Результат интеллектуальной деятельности: ЕМКОСТЬ С ЧАСТИЦАМИ ДЛЯ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ С ИНГАЛЯТОРОМ

Настоящее изобретение относится к емкости с частицами для использования с ингалятором. Емкость может содержать никотиновые частицы. Никотиновые частицы хорошо подходят для ингаляции, при которой возможна имитация обычного режима курения в случае использования с ингалятором.

Известны ингаляторы сухого порошка (DPI), используемые для терапии респираторных заболеваний путем доставки сухого порошка, содержащего фармацевтически активное соединение, в виде аэрозоля посредством ингаляции в дыхательные пути пациентов. В фармацевтических сухих порошках активный фармацевтический ингредиент (API) обычно агломерируется на поверхности более крупных частиц носителя, например такого, как лактоза. Ингаляторы сухого порошка действуют с использованием сложных механизмов для обеспечения рассеяния, разделения или разукрупнения таких агломератов перед вдыханием активного фармацевтического ингредиента в легкие.

Тем не менее, ингаляторы сухого порошка могут быть непригодны для доставки частиц сухого порошка в легкие способом, соответствующим обычным режимам курения. Например, ингаляторы сухого порошка часто стремятся доставить всю дозу сухого порошка или все содержимое емкости за один вдох. В отличие от этого, обычные режимы курения включают несколько удобных затяжек. Никотиновые частицы имеют тенденцию к созданию проблем, которые способны затруднять доставку в легкие в случае ингаляции при значениях расхода воздуха, соответствующих обычным режимам курения. Никотиновые частицы с масс–медианным аэродинамическим диаметром (MMAD) менее чем приблизительно 10 микрометров имеют тенденцию к значительной термодинамической нестабильности из–за высокого отношения площади поверхности к объему, что обуславливает повышение свободной поверхностной энергии при уменьшении размера частиц и, как следствие, усиливает тенденцию частиц к агломерации и повышает прочность агломерата. Это может приводить к проблемам при обработке и хранении композиций с частицами никотина. Кроме того, может быть затруднена доставка однородной серии доз частиц из единственной емкости с использованием лишь вдыхаемого воздушного потока. Также может быть затруднено полное освобождение единственной емкости от частиц таким способом.

Было бы желательно создать такую емкость или капсулу с порошковой системой, которая доставляла бы серию доз частиц при значениях интенсивности ингаляции или расхода воздуха, соответствующих обычным режимам курения. Было бы желательно создать такую емкость или капсулу с порошковой системой, которая доставляла бы серию доз частиц с ограниченной вариативностью доставки никотина при значениях интенсивности ингаляции или расхода воздуха, которые соответствуют обычным режимам курения. Было бы желательно удалять всю или по существу всю порошковую систему из емкости или капсулы при значениях интенсивности ингаляции или расхода воздуха, которые соответствуют обычным режимам курения. Было бы желательно создать такую систему, которая содержала бы указанную емкость или капсулу с порошковой системой и ингаляционное изделие, которое имело бы форму, сходную с обычной сигаретой. Также было бы желательно, чтобы эта система была проста в изготовлении и удобна в использовании потребителем.

Настоящее изобретение относится к емкости, заключающей в себе порошковую систему. Порошковая система содержит первое множество частиц, имеющих размер частиц приблизительно 10 микрометров или менее, и второе множество частиц, имеющих размер частиц приблизительно 20 микрометров или более. Через емкость проходит единственное отверстие. В порошковой системе весовое отношение первого множества частиц к второму множеству частиц может составлять от приблизительно 2:1 до приблизительно 6:1, или от приблизительно 3:1 до приблизительно 5:1, предпочтительно приблизительно 4:1.

Настоящее изобретение относится к системе, содержащей ингаляционное изделие, имеющее полость для размещения емкости, описанной в данном документе, и прокалывающий элемент для формирования (выполнения) единственного отверстия в емкости.

Емкость может представлять собой обычную капсулу, заключающую в себе порошковую систему. Капсула может представлять собой обычную капсулу, имеющую скругленную форму. Порошковая система может быть пригодна для ингаляции, которая может имитировать обычный режим курения при использовании с ингалятором.

Емкость или капсула содержит лишь единственное отверстие или окно, проходящее через емкость или капсулу, причем вдыхаемый воздух поступает в полость емкости или капсулы, и частицы, вовлеченные во вдыхаемый воздух, также выходят из емкости или капсулы через то же самое единственное отверстие или окно. Первое множество частиц может содержать никотин. Указанное единственное отверстие может быть выполнено с таким размером, чтобы при каждой затяжке или ингаляции обеспечивать небольшое и по существу постоянное количество частиц, содержащих никотин, при использовании капсулы с ингаляционным изделием.

Указанная емкость или капсула может содержать одно или более отверстий. Тем не менее, указанные одно или более отверстий могут присутствовать лишь на одном конце или стороне (одном и том же конце или стороне) емкости или капсулы. Например, капсула может иметь лишь одно отверстие, проходящее через одну торцевую заглушку капсулы, предпочтительно расположенную раньше по потоку торцевую заглушку капсулы. Капсула может иметь два или более отверстий, проходящих через одну торцевую заглушку капсулы, предпочтительно расположенную раньше по потоку торцевую заглушку капсулы. Капсула может иметь одно или более отверстий, проходящих через продольную стенку капсулы. Площадь открытой поверхности указанных одного или более отверстий может находиться в диапазоне от приблизительно 0,1% до приблизительно 0,5% от общей площади поверхности емкости или капсулы.

Второе множество частиц может содержать ароматизирующий компонент, такой как ментол. Порошковая система может содержать первое множество частиц и второе множество частиц при определенном весовом соотношении, например от приблизительно двух до приблизительно шести весовых частей первого множества частиц на каждую часть второго множества частиц, или от приблизительно трех до приблизительно пяти весовых частей первого множества частиц на каждую часть второго множества частиц, или предпочтительно приблизительно четыре весовых части первого множества частиц на каждую часть второго множества частиц.

Указанная порошковая система в сочетании с указанным единственным отверстием обеспечивает преимущество, состоящее в обеспечении серии постоянных доз частиц при значениях интенсивности ингаляции или расхода воздуха, соответствующих обычным режимам курения. Кроме того, обеспечивается возможность выпуска всей или по существу всей порошковой системы из емкости или капсулы при значениях интенсивности ингаляции или расхода воздуха, которые соответствуют обычным режимам курения. Относительные размеры указанного единственного отверстия и порошковой системы и стабильное вращение емкости или капсулы обеспечивают возможность равномерного втягивания части или фракции порошковой системы из емкости или капсулы за пять или более, или десять или более, или 25 или более, или 40 или более комфортных ингаляций или «затяжек», осуществляемых потребителем.

Порошковая система, описанная в данном документе, обеспечивает преимущество, состоящее в возможности обеспечения улучшенной доставки никотина из емкости или капсулы при использовании в ингаляционном изделии. Порошковая система обеспечивает возможность стабильной и надежной доставки никотина на протяжении всего периода использования устройства, например на протяжении до 10 затяжек, до 20 затяжек, до 40 затяжек или до 50 затяжек, с использованием одной и той же емкости или капсулы.

Порошковая система, описанная в данном документе, обеспечивает преимуществ, состоящее в том, что она способна быть стабильной с течением времени и образует текучую композицию. Порошковая система обеспечивает возможность улучшенной доставки никотина в легкие пользователя при значениях интенсивности ингаляции или расхода воздуха, которые не превышают значений интенсивности ингаляции или расхода воздуха в обычном режиме курения.

Предпочтительно, система с ингаляционным изделием и емкостью имеет форму, сходную с обычной сигаретой. Кроме того, эта система может быть простой в изготовлении и удобной в использовании потребителем.

Емкость или капсула, порошковая система и ингаляционное изделие, описанные в данном документе, обеспечивают возможность доставки частиц в легкие при значениях интенсивности ингаляции или расхода воздуха, которые не превышают значений интенсивности ингаляции или расхода воздуха в обычном режиме курения. Потребитель может осуществлять множество ингаляций или «затяжек», причем каждая «затяжка» доставляет постоянное малое количество сухого порошка, заключенного внутри емкости или капсулы, в свою очередь заключенной внутри полости ингаляционного изделия. Такой ингалятор может иметь форму, сходную с обычной сигаретой, и он может имитировать процедуру обычного курения и обеспечивать развлекательную или зрелищную форму доставки никотина. Этот ингалятор может быть простым в изготовлении и удобным в использовании потребителем.

Управление воздушным потоком через полость капсулы может приводить к вращению капсулы или емкости во время ингаляции и потребления. Емкость или капсула содержит порошковую систему, содержащую первое множество частиц, представляющих собой мелкие частицы, и второе множество частиц, представляющих собой крупные частицы.. Вращение проколотой емкости или капсулы обеспечивает возможность перехода во взвешенное состояние и аэрозолизации порошковой системы, высвобождающейся из проколотой капсулы во вдыхаемый воздух, проходящий через ингаляционное изделие. Второе множество частиц может способствовать переносу первого множества частиц в легкие пользователя, в то время как второе множество частиц предпочтительно остается в ротовой или буккальной полости пользователя.

