×
20.09.2013
216.012.6b73

НАТРИЕВАЯ СОЛЬ 2-МЕТИЛ-6-ФТОР-1,2,4-ТРИАЗОЛО[5,1-с]-1,2,4-ТРИАЗИН-7(4Н)-ОНА ДИГИДРАТ, ОБЛАДАЮЩАЯ ПРОТИВОВИРУСНЫМ ДЕЙСТВИЕМ

Вид РИД

Изобретение

Юридическая информация Свернуть Развернуть
Краткое описание РИД Свернуть Развернуть
Аннотация: Описывается натриевая соль 2-метил-6-фтор-1,2,4-триазоло[5,1-с]-1,2,4-триазин-7(4Н)-она, дигидрат проявляющая противовирусное действие в отношении вируса гриппа A(H1N1). 1 табл.
Основные результаты: Натриевая соль 2-метил-6-фтор-1,2,4-триазоло[5,1-с]-1,2,4-триазин-7(4Н)-она дигидрат обладающая противовирусным действием.
Реферат Свернуть Развернуть

1. Область техники, к которой относится изобретение.

Изобретение относится к области биологически активных соединений и касается натриевой соли 2-метил-6-фтор-1,2,4-триазоло[5,1-c]-1,2,4-триазин-7(4H)-она дигидрата, обладающего противовирусным действием, предназначенного для лечения и профилактики инфекционных заболеваний животных и человека вирусной природы. Изобретение может быть использовано в лечебных учреждениях, научно-исследовательских лабораториях, а также в животноводстве и птицеводстве.

Актуальность проблемы противовирусной терапии, в особенности вирусов гриппа, вызывает постоянную потребность в новых средствах, которые бы обладали высокой активностью, продолжительным действием и низкой токсичностью.

2. Уровень техники.

Имеются данные о противовирусном действии 6-нитро-1,2,4-триазоло[5,1-с]-1,2,4-триазин-7(4Н)-онов (Синтез и противовирусная активность 6-нитро-7-оксо-4,7-дигидроазоло [5,1-c][1,2,4]триазинов. В.Л.Русинов, Е.Н.Уломский, О.Н.Чупахин, М.М.Зубаиров, А.Б.Капустин, Н.И.Митин и др. / Химико-фармацевтический журнал. №9, 1990, с.41-44).

В настоящее время известна натриевая соль 2-метилтио-6-нитро-1,2,4-триазоло[5,1-c]-1,2,4-триазин-7(4H)-она (1) дигидрат, которая принадлежит к ряду соединений, проявляющих противовирусное действие (О.Н. Чупахин, В.Л. Русинов, Е.Н. Уломский, В.Н. Чарушин, А.Ю. Петров, О.И. Киселев. Натриевая соль 2-метилтио-6-нитро-1,2,4-триазоло[5,1-c]-1,2,4-триазин-7(4H)-она, дигидрат, обладающая противовирусной активностью. Патент РФ №2294936 от 10.03.2007) и может быть использована в медицинской практике, животноводстве, птицеводстве.

Натриевая соль 2-метилтио-6-нитро-1,2,4-триазоло[5,1-c]-1,2,4-триазин-7(4Н)-она дигидрат (1) является близким структурным аналогом заявляемых соединений и потому использована в качестве прототипа.

3. Сущность изобретения.

Техническим результатом предлагаемого изобретение является новое химическое соединение, обладающее противовирусным действием в отношении вируса гриппа A(H1N1).

Указанный технический результат достигается тем, что согласно изобретению предложено новое соединение - натриевая соль 2-метил-6-фтор-1,2,4-триазоло[5,1-c]-1,2,4-триазин-7(4H)-она, дигидрат формулы (2), обладающая противовирусным действием.

4. Сведения, подтверждающие возможность осуществления изобретения.

