×
26.08.2017
217.015.e5df

Результат интеллектуальной деятельности: ПРИМЕНЕНИЕ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ КОМПОЗИЦИИ 2-МОРФОЛИНО-5-ФЕНИЛ-6Н-1,3,4-ТИАДИАЗИНА С АСКОРБИНОВОЙ КИСЛОТОЙ В КАЧЕСТВЕ СРЕДСТВА КОРРЕКЦИИ АЛЛОКСАНОВОГО САХАРНОГО ДИАБЕТА

Вид РИД

Изобретение

Аннотация: Изобретение относится к медицине, а именно к экспериментальной фармакологии, и касается применения композиции 2-морфолино-5-фенил-6H-1,3,4-тиадиазина с аскорбиновой кислотой для коррекции экспериментального аллоксанового сахарного диабета. Для этого экспериментальным животным (крысам) вводят 2-морфолино-5-фенил-6H-1,3,4-тиадиазин в дозе 40 мг/кг внутримышечно одновременно с аскорбиновой кислотой в дозе 20 мг/кг. Это обеспечивает эффективное лечение диабета в конкретных условиях эксперимента за счет синергетического действия компонентов композиции. 1 табл.

Изобретение относится к области медицины, в частности - экспериментальной фармакологии (новым биологически активным соединениям).

В поиске новых противодиабетических средств важную роль играет их способность корригировать метаболические нарушения при сахарном диабете. Чрезвычайно актуален поиск соединений, обладающих множественным корригирующим действием на метаболические нарушения - гипергликемию, оксидативный стресс и неферментативное гликозилирование белков [1, 2].

Результаты экспериментальных исследований показывают высокую биологическую активность группы оригинальных синтетических соединений класса 1,3,4-тиадиазина, которые обладают отличительным свойством - способностью к раскрытию и сужению шестичленного гетерокольца 1,3,4-тиадиазина с образованием пятичленного кольца, - меркаптопиразола или тиольного производного с раскрытой цепью [3]. Они могут выступать в качестве антиоксидантов и блокаторов неферментативного гликозилирования белков [4]. В этом классе были получены новые соединения с уникальным комплексом антиоксидантного, гипотермического, гипометаболического действия [5]. Были также найдены соединения, которые влияют на гемостаз [6] и обладают противовоспалительным эффектом [6].

Наши предыдущие исследования [4] показывают способность производных 1,3,4-тиадиазина корригировать метаболические нарушения при экспериментальном аллоксановом сахарном диабете. Антиоксидатный эффект 1,3,4-тиадиазинов реализуется за счет восстанавливающей способности вероятной при трансформации, - раскрытой меркаптоформы или меркаптопиразольных производных по отношению к дегидроаскорбиновой кислоте - эндогенному продукту окисления аскорбиновой кислоты in vivo и in vitro (схема).

Из научных статей известно применение аскорбиновой кислоты для коррекции экспериментального аллоксанового сахарного диабета у животных [7-9]. Антиоксидантый эффект аскорбиновой кислоты позволяет корригировать функцию сосудистого эндотелия, энергетический и липидный обмен, что благоприятно сказывается на развитии поражения сосудов при аллоксановом сахарном диабете.

Синергизм антиоксидантного действия 1,3,4-тиадиазинов и аскорбиновой кислоты дает основание полагать их взаимно усиливающий эффект при коррекции экспериментального аллоксанового сахарного диабета. Для проверки данной гипотезы был проведен следующий эксперимент.

Метод и результаты исследования

Эксперименты проведены на белых крысах-самцах линии Wistar массой 200-300 г. Для исследования способности фармацевтической композиции представителя класса 1,3,4-тиадиазина с аскорбиновой кислотой корригировать течение экспериментального аллоксанового сахарного диабета, моделировали его путем трехкратного внутрибрюшинного введения аллоксана в суммарной дозе 300 мг/кг массы животного.

Эксперимент in vivo проводился с 2-морфолино-5-фенил-6H-1,3,4-тиадиазином, гидробромидом (соединение L-17).

