Результат интеллектуальной деятельности: ЛЕКАРСТВЕННАЯ КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЕЗНЕЙ СУСТАВОВ (ВАРИАНТЫ)

Изобретение относится к области фармацевтики, в частности к фармацевтической промышленности, а именно к производству лекарственных препаратов, содержащих сульфированные полисахариды или природные органические соединения серы, предназначенных для их чрескожного применения при лечении болей в суставах и обладающих противовоспалительным обезболивающим эффектом.

Известен офтальмологический препарат для профилактики и лечения болезненных состояний глаз, который содержит, по крайней мере, 0,6 мас.% биосовместимого желатирующего агента, эффективное усиливающее проникновение количество усилителя проницаемости, такого как метилсульфонилметан, анти - AGE в глазу (Пат. №008496 ЕА. Опубл. 2007.06.29).

Известно средство, обладающее иммуномодулирущим, антивирусным, антибактериальным, антиоксидантным, мембраностабилизирующим, стимулирующим регенерацию хрящевой и соединительной ткани свойствами, содержащее вещества из группы хондропротекторов - хондроитинсульфат и глюкозамин, а также антибактериальные и формообразующие компоненты со вспомогательными веществами и выполненное в виде геля (Пат. №2349339, RU. Опубл. 2009.03.20).

Однако известный препарат предназначен лишь для профилактики и лечения неблагоприятных глазных состояний и не предназначен для лечения болезней суставов. Известны фармацевтические композиции терапевтического антивоспалительного и болеутоляющего средства для местного нанесения и способ их получения, которая содержит нимезулид, представляющий собой N-(4-нитро, 2-феноксифинил) метансульфонамид (Пат. №2157689, RU. Опубл. 20.10.2000).

Однако известный препарат, из-за отсутствия в нем хондроитина сульфата, глюкозамина сульфата и N-метил-2-пирролидона является малоэффективным при применении для лечения болезней суставов.

Известно средство для лечения болезней суставов, содержащее хондроитинсульфат, диметилсульфоксид, консервант, эмульгелевую основу (Пат. №2353349, RU. Опубл. 27.04.2009).

Однако отсутствие в нем таких активных веществ, как глюкозамина сульфат и N-метил 2 пирролидон, не позволяет повысить эффективность известного средства для лечения болезней суставов различной этиологии.

Известно средство для лечения болезней суставов, содержащее соль глюкозамина, соль хондроитинасульфата и диметилсульфоксида, выполненное в виде мази (Пат. №2271812, RU. Опубл. 20.03.2006).

Однако известное средство для лечения болезней суставов не содержит таких активных веществ, как: N-метил-2-пирролидон и глюкозамина сульфат, что не позволяет ускорить проникновение действующего вещества в сустав и повысить эффективность воздействия активных веществ при лечении дегенеративных и воспалительных болезней суставов.

Известно средство для лечения болезней суставов, содержащее сахаридглюкозамина соль и диметилсульфоксид, включенные в приемлемую мазевую основу (Пат. №2271811, RU. Опубл. 2006.03.20).

Известно средство для лечения болезней суставов, которое содержит в качестве сахарида соль глюкозамина, диметилсульфоксид, мазевую основу и в качестве нестероидного противовоспалительного средства ибупрофен, или нимесулид, или пироксикам, или мелоксикам, или диклофенака соль, или индометацин, или кетопрофен. В качестве соли глюкозамина используют гидрохлорид глюкозамина, натриевую, калиевую или кальциевую соль сульфата глюкозамина, в качестве соли диклофенака - его калиевую или натриевую соль (Пат. №2259204, RU. Опубл. 2005. 08.27).

Известно средство для лечения болезней суставов, содержащее в качестве сахарида смесь солей хондроитина сульфата и глюкозамина, соединение, выбранное из группы нестероидных противовоспалительных средств, в частности ибупрофен, или нимесулид, или пироксикам, или мелоксикам, или диклофенака соль, или индометацин, или кетопрофен, диметил сульфоксид и мазевую основу при определенном соотношении компонентов (Пат. №2260432, RU. Опубл. 2005. 09.20).

Известно средство для лечения заболеваний суставов и позвоночника, имеющее следующий состав, мас.%: хондроитин сульфат 1,0-10,0, диклофенак натрия 1,0-10,0, диметилсульфоксид 5,0-25,0, мазевая основа - остальное. Мазевая основа представляет собой пентол, кислоту стеариновую, вазелин, ланолин и воду, гель на полимерной основе или полиэтиленоксиды (Пат. №2322244, RU. Опубл. 2008.04.20).