В данном документе описаны, помимо всего прочего, составы никотинового порошка, емкости для никотинового порошка и ингаляторные изделия. Описанные в данном документе составы никотинового порошка могут использоваться с любой подходящей емкостью, такой как емкости, описанные в данном документе. Емкости, описанные в данном документе, такие как капсулы, описанные в данном документе, могут использоваться с любым подходящим ингаляционным изделием, таким как ингаляторные изделия, описанные в данном документе.

Термин «никотин» относится к никотину и производным никотина в любом виде, в том числе, но без ограничения, в виде свободного никотинового основания, никотиновой соли или в составе матрицы, такой как сахарная матрица или металлоорганический комплекс.

Термин «аминокислота» относится к единственному немодифицированному или модифицированному аминокислотному остатку, предпочтительно немодифицированному.

Термин «измельчение в кипящем слое» относится к уменьшению размера частиц в результате столкновения потоков частиц. Измельчение в кипящем слое включает измельчение воздушной струей или измельчение в струйной мельнице.

Размер частиц, указанный в данном документе, предпочтительно относится к аэродинамическому диаметру частиц. Аэродинамический диаметр порошковой системы предпочтительно измеряют с помощью каскадного импактора. Аббревиатура MMAD означает «масс–медианный аэродинамический диаметр». Размер частиц также может быть выражен через VMD, что означает «среднеобъемный диаметр». Распределение частиц по размеру может быть выражено в виде размеров, к которым относится определенный процент частиц (например, 10%, 50% или 90% по объему).

Термин «ароматизатор» или «ароматическое вещество» относится к органолептическим соединениям, композициям или материалам, которые изменяют вкусовые или ароматические характеристики никотина при его потреблении или вдыхании и предназначены для такого изменения. Термин «ароматизатор» или «ароматическое вещество» предпочтительно относится к соединениям, раскрытым в перечне ароматических ингредиентов от Ассоциации производителей пищевых добавок (FEMA) и, в частности, в публикациях 3–27 ароматических веществ, признанных абсолютно безвредными (GRAS), например, см. Hall, R.L. & Oser, B.L., Food Technology, февраль 1965 г., стр. 151–197, в публикации 27 ароматических веществ, признанных абсолютно безвредными (GRAS), S.M. Cohen et al., Food Technology, август 2015 г., стр. 40–59, и в промежуточных публикациях 4–26 ароматических веществ, признанных абсолютно безвредными (GRAS). В целях настоящего изобретения никотин не рассматривается как ароматизатор или ароматическое вещество.

Емкость или капсула заключает в себе порошковую систему с первым множеством частиц, имеющих размер частиц приблизительно 10 микрометров или менее, и вторым множеством частиц, имеющих размер частиц приблизительно 20 микрометров или более. Емкость или капсула заключает в себе порошковую систему с первым множеством частиц, имеющих размер частиц приблизительно 5 микрометров или менее, и вторым множеством частиц, имеющих размер частиц приблизительно 50 микрометров или более. По меньшей мере 50%, или по меньшей мере 75%, или по меньшей мере 90% первого множества частиц могут иметь размер частиц приблизительно 5 микрометров или менее или приблизительно 3 микрометра или менее. По меньшей мере 50%, или по меньшей мере 75%, или по меньшей мере 90% второго множества частиц могут иметь размер частиц приблизительно 50 микрометров или более, или от приблизительно 75 до приблизительно 200 микрометров.

В порошковой системе весовое отношение первого множества частиц к второму множеству частиц может составлять от приблизительно 1:1 до приблизительно 10:1, или от приблизительно 2:1 до приблизительно 8:1, или от приблизительно 2:1 до приблизительно 6:1, или от приблизительно 3:1 до приблизительно 5:1, предпочтительно приблизительно 4:1. Путем точного выбора весового соотношения первого множества частиц к второму множеству частиц обеспечивается возможность дополнительного улучшения доставки всего содержимого емкости на протяжении серии ингаляций с постоянным количеством порошка.

Емкость или капсула может содержать одно и только одно отверстие, проходящее через емкость или капсулу. Емкость или капсула может содержать менее чем два отверстия, проходящих через емкость или капсулу. Емкость или капсула не содержит более чем одно отверстие, проходящее через емкость или капсулу. Воздух может втекать и вытекать из одного и того же единственного отверстия.

Указанная емкость или капсула может содержать одно или более отверстий. Тем не менее, указанные одно или более отверстий могут присутствовать лишь на одном конце или стороне (одном и том же конце или стороне) емкости или капсулы. Например, капсула может иметь лишь одно отверстие, проходящее через одну торцевую заглушку капсулы, предпочтительно расположенную раньше по потоку торцевую заглушку капсулы. Капсула может иметь два или более отверстий, проходящих через одну торцевую заглушку капсулы, предпочтительно расположенную раньше по потоку торцевую заглушку капсулы. Капсула может иметь одно или более отверстий, проходящих через продольную стенку капсулы.

Указанное единственное отверстие или указанные одно или более отверстий могут иметь диаметр от приблизительно 0,1 мм до приблизительно 4 мм, или от приблизительно 0,2 мм до приблизительно 2 мм, или от приблизительно 0,5 мм до приблизительно 1,5 мм, или от приблизительно 0,8 мм до приблизительно 1,2 мм, или от приблизительно 0,9 мм до приблизительно 1,1 мм, или приблизительно 1 мм. Указанное единственное отверстие или указанные одно или более отверстий могут иметь площадь открытой поверхности от приблизительно 0,1 мм² до приблизительно 2 мм²,или от приблизительно 0,5 мм² до приблизительно 1 мм², или от приблизительно 0,7 мм² до приблизительно 0,9 мм². Площадь открытой поверхности указанного единственного отверстия или указанных одного или более отверстий может находиться в диапазоне от приблизительно 0,1% до приблизительно 0,5%, или от приблизительно 0,2% до приблизительно 0,5%, или от приблизительно 0,3% до приблизительно 0,4% от общей площади поверхности емкости или капсулы.

Указанное единственное отверстие может быть наклонным к продольной оси капсулы. При размещении капсулы в ингаляционном изделии и ее прокалывании воздушный поток через ингалятор сухого порошка может приводить к вращению капсулы вокруг продольной оси капсулы.

Емкость или капсула может образовывать внутренний объем, именуемый внутренним объемом капсулы. Внутренний объем капсулы может составлять от приблизительно 0,02 мл до приблизительно 3 мл, или от приблизительно 0,1 мл до приблизительно 0,9 мл, или от приблизительно 0,2 мл до приблизительно 0,5 мл, или от приблизительно 0,25 мл до приблизительно 0,3 мл. Указанное единственное отверстие или указанные одно или более отверстий могут иметь площадь открытой поверхности от приблизительно 0,7 мм² до приблизительно 7 мм² на 1 мл внутреннего объема капсулы, или от приблизительно 1мм² до приблизительно 3 мм² на 1 мл внутреннего объема капсулы.

Емкость или капсула может удерживать или заключать в себе по меньшей мере приблизительно 5 мг порошковой системы, или от приблизительно 10 мг до приблизительно 200 мг, или от приблизительно 20 мг до приблизительно 100 мг, или от приблизительно 20 мг до приблизительно 80 мг, или от 40 мг до 70 мг, или от 40 мг до 60 мг, или приблизительно 50 мг порошковой системы. Емкость или капсула может содержать достаточное количество никотиновых частиц для обеспечения по меньшей мере 2 ингаляций или «затяжек», или по меньшей мере приблизительно 10 ингаляций или «затяжек», или по меньшей мере приблизительно 20 ингаляций или «затяжек». Емкость или капсула может заключать в себе достаточное количество порошковой системы для обеспечения от приблизительно 5 до приблизительно 50 ингаляций или «затяжек» или от приблизительно 20 до приблизительно 30 ингаляций или «затяжек».

Порошковая система может содержать от приблизительно 50 вес. % до приблизительно 95 вес. %, или от приблизительно 65 вес. % до приблизительно 90 вес. %, или от приблизительно 75 вес. % до приблизительно 85 вес. %, или предпочтительно приблизительно 80 вес. % первого множества частиц.

Порошковая система может содержать от приблизительно 50 вес. % до приблизительно 5 вес. %, или от приблизительно 45 вес. % до приблизительно 10 вес. %, или от приблизительно 25 вес. % до приблизительно 15 вес. %, или предпочтительно приблизительно 20 вес. % второго множества частиц.

Порошковая система может содержать от приблизительно 50 вес. % до приблизительно 95 вес. %, или от приблизительно 65 вес. % до приблизительно 90 вес. %, или от приблизительно 75 вес. % до приблизительно 85 вес. %, или предпочтительно приблизительно 80 вес. % первого множества частиц, имеющих размер частиц приблизительно 10 микрометров или менее и содержание никотина 1 вес. % или более.

