и непрерывно перемешивают в течение 1-1.5 часов при 20±2°С (обычная температура в помещении, нет необходимости ни нагревать, ни охлаждать) до получения гомогенного раствора. Параллельно готовят раствор поливинилового спирта. Для этого в специальную емкость помещают 14.4 г дистиллированной воды, вносят при перемешивании 1.66 г порошка поливинилового спирта, помещают в печь СВЧ (при мощности ~850 Вт) на 1-2 минуты до полного растворения полимера, переливают в смеситель с раствором хитозана и гомогенизируют в течение 5-10 минут. Полученную систему фильтруют через тканевый фильтр, вводят 16.7 г глицеролата кремния в двухмольном избытке глицерина, после чего добавляют 0.4 мл 20%-ного тетрабората натрия в глицерине и гомогенизируют механическим перемешиванием в течение 5 минут.

Состав и содержание исходных реагентов для получения гидрогелевого материала, мас. %:

гликолевая кислота - 1.00;

гидрохлорид хитозана - 3.30;

поливиниловый спирт - 1.66;

тетраборат натрия в глицерине - 0.08;

глицеролат кремния в глицерине - 16.7;

вода - остальное.

Полученную композицию заливают в специальную пластиковую или силиконовую форму (стерильная, одноразовая форма из инертного материала с размерами сторон 50×50×5.0 мм, 50×70×5.0 мм, 70×70×5.0 мм, 70×100×5.0 мм или др.), помещают в термошкаф с температурой 50±0.1°С, оставляют в статических условиях для гелеобразования не более 2 часов до получения кремнийхитозансодержащей глицерогидрогелевой пластины в виде гелеобразной пленкоподобной структуры размером 50-70×50-100 мм или др. и толщиной 2-7 мм, которую помещают в герметичную упаковку и хранят при 25±5°С согласно инструкции.

Состав и содержание компонентов в пластине, мас. %:

соль гидрохлорида хитозана с гликолевой кислотой - 3.47;

гликолевая кислота - 0.83;

соединение бора с поливиниловым спиртом - 1.74;

полиолат кремния - 11.3;

глицерин - 5.3;

вода - остальное.

Пример №2. Все этапы получения гидрогелевого материала аналогичны примеру 1, однако дополнительно используют порошок хитозана. Отличие заключается также в содержании компонентов, проведении гелеобразования при температуре 80±0.1°С, Время гелеобразования до получения кремнийхитозансодержащей глицерогидрогелевой пластины составляет 0.5 часов. Состав и содержание исходных реагентов для получения гидрогелевого материала, мас. %:

гликолевая кислота - 1.00;

гидрохлорид хитозана - 1.66;

хитозан - 1.33;

поливиниловый спирт - 1.66;

тетраборат натрия в глицерине - 0.06;

глицеролат кремния в глицерине - 16.7;

вода - остальное.

Состав и содержание компонентов в пластине, мас. %:

соль гидрохлорида хитозана и хитозана с гликолевой кислотой - 3.39;

гликолевая кислота - 0.60;

соединение бора с поливиниловым спиртом - 1.72;

полиолат кремния - 11.3;

глицерин - 5.3;

вода - остальное.

Пример №3. Все этапы получения гидрогелевого материала аналогичны примеру 1, однако вместо гидрохлорида хитозана используют порошок хитозана. Отличие заключается также в содержании компонентов. Состав и содержание исходных реагентов для получения гидрогелевого материала, мас. %:

гликолевая кислота - 1.00;

хитозан - 2.64;

поливиниловый спирт - 1.66;

тетраборат натрия в глицерине - 0.05;

глицеролат кремния в глицерине - 16.7;

вода - остальное.

Состав и содержание компонентов в пластине, мас. %:

соль хитозана с гликолевой кислотой - 3.31;

гликолевая кислота - 0.35;

соединение бора с поливиниловым спиртом - 1.71;

полиолат кремния - 11.3;

глицерин - 5.3;

вода - остальное.