Известно средство для лечения болезней суставов, содержащее соль глюкозамина, соль хондроитинсульфата и диметилсульфоксида (Пат. №2239438, RU. Опубл. 2006.03.20 и Пат. №6528, ЕА - Аналог. Опубл. 2006.02.24).

Однако в известном средстве для лечения болезней суставов отсутствие метилсульфонилметана не позволяет эффективно синтезировать коллаген и, как следствие, восстанавливать соединительную ткань, хрящевую и костную ткани.

Известна мазь для наружного применения, содержащая активное вещество - хондроитинсульфат и вспомогательные вещества - диметилсульфоксид, ланолин безводный, вазелин медицинский, воду очищенную (Пат. №2021811, RU, опубл. 01.09.92).

Однако известная фармацевтическая композиция выполнена в виде мази, что является неудобным для применения, т.к. остаются жировые пятна и достаточно продолжительное время ее впитывания и обладает резким запахом.

Общей задачей вариантов настоящего изобретения является расширение арсенала лекарственных средств отечественного производства доступной ценовой категории для потребителей.

Задачей, решаемой первым изобретением из вариантов, является создание трансдермальной системы активных веществ, усиление их действия на источник воспаления и боли в суставах путем эффективной проницаемости активных веществ через кожу в область сустава.

Поставленная задача решается тем, что в лекарственной композиции для лечения болезней суставов, содержащей активное вещество - хондроитина сульфат и вспомогательные вещества, одно из которых - вода очищенная, содержатся в качестве активных веществ глюкозамина сульфат и N-метил 2 пирролидон, в качестве вспомогательных веществ - натрия метабисульфит, метилпарагидроксибензоат, пропиленгликоль, этанол, карбомер, отдушка, при этом соотношение компонентов составляет мас./об.%:

В некоторых случаях существует потребность одновременно с усилением хондропротекторных свойств повысить тонус венозной системы.

Для этого используют известное средство для лечения болезней суставов, содержащее соль глюкозамина, соль хондроитинсульфата и диметилсульфоксид, включенных в приемлемую мазевую основу (Пат. №2271812, RU. Опубл. 2006.03.20).

Однако известное средство для лечения болезней суставов не содержит такого активного вещества, как троксерутин, что не позволяет повысить тонус венозной системы, улучшить венозный отток, тем самым снимать чувство тяжести и отечности в ногах, сопутствующего заболеваниям суставов.

Задачей решаемой вторым изобретением из вариантов является создание комбинации активных веществ, эффективно воздействующих на устранение болевого синдрома в суставе и снятие отечности околосуставных тканей.

Поставленная задача решается тем, что лекарственная композиция для лечения болезней суставов, содержащая два активных вещества - хондроитина сульфат и глюкозамина сульфат, вспомогательные вещества, одно из которых - вода очищенная, содержит два дополнительных активных вещества - метилсульфонилметан, троксерутин, в качестве вспомогательных веществ включены: натрия метабисульфит, метилпарагидроксибензоат, пропиленгликоль, этанол, карбомер, отдушка, при этом соотношение компонентов составляет мас./об.%:

В ряде случаев используют известный гель для наружного применения «Хондроксид», содержащий активное вещество - хондроитин сульфат, растворитель - пропиленгликоль, стабилизатор - натрия метабисульфит и отдушку - апельсиновый ароматизатор (Режим доступа: http://www.nizhpharm.ru/user/products).

Однако в известном геле для наружного применения отсутствие метилсульфонилметана не позволяет эффективно синтезировать коллаген и, как следствие, восстанавливать соединительную ткань, хрящевую и костную ткани.

Задачей настоящего третьего изобретения из вариантов является возможность синтеза коллагена для восстановления соединительной ткани, хрящевой ткани с сохранением противовоспалительного и обезболивающего эффекта.

Поставленная задача решается тем, что в лекарственном средстве для лечения болезней суставов, содержащем активное вещество - хондроитина сульфат, растворитель - пропиленгликоль, стабилизатор - натрия метабисульфит, гелеобразователь - карбомер, консервант, отдушку и воду очищенную, дополнительно содержится два активных вещества - глюкозамина сульфат и метилсульфонилметан, дополнительный растворитель - этанол, в качестве консерванта - метилпарагидроксибензоат, отдушка, при этом соотношение ингредиентов составляет мас./об.%:

Для придания приятного «мягкого» запаха без возникновения аллергических проявлений в вариантах лекарственной композиции целесообразно в качестве отдушки использовать лавандовое масло.

