Результат интеллектуальной деятельности: СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ЧАСТОЙ ЗАБОЛЕВАЕМОСТИ ОРВИ У ДЕТЕЙ РАННЕГО ВОЗРАСТА С ДЦП

Изобретение относится к медицине, а именно к педиатрии, и может быть использовано для прогнозирования частой заболеваемости ОРВИ у детей раннего возраста со спастическими формами детского церебрального паралича (ДЦП).

Актуальность разработки способа определяется тем, что ДЦП, несмотря на многолетнее изучение, остается главной причиной инвалидности детей [Лильин Е.Т., Иваницкая И.Н. Современные представления об этиологии детского церебрального паралича // Российский педиатрический журнал. - 2002. - №3. - С. 35-40]. ДЦП является одним из наиболее тяжелых последствий перинатальных поражений ЦНС [Классификация перинатальных поражений ЦНС в неонатальном периоде и их последствий на первом году жизни, 2007]. Наиболее распространенными являются спастические формы ДЦП, на долю которых приходится до 80-85% [Немкова С.А. Детский церебральный паралич: диагностика и коррекция когнитивных нарушений. - М.: Союз педиатров России, 2012. - 60 с.]. Известно, что кроме неврологических нарушений у детей с ДЦП страдает и соматическое здоровье, снижается резистентность организма. На первом году жизни к группе часто болеющих относятся дети, перенесшие 4 и более эпизодов ОРВИ, в возрасте от 1 до 3 лет - 6 и более эпизодов ОРВИ за год [Современные подходы к лечению и реабилитации часто болеющих детей / Балеева Л.С., Балясинская Г.Л., Блистинова З.А и др. // Медицинская технология. - М., 2006. - 46 с.]. Установлено, что третья часть детей раннего возраста с ДЦП (34,2%) относятся к группе часто болеющих [Соматическая патология и отдельные биохимические показатели детей раннего возраста со спастическими формами детского церебрального паралича / Гордеева Н.В., Воробьева Е.А., Филькина О.М. и др. // Вестник Ивановской медицинской академии. - 2014. - №1]. У большинства часто болеющих детей с ДЦП в анамнезе отмечено осложненное течение ОРВИ.

Частая заболеваемость ОРВИ значительно ограничивает реабилитационный потенциал детей с ДЦП. Разработка способа прогнозирования частой заболеваемости ОРВИ у детей раннего возраста с ДЦП позволит своевременно выделить детей группы риска и назначить профилактические мероприятия. Предупреждение реализации риска частой заболеваемости ОРВИ у детей раннего возраста с ДЦП позволит повысить их реабилитационный потенциал.

Известен способ прогнозирования частой заболеваемости у детей первого года жизни путем определения в пуповинной крови относительного содержания лимфоцитов и нейтрофилов с рецепторами к эритроцитам барана (Е-РОЛ и Е-РОН) и С3 компоненту комплемента (ЕАС-РОЛ и ЕАС-РОН) методом розеткообразования [А.С. №1777081 Россия. Способ прогнозирования частой заболеваемости у детей 1-го года жизни / Копилова Е.Б., Сотникова Н.Ю., Шиляев P.P. // Открытия. Изобретения. - 1992. - №43. - С. 121.]. Для прогнозирования авторами предлагаются интервалы для этих показателей и при попадании индивидуальных значений хотя бы в один интервал прогнозируют частую заболеваемость на первом году жизни. Однако, данный способ позволяет прогнозировать частую заболеваемость ОРВИ у детей только первого года жизни. Кроме того, при выполнении методики розеткообразования используются нестандартизованные реактивы: эритроциты барана, антисыворотка кролика и эритроциты быка.

Известен способ прогнозирования заболеваемости респираторными инфекциями у детей раннего возраста, заключающийся в том, что у ребенка, посещающего детское дошкольное учреждение, на 10 день после начала посещения в пробе мочи проводят цветную осадочную реакцию по Кимбаровскому, а на 5-й день проводят кардиоинтервалографию, по результатам которой рассчитывают величину моды и при значении первого показателя выше 52,4 у.е., а второго - ниже 0,45 с.прогнозируют у ребенка частую заболеваемость ОРВИ в течение первого года посещения дошкольного учреждения [Патент №2018832 Россия. Способ прогнозирования заболеваемости респираторными инфекциями у детей раннего возраста / Пузырев О.И., Агеев А.К. // Изобретения. - 1994. - №16. - С.120.].

