КОМПОЗИЦИИ ДЛЯ УХОДА ЗА ПОЛОСТЬЮ РТА И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ

ПЕРЕКРЕСТНАЯ ССЫЛКА НА РОДСТВЕННУЮ ЗАЯВКУ НА ВЫДАЧУ ПАТЕНТОВ

Настоящая заявка испрашивает приоритет по предварительной заявке на патент США №62/437085, поданной 21 декабря 2016 г., содержание которой включено в данный документ посредством ссылки во всей своей полноте.

[0001] Настоящее изобретение относится к композициям для ухода за полостью рта, содержащим источник цинка, предусматривающий оксид цинка и цитрат цинка; источник двухвалентного олова, предусматривающий пирофосфат двухвалентного олова; источник фторид-ионов, предусматривающий фторид натрия; и органическую буферную систему, а также к способам применения и получения таких композиций.

УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ

[0002] Цинк является известным противомикробным средством, которое применяют в композициях в виде зубных паст. Цинк известен как незаменимый минерал для здоровья человека и, как сообщалось, способствует укреплению зубной эмали и ускорению восстановления клеток.

[0003] Ионы двухвалентного олова, в частности, соли двухвалентного олова, такие как фторид двухвалентного олова, также являются известными противомикробными веществами, и их применяют в различных средствах для чистки зубов в качестве средств для предупреждения образования налета. Однако существуют определенные недостатки в применении солей двухвалентного олова, такие как нестабильность, склонность к окрашиванию зубов, терпкость и неприятный для пользователей вкус.

[0004] Соответственно, принимая во внимание недочеты и недостатки применения различных противомикробных веществ, таких как цинк и двухвалентное олово, существует потребность в композициях для ухода за полостью рта с антибактериальной эффективностью, но которые также являются приятными на вкус и востребованными потребителем.

КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ СУЩНОСТИ ИЗОБРЕТЕНИЯ

[0005] Неожиданно было обнаружено, что рассматриваемые составы обеспечивают преимущество устойчивой защиты от микроорганизмов без существенного негативного влияния на стабильность композиции для ухода за полостью рта. Неожиданным преимуществом является то, что в составе по настоящему изобретению применяют сопоставимые количества двухвалентного олова и цинка по сравнению с предыдущими составами, но они все еще обеспечивают поддержание или улучшение доступности двухвалентного олова в полости рта пользователя.

[0006] В одном аспекте настоящего изобретения предусмотрена композиция для ухода за полостью рта (композиция 1.0), содержащая:

a. источник цинка, предусматривающий оксид цинка и цитрат цинка;

b. источник двухвалентного олова, предусматривающий пирофосфат двухвалентного олова;

c. источник фторид-ионов (например, фторид натрия) и

d. буфер на основе органической кислоты (например, водный буфер, содержащий лимонную кислоту и цитрат тринатрия).

Например, в настоящем изобретении предусмотрена любая из следующих композиций (если не указано иное, при этом значения приводятся как процентное содержание от общего веса композиции).

1.1 Композиция 1.0, где соотношение количества оксида цинка (например, вес. %) и цитрата цинка (например, вес. %) составляет от 1,5:1 до 4,5:1 (например, 2:1, 2,5:1, 3:1, 3,5:1 или 4:1).

1.2 Любая из предыдущих композиций, содержащая цитрат цинка и оксид цинка, где цитрат цинка присутствует в количестве от 0,25 до 1 вес. % (например, 0,5 вес. %), и оксид цинка может присутствовать в количестве от 0,75 до 1,25 вес. % (например, 1,0 вес. %), в пересчете на вес композиции для ухода за полостью рта.

1.3 Любая из предыдущих композиций, где количество цитрата цинка составляет приблизительно 0,5 вес. %.

1.4 Любая из предыдущих композиций, где количество оксида цинка составляет приблизительно 1,0 вес. %.

1.5 Любая из предыдущих композиций, где количество цитрата цинка составляет приблизительно 0,5 вес. %, и количество оксида цинка составляет приблизительно 1,0 вес. %.

1.6 Любая из предыдущих композиций, где количество оксида цинка составляет приблизительно 1,0 вес. %.

1.7 Любая из предыдущих композиций, где количество цитрата цинка составляет приблизительно 0,8 вес. % (например, приблизительно 0,85 вес. %), и количество оксида цинка составляет приблизительно 1,0 вес. %.