Настоящие изобретения из вариантов поясняют подробными описаниями и примерами их изготовления.

Приготовление лекарственных композиций для лечения болезней суставов (варианты) осуществляют следующим образом.

Предварительно для приготовления готовой лекарственной массы во всех трех лекарственных композициях готовят смеси №№1, 2, 3.

Лекарственные смеси №№1, 2 во всех трех вариантах имеют одинаковый композиционный состав. Для их приготовления используют следующие компоненты: воду очищенную, карбомер, этанол и метилпарагидроксибензоат. Различие каждого из трех вариантов изобретения представляет композиционный состав смеси №3. После приготовления смесей №№1, 2, 3 их перемешивают, а именно к смеси №1 добавляют смесь №3, смесь №2, затем добавляют отдушку. Во всех трех вариантах в качестве отдушки используют лавандовое масло. Перемешивание осуществляют в течение трех часов, после чего получают готовую лекарственную массу, предназначенную для применения.

Для приготовления лекарственной массы в виде геля первого изобретения из вариантов смесь №3 получают, растворяя при нагревании до 65°С в воде очищенной три активных вещества: хондроитина сульфат, глюкозамина сульфат и N-метил-2-пирролидон и такие вспомогательные вещества как: стабилизатор, в качестве которого используют натрия метабисульфит, и растворитель, в качестве которого используют пропиленгликоль.

Примеры выполнения первой лекарственной композиции из вариантов.

Пример выполнения 1

Смесь №1 получили, перемешав 30 мл воды очищенной и 3,0 г карбомера. Затем для получения смеси №2 в 25,0 г этанола растворили 0,2 г метилпарагидроксибензоата. Для получения смеси №3 растворили при нагревании до температуры 65°С в 16,75 мл воды очищенной 5,0 г хондроитина сульфата, 5,0 г глюкозамина сульфата, 5,0 г N-метил-2-пирролидона, 0,05 г натрия метабисульфита, 10,0 г пропиленгликоля.

К смеси №1 добавили при перемешивании смесь №3 и смесь №2. Затем добавили отдушку в количестве 0,1 г. При этом полученный состав находился в состоянии перемешивания в течение трех часов.

Полученная готовая лекарственная композиция для лечения болезней суставов в форме геля содержит (мас./об.%):

Пример выполнения 2

Смесь №1 получили, перемешав 30 мл воды очищенной и 2.5 г карбомера. Затем для получения смеси №2 в 15,0 г этанола растворили 0,05 г метилпарагидроксибензоата. Для получения смеси №3 растворили при нагревании до температуры 65°С в 43,44 мл воды очищенной 0,5 г хондроитина сульфата, 0,5 г глюкозамина сульфата, 3,0 г N-метил-2-пирролидона, 0,01 г натрия метабисульфита, 5,0 г пропиленгликоля.

К смеси №1 добавили при перемешивании смесь №3 и смесь №2, затем отдушку в количестве 0,05 г. При этом полученный состав находился в состоянии перемешивания в течение трех часов.

Полученная готовая лекарственная композиция для лечения болезней суставов в форме геля содержит (мас./об.%):

Пример выполнения 3

Смесь №1 получили, перемешав 10 мл воды очищенной и 4 г карбомера. Затем для получения смеси №2 в 30 г этанола растворили 0,3 г метилпарагидроксибензоата. Для получения смеси №3 растворили при нагревании до температуры 65°С в 5,6 мл воды очищенной 10,0 г хондроитина сульфата,) 10,0 г глюкозамина сульфата, 10,0 г N-метил-2-пирролидона, 0,1 г натрия метабисульфита, 20 г пропиленгликоля. К смеси №1 добавили при перемешивании смесь №3, смесь №2, затем добавили отдушку в количестве 0,2 г. При этом полученный состав находился в состоянии перемешивания в течение трех часов.

