×
10.02.2019
219.016.b926

Результат интеллектуальной деятельности: Способ прогнозирования риска развития гипертонической болезни на основании молекулярно-генетических данных

Вид РИД

Изобретение

Аннотация: Изобретение относится к области медицинской диагностики и предназначено для прогнозирования риска развития гипертонической болезни. У индивидуумов русской национальности, являющихся жителями Центрального Черноземья, выделяют ДНК из периферической венозной крови и проводят анализ полиморфизмов генов цитокинов rs1800469 TGFβ-1 и rs833061 VEGFА. Высокий риск развития гипертонической болезни прогнозируют при выявлении сочетания генотипа СС rs1800469 TGFβ-1 с генотипом ТТ rs833061 VEGFА. Изобретение обеспечивает получение новых критериев оценки риска развития гипертонической болезни на основе данных о сочетаниях генетических вариантов локусов rs1800469 TGFβ-1 и rs833061 VEGFА. 3 ил., 3 пр.

Изобретение относится к области медицинской диагностики, может быть использовано для прогнозирования риска развития гипертонической болезни (далее ГБ).

Гипертоническая болезнь (ГБ) представляет собой сложное гетерогенное заболевание, которое является результатом сложных взаимодействий между генетическими факторами, факторами окружающей среды и образом жизни [Рекомендации по диагностике и лечению артериальной гипертензии [Текст] / И.Е. Чазова, Е.В. Ощепкова, Ю.В. Жернакова // Кардиологический вестник. – 2015. – № 1. – C. 3-30]. Гипертоническая болезнь регистрируется более чем у 50% людей старшей возрастной группы и является основным фактором риска развития ишемической болезни сердца, сердечной недостаточности, цереброваскулярных заболеваний, фибрилляции предсердий, хронических заболеваний почек [2013 ESH/ESC guidelines for the management of arterial hypertension [Text] / G. Mancia, R. Fagard, K. Narkiewicz [et al.] //J. Hypertens. – 2013. – Vol. 31. – № 7. – P. 1281-1357].

Данные семейных и близнецовых исследований свидетельствуют о наследуемости показателей артериального давления и гипертонии (от 30 до 80%, в зависимости от популяции), однако большинство предрасполагающих генов остаются не установленными [Генетический взгляд на феномен сочетанной патологии у человека [Текст]/ В. П. Пузырев // Медицинская генетика. – 2008. – Т. 7. – № 9. – С. 3-9]. Широкая распространенность гипертонической болезни, высокий риск возникновения осложнений определяют актуальность разработки подходов и выявления критериев индивидуального прогнозирования риска развития гипертонической болезни на основании изучения полиморфных вариантов генов-кандидатов с целью выявления индивидуумов, предрасположенных к данному заболеванию.

Этиология и патогенез ГБ остаются не до конца понятными, при этом одним из перспективных направлений исследований является изучение вовлеченности в формирование данного заболевания неспецифического воспаления и его медиаторов – цитокинов [Анализ межгенных взаимодействий полиморфных локусов генов цитокинов у больных эссенциальной гипертензией [Текст] / Я.Р. Тимашева, Т.Р. Насибуллин, И.А. Туктарова [и др.] // Артериальная гипертензия. –2012. – №5. – С. 431-437]. Цитокины представляют собой обширную группу пептидов, которые участвуют в регуляции воспаления, ангиогенезе, неспецифических защитных реакциях организма, а также модулируют процессы регенерации, роста и дифференцировки клеток и тканей [Маркеры внутрисосудистого воспаления и профиль цитокинов при артериальной гипертензии [Текст] / Г. П. Адаменко, Е.С. Головко, Е.И. Скребло // Проблемы здоровья и экологии. – 2014. – №2. – С. 40-44]. С точки зрения вовлеченности в патогенез гипертонической болезни, особая роль среди цитокинов отводится факторам роста.