Порошковая система может содержать от приблизительно 50 вес. % до приблизительно 5 вес. %, или от приблизительно 45 вес. % до приблизительно 10 вес. %, или от приблизительно 25 вес. % до приблизительно 15 вес. %, или предпочтительно приблизительно 20 вес. % второго множества частиц, имеющих размер частиц приблизительно 20 микрометров или более и содержание никотина 0,1 вес. % или менее.

Порошковая система может содержать от приблизительно 5 мг до приблизительно 100 мг, или от приблизительно от 20 мг до приблизительно 80 мг, или от приблизительно 30 мг до приблизительно 50 мг, или предпочтительно приблизительно 40 мг первого множества частиц.

Порошковая система может содержать от 1 мг до приблизительно 100 мг, или от приблизительно 5 мг до приблизительно 50 мг, или от приблизительно 5 мг до приблизительно 20 мг, или предпочтительно приблизительно 10 мг второго множества частиц.

Порошковая система может содержать от приблизительно 5 мг до приблизительно 100 мг, или от приблизительно 20 мг до приблизительно 80 мг, или от приблизительно 30 мг до приблизительно 50 мг, или предпочтительно приблизительно 40 мг первого множества частиц, имеющих размер частиц приблизительно 10 микрометров или менее и содержание никотина 1 вес. % или более.

Порошковая система может содержать от приблизительно 1 мг до приблизительно 100 мг, или от приблизительно 5 мг до приблизительно 50 мг, или от приблизительно 5 мг до приблизительно 20 мг, или предпочтительно приблизительно 10 мг второго множества частиц, имеющих размер частиц приблизительно 20 микрометров или более и содержание никотина 0,1 вес. % или менее.

В порошковой системе весовое отношение первого множества частиц, имеющих размер частиц приблизительно 10 микрометров или менее и содержание никотина 1 вес. % или более, к второму множеству частиц, имеющих размер частиц приблизительно 20 микрометров или более и содержание никотина 0,1 вес. % или менее, может составлять от приблизительно 2:1 до приблизительно 6:1 или от приблизительно 3:1 до приблизительно 5:1, предпочтительно приблизительно 4:1.

При протекании воздуха через ингаляционное изделие, емкость или капсула может вращаться вокруг своей продольной или центральной оси. Капсула может быть выполнена из воздухонепроницаемого материала, имеющего возможность прокалывания или пробивания прокалывающим элементом, который может быть отдельным или объединенным с ингалятором. Капсула может быть выполнена из металлического или полимерного материала, который служит для удержания загрязнителей вне капсулы, но имеет возможность прокалывания или пробивания прокалывающим элементом перед потреблением никотиновых частиц внутри капсулы. Капсула может быть выполнена из полимерного материала. Полимерный материал может представлять собой гидроксипропилметилцеллюлозу (HPMC). Капсула может представлять собой капсулу с размером от 0 до 5, или капсулу с размером 2, или капсулу с размером 3, или капсулу с размером 4.

Отдельный прокалывающий элемент, такой как металлическая или твердая игла, может выполнять единственное отверстие (лишь единственное отверстие), проходящее через капсулу, размещенную в полости для капсулы. Прокалывающий элемент может проходить через многоразовый уплотнительный элемент, уплотняющий канал прокола в торцевой заглушке.

Порошковая система согласно настоящему изобретению может быть образована путем распылительной сушки жидкой смеси с образованием первого множества частиц. Жидкая смесь содержит никотин. Жидкая смесь также может содержать сахар или аминокислоту, или оба из сахара и аминокислоты. Распылительная сушка жидкой смеси обеспечивает возможность получения однородного первого множества частиц. Порошковая система также содержит второе множество частиц, которые имеют размер частиц больше, чем у первого множества частиц. Например, размер частиц второго множества частиц может быть больше, чем у первого множества частиц. Второе множество частиц может содержать никотин или не содержать никотина. Порошковая система может быть образована путем смешения первого множества частиц с вторым множеством частиц при необходимом весовом соотношении. Расходный элемент для ингаляционной доставки может заключать в себе порошковую систему, описанную в данном документе.

Первое множество частиц может быть измельчено (например, с помощью струйной мельницы) для уменьшения распределения по размеру первого множества частиц.Первое множество частиц может иметь распределение частиц по размеру, в котором приблизительно 90% (по объему) множества частиц имеет размер частиц менее чем приблизительно 3 микрометра, приблизительно 50% множества частиц имеет размер частиц менее чем приблизительно 1,5 микрометра, и приблизительно 10% третьего множества частиц имеет размер частиц менее чем приблизительно 0,65 микрометра. Процентные доли, относящиеся к распределению частиц по размеру, описанному в данном документе, основаны на объеме частиц (% по объему), если конкретно не указаны процентные доли по массе или весу.

Первое множество частиц может иметь масс–медианный аэродинамический диаметр приблизительно 10 микрометров или менее, или в диапазоне от приблизительно 0,5 микрометра до приблизительно 6 микрометров, или в диапазоне от приблизительно 1 микрометра до приблизительно 5 микрометров, или в диапазоне от приблизительно 1 микрометра до приблизительно 4 микрометров. Масс–медианный аэродинамический диаметр предпочтительно измеряют с помощью каскадного импактора.

Первое множество частиц может содержать приблизительно 50%, или приблизительно 75%, или приблизительно 80%, или приблизительно 90%, или приблизительно 95%, или приблизительно 98% частиц, имеющих аэродинамический диаметр приблизительно 5 микрометров или менее. Первое множество частиц может содержать по меньшей мере приблизительно 50% частиц, имеющих аэродинамический диаметр приблизительно 3 микрометра или менее. Первое множество частиц может содержать по меньшей мере приблизительно 10% частиц, имеющих аэродинамический диаметр приблизительно 0,85 микрометра или менее. По существу, все частицы из первого множества частиц могут иметь аэродинамический диаметр в диапазоне от приблизительно 500 нанометров до приблизительно 5 микрометров.

Никотиновый компонент частиц, образующих первое множество частиц, может представлять собой свободное никотиновое основание, никотиновую соль или их комбинацию. Никотиновый компонент может представлять собой никотиновую соль, полученную путем смешения никотина или свободного никотинового основания с кислотой. Кислота может присутствовать в стехиометрическом количестве по отношению к свободному никотиновому основанию, или избыток кислоты против стехиометрии может быть смешан со свободным никотиновым основанием, или избыток свободного никотинового основания против стехиометрии может быть смешан с кислотой. Свободное никотиновое основание может использоваться без добавления кислоты.

Кислота может представлять собой органическую кислоту, неорганическую кислоту или кислоту Льюиса. Неограничивающими примерами неорганических кислот являются хлористоводородная, бромистоводородная, йодистоводородная, азотная, серная, фосфорная, уксусная, гексафторфосфорная и т. п. Неограничивающими примерами органических кислот являются левулиновая, лимонная, глюконовая, бензойная, пропионовая, масляная, сульфосалициловая, малеиновая, лауриновая, яблочная, фумаровая, янтарная, винная, амсоновая, памовая, мезиловая, аспарагиновая, муравьиная, уксусная, пропионовая, янтарная, камфорсульфоновая, фумаровая, изэтионовая, молочная, муциновая, паратолуолсульфоновая, гликолевая, глюкуроновая, малеиновая, фуранкарбоновая, глутаминовая, бензойная, антраниловая, салициловая, фенилуксусная, пировиноградная, миндальная, эмбоновая (памовая), метансульфоновая, этансульфоновая, пантотеновая, бензолсульфоновая (безилат), стеариновая, сульфаниловая, альгиновая, галактуроновая и т. п. Неограничивающими примерами кислот Льюиса являются хлорид цинка или бромид цинка (ZnCl₂/ZnBr₂). Они могут вступать в реакцию с никотином с образованием металлоорганических комплексов.

Подходящие никотиновые соли включают, но без ограничения, например, пируват никотина, цитрат никотина, аспартат никотина, лактат никотина, битартрат никотина, салицилат никотина, фумарат никотина, монопируват никотина, глутамат никотина или гидрохлорид никотина. Предпочтительные никотиновые соли включают лактат никотина, пируват никотина, цитрат никотина, аспартат никотина или их комбинацию.

Значение pH для первого множества частиц (растворенного в воде) может находиться в диапазоне от приблизительно 5 до приблизительно 9. Предпочтительно, значение pH составляет приблизительно 7,0 или выше или находится в диапазоне от 7,0 до 9,0. Для частиц без органической кислоты может достигнуто значение рН, равное 9, в то время как значение pH, равное 5,0, может быть получено с использованием сильной кислоты или двухосновной кислоты при образовании никотиновой соли.

Указанное первое множество частиц может содержать аминокислоту или пептид (предпочтительно, образованный из трех или менее аминокислот). Аминокислота или пептид способны уменьшать силы адгезии частиц и ослаблять или предотвращать агломерацию частиц во время их образования или последующего манипулирования. Указанное первое множество частиц может представлять собой свободнотекучий материал, и оно может иметь стабильное распределение по относительному размеру частиц во время обработки, транспортировки и хранения.

