Результат интеллектуальной деятельности: Гемостатическая губка (варианты)

Изобретение относится к медицине, а именно к созданию новых гемостатических средств, и может быть использовано для остановки кровотечений в хирургической практике, при ликвидации последствий массовых катастроф и террористических актов, а также в условиях боевых действий.

Развитие военной науки и техники неизбежно сопровождается появлением новых видов поражений, усилением тяжести патологического процесса, в том числе геморрагических осложнений при огнестрельных ранениях, воздействиях ядерного и химического оружия. В этих условиях особую роль играет разработка гемостатических средств для оказания помощи при критических и неотложных состояниях в условиях боевых действий и в медицине катастроф. Профилактика и остановка кровотечений имеют также важнейшее значение в различных областях клинической медицины, в гематологии, хирургии, травматологии, онкологии, акушерстве и других в связи с внедрением в медицинскую практику новых антикоагулянтов, не имеющих антидотов, а также лекарств, обладающих, наряду с терапевтическими эффектами, гепатотоксическим действием. С учетом изложенного создание нового гемостатического агента, не повышающего тромбогенный потенциал крови, но оказывающего профилактическое и лечебное кровоостанавливающее действие на фоне травмы и приема антитромботических препаратов, представляется крайне важным.

Среди местных гемостатических средств, вызывающих снижение сосудистой проницаемости и денатурацию белков, сопровождающуюся их переходом в твердое состояние, выделяют большую группу неорганических соединений металлов. В растворах соли тяжелых металлов диссоциируют на анион и катион. Катион образует с белками тканей альбуминат, взаимодействуя с сульфгидрильными группами и вытесняя из них водород, что сопровождается изменением структуры белка и его коагуляцией. Анион образует с водой кислоту, причем для солей металлов, образующих плотные альбуминаты, характерно образование слабых кислот. По интенсивности и характеру действия соли различных металлов существенно различаются. Например, соли висмута, свинца и алюминия при соприкосновении с тканями дают плотный поверхностный альбуминат и поэтому у этих соединений выражено вяжущее действие. Характер действия солей цинка и меди зависит от концентрации: при большем разведении эти соединения дают плотный альбуминат, а при малом (т.е. в высоких концентрациях) - рыхлый. В низких концентрациях соли цинка и меди оказывают преимущественно вяжущий эффект, в средних - раздражающее действие, а в высоких - прижигающее действие.

Одним из довольно часто используемых гемостатических агентов является раствор Монселя (20% гидроксисульфат железа). Впервые описан Леоном Монселем в 1856 году, раствор получается реакцией гидроксисульфата железа с серной и азотной кислотами. Низкий pH раствора и субсульфатные группы денатурируют белок и окклюзируют сосуды (Кольпоскопия. Практическое руководство / Махмуд И. Шафи, Салуни Назир; пер. с англ.; под ред. докт. мед. наук, проф. Г.Н. Минкиной. - М.: МЕДпресс-информ, 2014. - 104 с.). Однако лечение раствором Монселя вызывает инкорпорацию железа, которое может быть поглощено макрофагами и вызвать гиперпигменгацию кожи. Применяется в дерматологии при повреждениях кожи, при операциях по удалению неоплазий шейки матки.

Известен гемостатический препарат капрофер, который был создан в 1980 году на кафедре стоматологии Ереванского института усовершенствования врачей. Он представляет собой карбонильный комплекс трехвалентного железа с ε-аминокапроновой кислотой (ε-АКК) на физиологическом растворе поваренной соли. Выпускается в виде раствора во флаконах-капельницах по 10 мл. При взаимодействии препарата с кровью образуется кровяной сгусток, который плотно фиксируется к раневой поверхности. Кроме того, капрофер ускоряет регенерацию и эпителизацию раневой поверхности, способствует образованию грануляционной ткани, оказывает противоотечное и противовоспалительное действие (Справочник Видаль "Лекарственные препараты в России", Москва, "АстраФармСервис", 2002, с. Б-337). Однако при местном применении данного препарата происходит резкая преципитация белка, которая приводит к окклюзии кровеносных сосудов и ишемизации близлежащей здоровой ткани, поэтому применение раствора капрофера требует осторожного обращения с ним. Кроме того, сама фармакологическая форма растворов не очень удобна, так как растворы не удерживаются на раневой поверхности, трудно дозируются и очень быстро смываются кровотоком, что приводит к замедлению гемостатического эффекта.

