19.01.2018
218.016.0c57

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3-(о,м,п-ФТОРФЕНИЛ)-7-МЕТИЛ-3,4-ДИГИДРО-2Н-БЕНЗО[f][1,5,3]ДИТИАЗЕПИНОВ

Вид РИД

Изобретение

Юридическая информация Свернуть Развернуть
Краткое описание РИД Свернуть Развернуть
Аннотация: Предлагаемое изобретение относится к области органической химии, в частности к способу получения 3-(о,м,п-фторфенил)-7-метил-3,4-дигидро-2H-бензо[f][1,5,3]дитиазепинов, которые могут найти применение в качестве селективных лигандов, для экстракции и разделения катионов металлов, межфазных катализаторов, моделирующих ферментативную активность. Сущность способа заключается во взаимодействии N,N-бис(метоксиметил)-N-(о,м,п-фторфенил)аминов с 3,4-димеркаптотолуидином в присутствии катализатора кристаллогидрата азотнокислого самария Sm(NO)*6HO, взятыми в мольном соотношении N,N-бис(метоксиметил)-N-(о,м,п-галогенфенил)амин:3,4-димеркаптотолуидин:Sm(NO)*6HO=1:1:0.05, при комнатной (~20°C) температуре и атмосферном давлении в этиловом эфире уксусной кислоты в качестве растворителя в течение 6-8 ч. Выход соответствующих 3-(о,м,п-фторфенил)-7-метил-3,4-дигидро-2H-бензо[f][1,5,3]дитиазепинов общей формулы (1) составляет 80-94%. 1 табл.
Реферат Свернуть Развернуть

Предлагаемое изобретение относится к области органической химии, конкретно к способу получения 3-(о,м,п-фторфенил)-7-метил-3,4-дигидро-2H-бензо[f][1,5,3]дитиазепинов общей формулы (1)

Циклические азот-, кислород- и серусодержащие макроциклы перспективны в качестве селективных лигандов (Eds. Y. Inoue, G.W. Gokel. Cation Binding by Macrocycles. Marcel Dekker. New York. 1990; R.M. Izatt, K. Pawlak, J.S. Bradshaw, R.L. Bruening. Chem. Rev., 1991, 91, 1721 p.), для экстракции и разделения катионов металлов (А.Т. Yordanov, D.M. Roundhill. Coord. Chem. Rev., 1998, 170, 93 p.; K. Gloe, H. Graubaum, M. Wust, T. Rambusch, W. Seichter. Coord. Chem. Rev., 2001, 222, 103 p.), для транспорта ионов через мембраны (P. Bushlmann, Е. Pretsch, Е. Bakker. Chem. Rev., 1998, 98, 1593 р.), в фоточувствительных системах (В. Valeur, I. Leray. Coord. Chem. Rev., 2000, 205, 3 p.), выступают в роли межфазных катализаторов, моделирующих ферментативную активность (М.С. Feiters. In comprehensive Supramolecular Chemistry. Pergamon Press. Oxford. 1996, 9, 267 p.).

Известен способ (K.K. Ellis, В. Wilke, Y. Zhang, S. Diver. A new method for the synthesis of imidazolidinone- and benzimidazalone-containing[2.2]cyclophanes. Organic Letters, 2000, 2, 24, 3785-3788) получения гетероциклофанов (2) взаимодействием производных бензо-1,4-диметантиола с 1,3-бис(метоксиметил)имидазолидин-2-оном при кипячении в хлористом метилене в присутствии 1% трифторуксусной кислоты с выходом 40%.

Известным способом не могут быть получены 3-(о,м,п-фторфенил)-7-метил-3,4-дигидро-2H-бензо[f][1,5,3]дитиазепины формулы (1).

