×
20.02.2013
216.012.26f1

Результат интеллектуальной деятельности: СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 8-АМИНО-1-ИМИНО-6-МОРФОЛИН-4-ИЛ-2-ОКСА-7-АЗАСПИРО[4,4]НОНА-3,6,8-ТРИЕН-9-КАРБОНИТРИЛОВ

Вид РИД

Изобретение

Аннотация: Изобретение относится к области органической химии, а именно к новым спиросочлененным 3Н-пирролам-8-амино-1-имино-6-морфолин-4-ил-2-окса-7-азаспиро[4.4]нона-3,6,8-триен-9-карбонитрилам общей формулы (1) где R=R=СН (1a); R+R=(CH) (1б); R+R=(CH) (1в); R+R=(CH) (1г). Способ заключается в суспендировании соответствующего 4-оксоалкан-1,1,2,2-тетракарбонитрила формулы (2) R=R=СН (2a); R+R=(CH) (2б); R+R=(CH) (2в); R+R=(CH) (2г) в смеси вода-пропанол-2 в соотношении 10:1 с последующим добавлением морфолина в мольном соотношении 1:2. 2 табл.
Основные результаты: Способ получения 8-амино-1-имино-6-морфолин-4-ил-2-окса-7-азаспиро[4,4]нона-3,6,8-триен-9-карбонитрилов общей формулы (1а-г), где R=R=СН (1a); R+R=(CH) (1б); R+R=(CH) (1в); R+R=(CH) (1г)включающий суспендирование соответствующего 4-оксоалкан-1,1,2,2-тетракарбонитрила формулы (2) R=R=СН (2a); R+R=(CH) (2б); R+R=(CH) (2в); R+R=(CH) (2г) в смеси вода-пропанол-2 в соотношение 10:1, с последующим добавлением морфолина в мольном соотношении 1:2.

Изобретение относится к способу получения новых химических соединений, а именно к производным 8-амино-1-имино-6-морфолин-4-ил-2-окса-7-азаспиро[4.4]нона-3,6,8-триен-9-карбонитрилов общей формулы (1),

где R1=R2=CH3 (1a); R1+R2=(CH2)5 (1б); R1+R2=(CH2)6 (1в); R1+R2=(CH2)10 (1г), которые могут найти применение в качестве биологически активных соединений и в органическом синтезе.

Производные 3H-пиррола, не содержащие экзоциклической двойной связи в положении 3, являются представителями малоизученных азагетероциклов из-за ограниченности способов их получения. Данные соединения представляют интерес с синтетической точки зрения, например, в реакциях циклоприсоединения, так как являются азотсодержащими аналогами циклопентадиена. Также, несмотря на малочисленность среди 3H-пирролов, имеются соединения с противомикробной и противоопухолевой активностью (Cirrincione, G., Almerico, А.М., Dattolo, G., Aiello, Е., Grimaudo, S., Diana, P. Farmaco. 1992, Vol.47, p.1555-1562; Cirrincione, G., Almerico, A.M., Grimaudo, S., Diana, P., Mingoia, F., Barraja, P., Misuraca, F. Farmaco. 1996, Vol.51, p.49-52; Padmavathi, V., Radha L.Т., Mahesh, K., Padmaja, A. Chem. Pharm. Bull. 2009, Vol.57, p.1200-1205).

3H-Пирролы спиросочлененные с фурановым фрагментом практически неизвестны.

Наиболее близкими аналогами структуры (1) являются конденсированные с бензольным кольцом 3H-пирролы (3H-индолы), описанные в качестве ингибиторов натриевых каналов (патент WO 2010053998 (А1), опубл. 14.05.2010). Данные соединения получают взаимодействием замещенных бензфураниндолинов-2-тионов с галогенидами, спиртами и их производными.

Синтез осуществляется в метилэтилкетоне или диметилформамиде в присутствии CS2CO3. Конечные спираны очищают с помощью колоночной хроматографии.

Описан способ получения аналога спирана (1) взаимодействием N-бензилбензамида с 2-(2-оксодигидрофуран-3(2H)-илиден)этил 4-метилбензолсульфонатом и сульфурилхлоридом при 45-50°C. В дальнейшем реакционную массу обрабатывают трет-бутилатом калия в тетрагидрофуране (Melsa, P., Cajan, М., Havlas, Z., Mazal, С, Journal of Organic Chemistry. 2008, Vol.73, №8, p.3032-3039).

Однако данная реакция описана на одном примере и не носит общего характера.

Также известен способ получения аналогов соединений (1) реакцией 3-метилендигидрофуран-2(3H)-она с гетероциклическими аммонийными солями (Perrin, S., Monnier, К., Laude, В. Bulletin des Societes Chimiques Beiges. 1996, Vol.105, №.12, p.777-784). Реакция проводится в диметилформамиде в качестве растворителя.

