Средство для лечения уролитиаза у плотоядных

Предлагаемое средство относится к области ветеринарии и предназначено для лечения уролитиаза у плотоядных.

Уролитиаз (мочекаменная болезнь, МКБ) - это тяжелое полиэтиологическое обменное заболевание. [Щербаков Г.Г. Внутренние болезни животных: учебник/ под. общ. Ред. / Г.Г. Щербакова, А.В. Яшина, А.П Курденко, К.Х. Мурзагулова. - Спб. : Лань, 2014. - 720 с.]. Поэтому консервативное лечение уролитиаза должно быть комплексным и включать антимикробные, спазмолитические, гипотензивные, общестимулирующие средства.

Консервативное лечение мочекаменной болезни показано при небольших конкрементах и песке, которые могут отойти самопроизвольно; когда камень не вызывает нарушение оттока (пассажа) мочи; наличии хронической инфекции; после хирургического удаления уролита, с целью не допустить рецидива. [Справочник по болезням домашних и экзотических животных / С.С. Липницкий, В.Ф. Литвинов, В.В. Шимко, А.К. Гантимуров. - Ростов н/Д.: Феникс, 2002. - 448 с.]

Для консервативного лечения уролитиаза у плотоядных предложено много средств.

Известно средство для терапии МКБ кошек Уролесан [http://belkavet.ru/lekarstva-dlya-zhivotnyh/fitopreparaty/urolesan.htm] - фитопрепарат, содержащий экстракты травы душицы обыкновенной, семян клещевины обыкновенной, масло семян моркови дикой, экстракт листьев мяты перечной, масло пихты, масло хмеля соплодия. Препарат задают плотоядным при МКБ внутрь по 8-10 капель на кусочке сахара 3 раза/сут до еды. Длительность курса лечения зависит от тяжести заболевания и составляет от 5 до 30 дней. Препарат способствует отхождению камней мочеточников, уменьшает воспалительные явления в мочевых путях.

Недостатком данного средства является прием внутрь, в результате чего воздействие на мочевыводящие пути происходит опосредованно, и нет прямого воздействия препарата на эпителий мочевыводящих путей. Отсутствие антибактериального действия.

Известен препарат цистон, в состав которого входят экстракты стеблей камнеломки язычковой и марены сердцелистной, цветков двуплодника стебелькового, семян соломоцвета шероховатого, корневищ сыти пленчатой, вернонии пепельной, оносмы прицветковой, базилика, мимозы, павонии ароматной, хвоща полевого, тикового дерева. Применяют при кристаллурии, мочекаменной болезни, жжении при мочеиспускании, инфекции мочевого тракта, профилактике постоперационного образования камней. Препарат дают животным внутрь по 1/4 т 2 раза в день после еды в течение месяца.

Недостатком являются аллергические реакции у животных и слабый антибактериальный эффект препарата, длительный курс лечения.

Известен препарат пролит, являющийся источником органических кислот, действие которых направлено на улучшение функционирования мочевыделительной системы в целом. Пролит - это биоактивная добавка (БАД) растительного происхождения, в состав которой входят листья осота огородного, экстракт листьев почечного чая, листья шелковицы, чашечника курчавого, трава филлантуса нирури, корневища императы цилиндрической, листья папайи. Выпускается в виде пилюль. Обладает мочегонным, противовоспалительным, растворяющим камни, гипогликемическим, желчегонным и легким слабительным действием. Курс лечения длится 3-6 недель. Дают животным внутрь по 5 пилюль 3 раза в день во время еды [http://www.zoovet.ru/stati/slovar-veterinarnykh-terminov/prolit/].

Недостатком является отсутствие антибактериального действия и аллергические реакции у восприимчивых животных, длительный курс лечения.

Известен препарат кот Эрвин, представляющий настой лекарственных трав: корня стальника, горца почечуйного, хвоща полевого, травы горца птичьего и дистиллированной воды, обладающий мягким диуретическим, камнерастворяющим и солевыводящим эффектом [http://zoolog.guru/veterinamye-preparaty/dlya-koshek/kapli-kotervin-dlya-kotov-sostav-instrukciya-po-primeneniyu-otzyvy.html]. При начальной стадии МКБ 2-4 мл препарата дается два раза в сутки. Курс лечения не менее 5-7 дней. Для более эффективного лечения параллельно следует применять симптоматические средства. При затруднениях мочеиспускания препарат дополнительно вводят в мочевой пузырь, используя для этого одноразовый шприц и катетер, в дозе от 10 до 16 мл, один раз в два дня. Перед введением лечебного средства шприц с помощью иглы наполняется настоем из флакона. Затем игла заменяется на катетер, с помощью которого жидкость вводится в мочевой пузырь.

Недостатком данного средства является отсутствие бактерицидного действия и аллергические реакции у животных с повышенной чувствительностью, длительный курс лечения.