Недостатки способа

1. Узкое применение способа только для детей, посещающих детское дошкольное учреждение.

2. Необходимость проведения двух исследований в разные временные периоды.

3. Неинформативность проведения только пробы мочи без выполнения кардиоинтервалографии.

4. Связь прогнозирования частой острой заболеваемости с адаптацией к детскому дошкольному учреждению.

5. Точность прогноза 85,7%.

Известен способ прогнозирования частой заболеваемости у детей раннего возраста с минимальной мозговой дисфункцией, заключающийся в том, что у детей старше 1 года определяют в периферической венозной крови содержание CD72+ лимфоцитов и при повышении их более 20,31% прогнозируют частые острые респираторные заболевания до 3-летнего возраста [Патент №2142639 Россия. Способ прогнозирования частой заболеваемости у детей раннего возраста с минимальной мозговой дисфункцией / Филькина О.М., Кочерова О.Ю., Шанина Т.Г. и др. // Изобретения. - 1999. - №34; 4.2. - С. 319.] Точность способа составляет 78,5%.

Недостатки способа

1. Узкое применение способа только для детей с минимальной мозговой дисфункцией, не применяется у детей с другими последствиями перинатальных поражений ЦНС.

2. Не указаны чувствительность и специфичность способа.

3. Большие временные затраты (1 час 40 мин).

4. Забор большого объема крови - 1 мл.

5. Инвазивность способа.

Наиболее близким по техническому решению к заявляемому способу является способ прогнозирования частой заболеваемости ОРВИ у детей раннего возраста с перинатальными поражениями ЦНС путем определения в периферической венозной крови у ребенка старше 1-го года относительного содержания CD16+лимфоцитов и при его значении, равном 10,1% и более, прогнозируют частую заболеваемость у детей до 3-х лет [Патент №2338196 Россия. Способ прогнозирования частой заболеваемости у детей раннего возраста с перинатальными поражениями ЦНС / Сотникова Н.Ю., Филькина О.М., Матвеева Е.А. и др. // Изобретения. Полезные модели. - 2008. - №31. - С.785.].

Недостатки способа

1. Способ позволяет прогнозировать частую заболеваемость ОРВИ только у детей с гипоксически-ишемическим поражением ЦНС.

2. Требуется забор венозной крови, негативное отношение ребенка к процедуре, высокая квалификация медицинского персонала.

3. Необходимость дорогостоящего оборудования (проточный цитометр).

4. Большие временные затраты (1 час 10 мин).

5. Точность прогноза 80%.

Указанные недостатки предлагается устранить в заявляемом способе.

Техническим решением заявляемого способа является упрощение и повышение точности прогнозирования частой заболеваемости ОРВИ у детей раннего возраста со спастическими формами ДЦП до 92,3%. Техническое решение осуществляется путем определения методом хемилюминесценции антиоксидантной активности мочи ребенка второго года жизни по величине тангенса угла наклона кривой к оси времени (tgα). При значении показателя менее 21,0 мВ/сек прогнозируют частую заболеваемость ОРВИ у детей до трех лет.

Новизна способа:

Впервые предлагается прогнозировать частую заболеваемость ОРВИ у детей раннего возраста (от 1 до 3 лет) со спастическими формами ДЦП по антиоксидантной активности мочи (по значениям тангенса угла наклона кривой к оси времени (tgα)).