Известен также гемостатический препарат для наружного применения на основе аминокапроновой кислоты и железа треххлористого, в состав которого введен хлорид натрия, при этом препарат имеет таблетированную форму для приготовления раствора для наружного применения при следующем соотношением компонентов: аминокапроновая кислота 1,5 г, хелезо треххлористое 0,6 г и натрия хлорид 0,27 г, имеет хорошую растворимость в воде и обладает высокой гемостатической активностью, низкой себестоимостью и длительным сроком хранения (RU 2519026 C2, 10.06.2014). Однако в данном случае также при контакте хлористого железа с раневой поверхностью происходит преципитация белка, которая приводит к окклюзии кровеносных сосудов и ишемизации близлежащей здоровой ткани. Данный источник информации рассмотрен нами в качестве ближайшего аналога.

Сущность изобретения

Технический результат заявленной группы изобретений гемостатическая губка (варианты) заключается в расширении ассортимента гемостатических губок на основе естественных полимерных соединений с выраженным гемостатическим действием и исключением прямого неблагоприятного воздействия (окклюзии кровеносных сосудов и ишемизации близлежащей здоровой ткани) активного вещества на раневую поверхность и окружающие ее ткани за счет фармакологической формы губки, уменьшающей контакт активного вещества (сульфата железа) с раневой поверхностью раны.

Технический результат достигается тем, что созданы гемостатические губки, содержащие основу, а в качестве активного вещества - соли железа, при этом основа и активное вещество высушены сублимационной сушкой, причем в первом варианте в качестве основы губка содержит альгинат натрия, а в качестве активного вещества - сульфат железа, при следующем соотношении компонентов в конечном водном растворе в объеме 1 литр в %: альгинат натрия - 0,1-8,0; сульфат железа - 0,001-10,0; вода - остальное.

А во втором варианте гемостатическая губка в качестве основы содержит хитозан или целлюлозу с уксусной кислотой, а в качестве активного вещества - сульфат железа, при следующем соотношении компонентов в конечном водном растворе в объеме 1 литр в %: хитозан или целлюлозу - 0,1-8,0; сульфат железа - 0,001-10,0; уксусную кислоту - 0,1-5,0; вода - остальное.

Причем и в первом и втором варианте губка дополнительно содержит от 0,5% до 10,0% эпсилон-аминокапроновой кислоты и от 0,0001% до 0,03% тромбина по отношению к раствору.

Использование в создании гемостатической губки естественных полимеров в виде альгината натрия, или хитозана, или целлюлозы совместно с сульфатом железа обеспечивает получение повышенной удельной поверхности, пластичности, высокой сорбционной способности и быстрой остановки кровотечения.

В частности, используемый естественный полимер альгинат натрия - природный полисахарид, обладает гемостатической активностью и способностью образовывать гель при его контакте с кровью. Механизм гемостатического действия альгинатов, помимо образования геля при их контакте с кровью, включает также и способность к агрегации форменных элементов крови, в частности, эритроцитов. Альгинат натрия обладает способностью подвергаться биодеградации, не образуя при этом продуктов вредных для организма больного, что позволяет оставлять губки в ране и полостях организма.

Хитозан представляет собой высокомолекулярный полимер глюкозамина, растворимый в разбавленных органических кислотах. Механизм гемостатического действия хитозана связан со способностью положительно заряженных молекул соединяться с отрицательно заряженными мембранами красных кровяных телец и образовывать тромб.

Что касается целлюлозы, то она также обладает кровоостанавливающим свойством в течение длительного времени благодаря своей биосовместимости и нетоксичности. Кровоостанавливающее действие обусловлено способностью оксицеллюлозы вступать в химическую связь с гемоглобином крови, образуя соли целлюлозной кислоты и гемоглобина. Кроме того, целлюлоза способствует формированию фибринового сгустка, активации тромбоцитов. Получение гемостатического средства в виде губки имеет следующие преимущества в медицинской практике: они обладают развитой пористой структурой, за счет чего имеют повышенную удельную поверхность, пониженные (по сравнению со сплошными телами) плотность, прочность и теплопроводность. Введение в природные полимеры сульфата железа обеспечивает более выраженные гемостатические свойства у предложенной губки, отсутствие токсичных продуктов при ее биодеградации и повышение тромбогенного потенциала крови, при этом природные полимеры в свою очередь уменьшают контакт активного вещества (сульфата железа) с раневой поверхностью раны, исключая тем самым его неблагоприятное воздействие на раневую поверхность и окружвющие ее ткани.

