Результат интеллектуальной деятельности: СПОСОБ ВЫБОРА ПРЕПАРАТА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ГИПЕРАКТИВНОСТИ МОЧЕВОГО ПУЗЫРЯ У МУЖЧИН

Изобретение относится к урологии и неврологии и предназначено для оптимального выбора препарата для лечения мужчин с гиперактивностью мочевого пузыря (ГАМП) нейрогенной и не нейрогенной природы: симптомами нижних мочевых путей (СНМП) у больных рассеянным склерозом (PC), паркинсонизмом, простатитом (ХП III), интерстициальным циститом (ИЦ).

Известен способ лечения гиперактивности мочевого пузыря (ГАМП) у больных урологической и неврологической патологией, при котором назначают один из препаратов ряда α-адренолитиков (доксазозин, теразозин, альфузозин, тамсулозин) или из ряда м-холинолитиков (оксибутинин, толтеродин, троспиум, солифенацин), и выбор осуществляют на основании субъективной оценки пациентом эффективности: суммы баллов по шкале IPSS и данных дневника мочеиспусканий, а также на основании объективной оценки результата комплексного уродинамического исследования (КУДИ) качества мочеиспускания (Мазо Е.Б., Кривобородов Г.Г. Гиперактивный мочевой пузырь. - М., Вече. - 2003. - с.73-103).

Недостатком известного способа является субъективность оценки и громоздкость и травматичность КУДИ.

Задача способа - повышение точности выбора препарата для лечения гиперактивности мочевого пузыря (ГАМП) при уменьшении его травматичности.

Указанная задача решается тем, что в способе выбора препарата для лечения гиперактивности мочевого пузыря (ГАМП) у мужчин проводят ультразвуковое ректальное допплерографическое исследование сосудов предстательной железы и шейки мочевого пузыря до и через 1 час после фармакопробы - последовательно с выбираемыми препаратами α-адренолитиков, м-холинолитиков и их сочетанием с интервалом между исследованиями 2-4 дня, вычисляют интегральный процент увеличения после фармакопробы пиковой скорости кровотока в сосудах предстательной железы и шейки мочевого пузыря и выбирают препарат (или сочетание препаратов), вызвавший максимальный интегральный процент увеличения кровотока после фармакопробы.

Способ осуществляют следующим образом.

Выполняют трансректальное ультразвуковое допплерографическое исследование сосудов предстательной железы (левой, правой долей и парауретральной зоны) и шейки мочевого пузыря - с вычислением УЗДГ-показателей пиковых скоростей кровтока. Вводят в организм перорально один из выбираемых препаратов из двух рядов: α-адрено- и м-холинолитиков или сочетание препаратов из обоих рядов. Проводят повторное фармако-ультразвуковое допплерографическое исследование тех же сосудов простаты и шейки мочевого пузыря через 1 час после перорального приема (в сроки начала максимального действия препаратов). Вычисляют УЗДГ показатели после фармакопробы, процент изменения уровней кровотока в исследованных зонах, а затем интегральный процент увеличения пиковой скорости кровотока после фармакопробы в сосудах предстательной железы и шейки мочевого пузыря. Далее выполняют аналогичные фармако-УЗДГ исследования с другим препаратом из ряда α-адрено- или м-холинолитиков или с сочетанием препаратов из обоих рядов - с интервалом между исследованиями 2-4 дня. Окончательно выбирают препарат (или сочетание препаратов) на основании максимального интегрального процента увеличения пиковой скорости кровотока после фармакопробы в сосудах предстательной железы и шейки мочевого пузыря.

Сущность предложения основана на том, что гиперактивность мочевого пузыря у больных рассеянным склерозом, паркинсонизмом, интерстициальным циститом, хроническим простатитом III категории (синдромом хронической тазовой боли) являются причиной (а затем и следствием - circulus vitiosus) ишемического процесса в шейке мочевого пузыря. Поэтому по состоянию гемодинамики в зоне пузырно-уретрального сегмента можно судить о степени расстройства уродинамики и нарушения нейрогенной регуляции функции мочевого пузыря (Есилевский Ю.М. и соавт. «Хроническая тазовая боль - ишемическая болезнь таза?» - Научные тезисы международного междисциплинарного симпозиума «Хроническая тазовая боль». - Н.-Новгород, 2008. - с.10-11).

