×
10.04.2014
216.012.b5e9

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЭТИЛ 1,2,4-ОКСАДИАЗОЛ-5-КАРБОКСИЛАТОВ

Вид РИД

Изобретение

Аннотация: Изобретение относится к области получения производных этил 1,2,4-оксадиазол-5-карбоксилатов общей формулы VII из соответствующих амидоксимов общей формулы VI путем взаимодействия с диэтиловым эфиром щавелевой кислоты: Способ включает смешение амидоксима общей формулой VI с 3-кратным избытком диэтилового эфира щавелевой кислоты с последующим выдерживанием при температуре 120°C в течение 3-4 часов. Выделение целевого этил 1,2,4-оксадиазол-5-карбоксилата VII заключается в охлаждении реакционной массы до комнатной температуры, фильтровании образовавшейся суспензии и промывании дихлорметаном. Технический результат: разработан новый способ получения производных этил 1,2,4-оксадиазол-5-карбоксилатов с увеличенным выходом продукта и без использования этоксида натрия. Полученные производные этил 1,2,4-оксадиазол-5-карбоксилатов могут использованы в химической промышленности в качестве антибактериальных препаратов или полупродуктов в синтезе противотромбозных, противотромбоцитных и противопаразитарных средств. 1 табл., 4 пр.
Основные результаты: Способ получения этил 1,2,4-оксадиазол-5-карбоксилатов общей формулой: где R является СН, 4-NO-СН, 4-Cl-СН, 4-СН-СН путем взаимодействия амидоксимов общей формулой: где R является СН, 4-NO-СН, 4-Cl-СН, 4-СН-СН с 3-кратным избытком диэтилового эфира щавелевой кислоты при 25°С с последующим нагревом до 120°С и выдерживанием в течение 3-4 часов, выделением целевого продукта путем охлаждения и дальнейшим фильтрованием с промыванием и осушкой сульфатом магния, отличающийся тем, что реакцию проводят в среде диэтилового эфира щавелевой кислоты при температуре 120°С, а для промывания осадка используют дихлорметан: .

Изобретение относится к области получения производных этил 1,2,4-оксадиазол-5-карбоксилатов общей формулы:

которые потенциально могут быть использованы в химической промышленности в качестве антибактериальных препаратов или полупродуктов в синтезе противотромбозных, противотромбоцитных и противопаразитарных средств.

Известен метод получения 1,2,4-оксадиазолов из амидоксимов I, включающий две стадии: ацилирование хлорангидридом 3-[3,4-бис-(трет-бутил-диметил-силанокси)-фенил]-акриловой кислоты II (Pat. 104680 WO, А61К 31/4295. Oxadiazole compounds, their preparation and use / M. Sivakumar, K.S. Joshi, V.S. Aware; Applicant Piramal life sciences limited, IN. - №2011104680; filed 24.02.2011; it is published 01.09.2011. - 148 p. - Режим доступа http://ep.espacenet.com) и дальнейшую внутримолекулярную циклизацию:

Ацилирование I проводят в среде ксилола в присутствии пиридина и хлорангидрида 3-[3,4-бис-(трет-бутил-диметил-силанокси)-фенил]-акриловой кислоты при мольном соотношении I:II : ксилол : пиридин =1,5:1:60:30 и при нагревании в интервале 130-140°C в течение 4 часов. Выделение целевого 1,2,4-оксадиазола III заключается в удалении ксилола и пиридина с дальнейшим охлаждением реакционной массы и экстракцией этилацетатом. Очистку продукта проводили колоночной хроматографией. Выход продукта - 33% от теории.

К недостаткам можно отнести малый выход целевого продукта.

Наиболее близким к предлагаемому является способ получения этил 1,2,4-оксадиазол-5-карбоксилата V из амидоксима IV взаимодействием с диэтиловым эфиром щавелевой кислоты (диэтилоксалат) (Pat. 03082861 WO, А61К 31/5377. Novel compounds / R.A. Acliff; C.M. Cook; C.D. Eldred; P.M. Gore; L.A. Harrison; Applicant Glaxo group LTD, GB. - №200303335; filed 27.03.2003; it is published 09.10.2003. - 112 p. - Режим доступа http://ep.espacenet.com):