Фармацевтическую композицию, содержащую соединение L-17 в дозе 40 мг/кг и аскорбиновую кислоту в дозе 20 мг/кг массы животного (2:1), вводили внутримышечно с периодичностью 3 раза в неделю в течение 4-х недель. Вещества смешивали и предварительно растворяли в воде для инъекций.

По окончании эксперимента в крови животных определяли концентрацию глюкозы и общего белка. Для характеристики активности процесса неферментативного гликозилирования белков (НГБ) у животных определяли концентрацию фруктозамина (ФА) плазмы и гликозилированного гемоглобина (HbA1c) крови, концентрацию ФА в гомогенатах органов. Активность свободнорадикального окисления липидов оценивали по концентрации малонового диальдегида (МДА) плазмы крови.

Применение фармацевтической композиции L-17 с аскорбиновой кислотой позволяет улучшить результаты коррекции аллоксанового СД по важнейшим показателям нарушенного метаболизма - уровню глюкозы и гликозилированных белков крови.

Результаты эксперимента свидетельствуют, что введение аллоксана приводило к выраженной гипергликемии, накоплению гликозилированных белков в крови и органах животных. Гипергликемия и активация неферментативного гликозилирования белков вызывали состояние оксидативного стресса и накопление МДА в крови.

Соединение 2-морфолино-5-фенил-6H-1,3,4-тиадиазин, гидробромид частично корректировал метаболические нарушения при развитии аллоксанового СД: отмечалось снижение гипергликемии и концентрации HbA1c в крови, а также ФА в почках и печени животных.

Введение животным фармацевтической композиции указанного состава улучшило результаты коррекции аллоксанового СД и позволило дополнительно снизить уровень гликемии на 25% и HbA1c на 15% в сравнении с результатом, полученным для соединения L-17 без аскорбиновой кислоты (см. таблицу).

Способность производных 1,3,4-тиадиазина ослаблять метаболические нарушения при развивающемся аллоксановом СД связывается, прежде всего, с защитой β-клеток островков Лангерганса от индуцированного аллоксаном оксидативного стресса, приводящего к гибели панкреатических эндокриноцитов, а также со способностью блокировать реакцию неферментативного гликозилирования белков. В качестве биохимического механизма такого влияния может рассматриваться способность 2-морфолино-5-фенил-6H-1,3,4-тиадиазина трансформироваться в замещенный меркаптопиразол или тиольное производное с открытой цепью.

Таким образом, техническим результатом данного изобретения является ранее неизвестное применение для коррекции экспериментального аллоксанового сахарного диабета фармацевтической композиции 2-морфолино-5-фенил-6H-1,3,4-тиадиазина, гидробромида с аскорбиновой кислотой, которая усиливает его противодиабетическое действие. Ключевым моментом корригирующего действия композиции является снижение выраженности гипергликемии и метаболических нарушений при экспериментальном аллоксановом сахарном диабете у животных.

Список литературы

1. Сахарный диабет: диагностика, лечение, профилактика. Под ред. И.И. Дедова и М.В. Шестаковой. М., 2011, - 808 с.

2. Спасов А.А., Петров В.И., Чепляева Н.И., Ленская К.В. Фундаментальные основы поиска лекарственных средств для терапии сахарного диабета 2-го типа // Вестник РАМН. - 2013 - №2. - С. 43-49.

3. Сидорова Л.П, Перова Н.М, Егорова Л.Г., Новикова А.П. Изучение реакционной способности 1,3,4-тиадиазинов в кислой и щелочной средах при трансформации в пиразолы // Тезисы I Всесоюзной конференции по теоретической органической химии. Волгоград, 29.09-05.10.1991 г. С. 232.