Необходимость выбора конкретного препарата из ряда α-адрено- или м-холинолитиков или сочетания препаратов из обоих рядов обусловлена индивидуальной чувствительностью и переносимостью препаратов, а также уровнем неврологического поражения - церебральный, надкрестцовый, крестцовый; и степенью преимущественного поражения адренергической и холинергической иннервации тазовых органов (Станкович Е.Ю. Нарушения уродинамики нижних мочевых путей у больных рассеянным склерозом. Диагностика и лечение. Дис. … к.м.н. - М., 2005).

Применение м-холинолитиков в лечении гиперактивности мочевого пузыря у больных хроническим простатитом и аденомой простаты ранее не использовалось из-за угрозы дилатации детрузора (остаточная моча, острая задержка мочеиспускания), однако при добавлении их к α-адренолитику наблюдают сверхсуммарный эффект их действия в отношении коррекции гиперактивности мочевого пузыря.

Кроме того, при окончательном выборе препаратов учитывают субъективную реакцию пациента на введение лекарственных средств - через несколько часов после приема - комфортность мочеиспускания, урежение позывов, уменьшение боли, улучшение показателей IPSS, отсутствие побочных эффектов или нежелательных явлений (снижение АД, сухость слизистых и т.д.). Так, если препарат (или сочетание препаратов), выбранный на основании заявленного критерия [интеграла максимального процента увеличения кровотока в шейке и в долях простаты после фармакопробы] вызывает некомфортные нежелательные явления или побочные действия, то назначают следующий, меньший по величине заявленного критерия препарат (или сочетание препаратов).

Примеры конкретного выполнения способа.

Пример 1. Больной М. Диагноз: Рассеянный склероз, гиперактивный мочевой пузырь.

Выполняют трансректальное ультразвуковое допплерографическое исследование сосудов предстательной железы (левой, правой долей и парауретральной зоны) и шейки мочевого пузыря - с вычислением УЗДГ-показателей пиковых скоростей кровотока. Вводят в организм перорально солифенацин 0,005 и проводят повторное фармако-ультразвуковое допплерографическое исследование тех же сосудов простаты и шейки мочевого пузыря через 1 час после приема. Вычисляют фармако-УЗДГ показатели пиковых скоростей кровотока, процент изменения уровней кровотока в исследованных зонах, а затем интегральный процент увеличения пиковой скорости кровотока в сосудах предстательной железы и шейки мочевого пузыря после фармакопробы. Средняя суммарная скорость кровотока (см/с) простаты до и после фармакопробы соответственно 8,3 и 11,5. Прирост 3,2 см/с (+38,6%). Скорость кровотока в шейке мочевого пузыря (см/с) до и после фармакопробы соответственно 10,9 и 8,0. Прирост = -2,9 см/с (-26,6%). Интегральный прирост скорости кровотока в пузырно-уретральном сегменте после приема солифенацина 0,3 см/с (+12%).

Через 2 дня выполняют исследование по тому же плану с препаратом Тамсулозин 0,0004. Средняя суммарная скорость кровотока простаты (см/с) до и после фармакопробы соответственно 10,7 и 14,4. Прирост 3,7 см/с (+34,6%). Скорость кровотока в шейке мочевого пузыря (см/с) до и после фармакопробы соответственно 8,7 и 10,0. Прирост 1,3 см/с (+15%). Интегральный прирост скорости кровотока в пузырно-уретральном сегменте после приема тамсулозина 5,0 см/с (+49,5%).

Через 3 дня выполняют исследование по тому же плану с сочетанием препаратов тамсулозин 0,0004 и солифенацин 0,005. Средняя суммарная скорость кровотока простаты (см/с) до и после фармакопробы соответственно 10,0 и 15,5. Прирост 5,5 см/с (+55%). Скорость кровотока в шейке мочевого пузыря (см/с) до и после фармакопробы соответственно 6,6 и 17,2. Прирост 10,6 см/с (+160,6%). Интегральный прирост скорости кровотока в пузырно-уретральном сегменте после приема сочетания препаратов тамсулозин и солифенацин 16,1 см/с (+215,6%).

