×
27.06.2014
216.012.d89b

СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ СТЕПЕНИ ЗЛОКАЧЕСТВЕННОСТИ РАКА ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

Вид РИД

Изобретение

Юридическая информация Свернуть Развернуть
Краткое описание РИД Свернуть Развернуть
Аннотация: Изобретение относится к медицине, а именно к лабораторной диагностике, и может быть использовано для прогнозирования степени злокачественности рака предстательной железы. Для этого путем биохимического исследования сыворотки крови определяют уровень матрилизина и растворимого Fas-антигена (sFas). Если сумма их концентраций до 7,0 нг/мл, судят о незлокачественном процессе, если сумма концентраций от 7,0 до 12,0 нг/мл, судят об умеренной степени злокачественности, и если сумма концентраций выше 12,0 нг/мл, судят о высокой степени злокачественности. Изобретение позволяет точно прогнозировать степень злокачественности рака предстательной железы на основе комплексной оценки серологических факторов риска, коррелирующих с морфологической картиной по шкале Глиссона. 1 табл., 3 пр.
Основные результаты: Способ прогнозирования степени злокачественности рака предстательной железы путем биохимического исследования сыворотки крови, отличающийся тем, что в сыворотке крови определяют уровень матрилизина и растворимого Fas-антигена (sFas) и по сумме их концентраций до 7,0 нг/мл судят о незлокачественном процессе, по сумме концентраций от 7,0 до 12,0 нг/мл судят об умеренной степени злокачественности и по сумме концентраций выше 12,0 нг/мл судят о высокой степени злокачественности.
Реферат Свернуть Развернуть

Изобретение относится к медицине, а именно к лабораторной диагностике для прогнозирования степени злокачественности рака предстательной железы.

Рак предстательной железы является наиболее распространенным раком у мужчин и второй ведущей причиной смерти от рака в западном мире (Hanchette C.L., Schwartz G.G.: Geographic patterns of prostate cancer mortality. Evidence for a protective effect of ultraviolet radiation. Cancer 1992, 70:2861-2869). Сегодня значительно большему числу пациентов с раком простаты ставят диагноз на ранней стадии заболевания, чем 10 лет назад. Однако биологическая неоднородность, характерная для рака предстательной железы, требует решения уникальных вопросов. Высокодифференцированный рак, диагностируемый в конце жизни, может не повлиять на качество и продолжительность жизни. Развитие низкодифференцированных опухолей в более молодом возрасте может привести к смерти в течение нескольких лет.

В практике лабораторной диагностики известны способы прогноза развития рака предстательной железы, основанные на одновременном определении в сыворотке крови и в моче Простатоспецифического Антигена (ПСА), и их соотношение повышает специфичность этого теста при проведении скрининга и мониторинга пациентов с раком простаты (Hellenbrand М., Bastian М., Steiner М., Zingler С, Muller М., Wolff J. et al.: Serum to urinary prostate specific antigen ratio in patients with benign prostatic hyperplasia and prostate cancer. Anticancer Res 2000, 20:4995-4996). Однако прогностические модели, основанные на предварительном определении ПСА, не доказали свою эффективность для прогнозирования долгосрочного выживания, как оценка по шкале Глиссона (Roach М., Lu J., Pilepich M.V., Asbell S.O., Mohiuddin M., Terry R. et al.: Four prognostic groups predict long-term survival from prostate cancer following radiotherapy alone on Radiation Therapy Oncology Group clinical trials. Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2010, 1; 47:609-615; Steuber Т., Graefen M., Haese A. et al. Validation of a nomogram for prediction of side specific extracapsular extension at radical prostatectomy. J. Urol. 2006; 175:939-44).