Пример 1

Получение губки с содержанием альгината натрия и сульфата железа. В 500 мл дистиллированной воды добавляют 1,0 г альгината натрия, растворяют при перемешивании на шейкере в течение 60 минут. Затем готовят раствор из 500 мл дистиллированной воды и 0,01 г сульфата железа. Полученные растворы смешивают и перемешивают до получения однородной массы, затем разливают в лотки слоем толщиной от 2 до 10 мм, которые помещают в камеру сублимационной сушки при t° до -50°C на 48 часов до образования губки.

Соотношение компонентов в 1 литре конечного раствора: альгинат натрия - 0,1%, сульфат железа - 0,001%.

Пример 2

Получение губки с содержанием альгината натрия и сульфата железа. В 500 мл дистиллированной воды добавляют 30,0 г альгината натрия, растворяют при перемешивании на шейкере в течение 60 минут. Затем готовят раствор из 500 мл дистиллированной воды и 50,0 г сульфата железа. Полученные растворы смешивают и перемешивают до получения однородной массы, затем разливают в лотки слоем толщиной от 2 до 10 мм, которые помещают в камеру сублимационной сушки при t° до -50°C на 48 часов до образования губки.

Соотношение компонентов в 1 литре конечного раствора: альгинат натрия - 3,0%, сульфат железа - 5,0%.

Пример 3

Получение губки с содержанием альгината натрия и сульфата железа. В 500 мл дистиллированной воды добавляют 80,0 г альгината натрия, растворяют при перемешивании на шейкере в течение 60 минут. Затем готовят раствор из 500 мл дистиллированной воды и 100,0 г сульфата железа. Полученные растворы смешивают и перемешивают до получения однородной массы, затем разливают в лотки слоем толщиной от 2 до 10 мм, которые помещают в камеру сублимационной сушки при t° до -50°C на 48 часов до образования губки.

Соотношение компонентов в 1 литре конечного раствора: альгинат натрия - 8,0%, сульфат железа, - 10,0%.

Пример 4

Получение губки с содержанием альгината натрия, сульфата железа, ε-аминокапроновой кислоты и тромбина. В 500 мл дистиллированной воды добавляют 1,0 г альгината натрия, растворяют при перемешивании на шейкере в течение 60 минут. Затем готовят раствор из 500 мл дистиллированной воды и 0,01 г сульфата железа. Полученные растворы смешивают, затем добавляют 5,0 г раствора ε-аминокапроновой кислоты и 0,001 г тромбина с активностью 30 ед. NIH, перемешивают до получения однородной массы, затем разливают в лотки слоем толщиной от 2 до 10 мм, которые помещают в камеру сублимационной сушки при t° до -50°C на 48 часов до образования губки.

Соотношение компонентов в 1 литре конечного раствора: альгинат натрия - 0,1%, сульфат железа - 0,001%, ε-аминокапроновая кислота - 0,5%, тромбин - 0,0001%.

Пример 5

Получение губки с содержанием альгината натрия, сульфата железа, ε-аминокапроновой кислоты и тромбина. В 500 мл дистиллированной воды добавляют 30,0 г альгината натрия, растворяют при перемешивании на шейкере в течение 60 минут. Затем готовят раствор из 500 мл дистиллированной воды и 50,0 г сульфата железа. Полученные растворы смешивают, затем добавляют 50,00 г ε-аминокапроновой кислоты и 0,15 г тромбина с активностью 4500 ед NIH и перемешивают до получения однородной массы, затем разливают в лотки слоем толщиной от 2 до 10 мм, которые помещают в камеру сублимационной сушки при t° до -50°C на 48 часов до образования губки.

Соотношение компонентов в 1 литре конечного раствора: альгинат натрия - 3%, сульфат железа - 5,0%, ε-аминокапроновая кислота - 5%, тромбин - 0,015%.

