×
20.02.2014
216.012.a204

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1-ГИДРОКСИАДАМАНТАН-4-ОНА (КЕМАНТАНА)

Вид РИД

Изобретение

Юридическая информация Свернуть Развернуть
Краткое описание РИД Свернуть Развернуть
Аннотация: Изобретение относится к способу получения 1-гидроксиадамантан-4-она из адамантанона-2. При этом адамантанон-2 бромируют с помощью CBrCl под действием катализатора Мо(CO), активированного пиридином при мольном соотношении [Mo]:[Py]:[AdO]:[CBrCl]=1-10:200-1000:1000:1000-2500, при температуре 175°C в течение 6-20 ч с последующим гидролизом образующегося 1-бромадамантан-4-она. Способ позволяет проводить процесс в отсутствие агрессивных реагентов галогенирования и использовать бромирующий агент в эквимолярном количестве по отношению к адамантанону. 1 табл., 1 пр.
Основные результаты: Способ получения 1-гидроксиадамантан-4-она формулы (1) из адамантанона-2, отличающийся тем, что адамантанон-2 бромируют с помощью CBrCl под действием катализатора Мо(CO), активированного пиридином при мольном соотношении [Mo]:[Py]:[AdO]:[CBrCl]=1-10:200-1000:1000:1000-2500, при температуре 175°C в течение 6-20 ч с последующим гидролизом образующегося 1-бромадамантан-4-она.
Реферат Свернуть Развернуть

Предлагаемое изобретение относится к области органической химии, в частности к способу получения 1-гидроксиадамантан-4-она.

1-Гидроксиадамантан-4-он (1) (кемантан) является лекарственным препаратом широкого спектра действия, обладает иммуностимулирующим действием, эффективен при лечении заболеваний сосудистой системы конечностей, аутоиммунного генеза. Кемантан является действенным препаратом при купировании хронического бронхита, туберкулеза, инфекционно-аллергической бронхиальной астмы, хронического стоматита, герпеса и др. (Е.И.Багрий. Адамантаны. М.: Наука, 1989, 264 с. /1/; А.с. СССР 1586711, кл. A61K 31/12 (1990) /2/).

Из литературных источников известно несколько способов получения 1-гидроксиадамантан-4-она (1). Так, его синтезируют окислением адамантанола-1 (2) с помощью 20% олеума. При этом образуется смесь адамантандиолов-1,3 (3), -1,4 (4) и -1,6 (5), которую затем окисляют с хромовой кислотой с получением (1) (выход 50%) и адамантандиона-2,6 (6) (J.L.M.A. Schlatmann. Angew. Chem, Vol.83, №17-18, 732 (1971) /3/).

Другой метод получения (1) основан на окислении 2-гидроксиадамантана (7) 70% серной кислотой с последующей многократной экстракцией хлороформом смеси продуктов реакции, полученную смесь в дальнейшем окисляют хромовым ангидридом с образованием соединения (1) с 25% выходом (Н.W.Geluk, J.L.M.A. Schlatmann. Tetrahedron, Vol.24, №15, 5369-5377 (1968) /4/).

Для получения (1) непосредственно из адамантана (8) его окисляют 20% олеумом. При этом образуется смесь 1,3-, 1,4-, 2,6-диоксиадамантанов (3-5), при добавлении к которой хромового ангидрида (CrO3) в 100 мл воды и нагревании в течение 0.5 часа при 70°C получают (1) с выходом 50%. Следует отметить, что реакция проходит неселективно, одновременно в качестве примесей образуются адамантанон-2 (9), адамантандион-2,6 (6) и адамантанол-1 (2) (Н.W.Geluk, J.L.M.A. Schlatmann. Rec. trav. chim. Vol.90, №6, 516-520 (1971) /11/).

Недостатки методов

1. Окисление проводится в две стадии с помощью сильных окислителей.

2. Использование большого количества сильных неорганических кислот, необходимость их нейтрализации после реакции, образование значительного количества отходов, содержащих H2SO4 и соединения хрома, а также сточных вод, подлежащих утилизации.

3. Использование в качестве окислителя стехиометрических количеств хромового ангидрида, обладающего канцерогенными свойствами.

