×
25.08.2017
217.015.ae91

Результат интеллектуальной деятельности: СРЕДСТВО ДЛЯ ИНГИБИРОВАНИЯ ФЕРМЕНТА ТИРОЗИЛ-ДНК-ФОСФОДИЭСТЕРАЗЫ 1 ЧЕЛОВЕКА

Вид РИД

Изобретение

Аннотация: Изобретение относится к молекулярной биологии, биохимии и биотехнологии. Предложено средство, представляющее собой производное хроменона: или проявляющее способность ингибировать действие фермента тирозил-ДНК-фосфодиэстеразы 1 человека. Предлагаемое средство расширяет арсенал ингибиторов фермента тирозил-ДНК-фосфодиэстеразы 1 человека и может быть использовано для разработки противораковых лекарственных препаратов. 1 табл., 7 пр.

Изобретение относится к молекулярной биологии, биохимии и биотехнологии, конкретно к соединениям, представляющим собой производные хроменона общей формулы I:

где, n=1 или 2,

или II:

у которых выявлена биологическая активность, заключающаяся в способности ингибировать действие фермента тирозил-ДНК-фосфодиэстеразы 1 человека (Tdp1).

В последние годы ведутся активные поиски ингибиторов фермента тирозил-ДНК-фосфодиэстеразы 1 (Tdp1), который рассматривается как перспективный фермент-мишень при создании лекарственных препаратов для лечения онкологических и нейродегенеративных заболеваний [Cortes Ledesma, 2009].

Tdp1 относится к классу фосфодиэстераз - ферментов, расщепляющих фосфодиэфирные связи [Interthal, 2001]. Tdp1 играет важную роль в удалении повреждений ДНК, создаваемых топоизомеразой 1 (Top1) в присутствии ее ингибитора камптотецина. Таким образом, Tdp1 противостоит ингибиторам Top1, которые являются достаточно эффективными противоопухолевыми препаратами [см. обзоры Pommier, 2010; Pommier, 2006]. Предполагается, что именно Tdp1 ответственна за лекарственную устойчивость некоторых видов рака [Dexheimer, 2008; Beretta, 2010]. Эта гипотеза подтверждается рядом исследований: мыши, нокаутные по Tdp1, и человеческие клеточные линии, имеющие мутацию SCAN1, гиперчувствительны к камптотецину [El-Khamisy, 2009; Das, 2009; Katyal, 2007; Hirano, 2007]. И, наоборот, в клетках с повышенным уровнем экспрессии Tdp1 камптотецин и этопозид вызывают меньше повреждений ДНК [Barthelmes, 2004; Nivens, 2004]. Таким образом, сочетание препаратов, воздействующих на Top1 и Tdp1, может существенно повысить эффективность химиотерапии. Терапевтическим эффектом ингибиторов Tdp1 может быть селективное увеличение активности ингибиторов Top1 в опухолях с нарушениями в процессах репарации ДНК и контроля клеточного цикла.

Кроме того, показано, что подавление активности Tdp1 делает опухолевые клетки гиперчувствительными к противораковом препаратам с другими механизмами действия: темозоломиду (метилирование пуринов) [Alagoz, 2013], метилметансульфонату (образование апуриновых/апиримидиновых сайтов), блеомицину (одноцепочечные/двухцепочечные разрывы с 3'-фосфогликолятами), перекиси водорода и ионизирующему излучению (разрывы и др. виды повреждений) [Murai, 2012].

В литературе описано немного ингибиторов Tdp1, и, как правило, они обладают умеренным ингибирующим действием (в диапазоне 100-1 мкМ) [Antony, 2007; Nguyen, 2012; Dexheimer, 2008; Zakharenko, 2015].

Наиболее близким к заявляемому средству – прототипом - является фурамидин, представляющий собой гетероциклический диамидин [Antony, 2007] общей формулы III:

Недостатком известного средства являются неудовлетворительные ингибиторные характеристики (IС50 для одноцепочечной ДНК порядка 100 мкМ).

Задачей изобретения является создание более эффективного ингибитора Tdp1.