4.1. Синтез натриевой соли 2-метил-6-фтор-1,2,4-триазоло [5,1-с]-1,2,4-триазин-7(4Н)-она дигидрата (2)

Химическая схема синтеза заявляемого соединения

К раствору 9,8 г (0,1 моль) 3-амино-5-метил-1,2,4-триазола (3) (0,1 моль) в 50 мл воды добавили 22 мл (0,26 моль) концентрированной соляной кислоты. Реакционную массу охладили до - 10°C и прибавляли раствор нитрита натрия (7 г, 0.1 моль) в 10 мл воды при -10÷-5°C. После прибавления раствора нитрита натрия и выдержки (15+30 мин) реакционную массу добавили к раствору 12,5 мл (0,1 моль) этил 2-фторацетоацетата в смеси 93 мл (0,28 моль) 3 М ацетата натрия и 100 мл этанола, охлажденного до 0°C. Реакционную массу выдерживали 1 ч при 5°C и 2 ч при комнатной температуре. Выпавший в осадок продукт (5) отфильтровали, промыли водой и перекристаллизовали из этанола.

Полупродукт без сушки растворили в растворе 8,2 г (0,1 моль) ацетата натрия в 70 мл 70%-го водного этанола и кипятили 5 часов. По окончании реакции растворитель упарили, продукт сушили. Высушенный продукт растворили в 20 мл этанола и добавили 32 мл (0,1 моль) насыщенного раствора едкого натра в этаноле. Выпавший продукт после получасовой выдержки реакционной массы отфильтровали, кристаллизовали из воды, сушили. Выход: 12,1 г (47,6%).

Натриевая соль 2-метил-6-фтор-1,2,4-триазоло[5,1-с]-1,2,4-триазин-7(4Н)-она дигидрат (2) имеет следующие физико-химические характеристики: Тпл>300°C; 1H ЯМР спектр (ДМСО-d6+CCl4, внутренний стандарт - тетраметилсилан), δ, м.д.: 2,34 (3H, c, CH3); ИК спектр, v, см-1: 1652 см-1 (CO), 1294 см-1 (C-F). 19F ЯМР спектр (ДМСО-d6+CCl4, внутренний стандарт - гексафторбензол) δ, м.д.: -114,98; Найдено, %: C - 23,37; H - 2,82; N - 32,82; C5H7N6NaO5; Вычислено, %: C - 23,63%; H - 2,78%; N - 33,07.

Заявляемое соединение представляет собой бледно-желтое кристаллическое высокоплавкое вещество (т. пл. более 300°C), растворимое в воде, метаноле, диметилформамиде, диметилсульфоксиде, нерастворимое в бензоле, хлороформе и большинстве апротонных растворителей.

4.2. Противовирусные свойства натриевой соли 2-метил-6-фтор-

1,2,4-триазоло [5,1-с]-1,2,4-триазин-7(4Н)-она дигидрата (2) Пример 1. Определение противовирусной активности соединений в отношении вируса гриппа A (H1N1)

Вирусы и клетки. Исследования проводились на первичной культуре клеток почек собаки (MDCK). Для оценки противовирусной активности препаратов использовали референс-вирус A(H1N1) А/Брисбен/59/07. Данный штамм обладает достаточной гемагглютинирующей (1:128) и инфекционной активностью (6,5 lg ИД 50/20 мкл).

Изучение токсичности препаратов. Клетки MDCK сеяли в 96-луночные планшеты и культивировали при 37°C в среде MEM с добавлением 10% сыворотки крупного рогатого скота до состояния монослоя. Из исследуемых препаратов готовили маточные растворы концентрации 10 мг/мл в диметилсульфоксиде, после чего готовили серию двукратных разведений препаратов в среде MEM от 500 до 1,92 мкг/мл. Растворенные препараты вносили в лунки планшетов и инкубировали 48 часов при 37°C. Степень повреждения клеточного монослоя оценивали визуально.

На основании полученных данных определяли минимальную токсическую (1000 мкг/мл) и рабочую дозу препаратов.