Подходящие аминокислоты могут включать лейцин, аланин, валин, изолейцин, метионин, фенилаланин, тирозин, триптофан или их комбинацию. Одна предпочтительная аминокислота представляет собой лейцин или изомер лейцина, такой как L–лейцин. Подходящий пептид включает, например, трилейцин.

Множество частиц может содержать сахар или сахарный спирт. Сахар относится к простым сахарам, моносахаридам, дисахаридам и полисахаридам. Без ограничения, примерами подходящих сахаров и сахарных спиртов являются лактоза, сахароза, рафиноза, трегалоза, фруктоза, декстроза, глюкоза, мальтоза, маннит или их комбинации. Предпочтительные сахара и сахарные спирты включают трегалозу или маннит.

Первое множество частиц может содержать менее чем приблизительно 30 вес. % никотина. Первое множество частиц может содержать приблизительно 10 вес. % или менее никотина или от приблизительно 1 до приблизительно 10 вес. % никотина. Первое множество частиц может содержать от приблизительно 2 до приблизительно 7 вес. % никотина, или от приблизительно 3 до приблизительно 7 вес. % никотина, или от приблизительно 4 до 6 вес. % никотина, или приблизительно 5 вес. % никотина. Содержание никотина рассчитывают на основе общего количества никотина, независимо от формы никотина. Например, первое множество частиц может содержать 8,4 вес. % никотиновой соли, такой как лактат никотина, но содержание никотина будет составлять 5 вес. %.

Первое множество частиц может содержать от приблизительно 1 до приблизительно 20 вес. % аминокислоты. Первое множество частиц может содержать от приблизительно 5 до приблизительно 15 вес. % аминокислоты. Первое множество частиц может содержать от приблизительно 10 вес. % аминокислоты. Добавление аминокислоты, в частности, например, L–лейцина, к частицам способно уменьшать их агломерацию или прилипание к рабочим поверхностям.

Первое множество частиц может содержать от приблизительно 60 до приблизительно 95 вес. % сахара. Первое множество частиц может содержать от приблизительно 70 до приблизительно 90 вес. % сахара.

Подходящее первое множество частиц содержит аминокислоту, представляющую собой лейцин, сахар, представляющий собой трегалозу, и никотиновую соль, представляющую собой лактат никотина. Содержание никотина может составлять от приблизительно 1 до приблизительно 10 вес. % или приблизительно 5 вес. %. Содержание лейцина может составлять от приблизительно 5 до приблизительно 15 вес. %, или приблизительно 10 вес. %. Содержание сахара может составлять от приблизительно 75 до приблизительно 85 вес. % сахара.

Подходящее первое множество частиц содержит аминокислоту, представляющую собой лейцин, сахар, представляющий собой трегалозу, и никотиновую соль, представляющую собой цитрат никотина. Содержание никотина может составлять от приблизительно 1 вес. % до приблизительно 10 вес. %, или приблизительно 5 вес. %. Содержание лейцина может составлять от приблизительно 5 вес. % до приблизительно 15 вес. %, или приблизительно 5 вес. %. Содержание сахара может составлять от приблизительно 75 до приблизительно 85 вес. %.

Подходящее первое множество частиц содержит аминокислоту, представляющую собой лейцин, сахар, представляющий собой трегалозу, и никотиновую соль, представляющую собой пируват никотина. Содержание никотина может составлять от приблизительно 1 до приблизительно 10 вес. %, или приблизительно 5 вес. %. Содержание лейцина может составлять от приблизительно 5 до приблизительно 15 вес. %, или приблизительно 10 вес. %. Содержание сахара может составлять от приблизительно 75 до приблизительно 85 вес. %.

Подходящее первое множество частиц содержат аминокислоту, представляющую собой лейцин, сахар, представляющий собой трегалозу, и никотиновую соль, представляющую собой аспартат никотина. Содержание никотина может составлять от приблизительно 1 до приблизительно 10 вес. %, или приблизительно 5 вес. %. Содержание лейцина может составлять от приблизительно 5 до приблизительно 15 вес. %, или приблизительно 10 вес. %. Содержание сахара может составлять от приблизительно 75 до приблизительно 85 вес. %.

Первое множество частиц может быть получено путем: (1) смешения никотина и, при необходимости, сахара, и аминокислоты или пептида в жидком носителе с образованием жидкой смеси; (2) распылительной сушки указанной жидкой смеси с образованием первого множества частиц, имеющих размер в диапазоне от приблизительно 0,5 до приблизительно 10 микрометров или в диапазоне от приблизительно 0,5 до приблизительно 5 микрометров; и, при необходимости, (3) измельчения частиц с образованием первого множества частиц. Отдельная операция измельчения может представлять собой отдельную операцию измельчения в кипящем слое, которая уменьшает размер частиц.

Жидкий носитель может представлять собой, например, воду. Жидкая смесь является текучей. Жидкая смесь имеет возможностью протекания через распылитель или распылительное сопло с образованием первого множества частиц.

Порошковая система также содержит второе множество частиц. Второе множество частиц имеет размер частиц больше, чем первое множество частиц. Второе множество частиц может иметь размер частиц приблизительно 20 микрометров или более, или приблизительно 50 микрометров или более, или приблизительно 75 микрометров или более, или приблизительно 100 микрометров или более. По меньшей мере 50 об. % частиц второго множества частиц могут иметь размер приблизительно 50 микрометров или более, или размер в диапазоне от приблизительно 75 микрометров до приблизительно 200 микрометров. Средний размер частиц второго множества частиц может находиться в диапазоне от приблизительно 75 микрометров до приблизительно 150 микрометров. Менее чем 5 об. % частиц второго множества частиц могут иметь размер менее чем 20 микрометров. Второе множество частиц может содержать ароматизатор.

Порошковая система предпочтительно является свободнотекучей. Указанное первое множество частиц предпочтительно является свободнотекучим. Указанное второе множество частиц предпочтительно является свободнотекучим. Порошковая система, заключенная в емкости или капсуле, предпочтительно является свободнотекучей. Указанное первое множество частиц, заключенных в емкости или капсуле, предпочтительно является свободнотекучим. Указанное второе множество частиц, заключенных в емкости или капсуле, предпочтительно является свободнотекучим.

Порошковая система может иметь стабильное распределение по размеру. Частицы порошковой системы предпочтительно не образуют агломератов друг с другом. Частицы указанного первого множества частиц предпочтительно не образуют агломератов друг с другом. Частицы второго множества частиц предпочтительно не образуют агломератов друг с другом. Частицы первого множества частиц предпочтительно не образуют агломератов с частицами второго множества частиц. Частицы второго множества частиц предпочтительно не образуют агломератов с частицами первого множества частиц.

Второе множество частиц может не содержать никотина или содержать низкий уровень никотина, например, приблизительно 0,1 вес. % или менее. Второе множество частиц предпочтительно не содержит никотина или содержит лишь следы никотина. Второе множество частиц может содержать ароматический компонент. Подходящие ароматизаторы включают, но без ограничения, любой натуральный или синтетический ароматизатор, такой как табак, дым, ментол, мята (например, мята перечная мята и мята кучерявая), шоколад, лакрица, цитрус и другие фруктовые ароматизаторы, гамма–окталактон, ванилин, этилванилин, ароматизаторы, освежающие дыхание, ароматизаторы в виде пряностей, такие как корица, метилсалицилат, линалоол, бергамотное масло, гераниевое масло, лимонное масло, имбирное масло и т. п. Другие подходящие ароматизаторы могут включать ароматические соединения, выбранные из группы, состоящей из кислоты, спирта, сложного эфира, альдегида, кетона, пиразина, их комбинаций или смесей и т. п. Подходящие ароматические соединения могут быть выбраны, например, из группы, состоящей из фенилуксусной кислоты, соланона, мегастигматриенона, 2–гептанона, бензилового спирта, цис–3–гексенил ацетата, валериановой кислоты, валерианового альдегида, сложного эфира, терпена, сесквитерпена, нуткатона, мальтола, дамасценона, пиразина, лактона, анетола, изомеров валериановой кислоты, их комбинаций и т. п.

Ароматизатор может представлять собой высокоэффективный ароматизатор, и он может использоваться и обнаруживаться при уровнях концентрации, которые в итоге составляют менее чем 200 частей на миллион во вдыхаемом воздушном потоке. Примерами таких ароматизаторов являются ключевые ароматические соединения табака, такие как бета–дамасценон, 2–этил–3,5–диметилпиразин, фенилацетальдегид, гваякол и фуранеол. Другие ароматизаторы могут ощущаться человеком лишь при более высоких уровнях концентрации. Эти ароматизаторы, которые именуются в данном документе низкоэффективными ароматизаторами, обычно используются при уровнях концентрации, дающих в итоге на порядок большее количество ароматизатора, выделяющегося во вдыхаемый воздух. Подходящие низкоэффективные ароматизаторы включают, но без ограничения, натуральный или синтетический ментол, мяту перечную, мяту кучерявую, кофе, чай, пряности (такие как корица, гвоздика и имбирь), какао, ваниль, фруктовые ароматизаторы, шоколад, эвкалипт, герань, эвгенол и линалоол.