Трансформирующий фактор роста бета (TGFβ-1) – гетеродимерный белок с молекулярной массой 25-50 кДа [Association of 77 Polymorphisms in 52 Candidate Genes with Blood Pressure Progression and Incident Hypertension: The Women’s Genome Health Study [Text] / D. Conen, S. Cheng, L.L. [et al.] // Steiner Journal of hypertension. – 2009. – Vol. 27, №3. – Р. 476-483]. Трансформирующий фактор роста бета принадлежит семейству TGF, кодирующий его ген расположен на длинном плече 19 хромосомы (19q13.1-19q13.3) [TGF-β1 functional polymorphisms: a review [Text] / C.G. Martelossi, T.K. Paiva, G.S. Badaró [et al.] // Eur Cytokine Netw. – 2016. – Vol. 27(4) – Р. 81-89]. Наиболее изученным полиморфизмом гена TGFβ-1 является таговый SNР rs1800469 TGFβ-1. Согласно данным литературы, данный молекулярно-генетический маркер способен регулировать транскрипционную активность генов и вовлечен в формирование ряда заболеваний, в том числе, ишемической болезни сердца, аневризмы аорты [The TGF-B1 and IL-10 gene polymorphisms are associated with risk of developing silent myocardial ischemia in the diabetic patients [Text] / M. Cruz, J.M. Fragoso, E. Alvarez-León [et al.] Immunol Lett. – 2013. – Vol. 156, №12. – Р. 18-22].

Фактор роста эндотелия сосудов (VEGFА) – гепарин-связывающий гликопротеин с молекулярной массой 34-42 кДа [Contribution of VEGF polymorphisms to variation in VEGF serum levels in a healthy population [Text] / H.H. Al-Habboubi, M.S. Sater, A.W. Almawi [et al.] // Eur Cytokine Netw. – 2011. – Vol. 22, №3. – Р. 154-158]. Ген, кодирующий VEGFА, расположен на шестой хромосоме (6p21.3) и состоит из восьми экзонов и семи интронов [Genetic association study of coronary collateral circulation in patients with coronary artery disease using 22 single nucleotide polymorphisms corresponding to 10 genes involved in postischemic neovascularization [Text] / J. Duran, P.S. Olavarría, M. Mola [et al.] // BMC Cardiovasc Disord. – 2015. – Vol. 12, №15. – Р. 37]. Наиболее интересен SNР rs833061 VEGFА, представляющий собой замену C на Т в позиции -958. Данный локус ассоциирован с развитием гипертонической болезни и ее осложнений у населения Германии [Fibroblasten-basierter VEGF-Transfer unter Nutzung eines Hypoxie-induzierten Vektors zur Modulation der Neoangiogenese im Bereich ischämischer Regionen myo-cutaner Transplantate [Text] / C. Eggers // Jena, Diss. – 2015. – Р. 211].

Отечественные исследования, посвященные изучению вовлеченности генов факторов роста в формирование предрасположенности к гипертонической болезни и ее осложнений единичны и фрагментарны, а данные о роли генетических вариантов rs1800469 TGFβ-1 и rs833061 VEGFА в развитии данного заболевания у индивидуумов русской национальности, уроженцев Центрального Черноземья отсутствуют.

В изученной научно-медицинской и доступной патентной литературе авторами не было обнаружено способа прогнозирования риска развития гипертонической болезни у индивидуумов русской национальности, уроженцев Центрального Черноземья на основании молекулярно-генетических данных о полиморфизмах генов цитокинов rs1800469 TGFβ-1 и rs833061 VEGFА.

Из области техники известен «Способ прогнозирования возникновения гипертонической болезни» по патенту РФ № 2257139 от 27.07.2005 г. Заявляемый способ позволяет прогнозировать гипертоническую болезнь, основываясь на оценке показателей гемодинамики в ответ на нагрузочную пробу, в качестве которой используется задержка пациентом дыхания после глубокого вдоха.