4. Низкая селективность процесса, что создает большие сложности при выделении целевого продукта из-за образования побочных продуктов.

При окислении адамантанона-2 (9) 100%-ной азотной кислотой (реагенты смешивают при 13-15°C, выдерживают 70 часов при 20°C, затем 1.5-2 часа при 60°C наряду с небольшим количеством адамантандиона-2,6 (6) образуется (1), выход которого составляет 77% (Н.W.Geluk. Synthesis, №7 (1972)/5/; А.с. СССР №535085, кл. A61K 31/035 (1977) /6/).

Недостатки метода

1. Использование большого избытка окислителя - концентрированной азотной кислоты.

2. Продолжительность реакции составляет 70 часов.

3. Образование побочного продукта - адамантандиона-2,6 (6) создает проблемы при очистке и выделении кемантана.

4. Взрывоопасность процесса из-за использования в качестве окислителя 100% азотной кислоты.

5. Необходимость использования коррозионно-стойкого оборудования.

6. Образование большого количества отходов.

Описан способ получения 1-гидроксиадамантан-4-она (1) окислением адамантанона-2 (9) с помощью оксида хрома при температуре 5-100°C в растворе, содержащем одну часть соединения (9) в 8-40 частях уксусной, пропионовой или трифторуксусной кислот (Патент ЧССР №163671, кл. C07 49/38 (1976) /7/); S Srivastava, W.Ie Noble. Synth. Commun., Vol.14, №1, 65-68 (1984) /8/).

Недостатки метода

1. Использование большого избытка токсичного окислителя - оксида хрома Cr2O3 ([AdO]:[Cr2O3]=1:11).

2. Образование после реакции большого количества отходов, содержащих соединения хрома, натрия, органические кислоты (60 кг на 1 кг кемантана).

При окислении адамантанона-2 (9) в присутствии катализаторов (оксиды марганца и хрома) смесью концентрированных азотной и серной кислот был получен 1-гидроксиадамантан-4-он (1) с выходом 80% (Патент РФ 2104994, кл. C07C 049/487 (1998) /9/).

Недостатки метода

1. Использование большого избытка окислителя, состоящего из смеси концентрированных азотной и серной кислот.

2. Взрывоопасность процесса из-за использования 100% азотной кислоты.

3. Необходимость применения антикоррозионного оборудования.

4. Большой расход катализатора MnO2 и образование неорганических отходов (~180 кг), содержащих соединения марганца и кислот HNO3 и H2SO4 на 1 кг (1).

При окислении адамантанона-2 (9) с использованием системы CBr4-H2O-Мо(CO)6 или CBr4-H2O-W(CO)6, генерирующих in situ бромноватистую кислоту, которая и является окислителем, был получен 1-гидроксиадамантан-4-он (1) с выходом 83-87% (Патент РФ 2342358, кл. C07C 49/53 (2008) /10/).

Недостатки метода

1. Сложности проведения реакции и трудности при выделении целевого продукта из-за твердого агрегатного состояния адамантанона-2 (9) и CBr4, который берется в реакцию в избытке.

2. Использование значительного избытка воды, что также приводит к потерям кемантана из-за его хорошей растворимости в воде.

Следует отметить, что альтернативным методом получения кемантана является гидролиз 1-хлор- или 1-бромадамантанона-4.

В свою очередь 1-хлорадамантанон-4 (10) получают хлорированием адамантанона-2 (9) или 1-гидроксиадамантан-4-она (1).

Так, одним из методов синтеза 1-хлорадамантанона-4 (10) является заместительное хлорирование 1-гидроксиадамантанона-4 (1). Реакция проводится в жестких условиях: кипячение 1-гидроксиадамантанона-4 (1) в растворе тионилхлорида в течение 30 часов, при этом выход целевого продукта составляет 45% (J.Josef, В.Jiri, V.Lidek, Collekt. Czechosl. Chem. Commun., 52, №8, 2028-2034 (1987))

Также в литературе описан способ получения 1-хлорадамантанона-4 (10) из адамантанона-2 (9) с помощью CCl4 под действием марганцевых катализаторов (Mn(acac)3, MnSO4, Mn(OAc)2) при 200°C в течение 3 ч. Выход 1-хлорадамантанона-4 составляет 92% (Патент РФ 2197468, кл. C07C 49/483 (2003), 45/63).