Реакцию проводят в среде абсолютного этилового спирта. Мольное соотношение IV: диэтиловый эфир щавелевой кислоты: этоксид натрия =1:4:15. К раствору соединения IV и этоксида натрия в этиловом спирте прибавляют диэтиловый эфир щавелевой кислоты при температуре реакционной массы 25°C, затем температуру повышают до 78°C и выдерживают при перемешивании в течение 3,5 часов. Выделение целевого эфира V заключается в фильтровании суспензии и промывании этиловым спиртом с последующим удалением растворителя. Остаток растворяют в дихлорметане, промывают насыщенным раствором гидрокарбоната натрия (25 моль), соляной кислотой с молярной концентрацией эквивалента 2 моль/л (25 моль) и водой (25 мл), сушат сульфатом магния и упаривают дихлорметан при пониженном давлении. Выход продукта - 28% от теории.

Способ характеризуется низким выходом целевого продукта, а также необходимостью использовать этоксид натрия, что увеличивает экономические затраты.

Задача изобретения - увеличение выхода целевого продукта и устранение необходимости использовать этоксид натрия.

Задача решается следующим образом: заявляется способ получения этил 1,2,4-оксадиазол-5-карбоксилатов общей формулой VII из соответствующих амидоксимов общей формулой VI путем взаимодействия с диэтиловым эфиром щавелевой кислоты:

Реакцию проводят в среде диэтилового эфира щавелевой кислоты. Мольное соотношение VI: диэтиловый эфир щавелевой кислоты = 1 : 3. К соединению VI прибавляют диэтиловый эфир щавелевой кислоты при температуре реакционной массы 25°C, затем температуру повышают до 120°C и выдерживают при перемешивании в течение 3-4 часов. Выделение целевого эфира VII заключается в охлаждении реакционной массы до комнатной температуры, фильтровании образовавшейся суспензии и промывании дихлорметаном. Полученный раствор промывают водой (25 мл), сушат сульфатом магния и упаривают дихлорметан при пониженном давлении. Выход продукта - 65% от теории.

Ключевым фактором является использование в качестве среды для проведения реакции диэтилового эфира щавелевой кислоты, что позволяет проводить реакцию при температуре, достаточной для образования 1,2,4-оксадиазольного цикла.

В результате применения данного способа увеличился выход и не требуется применение дорогостоящего этоксида натрия.

Изобретение иллюстрируется следующими примерами:

Пример 1. Получение этил 3-фенил-1,2,4-оксадиазол-5-карбоксилата. К 8 мл (0,066 моль) диэтилового эфира щавелевой кислоты при перемешивании прибавляют 3 г (0,022 моль) субстрата. Выдерживают в течение 4 часов при температуре 120°C. Реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры, фильтруют образовавшуюся суспензию, промывают дихлорметаном. Полученный раствор промывают водой (25 мл), сушат сульфатом магния и упаривают дихлорметан при пониженном давлении. Выход этил 3-фенил-1,2,4-оксадиазол-5-карбоксилата 65%.

1H ЯМР ([2Н6] ДМСО) δ, J (Гц): 1,41 (3Н, т, J=7); 4,45-4,52 (2Н, м.); 7,57-7,6 (3Н, м.); 8,05-8,08.

Масс-спектрометрия, m/z, Iотн (%): 218 (M+, 70), 190 (10), 145 (5), 119 (100), 103 (33), 91 (30), 89 (6), 77 (22), 64 (11), 51 (19).

Примеры 2-4. Получение других этил 1,2,4-оксадиазол-5-карбоксилатов общей формулой VII из амидоксимов общей формулой VI проводят аналогично примеру 1. Условия и результаты реакций приведены в таблице 1.

Таблица 1
Условия проведения реакции
Пример Субстрат T1, °C τ2, ч Продукт Выход, %
2 120 4 73
3 120 3 85
4 120 4 69

Способ получения этил 1,2,4-оксадиазол-5-карбоксилатов общей формулой: где R является СН, 4-NO-СН, 4-Cl-СН, 4-СН-СН путем взаимодействия амидоксимов общей формулой: где R является СН, 4-NO-СН, 4-Cl-СН, 4-СН-СН с 3-кратным избытком диэтилового эфира щавелевой кислоты при 25°С с последующим нагревом до 120°С и выдерживанием в течение 3-4 часов, выделением целевого продукта путем охлаждения и дальнейшим фильтрованием с промыванием и осушкой сульфатом магния, отличающийся тем, что реакцию проводят в среде диэтилового эфира щавелевой кислоты при температуре 120°С, а для промывания осадка используют дихлорметан: .
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЭТИЛ 1,2,4-ОКСАДИАЗОЛ-5-КАРБОКСИЛАТОВ
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЭТИЛ 1,2,4-ОКСАДИАЗОЛ-5-КАРБОКСИЛАТОВ
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЭТИЛ 1,2,4-ОКСАДИАЗОЛ-5-КАРБОКСИЛАТОВ
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЭТИЛ 1,2,4-ОКСАДИАЗОЛ-5-КАРБОКСИЛАТОВ
Источник поступления информации: Роспатент