Недостаток указанного способа заключается в том, что не рассматриваются сочетания полиморфных маркеров генов-кандидатов с риском развития гипертонической болезни.

За прототип выбран патент № 2624480 (Опубликовано: 04.07.2017) на изобретение «Способ прогнозирования риска развития эссенциальной гипертензии на основе комбинаций генов матриксных металлопротеиназ». Данный способ включает выделение ДНК из периферической венозной крови индивидуумов русской национальности, уроженцев Центрального Черноземья, анализ полиморфизмов генов матриксных металлопротеиназ и прогнозирование высокого риска развития эссенциальной гипертензии при выявлении сочетания генотипа АА rs1320632 MMР-8 и аллеля С rs11225395 MMР-8.

Задачей предполагаемого изобретения является расширение арсенала способов прогнозирования развития гипертонической болезни.

Технический результат использования изобретения – получение критериев оценки риска развития гипертонической болезни у индивидуумов русской национальности, уроженцев Центрального Черноземья на основе данных о сочетаниях генетических вариантов локусов rs1800469 TGFβ-1 и rs833061 VEGFА, включающий:

- выделение ДНК из периферической венозной крови;

- анализ полиморфизмов генов цитокинов rs1800469 TGFβ-1 и rs833061 VEGFА;

- прогнозирование высокого риска развития гипертонической болезни при выявлении сочетания генотипа СС rs1800469 TGFβ-1 с генотипом ТТ rs833061 VEGFА.

Новизна и изобретательский уровень заключаются в том, что из уровня техники не известна возможность прогноза риска развития гипертонической болезни у индивидуумов русской национальности, уроженцев Центрального Черноземья по наличию сочетания генетических вариантов полиморфных маркеров цитокинов rs1800469 TGFβ-1 и rs833061 VEGFА.

Выделение геномной ДНК из периферической крови осуществляют методом фенольно-хлороформной экстракции (Mathew, 1984) в два этапа. На первом этапе к 4 мл крови с ЭДТА добавляют 25 мл лизирующего буфера, содержащего 320мМ сахарозы, 1% тритон Х-100, 5мМ MgCl2, 10мМ трис-HCl (pH=7,6). Полученную смесь перемешивают и центрифугируют при 4ºС, 4000 об./мин. в течение 20 минут. После центрифугирования надосадочную жидкость сливают, к осадку добавляют 4 мл раствора, содержащего 25 мМ ЭДТА (рН=8,0) и 75 мМ NaCl, ресуспензируют. Затем прибавляют 0,4 мл 10% SDS, 35 мкл протеиназы К (10мг/мл) и инкубируют образец при 37ºС в течение 16 часов.

На втором этапе из полученного лизата последовательно проводят экстракцию ДНК равными объемами фенола, фенол-хлороформа (1:1) и хлороформа с центрифугированием при 4000 об/мин. в течение 10 минут. После каждого центрифугирования производят отбор водной фазы. ДНК осаждают из раствора двумя объемами охлажденного 96% этанола. После лиофилизации полученную ДНК растворяют в бидистиллированной, деионизованной воде и хранят при -200С. Выделенную ДНК используют для проведения полимеразной цепной реакции синтеза ДНК.

Анализ полиморфизма гена rs1800469 TGFβ-1 проводят методом ПЦР синтеза ДНК на амплификаторе СFX96 (Bio-Rad) с использованием стандартных олигонуклеотидных праймеров и зондов с последующим анализом полиморфизма методом дискриминации аллелей. Реакционная смесь объемом 25 мкл включает: 67 мМ трис-HCl (pH=8,8), 2,5мМ MgCl2, 0,1 мкг геномной ДНК, по 10 пМ каждого праймера, по 5 пкмоль каждого зонда, по 200 мкМ dATP, dGTP, dCTP, dTTP и 1 единицу активной Taq-полимеразы. После денатурации (5 мин при 95°С) выполняют 40 циклов амплификации по схеме: отжиг праймеров – 1 мин. при t=54°С; денатурация – 15 сек при t=95°С. При проведении ПЦР в амплификаторе (CFX96) с флюоресцентной детекцией генотипирование осуществляют методом Tag Man зондов по данным величин ОЕФ (относительные единицы флуоресценции). Для rs1800469 TGFβ-1 зонд с флуоресцентным красителем ROX соответствует аллелю Т, зонд с красителем FAM – аллелю С (фиг.1).