Следовательно, данному конкретному больному показан выбор сочетания препаратов тамсулозин + солифенацин.

Пример 2. Больной К. Диагноз: Рассеянный склероз, гиперактивный мочевой пузырь.

Выполняют трансректальное ультразвуковое допплерографическое исследование сосудов предстательной железы (левой, правой долей и парауретральной зоны) и шейки мочевого пузыря - с вычислением УЗДГ-показателей пиковых скоростей кровотока. Вводят в организм перорально доксазозин 0,002 и проводят повторное фармако-ультразвуковое допплерографическое исследование тех же сосудов простаты и шейки мочевого пузыря через 1 час после приема. Вычисляют фармако-УЗДГ показатели, процент изменения после фармакопробы уровней кровотока в исследованных зонах, а затем интегральный процент увеличения после фармакопробы скорости кровотока в сосудах предстательной железы и шейки мочевого пузыря. Средняя суммарная скорость кровотока простаты (см/с) до и после фармакопробы соответственно 19,4 и 12,5. Прирост = -6,9 см/с (-35,6%). Скорость кровотока в шейке мочевого пузыря (см/с) до и после фармакопробы соответственно 12,7 и 9,3. Прирост = -3,4 см/с (-26,7%). Интегральный «прирост» скорости кровотока в пузырно-уретральном сегменте после приема доксазозина = -10,3 см/с (- 62,3%).

Через 3 дня выполняют исследование по тому же плану с препаратом тамсулозин 0,0004. Средняя суммарная скорость кровотока простаты (см/с) до и после фармакопробы соответственно 12,4 и 14,1. Прирост 1,7 см/с (+13,7%). Скорость кровотока в шейке мочевого пузыря (см/с) до и после фармакопробы соответственно 12,4 и 11,5. Прирост = -0,9 см/с (-7,2%). Интегральный прирост скорости кровотока в пузырно-уретральном сегменте после приема тамсулозина 0,8 см/с (+6,5%).

Через 4 дня выполняют исследование по тому же плану с препаратом солифенацин 0,005. Средняя суммарная скорость кровотока простаты (см/с) до и после фармакопробы соответственно 17,0 и 12,3. Прирост = -4,7 см/с (-27,6%). Скорость кровотока в шейке мочевого пузыря (см/с) до и после фармакопробы соответственно 11,8 и 14,0. Прирост 2,2 см/с (+18,6%). Интегральный «прирост» скорости кровотока в пузырно-уретральном сегменте после приема солифенацина = -2,5 см/с (-9,0%).

Через 2 дня выполняют исследование по тому же плану с сочетанием препаратов тамсулозин 0,0004 и солифенацин 0,005. Средняя суммарная скорость кровотока простаты (см/с) до и после фармакопробы соответственно 13,0 и 15,5. Прирост 2,5 см/с (+19,2%). Скорость кровотока в шейке мочевого пузыря (см/с) до и после фармакопробы соответственно 9,3 и 11,4. Прирост 2,1 см/с (+22,6%). Интегральный прирост скорости кровотока в пузырно-уретральном сегменте после приема сочетания препаратов тамсулозин и солифенацин = 4,6 см/с (+41,8%).

Таким образом, данному конкретному больному показан выбор сочетания препаратов тамсулозин и солифенацин.

Пример 3. Больной Б. Диагноз: Рассеянный склероз, гиперактивный мочевой пузырь.