Showing 61-70 of 85 items.
27.08.2014
№216.012.eef5

Смеситель-гранулятор

Изобретение относится к устройствам для смешивания сыпучих материалов с небольшим количеством жидкости, гранулирования и может быть использовано в комбикормовой, химической промышленности, производстве строительных материалов. Смеситель-гранулятор содержит корпус с загрузочной и разгрузочной...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002526992
Дата охранного документа: 27.08.2014
27.08.2014
№216.012.f0ce

Агрегат для смешения сыпучих материалов

Изобретение предназначено для применения в химической промышленности, агропромышленном комплексе, производстве строительных материалов и других отраслях промышленности. Агрегат для смешения сыпучих материалов содержит ленточный транспортер с приводом, размещенные над лентой дозаторы, отбойные...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002527465
Дата охранного документа: 27.08.2014
10.09.2014
№216.012.f251

Способ получения полимерной основы пропиточного состава для шинного корда

Изобретение относится к шинной промышленности, в частности к способу получения полимерной основы пропиточного состава для шинного корда. Получение полимерной основы пропиточного состава проводят в три стадии, на первой получают латекс затравочного бутадиен-стирол-бутилакрилатного сополимера,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002527855
Дата охранного документа: 10.09.2014
20.09.2014
№216.012.f56e

Перемешивающее устройство

Изобретение относится к перемешивающим устройствам и предназначено для перемешивания жидкостей в пищевой, химической и нефтехимической промышленности. Перемешивающее устройство содержит приводной вал с закрепленными на нем верхними и нижними всасывающими элементами с наклонными лопастями,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002528663
Дата охранного документа: 20.09.2014
20.09.2014
№216.012.f56f

Устройство для смешения и измельчения сыпучих материалов

Изобретение предназначено для использования в химической промышленности, агропромышленном комплексе, производстве строительных материалов и других отраслях промышленности. Устройство содержит устройства загрузки и выгрузки, приводы вращательного движения, барабан со спиральными направляющими на...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002528664
Дата охранного документа: 20.09.2014
10.10.2014
№216.012.fb10

Нож для разрезания покрышек или их фрагментов на части

Изобретение относится к ножу для разрезания покрышек или их фрагментов на части и может быть использовано при утилизации изношенных и бракованных шин. Нож содержит сменное подвижное кольцевое цилиндрическое лезвие и параллельно закрепленные на подвижной платформе два или более цилиндрических...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002530118
Дата охранного документа: 10.10.2014
20.11.2014
№216.013.08b6

Износостойкий чугун

Изобретение относится к металлургии, в частности к легированным износостойким чугунам для литых деталей, работающих в условиях коррозионно-механического изнашивания. Чугун содержит, мас.%: углерод 2,75-3,1; кремний 0,8-1,1; марганец 0,4-0,9; хром 8,5-13; никель 0,3-1,0; молибден 0,5-1,2;...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002533631
Дата охранного документа: 20.11.2014
10.12.2014
№216.013.0d28

Устройство для перемешивания жидкостей

Изобретение относится к устройствам для перемешивания маловязких суспензий и эмульсий в осесимметричных емкостях. Устройство для перемешивания жидкостей включает емкость, спаренные диски и соосное с ними кольцо, установленные на валу с зазором, между которыми образуются верхние и нижние щели и...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002534785
Дата охранного документа: 10.12.2014
10.12.2014
№216.013.0d33

Перемешивающее устройство

Изобретение относится к перемешивающим устройствам, предназначено для перемешивания жидкостей различной вязкости и может быть использовано для производства водки, обогащенной ионами золота, серебра, стабилизации вин и соков, охлаждения молока, растворения твердых материалов. Перемешивающее...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002534796
Дата охранного документа: 10.12.2014
10.12.2014
№216.013.0d34