Полученная готовая лекарственная композиция для лечения болезней суставов в форме геля содержит (мас./об.%):

Для приготовления лекарственной массы в виде геля второго изобретения из вариантов смесь №3 получают растворяя при нагревании до 65°С в воде очищенной два активных вещества: хондроитина сульфат, глюкозамина сульфат и два дополнительных активных вещества: метилсульфонилметан, троксерутин. Кроме того, такие вспомогательные вещества, как стабилизатор, в качестве которого используют натрия метабисульфит, и два растворителя, в качестве которых используют пропиленгликоль и этанол, гелеобразователь - карбомер, консервант - метилпарагидроксибензоат, отдушку - лавандовое масло.

После чего при перемешивании к смеси №1 добавляют смесь №3, смесь №2 и отдушку. Перемешивание осуществляют в течение трех часов.

Примеры выполнения второй лекарственной композиции для лечения болезней суставов из вариантов.

Пример выполнений 1

Смесь №1 получили, перемешав 30 мл воды очищенной и 3,0 г карбомера. Затем для получения смеси №2 в 25,0 г этанола растворили 0,2 г метилпарагидроксибензоата. Для получения смеси №3 растворили при нагревании до температуры 65°С в 15,75 мл воды очищенной 5,0 г хондроитина сульфата, 5,0 г глюкозамина сульфата, 4,0 г метилсульфонилметана, 2,0 г троксерутина 0,05 г натрия метабисульфита, 10,0 г пропиленгликоля.

К смеси №1 добавили при перемешивании смесь №3, смесь №2 и отдушку в количестве 0,1 г. При этом полученный состав находился в состоянии перемешивания в течение трех часов.

Полученная готовая лекарственная композиция для лечения болезней суставов в форме геля содержит (мас./об.%):

Пример выполнения 2

Смесь №1 получили, перемешав 30 мл воды очищенной и 2,5 г карбомера. Затем для получения смеси №2 в 15,0 г этанола растворили 0,05 г метилпарагидроксибензоата. Для получения смеси №3 растворили при нагревании до температуры 65°С в 44,44 мл воды очищенной 0,5 г хондроитина сульфата, 0,5 г глюкозамина сульфата, 1,0 г метилсульфонилметана, 1,0 г троксерутина 0,01 г натрия метабисульфита, 5,0 г пропиленгликоля.

К смеси №1 добавили при перемешивании смесь №3, смесь №2 и отдушку в количестве 0,05 г. При этом полученный состав находился в состоянии перемешивания в течение трех часов.

Полученная конечная лекарственная композиция для лечения болезней суставов в форме геля содержит (мас./об.%):

Пример выполнения 3

Смесь №1 получили, перемешав 10 мл веды очищенной и 4,0 г карбомера. Затем для получения смеси №2 в 30,0 г этанола растворили 0,3 г метилпарагидроксибензоата.

Для получения смеси №3 растворили при нагревании до температуры 65°С в 5,6 мл воды очищенной 10,0 г хондроитина сульфата, 10,0 г глюкозамина сульфата, 5,0 г метилсульфонилметана, 5,0 г троксерутина 0,1 г натрия метабисульфита, 20,0 г

пропиленгликоля.

К смеси №1 добавили при перемешивании смесь №3, смесь №2 и отдушку в количестве 0,2 г. При этом полученный состав находился в состоянии перемешивания в течение трех часов.

Полученная конечная лекарственная композиция для лечения болезней суставов в форме геля содержит (мас./об.%):

Для приготовления лекарственной массы в виде геля третьего изобретения из вариантов смесь №3 получают, растворяя при нагревании до 65°С в воде очищенной три активных вещества: хондроитина сульфат, глюкозамина сульфат и метилсульфонилметана и такие вспомогательные вещества как: стабилизатор, в качестве которого используют натрия метабисульфит, и растворитель, в качестве которого используют пропиленгликоль.

После чего при перемешивании к смеси №1 добавляют смесь №3, смесь №2 и отдушку. Перемешивание осуществляют в течение трех часов.

Примеры выполнения готовой лекарственной композиции для лечения болезней суставов.

Пример выполнения 1

К 30 мл воды очищенной добавили 3,0 г карбомера, перемешали и получили смесь №1. Для получения смеси №2 в 25,0 г этанола растворили 0,2 г метилпарагидроксибензоата. Смесь №3 получили растворив при нагревании до температуры 65°С в 17,75 мл воды очищенной 5,0 г хондроитина сульфата, 5,0 г глюкозамина сульфата, 4,0 г метилсульфонилметана, 0,05 г натрия метабисульфита, 10,0 г пропиленгликоля.

Затем к смеси №1 добавили при перемешивании смесь №3, смесь №2, отдушку в количестве 0,1 г, после чего смеси №№1-3 перемешивали в течение 3 часов.

