×
27.06.2014
216.012.d797

КРЕМНИЙЦИНКОСОДЕРЖАЩИЙ ГЛИЦЕРОГИДРОГЕЛЬ, ОБЛАДАЮЩИЙ РАНОЗАЖИВЛЯЮЩЕЙ, РЕГЕНЕРИРУЮЩИЙ И АНТИБАКТЕРИАЛЬНОЙ АКТИВНОСТЬЮ

Вид РИД

Изобретение

Юридическая информация Свернуть Развернуть
Краткое описание РИД Свернуть Развернуть
Аннотация: Изобретение относится к фармацевтической химии. Предложен кремнийцинксодержащий глицерогидрогель, обладающий ранозаживляющей, регенерирующей и антибактериальной активностью, состав которого отвечает формуле kSi(СНО)·ZnCHO·хСНО·yHO, где 1≤k≤4, 7≤x≤26, 20≤y≤100, полученный взаимодействием тетраглицеролата кремния в избытке глицерина Si(СНО)·xCHO, где 0,5≤x≤10, моноглицеролата цинка в избытке глицерина ZnCHO·6СНО и воды в мольном соотношении Si(СНО):ZnCHO:СНО:НО равном (1÷4):1:(7÷26):(20÷100) при температуре 20-40°С и интенсивном перемешивании. Технический результат - предложенный кремнийцинксодержащий глицерогидрогель обладает ранозаживляющей, регенерирующей и антибактериальной активностью, нетоксичен, прост в получении и удобен в использовании. 1 табл., 6 пр.
Основные результаты: Кремнийцинксодержащий глицерогидрогель, обладающий ранозаживляющей, регенерирующей и антибактериальной активностью, состав которого отвечает формуле kSi(СНО)·ZnCHO·хСНО·yHO, где 1≤k≤4, 7≤x≤26, 20≤y≤100, полученный взаимодействием тетраглицеролата кремния в избытке глицерина Si(CHO)·хСНО, где 0,5≤x≤10, моноглицеролата цинка в избытке глицерина ZnCHO·6СНО и воды в мольном соотношении Si(СНО):ZnCHO:СНО:НО равном (1÷4):1:(7÷26):(20÷100) при температуре 20-40°C и интенсивном перемешивании.
Реферат Свернуть Развернуть

Изобретение относится к фармацевтической химии и медицине, а именно, к новому биологически активному химическому веществу - кремнийцинксодержащему глицерогидрогелю, который может найти применение в качестве лекарственного средства, обладающего ранозаживляющей, регенерирующей и антибактериальной активностью.

Известен моноглицеролат цинка ZnC3H6O3, обладающий фармакологической активностью, который используют, в основном, местно для лечения кожных заболеваний. Так, описана ранозаживляющая и регенерирующая активность моноглицеролата цинка при использовании его в виде порошка в составе крема/мази при лечении ожогов, язв, экзем, герпеса (Appl. WO 94/02133, МПК A61K 31/45, 1994 г., Appl. US 20060173073, МПК A61K 31/315, 2006 г.). Кроме того, моноглицеролат цинка проявляет антибактериальную активность в отношении ряда грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов (Pat. US 4876278, МПК A61K 31/045, 1989 г.).

Недостатком известного средства является невозможность его использования в удобной форме геля, поскольку отсутствуют сведения о возможности образования гидрогелей из моноглицеролата цинка.

Известен тетраглицеролат кремния, синтезированный в избытке глицерина, состав которого отвечает формуле Si(С3Н7О3)4·хС3Н8О3, где 0,5≤х≤10, и глицерогидрогель на его основе, обладающий противовоспалительным, ранозаживляющим, регенерирующим действием (Пат. RU 2255939, C07F 7/04, A61K 47/30, 2005 г.). Глицерогидрогель был получен путем добавления воды, содержащей электролит (например, HCl), к тетраглицеролату кремния в избытке глицерина при температуре 80°С.

Однако известный глицерогидрогель не обладает антибактериальной активностью в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов.

Таким образом, перед авторами стояла задача с целью расширения арсенала лекарственных средств получить новое средство, обладающее ранозаживляющей, регенерирующей и антибактериальной активностью, которое может быть использовано в форме геля. При этом средство должно быть нетоксичным, простым в получении и хорошо воспроизводимым в способе получения при использовании доступного сырья, стабильным при хранении, удобным для практического использования.