Пример №4. Все этапы получения гидрогелевого материала аналогичны примеру 1, однако используют порошок аминокапроновой кислоты, глицеролат кремния в трехмольном избытке глицерина. Процесс гелеобразования проводят при комнатной температуре (20±2°С). Отличие заключается также в содержании компонентов. Состав и содержание исходных компонентов, мас. %:

аминокапроновая кислота - 1.30;

гидрохлорид хитозана - 2.57;

поливиниловый спирт - 1.66;

тетраборат натрия в глицерине - 0.07;

глицеролат кремния в глицерине - 16.7;

вода - остальное.

Состав и содержание компонентов в пластине, мас. %:

соль гидрохлорида хитозана с аминокапроновой кислотой - 2.77;

аминокапроновая кислота - 1.1;

соединение бора с поливиниловым спиртом - 1.73;

полиолат кремния - 9.85;

глицерин - 6.85;

вода - остальное.

Пример №5. Все этапы получения гидрогелевого материала аналогичны примеру 4, однако используют порошок салициловой кислоты и дополнительно порошок хитозана, растворение хитозансодержащего вещества проводят при 60-80±2°С в течение 0.5-1.0 часа. Отличие заключается также в содержании компонентов. Состав и содержание исходных компонентов, мас. %:

салициловая кислота - 0.90;

гидрохлорид хитозана - 1.66;

хитозан - 1.00;

поливиниловый спирт - 1.66;

тетраборат натрия в глицерине - 0.05;

глицеролат кремния в глицерине - 16.7;

вода - остальное.

Состав и содержание компонентов в пластине, мас. %:

соль гидрохлорида хитозана и хитозана с салициловой кислотой - 4.64;

салициловая кислота - 0.58;

соединение бора с поливиниловым спиртом - 1.71;

полиолат кремния - 9.85;

глицерин - 6.85;

вода - остальное.

Пример №6. Все этапы получения гидрогелевого материала аналогичны примеру 4, однако используют порошок аскорбиновой кислоты, вместо гидрохлорида хитозана используют порошок хитозана. Отличие заключается также в содержании компонентов. Состав и содержание исходных компонентов, мас. %:

аскорбиновая кислота - 2.83;

хитозан - 2.83;

поливиниловый спирт - 1.66;

тетраборат натрия в глицерине - 0.05;

глицеролат кремния в глицерине - 8.30;

вода - остальное.

Состав и содержание компонентов в пластине, мас. %:

соль хитозана с аскорбиновой кислотой - 3.51;

аскорбиновая кислота - 2.15;

соединение бора с поливиниловым спиртом - 1.71;

полиолат кремния - 4.90;

глицерин - 3.40;

вода - остальное.

Пример №7. Все этапы получения гидрогелевого материала аналогичны примеру 6, однако дополнительно используют порошок гидрохлорида хитозана. Отличие заключается также в содержании компонентов. Состав и содержание исходных компонентов, мас. %:

аскорбиновая кислота - 3.54;

гидрохлорид хитозана - 2.62;

хитозан - 1.66;

поливиниловый спирт - 1.66;

тетраборат натрия в глицерине - 0.08;

глицеролат кремния в глицерине - 8.30;

вода - остальное.

Состав и содержание компонентов в пластине, мас. %:

соль гидрохлорида хитозана и хитозана с аскорбиновой кислотой - 4.81;

аскорбиновая кислота - 2.19;

соединение бора с поливиниловым спиртом - 1.74;

полиолат кремния - 4.90;

глицерин - 3.40;

вода - остальное.

Пример №8. Все этапы получения гидрогелевого материала аналогичны примеру 5, однако используют порошок азелаиновой и аминокапроновой кислот. Отличие заключается также в содержании компонентов.

Состав и содержание исходных компонентов, мас. %:

азелаиновая кислота - 0.90;

аминокапроновая кислота - 1.00;

гидрохлорид хитозана - 2.00;

хитозан - 1.00;

поливиниловый спирт - 1.66;

тетраборат натрия в глицерине - 0.05;

глицеролат кремния в глицерине - 16.7;

вода - остальное.

Состав и содержание компонентов в пластине, мас. %:

соль гидрохлорида хитозана и хитозана с азелаиновой и аминокапроновой кислотами - 3.72;

азелаиновая и аминокапроновая кислоты - 1.18;

соединение бора с поливиниловым спиртом - 1.71;

полиолат кремния - 9.85;

глицерин - 6.85;

вода - остальное.