Недостатки метода

1. Высокая температура - 200°C.

2. Хлорирующий агент CCl4 применяется в 5-кратном избытке по отношению к адамантанону-2.

Авторами предлагается способ получения 1-гидроксиадамантан-4-она (1), не имеющий указанных недостатков. Сущность способа заключается в синтезе 1-бромадамантанона-4 (11) бромированием адамантанона-2 (9) с помощью CBrCl3 под действием катализатора Мо(CO)6, активированного пиридином, в течение 6-20 ч при 175°C при мольном соотношении [Mo]:[Py]:[AdO]:[CBrCl3]=1-10:200-1000:1000:1000-2500. В оптимальных условиях [Mo]:[Py]:[AdO]:[CBrCl3]=1:200:1000:1000, 175°C, 9 ч конверсия адамантанона-2 (9) составляет 71%, выход 1-бромадамантанона-4 (9) - 50% или 70% в расчете на конвертированный (9). Затем реакционную смесь, содержащую 1-бромадамантан-4-он (11), гидролизуют по известной методике с получением целевого продукта - 1-гидроксиадамантан-4-она (1) (кемантана) (Geluk Н., Schlatmann J. Hydride Transfer Reactions of the Adamantyl Cation. I. A New and Convinient Synthesis of Adamantanone. Tetrahedron, 1968, 24 (15), 5361-5368 /12/).

Преимущества предлагаемого метода

1. Бромирующий агент CBrCl3 используется в эквимолярном количестве по отношению к адамантанону.

2. Отсутствие агрессивных реагентов галогенирования.

3. Масштабирование реакции не сказывается на выходе 1-бромадамантан-4-она (11) и кемантана (1).

Способ поясняется примером.

Пример

Этап 1

В стеклянную ампулу (V=10 мл) помещали 0,001 ммоль (0,003 г) Мо(CO)6, 0,2 ммоль (0,1 мл) пиридина, 1 ммоль (1 г) адамантанона-2 (9), 1 ммоль (0,66 мл) бромтрихлорметана (CBrCl3). Ампулу запаивали и помещали в стальной микроавтоклав, который герметично закрывали, реакционную смесь нагревали при 175°C в течение 9 часов.

После окончания реакции автоклав охлаждали до комнатной температуры, ампулу вскрывали. Реакционную смесь экстрагировали хлороформом или хлористым метиленом (5 мл×3p.), растворитель отгоняли. Выход 1-бромадамантан-4-она (11) составляет 50%. Масс-спектр, m/z (Jотн(%)):229[M]+ (15), 55 (15), 67 (15), 79 (37,5), 93 (50), 121 (25), 149 (100), 228 (15).

Другие примеры, подтверждающие способ получения 1-бромадамантан-4-она (11), приведены в таблице 1.

Этап 2

Для синтеза кемантана (1) полученную реакционную массу кипятили в 500 мл 0,1 н. раствора NaOH с обратным холодильником, оснащенным стеклянной насадкой в течение 5-6 ч. Непрореагировавший адамантанон-2 (9) возгоняется и оседает на насадке и он может быть возвращен в реакцию. Остатки адамантанона-2 (9) из водного раствора (с NaOH) после гидролиза экстрагировали гексаном. Целевой кемантан (1) экстрагировали с помощью хлористого метилена. После отгонки CH2Cl2 на ротационном испарителе в колбе остается твердый осадок темного цвета, который чистили кипячением в этилацетате с активированным углем в течение 20 мин, затем отфильтровывали, растворитель отгоняли. Остаток перекристаллизовали в гексане.

