Результат интеллектуальной деятельности: КОСМЕТИЧЕСКАЯ И/ИЛИ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ КОЖНОГО ПОКРОВА

Изобретение относится к области медицины и косметологии, в частности к косметологической и/или фармацевтической композиции наружного применения для лечения заболеваний кожного покрова, содержащей поли-N,N-диалкил-3,4-диметиленпирролидиний галогенид, метилсульфонил-метан и приемлемый носитель.

Актуальность проблемы кожных заболеваний постоянно возрастает. Непрерывно растет количество больных с заболеванием кожи аллергической природы, с опухолевыми процессами кожи, аутоиммунных болезней, не снижается рост паразитарных и грибковых заболеваний. К основным факторам, влияющим на их развитие, относятся постоянно ухудшающие условия окружающей среды, вредные условия производства, расстройства со стороны нервной системы и системы желез внутренней секреции, генетические нарушения, вредные мутации, недостаточное и неполноценное питание, вирусные инфекции, постоянные стрессы, недостаток в пище витаминов, несоблюдение правил личной гигиены. Как правило, существующие лекарственные и косметические средства узконаправлены в применении. Эффективные средства из их числа, в большинстве своем, содержат в качестве активных компонентов антибиотики или стероидные гормональные препараты, что может вызывать побочные эффекты.

Из уровня техники известен ряд препаратов антисептического действия для обработки кожных покровов, выполненных в различных формах (крем, гель и т.д.), содержащих полиэтиленпирролидиний хлорид. Указанное соединение может присутствовать в составе данных препаратов в качестве синергиста для основного дезинфицирующего компонента композиций - соединения полигуанидина. Причем использование сравнительно высокомолекулярного полиэтиленпирролидиний хлорида (50-100 тыс.) направлено на снижение доли более дорогого полигуанидина при сохранении высокой биоцидной активности. Также в данных работах отмечается низкая биоцидная активность полиэтиленпирролидиний хлорида. Данные композиции проявляют только дезинфицирующее действие и не могут выступать в качестве косметического или лекарственного средства, проявляющего противовоспалительное и ранозаживляющее действие, и при этом способного к снятию симптомов раздраженной кожи, типа покраснения, зуда, шелушения и т.п.

Из патента RU 2272045 известно дезинфецирующее средство, содержащее поли(диаллилметиламмоний трифторацетат) или поли(диаллиламмоний трифторацетат) с молекулярной массой 24000-65000 г/моль, и обладающее высокой бактерицидной и фунгицидной активностью. Однако вследствие высокой агрессивности трифторацетата данное средство вряд ли могло бы найти применение в средствах, применяемых на кожных покровах.

Также из уровня техники (RU 2694758) известна антимикробная композиция, содержащая хелатирующий агент или его соли, усилитель транспорта и приемлемый носитель или основу для таких композиций, причем хелатирующий агент и усилитель транспорта присутствуют в композиции в количестве и соотношении, эффективном для обеспечения значительного уменьшения бактериальных и/или грибковых биопленок на обработанной указанной композицией поверхности; и содержание хелатирующего агента в композиции составляет от около 0,1% (масса/масса) до около 15% (масса/масса), содержание усилителя транспорта в композиции составляет от около 0,1% (масса/масса) до около 40% (масса/масса), при этом усилителем транспорта является метилсульфонилметан (MSM) и соотношение хелатирующего агента и метилсульфонилметана составляет от около 10:1 до около 1:20. Однако принцип действия данной композиции основан только на хелатирующем блокировании поступления ионов металлов, необходимых для жизнедеятельности бактерий и грибов, и поэтому имеет очень ограниченную область применения, для создания более универсального действия авторы изобретения добавляют в композицию дополнительные антибиотики. Также данная композиция проявляет только антисептическое действие и не имеет противовоспалительного и заживляющего эффекта при заболеваниях кожного покрова.