Для исследования полиморфизма rs833061 VEGFА используют наборы 2,5х реакционной смеси для проведения ПЦР-РВ в объеме 25 мкл на 1 образец, включающие 2,5х реакционную смесь (2,5х ПЦР буфер: (KСl, ТрисHСl (рH 8,8), 6,25 мМ MgСl2), SynTаq ДНК-полимеразу, дезоксинуклеозидтрифосфаты, глицерол, Twееn 20) в объеме 10мкл, 25мМ MgСl2 в объеме 1,5 мкл, ddH2О (деионизированная вода), по 10 пкмоль каждого праймера и по 5 пкмоль каждого зонда. При проведении ПЦР в амплификаторе с флюоресцентной детекцией (на амплификаторе CFX96) генотипирование осуществляют методом Tag Man зондов по данным величин ОЕФ (относительные единицы флуоресценции). Для rs833061 VEGFА зонд с флуоресцентным красителем ROX соответствует аллелю Т, зонд с красителем FAM – аллелю С (фиг.2).

Выделенную ДНК подвергают полимеразной цепной реакции с использованием стандартных олигонуклеотидных праймеров [Ray D.W. et.al., 2004; McKnight A., 2007].

Изобретение характеризуется фигурами.

Фиг. 1. Дискриминации аллелей методом детекции TaqMan зондов по данным величин ОЕФ (относительные единицы флуоресценции) каждого зонда на амплификаторе CFX96 c детектирующей системой в режиме реального времени полиморфизма TGFβ-1 (rs1800469): - СС, - ТТ, - ТС, ■ - отрицательный контроль.

Фиг. 2. Дискриминации аллелей методом детекции TaqMan зондов по данным величин ОЕФ (относительные единицы флуоресценции) каждого зонда на амплификаторе CFX96 c детектирующей системой в режиме реального времени полиморфизма VEGF-A (rs833061): - СС, - ТТ, - СТ, ■ - отрицательный контроль.

Фиг. 3. Диаграмма взаимодействий локусов rs1800469 TGFβ-1 и rs833061 VEGFA в двухфакторной модели при формировании гипертонической болезни, полученная методом GMDR с коррекцией на коварианты, где столбики слева соответствуют группе больных, столбики справа соответствуют контрольной группе.

Генотипирование полиморфизмов rs1800469 TGFβ-1 и rs833061 VEGFA осуществляют методом детекции TagMan зондов по данным величин ОЕФ (относительные единицы флуоресценции) каждого зонда на амплификаторе CFX96 c детектирующей системой в режиме реального времени.

Анализ ассоциаций сочетаний генетических вариантов и статуса курения с гипертонической болезнью проводят с помощью методов MDR (Multifactor Dimensionality Reduction) и его модификации GMDR (Generalized Multifactor Dimensionality Reduction) с использованием соответствующего программного обеспечения (MDR версии 3.0.2, http://www.epistasis.org/ mdr.html, и GMDR версии 0.9, http://www.ssg.uab.edu/gmdr/) (фиг. 3). В основе использованных методов лежит общий принцип выявления переменной, содержащей информацию о нескольких локусах, и формирование кластеров, содержащих комбинации генотипов высокого и низкого риска развития изучаемой патологии.