Пример №9 Все этапы получения гидрогелевого материала аналогичны примеру 8, отличие заключается в содержании компонентов. Состав и содержание исходных компонентов, мас. %:

азелаиновая кислота - 0.90;

аминокапроновая кислота - 1.00;

гидрохлорид хитозана - 2.00;

хитозан - 1.00;

поливиниловый спирт - 1.66;

тетраборат натрия в глицерине - 0.08;

глицеролат кремния в глицерине - 16.7;

вода - остальное.

Состав и содержание компонентов в пластине, мас. %:

соль гидрохлорида хитозана и хитозана с азелаиновой и аминокапроновой кислотами - 3.72;

азелаиновая и аминокапроновая кислоты - 1.18;

соединение бора с поливиниловым спиртом - 1.74;

полиолат кремния - 9.85;

глицерин - 6.85;

вода - остальное.

Экспериментально установлено, что при использовании соотношения компонентов в гидрогелевом материале, взятых в большем или меньшем количествах заявленных в примерах №1-9 интервалов, технический результат группы изобретений не достигается. При меньшем содержании компонентов гидрогелевый материал в виде монолитной и формоустойчивой глицерогидрогелевой пластины не формируется, при большем - снижается эластичность гидрогелевого материала, наблюдается синерезис.

Определено, что при содержании тетрабората натрия в системе в диапазоне 0.05-0.08 мас. % наблюдаются оптимальные условия для формирования сетки межмолекулярного соединения поливинилового спирта с борат-ионами (В-поливинилового спирта). Введение тетрабората натрия в количестве меньшем 0.05 мас. % не влияет на процесс формирования и свойства глицерогидрогелевой пластины, а более 0.08 мас. % затрудняет смешение компонентов гелеобразующей композиции.

Проводили оценку биосоместимости и цитотоксичности исходного состава композиции, используемого для получения гидрогелевого материала по примерам №1, 4, 7.

Каждый тестируемый состав готовили с использованием стерильной бидистиллированной воды (рН 6.8-7.0) с последующим разбавлением стерильной питательной средой ДМЕМ до концентрации 0.1 мас. %. Полученные растворы в разведении 1:10-1:14 помещали в стерильную чашку Петри, заливали ростовой средой ДМЕМ с добавлением 10% эмбриональной сыворотки крупного рогатого скота и вносили суспензию клеток дермальных фибробластов в концентрации не меньше 106 кл./мл. Культивирование осуществляли в СО2-инкубаторе в атмосфере 5% СО2 при 37°С. Жизнеспособность клеток оценивали на флуоресцентном микроскопе «МикМед-2» (Россия), окрашивание проводили акридиновым оранжевым и этидиумом бромидом. Наблюдение за адгезией и пролиферацией клеток проводили на биологическом микроскопе Биолам (АО «ЛОМО», СПб, РФ).

Во всех опытах образование полноценного монослоя клеток наблюдалось в сроки от 3 до 5 дней. Это свидетельствует об отсутствии цитотоксичности и высокой биосовместимости исходного состава кремнийхитозансодержащей гелеобразующей композиции с дермальными клетками, что позволяет дать положительные рекомендации к применению гидрогелевого материала в виде кремнийхитозансодержащих глицерогидрогелевых пластин в медицине, фармакологии, косметологии и других областях.


ГИДРОГЕЛЕВЫЙ МАТЕРИАЛ НА ОСНОВЕ СОЛИ ХИТОЗАНСОДЕРЖАЩЕГО ВЕЩЕСТВА И СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ
Источник поступления информации: Роспатент

Showing 1-10 of 90 items.
27.08.2016
№216.015.4d69

Способ прогнозирования эффективности речевого воздействия фрагментов дискурса на разных языках

Изобретение относится к средствам для прогнозирования эффективности речевого воздействия фрагментов дискурса на разных языках. Технический результат заключается в прогнозировании эффективности речевого воздействия (ЭРВ) фрагмента дискурса на разных языках. Отбирают параметры, которые могут...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002595616
Дата охранного документа: 27.08.2016
20.08.2016
№216.015.4e3f