Выполняют трансректальное ультразвуковое допплерографическое исследование сосудов предстательной железы (левой, правой долей и парауретральной зоны) и шейки мочевого пузыря - с вычислением УЗДГ-показателей пиковых скоростей кровотока. Вводят в организм перорально препарат солифенацин 0,005 и проводят повторное ультразвуковое допплерографическое исследование тех же сосудов простаты и шейки мочевого пузыря через 1 час после фармакопробы. Вычисляют УЗДГ показатели пиковых скоростей кровотока после фармакопробы, процент изменения уровней кровотока в исследованных зонах, а затем интегральный процент увеличения после фармакопробы скорости кровотока в сосудах предстательной железы и шейки мочевого пузыря. Средняя суммарная скорость кровотока простаты (см/с) до и после фармакопробы соответственно 10,0 и 9,8. «Прирост» = -0,2 см/с (- 2%). Скорость кровотока в шейке мочевого пузыря (см/с) до и после фармакопробы соответственно 7,6 и 10,1. Прирост = 2,5 см/с (+32,9%). Интегральный прирост скорости кровотока в пузырно-уретральном сегменте после приема солифенацина = 2,3 см/с (+30,8%).

Через 3 дня выполняют исследование по тому же плану с препаратом тамсулозин 0,0004. Средняя суммарная скорость кровотока простаты (см/с) до и после фармакопробы соответственно 8,5 и 10,5. Прирост 2,0 см/с (+23,5%). Скорость кровотока в шейке мочевого пузыря (см/с) до и после фармакопробы соответственно 9,1 и 8,4. «Прирост» = -0,7 см/с (-7,7%). Интегральный прирост скорости кровотока в пузырно-уретральном сегменте после приема тамсулозина 1,3 см/с (+15,8%).

Через 2 дня выполняют исследование по тому же плану с сочетанием препаратов тамсулозин 0,0004 и солифенацин 0,005. Средняя суммарная скорость кровотока простаты (см/с) до и после фармакопробы соответственно 8,5 и 10,5. Прирост 2,0 см/с (+23,6%). Скорость кровотока в шейке мочевого пузыря (см/с) до и после фармакопробы соответственно 7,6 и 10,2. Прирост 2,6 см/с (+32,9%). Интегральный прирост скорости кровотока в пузырно-уретральном сегменте после приема сочетания препаратов тамсулозин и солифенацин 4,6 см/с (+56,5%).

Следовательно, данному конкретному больному показан выбор сочетания препаратов тамсулозин + солифенацин.

Пример 4. Больной Л. Диагноз: Рассеянный склероз, гиперактивный мочевой пузырь.

Выполняют трансректальное ультразвуковое допплерографическое исследование сосудов предстательной железы (левой, правой долей и парауретральной зоны) и шейки мочевого пузыря - с вычислением УЗДГ-показателей пиковых скоростей кровотока. Вводят в организм перорально препарат доксазозин 0,002 и проводят повторное фармако-ультразвуковое допплерографическое исследование тех же сосудов простаты и шейки мочевого пузыря через 1 час после приема. Вычисляют фармако-УЗДГ показатели, процент изменения после фармакопробы уровней кровотока в исследованных зонах, а затем интегральный процент увеличения пиковой скорости кровотока после фармакопробы в сосудах предстательной железы и шейки мочевого пузыря. Средняя суммарная скорость кровотока простаты (см/с) до и после фармакопробы соответственно 18,2 и 20,5. Прирост 2,3 см/с (+12,6%). Скорость кровотока в шейке мочевого пузыря (см/с) до и после фармакопробы соответственно 24,6 и 30,6. Прирост 6,0 см/с (24,4%). Интегральный прирост скорости кровотока в пузырно-уретральном сегменте после приема доксазозина 8,3 см/с (+37,0%).

Через 3 дня выполняют исследование по тому же плану с препаратом тамсулозин 0,0004. Средняя суммарная скорость кровотока простаты (см/с) до и после фармакопробы соответственно 11,8 и 10,8. «Прирост» = -1,0 см/с (-9,2%). Скорость кровотока в шейке мочевого пузыря (см/с) до и после фармакопробы соответственно 24,0 и 29,0. Прирост 5 см/с (20,8%). Интегральный прирост скорости кровотока в пузырно-уретральном сегменте после приема тамсулозина 4 см/с (+11,6%).