Возможность использования предложенного способа для оценки риска возникновения и развития гипертонической болезни подтверждает анализ результатов наблюдений 939 пациентов с ГБ и 466 индивидуумов контрольной группы. Общий объем исследуемой выборки составил 1405 человек. В группе больных насчитывается 564 мужчины (средний возраст составил 57,60 лет) и 375 женщин (средний возраст составил 58,80 лет). В контрольной группе 257 мужчин (средний возраст составил 57,54 лет) и 209 женщин (средний возраст составил 58,17 лет). В исследуемые выборки включались индивидуумы русской национальности, являющиеся уроженцами Центрального Черноземья России и не имеющие родства между собой. Таким образом, группа больных с ГБ и контрольная группа сопоставимы по полу, возрасту, месту рождения и национальности.

Все клинические и клинико-лабораторные исследования проводили на базе неврологического и кардиологического отделений Белгородской областной клинической больницы Святителя Иоасафа, с информированного согласия пациентов на использование материалов лечебно-диагностических мероприятий, проводимых за период госпитализации и после нее для научно-исследовательских целей. В работе использовалась анкета-опросник, включающая антропометрические, социально-демографические показатели, а также сведения о наличии у респондентов средовых факторов риска эссенциальной гипертензии, таких как курение, злоупотребление алкоголем, низкий уровень физической активности, особенности питания, стрессовые ситуации [Промоторный полиморфизм -1293G>C гена CУР2E1 увеличивает риcк развития гипертоничеcкой болезни у мужчин, злоупотребляющих алкоголем [Текcт] / А.В. Полоников, В.П. Иванов, М.А. Cолодилова // Бюллетень экcпериментальной биологии и медицины. – 2013. – Т. 155, № 6. – C. 695-698]. Полученные материалы протоколировали по стандартам этического комитета Российской Федерации.

Анализ ассоциаций сочетаний генетических вариантов цитокинов с гипертонической болезнью проводили с помощью методов MDR (Multifactor Dimensionality Reduction) и его модификации GMDR (Generalized Multifactor Dimensionality Reduction) с использованием соответствующего программного обеспечения (MDR версии 3.0.2, http://www.epistasis.org/ mdr.html, и GMDR версии 0.9, http://www.ssg.uab.edu/gmdr/), с коррекцией на индекс массы тела, уровни холестерина, триглицеридов, липопротеидов низкой плотности, липопротеидов высокой плотности, курение, низкую физическую активность, предпочтение к жирной пище, редкое употребление овощей и фруктов. Для валидации полученных результатов проводили пермутационный тест – выполнено 1000 пермутаций при 10 кросс-валидациях, что обеспечивает рperm<0,001

Установлены особенности «конституции» больных с гипертонической болезнью на основе комбинаций генов цитокинов. Выявлена модель ген-генных взаимодействий полиморфизмов rs1800469 TGFβ-1 и rs833061 VEGFA, ассоциированная с высоким риском развития гипертонической болезни с поправкой на такие ковариаты как индекс массы тела, уровни холестерина, триглицеридов, липопротеидов низкой плотности, липопротеидов высокой плотности, курение, низкую физическую активность, предпочтение к жирной пище, редкое употребление овощей и фруктов, для исключения их влияния. Воспроизводимость модели (CVC) составила 100%, точность предсказания модели (Test.Bal.Acc.) равна 51,89%, OR=1,47, 95% CI 0,93-2,32, р=0,01 (рреrm<0,001).

Таким образом, в рамках данной модели выявлена комбинация, являющаяся фактором риска развития гипертонической болезни: сочетание генотипа СС rs1800469 TGFβ-1 с генотипом ТТ rs833061 VEGFА наблюдается у 10,12% больных с ГБ и у 6,22% индивидуумов контрольной группы (Х2=4,36, р=0,03). Следовательно, наличие данного сочетания является фактором риска развития гипертонической болезни (ОR=1,23, 95% СI 0,82-1,86) независимо от влияния средовых факторов риска.

В качестве примеров конкретного применения разработанного способа приведено генетическое обследование по локусам rs1800469 TGFβ-1 и rs833061 VEGFA добровольцев русской национальности, являющихся жителями Центрального Черноземья и не являющихся родственниками между собой.