4. Емельянов В.В., Саватеева Е.А., Сидорова Л.П., Цейтлер Т.А., Булавинцева Т.С., Гетте И.Ф., Данилова И.Г., Максимова Н.Е., Мочульская Н.Н., Чупахин О.Н., Черешнев В.А. Коррекция метаболических нарушений при аллоксановом сахарном диабете производными 1,3,4-тиадиазина // Российский иммунологический журнал. - 2015. - Т. 9 (18), №2(1). - С. 487-489.

5. О.Н. Чупахин, Л.П. Сидорова, Э.А. Тарахтий, А.П. Новикова, Н.М. Перова и др., патент РФ №2152943 (2000).

6. О.Н. Чупахин, Л.П. Сидорова, Н.М. Перова и др. Патент РФ №2456284 (2012).

7. Effect of ascorbic acid on oxygen consumption, glycolysis and lipid metabolism of diabetic rat testis. Ascorbic acid and diabetes, I / A.A. Sharaf et al. // J. Clin. Chem. Clin. Biochem. - 1978 Dec; 16(12). - P. 651-655.7.

8. Vitamin С improves basal metabolic rate and lipid profile in alloxan-induced diabetes mellitus in rats / D.U. Owu, A.B. Antai, K.H. Udofia, A.O. Obembe, K.O. Obasi, M.U. Eteng // J. Biosci. 2006. - V. 31, №5. - P. 575-579.

9. Ascorbic acid supplementation restores defective leukocyte-endothelial interaction in alloxan-diabetic rats / R.C. Zanardo, J.W. Costa Cruz, M.A. Oliveira, Z.B. Fortes // Diabetes Metab. Res. Rev. - 2003 Jan-Feb; 19(1). - P. 60-68.

Применение композиции 2-морфолино-5-фенил-6H-1,3,4-тиадиазина с аскорбиновой кислотой в качестве средства коррекции экспериментального аллоксанового сахарного диабета.
Источник поступления информации: Роспатент

Showing 181-190 of 252 items.
19.12.2019
№219.017.ef4d

Способ получения инфракрасных волоконных сборок на основе галогенидсеребряных световодов

Изобретение относится к области получения ИК волоконных сборок из галогенидсеребряных световодов, предназначенных для передачи теплового изображения в среднем инфракрасном диапазоне (2-20 мкм) и востребованных для применения в промышленной и медицинской термографии с целью визуализации...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002709371
Дата охранного документа: 17.12.2019
21.12.2019
№219.017.f039

Способ упрочнения пластической деформацией проволоки

Изобретение относится к области металлургии и может быть использовано при упрочнении проволоки путем интенсивной проработки структуры металла пластической деформацией. Проволоку подвергают изгибу циклами до достижения необходимого уровня упрочнения. Каждый цикл включает стадию наматывания...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002709554
Дата охранного документа: 18.12.2019
24.12.2019
№219.017.f1b5

Способ получения композиций на основе оксидов циркония и церия

Изобретение может быть использовано при получении трехмаршрутных катализаторов для очистки выхлопных газов. Способ получения композиций на основе оксидов циркония и церия, применяемых в составе трехмаршрутных катализаторов, включает приготовление раствора, содержащего нитраты циркония, церия,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002709862
Дата охранного документа: 23.12.2019
27.12.2019
№219.017.f2ba

Приливная гэс

Изобретение относится к конструкциям автономных приливных бесплотинных электростанций небольшой мощности и может быть использовано для преобразования энергии морских течений (приливов-отливов) в электрическую энергию. Назначение: обеспечение энергией удаленных потребителей, лишенных...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002710135
Дата охранного документа: 24.12.2019
27.12.2019
№219.017.f2eb

Установка для производства воды из сухого атмосферного воздуха

Изобретение относится к области водоснабжения. Установка содержит аккумулятор холода, водосборник и воздуховод в виде вытяжной трубы с нагревателем воздуха, соединенным с солнечным коллектором. В качестве аккумулятора холода использован грунт, в который помещен дополнительно введенный...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002710187
Дата охранного документа: 24.12.2019
16.01.2020
№220.017.f555

Фреза (варианты)