Через 4 дня выполняют исследование по тому же плану с препаратом солифенацин 0,005. Средняя суммарная скорость кровотока простаты (см/с) до и после фармакопробы соответственно 19,0 и 19,7. Прирост 0,7 см/с (+3,7%). Скорость кровотока в шейке мочевого пузыря (см/с) до и после фармакопробы соответственно 15,8 и 22,9. Прирост 7,1 см/с (+44,9%). Интегральный прирост скорости кровотока в пузырно-уретральном сегменте после приема солифенацина 7,8 см/с (+48,6%).

Через 3 дня выполняют исследование по тому же плану с сочетанием препаратов солифенацин 0,005 и доксазозин 0,002. Средняя суммарная скорость кровотока простаты (см/с) до и после фармакопробы соответственно 18,2 и 20,7. Прирост 2,5 см/с (+13,7%). Скорость кровотока в шейке мочевого пузыря (см/с) до и после фармакопробы соответственно 14,7 и 21,8. Прирост 7,1 см/с (+48,3%). Интегральный прирост скорости кровотока в пузырно-уретральном сегменте после приема сочетания препаратов солифенацин + доксазозин 9,6 см/с (+62,0%).

Таким образом, данному конкретному больному показан выбор сочетания препаратов солифенацин + доксазозин.

Пример 5. Больной X. Диагноз: Болезнь Паркинсона, гиперактивный мочевой пузырь. Показан выбор конкретного сочетания препаратов по плану, описанному в предыдущих примерах.

Сочетание препаратов тамсулозин 0,0004 и солифенацин 0,005. Средняя суммарная скорость кровотока простаты (см/с) до и после фармакопробы соответственно 10,1 и 12,9. Прирост 2,8 см/с (+27,7%). Скорость кровотока в шейке мочевого пузыря (см/с) до и после фармакопробы соответственно 7,6 и 10,3. Прирост 2,7 см/с (+35,5%). Интегральный прирост скорости кровотока в пузырно-уретральном сегменте после приема сочетания препаратов тамсулозин и солифенацин = 5,5 см/с (+63,2%).

Сочетание препаратов доксазозин 0,002 и солифенацин 0,005. Средняя суммарная скорость кровотока простаты (см/с) до и после фармакопробы соответственно 19,0 и 19,9. Прирост 0,9 см/с (+4,2%). Скорость кровотока в шейке мочевого пузыря (см/с) до и после фармакопробы соответственно 8,9 и 12,9. Прирост 4 см/с (+44,9%). Интегральный прирост скорости кровотока в пузырно-уретральном сегменте после приема сочетания препаратов доксазозин и солифенацин 4,9 см/с (+49,1%).

Сочетание препаратов тамсулозин 0,0004 и толтеродин 0,002. Средняя суммарная скорость кровотока простаты (см/с) до и после фармакопробы соответственно 10,9 и 14,1. Прирост 3,2 см/с (+29,4%). Скорость кровотока в шейке мочевого пузыря (см/с) до и после фармакопробы соответственно 12,7 и 15,7. Прирост 3,0 см/с (+23,6%). Интегральный прирост скорости кровотока в пузырно-уретральном сегменте после приема сочетания препаратов тамсулозин и толтеродин 6,2 см/с (+53,0%).

Сочетание препаратов доксазозин 0,002 и толтеродин 0,002. Средняя суммарная скорость кровотока простаты (см/с) до и после фармакопробы соответственно 11,4 и 15,1. Прирост 3,7 см/с (+32,5%). Скорость кровотока в шейке мочевого пузыря (см/с) до и после фармакопробы соответственно 7,0 и 10,3. Прирост 3,3 см/с (+47,1%). Интегральный прирост скорости кровотока в пузырно-уретральном сегменте после приема сочетания препаратов доксазозин + толтеродин 7 см/с (+79,6%).

Таким образом, данному конкретному больному показан выбор сочетания препаратов доксазозин + толтеродин.

Пример 6. Больной У. Диагноз: Хронический простатит (категории III В), гиперактивный мочевой пузырь.