В качестве ближайшего аналога следует рассматривать косметическую и/или фармацевтическую композицию, раскрытую в патенте RU 2408380, которая в сочетании с пригодными носителями для наружного применения, является пригодной для лечения воспалительного заболевания кожи, и включает смесь, состоящую из метилсульфонилметана и по меньшей мере одного соединения, принадлежащего к классу 4-алкилциклогексанолов, где указанное по меньшей мере одно соединение, принадлежащее к классу 4-алкилциклогексанолов, представляет собой 4-трет-бутилциклогексанол. Указанная композиция направлена на противодействие воспалительным процессам кожи, при которых происходит повышенная продукция химических медиаторов воспаления и активация мембранных рецепторов TRPV, и благодаря способности препятствовать активации рецепторов TRPV значительно снижает интенсивность множества дискомфортных ощущений, таких как, например, жжение и зуд. Однако указанная композиция не имеет антисептического действия, и требует использования дополнительных дезинфицирующих средств перед нанесением композиции на кожу для удаления присутствующих микроорганизмов.

Поэтому задача настоящего изобретения состояла в создании новых косметических и/или фармацевтических композиций, имеющих повышенную антимикробную эффективность, и при этом проявляющих противовоспалительное и ранозаживляющее действие, а также способных снижать интенсивность дискомфортных ощущений кожи, таких как, например, покраснение, зуд, жжение, шелушение и т.п.

Поставленная задача была решена посредством разработки новой косметологической и/или фармацевтической композиции наружного применения для лечения заболеваний кожного покрова, содержащей

1,0-5,0% масс. поли-N,N-диалкил-3,4-диметиленпирролидиний галогенида общей формулы (I):

(I),

в которой

R¹ и R² означают независимо друг от друга, линейный или разветвленный алкил с 1-6 атомами углерода, и

X означает анион фтора, хлора, брома, тетрабората или тетрафторбората,

Y означает йодид-ион,

причем средняя молекулярная масса поли-N,N-диалкил-3,4-диметилен-пирролидиний галогенида составляет от 500 до 1000000,

1,0-5,0% масс. метилсульфонилметана,

остальное приемлемого носителя (основы).

Указанная косметологическая и/или фармацевтическая композиция обеспечивает первичную антимикробную обработку ран, и при этом проявляет долговременное противовоспалительное и ранозаживляющее действие, а также снижает интенсивность дискомфортных ощущений кожи, таких как, например, покраснение, зуд, жжение, шелушение и т.п.

Поли-N,N-диметил-3,4-диметиленпирролидиний галогенид - по своему строению близок к природным соединениям (пролин и оксипролин), по сути «квазизаряженный» белок подавляет активацию макрофагов, сдерживает чрезмерный синтез цитокинитов, блокируя передачу сигнала тканям о воспалении. В тоже время является антимикробным агентом с широким спектром действия в отношении бактерий, вирусов, грибов, микроорганизмов, паразитов, синергистом для остальных составляющих во всех композициях, нормализует обменные процессы. Данные соединения являясь катионо-анионо-, комплексообразующими, заряженными полимерами перезаряжают и разрушают структуру внеклеточного полимерного вещества, образованного микроорганизмами на поверхности пораженного участка, тем самым, делая их доступными для воздействия как самими поли-N,N-диметил-3,4-диметиленпирролидиний галогенидами так и остальными компонентами композиций.

Использование сополимера, содержащего йодид-ионы, повышает антимикробный эффект поли-N,N-диметил-3,4-диметиленпирролидиний галогенида по сравнению с гомополимером, например хлоридом, это обусловлено особым действием аниона йода в полимерной матрице. Учитывая, что хлор, вступая в реакцию, в большей степени прочно связывается с поверхностными слоями протоплазмы, то йод, находясь в матрице поли-N,N-диметил-3,4-диметиленпирролидиний галогенида, слабо связываясь с белком, легко проникает в микробную клетку. Известно, что антимикробное действие йода в сочетании с носителем в разы превосходит бактерицидные свойства хлора.