Пример 1.

У пациента И. была взята венозная кровь, при генотипировании ДНК-маркеров было выявлено, что генотип индивидуума по локусу rs1800469 TGFβ-1 – СС, генотип по локусу rs833061 VEGFA – ТТ. Сочетание генотипа СС (rs1800469 TGFβ-1) с генотипом ТТ (rs833061 VEGFА) позволило отнести пациента И. в группу больных с высоким риском развития гипертонической болезни. Дальнейшее наблюдение подтвердило диагноз гипертонической болезни у пациента.

Пример 2.

У пациентки Д. произведен забор венозной крови, при генотипировании ДНК-маркеров выявлено, что ее генотип по локусу rs1800469 TGFβ-1 – ТТ, генотип по локусу rs833061 VEGFA – СС. По данным генотипирования пациентка Д. не включается в группу больных с высоким риском развития гипертонической болезни. В дальнейшем было установлено, что артериальное давление пациентки соответствует норме.

Пример 3.

У пациента В. после забора венозной крови из локтевой вены и последующего генотипирования выявлен генотип СС по локусу rs1800469 TGFβ-1 и генотип СС по локусу rs833061 VEGFA. По данным генотипирования пациент В. не включается в группу больных с высоким риском развития гипертонической болезни. В дальнейшем было установлено, что артериальное давление пациента В. соответствует нормальным значениям.

Применение данного способа позволит на доклиническом этапе формировать среди индивидуумов группы риска и своевременно реализовывать в этих группах необходимые лечебно-профилактические мероприятия по предупреждению развития гипертонической болезни.

Способ прогнозирования риска развития гипертонической болезни на основании молекулярно-генетических данных у индивидуумов русской национальности, являющихся жителями Центрального Черноземья, включающий выделение ДНК из периферической венозной крови, анализ генетических полиморфизмов, отличающийся тем, что проводят анализ полиморфизмов генов цитокинов rs1800469 TGFβ-1 и rs833061 VEGFА, высокий риск развития гипертонической болезни прогнозируют при выявлении сочетания генотипа СС rs1800469 TGFβ-1 с генотипом ТТ rs833061 VEGFА.
Способ прогнозирования риска развития гипертонической болезни на основании молекулярно-генетических данных
Способ прогнозирования риска развития гипертонической болезни на основании молекулярно-генетических данных
Источник поступления информации: Роспатент

Showing 41-50 of 142 items.
22.06.2019
№219.017.8e61

Способ получения листов высокопрочных аустенитных марганцовистых сталей

Изобретение относится к области металлургии. Для повышения прочности и пластичности с сохранением допустимых значений показателя пластичности аустенитную сталь с содержанием марганца более 15 мас.%, алюминия не менее 1,5 мас.% и обладающей TWIP-эффектом подвергают предварительному...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002692151
Дата охранного документа: 21.06.2019
27.06.2019
№219.017.9923

Способ получения объемных заготовок высокомарганцевой стали с рекристаллизованной мелкозернистой структурой

Изобретение относится к области металлургии, а именно к технологии получения заготовок из высокомарганцевых сталей аустенитного класса с мелкозернистой структурой, используемых при изготовлении силовых элементов кузова автомобиля. Способ включает гомогенизационный отжиг при температуре 1423 К в...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002692539
Дата охранного документа: 25.06.2019
25.07.2019
№219.017.b846

Способ профилактики ишемически-реперфузионных повреждений почек ингибитором аргиназы ii в эксперименте

Изобретение относится к медицине, а именно к экспериментальной фармакологии и урологии, и касается профилактики ишемически-реперфузионных повреждений почек. Для этого крысам линии Wistar за 120 минут до моделирования ишемии почек путем наложения атравматичных зажимов на почечные ножки на 40...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002695333
Дата охранного документа: 23.07.2019
25.07.2019
№219.017.b850