Показатели хемилюминесценции мочи использовались для раннего выявления урологической патологии у детей [Ахмадель Р.И. Раннее выявление детей с урологической патологией методом регистрации хемилюминесценции мочи: автореф. дис. канд. мед. наук. - Уфа, 1991. - 20 с.]. Снижение антиоксидантной активности мочи описано при неспецифических заболеваниях легких [Фархутдинов У.Р. Диагностическое значение хемилюминесценции мочи у больных с неспецифическими заболеваниями легких // Терапевтический архив. - 2005. - №12. - С. 67-70], при хроническом пиелонефрите в стадии ремиссии на фоне врожденных пороков развития органов мочевой системы [Приезжева Е.Ю., Лебедько О.А., Козлов В.К. Хемилюминисценция сыворотки крови и мочи у детей с хроническим пиелонефритом в стадии ремиссии на фоне врожденных пороков развития органов мочевой системы // Справочник педиатра. - 2010. - №5].

Нами выявлено компенсаторное повышение антиоксидантной активности мочи у детей раннего возраста со спастическими формами ДЦП [Особенности соматической патологии, физического развития, отдельных функциональных и биохимических показателей детей раннего возраста со спастическими формами детского церебрального паралича / Гордеева Н.В., Воробьева Е.А., Филькина О.М. и др. // Вестник новых медицинских технологий. Электронный журнал. - 2013. - №1. - http://medtsu.tula.ru/VNMT/Bulletin/E2013-1/00.html]. Однако, у детей группы риска на частую заболеваемость ОРВИ установлено достоверное снижение антиоксидантной активности мочи, что является прогностически неблагоприятным фактором.

Снижение антиоксидантной активности приводит к накоплению токсических продуктов свободнорадикального (перекисного) окисления липидов и развитию окислительного стресса, который, возможно, является одним из патогенетических механизмов развития частых ОРВИ. Снижение антиоксидантной активности приводит к повышению проницаемости клеточных мембран для вирусов, что способствует частой заболеваемости ОРВИ.

Отличительные признаки способа: установлен прогностический параметр значений антиоксидантной активности мочи, определяемый методом хемилюминесценции по величине тангенса угла наклона кривой к оси времени у детей со спастическими формами ДЦП. При значении показателя менее 21,0 мВ/сек прогнозируют частую заболеваемость до 3-летнего возраста.

Способ осуществляется стандартно следующим образом:

1. У детей второго года жизни с установленным диагнозом спастической формы ДЦП собирают утреннюю порцию мочи. Длительность хранения мочи до момента выполнения исследования не должна превышать 3-х часов.

2. В измерительную кювету вносится 0,4 мл мочи, 0,2 мл буфера, 0,2 мл сульфата железа, затем она помещается в кюветный блок хемилюминометра «БХЛ-07» (Россия). После этого быстро вносится 0,2 мл раствора H₂O₂ и кювета переводится в измерительное положение. Хемилюминесценция (ХЛ) регистрируется в течение 40 секунд.

3. По окончании заданного времени измерение прерывается и происходит обсчет необходимых параметров хемилюминесцентного сигнала. Программа переходит в окно обработки, на котором появляется карта опыта. Антиоксидантный потенциал обследуемой пробы коррелирует с показателем тангенса угла наклона кривой к оси времени (tgα), выраженным в мВ/сек.

Сущность заявляемого способа поясняется следующими примерами.

Пример 1.

Ребенок А. родился от второй беременности, вторых родов в срок 30 недель. Беременность у матери протекала с угрозой прерывания, дородовое излитие околоплодных вод, длительный безводный период (30 часов). Масса тела при рождении - 1300 г, длина тела - 41 см, оценка по шкале Апгар 6-7 баллов. До 20 дня жизни находился в детском реанимационном отделении, первые 14 дней на ИВЛ. Затем переведен в отделение выхаживания недоношенных детей. Диагноз: гипоксически-ишемическое поражение ЦНС средней степени тяжести, синдром двигательных нарушений. Синдром дыхательных расстройств 1 типа, тяжелое течение. На первом году жизни дважды болел ОРВИ, осложненными острым обструктивным бронхитом (в 7 мес) и стенозом гортани (в 10 мес). Регулярно наблюдался педиатром, неврологом. В 1 год поставлен диагноз: ДЦП, спастическая диплегия (G80.1). Исследование антиоксидантной активности мочи проводилось в 1 год 2 мес при отсутствии признаков инфекционно-воспалительной патологии, tgα составил 16,5 мВ/сек. Прогнозировалась частая заболеваемость ОРВИ. При последующем наблюдении на втором году жизни перенес ОРВИ 7 раз, в том числе осложненные стенозом гортани (1 г. 3 мес) и острым обструктивным бронхитом (1 г. 7 мес). На третьем году жизни переболел ОРВИ 6 раз, в том числе осложненной острым обструктивным бронхитом (2 г. 3 мес). Таким образом, прогноз частой заболеваемости ребенка со спастической формой ДЦП по предлагаемому способу подтвердился.