Группа изобретений относится к вариантам выполнения фрез, предназначенных для обработки деталей на фрезерных станках. Она состоит из корпуса в виде тела вращения, на поверхности которого с неравномерным торцовым шагом размещены зубья. Приведены зависимости, определяющие величину указанного шага...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002710816
Дата охранного документа: 14.01.2020
16.01.2020
№220.017.f560

Электролитический способ получения рениевых пленок

Изобретение относится к области гальванотехники и может быть использовано для изготовления тонких пленок рения, которые могут быть использованы в качестве подслоя для последующего электроосаждения. Электролиз ведут в растворе соляной кислоты с концентрацией 200-350 г/л, содержащем соединения...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002710807
Дата охранного документа: 14.01.2020
16.01.2020
№220.017.f568

Способ восстановления меди из сульфидных соединений

Изобретение относится к металлургии меди и может быть использовано для восстановления меди из ее сульфидных природных соединений и соединений, присутствующих в технологических продуктах, например в штейнах и сульфидных шламах. Восстановление меди из сульфидных продуктов ведут при контакте...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002710810
Дата охранного документа: 14.01.2020
16.01.2020
№220.017.f5c0

Способ продольной прокатки труб с натяжением

Изобретение относится к обработке металлов давлением и может быть использовано при продольной прокатке труб на автоматическом стане и стане «тандем». Продольную прокатку труб в двух проходах ведут с натяжением в валках с калибрами на короткой цилиндро-конической оправке, при этом трубе перед...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002710815
Дата охранного документа: 14.01.2020
17.01.2020
№220.017.f610

Способ переработки бокситов на глинозем

Изобретение относится к цветной металлургии. Способ переработки бокситов на глинозем по параллельной схеме Байер-спекание включает ветвь Байера и ветвь спекания. Ветвь Байера включает дробление и последующий размол боксита в оборотном растворе, автоклавное выщелачивание, сгущение пульпы с...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002711198
Дата охранного документа: 15.01.2020
Showing 131-134 of 134 items.
12.04.2023
№223.018.444f

Способы селективного введения защитных групп в производные резорцина

Изобретение относится к области органического синтеза, в частности к способу селективного введения защитной группы в соединение формулы (I). Способ включает взаимодействие соединения формулы (I) с соединением формулы (II) в инертном апротонном растворителе в присутствии основания с получением...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002738408
Дата охранного документа: 11.12.2020
12.04.2023
№223.018.447d

Способ получения промежуточных продуктов для синтеза каланолидов и их аналогов

Изобретение относится к области органической химии, а именно к способу получения соединения 5, соединение общей формулы (II) , соединение общей формулы (IV) , где R, в каждом случае независимо, представляет собой С алкил. Технический результат: получен улучшенный способ получения промежуточных...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002733731
Дата охранного документа: 06.10.2020
10.05.2023
№223.018.53b4

Применение 2-(пирен-1-ил)нафто[1,2-d]оксазолил-5-сульфокислоты в качестве мономолекулярного агента для фотодинамической терапии

Изобретение относится к области биологически активных соединений, а именно к применению 2-(пирен-1-ил)нафто[1,2-d]оксазолил-5-сульфокислоты. Технический результат: применение 2-(пирен-1-ил)нафто[1,2-d]оксазолил-5-сульфокислоты в качестве мономолекулярного агента для генерирования радикальных...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002795221
Дата охранного документа: 02.05.2023
06.06.2023
№223.018.785a

3-циано-4-гидрокси-1,4-дигидро-[1,2,4]триазоло[5,1-с][1,2,4]триазин, соединение, обладающее антигликирующей и антигликоксидационной активностями

Изобретение относится к области органической химии, а именно к 3-циано-4-гидрокси-[1,2,4]триазоло[5,1-с][1,2,4]триазину формулы 1, который обладающей антигликирующей и антигликоксидационной активностями. Технический результат: обеспечение антигликирующей и антигликоксидационной активностей...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002775567
Дата охранного документа: 04.07.2022
+ добавить свой РИД