Поставленная задача решена путем получения кремнийцинксодержащего глицерогидрогеля, обладающего ранозаживляющей, регенирирующей и антибактериальной активностью, состав которого отвечает формуле kSi(С3Н7О3)4·ZnC3H6O3·хС3Н8О3·yH2O, где 1≤k≤4, 7≤x≤26, 20≤y≤100, полученного взаимодействием тетраглицеролата кремния в избытке глицерина Si(С3Н7О3)4·хС3Н8О3, где 0,5≤x≤10, моноглицеролата цинка в избытке глицерина ZnC3H6O3·6С3Н8О3 и воды при мольном соотношении Si(С3Н7О3)4:ZnC3H6O33Н8О32О равном (1÷4):1:(7÷26):(20÷100) при температуре 20-40°C и интенсивном перемешивании.

В настоящее время в патентной и научно-технической литературе не известен биологически активный кремнийцинксодержащий глицерогидрогель, обладающий ранозаживляющей, регенерирующей и антибактериальной активностью, нетоксичный, удобный в применении, который был бы получен предлагаемым способом и содержал заявляемые компоненты в указанных интервалах.

Кремнийцинксодержащий глицерогидрогель, состав которого отвечает формуле kSi(С3Н7О3)4·ZnC3H6O3·хС3Н8О3·yH2O, где 1≤k≤4, 7≤x≤26, 20≤y≤100, может быть получен следующим образом. Тетраглицеролат кремния в избытке глицерина Si(С3Н7О3)4·хС3Н8О3, где 0,5≤x≤10, полученный в виде прозрачной вязкой жидкости (Пат. RU 2255939, C07F 7/04, A61K 47/30, 2005 г.), и моноглицеролат цинка в избытке глицерина ZnC3H6O3·6С3Н8О3, полученный в виде коллоидной суспензии (Pat. US 4544761, МПК A61L 15/20, С07С 31/28, 1985 г.), смешивают при температуре 20-40°C с последующим добавлением воды при мольном соотношении Si(C3H7O3)4:ZnC3H6O33Н8О32О равном (1÷4):1:(7÷26):(20÷100) и перемешивании до потери в системе текучести с образованием однородного геля белого цвета. Продукт охарактеризован данными элементного анализа и ИК спектроскопии.

Образование кремнийцинксодержащего глицерогидрогеля соответствует золь-гель процессу, включающему химические реакции гидролиза и конденсации исходных веществ (прекурсоров), тесно связанные с физическими явлениями коагуляции и сорбции. Полученный глицерогидрогель содержит в своей структуре одновременно химически связанные атомы кремния и цинка в биологически активной форме.

Авторами были проведены экспериментальные исследования по выбору мольного соотношения тетраглицеролата кремния, моноглицеролата цинка, глицерина и воды для получения в оптимальных условиях глицерогидрогеля, стабильного к синерезису. Так, содержание тетраглицеролата кремния и моноглицеролата цинка должно соответствовать оптимальному соотношению атомов кремния и цинка, позволяющему получить синергетический эффект в плане фармакологической активности глицерогидрогеля, устойчивости к явлению синерезиса, а также наиболее приемлемой консистенции для практического применения. Так, при мольном содержании тетраглицеролата кремния менее предлагаемого (k<1) образование глицерогидрогеля не происходит. В случае содержания тетраглицеролата кремния более предлагаемого (k>4) полученный продукт не обладает явно выраженной антибактериальной активностью. При мольном содержании глицерина и воды более предлагаемого (x>26 и y>100) глицерогидрогель подвергается синерезису, кроме того, из-за избытка глицерина приобретает «жирную» консистенцию; при содержании глицерина и воды менее предлагаемого (x<7 и y<20) образуется твердый, хрупкий, растрескивающийся при хранении и малоудобный в применении продукт.

Следующие примеры характеризуют способ получения и состав кремнийцинксодержащего глицерогидрогеля, определение его антибактериальной активности (in vitro), острой токсичности, а также изучение ранозаживляющей и регенерирующей активности (на примере экспериментальных животных).

Пример 1. Получение кремнийцинксодержащего глицерогидрогеля 2Si(С3Н7О3)4·ZnC3H6O3·7С3Н8О3·20Н2О.