Поставленная техническая задача решается применением соединений, представляющих собой производные хроменона общей формулы I или II, у которых выявлена биологическая активность, заключающаяся в подавлении активности Tdp1.

Соединения I и II могут быть синтезированы взаимодействием бромида IV с замещенными кумаринами V и VI в соответствии со следующей схемой:

Соединение IV может быть синтезировано, например, из монотерпеноида миртеналя VII в соответствии со следующей схемой:

Для получения обоих энантиомеров соединения IV в качестве исходных соединений использовались (+)- и (-)-миртеналь (VII).

Соединения Va, b и VI могут быть синтезированы, например, взаимодействием резорцина VIII с эфирами соответствующих β-кетокислот по следующей схеме:

Структура полученных соединений I и II подтверждена данными ЯМР-спектроскопии и масс-спектрометрии.

Результаты тестирования соединений Ia (n=1), Ib (n=2) и II приведены в таблице.

Технический результат: получен класс эффективных ингибиторов Tdp1 с хорошими ингибирующими характеристиками (IС50 для одноцепочечной ДНК от 0.13 до 1.6 мкМ).

В случае соединений Ia и II производные (+)-миртеналя оказались более активны, чем соответствующие (-)-энантиомеры, в то же время оба энантиомера соединения Ib проявили одинаковую активность.

Соединения общей формулы I и II, после проведения углубленных фармакологических исследований, могут использоваться для дальнейшей разработки новых высокоэффективных противораковых средств.

Ниже приводятся конкретные примеры реализации заявляемого технического решения.

Пример 1. Синтез 7-(((1R,5S)-6,6-диметилбицикло[3.1.1]гепт-2-ен-2-ил)метокси)-2,3-дигидроциклопента[с]хромен-4(1H)-она ((-)-Iа)

К 0.101 г (0.5 ммоль) соединения Va в 5 мл этанола прибавили 0.104 г (0.75 ммоль) K2СО3 и 0.161 г (0.75 ммоль) бромида (-)-IV при 25°С и перемешивании. Перемешивали при комнатной температуре 15 минут, затем нагревали при 80°С в течение 5 часов. Горячий раствор отфильтровали, фильтрат выдерживали при -10°С в течение 48 часов. Продукт (-)-Iа выделили перекристаллизацией из этанола, выход составил 0.067 г (40%).

Тпл=145°С, =-20.5 (EtOH, с=0.5). Спектр ЯМР 1Н (CDCl3, δ, м. д, J, Hz): 0.80 (с, 3Н, С22Н3); 1.16 (д, 1H, 2J=8.6, Н20а); 1,28 (с, 3Н, С21Н3); 2.10 (ддддд, 1Н, J17,19=J17,20s=5.6, J17,16a=J17,16s=2.9, J17,15=1.3, Н17); 2.13-2.20 (м, 2Н, 2Н11); 2.20 (ддд, 1Н, J19,17=J19,20s=5.6, J19,15=1.4, Н19); 2.25 (д. м, 1Н, 2J=18.0, H16s); 2.32 (д. м, 1Н, 2J=18.0, Н16а); 2.40 (ддд, 1Н, 2J=8.6, J20s,17=J20s,19=5.6, H20s); 2.84-2.88 (м, 2Н, 2Н10); 2.99-3.03 (м, 2Н, 2Н12); 4.42 (д. м, 1Н, 2J=12.4, другие J≤2.0, Н13); 4.44 (д. м, 1Н, 2J=12.4, другие J≤2.0, Н13'); 5.60-5.63 (м, 1Н, Н15), 6.82 (дд, 1Н, J7,6=8.6, J7,9=2.4, Н7); 6.85 (д, 1Н, J9,7=2.4, Н9); 7.29 (д, 1Н, J6,7=8.6, Н6). Спектр ЯМР 13С (CDCl3), δ, м. д.: 155.60 (с, С1); 160.48 (с, С2); 124.28 (с, С3); 156.23 (с, С4); 112.21 (с, С5); 125.28 (д, С6); 112.85 (д, С7); 161.29 (с, С8); 101.67 (д, С9); 30.24 (т, С10); 22.47 (т, С11); 31.93 (т, С12); 71.00 (т, С13); 143.07 (с, С14); 121.22 (д, С15); 31.17 (т, С16); 40.69 (д, С17); 37.99 (с, С18); 43.07 (д, С19); 31,39 (т, С20); 26.01 (к, С21); 20.97 (к, С22). Найдено: m/z=336.1722 [М]+22Н24O3)+ Вычислено: m/z=336.1720.