Ароматизаторы или ароматические вещества могут быть обеспечены в виде твердого ароматизатора (при комнатной температуре приблизительно 22 градуса по Цельсию и давлении в одну атмосферу), и они могут включать ароматические составы, материалы, содержащие ароматические вещества, и ароматические вещества–предшественники. Ароматизатор может включать один или более натуральных ароматизаторов, один или более синтетических ароматизаторов или комбинацию натуральных и синтетических ароматизаторов. Ароматизаторы, описываемые в данном документе, представляют собой органолептические соединения, композиции или материалы, которые выбраны и используются для изменения вкусовых или ароматических характеристик никотинового компонента при его потреблении или вдыхании, или предназначены для такого изменения.

Ароматизаторы или ароматические вещества относятся к множеству ароматических материалов натурального или синтетического происхождения. Они включают отдельные соединения и смеси. Ароматизатор или ароматическое вещество имеет ароматизирующие свойства, которые способны улучшать восприятие никотинового компонента во время потребления. Ароматизатор может быть выбран для обеспечения ощущения, сходного с тем, которое имеет место в результате курения горючего курительного изделия. Например, ароматизатор или ароматическое вещество способно улучшать ароматические свойства, такие как ощущение наполненности в ротовой полости и комплексность. Комплексность общеизвестна как общая сбалансированность ароматизатора, обеспечивающая повышенную насыщенность без доминирования отдельных сенсорных признаков. Ощущение наполненности в ротовой полости описывается как восприятие насыщенности и объема в ротовой полости и горле потребителя.

Дополнительные конкретные примеры ароматизаторов можно найти в современной литературе, и они хорошо известны специалистам в области ароматизации, например в области придания запаха или вкуса продукту.

Предпочтительно, второе множество частиц содержит ментол. Например, второе множество частиц может содержать от приблизительно 1 до приблизительно 20 вес. %, или от приблизительно 2 до приблизительно 10 вес. %, или от приблизительно 3 до приблизительно 6 вес. %, или приблизительно 5 вес. % ментола.

Предпочтительно, порошковая система содержит первое множество частиц с размером приблизительно 10 микрометров или менее, содержащее никотиновые частицы с содержанием никотина от приблизительно 1 до приблизительно15 вес. % в форме соли, такой как лактат никотина, цитрат никотина, пируват никотина или аспартат никотина; от приблизительно 5 до приблизительно 15 вес. % аминокислоты, такой как лейцин; сахар, такой как трегалоза; и второе множество частиц с размером приблизительно 20 микрометров или более, содержащих ароматический компонент, такой как ментол. В порошковой системе предпочтительно весовое отношение первого множества частиц к второму множеству частиц составляет от приблизительно 1:1 до приблизительно 10:1, или от приблизительно 2:1 до приблизительно 6:1, или от приблизительно 3:1 до приблизительно 5:1, предпочтительно приблизительно 4:1.

Второе множество частиц может содержать соединение для уменьшения сил адгезии или поверхностной энергии и, следовательно, агломерации. Поверхность второго множества частиц может быть модифицирована посредством соединения для уменьшения адгезии с образованием покрытого второго множества частиц. Одним предпочтительным соединением для уменьшения адгезии является стеарат магния. Благодаря применению соединения для уменьшения адгезии, такого как стеарат магния, с частицами ароматизатора, в частности благодаря нанесению покрытия на второе множество частиц или на частицы ароматизатора, обеспечивается возможность уменьшения сил адгезии частиц, содержащих ароматизатор, и возможность уменьшить притяжения между частицами ароматизатора и, таким образом, уменьшения агломерации второго множества частиц или ароматических частиц. Таким образом обеспечивается также возможность уменьшения агломерации второго множества частиц с первым множеством частиц. Порошковая система, описанная в данном документе, может иметь стабильный относительный размер частиц двух указанных множеств частиц при их смешении. Порошковая система предпочтительно является свободнотекучей.

Порошковая система, описанная в данном документе, может образовывать композицию в виде сухого порошка, и она может быть упакована в емкость или капсулу для потребления. Это порошковая система в данном документе может образовываться свободнотекучая композиция в виде сухого порошка, и она может быть упакована или содержаться в расходуемом элементе для доставки при вдыхании. Расходный элемент для ингаляционной доставки может представлять собой, например, капсулу. Капсула может быть расположена в ингаляционном устройстве, таком как ингаляционное изделие. Ингаляционное устройство может обеспечивать прокалывание капсулы (лишь одного конца или стороны капсулы), и порошковая система может вовлекаться во вдыхаемый воздух для доставки в легкие потребителя.

Настоящее изобретение также относится к системе, содержащей ингаляционное изделие, содержащее: полость для размещения емкости, такой как капсула, и прокалывающий элемент для выполнения единственного отверстия в емкости или одного или более отверстий на одной стороне или конце емкости. Емкость заключает в себе порошковую систему, содержащую первое множество частиц, имеющих размер частиц приблизительно 10 микрометров или менее, и второе множество частиц, имеющих размер частиц приблизительно 20 микрометров или более. После прокалывания емкости прокалывающим элементом, емкость имеет единственное отверстие или большее количество отверстий с диаметром от приблизительно 0,5 мм до приблизительно 1,5 мм, которые проходят через емкость. Указанное единственное отверстие или большее количество отверстий могут иметь площадь открытой поверхности от приблизительно 0,2 мм² приблизительно 1 мм², и емкость может иметь объем от приблизительно 0,2 мл до приблизительно 0,5 мл, или приблизительно 0,3 мл. Емкость может представлять собой капсулу с размером от 2 до 4, или с размером 3, заключающую в себе от приблизительно 20 мг до приблизительно 80 мг порошковой системы, или от 40 мг до приблизительно 60 мг порошковой системы, или приблизительно 50 мг порошковой системы. Первое множество частиц может содержать никотин или никотиновую соль, аминокислоту, такую как лейцин, и сахар, такой как трегалоза. Количество никотина может составлять от приблизительно 1 вес. % до приблизительно 10 вес. %, или от приблизительно 3 вес. % до приблизительно 7 вес. %, или приблизительно 5 вес. %. Второе множество частиц может содержать ароматизатор, такой как ментол. В порошковой системе весовое отношение первого множества частиц к второму множеству частиц составляет от приблизительно 1:1 до приблизительно 10:1, или от приблизительно 2:1 до приблизительно 6:1, или от приблизительно 3:1 до приблизительно 5:1, предпочтительно приблизительно 4:1. По меньшей мере приблизительно 50%, или по меньшей мере приблизительно 75%, или по меньшей мере приблизительно 90% первого множества частиц могут иметь размер частиц приблизительно 5 микрометров или менее, или приблизительно 3 микрометра или менее. По меньшей мере 50%, или по меньшей мере приблизительно 75%, или по меньшей мере 90% второго множества частиц могут иметь размер частиц приблизительно 50 микрометров или более, или приблизительно 75–200 микрометров.

В ингаляционном изделии может использоваться расход менее чем приблизительно 5 л/мин, или менее чем приблизительно 3 л/мин, или менее чем приблизительно 2 л/мин, или приблизительно 1,6 л/мин. Предпочтительно, расход может находиться в диапазоне от приблизительно 1 л/мин до приблизительно 3 л/мин, или от приблизительно 1,5 л/мин до приблизительно 2,5 л/мин. Предпочтительно, интенсивность ингаляции или расход могут быть близки к значению в режиме курения, уставленном Министерством здравоохранения Канады, составляющему приблизительно 1,6 л/мин.

Ингалятор может использоваться потребителем аналогично курению обычной сигареты или вейпингу электронной сигареты. Такое курение или вейпинг могут быть охарактеризованы двумя этапами: первым этапом, во время которого в полость рта втягивается небольшой объем, содержащий все количество никотина, нужное потребителю, и следующим за ним вторым этапом, во время которого этот небольшой объем, содержащий аэрозоль, содержащий нужное количество никотина, дополнительно разбавляется свежим воздухом и втягивается глубже в легкие. Оба этапа управляются потребителем. Во время первого этапа ингаляции потребитель может определять количество никотина, которое необходимо вдохнуть. Во время второго этапа потребитель может определять объем для разбавления первого объема, подлежащего втягиванию глубже в легкие, доводя до максимума концентрацию активного вещества, доставляемого к поверхности эпителия дыхательных путей. Этот механизм курения иногда называют «затяжка–вдох–выдох».

Ингаляционное изделие может содержать корпус, проходящий вдоль продольной оси от мундштучного конца до дальнего конца, и полость для капсулы, образованную внутри корпуса. Полость для капсулы имеет длину полости, проходящую вдоль продольной оси. Мундштучный воздушный канал может проходить от полости для капсулы до мундштучного конца. Торцевая заглушка может быть расположена внутри дальнего конца и проходить до полости для капсулы. Торцевая заглушка может проходить от дальнего конца торцевой заглушки до внутреннего конца торцевой заглушки. Воздушный канал может проходить от дальнего конца торцевой заглушки до внутреннего конца торцевой заглушки. Капсула может иметь длину капсулы и быть расположена внутри полости для капсулы. Длина капсулы может находиться в диапазоне от приблизительно 25% до приблизительно 99% длины полости, или от приблизительно 50% до приблизительно 95% длины полости, или от приблизительно 70% до приблизительно 90% длины полости, или от приблизительно 75% до приблизительно 85% длины полости, или составлять приблизительно 80% длины полости.