Пример 6

Получение губки с содержанием альгината натрия, сульфата железа, ε-аминокапроновой кислоты и тромбина. В 500 мл дистиллированной воды добавляют 80,0 г альгината натрия, растворяют при перемешивании на шейкере в течение 60 минут. Затем готовят раствор из 500 мл дистиллированной воды и 100,0 г сульфата железа. Полученные растворы смешивают, затем добавляют 100,0 г ε-аминокапроновой кислоты и 0,3 г тромбина с активностью 9000 ед. NIH, перемешивают до получения однородной массы, затем разливают в лотки слоем толщиной от 2 до 10 мм, которые помещают в камеру сублимационной сушки при t° до -50°C на 48 часов до образования губки.

Соотношение компонентов в 1 литре конечного раствора: альгинат натрия - 8,0%, сульфат железа - 10,0%, ε-аминокапроновая кислота - 10,0%, тромбин - 0,03%.

Пример 7

Получение губки с содержанием хитозана и сульфата железа. В 500 мл дистиллированной воды добавляют 1,0 г хитозана, 1,0 г уксусной кислоты, растворяют при перемешивании на шейкере в течение 60 минут. Затем готовят раствор из 500 мл дистиллированной воды и 0,01 г сульфата железа. Полученные растворы смешивают и перемешивают до получения однородной массы, затем разливают в лотки слоем толщиной от 2 до 10 мм, которые помещают в камеру сублимационной сушки при t° до -50°C на 48 часов до образования губки.

Соотношение компонентов в 1 литре конечного раствора: уксусная кислота - 0,1%, хитозан - 0,1%, сульфат железа - 0,001%.

Пример 8

Получение губки с содержанием хитозана и сульфата железа. В 500 мл дистиллированной воды добавляют 20,0 г уксусной кислоты и 30,0 г хитозана, растворяют при перемешивании на шейкере в течение 60 минут. Затем готовят раствор из 500 мл дистиллированной воды и 50,0 г сульфата железа. Полученные растворы смешивают и перемешивают до получения однородной массы, затем разливают в лотки слоем толщиной от 2 до 10 мм, которые помещают в камеру сублимационной сушки при t° до -50°C на 48 часов до образования губки.

Соотношение компонентов в 1 литре конечного раствора: уксусная кислота - 2,0%, хитозан - 3,0%, сульфат железа - 5,0%.

Пример 9

Получение губки с содержанием хитозана и сульфата железа В 500 мл дистиллированной воды добавляют 50,0 г уксусной кислоты и 80,0 г хитозана, растворяют при перемешивании на шейкере в течение 60 минут. Затем готовят раствор из 500 мл дистиллированной воды и 100,0 г сульфата железа. Полученные растворы смешивают и перемешивают до получения однородной массы, затем разливают в лотки слоем толщиной от 2 до 10 мм, которые помещают в камеру сублимационной сушки при t° до -50°C на 48 часов до образования губки.

Соотношение компонентов в 1 литре конечного раствора: уксусная кислота - 5,0%, хитозан - 8,0%, сульфат железа, - 10,0%.

Пример 10

Получение губки с содержанием хитозана, сульфата железа, ε-аминокапроновой кислоты и тромбина. В 500 мл дистиллированной воды добавляют 1,0 г хитозана, 1,0 г уксусной кислоты, растворяют при перемешивании на шейкере в течение 60 минут. Затем готовят раствор из 500 мл дистиллированной воды и 0,01 г сульфата железа. Полученные растворы смешивают, затем добавляют 5,0 г раствора ε-аминокапроновой кислоты и 0,001 г тромбина с активностью 30 ед. NIH, перемешивают до получения однородной массы, затем разливают в лотки слоем толщиной от 2 до 10 мм, которые помещают в камеру сублимационной сушки при t° до -50°C на 48 часов до образования губки.

Соотношение компонентов в 1 литре конечного раствора: уксусная кислота - 0,1%, хитозан - 0,1%, сульфат железа - 0,01%, ε-аминокапроновая кислота - 0,5%, тромбин - 0,0001%.

Пример 11

Получение губки с содержанием хитозана, сульфата железа, ε-аминокапроновой кислоты и тромбина. В 500 мл дистиллированной воды добавляют 20,0 г уксусной кислоты и 30,0 г хитозана, растворяют при перемешивании на шейкере в течение 60 минут. Затем готовят раствор из 500 мл дистиллированной воды и 50,0 г сульфата железа. Полученные растворы смешивают, затем добавляют 50,00 г ε-аминокапроновой кислоты и 0,15 г тромбина с активностью 4500 ед NIH и перемешивают до получения однородной массы, затем разливают в лотки слоем толщиной от 2 до 10 мм, которые помещают в камеру сублимационной сушки при t° до -50°C на 48 часов до образования губки.