Пример 2. Синтез 7-(((1S,5R)-6,6-диметилбицикло[3.1.1]гепт-2-ен-2-ил)метокси)-2,3-дигидроциклопента[с]хромен-4(1H)-она ((+)-Ia)

К 0.101 г (0.5 ммоль) соединения Va в 5 мл этанола прибавили 0.104 г (0.75 ммоль) K2CO3 и 0.161 г (0.75 ммоль) бромида (+)-IV при 25°С и перемешивании. Перемешивали при комнатной температуре 15 минут, затем нагревали при 80°С в течение 5 часов. Горячий раствор отфильтровали, фильтрат выдерживали при -10°С в течение 48 часов. Продукт (+)-Ia выделили перекристаллизацией из этанола, выход составил 0.093 г (55%).

Тпл=140°С. =+27.6 (EtOH, с=0.65). Спектры ЯМР 1Н и 13С соединения (+)-Ia соответствуют спектрам энантиомера (-)-Ia. Найдено: m/z=336.1718 [М]+22Н24O3)+ Вычислено: m/z=336.1720.

Пример 3. Синтез 3-(((1R,5S)-6,6-диметилбицикло[3.1.1]гепт-2-ен-2-ил)метокси)-7,8,9,10-тетрагидро-6H-бензо[с]хромен-6-она ((-)-Ib)

К 0.108 г (0.5 ммоль) соединения Vb в 5 мл этанола прибавили 0.104 г (0.75 ммоль) K2СО3 и 0.161 г (0.75 ммоль) бромида (-)-IV при 25°С и перемешивании. Перемешивали при комнатной температуре 15 минут, затем нагревали при 80°С в течение 5 часов. Горячий раствор отфильтровали, фильтрат выдерживали при -10°С в течение 48 часов. Продукт (-)-Ib выделили перекристаллизацией из этанола, выход составил 0.067 г (38%).

Тпл=110°С. =-25.0 (EtOH, с=0.75). Спектр ЯМР 1Н (CDCl3, δ, м. д, J, Hz): 0.80 (с, 3Н, С23Н3); 1.16 (д, 1Н, 2J=8.7, Н21а); 1,27 (с, 3Н, С22Н3); 1.74-1.85 (м, 4Н, 2Н11, 2Н12); 2.09 (ддддд, 1Н, J18,20=J18,21s=5.6, J18,17a=J18,17s=2.8, J18,16=1.3, Н18); 2.20 (ддд, 1Н, J20,18=J20,21s=5.6, J20,16=1.4 Н20); 2.24 (д. м, 1Н, 2J=18.0, H17s); 2.32 (д. м, 1Н, 2J=18.0, Н17а); 2.39 (ддд, 1Н, 2J=8.7, J21s,18=J21s,20=5.6, H21s); 2.53 (т. м, 2Н, J10,11=6.3, 2Н10); 2.72 (т. м, 2Н, J13,12=6.3, 2Н13); 4.41 (д. м, 1Н, 2J=12.4, другие J≤2.0, Н14); 4.43 (д. м, 1Н, 2J=12.4, другие J≤2.0, Н14); 5.59-5.62 (м, 1H, Н16), 6.79 (д, 1Н, J9,7=2.4, Н9); 6.81 (дд, 1H, J7,6=8.7, J7,9=2.4, Н7); 7.40 (д, 1H, J6,7=8.7, Н6). Спектр ЯМР 13С (CDCl3), δ, м. д.: 153.30 (с, С1); 162.12 (с, С2); 120.29 (с, С3); 147.17 (с, С4); 113.54 (с, С5); 123.79 (д, С6); 112.62 (д, С7); 160.69 (с, С8); 101.49 (д, С9); 23.72 (т, С10); 21.60 (т, С11); 21.29 (т, С12); 25.10 (т, С13); 70.93 (т, С14); 143.12 (с, С15); 121.12 (д, С16); 31,16 (т, С17); 40.69 (д, С18); 37.98 (с, С19); 43.06 (д, С20); 31.38 (т, С21); 26.01 (к, С22), 20.96 (к, С23). Найдено: m/z=350.1875 [М]+23Н26O3)+ Вычислено: m/z=350.1877.