Известны также способы определения других биохимических маркеров - например, маркеров апоптоза. В многомерном анализе гиперэкспрессия р53 была определена как прогностический параметр для безрецидивной выживаемости (P=0,005) (Kuczyk М.А., Serth J., Bokemeyer С., Machtens S., Minssen A., Bathke W. et al.: The prognostic value of p53 for long-term and recurrence-free survival following radical prostatectomy. Eur. J. Cancer 1998, 34:679-686). Для подтверждения независимого прогностического потенциала р53 у больных с локализованным раком простаты рекомендуются дальнейшие исследования.

Scherr D.S. et al (Scherr D.S., Vaughan E.D., Wei J., Chung M., Felsen D., Allbright R. et al.: Bcl-2 and p53 expression in clinically localized prostate cancer predicts response to external beam radiotherapy //J. Urol. - 1999, v. 172 - p.12-16) оценили значение двух ключевых регуляторов апоптоза, bcl-2 и р53, по иммуногистохимической реакции биоптатов от 54 пациентов, при локализованном раке предстательной железы. Они обнаружили, что биопсия с положительными bcl-2 и р53 была связана с высокими баллами по шкале Глиссона. Bcl-2 и p53 могут быть полезны для прогнозирования устойчивости опухоли к лечению. Более перспективными в плане оценки прогрессии опухолей являются другие маркеры апоптоза - такие как матрилизин (металлопротеина-за-7), который связан с опухолями происходящими из репродуктивной системы и в частности простаты (Cardillo M.R., di Silverio F., Gentile V. Quantita-tive Immunohistochemical and In Situ Hybridization Analysis of Metalloproteinases in Prostate Cancer ANTICANCER RESEARCH - 2006 - 26: 973-982; Xuefeng B. Ling, Таrа К. Sigdel, Kenneth Lau, Lihua Ying, Irwin Lau. James Schilling Integrative Urinary Peptidomics in Renal Transplantation Identifies Biomarkers for Acute Rejection // J. Am. Soc. Nephrol. - 2010. - №10.- p.1681-1689).

Все описанные способы имеют недостатки:

- вышеперечисленные способы основаны на гистохимическом исследовании биоптатов, как в случае р53 и bcl-2;

- отсутствие корреляции уровня ПСА с баллами по шкале Глиссона;

- техническая сложность выполнения;

- низкая точность исследования и отсутствие четких пределов для оценки степени злокачественности.

Наиболее близким к предлагаемому способу является тест на определение в сыворотке крови уровня другого маркера апоптоза - растворимого Fas-антигена (sFas), который коррелирует с ростом злокачественности опухоли простаты по степени дифференцировки и позволяет прогнозировать рак простаты в случае низкодифференцированных опухолей, продуцирующих низкий уровень ПСА. Авторы предлагают уровень sFas в 3,2 нг/мл, как границу оценки злокачественности опухоли (по клиническим признакам, метастазированию и выживаемости) (Furuya Y., Nagakawa О., Fuse Н. Prognostic significance of serum soluble Fas level and its change during regression and progression of advanced prostate cancer. Endocr J. 2003 Oct; 50(5):629-33).

Однако недостатками этого способа являются:

- нечеткое разграничение в оценке злокачественности;

- отсутствие связи с широко распространенной шкалой Глиссона;

- узкий диапазон концентраций sFas, предлагаемый авторами для оценки злокачественности.

Изобретение направлено на повышение точности прогноза рака предстательной железы на основе комплексной оценки серологических факторов риска, коррелирующих с морфологической картиной по шкале Глиссона.

Указанный технический результат достигается тем, что для прогнозирования развития рака предстательной железы определяют уровни матрилизина и растворимого Fas-антигена (sFas) в сыворотке крови и по сумме их концентраций до 7,0 нг/мл судят о незлокачественном процессе, по сумме концентраций от 7,0 до 12,0 нг/мл судят об умеренной степени злокачественности и по сумме концентраций выше 12,0 нг/мл судят о высокой степени злокачественности.

Предлагаемый способ прошел успешную апробацию на 65 больных, проходивших лечение в Астраханском областном онкологическом диспансере и урологическом отделении Астраханской областной клинической больницы №1, в период с 2006 по 2011 годы.