1.8 Любая из предыдущих композиций, где источник ионов двухвалентного олова дополнительно предусматривает фторид двухвалентного олова, другие галогениды двухвалентного олова, такие как дигидрат хлорида двухвалентного олова, органические карбоксилатные соли двухвалентного олова, такие как формиат, ацетат, глюконат, лактат, тартрат, оксалат, малонат и цитрат двухвалентного олова, этиленглиоксид двухвалентного олова или их смесь.

1.9 Любая из предыдущих композиций, где пирофосфат двухвалентного олова присутствует в количестве от 0,1 вес. % до 2 вес. % (например, приблизительно 1,0 вес. %) от общего веса композиции.

1.10 Любая из предыдущих композиций, где композиция содержит сополимер.

1.11 Композиция 1.10, где сополимер представляет собой сополимер PVM/MA.

1.12 Композиция 1.11, где сополимер PVM/MA предусматривает сополимер малеиновых ангидрида или кислоты со способным к дополнительной полимеризации этиленненасыщенным мономером в соотношении от 1:4 до 4:1; например, от 1:4 до 4:1, например, приблизительно 1:1.

1.13 Любая из предыдущих композиций, где способный к дополнительной полимеризации этиленненасыщенный мономер предусматривает метилвиниловый эфир (метоксиэтилен).

1.14 Любая из предыдущих композиций, где сополимер PVM/MA предусматривает сополимер метилвинилового эфира/малеинового ангидрида, где ангидрид гидролизован после сополимеризации с получением соответствующей кислоты.

1.15 Любая из предыдущих композиций, где сополимер PVM/MA предусматривает полимер GANTREZ® (например, полимер GANTREZ® S-97).

1.16 Любая из предыдущих композиций, где значение рН составляет от 7,5 до 10,5, например, приблизительно 7,5 или приблизительно 8,0.

1.17 Любая из предыдущих композиций, где фторид натрия присутствует в количестве от 0,1% до 1,0% по весу (например, приблизительно 0,24% по весу).

1.18 Любая из предыдущих композиций, где источник фторид-ионов дополнительно предусматривает один из следующих ингредиентов, выбранных из группы, состоящей из фторида двухвалентного олова, фторида калия, монофторфосфата натрия, фторсиликата натрия, фторсиликата аммония, аминофторида, фторида аммония и их комбинаций.

1.19 Любая из предыдущих композиций, дополнительно содержащая полифосфат.

1.20 Композиция 1.19, где полифосфат представляет собой триполифосфат натрия (STPP).

1.21 Композиция 1.20, где количество триполифосфата натрия составляет от 0,5 до 5,0 вес. % (например, приблизительно 3,0 вес. %).

1.22 Любая из предыдущих композиций, дополнительно содержащая эффективное количество одной или более фосфатных солей щелочных металлов, например, солей натрия, калия или кальция, например, выбранных из двухосновных фосфатных солей щелочных металлов и пирофосфатных солей щелочных металлов, например, фосфатных солей щелочных металлов, выбранных из двухосновного фосфата натрия, двухосновного фосфата калия, дикальцийфосфата дигидрата, пирофосфата кальция, пирофосфата тетранатрия, пирофосфата тетракалия, кислого ортофосфата динатрия, фосфата мононатрия, трифосфата пентакалия и смесей любых двух или более из них в количестве 1-20%, например, 2-8%, например, примерно 5%> по весу композиции.

1.23 Композиция 1.22, где фосфатная соль щелочного металла представляет собой пирофосфат тетранатрия.

1.24 Любая из предыдущих композиций, дополнительно содержащая абразив или частицы (например, диоксид кремния).

1.25 Композиция 1.30, где абразив или частицы выбраны из бикарбоната натрия, фосфата кальция (например, дикальцийфосфата дигидрата), сульфата кальция, осажденного карбоната кальция, пирофосфата кальция, диоксида кремния (например, гидратированного диоксида кремния), оксида железа, оксида алюминия, перлита, частиц пластмассы, например, полиэтилена, и их комбинаций;

1.26 Любая из предыдущих композиций, где диоксид кремния представляет собой синтетический аморфный диоксид кремния (например, от 1% до 25% по весу) (например, приблизительно 5,5% по весу).

1.27 Любая из предыдущих композиций, где абразивы на основе диоксида кремния представляют собой силикагели или осажденные аморфные виды диоксида кремния, например, виды диоксида кремния, характеризующиеся средним размером частиц в диапазоне от 2,5 микрона до 12 микрон.

1.28 Любая из предыдущих композиций, дополнительно содержащая диоксид кремния в виде мелких частиц, характеризующийся медианным размером частиц (d50) 1-5 микрон (например, 3-4 микрона) (например, приблизительно 5 вес. % Sorbosil АС43 от Ineos Silicas, Уоррингтон, Соединенное Королевство).