Ингаляционное изделие, описанное в данном документе, может быть объединено с прокалывающим элементом или прокалывающим устройством для доставки порошковой системы потребителю. Прокалывающий элемент или прокалывающее устройство могут быть отделены от части ингаляционного изделия или не образовывать ее. Множество указанных ингаляторных изделий могут быть объединены с прокалывающим элементом или прокалывающим устройством с образованием набора.

Корпус ингалятора может иметь сходство с курительным изделием или сигаретой по размеру и форме. Корпус ингалятора может представлять собой удлиненный цилиндрический корпус, проходящий вдоль продольной оси ингаляционного изделия. Корпус ингалятора может иметь по существу постоянный внешний диаметр по длине удлиненного цилиндрического корпуса. Корпус ингалятора может иметь круглое поперечное сечение, которое может быть постоянным по длине удлиненного цилиндрического корпуса. Корпус ингалятора может иметь внешний диаметр в диапазоне от приблизительно 6 мм до приблизительно 10 мм, или от приблизительно 7 мм до приблизительно 10 мм, или от приблизительно 7 мм до приблизительно 9 мм, или приблизительно 8 мм. Корпус ингалятора может иметь длину (вдоль продольной оси) в диапазоне от приблизительно 40 мм до приблизительно 90 мм, или от приблизительно 50 мм до приблизительно 80 мм, или от приблизительно 60 мм до приблизительно 70 мм, или 65 мм.

Воздушный канал может быть выполнен с возможностью создания завихренной структуры воздушного потока внутри полости для капсулы в корпусе ингалятора. Воздушный канал может втягивать входящий воздух в полость для капсулы в корпусе ингалятора от дальнего конца торцевой заглушки. Воздушный канал может создавать вращающийся воздушный поток или завихренный воздушный поток при протекании воздуха через воздушные каналы и через полость для капсулы. Воздушный поток через ингаляционное устройство предпочтительно поступает в ингаляционное устройство на дальнем торце или на дальнем конце торцевой заглушки ингаляционного устройства и движется вдоль продольной оси ингаляционного устройства до мундштучного конца. Впускное отверстие канала воздушного потока может быть выполнено внутри дальнего торца торцевой заглушки. Дальний торец торцевой заглушки может быть перпендикулярным продольной оси ингаляционного устройства. Воздушный поток может не проходить через удлиненный корпус корпуса ингалятора. Могут отсутствовать впускные отверстия для воздуха, проходящие через удлиненный корпус ингалятора.

Воздушный канал может представлять собой канальный элемент, образованный вдоль внешней поверхности торцевой заглушки и проходящий вдоль длины торцевой заглушки. Торцевая заглушка может образовывать три стороны воздушного канала. Торцевая заглушка может образовывать нижнюю поверхность и противоположные по глубине стороны, которые определяют глубину воздушного канала. Торцевая заглушка может быть вставлена в дальний конец корпуса ингалятора и образовывать участок дальнего конца корпуса ингалятора. Дальний конец корпуса ингалятора может окружать по меньшей мере приблизительно 75%, или по меньшей мере приблизительно 85%, или по меньшей мере приблизительно 90%, или 100% длины торцевой заглушки. Дальний конец корпуса ингалятора может заключать в себе и удерживать торцевую заглушку на месте внутри дальнего конца корпуса ингалятора.

Торцевая заглушка может быть вставлена в дальний конец корпуса ингалятора, и она может быть прикреплена к корпусу ингалятора, например, за счет фрикционной посадки или клея. Дальний концевой участок корпуса ингалятора может взаимодействовать с воздушным каналом торцевой заглушки для охвата воздушного канала или для образования оставшейся верхней поверхности воздушного канала. Верхняя поверхность может быть противоположна нижней поверхности, образованной торцевой заглушкой. Верхняя поверхность и нижняя поверхность могут быть параллельны друг другу. Противоположные по глубине стороны могут быть параллельны друг другу. Противоположные верхняя поверхность и нижняя поверхность могут быть перпендикулярны противоположным по глубине сторонам.

Воздушный канал может проходить на расстояние по дуге, которая является соосной с продольной осью. Воздушный канал может быть изогнут относительно продольной оси ингаляционного устройства. Воздушный канал может вращаться по окружности торцевой заглушки в зависимости от положения вдоль длины торцевой заглушки. Воздушный канал может вращаться по окружности на величину, составляющую от приблизительно 25% до приблизительно 50% длины окружности. Воздушный канал может вращаться по окружности торцевой заглушки на длину дуги (расстояние при наблюдении торцевой заглушки с дальнего торца) с центральным углом (который может совпадать с продольной осью корпуса ингалятора) в диапазоне от приблизительно 45 градусов до приблизительно 180 градусов, или от приблизительно 45 градусов до приблизительно 135 градусов.

Воздушный канал может входить в полость для капсулы под углом относительно продольной оси. Воздушный канал может входить в полость для капсулы под углом в диапазоне от приблизительно 5 градусов до приблизительно 89 градусов, или от приблизительно 45 градусов до приблизительно 89 градусов, или от приблизительно 60 градусов до приблизительно 89 градусов, или от приблизительно 70 градусов до приблизительно 88 градусов. Воздушный канал может иметь первый участок, параллельный продольной оси, и второй участок, проходящий внутрь полости для капсулы под углом относительно продольной оси, как описано выше.

Воздушный канал может содержать по меньшей мере два или два или более воздушных каналов, выполненных в торцевой заглушке. Воздушный канал может содержать по меньшей мере три или три или более воздушных каналов, выполненных в торцевой заглушке. Воздушные каналы могут быть расположены симметрично относительно торцевой заглушки. Воздушные каналы могут быть противоположны друг другу относительно торцевой заглушки вдоль длины торцевой заглушки. Предпочтительно, указанные один или более воздушных каналов являются спиральными. Спиральные воздушные каналы могут быть симметрично расположены вдоль всей длины торцевой заглушки и предпочтительно противоположны друг другу вдоль длины торцевой заглушки. Каждый из воздушных каналов может проходить на расстояние вдоль дуги, которая является соосной с продольной осью. Корпус ингалятора может образовывать верхнюю поверхность для каждого воздушного канала.

Торцевая заглушка и образованный в ней воздушный канал могут быть точно спроектированы и изготовлены для создания требуемой структуры воздушно потока, проходящего через полость для капсулы в ингаляционном устройстве. Указанные корпус ингалятора и торцевая заглушка могут образовывать отдельный элемент в сборе, который может быть предусмотрен для простого и надежного изготовления и эксплуатации ингаляционного устройства.

Торцевая заглушка может иметь длину торцевой заглушки в диапазоне от приблизительно 3 мм до приблизительно 12 мм, или от приблизительно 4 мм до приблизительно 10 мм, или от приблизительно 5 мм до приблизительно 9 мм, или приблизительно 7 мм. Торцевая заглушка может иметь внешний диаметр, достаточный для образования плотной или фрикционной посадки с внутренним диаметром корпуса ингалятора. Торцевая заглушка может иметь внешний диаметр в диапазоне от приблизительно 5 мм до приблизительно 10 мм, или от приблизительно 6 мм до приблизительно 9 мм, или от приблизительно 6,5 мм до приблизительно 8,5 мм, или приблизительно 7,5 мм.

Торцевая заглушка может содержать кольцевой элемент, имеющий больший диаметр, чем остальной корпус торцевой заглушки. Кольцевой элемент может выполнять функцию механического фиксатора для обеспечения надлежащего размещения торцевой заглушки внутри дальнего концевого участка удлиненного корпуса ингалятора. Кольцо может упираться в удлиненный корпус ингалятора. Кольцо может иметь диаметр, который приблизительно на 0,5–1 мм больше диаметра остального корпуса торцевой заглушки. Кольцевой элемент может иметь диаметр, который по существу близок или равен внешнему диаметру удлиненного корпуса ингалятора.

Торцевая заглушка может содержать линейный канал прокола, проходящий по всей длине торцевой заглушки. Линейный канал прокола может проходить по центральной оси торцевой заглушки. Линейный канал прокола может быть соосным с продольной осью корпуса ингалятора. Линейный канал прокола может быть выполнен с размером, обеспечивающим возможность прохождения прокалывающего элементу через канал прокола. Линейный канал прокола может иметь диаметр в диапазоне от приблизительно 0,5 мм до приблизительно 2 мм.