Соотношение компонентов в 1 литре конечного раствора: уксусная кислота - 2,0%, хитозан - 3,0%, сульфат железа - 5,0%, ε-аминокапроновая кислота - 5%, тромбин - 0,015%.

Пример 12

Получение губки с содержанием хитозана, сульфата железа, ε-аминокапроновой кислоты и тромбина. В 500 мл дистиллированной воды добавляют 50,0 г уксусной кислоты и 80,0 г хитозана, растворяют при перемешивании на шейкере в течение 60 минут. Затем готовят раствор из 500 мл дистиллированной воды и 100,0 г сульфата железа. Полученные растворы смешивают, затем добавляют 100,0 г ε-аминокапроновой кислоты и 0,3 г тромбина с активностью 9000 ед. NIH, перемешивают до получения однородной массы, затем разливают в лотки слоем толщиной от 2 до 10 мм, которые помещают в камеру сублимационной сушки при t° до -50°C на 48 часов до образования губки.

Соотношение компонентов в 1 литре конечного раствора: уксусная кислота - 5,0%, хитозан - 8,0%, сульфат железа - 10,0%, ε-аминокапроновая кислота - 10,0%, тромбин - 0,03%.

Пример 13

Получение губки с содержанием целлюлозы и сульфата железа. В 500 мл 0,5% уксусной кислоты добавляют 1,0 г целлюлозы, растворяют при перемешивании на шейкере в течение 60 минут. Затем готовят раствор из 500 мл дистиллированной воды и 0,01 г сульфата железа. Полученные растворы смешивают и перемешивают до получения однородной массы, затем разливают в лотки слоем толщиной от 2 до 10 мм, которые помещают в камеру сублимационной сушки при t° до -50°С на 48 часов до образования губки.

Соотношение компонентов в 1 литре конечного раствора: уксусная кислота - 0,25%, целлюлоза - 0,1%, сульфат железа - 0,001%.

Пример 14

Получение губки с содержанием целлюлозы и сульфата железа. В 500 мл 0,5% уксусной кислоты добавляют 30,0 г целлюлозы, растворяют при перемешивании на шейкере в течение 60 минут. Затем готовят раствор из 500 мл дистиллированной воды и 50,0 г сульфата железа. Полученные растворы смешивают и перемешивают до получения однородной массы, затем разливают в лотки слоем толщиной от 2 до 10 мм, которые помещают в камеру сублимационной сушки при t° до -50°С на 48 часов до образования губки.

Соотношение компонентов в 1 литре конечного раствора: уксусная кислота - 0,25%, целлюлоза - 3,0%, сульфат железа - 5,0%.

Пример 15

Получение губки с содержанием целлюлозы и сульфата железа. В 500 мл 0,5% уксусной кислоты добавляют 80,0 г целлюлозы, растворяют при перемешивании на шейкере в течение 60 минут. Затем готовят раствор из 500 мл дистиллированной воды и 100,0 г сульфата железа. Полученные растворы смешивают и перемешивают до получения однородной массы, затем разливают в лотки слоем толщиной от 2 до 10 мм, которые помещают в камеру сублимационной сушки при t° до -50°C на 48 часов до образования губки.

Соотношение компонентов в 1 литре конечного раствора: уксусная кислота - 0,25%, целлюлоза - 8,0%, сульфат железа - 10,0%.

Пример 16

Получение губки с содержанием целлюлозы, сульфата железа, ε-аминокапроновой кислоты и тромбина. В 500 мл 0,5% уксусной кислоты добавляют 1,0 г целлюлозы, растворяют при перемешивании на шейкере в течение 60 минут. Затем готовят раствор из 500 мл дистиллированной воды и 0,01 г сульфата железа. Полученные растворы смешивают, затем добавляют 5,000 г раствора ε-аминокапроновой кислоты и 0,001 г тромбина с активностью 30 ед. NIH, перемешивают до получения однородной массы, затем разливают в лотки слоем толщиной от 2 до 10 мм, которые помещают в камеру сублимационной сушки при t°C до -50°C на 48 часов до образования губки.