Пример 2.

Ребенок Б. родился от третьей беременности, вторых родов в срок 27 недель. Беременность у матери протекала на фоне гестоза, с угрозой прерывания, дородовым излитием околоплодных вод, длительным безводным периодом (5 суток). Масса тела при рождении - 920 г, длина тела - 36 см, оценка по шкале Апгар 5-7 баллов. Первые 7 суток жизни находился в детском реанимационном отделении, затем переведен в отделение выхаживания недоношенных детей. Диагноз: перинатальное поражение ЦНС гипоксически-ишемического генеза, тяжелой степени, церебральная ишемия 2-3 степени, перивентрикулярная лейкомаляция, внутрижелудочковое кровоизлияние 2 степени, синдром угнетения. На первом году жизни дважды болел ОРВИ (в 8 мес, 11 мес). Регулярно наблюдался педиатром, неврологом. В 1 год поставлен диагноз: ДЦП, спастический церебральный паралич (двойная гемиплегия) (G80.0). Исследование антиоксидантной активности мочи проводилось в 1 год 3 мес при отсутствии признаков инфекционно-воспалительной патологии, tgα составил 20,9 мВ/сек. Прогнозировалась частая заболеваемость ОРВИ. При последующем наблюдении на втором году жизни перенес ОРВИ 6 раз, в том числе острый трахеобронхит. На третьем году жизни переболел ОРВИ 6 раз. Таким образом, прогноз частой заболеваемости по предлагаемому способу подтвердился.

Пример 3.

Ребенок В. родился от второй беременности, первых родов в срок 31 неделя. Беременность протекала на фоне анемии, гестоза, угрозы прерывания. Масса тела при рождении - 1530 г, длина тела - 41 см, оценка по шкале Апгар 6-7 баллов. Первые 4 суток жизни находился в детском реанимационном отделении, затем переведен в отделение выхаживания недоношенных детей. Диагноз: перинатальное поражение ЦНС гипоксически-ишемического генеза, средней степени тяжести, церебральная ишемия 2 степени, перивентрикулярная лейкомаляция, внутрижелудочковое кровоизлияние 1 степени, синдром двигательных нарушений. На первом году жизни болел ОРВИ 1 раз (в 10 мес). Регулярно наблюдался педиатром, неврологом. В 1 год поставлен диагноз: ДЦП, спастическая диплегия (G80.1). Исследование антиоксидантной активности мочи проводилось в 1 год 1 мес при отсутствии признаков инфекционно-воспалительной патологии, tgα составил 21,0 мВ/сек. Частая заболеваемость не прогнозировалась. На втором году жизни перенес ОРВИ 3 раза. На третьем году жизни переболел ОРВИ 4 раза. Таким образом, прогноз по предлагаемому способу подтвердился.

Преимущества способа

1. Заявляемый способ не требует больших временных затрат и осуществляется за 5 мин.

2. Предлагаемый способ имеет высокую точность - 92,3%.

3. Данный способ является неинвазивным.

4. Исследуется малый объем мочи (0,4 мл).

5. Дешевизна способа.

6. Не требует высокой квалификации кадров (может быть выполнен средним медицинским персоналом).

7. Метод является скрининговым, т.е. позволяет обследовать большое количество детей.

8. Позволяет своевременно выделить группу риска формирования частой заболеваемость ОРВИ среди детей раннего возраста со спастическими формами ДЦП и назначить им необходимые профилактические мероприятия, снизить вероятность реализации риска частой заболеваемости ОРВИ и повысить их реабилитационный потенциал.

Указанным способом обследован 91 ребенок раннего возраста со спастическими формами ДЦП.

Результаты исследования представлены в таблице 1.