Торцевая заглушка может содержать многоразовый уплотнительный элемент, расположенный на линейном канале прокола или внутри него. Линейный канал прокола содержит первый конец, образующий участок дальнего конца торцевой заглушки, и противоположный второй конец, образующий участок внутреннего конца торцевой заглушки. Многоразовый уплотнительный элемент может быть расположен на внутреннем конце торцевой заглушки или внутри него. В качестве альтернативы или дополнительно, многоразовый уплотнительный элемент может быть расположен на дальнем конце торцевой заглушки или внутри него.

Многоразовый уплотнительный элемент может уплотнять линейный канал прокола. Многоразовый уплотнительный элемент может образовывать герметичное или воздухонепроницаемое уплотнение или барьер вдоль линейного канала прокола. Линейный канал прокола может быть выполнен из прокалываемого материала. Прокалывающий элемент может проходить через многоразовый уплотнительный элемент и пробивать капсулу внутри полости для капсулы. Многоразовый уплотнительный элемент может быть повторно уплотнен после того, как прокалывающий элемент вытянут или извлечен из многоразового уплотнительного элемента. Многоразовые уплотнительные элементы или мембраны могут содержать перегородку или элемент, сходный с перегородкой. Многоразовые уплотнительные элементы или мембраны могут быть выполнены из упругого материала, такого как резина, силикон, металлическая фольга с полимерным слоем или латекс и т. п.

Полость для капсулы может образовывать цилиндрическое пространство, выполненное с возможностью размещения капсулы (которая может иметь скругленную форму). Полость для капсулы может иметь по существу постоянный или постоянный диаметр по длине полости для капсулы. Полость для капсулы может иметь по существу цилиндрическое или цилиндрическое поперечное сечение по длине полости для капсулы. Конфигурация полости для капсулы относительно капсулы обеспечивает возможность стабильного вращения капсулы в полости для капсулы. Во время ингаляции продольная ось капсулы может стабильно вращаться вокруг продольной оси корпуса ингалятора. Длина полости для капсулы может быть такой, чтобы был образован воздухонепроницаемый барьер.

Стабильное вращение относится к продольной оси корпуса ингалятора, являющейся по существу параллельной оси вращения капсулы. Стабильное вращение может относиться к отсутствию прецессии вращающейся капсулы. Предпочтительно, продольная ось корпуса ингалятора может быть по существу одинаковой по протяженности с осью вращения капсулы. Благодаря стабильному вращению капсулы, обеспечивается возможность равномерного вовлечения части никотиновых частиц из капсулы за две или более, или пять или более, или десять или более, или 25 или более, или 40 или более «затяжек», осуществляемых потребителем для одной капсулы.

Полость для капсулы может иметь постоянную длину полости. Полость для капсулы может иметь длину полости от приблизительно по меньшей мере 110% до менее чем приблизительно 300% длины заключенной в ней капсулы, или в диапазоне от приблизительно 110% до приблизительно 200% длины капсулы, или от приблизительно 120% до приблизительно 130% длины капсулы, или приблизительно 125% длины капсулы. Капсула может иметь длину в диапазоне от приблизительно 25% до приблизительно 99% длины полости, или от приблизительно 50% до приблизительно 95% длины полости, от приблизительно 70% до приблизительно 90% длины полости, или от приблизительно 75% до приблизительно 85% длины полости, или приблизительно 80% длины полости. Длина полости может находиться в диапазоне от приблизительно 18 мм до приблизительно 22 мм, а длина капсулы может находиться в диапазоне от приблизительно 14 до приблизительно 18 мм, или длина полости может находиться в диапазоне от приблизительно 19 мм до приблизительно 21 мм, а длина капсулы может находиться в диапазоне от приблизительно 15 до приблизительно 17 мм, или длина полости может составлять приблизительно 20 мм, а длина капсулы может составлять приблизительно 16 мм.

Полость для капсулы имеет внутренний диаметр полости, перпендикулярный продольной оси, а капсула имеет внешний диаметр капсулы. Внешний диаметр капсулы может находиться в диапазоне от приблизительно 80% до приблизительно 99% внутреннего диаметра полости, или внешний диаметр капсулы может находиться в диапазоне от приблизительно 85% до приблизительно 95% внутреннего диаметра полости, или внешний диаметр полости может составлять приблизительно 90% внутреннего диаметра полости. Внешний диаметр капсулы может находиться в диапазоне от приблизительно 5,4 мм до приблизительно 6,4 мм, а внутренний диаметр полости может находиться в диапазоне от приблизительно 6 мм до приблизительно 7 мм, или внешний диаметр капсулы может находиться в диапазоне от приблизительно 5,7 мм до приблизительно 6,1 мм, а внутренний диаметр полости может находиться в диапазоне от приблизительно 6,4 мм до приблизительно 6,8 мм, или внешний диаметр капсулы может оставлять приблизительно 5,85 мм, а внутренний диаметр полости может составлять приблизительно 6,6 мм.

Полость для капсулы может быть ограничена торцевой заглушкой со стороны раньше по потоку и пористым опорным элементом со стороны дальше по потоку. Торцевая заглушка и пористый опорный элемент взаимодействуют для размещения капсулы в продольном направлении внутри полости для капсулы. Пористый опорный элемент может проходить по всему внутреннему диаметру удлиненного корпуса ингалятора. Пористый опорный элемент может обеспечивать возможность того, что воздушный поток будет показывать равномерный расход воздуха вдоль поперечного сечения удлиненного корпуса ингалятора через пористый опорный элемент. Пористый опорный элемент может выполнять функцию диффузора для уменьшения эффектов турбулентности или краевых эффектов и обеспечения или поддержания требуемой структуры воздушного потока через полость для капсулы.

Пористый опорный элемент может иметь длину, проходящую вдоль продольной оси на расстояние от приблизительно 20 мм до приблизительно 40 мм, или от приблизительно 22 мм до приблизительно 35 мм, или от приблизительно 25 мм до приблизительно 30 мм, или приблизительно 27 мм. Пористый опорный элемент может иметь внешний диаметр, достаточный для образования фрикционной посадки с внутренним диаметром корпуса ингалятора. Пористый опорный элемент может иметь внешний диаметр в диапазоне от приблизительно 5 мм до приблизительно 10 мм, или от приблизительно 6 мм до приблизительно 9 мм, или от приблизительно 6,5 мм до приблизительно 8,5 мм, или приблизительно 7,5 мм.

Пористый опорный элемент может образовывать фильтрующий элемент. Фильтрующий элемент может быть выполнен из сетки из волокон. Сетка из волокон может представлять собой нетканый волоконный элемент. Пористый опорный элемент может представлять собой заглушку из фильтрующего материала. Волокна, образующие пористый опорный элемент, могут быть получены из полимолочной кислоты. Волокна, образующие пористый опорный элемент, могут представлять собой ацетилцеллюлозу. Фильтрующий элемент может представлять собой заглушку из ацетилцеллюлозы или заглушку из полимолочной кислоты. Пористый элемент может содержать пластмассовую сетку. Пластмассовая сетка может иметь отверстия площадью от приблизительно 1 мм² до приблизительно 4 мм² или приблизительно 2 мм².

Капсула может быть уплотнена внутри ингаляционного изделия перед потреблением. Ингаляционное изделие может быть заключено внутри герметичной воздухонепроницаемой емкости или пакета. Ингаляционное изделие может содержать один или более отрывных уплотнительных слоев для покрытия одного или более впускных каналов для воздуха, или выпускного отверстия для воздуха, или мундштука ингаляционного изделия.

Отдельный прокалывающий элемент, такой как металлическая или твердая игла, может выполнять единственное отверстие (лишь единственное отверстие), проходящее через капсулу, размещенную в полости для капсулы. Прокалывающий элемент может проходить через многоразовый уплотнительный элемент, уплотняющий канал прокола на торцевой заглушке.

Ингалятор и ингаляторная система могут быть менее сложными и иметь упрощенный канал воздушного потока по сравнению с обычными ингаляторами для сухого порошка. Вращение капсулы внутри корпуса ингалятора обеспечивает преимущество, состоящее в распылении никотиновых частиц или порошковой системы и в возможности содействия поддержанию свободнотекучего порошка. Таким образом обеспечивается возможность того, что ингаляционное изделие не потребует повышенных значений интенсивности ингаляции, обычно используемых в традиционных ингаляторах для доставки вышеописанных никотиновых частиц глубоко в легкие.

Благодаря вращению капсулы с единственным отверстием внутри корпуса ингалятора, обеспечивается возможность распыления никотиновых частиц или порошковой системы и возможность содействия поддержанию свободнотекучего состояния порошка. Таким образом обеспечивается возможность того, что ингаляционное изделие не потребует повышенных значений интенсивности ингаляции, обычно используемых в традиционных ингаляторах для доставки вышеописанных никотиновых частиц глубоко в легкие.

Все научные и технические термины, используемые в данном документе, имеют значения, обычно используемые в данной области техники, если не указано иное. Приведенные в данном документе определения предназначены для облегчения понимания определенных терминов, часто используемых в данном документе.

Термины «раньше по потоку» и «дальше по потоку» относятся к относительным положениям элементов ингалятора, описываемым относительно направления вдыхаемого воздушного потока, когда он втягивается через корпус ингалятора от дальнего концевого участка к мундштучной части.