45,08 г (0,103 моль) тетраглицеролата кремния в избытке глицерина Si(С3Н7О3)4·0,5С3Н8О3 и 36,39 г (0,051 моль) моноглицеролата цинка в избытке глицерина ZnC3H6O3·6С3Н8О3 смешивают при температуре 20°C до получения однородной массы. Затем при температуре 40°C и интенсивном перемешивании добавляют 18,52 г (1,028 моль) воды (мольное соотношение компонентов Si(С3Н7О3)4:ZnC3H6O33Н8О32О=2:1:7:20) и продолжают перемешивать до получения однородного геля белого цвета.

Состав полученного продукта отвечает формуле 2Si(С3Н7О3)4·ZnC3H6O3·7С3Н8О3·20Н2О.

Найдено (%): С 29,57; Н 8,11; Si 2,95; Zn 3,30. C48H158O68Si2Zn.

Вычислено (%): С 29,64; Н 8,19; Si 2,89; Zn 3,36.

ИК-спектр, ν/см-1: 3282, 1647 (ОН); 2933, 2880 (С-Н); 1107, 1036, 989 (Si-O-C); 1107 (С-О-С), 647 (Zn-O).

Пример 2. Получение кремнийцинксодержащего глицерогидрогеля 2Si(С3Н7О3)4·ZnC3H6O3·7С3Н8О3·100Н2О.

25,89 г (0,059 моль) тетраглицеролата кремния в избытке глицерина Si(С3Н7О3)4·0,5С3Н8О3 и 20,90 г (0,029 моль) моноглицеролата цинка в избытке глицерина ZnC3H6O3·6C3H8O3 смешивают при температуре 20°C до получения однородной массы. Затем при температуре 40°C и интенсивном перемешивании добавляют 53,20 г (2,953 моль) воды (мольное соотношение компонентов Si(С3Н7О3)4:ZnC3H6O33Н8О32О=2:1:7:100) и продолжают перемешивать до получения однородного геля белого цвета.

Состав полученного продукта отвечает формуле 2Si(С3Н7О3)4·ZnC3H6O3.7С3Н8О3·100Н2О.

Найдено (%): С 16,94; Н 9,42; Si 1,72; Zn 1,87. C48H318O148Si2Zn.

Вычислено (%): С 17,02; Н 9,47; Si 1,66; Zn 1,93.

ИК-спектр, ν/см-1: 3278, 1643 (ОН); 2945, 2885 (С-Н); 1115, 1037, 993 (Si-O-C); 1115 (С-О-С), 650 (Zn-O).

Пример 3. Получение кремнийцинксодержащего глицерогидрогеля 2Si(С3Н7О3)4·ZnC3H6O3·26С3Н8О3·20Н2О.

71,09 г (0,054 моль) тетраглицеролата кремния в избытке глицерина Si(С3Н7О3)4·10С3Н8О3 и 19,16 г (0,027 моль) моноглицеролата цинка в избытке глицерина ZnC3H6O3·6C3H8O3 смешивают при температуре 20°C до получения однородной массы. Затем при температуре 40°C и интенсивном перемешивании добавляют 9,75 г (0,541 моль) воды (мольное соотношение компонентов Si(С3Н7О3)4:ZnC3H6O3:C3H8O32О=2:1:26:20) и продолжают перемешивать до получения однородного геля белого цвета.

Состав полученного продукта отвечает формуле 2Si(С3Н7О3)4·ZnC3H6O3·26С3Н8О3·20Н2О.

Найдено (%): С 33,92; Н 8,36; Si 1,60; Zn 1,67. C105H310O125Si2Zn.

Вычислено (%): С 34,13; Н 8,46; Si 1,52; Zn 1,77.

ИК-спектр, ν/см-1: 3285, 1652 (ОН); 2934, 2880 (С-Н); 1107, 1031, 990 (Si-O-C); 1107 (С-О-С), 643 (Zn-O).

Пример 4. Получение кремнийцинксодержащего глицерогидрогеля 2Si(C3H7O3)4·ZnC3H6O3·26С3Н8О3·100Н2О.

51,13 г (0,039 моль) тетраглицеролата кремния в избытке глицерина Si(С3Н7О3)4·10С3Н8О3 и 13,78 г (0,019 моль) моноглицеролата цинка в избытке глицерина ZnC3H6O3·6C3H8O3 смешивают при температуре 20°C до получения однородной массы. Затем при температуре 40°C и интенсивном перемешивании добавляют 35,07 г (1,947 моль) воды (мольное соотношение компонентов Si(C3H7O3)4:ZnC3H6O33Н8О32О=2:1:26:100) и продолжают перемешивать до получения однородного геля белого цвета.