Недостатком данных способов являются низкие выходы спиранов, использование токсичных растворителей (диметилформамид, тетрагидрофуран, метилэтилкетон), а также невозможность получения производных 2-окса-7-азаспиро[4.4]нона-3,6,8-триена, данные о которых в научной и патентной литературе отсутствуют.

Также в этих примерах не описана возможность построения и фурановой, и 3H-пиррольной составляющей в одну технологическую стадию.

Задачей заявляемого изобретения является разработка простого безопасного способа получения новых гетероциклических спиросоединений, содержащих фурановый и реакционно-способный 3H-пиррольный фрагмент.

Техническим результатом является получение новых 8-амино-1-имино-6-морфолин-4-ил-2-окса-7-азаспиро[4.4]нона-3,6,8-триен-9-карбонитрилов общей формулы (I) с выходами не менее 75%.

Технический результат достигается тем, что способ получения 8-амино-1-имино-6-морфолин-4-ил-2-окса-7-азаспиро[4.4]нона-3,6,8-триен-9-карбонитрилов общей формулы (1а-г),

где R1=R2=CH3 (1a); R1+R2=(CH2)5 (1б); R1+R2=(CH2)6 (1в); R1+R2=(CH2)10 (1г),

включает суспендирование соответствующего 4-оксоалкан-1,1,2,2-тетракарбонитрила формулы (2)

R1=R2=CH3 (2а); R1+R2=(CH2)5 (2б); R1+R2=(CH2)6 (2в); R1+R2=(CH2)10 (2 г)

в смеси вода-пропанол-2 в соотношении 10:1, с последующим добавлением морфолина в мольном соотношении 1:2.

Способ проводят по следующей реакции:

R1=R2=CH3 (1а, 2а); R1+R2=(CH2)5 (1б, 2б); R1+R2=(CH2)6 (1в, 2в); R1+R2=(CH2)10 (1г, 2г)

Схема 1

Осуществление синтеза в водной среде оказалось возможным из-за наличия CH-кислотных свойств у 4-оксоалкан-1,1,2,2-тетракарбонитрилов. При этом на начальной стадии процесса образуются водорастворимые соли и в дальнейшем реакция идет в гомогенной водной среде.

Разработанный способ включает обработку 4-оксоалкан-1,1,2,2-тетракарбонитрилов (2а-г) (R1=перечисленные на схеме 1 Alk, R2=Alk) морфолином в мольном соотношении 1:2. Для получения спиранов (1а-г), содержащих в качестве R1 и R2 алкильные заместители, процесс осуществляется при комнатной температуре в воде за 20-30 минут. Целевые соединения (1а-г) выделяют фильтрованием выпавшего осадка с последующей сушкой в вакуум-экикаторе над CaCl2.

Исходные 4-оксоалкан-1,1,2,2-тетракарбонитрилы (2) являются легкодоступными соединениями, получаемыми из тетрацианоэтилена и соответствующего кетона в 1,4-диоксане (О.Е.Насакин, П.Б.Терентьев, Б.А.Хаскин, В.Г.Петров. Журн. орг. химии. 1984, Т.20, №1, С.205-206; АС СССР №759507, опубл. 30.08.1980).

Строение синтезированных соединений подтверждены данными ЯМР 1H-спектроскопии, ИК-спектроскопии, масс-спектрометрии и элементным анализом. Примеры заявленного способа получения спиранов (1а-г) приведены ниже.

Пример 1. Способ получения 8-амино-1-имино-3,4-диметил-6-морфолин-4-ил-2-окса-7-азаспиро[4.4]нона-3,6,8-триен-9-карбонитрила (1а).

К суспензии 0.20 г (1 ммоль) 3-метил-4-оксопентан-1,1,2,2-тетракарбонитрила (2а) в 3 мл смеси воды и пропанола-2 (10:1 по объему) при комнатной температуре и интенсивном перемешивании прибавляли 0.174 г (2 ммоль) морфолина. При этом происходило быстрое растворение осадка соединения (2а) и образование желтоватого раствора. Реакционную массу оставляли перемешиваться на магнитной мешалке. Осаждение продукта начиналось в течение 5-10 минут. Перемешивание продолжали еще в течение 15-20 минут, после чего выделившийся осадок отфильтровывали, промывали на фильтре водой, пропанолом-2. Сушили в вакуум-эксикаторе над CaCl2.

Пример 2. Способ получения 8-амино-1-имино-3,4-пентаметилен-6-морфолин-4-ил-2-окса-7-азаспиро[4.4]нона-3,6,8-триен-9-карбонитрила (1б). Получали аналогично соединению (1а) с использованием 0.24 г 1-(2-оксоциклогептил)этан-1,1,2,2-тетракарбонитрила (2б).