Смеситель

Изобретение относится к устройствам для перемешивания многокомпонентных сыпучих и жидких материалов, взбивания кондитерских масс в производствах с периодическим и непрерывным режимами работы. Смеситель содержит емкость, перемешивающее устройство, выполненное в виде вращающейся гибкой U-образной...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002534797
Дата охранного документа: 10.12.2014
Showing 61-70 of 85 items.
27.08.2014
№216.012.eed8

Смеситель сыпучих материалов гравитационного типа

Изобретение предназначено для перемешивания сыпучих материалов в различных отраслях промышленности. Смеситель сыпучих материалов гравитационного типа содержит неподвижный вертикальный корпус прямоугольного сечения, внутри которого расположены друг над другом наклонные лотки. В верхней части...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002526963
Дата охранного документа: 27.08.2014
27.08.2014
№216.012.eef5

Смеситель-гранулятор

Изобретение относится к устройствам для смешивания сыпучих материалов с небольшим количеством жидкости, гранулирования и может быть использовано в комбикормовой, химической промышленности, производстве строительных материалов. Смеситель-гранулятор содержит корпус с загрузочной и разгрузочной...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002526992
Дата охранного документа: 27.08.2014
27.08.2014
№216.012.f0ce

Агрегат для смешения сыпучих материалов

Изобретение предназначено для применения в химической промышленности, агропромышленном комплексе, производстве строительных материалов и других отраслях промышленности. Агрегат для смешения сыпучих материалов содержит ленточный транспортер с приводом, размещенные над лентой дозаторы, отбойные...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002527465
Дата охранного документа: 27.08.2014
10.09.2014
№216.012.f251

Способ получения полимерной основы пропиточного состава для шинного корда

Изобретение относится к шинной промышленности, в частности к способу получения полимерной основы пропиточного состава для шинного корда. Получение полимерной основы пропиточного состава проводят в три стадии, на первой получают латекс затравочного бутадиен-стирол-бутилакрилатного сополимера,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002527855
Дата охранного документа: 10.09.2014
20.09.2014
№216.012.f56e

Перемешивающее устройство

Изобретение относится к перемешивающим устройствам и предназначено для перемешивания жидкостей в пищевой, химической и нефтехимической промышленности. Перемешивающее устройство содержит приводной вал с закрепленными на нем верхними и нижними всасывающими элементами с наклонными лопастями,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002528663
Дата охранного документа: 20.09.2014
20.09.2014
№216.012.f56f

Устройство для смешения и измельчения сыпучих материалов

Изобретение предназначено для использования в химической промышленности, агропромышленном комплексе, производстве строительных материалов и других отраслях промышленности. Устройство содержит устройства загрузки и выгрузки, приводы вращательного движения, барабан со спиральными направляющими на...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002528664
Дата охранного документа: 20.09.2014
10.10.2014
№216.012.fb10

Нож для разрезания покрышек или их фрагментов на части

Изобретение относится к ножу для разрезания покрышек или их фрагментов на части и может быть использовано при утилизации изношенных и бракованных шин. Нож содержит сменное подвижное кольцевое цилиндрическое лезвие и параллельно закрепленные на подвижной платформе два или более цилиндрических...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002530118
Дата охранного документа: 10.10.2014
20.11.2014
№216.013.08b6

Износостойкий чугун

Изобретение относится к металлургии, в частности к легированным износостойким чугунам для литых деталей, работающих в условиях коррозионно-механического изнашивания. Чугун содержит, мас.%: углерод 2,75-3,1; кремний 0,8-1,1; марганец 0,4-0,9; хром 8,5-13; никель 0,3-1,0; молибден 0,5-1,2;...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002533631
Дата охранного документа: 20.11.2014
10.12.2014
№216.013.0d28

Устройство для перемешивания жидкостей

Изобретение относится к устройствам для перемешивания маловязких суспензий и эмульсий в осесимметричных емкостях. Устройство для перемешивания жидкостей включает емкость, спаренные диски и соосное с ними кольцо, установленные на валу с зазором, между которыми образуются верхние и нижние щели и...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002534785
Дата охранного документа: 10.12.2014
10.12.2014
№216.013.0d33

Перемешивающее устройство

Изобретение относится к перемешивающим устройствам, предназначено для перемешивания жидкостей различной вязкости и может быть использовано для производства водки, обогащенной ионами золота, серебра, стабилизации вин и соков, охлаждения молока, растворения твердых материалов. Перемешивающее...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002534796
Дата охранного документа: 10.12.2014
+ добавить свой РИД