Состав полученного продукта отвечает формуле 2Si(С3Н7О3)4·ZnC3H6O2·ZnC3H8O3·100Н2О.

Найдено (%): С 24,49; Н 9,15; Si 1,11; Zn 1,17. C105H470O205Si2Zn.

Вычислено (%): С 24,55; Н 9,22; Si 1,09; Zn 1,27.

ИК-спектр, ν/см-1: 3271, 1646 (ОН); 2940, 2883 (С-Н); 1109, 1036, 992 (Si-O-C); 1109 (С-О-С), 650 (Zn-O).

Пример 5. Получение кремнийцинксодержащего глицерогидрогеля Si(С3Н7О3)4·ZnC3H6O3·12С3Н8О3·56Н2О.

35,50 г (0,038 моль) тетраглицеролата кремния в избытке глицерина Si(С3Н7О3)4·6С3Н8О3 и 26,60 г (0,038 моль) моноглицеролата цинка в избытке глицерина ZnC3H6O3·6C3H8O3 смешивают при температуре 20°C до получения однородной массы. Затем при температуре 20°C и интенсивном перемешивании добавляют 37,90 г (2,104 моль) воды (мольное соотношение компонентов Si(С3Н7О3)4:ZnC3H6O33Н8О32О=1:1:12:56) и продолжают перемешивать до получения однородного геля белого цвета.

Состав полученного продукта отвечает формуле Si(С3Н7О3)4·ZnC3H6O3·12С3Н8О3·56Н2О.

Найдено (%): С 22,94; Н 9,10; Si 1,12; Zn 2,37. C51H242O107SiZn.

Вычислено (%): С 23,01; Н 9,16; Si 1,06; Zn 2,46.

ИК-спектр, ν/см-1: 3292, 1645 (ОН); 2932, 2881 (С-Н); 1110, 1038, 992 (Si-O-C); 1110 (С-О-С), 647 (Zn-O).

Пример 6. Получение кремнийцинксодержащего глицерогидрогеля 4Si(С3Н7О3)4·ZnC3H6O3·18С3Н8О3·60Н2О.

59,92 г (0,090 моль) тетраглицеролата кремния в избытке глицерина Si(С3Н7О3)4·3С3Н8О3 и 15,86 г (0,022 моль) моноглицеролата цинка в избытке глицерина ZnC3H6O3·6C3H8O3 смешивают при температуре 20°C до получения однородной массы. Затем при температуре 40°C и интенсивном перемешивании добавляют 24,21 г (1,344 моль) воды (мольное соотношение компонентов Si(С3Н7О3)4:ZnC3H6O33Н8О32О=4:1:18:60) и продолжают перемешивать до получения однородного геля белого цвета.

Состав полученного продукта отвечает формуле 4Si(С3Н7О3)4·ZnC3H6O3·18С3Н8О3·60Н2О.

Найдено (%): С 28,18; Н 8,55; Si 2,58; Zn 1,36. C105H382O165Zn.

Вычислено (%): С 28,25; Н 8,63; Si 2,52; Zn 1,46.

ИК-спектр, ν/см-1: 3294, 1646 (ОН); 2932, 2880 (С-Н); 1110, 1037, 990 (Si-O-C); 1111 (С-О-С), 650 (Zn-O).

Микробиологические исследования заявляемого средства in vitro выполнены в Центре военно-технических проблем биологической защиты НИИ Микробиологии МО РФ (г.Екатеринбург).

Проведена оценка антибактериальных свойств кремнийцинксодержащего глицерогидрогеля, состав которого отвечает формуле Si(С3Н7О3)4·ZnC3H6O3·12С3Н8О3·56Н2О (пример 5), в отношении следующих штаммов тест-культур микроорганизмов: Staphylococcus aureus 906, Staphylococcus epidermidis 14990, Streptococcus pyogenes ATCC 19615, Pseudomonas aeruginosa 9027, Escherichia coli 25922.

Тест-культуры выращивали при температуре 37°С в течение 18-24 часов на скошенном мясопептонном агаре.