Пример 4. Синтез 3-(((1S,5R)-6,6-диметилбицикло[3.1.1]гепт-2-ен-2-ил)метокси)-7,8,9,10-тетрагидро-6H-бензо[с]хромен-6-она ((+)-Ib)

К 0.108 г (0.5 ммоль) соединения Vb в 5 мл этанола прибавили 0.104 г (0.75 ммоль) K2СO3 и 0.161 г (0.75 ммоль) бромида (+)-IV при 25°С и перемешивании. Перемешивали при комнатной температуре 15 минут, затем нагревали при 80°С в течение 5 часов. Горячий раствор отфильтровали, фильтрат выдерживали при -10°С в течение 48 часов. Продукт (+)-Ib выделили перекристаллизацией из этанола, выход составил 0.067 г (38%).

=+32.6 (EtOH, с=0.65). Спектры ЯМР 1Н и 13С соединения (+)-Ib соответствуют спектрам энантиомера (-)-Ib. Найдено: m/z=350.1872 [М]+23Н26О3)+ Вычислено: m/z=350.1876.

Пример 5. Синтез 7-(((1R,5S)-6,6-диметилбицикло[3.1.1]гепт-2-ен-2-ил)метокси)-4-метил-2H-хромен-2-она ((-)-II)

К 0.108 г (0.5 ммоль) соединения VI в 5 мл этанола прибавили 0.104 г (0.75 ммоль) K2СO3 и 0.132 г (0.75 ммоль) бромида (-)-IV при 25°С и перемешивании. Перемешивали при комнатной температуре 15 минут, затем нагревали при 80°С в течение 5 часов. Горячий раствор отфильтровали, фильтрат выдерживали при -10°С в течение 48 часов, упарили. Продукт (-)-II выделили колоночной хроматографией на силикагеле, элюент - раствор, содержащий от 25 до 100% хлороформа в гексане. Выход составил 0.084 г (54%).

Тпл=70°С. =-36 (EtOH, с=0.8). Спектр ЯМР 1Н (CDCl3, δ, м. д, J, Hz): 0.80 (с, 3Н, С20Н3); 1.17 (д, 1Н, 2J=8.7, Н18а); 1,28 (с, 3Н, С19Н3); 2.08-2.13 (м, 1Н, Н15); 2.20 (ддд, 1Н, J17,15=J17,18s=5.6, J17,13=1.4, Н17); 2.25 (д. м, 1Н, 2J=18.0, H14s); 2.33 (д. м, 1Н, 2J=18.0, Н14а); 2.35 (д, 3Н, J10,3=1.2, С10Н3); 2.40 (ддд, 1H, 2J=8.7, J18s,17=J18s,17=5.6, H18s); 4.43 (д. м, 1H, 2J=12.4, другие J≤2.0, Н11); 4.45 (д. м, 1Н, 2J=12.4, другие J≤2.0, Н11'); 5.60-5.63 (м, 1Н, Н13), 6.10 (к 1H, J3,10=1.2, Н3); 6.80 (д, 1H, J9,7=2.4, Н9); 6.83 (дд, 1Н, J7,6=8.7, J7,9=2.4, Н7); 7.44 (д, 1Н, J6,7=8.7, Н6). Спектр ЯМР 13С (CDCl3), δ, м. д.: 155.10 (с, С1); 161.28 (с, С2); 111.74 (с, С3); 152.44 (с, С4); 113.37 (с, С5); 125.21 (д, С6); 112.91 (д, С7); 161.96 (с, С8); 101.75 (д, С9); 18.51 (к, С10); 71.06 (т, С11); 142.96 (с, С12); 121.30 (д, С13); 31.18 (т, С14); 40.70 (д, С15); 37.99 (с, С16); 43.10 (д, С17); 31.39 (т, С18); 26.01 (к, С19); 20.96 (к, С20). Найдено: m/z=310.1564 [М]+20Н22О3)+ Вычислено: m/z=310.1563.