Выполняют трансректальное ультразвуковое допплерографическое исследование сосудов предстательной железы (левой, правой долей и парауретральной зоны) и шейки мочевого пузыря - с вычислением УЗДГ-показателей пиковых скоростей кровотока. Вводят в организм перорально препарат толтеродин 0,002 и проводят повторное фармако-ультразвуковое допплерографическое исследование тех же сосудов простаты и шейки мочевого пузыря через 1 час после приема. Вычисляют фармако-УЗДГ показатели, процент изменения после фармакопробы уровней кровотока в исследованных зонах, а затем интегральный процент увеличения после фармакопробы скорости кровотока в сосудах предстательной железы и шейки мочевого пузыря. Средняя суммарная скорость кровотока простаты (см/с) до и после фармакопробы соответственно 19,9 и 17,2. «Прирост» = -2,7 см/с (-13,6%). Скорость кровотока в шейке мочевого пузыря (см/с) до и после фармакопробы соответственно 9,0 и 13,3. Прирост 4,3 см/с (+47,3%). Интегральный «прирост» скорости кровотока в пузырно-уретральном сегменте после приема толтеродина 1,6 см/с (+33,7%).

Через 2 дня выполняют исследование по тому же плану с препаратом доксазозин 0,002. Средняя суммарная скорость кровотока простаты (см/с) до и после фармакопробы соответственно 12,4 и 10,6. «Прирост» = -1,8 см/с (-14,5%). Скорость кровотока в шейке мочевого пузыря (см/с) до и после фармакопробы соответственно 9,8 и 10,0. Прирост 0,2 см/с (+2%). Интегральный «прирост» скорости кровотока в пузырно-уретральном сегменте после приема доксазозина = -1,6 см/с (-12,5%).

Через 3 дня выполняют исследование по тому же плану с препаратом тамсулозин 0,0004. Средняя суммарная скорость кровотока простаты (см/с) до и после фармакопробы соответственно 10,5 и 13,0. Прирост 2,5 см/с (+23,8%). Скорость кровотока в шейке мочевого пузыря (см/с) до и после фармакопробы соответственно 10,1 и 10,0. «Прирост» = -0,1 см/с (-1%). Интегральный прирост скорости кровотока в пузырно-уретральном сегменте после приема тамсулозина 2,4 см/с (+22,8%).

Через 4 дня выполняют исследование по тому же плану с препаратом солифенацин 0,005. Средняя суммарная скорость кровотока простаты (см/с) до и после фармакопробы соответственно 12,8 и 14,9. Прирост 2,1 см/с (+16,4%). Скорость кровотока в шейке мочевого пузыря (см/с) до и после фармакопробы соответственно 8,9 и 11,0. Прирост 2,1 см/с (+25%). Интегральный прирост скорости кровотока в пузырно-уретральном сегменте после приема солифенацина 4,2 см/с (+41,4%).

Через 2 дня выполняют исследование по тому же плану с сочетанием препаратов солифенацин 0,005 и доксазозин 0,002. Средняя суммарная скорость кровотока простаты (см/с) до и после фармакопробы соответственно 10,7 и 14,2. Прирост 3,5 см/с (+32,7%). Скорость кровотока в шейке мочевого пузыря (см/с) до и после фармакопробы соответственно 8,2 и 13,6. Прирост 5,4 см/с (+65,9%). Интегральный прирост скорости кровотока в пузырно-уретральном сегменте после приема сочетания препаратов солифенацин и доксазозин 8,9 см/с (+98,6%).

Таким образом, данному конкретному больному показан выбор сочетания препаратов солифенацин и доксазозин.

Технико-экономический результат достигается за счет выявления максимального интегрального увеличения фармакодопплерографических показателей кровотока пузырно-уретрального сегмента у мужчин.

Это имеет следствием:

1) Повышение точности выбора препарата α-адрено- и м-холинолитика или их сочетания для лечения гиперактивности мочевого пузыря у мужчин с нейрогенными и не нейрогенными нарушениями мочеиспускания.

2) Профилактика нежелательных явлений, побочных действий, осложнений, а также непереносимости конкретных лекарственных средств, выбираемых для лечения гиперактивного мочевого пузыря у мужчин.