Соотношение компонентов в 1 литре конечного раствора: уксусная кислота - 0,25%, целлюлоза - 0,1%, сульфат железа - 0,001%, ε-аминокапроновая кислота - 0,5%, тромбин - 0,0001%.

Пример 17

Получение губки с содержанием целлюлозы, сульфата железа, ε-аминокапроновой кислоты и тромбина. В 500 мл 0,5% уксусной кислоты добавляют 30,0 г целлюлозы, растворяют при перемешивании на шейкере в течение 60 минут. Затем готовят раствор из 500 мл дистиллированной воды и 50,0 г сульфата железа. Полученные растворы смешивают, затем добавляют 50,00 г ε-аминокапроновой кислоты и 0,15 г тромбина с активностью 4500 ед NIH и перемешивают до получения однородной массы, затем разливают в лотки слоем толщиной от 2 до 10 мм, которые помещают в камеру сублимационной сушки при t°C до -50°C на 48 часов до образования губки.

Соотношение компонентов в 1 литре конечного раствора: уксусная кислота 0,25%, целлюлоза - 3%, сульфат железа - 5,0%, ε-аминокапроновая кислота - 5%, тромбин - 0,015%.

Пример 18

Получение губки с содержанием целлюлозы, сульфата железа, ε-аминокапроновой кислоты и тромбина. В 500 мл 0,5% уксусной кислоты добавляют 80,0 г целлюлозы, растворяют при перемешивании на шейкере в течение 60 минут. Затем готовят раствор из 500 мл дистиллированной воды и 100,0 г сульфата железа. Полученные растворы смешивают, затем добавляют 100,0 г ε-аминокапроновой кислоты и 0,3 г тромбина с активностью 9000 ед. NIH, перемешивают до получения однородной массы, затем разливают в лотки слоем толщиной от 2 до 10 мм, которые помещают в камеру сублимационной сушки при t°C до -50°C на 48 часов до образования губки.

Соотношение компонентов в 1 литре конечного раствора: уксусная кислота - 0,25%, целлюлоза - 8,0%, сульфат железа 10,0%, ε-аминокапроновая кислота - 10,0%, тромбин - 0,03%.

Пример 19

Изучение влияния гемостатической губки на остановку кровотечения проводили в лабораторных условиях на кроликах породы «Шиншилла» обоего пола массой 3,0-4,5 кг со средним значением темпа кровотечения 1 г/мин согласно методике, описанной в «Руководстве по проведению доклинических исследований лекарственных средств» Часть первая. - М.: Гриф и К, 2012. Эксперимент выполнялся с введения животного в состояние тиопенталового наркоза. Затем выполнялась тотальная срединная лапаротомия, в образовавшуюся рану выводилась передняя поверхность печени. При помощи пластмассового ограничителя производилась резекция лезвием выступившей части печени. В результате образовывалась равномерно кровоточащая рана. В каждом опыте размер и форма срезанного сегмента оставались неизменными. Для сравнительной оценки гемостатических свойств исследуемого образца и контроля (размером 2×2 см) на доле печени одновременно производились два вышеописанных среза. В качестве контроля использовался марлевый тампон.

Пример 20

Остановка капиллярно-паренхиматозного кровотечения выполнялась путем нанесения на рану губки, полученной по примеру 1. Губка хорошо адгезирует к ране, обладает высокой гигроскопичностью, не вызывает ишемизации здоровой ткани и полностью останавливает кровотечение за 237±11 с. В качестве контроля использовали остановку кровотечения путем плотного прижатия к раневой поверхности тампона из марлевой салфетки. Остановка кровотечения происходила в контроле за 415±24 с.

Пример 21

Остановка капиллярно-паренхиматозного кровотечения выполнялась путем нанесения на рану губки, полученной по примеру 2. Губка хорошо адгезирует к ране, обладает высокой гигроскопичностью, не вызывает ишемизации здоровой ткани и полностью останавливает кровотечение за 87±7 с. В качестве контроля использовали остановку кровотечения путем плотного прижатия к раневой поверхности тампона из марлевой салфетки. Остановка кровотечения происходила в контроле за 415±24 с.