Способ выбора изображений для идентификации оружия по следу бойка

Изобретение относится к области идентификации огнестрельного оружия по следам бойка с индивидуальным признаком в виде пятна произвольной формы путем обработки цифровых изображений следов бойков и последующего их анализа. Исследуемую гильзу сканируют с получением исходного цифрового изображения...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002595181
Дата охранного документа: 20.08.2016
27.08.2016
№216.015.50ff

Способ лечения косоглазия

Изобретение относится к медицине, а именно к офтальмологии, и предназначено для лечения косоглазия. Пациента просят следить за объектом, колеблющимся с постоянной частотой, выбранной из диапазона от 0,2 до 0,5 Гц, в начале и в конце упражнений в течение 10-40 с, в зависимости от выбранной...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002595793
Дата охранного документа: 27.08.2016
13.01.2017
№217.015.8620

Оптоакустический объектив

Изобретение относится к области спектроскопии конденсированных сред и фотоакустического анализа материалов. Оптоакустический объектив содержит звукопровод с кольцевым пьезоэлектрическим преобразователем на одном его торце, акустической линзой на другом его торце и сквозным цилиндрическим...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002603819
Дата охранного документа: 27.11.2016
25.08.2017
№217.015.9719

Многодиапазонная радиочастотная идентификационная метка на поверхностных акустических волнах

Изобретение относится к пьезоэлектрическим приборам, в частности к пассивным меткам на поверхностных акустических волнах для систем радиочастотной идентификации. Технический результат: предотвращение искажения кодового сигнала, генерируемого меткой, и снижение потерь сигнала за счет...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002609012
Дата охранного документа: 30.01.2017
25.08.2017
№217.015.99bb

Способ определения массовой доли диэтилендисульфида основного вещества в образце методом автоматического потенциометрического титрования

Изобретение относится к аналитической химии, а именно к определению содержания массовой доли основного вещества в образце состава диэтилендисульфида. Для этого проводят количественный анализ образца диэтилендисульфида методом автоматического потенциометрического титрования. Определение основано...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002609830
Дата охранного документа: 06.02.2017
25.08.2017
№217.015.9c5d

Способ измерения скорости течения крови

Изобретение относится к измерительной технике и касается способа измерения скорости течения жидкости с рассеивающими свет частицами. Способ включает в себя освещение потока жидкости одновременно двумя пучками лазерного излучения и определение спектра мощности P(f) отраженного сигнала. Затем...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002610559
Дата охранного документа: 13.02.2017
25.08.2017
№217.015.a6c4

Двухканальный дифракционный фазовый микроскоп

Изобретение относится к области фазовой микроскопии и касается дифракционного фазового микроскопа. Микроскоп включает в себя два источника света с разными длинами волн, микрообъектив, тубусную линзу, дифракционную решетку на пропускание, первую и вторую линзы дифракционного фазового модуля,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002608012
Дата охранного документа: 11.01.2017
25.08.2017
№217.015.a9c6

Способ модификации поверхности наночастиц оксида кремния с включенными квантовыми точками

Настоящее изобретение относится к нанотехнологиям и может быть использовано для получения стабильных водных растворов полупроводниковых квантовых точек, покрытых оболочками оксида кремния, модифицированных активной группой для биоконъюгирования и стабилизированных полиоксиэтиленом. Описан...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002611541
Дата охранного документа: 28.02.2017
25.08.2017
№217.015.a9c9

Способ получения композитного материала на подложке

Изобретение относится к полимерной химии. Выбирают металлические частицы двух разных размеров. Измельчают полимер до меньшего размера частиц металла. Раздельно перемешивают крупные и мелкие частицы металла с частицами полимера с образованием двух фракций порошков. Производят нагрев частиц...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002611540
Дата охранного документа: 28.02.2017
Showing 1-10 of 33 items.
27.08.2013
№216.012.6350

Средство для местного лечения заболеваний пародонта

Изобретение относится к области фармацевтики и представляет собой средство для местного лечения заболеваний пародонта на основе кремнийорганического глицерогидрогеля состава Si(CHO)·6CHO·24HO, включающее лекарственные добавки, отличающееся тем, что в качестве лекарственных добавок содержит...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002491061
Дата охранного документа: 27.08.2013
27.06.2014
№216.012.d797