Используемые в данном документе формы единственного числа включают варианты осуществления, содержащие ссылки во множественном числе, если из содержания явно не следует иное.

Используемый в данном документе союз «или» обычно используется в значении, включающем «и/или», если из содержания явно не следует иное. Союз «и/или» обозначает один или все из перечисленных элементов или комбинацию любых двух или более из перечисленных элементов.

Используемые в данном документе слова «иметь», «имеющий», «включать», «включающий», «содержать», «содержащий» или т. п., используются в своем широком смысле и, как правило, означают «включающий, но без ограничения». Понятно, что выражения «состоящий по существу из», «состоящий из» и т. п. относятся к категории «содержащий» и т. п.

Слова «предпочтительный» и «предпочтительно» относятся к вариантам осуществления настоящего изобретения, которые способны обеспечить определенные преимущества при определенных условиях. Тем не менее, другие варианты осуществления также могут быть предпочтительными при тех же или при других условиях. Кроме того, раскрытие одного или более предпочтительных вариантов осуществления не означает, что другие варианты осуществления не являются полезными, и не предназначено для исключения других вариантов осуществления из объема настоящего изобретения, в том числе формулы изобретения.

На ФИГ. 1 показан перспективный вид иллюстративного ингаляционного изделия.

На ФИГ. 2 показано схематичное изображение в сечении иллюстративного ингаляционного изделия по ФИГ. 1 вдоль продольной оси.

На ФИГ. 3A и ФИГ. 3B показаны перспективные виды иллюстративной торцевой заглушки.

На ФИГ. 4A и ФИГ. 4B показаны перспективные виды еще одной иллюстративной торцевой заглушки.

На ФИГ. 5 показано схематичное изображение в сечении еще одной иллюстративной торцевой заглушки.

На ФИГ. 6 показано схематичное изображение в сечении еще одной иллюстративной торцевой заглушки.

На ФИГ. 7 показан схематичный вид с торца капсулы с единственным отверстием.

Указанные схематичные чертежи не обязательно выполнены в масштабе и представлены для целей иллюстрации, а не для ограничения. На чертежах изображены один или более аспектов, описанных в настоящем изобретении. Однако понятно, что и другие аспекты, не изображенные на чертежах, находятся в рамках объема и сущности настоящего изобретения.

На ФИГ. 1 и ФИГ. 2 показан пример ингаляционного изделия 100. На ФИГ. 2 показано схематичное изображение в сечении иллюстративного ингаляционного изделия по ФИГ. 1 вдоль продольной оси. Ингаляционное изделие 100 содержит корпус 110, проходящий вдоль продольной оси L_A от мундштучного конца 112 до дальнего конца 114, и полость 116 для капсулы, образованную внутри корпуса 110. Мундштучный воздушный канал 111 проходит от полости 116 для капсулы до мундштучного конца 112. Торцевая заглушка 120 расположена внутри дальнего конца 112 и проходит до полости 116 для капсулы. Торцевая заглушка 120 проходит от дальнего конца торцевой заглушки 124 до внутреннего конца 122 торцевой заглушки на длину торцевой заглушки. Торцевая заглушка 120 содержит воздушный канал 113, проходящий от дальнего конца 124 торцевой заглушки до внутреннего конца 122 торцевой заглушки. Воздушный канал 113 не является параллельным продольной оси L_A.

Внутренний конец 122 торцевой заглушки и пористый опорный элемент 140 ограничивают полость 116 для капсулы. Капсула 130 расположена внутри полости 116. Капсула 130 заключает в себе порошковую систему. Торцевая заглушка 120 и пористый опорный элемент 140 взаимодействуют для удержания капсулы 130 в продольном направлении внутри полости 116 для капсулы. Мундштучный конец 112 показан как имеющий конец с выемкой, где корпус 110 ограничивает открытое пространство на мундштучном конце112. В качестве альтернативы, пористый опорный элемент 140 может проходить до мундштучного конца 112 для заполнения всего мундштучного конца 112.

Полость 116 для капсулы имеет длину L₁ полости, проходящую вдоль продольной оси L_A. Капсула 130 имеет длину L₂ капсулы. Полость для капсулы имеет внутренний диаметр D₁ полости. Капсула 130 имеет внешний диаметр D₂ капсулы. Ось вращения капсулы 130 может иметь одинаковую протяженность с продольной осью L_A.

На ФИГ. 3A – ФИГ. 4B показаны противоположные изогнутые или спиральные воздушные каналы 113, проходящие по окружности, в зависимости от положения вдоль длины торцевой заглушки 120. Торцевая заглушка 120 может содержать кольцевой элемент 125, имеющий диаметр больше, чем остальной корпус 123 торцевой заглушки 120.

На ФИГ. 3A, ФИГ. 4A, ФИГ. 5 и ФИГ. 6 показан линейный канал 121 прокола, проходящий по всей длине торцевой заглушки 120. Линейный канал 121 прокола может проходить по центральной оси торцевой заглушки 120.

На ФИГ. 4B, ФИГ. 5 и ФИГ. 6 показан многоразовый уплотнительный элемент 129, расположенный на линейном канале 121 прокола или внутри него. На ФИГ. 4B и ФИГ. 5 показан многоразовый уплотнительный элемент 129, расположенный на внутреннем конце 122 торцевой заглушки и уплотняющий линейный канал 121 прокола. На ФИГ. 6 показан многоразовый уплотнительный элемент 129, расположенный на дальнем конце 124 торцевой заглушки и уплотняющий линейный канал 121 прокола.

На ФИГ. 7 показан схематичный вид с торца капсулы 130 лишь с единственным отверстием 220. Единственное отверстие 220 может проходить через корпус 210 капсулы на концевом участке 212 корпуса 210 капсулы. Единственное отверстие 220 может быть расположено под углом к продольной оси 130 капсулы и под углом к продольной оси L_A корпуса 110 ингалятора.

Отдельный прокалывающий элемент 300 (ФИГ. 2) может использоваться потребителем для прокалывания капсулы 130 и выполнения единственного отверстия 220 через канал прокола, показанный на ФИГ. 1, в торцевой заглушке 120 вдоль продольной оси L_A. Прокалывающий элемент может быть извлечен из единственного отверстия 220. Затем пользователь может использовать капсулу 130 в ингаляционном устройстве 100.

Примеры

Нижеследующие неограничивающие примеры представляют собой примеры составов никотинового порошка согласно различным аспектам настоящего изобретения и иллюстрируют свойства, включая размер и доставку никотина, соответствующие указанным составам.

Пример доставки никотина

Было проведено испытание на влияние, которое смешивание первого множества частиц (никотинового порошка) со вторым множеством частиц, имеющих больший размер частиц, оказывает на доставку никотина. Испытуемый образец (Пример 7) содержал оба из первого множества частиц (40 мг) и второго множества частиц (10 мг). Контрольный образец (Пример 7C) содержал лишь первое множество частиц (40 мг). Испытание на доставку никотина проводилось для различного количества затяжек. Результаты показаны в приведенной ниже Таблице 9.

Приготовление образца

Первое множество частиц было приготовлено из лактата никотина, трегалозы и лейцина и содержало 5 вес. % никотина (в пересчете на общий вес никотина в лактате никотина). Порошок было получен посредством распылительной сушки и имел размер частиц X₅₀ 2,25 ± 0,2 микрометра.

Второе множество частиц имело размер частиц X₅₀ 100 микрометров и содержало не более чем 5% частиц с размером частиц 20 микрометров или менее. Порошок содержал 4,3 вес. % ментола.

Порошковая система или смесь согласно Примеру 7 была приготовлена путем смешения первого множества частиц (40 мг) со вторым множеством частиц (10 мг) в весовом соотношении 4:1, при этом общий вес порошковой смеси составил 50 мг.

Образцы для тестирования были приготовлены путем упаковки 40 мг первого множества частиц (контрольный образец, Пример 7C) и 50 мг порошковой системы (испытуемый образец, Пример 7) в капсулы из гидроксипропилметилцеллюлозы с размером #3. Были приготовлены и испытаны четыре точных копии каждого образца. Капсулы вставлялись в ингаляторы и однократно прокалывались иглой диаметром 1 мм с образованием лишь единственного отверстия.

Испытание Образцы подвергались «курению» при интенсивности всасывания 80 мл/2 сек. с интервалом в 30 сек. между затяжками, и порошок, доставлявшийся из ингалятора, собирался в группы по 4 затяжки за первые 20 затяжек, а затем в группы по 10 затяжек. Количество никотина в собранных затяжках определялось с помощью газовой хроматографии. Результаты для никотина, доставляемого за первые 12 затяжек, первые 20 затяжек и первые 50 затяжек, показаны в приведенной ниже Таблице 9. Количество никотина было усреднено для указанных четырех точных копий и нормировано по количеству никотина, присутствующему в порошке.

Содержимое емкости согласно настоящему изобретению, содержащей порошковую систему согласно настоящему изобретению, более полно доставлялось в течение серии ингаляций.