1.29 Любая из предыдущих композиций, где 20-30 вес. % от общего диоксида кремния в композиции составляет диоксид кремния в виде мелких частиц (например, характеризующийся медианным размером частиц (d50) 3-4 микрона) и где диоксид кремния в виде частиц составляет приблизительно 5 вес. % композиции для ухода за полостью рта.

1.30 Любая из предыдущих композиций, содержащая диоксид кремния, где диоксид кремния применяется в качестве загущающего средства, например, диоксид кремния в виде частиц.

1.31 Любая из предыдущих композиций, дополнительно содержащая анионное поверхностно-активное вещество, где неионогенное поверхностно-активное вещество присутствует в количестве от 0,5 до 5% по весу, например, 1-2% по весу (например, приблизительно 1,75% по весу), выбранное из водорастворимых солей моносульфатов моноглицеридов высших жирных кислот, (например, N-метил-N-кокоилтаурата натрия), кокомоглицеридсульфата натрия; высших алкилсульфатов, (например, лаурилсульфата натрия); высших алкилэфирсульфатов, (например, формулы СН₃(СН₂)_mСН₂(ОСН₂СН₂)_nOSO₃Х, где m равняется 6-16, например, 10, n равняется 1-6, например, 2, 3 или 4, и X представляет собой Na) или (например, лаурет-2-сульфата натрия (CH₃(CH₂)₁₀CH₂(OCH₂CH₂)₂OSO₃Na); высших алкиларилсульфонатов (например, додецилбензолсульфоната натрия, лаурилбензолсульфонат натрия); высших алкилсульфоацетатов (например, лаурилсульфоацетата натрия; додецилсульфоацетата натрия), сложных эфиров высших жирных кислот и 1,2-дигидроксипропансульфоната, сульфоколаурата (например, N-2-этиллаурат сульфоацетамида калия)) и лаурилсаркозината натрия и их смесей.

1.32 Любая из предыдущих композиций, где анионное поверхностно-активное вещество представляет собой лаурилсульфат натрия (например, приблизительно 1,75% по весу).

1.33 Любая из предыдущих композиций, дополнительно содержащая глицерин, где глицерин присутствует в общем количестве 20-50% (например, приблизительно 41% по весу).

1.34 Любая из предыдущих композиций, где отношение количества оксида цинка (например, вес. %) к цитрату цинка (например, вес. %) составляет от 1,5:1 до 4,5:1 (например, 2:1, 2,5:1, 3:1, 3,5:1 или 4:1).

1.35 Любая из предыдущих композиций, где цитрат цинка присутствует в количестве от 0,25 до 1 вес. % (например, 0,5 вес. %), и оксид цинка может присутствовать в количестве от 0,75 до 1,25 вес. % (например, 1,0 вес. %), в пересчете на вес композиции для ухода за полостью рта.

1.36 Любая из предыдущих композиций, где количество цитрата цинка составляет приблизительно 0,5 вес. %.

1.37 Любая из предыдущих композиций, где количество оксида цинка составляет приблизительно 1,0 вес. %.

1.38 Любая из предыдущих композиций, где количество цитрата цинка составляет приблизительно 0,5 вес. %, и количество оксида цинка составляет приблизительно 1,0 вес. %.

1.39 Любая из предыдущих композиций, содержащая полимерные пленки.

1.40 Любая из предыдущих композиций, содержащая ароматизатор, отдушку и/или краситель.

1.41 Композиция 1.46, где ароматизирующее средство представляет собой сахарин натрия, сукралозу или их смесь.

1.42 Любая из предыдущих композиций, где композиция содержит загущающие вещества, выбранные из группы, состоящей из карбоксивиниловых полимеров, каррагенана, ксантана, гидроксиэтилцеллюлозы и водорастворимых солей простых эфиров целлюлозы (например, натрий-карбоксиметилцеллюлозы и натрий-карбоксиметилгидроксиэтилцеллюлозы).

1.43 Любая из предыдущих композиций, где композиции содержат натрий-карбоксиметилцеллюлозу (например, от 0,1 вес. % до 2,5 вес. %) (например, приблизительно 0,2% по весу).

1.44 Любая из предыдущих композиций, содержащая от 5% до 40%, например, от 10% до 35%, например, приблизительно 10%, приблизительно 12%, приблизительно 15%, приблизительно 25%, приблизительно 30% и приблизительно 35% воды.