Пример 3. Способ получения 8-амино-1-имино-3,4-гексаметилен-6-морфолин-4-ил-2-окса-7-азаспиро[4.4]нона-3,6,8-триен-9-карбонитрила (1в). Получали аналогично соединению (1а) с использованием 0.254 г 1-(2-оксоциклооктил)этан-1,1,2,2-тетракарбонитрила (2в).

Пример 4. Способ получения 8-амино-1-имино-3,4-декаметилен-6-морфолин-4-ил-2-окса-7-азаспиро[4.4]нона-3,6,8-триен-9-карбонитрила (1г). Получали аналогично соединению (1а) с использованием 0.31 г 1-(2-оксоциклододецил)этан-1,1,2,2-тетракарбонитрила (2г).

Выход, температура разложения и данные элементного анализа соединений по примерам 1-4 приведены в таблице 2.

Таким образом предложен эффективный, экологичный способ получения представителей неописанных спиросочлененных с фурановым кольцом 3H-пирролов-8-амино-1-имино-6-морфолин-4-ил-2-окса-7-азаспиро[4.4]нона-3,6,8-триен-9-карбонитрилов.

Таблица 2
Выходы, температуры разложения и данные элементного анализа соединений по примерам 1-4
№ примера Выход, % Т разл., °C Найдено, % Брутто-формула
Вычислено, %
C H N
1 86 140-141 58.60 5.87 24.47 C14H17N5O2
58.52 5.96 24.37
2 82 176-177 62.46 6.39 21.46 C17H21N5O2
62.37 6.47 21.39
3 76 191-192 63.40 6.71 20.62 C18H23N5O2
63.32 6.79 20.51
4 80 169-170 66.56 7.79 17.55 C22H31N5O2
66.47 7.86 17.62

Способ получения 8-амино-1-имино-6-морфолин-4-ил-2-окса-7-азаспиро[4,4]нона-3,6,8-триен-9-карбонитрилов общей формулы (1а-г), где R=R=СН (1a); R+R=(CH) (1б); R+R=(CH) (1в); R+R=(CH) (1г)включающий суспендирование соответствующего 4-оксоалкан-1,1,2,2-тетракарбонитрила формулы (2) R=R=СН (2a); R+R=(CH) (2б); R+R=(CH) (2в); R+R=(CH) (2г) в смеси вода-пропанол-2 в соотношение 10:1, с последующим добавлением морфолина в мольном соотношении 1:2.
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 8-АМИНО-1-ИМИНО-6-МОРФОЛИН-4-ИЛ-2-ОКСА-7-АЗАСПИРО[4,4]НОНА-3,6,8-ТРИЕН-9-КАРБОНИТРИЛОВ
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 8-АМИНО-1-ИМИНО-6-МОРФОЛИН-4-ИЛ-2-ОКСА-7-АЗАСПИРО[4,4]НОНА-3,6,8-ТРИЕН-9-КАРБОНИТРИЛОВ
Источник поступления информации: Роспатент

Showing 21-23 of 23 items.
19.01.2018
№218.016.0859

Способ получения аммонийных солей 3-амино-8-гидрокси-1,6-диоксо-4-циано-2,7-диазаспиро[4.4]нон-3-ен-2-идов

Изобретение относится к области органической химии, а именно к получению аммониевых солей функционально замещенных диазаспиранов, конкретно 3-амино-8-гидрокси-1,6-диоксо-4-циано-2,7-диазаспиро[4.4] нон-3-ен-2-идов формулы 1, где R=R=CH, R=H, R+R=(CH)O; R=СН, R=CH, R=H, R=R=CH; R=CH, R=CH, R=H,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002631856
Дата охранного документа: 27.09.2017
20.01.2018
№218.016.1337

Способ получения жёсткого пенополиуретана

Настоящее изобретение относится к способу получения жесткого пенополиуретана, применяемому в качестве теплоизоляционного материала в строительной индустрии, холодильной технике, утепления резервуаров с вязкими нефтепродуктами, для заполнения объемов плавучести в судовых конструкциях и других...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002634482
Дата охранного документа: 31.10.2017
04.04.2018
№218.016.32e9

Лаковая композиция на основе олигоуретанакрилата

Изобретение относится к лаковым композициям на основе олигоуретанакрилатов, модифицированных соединениями фурфурола и фурилового спирта, которые могут быть использованы для создания декоративно-защитного покрытия при защите деревянных поверхностей и конструкций от атмосферных воздействий,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002645509
Дата охранного документа: 21.02.2018
Showing 81-90 of 91 items.
25.08.2017
№217.015.b2d6