Способ поясняется следующими клиническими примерами его осуществления.

Клинический пример №1:

Больной А., 57 лет (История болезни №4329). Поступил 21.02.2006 г. Кровь на исследование маркеров взята 22.02.2006 г. Значения концентрации матрилизина составили 8,9 нг/мл, sFas 3,6 нг/мл, что в сумме составило 12,5 нг/мл. Прогноз - высокая степень злокачественности. По поводу рака предстательной железы T2N0M0 была выполнена радикальная простатэктомия. Гистологический диагноз - низкодифференцированная аденокарцинома, балл по шкале Глиссона 7 (3+4).

Клинический пример №2:

Больной C 62 лет (История болезни №2324). Поступил 01.11.2010 г. Кровь на исследование маркеров взята 02.11.2010 г. Значения концентрации матрилизина составили 5,0 нг/мл, sFas 2,6 нг/мл, что в сумме составило 7,6 нг/мл. Прогноз - умеренная степень злокачественности. По поводу рака предстательной железы T2N0M0 была выполнена радикальная простатэктомия. Гистологический диагноз - аденокарцинома, балл по шкале Глиссона 5 (2+3).

Клинический пример №3:

Больной Щ. 70 лет (История болезни №1017). Поступил 02.03.2011 г. Кровь на исследование маркеров взята 03.03.2011 г. Значения концентрации матрилизина составили 3,5 нг/мл, sFas 1,6 нг/мл, что в сумме составило 5,1 нг/мл. Прогноз - незлокачественный процесс. Выполнена радикальная простатэктомия. Гистологический диагноз - доброкачественная гиперплазия предстательной железы.

В основу изобретения были положены результаты обследования и лечения 65 больных опухолями предстательной железы. Средний возраст больных составил 63,5±0,4 года (от 51 до 74 лет). 45 больным проведено хирургическое лечение (выполнялась радикальная позадилонная простатэктомия) (табл. 1).

Диагноз рака предстательной железы устанавливался на основании морфологического исследования ткани простаты, полученной при трансректальной биопсии под ультразвуковым контролем, а также при послеоперационном патоморфологическом исследовании ткани простаты. Степень злокачественности новообразования определяли по шкале Глиссона.

Проведенные исследования позволили произвести комплексную оценку факторов риска с учетом информативной значимости каждого фактора. Результаты исследования представлены в таблице 1.

Положительных=35 (77,8%); ложноположительных=4 (8,9%); ложно-отрицательных=6 (13,3%).

Чувствительность метода: ИстинноПоложительные / ИстинноПоложительные + ЛожноНегативные=77,8/91,1=85,4%.

Специфичность: Истиннонегативные / истиннонегативные + ложнопо-ложительные=22,2/22,2+8,9=71,4%.

Таким образом, это означает: у 85,4% пациентов с наличием рака простаты прогностический тест оказывается верным. Специфичность равна 71,4%, следовательно, у 71,4% пациентов, с заведомо отрицательным прогнозом, результаты теста отрицательны. Положительная разница в 14% между достоверно положительным прогнозом и достоверно отрицательным прогнозом является фактором гипердиагностики и в данном случае работает в пользу пациентов.

Предлагаемый способ имеет следующие преимущества:

- повышает точность прогноза рака предстательной железы.

- позволяет прогнозировать степень злокачественности опухоли предстательной железы на основании определения суммарной концентрации sFas и матрилизина с высокой вероятностью прогнозирования 85,4% (r=0,7; Р<0,00001).

- обладает простотой, общедоступностью и экономической целесообразностью, так как основан на оценке лишь внедренных в широкую практику лабораторных методов и не требует использования дорогостоящего лабораторного оборудования.

- является открытой прогностической системой, т.к. позволяет легко вводить дополнительные лабораторные показатели для повышения чувствительности и снижения числа ложноположительных результатов, т.е. повышения специфичности.

СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ СТЕПЕНИ ЗЛОКАЧЕСТВЕННОСТИ РАКА ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

Таблица.1
Оценка эффективности предлагаемого способа в сравнении с данными морфологического исследования.
Порядковый Балл Концен- Концен- Сумма Резуль-
номер по шкале трация трация концент- тат
Глиссона матрилизина, sFas, раций прогноза
нг/мл нг/мл
1 4 2,7 7,8 поло ж
2 3 4,7 1,9 6,6 поло ж
3 7 8,9 3,6 12,5 поло ж
4 4 4,9 2,1 7,0 Ложно пол
5 7 9,1 3,4 12,5 поло ж
6 6 9,2 2,8 12,0 поло ж
7 6 7,9 3,7 11,6 поло ж
8 8 9,8 4,4 14,2 поло ж
9 7 8,7 5,1 12,8 поло ж
10 7 11,1 1,6 12.7 поло ж
11 6 8,1 2,3 10,4 поло ж
12 6 7,8 3,5 11,3 поло ж
13 7 9,2 3,3 12,5 поло ж
14 5 5,0 2,6 7,6 поло ж
15 4 4,2 1,7 5,9 Ложно отр
16 5 8,1 3,7 11,8 поло ж
17 7 10,6 3,5 14,1 поло ж
18 8 10,3 2,7 13,0 поло ж
19 5 5,4 2,1 7,5 поло ж
20 3 3,2 1,6 4,8 Ложно отр
21 6 9,2 1,5 10,7 поло ж
22 6 7,6 3,2 10,8 поло ж
23 8 15,8 3,6 19,4 поло ж
24 4 3,2 2,7 5,9 Ложно отр

25 7 2,1 3,4 5,5 Ложно отр
26 7 10,3 3,4 13,7 поло ж
27 6 7,8 2,4 10,2 поло ж
28 6 5,6 3,9 9,5 поло ж
29 7 9,6 3,1 12,7 поло ж
30 5 11,6 2,0 13,6 Ложно пол
31 6 7,6 3,2 10,8 поло ж
32 7 8,4 3,7 12,1 поло ж
33 4 9,3 3,4 12,7 Ложно пол
34 6 7,1 1,4 8,5 поло ж
35 8 8,6 3,7 12,3 поло ж
36 7 9,1 3,1 12,2 поло ж
37 7 7,7 3,7 11,4 Ложно отр
38 7 7,5 4,8 12,3 поло ж
39 4 5,6 1,7 7,3 поло ж
40 6 6,8 2,5 9,3 поло ж
41 5 7,9 4,3 12,2 Ложно пол
42 8 9,6 4,7 14,3 поло ж
43 7 8,1 3,7 11,8 Ложно отр
44 7 9,5 4,7 14,2 поло ж
45 4 5,3 2,8 8,1 поло ж

Способ прогнозирования степени злокачественности рака предстательной железы путем биохимического исследования сыворотки крови, отличающийся тем, что в сыворотке крови определяют уровень матрилизина и растворимого Fas-антигена (sFas) и по сумме их концентраций до 7,0 нг/мл судят о незлокачественном процессе, по сумме концентраций от 7,0 до 12,0 нг/мл судят об умеренной степени злокачественности и по сумме концентраций выше 12,0 нг/мл судят о высокой степени злокачественности.
Источник поступления информации: Роспатент

Showing 1-9 of 9 items.
27.04.2013
№216.012.3944

Способ коррекции сперматогенеза у животных в условиях хронической интоксикации природным газом

Изобретение относится к области медицины, а именно к области молекулярной физиологии и биохимии и может быть использовано для нормализации сперматогенеза у животных в условиях хронической интоксикации природным газом. Способ коррекции сперматогенеза у животных в условиях хронической...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002480221
Дата охранного документа: 27.04.2013
20.02.2014
№216.012.a0d5