1.45 Любая из предыдущих композиций, содержащая дополнительное антибактериальное средство, выбранное из галогенированного дифенилового эфира (например, триклозана), экстрактов лекарственных трав и эфирных масел (например, экстракта розмарина, экстракта чая, экстракта магнолии, тимола, ментола, эвкалиптола, гераниола, карвакрола, цитраля, хинокитиола, катехина, метилсалицилата, галлата эпигаллокатехина, эпигаллокатехина, галлиевой кислоты, экстракта мисвака, экстракта облепихи крушиновидной), бигуанидиновых антисептиков (например, хлоргексидина, алексидина или октенидина), соединений четвертичного аммония (например, цетилпиридиния хлорида (СРС), бензалкония хлорида, тетрадецилпиридиния хлорида (ТРС), N-тетрадецил-4-этилпиридиния хлорида (TDEPC)), фенольных антисептиков, гексетидина, октенидина, сангвинарина, повидон-йода, делмопинола, салифлуора, ионов металлов (например, солей цинка, например, хлорида цинка, лактата цинка, сульфата цинка, солей двухвалентного олова, солей меди, солей железа), сангвинарина, прополиса и средств для насыщения кислородом (например, пероксида водорода, забуференного пероксибората или пероксикарбоната натрия), фталевой кислоты и ее солей, моноперфталевой кислоты и ее солей и сложных эфиров, аскорбилстеарата, олеоилсаркозина, алкилсульфата, диоктилсульфосукцината, салициланилида, домифенбромида, делмопинола, октапинола и других производных пиперидина, препаратов ницина, хлоритных солей, а также смесей любых из вышеперечисленных веществ.

1.46 Любая из предыдущих композиций, содержащая антиоксидант, например, выбранный из группы, состоящей из кофермента Q10, PQQ, витамина С, витамина Е, витамина А, ВНТ, анетол-дитиотиона и их смесей.

1.47 Любая из предыдущих композиций, содержащая отбеливающее средство.

1.48 Композиция 1.40, где отбеливающее средство представляет собой диоксид титана.

1.49 Любая из предыдущих композиций, содержащая отбеливающее средство, выбранное из отбеливающего активного вещества, выбранного из группы, состоящей из пероксидов, хлоритов металлов, перборатов, перкарбонатов, пероксикислот, гипохлоритов и их комбинаций.

1.50 Любая из предыдущих композиций, дополнительно содержащая пероксид водорода или источник пероксида водорода, например, пероксид мочевины или пероксидную соль или комплекс (например, соли, такие как пероксифосфат, пероксикарбонат, перборат, пероксисиликат или персульфат, например, пероксифосфат кальция, перборат натрия, пероксикарбонат натрия, пероксифосфат натрия и персульфат калия) или полимерные комплексы пероксида водорода, такие как полимерные комплексы пероксид водорода-поливинилпирролидон.

1.51 Любая из предыдущих композиций, дополнительно содержащая средство, которое препятствует прикреплению бактерий или предотвращает его, например, ELA или хитозан.

1.52 Любая из предыдущих композиций, где буфер на основе органической кислоты содержит кислоту, выбранную из лимонной кислоты, муравьиной кислоты, фумаровой кислоты, молочной кислоты, глюконовой кислоты, щавелевой кислоты, янтарной кислоты, фитиновой кислоты и их комбинаций.

1.53 Любая из предыдущих композиций, где буфер на основе органической кислоты представляет собой цитратный буфер, где цитратный буфер представляет собой водный буфер, содержащий органическую кислоту и ее соль щелочного металла, например, где композиция содержит 1-10% по весу соли органической кислоты и 0,1-5% по весу органической кислоты (например, где буфер присутствует в количестве приблизительно 2,1% по весу).

1.54 Любая из предыдущих композиций, где цитратный буфер содержит приблизительно 1,5% по весу цитрата тринатрия и приблизительно 0,6% по весу лимонной кислоты.

1.55 Любая из предыдущих композиций, где количество пирофосфата двухвалентного олова составляет от 0,1% до 3% по весу композиции (например, приблизительно 1% по весу композиции).

1.56 Любая из предыдущих композиций, где количество пирофосфата двухвалентного олова составляет приблизительно 0,2% по весу.

1.57 Любая из предыдущих композиций, где количество пирофосфата двухвалентного олова составляет приблизительно 0,3% по весу.

1.58 Любая из предыдущих композиций, где количество пирофосфата двухвалентного олова составляет приблизительно 0,5% по весу.

1.59 Любая из предыдущих композиций, где количество пирофосфата двухвалентного олова составляет приблизительно 0,75% по весу.