Выделенный в виде белых кристаллов 1-гидроксиадамантан-4-он (1) (кемантан) имел следующие константы: т.пл. 320-321°C. ИК-спектр (ν, см-1):1725(С=O), 3400-3600 (OH). Спектр ЯМР 13C (CDCl3, δ, м.д.): 45.01(C-2, C-6), 38.16 (C-7, C-10), 46.97 (C-5, C-3), 216.68 (C-4), 67.18 (C-1), 44.14 (C-9), 29.82 (C-8). Масс-спектр, m/z (Jотн(%)):166[M]+ (43), 53 (5), 67 (10), 77 (8), 79 (11), 80 (8), 94 (12), 55 (15), 148 (15), 95 (100), 96 (20), 97 (10), 106 (8), 107 (7), 108 (23), 109 (7). Найдено (%): C 72.48; H 8.46. C10H14O2. Вычислено (%): C 72.25; H 8.49.

Таблица 1
Результаты опытов по синтезу 1-бромадамантан-4-она (11) реакцией адамантанона-2 (9) с Мо(CO)6-Py-CBrCl3
№ п/п Мольное соотношение реагентов T, °C τ, ч Конверсия, % Выход, 1-бромадамантан-4-она, %
AdO CBrCl3 Мо(CO)6 Py
1 1000 2000 1 200 175 12 65 39
2 1000 2000 1 400 175 12 21 8,5
3 1000 2000 1 1000 175 12 20 7,8
4 1000 1000 1 200 175 9 70 42
5 1000 1500 1 200 175 9 68 44
6 1000 2500 1 200 175 9 71 48
7 1000 2500 200 175 9 48 31
8 1000 2500 10 200 175 9 49 32
9 1000 2500 1 200 175 6 40 25
10 1000 2500 1 200 175 8 37 17,5
11 1000 2500 1 200 175 10 65 36
12 1000 2500 1 200 175 12 79 47
13 1000 2500 1 200 175 20 88 47

Способ получения 1-гидроксиадамантан-4-она формулы (1) из адамантанона-2, отличающийся тем, что адамантанон-2 бромируют с помощью CBrCl под действием катализатора Мо(CO), активированного пиридином при мольном соотношении [Mo]:[Py]:[AdO]:[CBrCl]=1-10:200-1000:1000:1000-2500, при температуре 175°C в течение 6-20 ч с последующим гидролизом образующегося 1-бромадамантан-4-она.
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1-ГИДРОКСИАДАМАНТАН-4-ОНА (КЕМАНТАНА)
Источник поступления информации: Роспатент

Showing 1-10 of 237 items.
10.01.2013
№216.012.184a

Способ получения соединений двухвалентных лантанидов

Изобретение относится к способам получения новых соединений двухвалентных лантанидов Ln(II), более конкретно к способу получения соединений LnCl·0.5HO·(0.04-0.07)Bu AlO. Способ получения соединений лантанидов LnCl·0.5HO·(0.04-0.07)Bu AlO, где Ln=Sm или Ln=Yb, заключается в восстановлении...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002471710
Дата охранного документа: 10.01.2013
27.03.2013
№216.012.310e

Способ получения 3-(о-,м-,п-метоксифенил)-тетрагидро-2н-1,5,3-диоксазепинов

Изобретение относится к области органической химии, в частности к способу получения 3-(о-, м-, п-метоксифенил)-тетрагидро-2Н-1,5,3-диоксазепинов, который заключается в том, что к предварительно полученной при 20°С в течение 30 мин смеси формальдегида с 1,2-этандиолом добавляют катализатор...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002478096
Дата охранного документа: 27.03.2013
10.04.2013
№216.012.3310

Способ получения 1'-[2''-(метилтио)этил]-1'-[s-алкилкарботиоил]-(c-i)[5,6]фуллеро[2',3':1,9]циклопропанов

Изобретение относится к области органического синтеза, а именно к способу получения серосодержащих производных фуллеренов общей формулы (1)
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002478615
Дата охранного документа: 10.04.2013
10.04.2013
№216.012.3318

Способ получения (1,5,3-дитиазепинан-3-ил)(тио)фенолов

Изобретение относится к области органической химии, в частности к способу получения (1,5,3-дитиазепинан-3-ил)(тио)фенолов общей формулы (1): который заключается в том, что амино(тио)фенолы (о-аминофенол, n-аминофенол, n-аминотиофенол) подвергают взаимодействию с 1,3,6-оксадитиапинаном в...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002478623
Дата охранного документа: 10.04.2013
10.04.2013
№216.012.3319