Пример 6. Синтез 7-(((1S,5R)-6,6-диметилбицикло[3.1.1]гепт-2-ен-2-ил)метокси)-4-метил-2H-хромен-2-она ((+)-II)

К 0.108 г (0.5 ммоль) соединения VI в 5 мл этанола прибавили 0.104 г (0.75 ммоль) K2СO3 и 0.132 г (0.75 ммоль) бромида (+)-IV при 25°С и перемешивании. Перемешивали при комнатной температуре 15 минут, затем нагревали при 80°С в течение 5 часов. Горячий раствор отфильтровали, фильтрат выдерживали при -10°С в течение 48 часов, упарили. Продукт (+)-II выделили колоночной хроматографией на силикагеле, элюент - раствор, содержащий от 25 до 100% хлороформа в гексане. Выход составил 0.047 г (30%).

=+36 (EtOH, с=0.8). Тпл=85°С. Спектры ЯМР 1Н и 13С соединения (+)-II соответствует спектрам энантиомера (-)-П. Найдено: m/z=310.1559 [М]+20Н22О3)+ Вычислено: m/z=310.1563,

Пример 7. Исследование влияния предлагаемых соединений на активность Tdp1

Рекомбинантная тирозил-ДНК-фосфодиэстераза 1 человека (КФ 3.1.4.) была экспрессирована в системе Escherichia coli (плазмида рЕТ 16B-Tdp1 любезно предоставлена доктором Кальдекотт К.У., Университет Сассекса, Великобритания) и выделена, как описано [Interthal, 2001].

В качестве тест-системы для определения ингибирующих свойств предлагаемых соединений использована реакция удаления тушителя флуоресценции Black Hole Quencher 1 (BHQ1) с 3'-конца олигонуклеотида, катализируемая Tdp1. На 5'-конце олигонуклеотида находится (5,6)-FAM - флуорофор, интенсивность флуоресценции которого возрастает при удалении тушителя. Для измерения флуоресценции использовался флуориметр POLARstar OPTIMA производства BMG LABTECH.

Реакционные смеси объемом 200 мкл содержали буфер (50 мМ Tris-HCl, рН 8.0; 50 мМ NaCl; 7 мМ меркаптоэтанол), 50 нМ олигонуклеотид и различные концентрации ингибиторов. Реакция запускалась добавлением Tdp1 до конечной концентрации 1.3 нМ. Измерения проводились в линейном диапазоне зависимости скорости реакции от времени (до 8 минут) через каждые 55 секунд. Влияние предлагаемых соединений оценивали по величине IC50 (концентрация ингибитора, при которой активность фермента снижена наполовину). Обсчет значений IC50 проводился с помощью программы MARS Data Analisys 2.0 (BMG LABTECH).

Величины IC50 для изученных соединений приведены в таблице.

Использованная литература

- Alagoz М, et al., Nucleic Acids Res., 2013, [Epub ahead of print].

- Antony, S et al., Nucleic Acids Res. 2007, 35, 4474-4484.

- Barthelmes HU, et al., J Biol Chem. 2004, 279, 55618-25565.

- Beretta GL, et al., Curr. Med. Chem. 2010, 17, 1500-1508.

- Cortes Ledesma F, et al., Nature, 2009, 461, 674-678.

- Das BB, et al., The EMBO Journal., 2009, 28, 3667-3680.

- Dexheimer TS, et al., Anticancer Agents Med Chem. 2008, 8, 381-389.