Согласно изобретению остатки R¹ и R² в формуле (I) означают независимо друг от друга, линейный или разветвленный алкил с 1-6 атомами углерода. В предпочтительном варианте осуществления изобретения остатки R¹ и R² в формуле (I) независимо друг от друга означают метил, этил, пропил или бутил. Особо предпочтительно R¹ и R² являются одинаковыми и означают метил.

Согласно изобретению в поли-N,N-диалкил-3,4-диметиленпирролидиний галогениде анионом X^- являются ионы фтора, хлора, брома, тетрабората или тетрафторбората, а анионом Y является йодид-ион, причем мольное соотношение Х и Y в полимере может варьировать от 1:99 до 99:1.

В предпочтительном варианте осуществления изобретения содержание йодид-иона составляет до 30% мол., в пересчете на общее содержание анионов Х и Y, предпочтительно содержание йодид-иона составляет от 1 до 30% мол., особо предпочтительно от 10 до 30% мол., наиболее предпочтительно от 10 до 20% мол., в пересчете на общее содержание анионов Х и Y.

В особо предпочтительном варианте осуществления изобретения поли-N,N-диалкил-3,4-диметиленпирролидиний галогенид представляет собой поли-N,N-диалкил-3,4-диметиленпирролидиний хлорид-йодид.

В наиболее предпочтительном варианте осуществления изобретения поли-N,N-диалкил-3,4-диметиленпирролидиний галогенид представляет собой поли-N,N-диметил-3,4-диметиленпирролидиний хлорид-йодид (II), который является сополимером N,N-диметил-N,N-диаллиламмоний хлорида и N,N-диметил-N,N-диаллиламмоний йодида, причем соотношение n и m в полимере может варьировать от 1:99 до 99:1.

(II)

Согласно изобретению средняя молекулярная масса поли-N,N-диалкил-3,4-диметилен-пирролидиний галогенида составляет от 500 до 1000000, предпочтительно от 1000 до 500000, особо предпочтительно от 10000 до 100000 и наиболее предпочтительно от 10000 до 26000.

В композиции согласно изобретению содержится от 1,0-5,0% масс. поли-N,N-диалкил-3,4-диметиленпирролидиний галогенида общей формулы (I).

Согласно изобретению в композиции также содержится метилсульфонилметан, называемый также органической серой. Данное соединение обладает противовоспалительным и антиоксидантым действием, участвует в процессе синтеза кератина, коллагена, что способствует обновлению клеток кожи, обладает обезболивающими свойствами, обеспечивает гибкость и подвижность тканей, а также подобно диметилсульфоксиду способно выступать в качестве усилителя транспорта.

Совместное применение поли-N,N-диалкил-3,4-диметиленпирролидиний галогенида с метилсульфонилметаном (MSM) также дает синергетический эффект в плане антимикробной активности, так как в композиции согласно изобретению поли-N,N-диметил-3,4-диметиленпирролидиний галогенид при взаимодействии с MSM образует комплекс (III):

(III)

Данный комплекс позволяет существенно повысить скорость воздействия композиции на поврежденные участки кожного покрова.

Количество метилсульфонилметана в композиции согласно изобретению находится в диапазоне от 1,0 до 5,0% масс.

В качестве носителя могут быть использованы мази на липофильной, гидрофильной, липофильно-гидрофильной основах, гели, кремовые основы, линименты, эмульсии, водные растворы и порошки.

Также авторами изобретения было обнаружено, что если в состав ранее описанной композиции ввести ненасыщенную дикарбоновая кислоту, или соответственно ее эфиры или соли, то ее лечебный эффект относительно проявлений таких заболеваний как псориаз и различные виды дерматитов значительно повышается, что выражается в быстром снижении тяжести течения воспалительных процессов и наступления ремиссии.