Способ получения 3-(о-, м-, п-нитрофенил)-1,5,3-дитиазепанов

Изобретение относится к области органической химии, в частности к способу получения 3-(ом-, п-нитрофенил)-1,5,3-дитиазепанов общей формулы (1): который заключается в том, что к предварительно полученной при 20°С в течение 30 минсмеси формальдегида с 1,2-этандитиолом добавляют катализатор...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002478624
Дата охранного документа: 10.04.2013
10.04.2013
№216.012.331a

Способ получения 3-(м-, п-метилфенил)-1,5,3-дитиазепанов

Изобретение относится к области органической химии, в частности к способу получения 3-(м-,п-метилфенил)-1,5,3-дитиазепанов общей формулы (1): который заключается в том, что к предварительно полученной при 20°С в течение 30 мин смеси формальдегида с 1,2-этандитиолом добавляют катализатор...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002478625
Дата охранного документа: 10.04.2013
10.04.2013
№216.012.331b

Способ получения n-(1,5,3-дитиазепан-3-ил)амидов

Изобретение относится к области органической химии, конкретно к способу получения N-1,5,3-дитиазепан-3-ил)амидов общей формулы (1): который заключается в том, что 1,2-этандитиол, предварительно смешанный с водным раствором формальдегида при 20°С, подвергается взаимодействию с гидразидом общей...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002478626
Дата охранного документа: 10.04.2013
10.04.2013
№216.012.331c

Способ получения 2- и 4-(1,5,3-дитиазоцинан-3-ил)фенолов

Изобретение относится к органической химии, конкретно к способу получения 2- и 4-(1,5,3-дитиазоцинан-3-ил)фенолов общей формулы (1): , который заключается в том, что формальдегид предварительно перемешивают с 1,3-пропандитиолом при комнатной (~20°С) температуре в течение 30 мин с последующим...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002478627
Дата охранного документа: 10.04.2013
10.04.2013
№216.012.331e

Способ получения 3'-метил-3'-фурил- или 3'-метил-3'-тиенил-3'н-циклопропа[1,9](с-i)[5,6]фуллеренов

Изобретение относится к способу получения 3'-метил-3'-фурил- или 3'-метил-3'-тиенил-3'Н-циклопропа[1,9](С-I)[5,6]фуллеренов формулы (1), которые могут найти применение в качестве эффективных нанокомпонентных присадок к индустриальным маслам, комплексообразователей, а также новых материалов для...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002478629
Дата охранного документа: 10.04.2013
10.04.2013
№216.012.3323

Способ получения α,ω-бис-(1,5,3-дитиазепинан-3-ил)алканов

Изобретение относится к органической химии, конкретно к способу получения α,ω-бис-(1,5,3-дитиазепинан-3-ил)-алканов общей формулы (1):
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002478634
Дата охранного документа: 10.04.2013
Showing 1-10 of 99 items.
27.01.2014
№216.012.9aab

Средство для стимуляции роста волос

Изобретение относится к косметологии и представляет собой применение никотината гиалуроновой кислоты в качестве средства, стимулирующего рост волос. Изобретение обеспечивает расширение арсенала средств, стимулирующих рост волос. 4 пр., 1 табл.
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002505301
Дата охранного документа: 27.01.2014
10.04.2014
№216.012.b0cd

Способ получения энантиомерно обогащенных η-иминоацильных неоментилзамещенных комплексов с хиральным центром на zr"

Изобретение относится к способу получения циклопентадиенил-1-неоментил-4,5,6,7-тетрагидроинденилцирконий хлор η-иминоацильных комплексов CpCp'ZrC(R)=N(Cy)(Cl) (R=Et, Bu) общей формулы (1a, b), где R=Et (a), n-Bu (b). Способ включает взаимодействие...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002510976
Дата охранного документа: 10.04.2014
27.04.2014
№216.012.be2c