Известен препарат фурадонин, действующий на грамположительные и грамотрицательные микробы (стрептококки и стафилококки, кишечную палочку, возбудителей тифа, сальмонеллеза, дизентерии). Фурадонин не обладает кумулятивным действием, негемолитичен, не вызывает раздражения тканей»

Применяют при лечении воспалительных заболеваний почек и мочевых путей, вызванных протеем и кишечной палочкой, - пиелитах, пиелонефритах, циститах, уретритах. Особенно показан при затяжном течении процесса. [http://vetvrach.info/antibiotiki18.html],

Недостатком средства является то, что оно не обладает восстанавливающим действием на слизистую оболочку и гемостатическим действием, плохо переносится при введении внутрь, может вызвать рвоту.

Ближайшим аналогом является фурагин - противомикробное средство, производное нитрофурана, препарат синтетического происхождения, основным компонентом которого является фуразидин. [http://www.tiensmed.ru/news/furagin-yj0.html]. Препарат активен в отношении грамположительных и грамотрицательных микробов, патогенных штаммов Staphylococcus spp.и других микроорганизмов, резистентных к антибиотикам. Эффективен в отношении грамположительных кокков (Staphylococcus spp., Streptococcus spp.), грамотрицательных палочек (Escherichia spp., Salmonella spp., Shigella spp., Proteus spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp.), простейших (Lamblia intestinalis). Фурагин применяют для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний мочевыводящих путей; лечения вторичных инфекционных осложнений после оперативных вмешательств на органах мочеполовой системы. Применяют фурагин растворимый внутрь, внутривенно, интратрахеально (в трахею), интрабронхиально (в бронхи), вводят также в полости и применяют местно.

Недостатком данного средства является то, что оно не обладает восстанавливающим действием на слизистую оболочку и гемостатическим действием, плохо переносится животным при введении внутрь, может вызвать рвоту.

Техническим результатом является расширение функциональных возможностей антимикробного препарата широкого спектра действия за счет обеспечения возможности гемостатического и противовоспалительного действий, а также способности регенерировать эпителий мочевыводящих путей.

Технический результат достигается тем, что средством для лечения уролитиаза является средство, содержащее фурагин, в количестве 100 мг, дистилированную воду в количестве 100 мл и 3,3 мл 3% раствора гиалуроновой кислоты.

Новизна заявленного технического решения заключается в том, что позволяет повысить процент выздоровления плотоядных с диагнозом уролитиаз до 92,2% при этом сократить количество введений и уменьшить затраты на лечение.

Гиалуроновая кислота - полисахаридное соединение, действующее вещество которого - «Hyaluronic acid» (лат). Используется в терапии по омолаживанию дермальных покровов, увлажняет их; помогает коже сохранять гладкость и укрепляет межклеточные связи; активизирует процессы заживления кожных ран, т.к. стимулирует процессы деления и образования новых клеток; участвует в процессах восстановления тканей организма; главная функция - получение тканями влаги, путем притягивания молекул воды. Гиалуроновая кислота выпускается для наружного (местного) применения, внутреннего (перорального) и инъекционного (точечного) использования. Применяется при

офтальмологических заболеваниях, лечении ран, язв, ожогов тканей, в том числе роговицы глаза, заболеваниях суставов и позвоночника, для оздоровления внутренних органов, суставов. [http://gialuronovaya.ru/gialuron/gialuronovaya-kislota-instrukciya-po-primeneniyu.html]

Фурагин растворимый эффективен в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий. Действует на микроорганизмы, устойчивые к антибиотикам и сульфаниламидам. В виде растворов (1:13000) его применяют местно для промываний и спринцеваний влагалища, для лечения гнойных ран, ожогов, конъюнктивитов.

Рабочее название средства для лечения уролитиаза «Уроцистон», образованное из двух составляющих урина (urine) - моча и цистит (cystitis) -воспаление мочевого пузыря.

Полученное средство применяют в дозе 10 мл при непосредственном введении в мочевой пузырь через катетер, затем катетер закрывают и оставляют средство в полости мочевого пузыря на 2 ч, эту процедуру повторяют 2 дня подряд, затем катетер вынимают.

Проведенные исследования на острую токсичность показали, что средство относится к IV классу опасности по ГОСТ 12.1.007-76.

Для подтверждения оптимального содержания компонентов в предлагаемом средстве приведены примеры 1-3, в которых антибактериальный компонент фурагин взят согласно наставлению по применению в дозе 100 мг на 100 мл воды для приготовления раствора для промывания и инфузии, а гемостатический, противовоспалительный и регенерирующий компонент- гиалуроновая кислота взята в количестве: 1; 3,3; и 6,6. При этом состав средства, содержащий 1 мл 3% раствора гиалуроновой кислоты является не эффективным при лечении уролитиаза, а добавление 6,6 мл 3% гиалуроновой кислоты сопоставимо по эффективности с 3,3 мл 3% кислоты, но приводит к удорожанию средства.