Кремнийцинкосодержащий глицерогидрогель, обладающий ранозаживляющей, регенерирующий и антибактериальной активностью

Изобретение относится к фармацевтической химии. Предложен кремнийцинксодержащий глицерогидрогель, обладающий ранозаживляющей, регенерирующей и антибактериальной активностью, состав которого отвечает формуле kSi(СНО)·ZnCHO·хСНО·yHO, где 1≤k≤4, 7≤x≤26, 20≤y≤100, полученный взаимодействием...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002520969
Дата охранного документа: 27.06.2014
10.12.2014
№216.013.0e8c

Гелеобразная композиция широкого спектра биологического действия

Изобретение относится к медицине и представляет собой гелеобразную биологически активную композицию для нанесения на кожу, содержащую гидрохлорид хитозана в количестве 10-20 % масс., органическую кислоту в количестве 1-10 % масс., дистиллированную воду - остальное. Органическая кислота...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002535141
Дата охранного документа: 10.12.2014
27.04.2015
№216.013.4615

Средство лечения пародонтита и заболеваний слизистой оболочки рта, ассоциированных с геликобактерной инфекцией, и способ его применения

Группа изобретений относится к медицине, а именно к стоматологии. Предлагаемое средство для лечения воспалительных заболеваний пародонта и заболеваний слизистой оболочки рта, ассоциированных с геликобактерной инфекцией, содержит кремнийорганический глицерогидрогель состава Si(CHO)·6CHO·24HO и...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002549445
Дата охранного документа: 27.04.2015
10.08.2015
№216.013.6af0

Средство для фиксации съемных зубных протезов

Изобретение относится к области медицины, а именно к ортопедической стоматологии, и может быть использовано при протезировании больных для коррекции съемных зубных протезов в период адаптации, а также в процессе их постоянного использования. Предлагаемое средство для фиксации съемных зубных...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002558934
Дата охранного документа: 10.08.2015
20.08.2015
№216.013.71bc

Фармацевтическая композиция для лечения герпетических инфекций

Изобретение относится к фармацевтической композиции для лечения герпетических инфекций. Указанная композиция включает в качестве активных компонентов триазавирин в количестве 1,5 - 2,0 мас.% и облепиховое масло в количестве 1,5 - 2,0 мас.%, а в качестве гелевой основы - кремнийорганический...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002560686
Дата охранного документа: 20.08.2015
20.08.2015
№216.013.71c8

Средство наружной терапии больных акне

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой средство наружной терапии больных акне, включающее азелаиновую кислоту, кремнийорганический глицерогидрогель, пропиленгликоль, карбомер, триглицериды, фосфатидилхолин, бензойную кислоту, эмульсионный воск, глицерил...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002560698
Дата охранного документа: 20.08.2015
10.10.2015
№216.013.822c

Способ получения микротрубок из хитозана (варианты)

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и представляет собой способ получения микротрубок из хитозана, заключающийся в том, что готовят раствор хитозана в органической кислоте, опускают стержень в раствор хитозана в органической кислоте, отличающийся тем, что в качестве...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002564921
Дата охранного документа: 10.10.2015
20.10.2015
№216.013.86a6

Средство для лечения воспалительных заболеваний пародонта

Изобретение относится к медицине, а именно к стоматологии, и может быть использовано в консервативном лечении воспалительных заболеваний пародонта. Средство для лечения воспалительных заболеваний пародонта включает гидроксиапатит, коллаген ультра, дистиллированную воду и кремнийорганический...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002566073
Дата охранного документа: 20.10.2015
20.02.2016
№216.014.ce25

Способ получения йодпроизводных хитозана

Изобретение относится к способу получения йодпроизводных хитозана и может быть использовано в химической промышленности, медицине, фармацевтике и ветеринарии. Способ заключается в том, что производят модификацию хитозансодержащего вещества при комнатной температуре в йодсодержащих парах более 5...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002575784
Дата охранного документа: 20.02.2016
+ добавить свой РИД