Поэтому еще одним объектом изобретения является косметологическая и/или фармацевтическая композиция наружного применения для лечения заболеваний кожного покрова, содержащая

1,0-5,0% масс. поли-N,N-диалкил-3,4-диметиленпирролидиний галогенида общей формулы (I):

(I),

в которой

R¹ и R² означают независимо друг от друга, линейный или разветвленный алкил с 1-6 атомами углерода, и

X означает анион фтора, хлора, брома, тетрабората или тетрафторбората,

Y означает йодид-ион,

причем средняя молекулярная масса поли-N,N-диалкил-3,4-диметилен-пирролидиний галогенида составляет от 500 до 1000000,

1,0-5,0% масс. метилсульфонилметана,

0,5-3,0% масс. ненасыщенной дикарбоновой кислоты, выбранной из малеиновой кислоты, фумаровой кислоты и итаконовой кислоты, или соответственно их эфиров или солей,

остальное приемлемого носителя (основы).

Согласно изобретению ненасыщенную дикарбоновую кислоту выбирают из малеиновой кислоты, фумаровой кислоты и итаконовой кислоты, а также пригодными являются эфиры и соли данных кислот.

В одном из вариантов осуществления изобретения в композиции согласно изобретению предпочтительно содержится диэтиловый эфир малеиновой кислоты, диметиловый эфир малеиновой кислоты или динатриевая соль малеиновой кислоты.

Указанные соединения являются активным веществами, способными подавлять предполагаемый аутоантиген псориаза.

В другом предпочтительном варианте осуществления изобретения в композиции согласно изобретению содержится итаконовая кислота или диметилитаконат.

Итаконаты сдерживают активацию макрофагов, способны связываться с участками молекул белков, несущими атомы серы и водорода в составе тиоловых групп - SH, способны подавлять реакции воспаления, воздействуя на различные биохимические пути, облегчают симптомы аутоиммунных заболеваний, возникающих из-за избыточной активности воспалительных процессов, например, при псориазе.

Содержание ненасыщенной дикарбоновой кислоты или соответственно ее эфира или соли в составе косметической и/или фармацевтической композиции согласно изобретению может составлять от 0,5 до 3,0% масс.

В состав композиций, согласно изобретению, дополнительно могут быть включены также витамин А (ретинол), витамин Е (токоферол), витамины группы В (В1, В6, РР, В12), витамин D, янтарная кислота или ее соли, борная кислота, соединения цинка, магния, лантана, серебра, золота.

Указанные дополнительные вещества могут содержаться в композициях согласно изобретению в количествах от 0,001 до 1% масс.

Для усиления лечебного действия в состав композиций могут быть введены лекарственные вещества, относящиеся к следующим фармакологическим группам:

- Метаболики (антиоксиданты, витамины и витаминоподобные средства, макро и микроэлементы), противомикробные, противопаразитные и противоглистные средства (антибиотики, антисептики и дизенфицирующие средства, противогрибковые средства, противопаразитарные средства, синтетические антибактериальные средства), гормоны, гомеопатические средства, регенеранты и репаранты, гематотропные средства (антикоагулянты, коагулянты, гемостатики), нейротропные средства (местные анестетики, местнораздражающие средства, адаптогены).

- Адаптогены: средства содержащие женьшень, элеутерококк, родиолу розовую, облепиху, астрагал, аралию, перуанскую маку, лимонник, золототысячник, мумие, гуминовые вещества (гуминовые и фульфовые кислоты) пантокрин, продукты жизнедеятельности пчел.

- Местнораздражающие средства содержащие эфирные масла листьев мяты перечной, ментол, валидол, сок подорожника и др.

Также при изготовлении композиций для повышения эффективности и улучшения потребительских свойств могут быть использованы разрешенные к применению в фармацевтической и косметологической промышленности дополнительные совместимые хелатирующие агенты различной природы, глюкоза и ее изомеры, циклодекстрины (циклические олигомеры глюкозы), дисахариды, полисахариды, ПЭГи (полиэтиленгликоли), ПЭО (полиэтиленоксиды), многоатомные спирты (глицерин и др.), набухающие гидрофильные полимеры, полимеры целлюлозы, забуферивающие агенты и консерванты, стабилизаторы, отдушки, эмульгаторы и т.д. В то же время применение консервантов, эмульгаторов, хелатирующих агентов не является обязательным, так как поли-N,N-диметил-3,4-диметиленпирролидиний галогенид сам является универсальным консервантом и выполняет роль эмульгатора и хелатирующего агента.