Для изучения антибактериальных свойств глицерогидрогеля использовали метод диффузии в агар. В стерильные чашки Петри (пластмассовые разового использования) разливали питательную агаризованную среду (с содержанием аминного азота 30 мг% и рН 7,0-7,2). Предварительно в расплавленную и охлажденную до 45-48°C среду вносили соответствующую тест-культуру в концентрации 1×107 микробных клеток (по оптическому стандарту мутности) на 1 см среды. После застывания и подсушивания питательной среды в течение 60 мин на ее поверхность накладывали кольца из нержавеющей стали с внутренним диаметром кольца (6,0±0,1) мм и высотой (2,5±0,1) мм. В кольца помещали навески глицерогидрогеля, вазелина и линимента стрептоцида 5%-ного растворимого (в качестве контроля). Масса навесок, помещенных в кольца, составляла ~ 50 мг. По величине зоны ингибирования роста вокруг кольца (диаметру роста) после 20-часового инкубирования при температуре (36,0±1,0)°C судили об отсутствии или наличии и о степени выраженности антибактериального действия заявляемого глицерогидрогеля. Результаты представлены в таблице.

Таблица
Величина зон угнетения роста тест-культур для заявляемого кремнийцинксодержащего глицерогидрогеля Si(С3Н7О3)4·ZnC3H6O3·12С3Н8О3·56Н2О
Тест-культура Величина зоны подавления роста, мм
S.aureus 906 15,0±1,1
S.epidermidis 14990 18,0±0,9
S.pyogenes ATCC 19615 14,0±1,1
P.aeruginosa 9027 >25,0
E.coli 25922 >28,0
Контроль (вазелин) зона угнетения отсутствует
Контроль (линимент стрептоцида) 18,0-22,5

Как видно из данных таблицы, кремнийцинксодержащий глицерогидрогель обладает умеренной антибактериальной активностью, охватывая аэробные бактериальные формы грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Среди исследованных штаммов более чувствительными являются тест-культуры грамотрицательных бактерий E.coli и P. aeruginosa.

Токсикологические исследования заявляемого средства in vivo

Исследования выполнены на кафедре фармакологии Уральской государственной медицинской академии Министерства здравоохранения РФ (г.Екатеринбург).

Исследование острой токсичности кремнийцинксодержащего глицерогидрогеля, состав которого соответствует формуле Si(С3Н7О3)4·ZnC3H6O3·12С3Н8О3·56Н2О (пример 5), проведено согласно «Руководству по проведению доклинических исследований лекарственных средств» под редакцией А.Н. Миронова (ч.1. М.: Гриф и К, 2012 г., 944 с.) на белых беспородных мышах массой 30-40 г. Экспериментальные животные содержались в виварии при температуре 18-20°C в условиях естественного светового цикла на стандартной диете при свободном доступе к пище и воде.

Исследуемый гель вводили в желудок через зонд и внутрибрюшинно однократно в виде 50% -ной водной суспензии в количестве 0,5-1,0 мл (объем желудка).

После введения глицерогидрогеля ежечасно наблюдали за поведением животных в течение первых суток, а в последующие 13 дней - ежедневно. В процессе эксперимента регистрировали в зависимости от дозы общую двигательную активность животных, нервно-мышечную возбудимость, рефлексы (болевой, роговичный), вегетативные реакции (саливация, диурез, дефекация).

Установлено, что при внутрижелудочном и внутрибрюшинном применении заявляемого глицерогидрогеля экспериментальные животные оставались живыми, и признаков интоксикации не было выявлено в течение всего срока наблюдения. Все контролируемые показатели у животных подопытных групп существенно не отличались от аналогичных показателей контрольных групп.

Таким образом, исследуемое вещество (согласно ГОСТ 12.1.007-76) относится к малотоксичным соединениям (IV класс опасности).

Исследования ранозаживляющей и регенерирующей активности заявляемого средства in vivo

Исследование проводили на модели термической травмы слизистой оболочки нижней губы крыс популяции Wistar массой 280-330 г. Крысы были разделены на 3 группы по 10 особей в каждой. Крысам 1-й (опытная) и 2-й (контрольная) групп под эфирным рауш-наркозом наносили термический ожог с помощью нагретого до 100°С металлического шпателя при 20-секундном контакте со слизистой оболочкой нижней губы; 3-я группа оставалась интактной, контрольная - лечения не получала.

Лечение животных опытной группы начинали через сутки после создания термического ожога и проводили открытым способом, нанося тонкий слой кремнийцинксодержащего глицерогидрогеля, состав которого отвечает формуле Si(С3Н7О3)4·ZnC3H6O3·12С3Н8О3·56Н2О (пример 5) (-0,1 г), непосредственно на место поражения один раз в сутки в утренние часы до полного заживления ран.