Известен способ (G.R. Khabibullina, V.R. Akhmetova, M.F. Abdullin, T.V. Tyumkina, L.M. Khalilov, A.G. Ibragimov. Multicomponent reactions of amino alcohols with CH2O and dithiols in the synthesis of 1,3,5-dithiazepanes and macroheterocycles. Tetrahedron, 2014, 70, 3502-3509) получения 2-[18,32-бис(2-гидроксиэтил)-11,25,39-триокса-2,6,16,20,30,34-гексатиа-4,18,32-триазагептацикло[38.2.2.27,10.212,15.221,24.226,29.235,38]тетрапентаконта-1(43),7(54),8,10(53),12(52),13,15(51),21(50),22,24(49),26(48),27,29(47),35(46),36,38(45),40,41-октадекаен-4-ил]-1-этанола (3) с выходом 62% в смеси с побочным макрогетероциклом (4) циклоконденсацией моноэтаноламина с СН2O и 4,4'-димеркаптодифенилоксидом (мольное соотношение 1:2:1) в растворе хлороформа за 4 ч.

Известным способом не могут быть получены 3-(о,м,п-фторфенил)-7-метил-3,4-дигидро-2H-бензо[f][1,5,3]дитиазепины формулы (1).

Таким образом, в литературе отсутствуют сведения о селективном получении 3-(о,м,п-фторфенил)-7-метил-3,4-дигидро-2H-бензо[f][1,5,3]дитиазепинов формулы (1).

Предлагается новый способ получения 3-(о,м,п-фторфенил)-7-метил-3,4-дигидро-2H-бензо[f][1,5,3]дитиазепинов общей формулы (1).

Сущность способа заключается во взаимодействии Ν,Ν-бис(метоксиметил)-N-(о,м,п-фторфенил)амина с 3,4-димеркаптотолуидином в присутствии катализатора кристаллогидрата азотнокислого самария Sm(NO3)3*6H2O, взятыми в мольном соотношении N,N-бис(метоксиметил)-N-(о,м,п-фторфенил)амин:3,4-димеркаптотолуидин:Sm(NO3)3*6H2O=1:1:(0.03-0.07), предпочтительно 1:1:0.05, при комнатной (~20°C) температуре и атмосферном давлении в этиловом эфире уксусной кислоты в качестве растворителя в течение 6-8 ч, предпочтительно 7 ч. Выход соответствующих 3-(о,м,п-фторфенил)-7-метил-3,4-дигидро-2H-бензо[f][1,5,3]дитиазепинов общей формулы (1) составляет 80-94%. Реакция протекает по схеме

3-(о,м,п-Фторфенил)-7-метил-3,4-дигидро-2H-бензо[f][1,5,3]дитиазепины общей формулы (1) образуются только лишь с участием N,N-бис(метоксиметил)-N-(o,м,п-фторфенил)аминов и 3,4-димеркаптотолуидина, взятых в стехиометрических количествах. При другом соотношении исходных реагентов снижается выход целевых продуктов (1). Без катализатора реакция не идет.

Проведение указанной реакции в присутствии катализатора Sm(NO3)3*6H2O больше 7 мол.% в расчете на исходный N,N-бис(метоксиметил)-N-(о,м,п-фторфенил)амин не приводит к существенному увеличению выхода целевого продукта (1). Использование катализатора Sm(NO3)3*6H2O менее 3 мол.% снижает выход (1), что связано, возможно, со снижением каталитически активных центров в реакционной массе. Реакции проводили при температуре 20°C. При температуре выше 20°C (например, 60°C) увеличиваются энергозатраты, а при температуре ниже 20°C (например, 0°C) снижается скорость реакции. Опыты проводили в этиловом эфире уксусной кислоты, т.к. в нем хорошо растворяются исходные реагенты и целевые продукты.

Существенные отличия предлагаемого способа.

В предлагаемом способе в реакцию с N,N-бис(метоксиметил)-N-(о,м,п-фторфенил)аминами вовлекается 3,4-димеркаптотолуидин в присутствии каталитических количеств Sm(NO3)3*6H2O. Реакция идет с селективным образованием 3-(о,м,п-фторфенил)-7-метил-3,4-дигидро-2H-бензо[f][1,5,3]дитиазепинов формулы (1).

В известном способе макроцикл формулы (3) получают в смеси с побочным гетероциклом (4) трехкомпонентной конденсацией аминоэтанола с формальдегидом и 4,4-димеркаптодифенилоксидом.

