СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРЕПАРАТА БЕФУНГИН ИЗ БЕРЕЗОВОГО ГРИБА ЧАГА

Изобретение относится к производству лекарственных средств и может быть использовано при получении лекарственного средства Бефунгин из березового гриба чага, образуемых на березах фитопатогенным паразитом Inonotus obliquus. Препарат оказывает общеукрепляющее, тонизирующее, антиоксидантное, иммуномодулирующее, противовоспалительное действие. Он нормализует обмен веществ и деятельность желудочно-кишечного тракта, является симптоматическим средством, улучшающим общее состояние онкологических больных. Применяется при заболеваниях желудочно-кишечного тракта (гипоацидный гастрит, язвенная болезнь, полипоз желудка и кишечника, гипокинезия желчевыводящих путей и кишечника), а также при кожных заболеваниях, пародонтозе и в качестве симптоматического средства при онкологических заболеваниях.

Известен способ, включающий получение диффузионного сока чаги, его обработку водным раствором гиперразветвленного полимера с концентрацией 1·10^-7-1·10^-20% в соотношении 10:1 при комнатной температуре в течение 0,5-1,5 ч, осаждение полифенольного комплекса 20%-ным раствором соляной кислоты до pH 2,0-2,2 с получением осадка полифенольного комплекса, причем в качестве гиперразветвленного полимера используют Boltorn 40 [RU 2425686, C1, A61K 36/06, 10.08.2011].

Недостатком способа является относительно высокая сложность.

Кроме этого известен способ получения осажденного препарата из березового гриба чага путем получения диффузионного сока чаги, осаждения его, добавления 20%-ого раствора соляной кислоты до значения pH 2,0-2,2, при этом до стадии осаждения к диффузионному соку чаги добавляют водный раствор гиперразветвленного полимера с концентрацией 1·10^-7-10^-20% в соотношении 10:1, обработку ведут при комнатной температуре в течение 0,5-1,5 ч [RU 2366439, C1, A61K 36/06, 10.09.2009].

Недостатком способа также является относительно высокая сложность.

Известен также способ получения порошка чаги, включающий измельчение сырья в среде инертного сжиженного газа, при этом свежезаготовленное сырье предварительно обрабатывают инертным сжиженным газом в течение 30-60 мин, затем сушат путем вакуумной сублимации до остаточной влажности 1-8%, причем, соотношение сырья и инертного сжиженного газа при предварительной обработке свежезаготовленного сырья и при его измельчении в среде инертного сжиженного газа берут (1:1)-(1:3) [RU 2167665, C1, A61K 35/78, 27.05.2001].

Этот способ также характеризуется относительно высокой сложностью.

Наиболее близким к предложенному прототипом является способ получения препарата из березового гриба чага, включающий экстракцию подогретой водой измельченной крупки чаги (до 2-3 мм), добавление к экстракту солей кобальта, уваривание до 32-33% сухого остатка, смешивание со спиртом-ректификатом до получения густого экстракта и дальнейшее высушивание полученной смеси [SU 104607, A1, A61K 35/78, 01.01.1956].

Недостатком способа является относительно невысокое качество получаемого препарата, поскольку в нем не предусмотрены режимы проведения отдельных стадий способа, обеспечивающих повышение экстракции.

Измельчение чаги до размеров 2-3 мм при экстрагировании приводит к вымыванию большого количества балластных веществ в экстрагент и затруднениям при фильтрации.

Уваривание экстракта до 32-33% сухого остатка имеет свои недостатки:

- увеличение продолжительности производства, увеличение энергозатрат;

- затруднение выгрузки из реактора, а также потери - оседание на стенках реактора;

- увеличение длительности процесса стандартизации;

- затруднения при фасовке препарата;

- неудобство пользования потребителем, т.к. густую массу трудно дозировать.

Требуемый технический результат заключается в значительном ускорении процесса производства; снижении энергозатрат на производство единицы продукции; повышении качества экстракции; достижении полноты экстракции; увеличении объемов производства; улучшении качества препарата.

Требуемый технический результат достигается тем, что в способе получения препарата Бефунгин из березового гриба чага, включающем экстракцию подогретой водой измельченного исходного сырья, добавление к экстракту солей кобальта, упаривание и смешивание со спиртом этиловым, измельчение исходного сырья производят до частиц с размерами от 7 до 15 мм, экстрагирование действующих веществ из березового гриба чага проводят на батарее из 3-х реакторов путем смешивания измельченного исходного сырья с экстрагентом в соотношении масс 1:10 и выдерживании в течение 1,5 часов в реакторах при температуре 68-72°C, после чего готовую вытяжку сливают в сборник, добавляют к вытяжке соли кобальта с последующим упариванием вытяжки при температуре 70-80°C под вакуумом 0,06 МПа до сухого остатка 20-25%.

Кроме того, требуемый технический результат достигается тем, что в каждый реактор батареи подают экстрагент 3 раза, затем производят замену истощенного сырья - чаги на свежее.

Кроме того, требуемый технический результат достигается тем, что два последних экстрагирования перед сливом готовой вытяжки производят на свежем сырье, после чего вытяжку сливают в сборник.

Использование приведенной схемы экстрагирования (см. фиг. 1 и фиг. 2) и упаривание вытяжки при температуре 70-80°C под вакуумом 0,06 МПа позволяет значительно ускорить процесс производства препарата Бефунгин (до 20% времени на получение 1 партии готового продукта).