На травмированных участках слизистой оболочки на фоне лечения заявляемым средством у всех опытных крыс эпителизация наступала ~ на 5-е сутки с тенденцией к более быстрому уменьшению гиперемии и отека слизистой. В контрольной группе полное заживление ран наблюдалось ~ на 7-е сутки.

Динамика изменения массы крыс опытных и контрольной групп свидетельствуют об уменьшении веса тела в среднем на ~5% на протяжении эксперимента. У интактных животных, напротив, наблюдалась прибавка в весе в среднем на ~5%. Изменение данного показателя объясняется затруднением приема пищи животными в результате выраженной болезненности области нижней губы.

До нанесения ожогов и в период лечения исследовали поведенческие реакции животных («открытое поле»). После курса лечения (5, 7, 10 и 14 суток) у животных проводили общие и биохимические анализы крови, а также морфологические исследования висцеральных органов и слизистой оболочки.

Гистологические препараты готовили после фиксации тканей (сердца, легких, печени, почек, надпочечников, селезенки, кожи) 10%-ным раствором формалина и заливали парафином. Гистологические срезы окрашивали гематоксилином и эозином по Ван-Гизону. Исследуемые органы - без проявления структурных изменений.

В исследовании «открытое поле» оценивали вертикальную и горизонтальную активность животных по следующим показателям: время ухода с круга, количество пройденных квадратов, число вставаний, умываний и заглядываний в «норы». Наибольшее снижение активности по всем показателям наблюдалось в контрольной группе; в опытной группе активность приближалась к исходному уровню.

Гематологическое и биохимическое исследование крови животных опытной и контрольной групп выявило воспалительную реакцию в первые сутки после травмы. В процессе лечения в контрольной группе нейтрофильный лейкоцитоз сохранялся до 7 суток, в опытной - 5 суток, что свидетельствует о противовоспалительных свойствах заявляемого глицерогидрогеля.

Активность трансаминаз крови (АЛТ, ACT), содержание мочевины и гемоглобина существенно не различались у животных опытной и контрольной групп, что свидетельствует об отсутствии токсического воздействия заявляемого глицерогидрогеля.

В результате морфологических исследований выявлено, что в контрольной группе повреждение слизистой характеризуется большей глубиной и степенью дистрофических изменений эпителия. На фоне применения глицерогидрогеля наблюдалось полное восстановление эпителия на всем протяжении очага повреждения с признаками пролиферативной активности эпителиоцитов базального слоя.

Таким образом, авторами предложен кремнийцинксодержащий глицерогидрогель, который является физиологически активным веществом, проявляет антибактериальное, ранозаживляющее и регенерирующее действие, улучшает морфофункциональное состояние слизистой оболочки полости рта, является удобной формой для местного применения, расширяет арсенал лекарственных средств и может быть рекомендован для использования в медицинской практике.

Кремнийцинксодержащий глицерогидрогель, обладающий ранозаживляющей, регенерирующей и антибактериальной активностью, состав которого отвечает формуле kSi(СНО)·ZnCHO·хСНО·yHO, где 1≤k≤4, 7≤x≤26, 20≤y≤100, полученный взаимодействием тетраглицеролата кремния в избытке глицерина Si(CHO)·хСНО, где 0,5≤x≤10, моноглицеролата цинка в избытке глицерина ZnCHO·6СНО и воды в мольном соотношении Si(СНО):ZnCHO:СНО:НО равном (1÷4):1:(7÷26):(20÷100) при температуре 20-40°C и интенсивном перемешивании.
Источник поступления информации: Роспатент

Showing 1-10 of 104 items.
10.01.2013
№216.012.1779

Средство для контрастирования при рентгенодиагностике

Изобретение относится к рентгеноконтрастному средству для рентгенологических исследований различных органов. Заявленное средство содержит 2,0-9,0 масс.% танталата в виде наночастиц со средним размером 5 нм по крайней мере одного элемента, выбранного из группы, включающей иттрий, лантан, церий,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002471501
Дата охранного документа: 10.01.2013
10.02.2013
№216.012.236a