Способ профилактики нарушений функций почек карбамилированным дарбэпоэтином в эксперименте

Изобретение относится к медицине, а именно к экспериментальной фармакологии и урологии, и касается профилактики нарушений функции почек в эксперименте. Для этого белым лабораторным крысам за 24 часа до моделирования патологии почек путем наложения атравматичных зажимов на почечные ножки на 40...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002695334
Дата охранного документа: 23.07.2019
03.08.2019
№219.017.bc6d

Способ обработки жаропрочной мартенситной стали

Изобретение относится к области металлургии, а именно к технологии обработки жаропрочных мартенситных сплавов, применяемых в энергетической промышленности в качестве конструкционных материалов для производства котлов, роторов и другого оборудования тепловых электростанций нового поколения,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002696302
Дата охранного документа: 01.08.2019
03.08.2019
№219.017.bc77

Способ выделения эфирного масла из плодов фенхеля обыкновенного

Изобретение относится к эфиромасличной промышленности. Способ включает измельчение плодов фенхеля, экстрагирование измельчённого сырья органическим растворителем в аппарате «Сокслет», упаривание растворителя. В качестве органического растворителя используют легко кипящую жидкость - метиловый...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002696308
Дата охранного документа: 01.08.2019
03.08.2019
№219.017.bc78

Способ коррекции нарушения микроциркуляции в плаценте триметазидином при adma-подобной модели преэклампсии

Изобретение относится к медицине, а именно к экспериментальной фармакологии, и может быть использовано для коррекции нарушений микроциркуляции в плаценте при ADMA-подобной модели преэклампсии. Воспроизводят модель преэклампсии у крыс линии Wistar в течение 7 дней ежедневным с 14 по 20 день...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002696196
Дата охранного документа: 31.07.2019
03.08.2019
№219.017.bc8b

Способ получения эфирного масла из плодов укропа пахучего

Изобретение относится к эфиромасличной промышленности. Способ включает измельчение плодов, экстрагирование измельчённого сырья органическим растворителем в аппарате «Сокслет», упаривание растворителя. В качестве органического растворителя используют легко кипящую жидкость – Фторкетон-5-1-12 при...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002696134
Дата охранного документа: 01.08.2019
03.08.2019
№219.017.bc95

Способ профилактики язвы желудка с использованием лекарственного средства на основе низкомолекулярного соединения фенольной природы в эксперименте

Изобретение относится к медицине, а именно к экспериментальной фармакологии. Способ включает профилактику образования язвы желудка путем однократного введения в утреннее время фармакологического агента крысам за 30 мин до моделирования водоиммерсионного стресса путем помещения крыс в...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002696205
Дата охранного документа: 31.07.2019
03.08.2019
№219.017.bc9c

Способ выделения эфирного масла из плодов укропа пахучего

Изобретение относится к эфиромасличной промышленности. Способ включает измельчение плодов укропа, экстрагирование измельчённого сырья органическим растворителем в аппарате «Сокслет», упаривание растворителя. В качестве органического растворителя используют легко кипящую жидкость - метиловый...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002696132
Дата охранного документа: 01.08.2019
Showing 41-50 of 74 items.
13.01.2017
№217.015.7554

Способ прогнозирования риска развития хронического калькулезного холецистита у мужчин

Изобретение относится к области медицинской диагностики и представляет собой способ прогнозирования риска развития хронического калькулезного холецистита (ХКХ) у мужчин русской национальности, являющихся уроженцами Центрального Черноземья России, включающий забор крови, отличающийся тем, что...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002598749
Дата охранного документа: 27.09.2016
13.01.2017
№217.015.75bb

Способ прогнозирования риска развития iii стадии гипертонической болезни у больных гипертонической болезнью с метаболическим синдромом