Пример 1: Для приготовления средства взяли фурагин в количестве 100 мг растворили в 100 мл дистиллированной воды, профильтровали через бумажный фильтр, затем добавили 1 мл 3% раствора гиалуроновой кислоты. Определили раздражающее действие полученного средства методом накожных аппликаций (ГОСТ 31926-2013 Средства лекарственные для ветеринарного применения. Методы определения безвредности). Установили, что у подопытных животных не отмечалось образования эритемы и отека кожи, в результате чего, индекс первичного раздражения равен нулю. Полученное средство ввели через катетер в мочевой пузырь кота с диагнозом уролитиаз в дозе 10 мл, закрыли катетер и оставили средство в мочевом пузыре на 2 ч, затем удалили средство. Процедуру повторили 2 дня подряд, затем катетер убрали. Проведенное ультразвуковое исследование мочевого пузыря показало наличие в его полости эхопозитивных частиц во взвешенном состоянии, а также участки десквамированной слизистой оболочки мочевого пузыря. В результате продолжили терапию другими средствами.

Пример 2: Для приготовления средства взяли фурагин в количестве 100 мг растворили в 100 мл дистилированной воды, профильтровали через бумажный фильтр, затем добавили 3,3 мл 3% раствора гиалуроновой кислоты. Определили раздражающее действие полученного средства методом накожных аппликаций (ГОСТ 31926-2013 Средства лекарственные для ветеринарного применения. Методы определения безвредности). Установили, что у подопытных животных не отмечалось образования эритемы и отека кожи, в результате чего, индекс первичного раздражения равен нулю. Полученное средство ввели через катетер в мочевой пузырь кота с диагнозом уролитиаз в дозе 10 мл, закрыли катетер и оставили средство в мочевом пузыре на 2 ч, затем удалили средство. Процедуру повторили 2 дня подряд, затем катетер убрали. При анализе мочи конкрементов не обнаруживали. При УЗИ диагностике мочевого пузыря и мочевыводящих путей конкрементов не обнаружили.

Пример 3: Для приготовления средства взяли фурагин в количестве 100 мг растворили в 100 мл дистилированной воды, профильтровали через бумажный фильтр, затем добавили 6,6 мл 3% раствора гиалуроновой кислоты. Определили раздражающее действие полученного средства методом накожных аппликаций (ГОСТ 31926-2013 Средства лекарственные для ветеринарного применения. Методы определения безвредности). Установили, что у подопытных животных не отмечалось образования эритемы и отека кожи, в результате чего, индекс первичного раздражения равен нулю. Полученное средство ввели через катетер в мочевой пузырь кота с диагнозом уролитиаз в дозе 10 мл, закрыли катетер и оставили средство в мочевом пузыре на 2 ч, затем удалили средство. Процедуру повторили 2 дня подряд, затем катетер убрали. При анализе мочи конкрементов не обнаруживали. При УЗИ диагностике мочевого пузыря и мочевыводящих путей конкрементов не обнаружили.

При проведении апробации нового средства были созданы 2 группы по 18 котов и 10 кобелей в каждой группе с диагнозом уролитиаз по принципу пар-аналогов. Предложенное средство применяли в дозе 10 мл при непосредственном введении в мочевой пузырь через катетер, затем катетер закрывали и оставляли средство в полости мочевого пузыря на 2 ч, эту процедуру повторяли 2 дня подряд, затем катетер вынимали. Во второй группе лечение проводили препаратом фурагин, который предварительно растворяли в воде, фильтровали и вводили через катетер в мочеполовой канал для промывания мочевого пузыря и мочеполового канала.

Терапевтический эффект применения уроцистона у собак и кошек составил 80-97,2% соответственно, рецидив был отмечен только у 5,5% кошек через 12 мес после лечения, у собак рецидивов не наблюдалось. При этом в группе, в которой применяли фурангин, эффективность лечения составила 57,7%, рецидивы отмечались у котов через 1 мес, 6 мес, 12 мес - у 10,5%, 42,1% и 63,1% соответственно и у кобелей через 6, 12 мес - в 10%, 20% случаях заболевания соответственно.

Пример 4. Для лечения кобеля Дружка 5 лет с диагнозом уролитиаз была проведена катетеризация уретрального канала. Из мочевого пузыря вывели всю мочу и затем через катетер ввели в полость 10 мл «Уроцистона», затем катетер закрыли и оставили на 2 часа, через 2 ч провели опорожнение содержимое мочевого пузыря, не удаляя катетер. Через 24 часа процедуру повторили, а затем удалили катетер. Через неделю провели УЗИ исследование мочевого пузыря и мочевыводящих путей и выявили отсутствие конкрементов в мочевыводящих путях кобеля.