- El-Khamisy SF, et al., DNA Repair (Amst)., 2009, 8 760-766.

- Hirano R, et al., EMBO J., 2007, 26, 4732-4743.

- Interthal H, et al., Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 2001, 98, 12009-12014.

- Katyal S, et al, EMBO J., 2007, 26, 4720-4731.

- Khomenko TM, et al., Letters in Drug Design & Discovery, 2009, 6, 464-467.

- Kutuzov MM, et al., Biopolym. and Cell, 2012, 28, 239-241.

- Nguyen TX, et al., J. Med. Chem., 2012, 55, 4457-4478.

- Nivens MC, et al., Cancer Chemother Pharmacol., 2004, 53, 107-115.

- Murai J, et al., J Biol Chem. 2012, 287,12848-12857.

- Pommier Y. Nat. Rev. Cancer, 2006, 6, 789-802.

- Pommier Y, et al. Chem Biol., 2010, 17, 421-433.

- Zakharenko A, et al., Bioorg. Med. Chem., 2015, 23, 2044-2052.


СРЕДСТВО ДЛЯ ИНГИБИРОВАНИЯ ФЕРМЕНТА ТИРОЗИЛ-ДНК-ФОСФОДИЭСТЕРАЗЫ 1 ЧЕЛОВЕКА
СРЕДСТВО ДЛЯ ИНГИБИРОВАНИЯ ФЕРМЕНТА ТИРОЗИЛ-ДНК-ФОСФОДИЭСТЕРАЗЫ 1 ЧЕЛОВЕКА
СРЕДСТВО ДЛЯ ИНГИБИРОВАНИЯ ФЕРМЕНТА ТИРОЗИЛ-ДНК-ФОСФОДИЭСТЕРАЗЫ 1 ЧЕЛОВЕКА
СРЕДСТВО ДЛЯ ИНГИБИРОВАНИЯ ФЕРМЕНТА ТИРОЗИЛ-ДНК-ФОСФОДИЭСТЕРАЗЫ 1 ЧЕЛОВЕКА
Источник поступления информации: Роспатент

Showing 131-140 of 167 items.
10.05.2019
№219.017.5154

N-гетероциклические производные борниламина в качестве ингибиторов ортопоксвирусов

Изобретение относится к новым соединениям общей формулы I а-с. Технический результат: получены новые соединения, которые могут использоваться в качестве ингибиторов репродукции ортопоксвирусов. 2 табл., 2 пр.
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002687254
Дата охранного документа: 08.05.2019
29.05.2019
№219.017.6220

Средства для ингибирования фермента тирозил-днк-фосфодиэстеразы 1 на основе желчных кислот

Изобретение относится к применению соединения, представляющего собой производные желчных кислот общей формулы I, в которой R представляет -ОН, -ОАс, O-СН; Rпредставляет -Н, -ОН, -ОАс; R=-Н, -ОН, -ОАс, -O-СН; R представляет адамантил, -фенил, необязательно замещенный бромом, -метилом;...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002689335
Дата охранного документа: 27.05.2019
09.06.2019
№219.017.7fac

Способ получения борнеола из отходов экстрактивных веществ древесной зелени пихты

Изобретение относится к фармацевтической и косметической промышленности, в частности к способу получения борнеола. Способ получения борнеола из гидродистиллята от липидной части экстракта древесной зелени пихты, включающий омыление гидродистиллята спиртовым раствором щелочи, нагревание, отгонку...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002464035
Дата охранного документа: 20.10.2012
03.07.2019
№219.017.a3a1

Способ выделения и очистки рекомбинантного белка, аналога фрагмента каппа-казеина человека, обладающего цитотоксической активностью по отношению к раковым клеткам человека

Изобретение относится к биотехнологии, генетической и белковой инженерии. Способ выделения и очистки рекомбинантного белка, аналога фрагмента каппа-казеина человека, включает культивирование клеток-продуцентов НЕК293Т, экспрессирующих рекомбинантный белок EL1, концентрирование и очистку...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002693251
Дата охранного документа: 01.07.2019
16.08.2019
№219.017.c0c2