Изобретение относится к области медицинской диагностики и может быть использовано как способ прогнозирования риска развития III стадии гипертонической болезни у индивидуумов русской национальности, являющихся уроженцами Центрального Черноземья РФ, больных гипертонической болезнью с...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002598745
Дата охранного документа: 27.09.2016
25.08.2017
№217.015.bcdb

Способ прогнозирования риска развития миоматозных узлов больших размеров у пациенток с миомой матки

Изобретение относится к области медицинской диагностики и предназначено для прогнозирования риска развития миоматозных узлов больших размеров у пациенток с миомой матки. У уроженок Центрального Черноземья России русской национальности осуществляют выделение ДНК из периферической венозной крови...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002616246
Дата охранного документа: 13.04.2017
25.08.2017
№217.015.c13c

Способ прогнозирования развития раннего тромбоза зоны реконструкции после реконструктивных операций на брюшной аорте и артериях нижних конечностей в зависимости от генетических вариантов наследственных тромбофилий и клинико-лабораторных показателей

Изобретение относится к области медицинской диагностики и предназначено для прогнозирования риска развития раннего тромбоза зоны реконструкции после реконструктивных операций на брюшной аорте и артериях нижних конечностей. У пациента осуществляют забор крови, выделение ДНК и анализ...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002617418
Дата охранного документа: 25.04.2017
26.08.2017
№217.015.dd28

Способ прогнозирования риска развития эссенциальной гипертензии на основе комбинаций генов матриксных металлопротеиназ

Изобретение относится к области медицинской диагностики. Предложен способ прогнозирования риска развития эссенциальной гипертензии у индивидуумов русской национальности, уроженцев Центрального Черноземья, включающий выделение ДНК из периферической венозной крови и анализ полиморфизмов генов....
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002624480
Дата охранного документа: 04.07.2017
29.12.2017
№217.015.fcf5

Способ прогнозирования риска развития преэклампсии тяжелого течения

Изобретение относится к области медицинской диагностики и касается способа прогнозирования риска развития преэклампсии тяжелого течения у женщин русской национальности, являющихся уроженками Центрально-Черноземного региона России. Способ включает выделение ДНК из периферической венозной крови,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002638785
Дата охранного документа: 15.12.2017
19.01.2018
№218.016.00ca

Способ прогнозирования степени риска формирования синдрома поликистозных яичников у девочек-подростков

Изобретение относится к медицине, а именно к гинекологии, и может быть использовано для прогнозирования степени риска формирования синдрома поликистозных яичников (СПКЯ) у девочек-подростков. В качестве анамнестических данных оценивают наличие: наследственной отягощенности по СПКЯ со стороны...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002629720
Дата охранного документа: 31.08.2017
17.02.2018
№218.016.2aea

Способ прогнозирования риска развития преэклампсии

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для прогнозирования риска возникновения преэклампсии у женщин русской национальности, являющихся уроженками Центрально-Черноземного региона России. Проводят анализ полиморфизма ММР-1 (rs1799750). Определяют индекс массы тела до...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002642939
Дата охранного документа: 29.01.2018
04.04.2018
№218.016.3655

Способ прогнозирования риска развития преэклампсии у женщин в зависимости от наследственной отягощенности

Изобретение относится к области медицины, в частности к акушерству, и предназначено для прогнозирования риска развития преэклампсии. Из периферической венозной крови женщин русской национальности, являющихся уроженками Центрального Черноземья России, выделяют ДНК и проводят анализ полиморфизмов...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002646455
Дата охранного документа: 05.03.2018
04.04.2018
№218.016.3672

Способ прогнозирования риска развития преэклампсии на основе комбинаций генов матриксных металлопротеиназ

Изобретение относится к области медицинской диагностики и предназначено для прогнозирования риска развития преэклампсии на основе комбинаций генов матриксных металлопротеиназ. Из периферической венозной крови женщин русской национальности, являющихся уроженками Центрального Черноземья России,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002646448
Дата охранного документа: 05.03.2018
+ добавить свой РИД