Способ оценки физического развития мужчин

Изобретение относится к области медицины, а именно к области спортивной медицины и физиологии, а также имеет отношение к андрологии и социальной гигиене. Измеряют окружности груди, талии и таза, а также рост в см. Затем определяют индекс физического развития ИФР путем отношения суммы измеренных...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002506888
Дата охранного документа: 20.02.2014
27.07.2014
№216.012.e5fe

Способ выделения спермаспецифического ингибитора трипсина человека

Изобретение относится к медицине и касается способа выделения спермаспецифического ингибитора трипсина человека из семенной плазмы, заключающегося в том, что выделение проводят сочетая преципитацию сульфатом аммония и аффинную хроматографию на иммобилизованном лектине бодяги речной. Изобретение...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002524668
Дата охранного документа: 27.07.2014
10.06.2015
№216.013.539b

Способ оценки эффективности коррекции сперматогенеза у животных в условиях воздействия микроволнового излучения

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для оценки эффективности коррекции сперматогенеза у животных в условиях воздействия микроволнового излучения. Проводят количественную оценку половых клеток семенника. Для этого самцам белых крыс перорально вводят селексен и аскорбиновую...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002552924
Дата охранного документа: 10.06.2015
20.06.2015
№216.013.564e

Способ прогнозирования гестозов у беременных

Изобретение относится к медицине, а именно к биохимии. Способ позволяет прогнозировать вероятность развития гестоза беременных. Задачей представленного изобретения является комплексная оценка белковых факторов риска с учетом клинической картины и значимости каждого фактора в числовом...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002553624
Дата охранного документа: 20.06.2015
20.05.2016
№216.015.417c

Способ выделения щелочной фосфатазы плацентарного типа

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к способу выделения щелочной фосфатазы плацентарного типа. Способ выделения щелочной фосфатазы плацентарного типа путем гомогенизации ткани плаценты до однородной массы, экстракции трис-HCl буфером, содержащим бутанол, через...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002584328
Дата охранного документа: 20.05.2016
10.08.2016
№216.015.5438

Способ выделения липополисахарида chlamydia trachomatis

Изобретение относится к области биохимии. Предложен способ выделения липополисахарида Chlamydia trachomatis. Способ включает экстрагирование липополисахарида из бактериальных клеток 90%-ным водным раствором фенола при 50°С. Далее супернатант отделяют от нерастворенных компонентов...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002593946
Дата охранного документа: 10.08.2016
13.01.2017
№217.015.67a6

Способ оценки репродуктивной функции у мужчин

Изобретение относится к области медицины, а именно к области андрологии, физиологии и социальной гигиены, а также имеет отношение к спортивной медицине. У мужчин измеряют продольные и поперечные диаметры обоих яичек. Затем вычисляют суммарный объем яичек, который относят к индексу массы тела...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002591619
Дата охранного документа: 20.07.2016
25.08.2017
№217.015.cc7d

Способ определения фертильности сперматозоидов у пациентов с идиопатическим бесплодием

Изобретение относится к медицине, а именно к лабораторной диагностике, и может быть использовано, в частности, для определения фертильности сперматозоидов у пациентов с идиопатическим бесплодием. Изобретение раскрывает способ определения фертильности сперматозоидов у пациентов с идиопатическим...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002620542
Дата охранного документа: 26.05.2017
Showing 1-10 of 23 items.
20.02.2014
№216.012.a0d5

Способ оценки физического развития мужчин

Изобретение относится к области медицины, а именно к области спортивной медицины и физиологии, а также имеет отношение к андрологии и социальной гигиене. Измеряют окружности груди, талии и таза, а также рост в см. Затем определяют индекс физического развития ИФР путем отношения суммы измеренных...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002506888
Дата охранного документа: 20.02.2014
20.06.2014
№216.012.d267

Способ комплексной реабилитации детей с хроническим микробно-воспалительным поражением мочевого тракта со сниженным имунным статусом