1-адамантил-3-(((1r,4as,10ar)-7-изопропил-1,4а-диметил-1,2,3,4,4а,9,10,10а-октагидрофенантрен-1-ил)метил)мочевина, проявляющая ингибирующее действие в отношении фермента тирозил-днк-фосфодиэстеразы 1 человека и увеличивающая активность темозоломида в отношении клеток глиобластомы

Изобретение относится к области органической химии, а именно к соединению, представляющему собой 1-адамантил-3-(((1R,4аS,10аR)-7-изопропил-1,4а-диметил-1,2,3,4,4а,9,10,10а-октагидрофенантрен-1-ил)метил)мочевину формулы I. Технический результат: получено новое производное адамантана, проявляющее...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002697409
Дата охранного документа: 14.08.2019
21.08.2019
№219.017.c1f4

Гидрохлорид 1,7,7-триметилбицикло[2.2.1]гептан-2-ил 3-(пиперидин-1-ил)пропионат, используемый в качестве ингибитора вируса эбола

Изобретение относится к соединению гидрохлорид 1,7,7-триметилбицикло[2.2.1]гептан-2-ил 3-(пиперидин-1-ил)пропионат формулы I у которого выявлена биологическая активность, заключающаяся в ингибировании репродукции вируса Эбола. Данное соединение I предлагается использовать в качестве ингибитора...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002697716
Дата охранного документа: 19.08.2019
05.09.2019
№219.017.c7ac

Способ модификации поверхности биоразлагаемых полимерных материалов

Настоящее изобретение относится к способу модификации поверхности биоразлагаемых полимеров, используемых в области химии полимеров и медицины. Способ включает обработку поверхности полимера раствором алифатического диамина в 60% водном растворе изопропилового спирта при температуре 24°С - 30°С...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002699045
Дата охранного документа: 03.09.2019
10.10.2019
№219.017.d3fe

Способ получения 2,2,5,5-тетраэтил-3-карбоксипирролидин-1-оксила

Изобретение относится к способу получения 2,2,5,5-тетраэтил-3-карбоксипирролидин-1-оксила формулы I в котором целевой продукт получают в два этапа: получением 2,5,5-триэтил-4-карбокси-1-пирролин-1-оксида (II) через трехкомпонентный домино-процесс с участием α-аминомасляной кислоты,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002702331
Дата охранного документа: 08.10.2019
12.10.2019
№219.017.d4d6

Способ прогнозирования эффективности лечения больных острыми миелобластными лейкозами противоопухолевыми препаратами даунорубицином и цитозин-арабинозидом

Изобретение относится к онкогематологии. Способ прогнозирования эфективности лечения больного ОМЛ характеризуется тем, что у больного берут пробу крови или костного мозга, выделяют опухолевые клетки, культивируют их с дуанорубицином и цитозин-арабинозидом в отдельности, добавляют раствор WST-1,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002702657
Дата охранного документа: 09.10.2019
26.10.2019
№219.017.db64

Компонент катализатора для полимеризации этилена в высоколинейный полиэтилен, катализатор и способ его приготовления

Изобретение относится к компоненту катализатора для полимеризации этилена, к катализатору и способу получения катализатора. Компонент катализатора имеет структуру, представленную общей формулой 1, где заместители R и R независимо друг от друга выбирают из группы, включающей атом водорода и...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002704263
Дата охранного документа: 25.10.2019
Showing 131-140 of 153 items.
27.04.2019
№219.017.3e07

Корректор цитостатической полихимиотерапии

Изобретение относится к корректорам цитостатической полихимиотерапии. В качестве корректора предлагается использовать β-аланиламид бетулоновой кислоты формулы (I): который потенцирует противоопухолевый эффект и антиметастатическую активность полихимиотерапии (ПХТ), проявляет антиоксидантное и...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002353623
Дата охранного документа: 27.04.2009
09.05.2019
№219.017.4f7e

Способ получения 3,4-эпоксикарана из 3-карена с одновременным получением 3-карен-5-она и 3-карен-2,5-диона