Пример 22

Остановка капиллярно-паренхиматозного кровотечения выполнялась путем нанесения на рану губки, полученной по примеру 3. Губка хорошо адгезирует к ране, обладает высокой гигроскопичностью, не вызывает ишемизации здоровой ткани и полностью останавливает кровотечение за 137±9 с. В качестве контроля использовали остановку кровотечения путем плотного прижатия к раневой поверхности тампона из марлевой салфетки. Остановка кровотечения происходила в контроле за 415±24 с.

Пример 23

Остановка капиллярно-паренхиматозного кровотечения выполнялась путем нанесения на рану губки, полученной по примеру 4. Губка хорошо адгезирует к ране, обладает высокой гигроскопичностью, не вызывает ишемизации здоровой ткани и полностью останавливает кровотечение за 80±10 с. В качестве контроля использовали остановку кровотечения путем плотного прижатия к раневой поверхности тампона из марлевой салфетки. Остановка кровотечения происходила в контроле за 415±24 с.

Пример 24

Остановка капиллярно-паренхиматозного кровотечения выполнялась путем нанесения на рану губки, полученной по примеру 5. Губка хорошо адгезирует к ране, обладает высокой гигроскопичностью, не вызывает ишемизации здоровой ткани и полностью останавливает кровотечение за 69±5 с. В качестве контроля использовали остановку кровотечения путем плотного прижатия к раневой поверхности тампона из марлевой салфетки. Остановка кровотечения происходила в контроле за 415±24 с.

Пример 25

Остановка капиллярно-паренхиматозного кровотечения выполнялась путем нанесения на рану губки, полученной по примеру 6. Губка хорошо адгезирует к ране, обладает высокой гигроскопичностью, не вызывает ишемизации здоровой ткани и полностью останавливает кровотечение за 72±3 с. В качестве контроля использовали остановку кровотечения путем плотного прижатия к раневой поверхности тампона из марлевой салфетки. Остановка кровотечения происходила в контроле за 415±24 с.

Пример 26

Остановка капиллярно-паренхиматозного кровотечения выполнялась путем нанесения на рану губки, полученной по примеру 7. Губка хорошо адгезирует к ране, обладает высокой гигроскопичностью, не вызывает ишемизации здоровой ткани и полностью останавливает кровотечение за 202±7 с. В качестве контроля использовали остановку кровотечения путем плотного прижатия к раневой поверхности тампона из марлевой салфетки. Остановка кровотечения происходила в контроле за 360±18 с.

Пример 27

Остановка капиллярно-паренхиматозного кровотечения выполнялась путем нанесения на рану губки, полученной по примеру 8. Губка хорошо адгезирует к ране, обладает высокой гигроскопичностью, не вызывает ишемизации здоровой ткани и полностью останавливает кровотечение за 81±8 с. В качестве контроля использовали остановку кровотечения путем плотного прижатия к раневой поверхности тампона из марлевой салфетки. Остановка кровотечения происходила в контроле за 360±18 с.

Пример 28

Остановка капиллярно-паренхиматозного кровотечения выполнялась путем нанесения на рану губки, полученной по примеру 9. Губка хорошо адгезирует к ране, обладает высокой гигроскопичностью, не вызывает ишемизации здоровой ткани и полностью останавливает кровотечение за 206±5 с. В качестве контроля использовали остановку кровотечения путем плотного прижатия к раневой поверхности тампона из марлевой салфетки. Остановка кровотечения происходила в контроле за 360±18 с.

Пример 29

Остановка капиллярно-паренхиматозного кровотечения выполнялась путем нанесения на рану губки, полученной по примеру 10. Губка хорошо адгезирует к ране, обладает высокой гигроскопичностью, не вызывает ишемизации здоровой ткани и полностью останавливает кровотечение за 74±4 с. В качестве контроля использовали остановку кровотечения путем плотного прижатия к раневой поверхности тампона из марлевой салфетки. Остановка кровотечения происходила в контроле за 360±18 с.

Пример 30

Остановка капиллярно-паренхиматозного кровотечения выполнялась путем нанесения на рану губки, полученной по примеру 11. Губка хорошо адгезирует к ране, обладает высокой гигроскопичностью, не вызывает ишемизации здоровой ткани и полностью останавливает кровотечение за 64±5 с. В качестве контроля использовали остановку кровотечения путем плотного прижатия к раневой поверхности тампона из марлевой салфетки. Остановка кровотечения происходила в контроле за 360±18 с.