Предлагаемый способ обладает следующими преимуществами.

Способ позволяет получать с высокой селективностью и выходами 3-(о,м,п-фторфенил)-7-метил-3,4-дигидро-2H-бензо[f][1,5,3]дитиазепины формулы (1).

Способ поясняется следующими примерами.

ПРИМЕР 1. В сосуд Шленка, установленный на магнитной мешалке, помещают 0.19 г (1 ммоль) N,N-бис(метоксиметил)-N-(п-фторфенил)амина и 0.15 г (1 ммоль) 3,4-димеркаптотолуидина, 5 мл этилового эфира уксусной кислоты, 0.02 г [5 мол.% в расчете на N,N-бис(метоксиметил)-N-(п-фторфенил)амин] Sm(NO3)3*6Н2O, перемешивают при комнатной (~20°C) температуре 7 ч, выделяют 3-(п-фторфенил)-7-метил-3,4-дигидро-2H-бензо[f][1,5,3]дитиазепин (1) с выходом 86%.

Другие примеры, подтверждающие способ, приведены в таблице.

Таблица

Спектральные характеристики 3-(о-фторфенил)-7-метил-3,4-дигидро-2H-бензо[f][1,5,3]дитиазепина:

Спектр ЯМР 1Н (δ, м.д., CDCl3, J/Гц): 2.35 (c., 3Н, CH3); 4.83 (уш.с., 4Н, NCH2S); 7.02-7.71 (м, 7Н, Ph). Спектр ЯМР 13С (δ, м.д., J/Гц): 20.87; 59.74 (NCH2S); 116.46, 116.43 (J=17 Гц); 124.03, 123.92 (J=11 Гц); 124.57, 124.60 (J=3 Гц); 128.81; 134.22; 134.56, 134.62 (J=6 Гц); 135.02; 138.24, 138.49 (J=25 Гц); 141.85; 154.21, 156.16 (J=195 Гц) (Ph)

Спектральные характеристики 3-(м-фторфенил)-7-метил-3,4-дигидро-2H-бензо[f] [1,5,3] дитиазепина:

Спектр ЯМР 1Н (δ, м.д., CDCl3, J/Гц): 2.34 (с., 3Н, СН3); 4.87 (уш.с., 4Н, NCH2S); 6.67-7.54 (м, 7Н, Ph). Спектр ЯМР 13С (δ, м.д., J/Гц): 20.82; 57.40 (NCH2S); 104.79, 105.00 (J=21 Гц); 107.03, 107.20 (J=17 Гц); 112.93; 128.84; 130.68, 130.76 (J=8 Гц); 134.50; 135.30; 137.81, 138.32 (J=51 Гц); 141.17; 146.52, 146.60 (J=8 Гц); 162.96, 164.90 (J=194 Гц) (Ph)

Спектральные характеристики 3-(п-фторфенил)-7-метил-3,4-дигидро-2H-бензо[f][1,5,3] дитиазепина:

Спектр ЯМР 1Н (δ, м.д., CDCl3, J/Гц): 2.33 (с., 3Н, СН3); 4.86 (уш.с., 4Н, NCH2S); 7.00-7.54 (м, 7Н, Ph). Спектр ЯМР 13С (δ, м.д., J/Гц): 20.83; 58.32 (NCH2S); 116.02, 116.20 (J=18 Гц); 119.54, 119.60 (J=6 Гц); 128.77; 134.43; 135.24; 138.03 138.22 (J=19 Гц); 141.39; 156.53, 158.44 (J=191 Гц) (Ph)


СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3-(о,м,п-ФТОРФЕНИЛ)-7-МЕТИЛ-3,4-ДИГИДРО-2Н-БЕНЗО[f][1,5,3]ДИТИАЗЕПИНОВ
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3-(о,м,п-ФТОРФЕНИЛ)-7-МЕТИЛ-3,4-ДИГИДРО-2Н-БЕНЗО[f][1,5,3]ДИТИАЗЕПИНОВ
Источник поступления информации: Роспатент

Всего документов: 242
Всего документов: 229

Похожие РИД в системе