Композиции по данному изобретению также включают фармацевтически приемлемые носители в зависимости от конкретного типа препарата. Например, композиция по данному изобретению может быть в виде раствора, суспензии, пасты или геля - в этом случае носитель является по меньшей мере частично водным. Поэтому композиции согласно изобретению также могут содержать воду в количестве от 0,1 до 97,5% масс.

Композиции по данному изобретению могут быть в виде мази - в этом случае фармацевтически приемлемый носитель состоит из мазевой основы. Предпочтительные по данному изобретению мазевые основы характеризуются точкой плавления или размягчения, близкой к температуре тела; предпочтительно мазевые основы содержат вазелин и смеси вазелина и минерального масла. Предпочтительно содержание мазевой основы, в частности вазелина или смеси вазелина и минерального масла, в композиции согласно изобретению составляет от 50 до 98% масс. особо предпочтительно от 77 до 97,5% масс.

Композиции согласно изобретения могут применяться как самостоятельно, так и в составе комплексной терапии при лечении аутоиммунных кожных заболеваний (дерматозы, псориаз, нейродермит и др.), микробных болезней кожи (фурункулез, гранулематоз, акне и др.), вирусных (герпес, папилломы, бородавки, опоясывающий лишай и др.), грибковых и паразитарных (кандидоз, себорея, чесотка и др.) болезней кожи. Также композиции согласно изобретению облают высоким гемостатическим эффектом, эффективны в лечении бытовых ожоговых ран, резанных и химических ран, огнестрельных и колотых ран, послеоперационных и посттравматических ран, укусов насекомых, зуда, в том числе и наблюдающегося у больных сахарным диабетом, способствует восстановлению кожных покровов без образования выраженной рубцовой ткани.

Более детально изобретение поясняется нижеследующими примерами.

ПРИМЕРЫ

Примеры получения композиций согласно изобретению

В примерах получения композиций согласно изобретению использовали поли-N,N-диметил-3,4-диметиленпирролидиний хлорид-йодид, полученный сополимеризацией N,N-диметил-N,N-диаллиламмоний хлорида и N,N-диметил-N,N-диаллиламмоний йодида в различных соотношениях (от 9:1 до 7:3), причем полученные полимеры имели среднюю молекулярную массу от 20000 до 26000.

Пример 1. Приготовление композиции согласно изобретению в форме мази

25 г поли-N,N-диметил-3,4-диметиленпирролидиний хлорид-йодида в виде измельченного сухого порошка или кристаллов растворяют в 45 мл дистиллированной воды при температуре 60°С. К полученному вязкому раствору добавляют 25 г метилсульфонилметана также растворенного при 60°С в 55 мл дистиллированной воды. Полученный раствор тщательно перемешивают и равными порциями в течение 30-40 минут подают в расплавленный на водяной бане медицинский вазелин (850 г) при постоянном перемешивании и поддержании температуры расплавленного вазелина. После ввода при постоянном перемешивании смесь остужают до комнатной температуры. В результате получают мазь однородной консистенции от белого до светло-желтого цвета (в зависимости от цвета используемого медицинского вазелина) в количестве 1000 г.

Пример 2. Приготовление композиции согласно изобретению в форме геля

3,0 г гидроксиэтилцеллюлозы торговой марки CELLOSIZE™ диспергируют в 847 мл дистиллированной воды при температуре 40-60°С. Получается густой высоковязкий прозрачный гель. Далее аналогично Примеру 1, 25 г поли-N,N-диметил-3,4-диметиленпирролидиний хлорид-йодида в виде измельченного сухого порошка или кристаллов растворяют в 45 мл дистиллированной воды при температуре 60°С. К полученному вязкому раствору добавляют 25 г метилсульфонилметана также растворенного при 60°С в 55 мл дистиллированной воды. Полученный раствор тщательно перемешивают и равными порциями в течение 30- 40 минут подают в подготовленный гель при медленном перемешивании. Процесс происходит при комнатной температуре. В результате получают полупрозрачный гель нужной вязкости в количестве 1000 г.