Способ получения 1-имино-2,3,4,5-тетрагидро-1н-пирроло[3,4-с]пиридин-3,4-дионов

Изобретение относится к области органической химии, а именно к способам получения новых функционально замещенных конденсированных гетероциклических молекул -1-имино-2,3,4,5-тетрагидро-1H-пирроло[3,4-с]пиридин-3,4-дионов формулы (I), где R=R=Me (1a); R=Me, R=Et (1б); R+R=(CH) (1в); R+R=(CH)...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002613967
Дата охранного документа: 22.03.2017
25.08.2017
№217.015.b2d7

Способ получения 1-имино-2,3,4,5-тетрагидро-1н-пирроло[3,4-с]пиридин-3,4-дионов

Изобретение относится к области органической химии, а именно к способам получения новых функционально замещенных конденсированных гетероциклических молекул -1-имино-2,3,4,5-тетрагидро-1H-пирроло[3,4-с]пиридин-3,4-дионов формулы (I), где R=R=Me (1a); R=Me, R=Et (1б); R+R=(CH) (1в); R+R=(CH)...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002613967
Дата охранного документа: 22.03.2017
25.08.2017
№217.015.b5b8

Теплоизоляционная смесь для утепления прибылей отливок

Изобретение относится к литейному производству. Теплоизоляционная смесь для утепления прибылей отливок содержит, мас.% алюмохромфосфатное связующее 7-12, трепел 5-10, эковату 15-20, маршалит 10-15 и кварцевый песок остальное. Обеспечивается улучшение физико-механических и эксплуатационных...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002614481
Дата охранного документа: 28.03.2017
25.08.2017
№217.015.b5f8

Способ получения 1,3-бис- и 1,4-бис(4,5-ди[тиофен-3-ил]-1н-имидазол-2-ил)бензолов

Изобретение относится к способу получения 1,3-бис- и 1,4-бис(4,5-ди[тиофен-3-ил]-1Н-имидазол-2-ил)бензолов общей формулы (1) где R=CH (1a, 1в); R=Cl (1б, 1г), который заключается в шестичасовом кипячении соответствующих 1,2-дитиенилэтан-1,2-дионов формулы (2) 3
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002614447
Дата охранного документа: 28.03.2017
25.08.2017
№217.015.b610

Способ получения диметакрилата цинка

Изобретение относится к цинковой соли метакриловой кислоты - диметакрилату Zn, которую можно применять в качестве активатора в системах серной вулканизации с ускорителем при получении резиновых смесей, также в качестве биоцидов, предназначенных для борьбы с патогенными микроорганизмами, для...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002614766
Дата охранного документа: 29.03.2017
25.08.2017
№217.015.b6f2

Раствор для получения магнетитных покрытий на стали

Изобретение относится к защите металлов от разрушений, связанных с коррозионными и коррозионно-механическими поражениями, а именно - к растворам на водной основе для получения магнетитных покрытий на стали, защищающих после промасливания металл от атмосферной коррозии с целью увеличения срока...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002614504
Дата охранного документа: 28.03.2017
25.08.2017
№217.015.b749

Состав для противопригарного покрытия литейных форм и стержней

Изобретение относится к литейному производству и может быть использовано при литье черных, цветных металлов и сплавов высокого качества. Противопригарное покрытие содержит, мас.%: алюмохромфосфатное связующее 10-15, маршалит 55-60, карбид бора 5-10 с зернистостью 40-80 мкм и воду остальное....
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002614479
Дата охранного документа: 28.03.2017
25.08.2017
№217.015.be5c

Способ получения метилового эфира 2-галоген-6-алкил-3-цианоизоникотиновых кислот

Изобретение относится к способу получения метилового эфира 2-галоген-6-алкил-3-цианоизоникотиновых кислот общей формулы где R=CH, X=Cl; R=CH, X=Br; R=С(CH), X=Cl, характеризующегося тем, что смесь, состоящую из 0,005 моль 4-оксопентан-1,1,2,2-тетракарбонитрила или...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002616980
Дата охранного документа: 19.04.2017
26.08.2017
№217.015.e43e

Клапанный приводной электромагнит постоянного напряжения

Изобретение относится к электротехнике, к электромагнитным приводам постоянного напряжения. Техническим результатом является обеспечение минимально достаточной установочной площади клапанного приводного электромагнита постоянного напряжения. Клапанный приводной электромагнит постоянного...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002626408
Дата охранного документа: 27.07.2017
26.08.2017
№217.015.e43f

Резиновая смесь

Изобретение относится к резиновой промышленности, в частности к производству резиновых смесей, используемых для изготовления уплотнительных элементов, применяемых в производстве пакерно-якорного оборудования нефтегазодобывающей промышленности. Резиновая смесь содержит гидрированный...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002626364
Дата охранного документа: 26.07.2017
+ добавить свой РИД