Пример 31

Остановка капиллярно-паренхиматозного кровотечения выполнялась путем нанесения на рану губки, полученной по примеру 12. Губка хорошо адгезирует к ране, обладает высокой гигроскопичностью, не вызывает ишемизации здоровой ткани и полностью останавливает кровотечение за 72±6 с. В качестве контроля использовали остановку кровотечения путем плотного прижатия к раневой поверхности тампона из марлевой салфетки. Остановка кровотечения происходила в контроле за 360±18 с.

Пример 32

Остановка капиллярно-паренхиматозного кровотечения выполнялась путем нанесения на рану губки, полученной по примеру 13. Губка хорошо адгезирует к ране, обладает высокой гигроскопичностью, не вызывает ишемизации здоровой ткани и полностью останавливает кровотечение за 224±9 с. В качестве контроля использовали остановку кровотечения путем плотного прижатия к раневой поверхности тампона из марлевой салфетки. Остановка кровотечения происходила в контроле за 382±14 с.

Пример 33

Остановка капиллярно-паренхиматозного кровотечения выполнялась путем нанесения на рану губки, полученной по примеру 14. Губка хорошо адгезирует к ране, обладает высокой гигроскопичностью, не вызывает ишемизации здоровой ткани и полностью останавливает кровотечение за 109±7 с. В качестве контроля использовали остановку кровотечения путем плотного прижатия к раневой поверхности тампона из марлевой салфетки. Остановка кровотечения происходила в контроле за 382±14 с.

Пример 34

Остановка капиллярно-паренхиматозного кровотечения выполнялась путем нанесения на рану губки, полученной по примеру 15. Губка хорошо адгезирует к ране, обладает высокой гигроскопичностью, не вызывает ишемизации здоровой ткани и полностью останавливает кровотечение за 111±10 с. В качестве контроля использовали остановку кровотечения путем плотного прижатия к раневой поверхности тампона из марлевой салфетки. Остановка кровотечения происходила в контроле за 382±14 с.

Пример 35

Остановка капиллярно-паренхиматозного кровотечения выполнялась путем нанесения на рану губки, полученной по примеру 16. Губка хорошо адгезирует к ране, обладает высокой гигроскопичностью, не вызывает ишемизации здоровой ткани и полностью останавливает кровотечение за 179±11 с. В качестве контроля использовали остановку кровотечения путем плотного прижатия к раневой поверхности тампона из марлевой салфетки. Остановка кровотечения происходила в контроле за 382±14 с.

Пример 36

Остановка капиллярно-паренхиматозного кровотечения выполнялась путем нанесения на рану губки, полученной по примеру 17. Губка хорошо адгезирует к ране, обладает высокой гигроскопичностью, не вызывает ишемизации здоровой ткани и полностью останавливает кровотечение за 82±7 с. В качестве контроля использовали остановку кровотечения путем плотного прижатия к раневой поверхности тампона из марлевой салфетки. Остановка кровотечения происходила в контроле за 382±14 с.

Пример 37

Остановка капиллярно-паренхиматозного кровотечения выполнялась путем нанесения на рану губки, полученной по примеру 18. Губка хорошо адгезирует к ране, обладает высокой гигроскопичностью, не вызывает ишемизации здоровой ткани и полностью останавливает кровотечение за 80±6 с. В качестве контроля использовали остановку кровотечения путем плотного прижатия к раневой поверхности тампона из марлевой салфетки. Остановка кровотечения происходила в контроле за 382±14 с.

Как видно из примеров использования гемостатических губок заявленные интервальные значения компонентов являются оптимальными для остановки кровотечения, в частности предпочтительными являются их средние значения.

Таким образом, как видно из примеров осуществления заявленного изобретения, предложенные кровоостанавливающие материалы в виде гемостатических губок обладают высокой гемостатической активностью при остановке капиллярно-паренхиматозных кровотечений, исключают прямое неблагоприятное воздействие активного вещества (окклюзии кровеносных сосудов и ишемизации близлежащей здоровой ткани) за счет фармакологической формы губок, уменьшающих контакт активного вещества (сульфата железа) с раневой поверхностью раны, что позволяет широко использовать заявленные губки в различных областях медицины.