Пример 3. Приготовление композиции согласно изобретению, содержащей динатриевую соль малеиновой кислоты, в форме мази

25 г поли-N,N-диметил-3,4-диметиленпирролидиний хлорид-йодида в виде измельченного сухого порошка или кристаллов растворяют в 45 мл дистиллированной воды при температуре 60°С. Далее к полученному вязкому раствору последовательно добавляют сначала 25 г метилсульфонилметана, растворенного при 60°С в 55 мл дистиллированной воды и 7,0 г динатриевой соли малеиновой кислоты, растворенной при 60°С в 70 мл дистиллированной воды. Полученный раствор тщательно перемешивают и равными порциями в течение 50-60 минут подают в расплавленный на водяной бане медицинский вазелин (773 г) при постоянном перемешивании и поддержании температуры расплавленного вазелина. После ввода, при постоянном перемешивании, смесь остывает до комнатной температуры. В результате получают мазь однородной консистенции от белого до светло-желтого цвета (в зависимости от цвета используемого медицинского вазелина) в количестве 1000 г.

Пример 4. Приготовление композиции согласно изобретению, содержащей ретинол и токоферол, в форме мази

25 г поли-N,N-диметил-3,4-диметиленпирролидиний хлорид-йодида в виде измельченного сухого порошка или кристаллов растворяют в 45 мл дистиллированной воды при температуре 60°С. К полученному вязкому раствору добавляют смесь из 25 г метилсульфонилметана, растворенного при 60°С в 55 мл дистиллированной воды. Полученный раствор тщательно перемешивают и равными порциями в течение 30-40 минут подают в расплавленный на водяной бане медицинский вазелин (828 г) при постоянном перемешивании и поддержании температуры расплавленного вазелина. Далее последовательно в течение 10 минут добавляют 2 мл готовой формы Альфа токоферол ацетата 300 мг/мл (0,6 г токоферола) и 20 мл готовой формы ретинола пальмитата 100000 МЕ/мл (0,6 г ретинола). После ввода при постоянном перемешивании смесь остужают до комнатной температуры. В результате получают мазь однородной консистенции от белого до светло-желтого цвета (в зависимости от цвета используемого медицинского вазелина) в количестве 1000 г.

По аналогии с примером 1 были получены композиции в форме мази с содержанием поли-N,N-диметил-3,4-диметиленпирролидиний хлорид-йодид от 1 до 5 % масс. (Примеры 5-8).

Таблица 1. Состав композиций согласно изобретению (в %масс.), полученных в примерах 1-8

¹ Поли-N,N-диметил-3,4-диметиленпирролидиний хлорид-йодид,

² Метилсульфонилметан,

³ Содержание йодид-иона (% масс.) в поли-N,N-диметил-3,4-диметиленпирролидиний хлорид-йодиде, в пересчете на общее содержание анионов хлора и йода.

Примеры применения композиций согласно изобретению для лечения заболеваний кожного покрова

Пример 9

Больная Щ, 23 года.

Болеет нейродермитом в течение пяти лет. Ремиссии сменяются рецидивами через 3-4 месяца.

Болезнь носит ограниченную форму (ограниченные участки сухой, шероховатой, инфильтрированной кожи с мягким отрубевидным шелушением и резко подчеркнутым рисунком кожных борозд). Окраска кожи бледно-розовая с желтоватым оттенком, местами красноватая с синюшным оттенком. У больной поражения на задней и боковой поверхности шеи, в области локтевых и подколенных сгибов. На этом фоне периодически высыпают мелкие папулы, буроватые корочки, по периферии пигментация. После применения мази выраженность симптомов кожного поражения и зуд динамично исчезает или резко уменьшается. Увеличивается период ремиссии.