Таблица 1
Снижение инфекционной активности вируса гриппа под действием изучаемых соединений
Формула Минимальная токсическая доза МТД, мкг/мл Рабочая концентрация, мкг/мл Противовирусная активность (снижение инфекционной активности в lg ИД50/20 мкл)
1. 1000 50 1,5
2. 1000 50 0,5

Оценка противовирусного действия соединений. Определение противовирусной активности препаратов в отношении вируса гриппа A(H1N1) A/Брисбен/59/07 проводили на клетках MDCK в 96-луночных планшетах для клеточных культур. Из исходной вируссодержащей аллантоисной жидкости готовили серию десятикратных разведений от 10-1 до 10-7 и вносили в соответствующие лунки с клеточным монослоем. После часового контакта при 36-37°C в лунки добавляли препарат в рабочей концентрации. Результаты учитывали через 48 часов по реакции гемагглютинации (ГА) со взвесью 0,5% куриных эритроцитов. Вирус ингибирующее действие препарата оценивали по снижению титра вируса в опыте по сравнению с контролем. Результаты исследований представлены в табл.1.

Из данных, приведенных в табл.1 видно, что соединение-прототип (1) практически не активно в отношении вируса гриппа A(H1N1) A/Брисбен/59/07. В то же время, заявляемое соединение (2) обладает умеренной противовирусной активностью при токсичности, соизмеримой с Триазавирином.

Натриевая соль 2-метил-6-фтор-1,2,4-триазоло[5,1-с]-1,2,4-триазин-7(4Н)-она дигидрат обладающая противовирусным действием.
НАТРИЕВАЯ СОЛЬ 2-МЕТИЛ-6-ФТОР-1,2,4-ТРИАЗОЛО[5,1-с]-1,2,4-ТРИАЗИН-7(4Н)-ОНА ДИГИДРАТ, ОБЛАДАЮЩАЯ ПРОТИВОВИРУСНЫМ ДЕЙСТВИЕМ
НАТРИЕВАЯ СОЛЬ 2-МЕТИЛ-6-ФТОР-1,2,4-ТРИАЗОЛО[5,1-с]-1,2,4-ТРИАЗИН-7(4Н)-ОНА ДИГИДРАТ, ОБЛАДАЮЩАЯ ПРОТИВОВИРУСНЫМ ДЕЙСТВИЕМ
Источник поступления информации: Роспатент

Showing 1-10 of 73 items.
20.01.2013
№216.012.1b5a

Применение фуллеренолов с60(oh)18-24 и с60(oh)30-38 в качестве противовирусных препаратов

Изобретение относится к применению фуллеренолов (полигидроксифуллеренов) с различным содержанием гидроксильных групп С(ОН) и С(ОН) в качестве препарата, обладающего противовирусной активностью. Указанные фуллеренолы обладают широким спектром противовирусной активности in vitro в отношении...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002472496
Дата охранного документа: 20.01.2013
10.02.2013
№216.012.236a

Способ получения 1,4-дизамещенных [1.1.1.1.1] пентиптиценов

Изобретение относится к способу получения 1,4-дизамещенных [1.1.1.1.1] пентиптиценов R = С≡С-Аr; тиенил-2. Способ включает взаимодействие пентиптиценхинона с литиевыми производными гетаренов и ацетиленов с последующей ароматизацией восстанавливающим агентом. При этом способ характеризуется...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002474568
Дата охранного документа: 10.02.2013
27.04.2013
№216.012.3a74

Способ флуоресцентного мечения кднк вируса гриппа типа а

Изобретение относится к области молекулярной биологии и вирусологии. Способ предусматривает проведение реакции мультисегментной обратной транскрипции (М-ОТ) вирусной РНК, совмещенной с реакцией амплификации кДНК. Реакции проходят в один этап при помощи одной пары универсальных праймеров,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002480525
Дата охранного документа: 27.04.2013
20.06.2013
№216.012.4c2e

Способ синтеза 2,3,6,7,10,11-трис-(9н,10н-антрацен-9,10-диил)трифенилена - мономолекулярного оптического сенсора для обнаружения нитроароматических соединений

Изобретение относится к способу синтеза 2,3,6,7,10,11-трис-(9Н,10Н-антрацен-9,10-диил)трифенилена 1-мономолекулярного оптического сенсора для обнаружения нитроароматических соединений путем взаимодействия генерируемого in situ аринового производного трифенилена с антраценом в атмосфере аргона...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002485084
Дата охранного документа: 20.06.2013
10.07.2013
№216.012.541a