Изобретение относится к медицине, а именно к педиатрии и нефрологии, и может быть использовано для реабилитации детей с хроническими микробно-воспалительными заболеваниями мочевого тракта со сниженным иммунным статусом. Для этого больному в стадии полной и неполной клинико-лабораторной ремиссии...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002519634
Дата охранного документа: 20.06.2014
27.07.2014
№216.012.e5fe

Способ выделения спермаспецифического ингибитора трипсина человека

Изобретение относится к медицине и касается способа выделения спермаспецифического ингибитора трипсина человека из семенной плазмы, заключающегося в том, что выделение проводят сочетая преципитацию сульфатом аммония и аффинную хроматографию на иммобилизованном лектине бодяги речной. Изобретение...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002524668
Дата охранного документа: 27.07.2014
20.09.2014
№216.012.f663

Способ прогнозирования инфекционного осложнения атопического дерматита у ребенка

Изобретение относится к области медицины, конкретно к аллергологии, иммунологии и дерматологии, и может быть использовано для прогнозирования развития инфекционных осложнений при атопическом дерматите у детей. Согласно способу, во время лечения младенческой формы и детской формы атопического...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002528908
Дата охранного документа: 20.09.2014
20.10.2014
№216.012.fece

Способ прогнозирования характера течения репаративной регенерации после оперативного лечения механической травмы печени

Изобретение относится к области медицины, а именно к клинической и экспериментальной абдоминальной хирургии и может быть использовано для оценки характера течения репаративной регенерации после оперативного лечения механической травмы печени. Сущность способа: на 3-й и 7-й день после...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002531086
Дата охранного документа: 20.10.2014
10.12.2014
№216.013.0e97

Композиция, содержащая полезные для организма человека продукты жизнедеятельности бактерий

Изобретение относится к биотехнологии и фармацевтической промышленности и представляет собой композицию, обладающую антибактериальным, иммуностимулирующим, противоаллергическим и противовоспалительным действием, содержащую полезные для организма человека продукты жизнедеятельности бактерий в...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002535152
Дата охранного документа: 10.12.2014
10.02.2015
№216.013.234f

Способ иммунологического прогнозирования осложнений q-инфаркта миокарда

Изобретение относится к области медицины, а именно кардиологии, и может быть использовано для раннего иммунологического прогнозирования возникновения нарушений ритма в остром периоде Q-инфаркта миокарда. Для этого на 1-е сутки Q-инфаркта миокарда определяют содержание IgM и IgG к к вирусу...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002540492
Дата охранного документа: 10.02.2015
10.02.2015
№216.013.2352

Способ ранней диагностики хронического простатита с помощью выявления дисфункции регионарного микрососудистого эндотелия

Изобретение относится к области медицины, а именно к способу диагностики хронического простатита с помощью выявления дисфункции регионального микрососудистого эндотелия. Сущность изобретения состоит в том, что проводят ионофоретические пробы в ходе лазерной допплеровской флоуметрии, измеряют...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002540495
Дата охранного документа: 10.02.2015
10.02.2015
№216.013.2356

Способ прогнозирования неразвивающейся беременности

Изобретение относится к области медицины, а именно к клинической лабораторной диагностике, и может быть использовано для прогнозирования неразвивающейся беременности. Сущность способа: супернатант аспирационной жидкости из полости матки или менструальных выделений в количестве 0,2 мл наносят на...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002540499
Дата охранного документа: 10.02.2015
20.05.2015
№216.013.4cdc

Способ ведения послеоперационного периода у больных с септопластикой

Изобретение относится к области медицины, а именно к оториноларингологии, и может быть использовано для ведения послеоперационного периода у больных с септопластикой. В послеоперационном периоде после септопластики проводят магнитолазерное инфракрасное контактно-стабильное накожное воздействие...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002551190
Дата охранного документа: 20.05.2015
+ добавить свой РИД