Применялись композиции в периоды рецидива с содержанием поли-N,N-диметил-3,4-диметиленпирролидиний хлорид-йодида 1,0%, 2,5%, 5% (согласно примерам 5, 1 и 7 соответственно) на различных участках кожи. При применении композиций с концентрацией 2,5% и 5% эффект от применения был идентичным и более сильным в плане скорости воздействия, и установления ремиссии, чем при применении композиции с 1% содержанием.

Пример 10. Больной Ю. 50 лет. Диагноз псориаз.

Для лечения использовали композиции, изготовленные согласно примеру 1 и примеру 3.

Болеет в течение 8 лет. Заболевание протекает с резким ухудшением в зимнее время года. После применения мази, наносимой равномерным тонким слоем на пораженную поверхность, отмечается характерное ослабление интенсивности окраски и инфильтрации высыпаний, часть из которых постепенно рассасывается. Рассасывание бляшек началось с периферических участков, псориатические элементы (папулы) как бы таяли, а вокруг образовывался белый депигментированный венчик, на местах рассосавшихся высыпаний остается временная депигментация. В период затихания процесса на отдельных участках кожи локтей, коленных суставов оставались единичные «дежурные» бляшки. Лечение показано в зимнее время, так как у данного больного псориаз по сезонности зимой.

Композиции применялись в периоды рецидива с содержанием поли-N,N-диметил-3,4-диметиленпирролидиний хлорид-йодида 2,5% на различных участках кожи. При применении композиции с содержанием в составе динатриевой соли малеиновой кислоты (пример 3) рассасывание бляшек начиналось на вторые сутки применения, исчезновение зуда в течение часа после применения. При применении композиции без динатриевой соли малеиновой кислоты (пример 1) эти эффекты наступали на третьи-четвертые сутки систематического применения мази.

Пример 11. Больная Е. 40 лет обратилась с жалобами на внезапно появившуюся красноту и отечность в области кистей и предплечий, появления на этих участках кожи пузырьков. Жжение и зуд в области кистей. Считает причиной уборки на даче сорняков - молочая голыми руками.

Диагноз: острый дерматит.

После применения мази с содержанием поли-N,N-диметил-3,4-диметиленпирролидиний хлорид-йодида в 2,5 % (пример 4) два раза в сутки отечности полностью исчезли на второй день, зуд стал менее интенсивный и исчез через три дня. К концу недели на месте пузырьков образовались сухие корочки и при их отпадении, на их месте просматривались синюшно-розовые пятна в течение нескольких дней.

Пример 12. Больной В. 35 лет. Диагноз - Эритразма.

В области внутренних поверхностей бедер в верхней трети и с переходом на паховые складки видны не воспалительного характера пятна кирпично-красного, местами светло-коричневого цвета с резкими контурами. Изредка беспокоит небольшой зуд.

Применялись композиции с содержанием поли-N,N-диметил-3,4-диметиленпирролидиний хлорид-йодида 1,5% (пример 6) и 2,5% (пример 8), на пораженных участках кожи с правой и левой стороны соответственно.

После втирания мази на пораженные участки ежедневно 1-2 раза в день через 3 дня с левой стороны пятна исчезли полностью, в то время как с правой стороны наблюдалось остаточное поражение, особенно выраженное в паховой складке. Для лечения пораженного участка была проведена замена на мазь с содержанием 2,5%. На второй день применения был достигнут результат, как и с левой стороны. Рекомендовано периодически втирать мазь в проблемные участки кожи в течение 2-3 недель с целью профилактики рецидивов.

Таким образом, представленные примеры применения показывают высокую эффективность и универсальность композиций согласно изобретению при лечении широкого ряда заболеваний кожного покрова, проявляя при этом повышенную антимикробную эффективность и противовоспалительное действие, и снижая интенсивность дискомфортных ощущений кожи, таких как, например, покраснение, зуд, жжение и шелушение.