Способ получения 1,4-дизамещенных [1.1.1.1.1] пентиптиценов

Изобретение относится к способу получения 1,4-дизамещенных [1.1.1.1.1] пентиптиценов R = С≡С-Аr; тиенил-2. Способ включает взаимодействие пентиптиценхинона с литиевыми производными гетаренов и ацетиленов с последующей ароматизацией восстанавливающим агентом. При этом способ характеризуется...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002474568
Дата охранного документа: 10.02.2013
27.04.2013
№216.012.3b5c

Способ прогнозирования послеоперационных осложнений при аортокоронарном шунтировании

Изобретение относится к медицине, а именно к клинической лабораторной диагностике и кардиохирургии, и предназначен для прогнозирования послеоперационных осложнений при аортокоронарном шунтировании (АКШ). Сущность способа состоит в том, что в дооперационном периоде и через 3 дня после операции у...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002480757
Дата охранного документа: 27.04.2013
20.06.2013
№216.012.4c2e

Способ синтеза 2,3,6,7,10,11-трис-(9н,10н-антрацен-9,10-диил)трифенилена - мономолекулярного оптического сенсора для обнаружения нитроароматических соединений

Изобретение относится к способу синтеза 2,3,6,7,10,11-трис-(9Н,10Н-антрацен-9,10-диил)трифенилена 1-мономолекулярного оптического сенсора для обнаружения нитроароматических соединений путем взаимодействия генерируемого in situ аринового производного трифенилена с антраценом в атмосфере аргона...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002485084
Дата охранного документа: 20.06.2013
20.06.2013
№216.012.4de1

Способ диагностики хронической почечной недостаточности у детей и подростков

Настоящее изобретение относится к медицине, а именно к педиатрии, детской нефрологии и урологии, и описывает способ ранней диагностики хронической почечной недостаточности (ХПН) у детей и подростков, при котором определяют уровень васкуло-эндотелиального фактора в сыворотке крови, и при его...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002485519
Дата охранного документа: 20.06.2013
10.08.2013
№216.012.5bf1

Средство для профилактики эндометритов у коров и способ его применения

Группа изобретений относится к области ветеринарной медицины, в частности к способам и средствам профилактики и лечения акушерско-гинекологических заболеваний у коров. Средство для профилактики эндометритов у коров включает антимикробные действующие вещества и основу, причем в качестве...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002489158
Дата охранного документа: 10.08.2013
27.08.2013
№216.012.6350

Средство для местного лечения заболеваний пародонта

Изобретение относится к области фармацевтики и представляет собой средство для местного лечения заболеваний пародонта на основе кремнийорганического глицерогидрогеля состава Si(CHO)·6CHO·24HO, включающее лекарственные добавки, отличающееся тем, что в качестве лекарственных добавок содержит...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002491061
Дата охранного документа: 27.08.2013
20.09.2013
№216.012.6b73

Натриевая соль 2-метил-6-фтор-1,2,4-триазоло[5,1-с]-1,2,4-триазин-7(4н)-она дигидрат, обладающая противовирусным действием

Описывается натриевая соль 2-метил-6-фтор-1,2,4-триазоло[5,1-с]-1,2,4-триазин-7(4Н)-она, дигидрат проявляющая противовирусное действие в отношении вируса гриппа A(H1N1). 1 табл.
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002493158
Дата охранного документа: 20.09.2013
20.10.2013
№216.012.754e

Способ протезирования зубов несъемными ортопедическими конструкциями с сохранением витальности пульпы

Изобретение относится к области медицины, а именно к ортопедической стоматологии, и может быть использовано при протезировании зубов несъемными ортопедическими конструкциями с сохранением витальности пульпы. После окончания ододентического препарирования опорных зубов на подготовленную для...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002495690
Дата охранного документа: 20.10.2013
20.10.2013
№216.012.754f

Способ профилактики гиперестезии после ододентического препарирования зубов под несъемные ортопедические конструкции с сохранением витальности пульпы

Изобретение относится к области медицины, а именно к ортопедической стоматологии, и может быть использовано для профилактики гиперестезии при протезировании зубов несъемными ортопедическими конструкциями с сохранением витальности пульпы. После окончания ододентического препарирования опорных...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002495691
Дата охранного документа: 20.10.2013
Showing 1-10 of 124 items.
10.01.2013
№216.012.1779

Средство для контрастирования при рентгенодиагностике

Изобретение относится к рентгеноконтрастному средству для рентгенологических исследований различных органов. Заявленное средство содержит 2,0-9,0 масс.% танталата в виде наночастиц со средним размером 5 нм по крайней мере одного элемента, выбранного из группы, включающей иттрий, лантан, церий,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002471501
Дата охранного документа: 10.01.2013
27.08.2013
№216.012.6350