Полученная готовая третья лекарственная композиция из вариантов содержит (мас./об.%):

Пример выполнения 2

К 30 мл воды очищенной добавили - 2,5 г карбомера, перемешали и получили смесь №1. Для получения смеси №2 в 15,0 г этанола растворили 0,05 г метилпарагидроксибензоата. Смесь №3 получили растворив при нагревании до температуры 65°С в 45,4 мл воды очищенной 0,5 г хондроитина сульфата, 0,5 г глюкозамина сульфата, 1,0 г метилсульфонилметана, 0,01 г натрия метабисульфита, 5,0 г пропиленгликоля.

Затем к смеси №1 добавили при перемешивании смесь №3, смесь №2, отдушку в количестве 0,05 г, после чего смеси №№1-3 перемешивали в течение 3 часов.

Полученная лекарственная композиция для лечения суставных болей содержит (мас./об.%):

Пример выполнения 3

К 15 мл воды очищенной добавили 4,0 г карбомера, перемешали и получили смесь №1. Для получения смеси №2 в 30,0 г этанола растворили 0,3 г метилпарагидроксибензоата. Смесь №3 получили растворив при нагревании до температуры 65°С в 5,6 мл воды очищенной 10,0 г хондроитина сульфата, 10,0 г глюкозамина сульфата, 5,0 г метилсульфонилметана, 0,1 г натрия метабисульфита, 20,0 г пропиленгликоля.

Затем к смеси №1 добавили при перемешивании смесь №3, смесь №2, отдушку в количестве 0,2 г, после чего смеси №№1-3 перемешивали в течение 3 часов.

Полученная лекарственная композиция содержит (мас./об.%):

Предлагаемая первая лекарственная композиция для лечения болезней суставов из вариантов на основе активных веществ хондроитина сульфата, глюкозамина сульфата благодаря N метил 2 пирролидону имеет повышенную растворимость хондроитина сульфата и глюкозамина сульфата в предложенной трансдермальной системе. Кроме того, подобранное процентное содержание компонентов является более эффективным для ускорения проникновения активных действующих веществ в зону сустава и усиления действия активных веществ хондроитина сульфата и глюкозамина сульфата, что обеспечивает достижение синергического эффекта и интенсифицирует регенерацию хрящевой ткани.

Предлагаемая вторая лекарственная композиция для лечения болезней суставов из вариантов на основе активных веществ хондроитина сульфата, глюкозамина сульфата и метилсульфонилметана, троксерутина обладает усиленным терапевтическим эффектом за счет введения в композицию полисахаридов - хондроитина сульфата и глюкозамина сульфата. Кроме того, обладает мощным противовоспалительным и обезболивающим эффектом за счет включения в состав природного органического соединения серы-метилсульфонилметана. Кроме того, она эффективно воздействует на устранение болевого синдрома в суставе и улучшает венозный отток в нем, улучшает стимуляцию регенерации хрящевой ткани, облегчает чувство тяжести и отечности в ногах.

Предлагаемая третья лекарственная композиция для лечения болезней суставов из вариантов на основе активных веществ хондроитина сульфата, глюкозамина сульфата и метилсульфонилметана обладает усиленным терапевтическим действием за счет метилсульфонилметана - природного органического соединения серы, которое обладает мощным противовоспалительным и обезболивающим эффектом. Кроме того, способствует восстановлению соединительной ткани, хрящей и костей, снятию болевого синдрома за счет усиленного действия хондроитина сульфата и глюкозамина сульфата.

В предлагаемых вариантах лекарственной композиции подобранное процентное содержание компонентов является более эффективным для ускорения проникновения активных действующих веществ в зону сустава и усиления действия активных веществ хондроитина сульфата и глюкозамина сульфата.

Предлагаемые лекарственные композиции для лечения болезней суставов расширяют спектр лекарственных средств российского производства, имеют доступную стоимость для потребителей. При этом они не обладают резким запахом, хорошо впитываются, что делает предлагаемые композиции более приятными и удобными в применении. Кроме того, социальным эффектом их применения является улучшение качества жизни пациентов.

Предлагаемые лекарственные композиции для лечения болезней суставов производит открытое акционерное общество "Акционерное Курганское общество медицинских препаратов и изделий "Синтез" (ОАО "Синтез"), в соответствии с технологическими регламентами и фармакопейными статьями.