Упаривание вытяжки до сухого остатка 20-25% позволяет снизить энергозатраты на производство до 10% и снизить потери при выгрузке экстракта из реактора, облегчить фасовку и дозирование препарата.

Измельчение чаги до оптимальных размеров частиц от 7 до 15 мм (подобрано экспериментально) позволяет улучшить процесс экстрагирования и уменьшить вымывание балластных веществ, что повышает качество продукции.

Оптимальное соотношение 1:10 сырья - чаги и экстрагента позволяет максимально использовать исходное сырье.

Оптимальный интервал температур 68-72°C в процессе экстракции позволяет достичь улучшения экстракции действующего вещества (полифенольного комплекса) из чаги до 30%.

Пример реализации предложенного способа, который используется при получении препарата Бефунгин.

Производят размол березового гриба чаги до размеров частиц от 7 до 15 мм.

Экстрагирование вытяжки березового гриба чаги проводят путем смешивания размолотого гриба чаги с очищенной водой.

Экстрагирование действующих веществ из березового гриба чага проводят на батарее из 3-х реакторов при температуре от 68 до 72°C, причем обогрев осуществляют контактным способом острым паром или бесконтактным способом глухим паром с помощью рубашки.

В реактор P.1 загружают измельченный гриб чагу и заливают очищенную воду. Настаивают березовый гриб чагу в реакторе P.1 в течение 1,5 часа при температуре от 68 до 72°C. В реактор P.2 загружают измельченный гриб чагу и делают передвижку вытяжки из реактора P.1. В реактор P.1 снова заливают воду. Подогревают содержимое реакторов от 68 до 72°C. По истечении 1,5 часа первую партию готового экстракта сливают из реактора P.2 в сборник.

Вытяжку из реактора P.1 передвигают в реактор P.2. В реактор P.1 снова заливают воду.

Проводят экстрагирование в реакторах P.1 и P.2 при температуре от 68 до 72°C в течение 1,5 часа. В реактор P.3 загружают измельченный гриб чагу и делают передвижку вытяжки из реактора P.2. После и перед проведением передвижек и перед сливом в реакторах производят циркуляцию (перемешивание). Шрот из реактора P.1 удаляют, промывают реактор и заново загружают измельченным грибом чагой. Делают передвижки вытяжек из реактора P.3 в реактор P.1, из реактора P.2 в реактор P.3. Проводят экстрагирование в реакторах P.1 и P.3 при температуре от 68 до 72°C. Через 1,5 часа вторая партия готового экстракта сливается в сборник из реактора P.1. В каждый реактор батареи подают экстрагент 3 раза. В реактор P.1 в начале рабочего цикла заливают воду 3 раза. Два последних экстрагирования перед сливом готовой вытяжки проводят на свежем сырье, после чего вытяжку сливают в сборник (см. фиг. 1 и фиг. 2).

Следующая стадия - добавление к вытяжке соли кобальта производится исходя из плотности вытяжки. Берут пробу вытяжки, определяют плотность и находят необходимое количество соли кобальта.

Пример

При температуре 20°C и плотности вытяжки 1,038 г/см³ необходимое количество хлористого кобальта составит 0,84 г на 1 л вытяжки, а сернокислого кобальта - 0,996 г на 1 л.

Соли кобальта растворяют в небольшом количестве вытяжки в промежуточной емкости, после чего выливают полученный раствор в сборник.

Затем проводят стадию упаривания до получения жидкого экстракта с содержанием сухого остатка 20-25%. Упаривание ведут под вакуумом 0,06 МПа при работающей мешалке и температуре от 70 до 80°C. Жидкий экстракт выгружают из реактора в промежуточную емкость.

После проведения анализа жидкого экстракта проводится добавление в экстракт спирта этилового и, при необходимости, воды очищенной до получения препарата с содержанием сухого остатка 15-20%. Количества спирта этилового и воды очищенной определяют путем необходимых расчетов, исходя из результатов анализа.

Пример расчета

Имеем пробу экстракта массой 380 кг и с массовой долей сухого остатка 22%. Надо рассчитать количество воды очищенной и спирта этилового, необходимое для получения массовой доли сухого остатка 19,8%.

1. Определяют массу Бефунгина после смешения:

2. Определяют массу спирта этилового 96,3% (об.д.).

Принимаем, что конечная концентрация спирта этилового в Бефунгине будет 11% (об.д.):

, где

М₂ - масса Бефунгина после стандартизации;

К - содержание спирта этилового в литрах в 1 кг его раствора в зависимости от концентрации используемого спирта по таблице для определения содержания этилового спирта в водно-спиртовых растворах (см. Таблица 1):

, где

0,112 - объем спирта в литрах в 1 кг 11% раствора,

1,1961 - объем спирта в литрах в 1 кг 96,3% раствора.

3. Определяют массу воды очищенной:

422,22-380-39,54=2,68 кг

Согласно расчету смешивают жидкий экстракт со спиртом этиловым и водой очищенной.

После получения положительного результата анализа полученный Бефунгин сливают из реактора самотеком в промежуточные емкости с фильтрацией через фильтр-грибок. На бутыль с профильтрованным Бефунгином наклеивают этикетку с указанием наименования препарата, номера серии, массы и передают на участок фасовки.