Способ получения замещенных хинолинов

Описывается усовершенствованный способ получения замещенных хинолинов общей формулы где Х=Н, о(m, p)СН, о-СН, р-ОСН, о(m, р)-Сl, 3,4-(Сl) R = Н, СН или СН, путём взаимодействия замещенных анилинов формулы ХСНNH, где Х имеет приведённые выше значения, со спиртом RСНСНOH, где R имеет...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002514424
Дата охранного документа: 27.04.2014
20.05.2014
№216.012.c437

Способ получения 2-ацетилбензо[h]хинолина

Описывается новый способ получения 2-ацетилбензо[h]хинолина (1), заключающийся во взаимодействии бензо[h]хинолина (2) с этиловым спиртом и четыреххлористым углеродом в присутствии медьсодержащего катализатора, выбранного из ряда Cu(acac), CuOAc, Cu(OAc), CHOCu·2HO, CHOCu, CuBr, CuBr, CuCl·2HO,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002515990
Дата охранного документа: 20.05.2014
10.06.2014
№216.012.cde7

Способ получения 3, 3'-[окса(тиа)алкан-альфа, омега-диил]-биc-1, 5, 3-дитиазепинанов

Изобретение относится к органической химии, конкретно к способу получения получения 3,3′-[окса(тиа)алкан-α,ω-диил]-бис-1,5,3-дитиазепинанов общей формулы (1): который заключается в том, что окса(тиа)алкан-α,ω-диамин (3-оксапентан-1,5-диамин, 3,6-диоксаоктан-1,8-диамин,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002518482
Дата охранного документа: 10.06.2014
10.06.2014
№216.012.cdea

Способ селективного получения 3,3'-[метиленбис(1,4-фенилен)]-, 3,3'-[оксибис(1,4-фенилен)]- и 3,3'-(3,3'-диметоксибифенил-4,4'-диил)-бис-1,5,3-дитиазепинанов

Изобретение относится к органической химии, конкретно к способу получения 3,3′-[метиленбис(1,4-фенилен)]-, 3,3′-[оксибис(1,4-фенилен)]- и 3,3′-(3,3′-диметоксибифенил-4,4′-диил)-бис-1,5,3-дитиазепинанов общей формулы (1): который заключается в том, что ариламины [диаминодифенилметан,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002518485
Дата охранного документа: 10.06.2014
10.07.2014
№216.012.dd5b

Способ получения 5-алкил-1,3,5-триазинан-2-(ти)онов

Описывается новый способ селективного получения 5-алкил-1,3,5-триазинан-2(ти)онов, общей формулы
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002522445
Дата охранного документа: 10.07.2014
10.07.2014
№216.012.dd5c

Способ получения 5-алкил-1,3,5-триазинан-2-(ти)онов

Описывается новый способ селективного получения 5-алкил-1,3,5-триазинан-2(ти)онов общей формулы заключающийся в том, что первичный алифатический амин RNH, где R имеет указанные выше значения, подвергают взаимодействию с бис(N,N-диметиламино)метаном и (тио)мочевиной в присутствии катализатора...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002522446
Дата охранного документа: 10.07.2014
27.09.2014
№216.012.f8b5

Способ селективного получения 3,3'-[бис-(1,4-фенилен)]бис-1,5,3-дитиазепинанов

Изобретение относится к органической химии, а именно к способу селективного получения 3,3'-[бис-(1,4-фенилен)]бис-1,5,3-дитиазепинанов формулы (1) , где R = 4-CH-CH-CH-4', 4-CH-O-CH-4', 4-HCOCH-CHOCH-4', который заключается в том, что дифенилендиамины (диаминодифенилметан, диаминодифенилоксид,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002529506
Дата охранного документа: 27.09.2014
27.09.2014
№216.012.f8b8

Способ селективного получения 3,3'-[бис(1,4-фенилен)]бис-1,3,5-дитиазинанов

Изобретение относится к органической химии, а именно к способу получения 3,3'-[бис(1,4-фенилен)]бис-1,3,5-дитиазинанов формулы (1): который заключается в том, что дифенилендиамин (диаминодифенилметан, диаминодифенилоксид) подвергают взаимодействию с N-mpem-бутил-1,3,5-дитиазинаном в...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002529509
Дата охранного документа: 27.09.2014
+ добавить свой РИД