Изобретение относится к области химии терпеновых соединений, а именно к способу получению 3,4-эпоксикарана формулы I с одновременным получением 3-карен-5-она формулы II и 3-карен-2,5-диона формулы III, заключающемуся в следующем: 3-карен обрабатывают разбавленной перекисью водорода в...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002400465
Дата охранного документа: 27.09.2010
10.05.2019
№219.017.5154

N-гетероциклические производные борниламина в качестве ингибиторов ортопоксвирусов

Изобретение относится к новым соединениям общей формулы I а-с. Технический результат: получены новые соединения, которые могут использоваться в качестве ингибиторов репродукции ортопоксвирусов. 2 табл., 2 пр.
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002687254
Дата охранного документа: 08.05.2019
18.05.2019
№219.017.56cf

Способ получения усниновой кислоты

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности. Проводят экстракцию смеси лишайников родов Usnea и Cladonia органическим растворителем (хлороформ, четыреххлористый углерод, ацетон, гексан, петролейный эфир, нефрас и смеси перечисленных растворителей) с последующим выделением...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002317076
Дата охранного документа: 20.02.2008
18.05.2019
№219.017.589c

Способ получения пентаникотината глицирризиновой кислоты, являющегося ингибитором репродукции вируса иммунодефицита человека

Изобретение относится к способу получения пентаникотината глицирризиновой кислоты без примесей путем взаимодействия глицирризиновой кислоты или ее аммонийной соли с химическим реагентом в растворителе с получением полиникатинатов глицирризиновой кислоты в виде осадка. В качестве химического...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002363703
Дата охранного документа: 10.08.2009
18.05.2019
№219.017.59cf

8-(трифторметил)бензо[f][1,2,3,4,5]пентатиепин-6-амин в качестве анальгезирующего средства

Изобретение относится к области фармацевтики и медицины и касается применения 8-(трифторметил)бензо[f][1,2,3,4,5]пентатиепин-6-амина формулы 1 в качестве анальгезирующего средства. Средство обладает высокой активностью и низкой токсичностью. 2 табл., 3 пр.
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002453311
Дата охранного документа: 20.06.2012
18.05.2019
№219.017.5b75

Средство для борьбы с болезнями пшеницы

Изобретение относится к сельскому хозяйству. Средство содержит экстракт древесины лиственницы, полученный при экстракции опилок лиственницы смесью ацетона и этилового спирта (1:1 по объему), соль 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты с N,N'-тетраметилдиаминометаном и экстракт смеси лишайников рода...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002464785
Дата охранного документа: 27.10.2012
24.05.2019
№219.017.6064

3-метил-6-(проп-1-ен-2-ил)циклогекс-3-ен-1,2-диол в качестве анальгезирующего средства

Изобретение относится к области медицины и фармацевтики и касается анальгезирующего средства, представляющего собой 3-метил-6-(проп-1-ен-2-ил)циклогекс-3-ен-1,2-диол. Средство обладает высокой активностью, низкой токсичностью и может быть получено из доступного природного соединения α-пинена. 3...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002409351
Дата охранного документа: 20.01.2011
29.05.2019
№219.017.6220

Средства для ингибирования фермента тирозил-днк-фосфодиэстеразы 1 на основе желчных кислот

Изобретение относится к применению соединения, представляющего собой производные желчных кислот общей формулы I, в которой R представляет -ОН, -ОАс, O-СН; Rпредставляет -Н, -ОН, -ОАс; R=-Н, -ОН, -ОАс, -O-СН; R представляет адамантил, -фенил, необязательно замещенный бромом, -метилом;...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002689335
Дата охранного документа: 27.05.2019
09.06.2019
№219.017.7fc1

Способ получения α-камфоленового спирта

Настоящее изобретение относится к способу получения α-камфоленового спирта, который обладает ценными органолептическими свойствами и может быть использован в парфюмерной промышленности. Способ заключается в превращении эпоксида α-пинена с применением гетерогенного катализатора в трубчатом...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002461540
Дата охранного документа: 20.09.2012
+ добавить свой РИД