Способ получения функционализированных 3,4,5-триарил-1,2-дифосфациклопентадиенидов натрия

Настоящее изобретение относится к химии элементоорганических соединений, а именно к способу получения функционализированных 3,4,5-триарил-1,2-дифосфациклопентадиенидов натрия общей формулы где Ar=СН, пара-F-СН, пара-Cl-СН, пара-СН-СН, пара-СНО-СН. Предложенный способ включает взаимодействие...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002487133
Дата охранного документа: 10.07.2013
27.08.2013
№216.012.6465

Применение моноклональных антител для идентификации ямагатской или викторианской эволюционных линий вируса гриппа типа в, штамм гибридомы 4н7 для получения моноклональных антител, предназначенных для определения вирусов гриппа в ямагатской ветви, штамм гибридомы в/4н1 для получения моноклональных антител, предназначенных для определения вирусов гриппа в викторианской ветви

Изобретение раскрывает применение моноклональных антител (МКА), продуцируемых гибридомами В/4Н1 и 4Н7, направленных к изменчивым детерминантам в составе белков вируса гриппа В. Штаммы гибридом В/4Н1 и 4Н7 депонированы в РККК(П) под номерами 719 Д и 720 Д соответственно. Две современные...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002491338
Дата охранного документа: 27.08.2013
10.09.2013
№216.012.67a3

Противовирусный пептид, подавляющий репликацию вируса гриппа

Изобретение относится к области молекулярной биологии, фармакологии и медицины. Предложен выделенный из олигопептида РВ1 (531-540) олигопептид KNNMINNDLG, активный как против гриппа человека H1N1 (EC=28,6 мкг/мл), так и против гриппа птиц H5N2 (EC=35,3 мкг/мл). Изобретение может быть...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002492178
Дата охранного документа: 10.09.2013
10.11.2013
№216.012.7c54

Фармацевтическая композиция, обладающая противомикробным действием, и способ ее получения

Изобретение относится к области медицины и химико-фармацевтической промышленности, а именно к фармацевтической композиции левофлоксацина. Композиция обладает лучшим сочетанием биодоступности и внешним видом таблеток, в том числе при хранении, содержащей в качестве вспомогательных веществ...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002497501
Дата охранного документа: 10.11.2013
20.12.2013
№216.012.8d01

Способ синтеза 1,2,6,7-бис-(9н,10н-антрацен-9,10-диил)пирена-мономолекулярного оптического сенсора для обнаружения нитроароматических соединений

Изобретение относится к способу синтеза 1,2,6,7-бис-(9H,10H-антрацен-9,10-диил)пирена 1 путем взаимодействия генерируемого in situ аринового производного пирена с антраценом в атмосфере аргона Предлагаемое изобретение предоставляет способ синтеза указанного соединения, которое может...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002501780
Дата охранного документа: 20.12.2013
27.01.2014
№216.012.9b84

Способ получения трифенилена

Изобретение относится к области органического синтеза полиядерных углеводородов. Предлагается способ синтеза трифенилена путем взаимодействия на первой стадии циклогексанона последовательно с NaOH, полифосфосфорной кислотой с получением додекагидротрифенилена, который на второй стадии...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002505518
Дата охранного документа: 27.01.2014
Showing 1-10 of 36 items.
10.01.2013
№216.012.18bf

Эластомерная композиция на основе сополимера тетрафторэтилена и перфторалкилвиниловых эфиров

Изобретение имеет отношение к эластомерной композиции. Эластомерная композиция, выполненная на основе тройного или четверного сополимера тетрафторэтилена и перфторалкилвиниловых эфиров, содержащих цианогруппу, включает в качестве вулканизующего агента перфтордиимидоиламидин. Композиция...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002471827
Дата охранного документа: 10.01.2013
20.01.2013
№216.012.1cc0