Средство для местного лечения заболеваний пародонта

Изобретение относится к области фармацевтики и представляет собой средство для местного лечения заболеваний пародонта на основе кремнийорганического глицерогидрогеля состава Si(CHO)·6CHO·24HO, включающее лекарственные добавки, отличающееся тем, что в качестве лекарственных добавок содержит...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002491061
Дата охранного документа: 27.08.2013
27.10.2013
№216.012.799b

Способ получения 2,3-дигидроксипропилхитозана

Изобретение относится к получению гидроксиалькильных производных полисахаридов. Способ получения 2,3-дигидроксипропилхитозана предусматривает взаимодействие хитозана с глицидолом в присутствии соляной кислоты при соотношении глицидол:хитозан:соляная кислота=(2-6):1:1 при комнатной температуре...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002496793
Дата охранного документа: 27.10.2013
10.11.2013
№216.012.7c54

Фармацевтическая композиция, обладающая противомикробным действием, и способ ее получения

Изобретение относится к области медицины и химико-фармацевтической промышленности, а именно к фармацевтической композиции левофлоксацина. Композиция обладает лучшим сочетанием биодоступности и внешним видом таблеток, в том числе при хранении, содержащей в качестве вспомогательных веществ...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002497501
Дата охранного документа: 10.11.2013
10.11.2013
№216.012.7d91

Способ получения триметиленкарбоната

Изобретение относится к улучшенному способу получения триметиленкарбоната в две стадии - на первой стадии получение диалкилкарбоната (Alk=2-4) переэтерификацией алкоксисодержащего компонента, на второй стадии получение триметиленкарбоната переэтерификацией диалкилкарбоната триметиленгликолем в...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002497818
Дата охранного документа: 10.11.2013
10.01.2014
№216.012.944b

N-нитрозо-n-[(2-хлорэтил)карбамоил]-l-орнитин

Изобретение относится к области биологически активных соединений, конкретно к N-нитрозо-N-[(2-хлорэтил)карбамоил]-L-орнитину формулы 1 , обладающему противоопухолевым действием. Данное соединение может найти применение для лечения онкологических заболеваний. 1 ил., 2 пр.
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002503657
Дата охранного документа: 10.01.2014
20.04.2014
№216.012.b917

Способ очистки пара-диоксанона

Изобретение относится к способу очистки пара-диоксанона от примесей путем обработки содержащей пара-диоксанон, и/или поли(пара-диоксанон), и/или оксиэтоксиуксусную кислоту смеси раствором щелочи на основании значения кислотного числа. Полученную соль бета-гидроксиэтоксиуксусной кислоты...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002513111
Дата охранного документа: 20.04.2014
27.04.2014
№216.012.bc85

Липосомальная композиция и способ ее получения

Заявляемое изобретение относится к биотехнологии и химико-фармацевтической промышленности, а именно представляет собой липосомальную фармацевтическую композицию, осуществляющую направленную транспортировку физиологически активных веществ с целью повышения терапевтической активности...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002514000
Дата охранного документа: 27.04.2014
20.05.2014
№216.012.c7e9

Конъюгаты 2-метилтио-6-нитро-1,2,4-триазоло[5,1-c]-1,2,4-триазин-7(4i')-она с глутатионом и другими пептидами, обладающие противовирусной активностью

Изобретение относится к области биологически активных соединений и может быть использовано в синтезе противовирусных препаратов. Подробнее изобретение раскрывает конъюгат 2-метилтио-6-(глутатион-8-ил)-1,2,4-триазоло[5,1-с][1,2,4]триазин-7-она с пептидом общей формулы (2), где пептид...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002516936
Дата охранного документа: 20.05.2014
10.06.2014
№216.012.d0c7

Селективные противотуберкулезные агенты, представляющие собой 3-аминозамещенные 6-(3,5-диметилпиразол-1-ил)-1,2,4,5-тетразины

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности, представляет собой 3-аминозамещенные 6-(3,5-диметилпиразол-1-ил)-1,2,4,5-тетразины, применение которых в качестве противотуберкулезных препаратов позволяет повысить активность и специфичность антимикобактериального действия,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002519218
Дата охранного документа: 10.06.2014
+ добавить свой РИД