Способ отбора кислотоустойчивых штаммов lactobacillus helveticus

Изобретение относится к биотехнологии. Проводят предварительный отбор мутантов Lactobacillus helveticus, устойчивых к низину А в концентрации от 25 до 100 мкг/мл после культивирования их на среде MRS-бульон и MRS - агар с низином А. Отобранные низинустойчивые мутанты повторно культивируют в...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002472854
Дата охранного документа: 20.01.2013
20.01.2013
№216.012.1daa

Способ оценки эффективности терапии у больных хроническим гломерулонефритом

Изобретение относится к медицине, а именно к урологии и молекулярной диагностике, и касается способа оценки эффективности терапии циклофосфамидом у больных хроническим гломерулонефритом. Отбирают венозную кровь, выделяют ДНК и выявляют носительство аллелей локуса +1931 А/Т MIP-1β. В случае...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002473088
Дата охранного документа: 20.01.2013
20.02.2013
№216.012.26b5

Способ спуска отделяющейся части ступени ракеты космического назначения

Изобретение относится к ракетно-космической технике и может быть использовано для программного смещения координат точек падения отделяющихся частей (ОЧ) ступеней ракет космического назначения. Программу управления работой газовых ракетных двигателей и движением ОЧ ступеней ракет космического...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002475429
Дата охранного документа: 20.02.2013
20.02.2013
№216.012.27eb

Способ моделирования процесса газификации остатков жидкого ракетного топлива и устройство для его реализации

Изобретения относятся к физическому моделированию, в земных или натурных условиях, процессов в топливных баках отделяющихся ступеней ракет-носителей в условиях малой гравитации. Способ основан на введении в поток теплоносителя (ТН) микрочастиц пористых керамических элементов. Моделирование...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002475739
Дата охранного документа: 20.02.2013
27.02.2013
№216.012.2b3e

Способ идентификации элементов, обладающих способностью терминировать транскрипты

Изобретение относится к области биотехнологии. Изобретение раскрывает способ идентификации элементов, обладающих способностью терминировать транскрипты. Для идентификации терминирующих последовательностей используют репортерную систему, предназначенную для транзиентной трансфекции в культуру...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002476597
Дата охранного документа: 27.02.2013
27.02.2013
№216.012.2c59

Способ диагностики гестоза тяжелой степени

Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству, и может быть использовано для диагностики гестоза тяжелой степени на поздних сроках беременности. Для этого проводят биохимическое исследование крови беременной в третьем триместре для определения концентрации гормонов лептина и грелина в...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002476880
Дата охранного документа: 27.02.2013
10.04.2013
№216.012.3371

Способ разделения липополисахаридов грамотрицательных бактерий

Изобретение относится к области биотехнологии и касается способа разделения липополисахаридов грамотрицательных бактерий. Способ осуществляют посредством проведения гель-проникающей хроматографии липополисахаридов на колонке с Сефадексом G-200 в водном 0,05 М триэтиламмонийацетатном буфере, рН...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002478712
Дата охранного документа: 10.04.2013
20.04.2013
№216.012.35be

Селективный противотуберкулезный агент, представляющий собой 3-гидразоно-6-(3,5-диметилпиразол-1-ил)- 1,2,4,5-тетразин и способ его получения

Изобретение относится к селективному противотуберкулезному агенту, представляющему собой 3-гидразоно-6-(3,5-диметилпиразол-1-ил)-1,2,4,5-тетразин общей формулы А где R=атом водорода или метил; R=метил, арил, выбранный из возможно замещенного фенила, гетерил, выбранный из фурила, пиридила,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002479311
Дата охранного документа: 20.04.2013
27.04.2013
№216.012.3a57

Эластомерная композиция на основе сополимера тетрафторэтилена и перфторалкилвиниловых эфиров

Изобретение может быть использовано в различных отраслях промышленности, где требуются высокие термоагрессивостойкие свойства. Эластомерная композиция для уплотнительных материалов на основе сополимера тетрафторэтилена и перфторметилвинилового эфира и перфторалкилвиниловых эфиров, содержащих...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002480496
Дата охранного документа: 27.04.2013
+ добавить свой РИД