1.60 Любая из предыдущих композиций, где количество пирофосфата двухвалентного олова составляет приблизительно 1,0% по весу.

1.61 Любая из предыдущих композиций, содержащая:

a. приблизительно 1,0% оксида цинка;

b. приблизительно 0,5% цитрата цинка;

c. приблизительно 0,24% фторида натрия;

d. приблизительно 1,5% цитрата натрия (например, дигидрата цитрата тринатрия);

e. приблизительно 0,6% лимонной кислоты (например, безводной лимонной кислоты по USP).

1.62 Любая из предыдущих композиций, содержащая:

a. приблизительно 1,0% оксида цинка;

b. приблизительно 0,5% цитрата цинка;

c. приблизительно 0,24% фторида натрия;

d. приблизительно 1,5% цитрата натрия (например, дигидрата цитрата тринатрия);

e. приблизительно 0,6% лимонной кислоты (например, безводной лимонной кислоты по USP);

f. приблизительно 1,0% пирофосфата двухвалентного олова;

g. приблизительно 2,0% пирофосфата тетранатрия.

1.63 Любая из предыдущих композиций, эффективная при применении в полости рта, например посредством полоскания, необязательно вместе с чисткой щеткой, (i) для уменьшения интенсивности или подавления образования кариеса зубов, (и) для уменьшения интенсивности, восстановления или подавления образования предкариозных повреждений зубной эмали, например, выявляемых с помощью количественной светоиндуцированной флуоресценции (QLF) или электродиагностики кариеса (ЕСМ), (iii) для уменьшения интенсивности или подавления деминерализации и обеспечения реминерализации зубов, (iv) для уменьшения повышенной чувствительности зубов, (v) для уменьшения интенсивности или подавления неприятного запаха, (vi) для обеспечения заживления ран или порезов в полости рта, (vii) для уменьшения уровней кислотообразующих бактерий, (ix) для подавления образования микробных биопленок в полости рта, (х) для повышения и/или поддержания значения рН образования зубного налета на уровнях, соответствующих по меньшей мере рН 5,5, после приема сахаросодержащего продукта, (xi) для уменьшения накопления зубного налета, (xii) для лечения, ослабления или уменьшения сухости во рту, (xiii) для чистки зубов и полости рта, (xiv) для уменьшения эрозии, (xv) для предотвращения окрашивания и/или для отбеливания зубов, (xvi) для обеспечения устойчивости зубов против бактерий, вызывающих кариес; и/или (xvii) для обеспечения общего здорового состояния организма, в том числе здорового состояния сердечно-сосудистой системы, например, путем уменьшения возможности распространения системной инфекции через ткани полости рта.

1.64 Любая из предыдущих композиций для ухода за полостью рта, где композиция для ухода за полостью рта может представлять собой любую из следующих композиций для ухода за полостью рта, выбранных из группы, состоящей из зубной пасты или средства для чистки зубов, ополаскивателя для полости рта или средства для полоскания рта, геля для местного применения в полости рта, очищающего средства для зубных протезов, покрытых или пропитанных полоски или пластыря с немедленным или отсроченным высвобождением и покрытых или пропитанных салфетки или палочки для применения в полости рта.

1.65 Любая из предыдущих композиций, где единственными источниками цинка являются оксид цинка, и цитрат цинка, и фосфат цинка.

1.66 Любая из предыдущих композиций, где единственным источником двухвалентного олова является пирофосфат двухвалентного олова.

1.67 Композиция, полученная или получаемая путем объединения ингредиентов, описанных для любой из предыдущих композиций.

[0007] Композиция для применения, описанного для любой из предыдущих композиций.

[0008] В другом варианте осуществления настоящее изобретение охватывает способ улучшения здорового состояния полости рта, предусматривающий применение эффективного количества композиции для ухода за полостью рта по любому из вариантов осуществления, описанной выше (например, любой из композиций 1.0 и далее) по отношению к полости рта субъекта, нуждающегося в этом, например, способ

i. уменьшения интенсивности или подавления образования кариеса зубов,

ii. уменьшения уровней содержания кислотообразующих бактерий,

iii. подавления образования микробных биопленок в полости рта,

iv. уменьшения накопления зубного налета,

v. обеспечения устойчивости (или защиты) зубов против бактерий, вызывающих кариес, и их воздействия и/или

vi. чистки зубов и полости рта.

В настоящем изобретении дополнительно предусмотрено применение бикарбоната натрия, метилкокоилтаурата натрия (тауранола), MIT и бензилового спирта и их комбинаций в изготовлении композиции по настоящему изобретению, например, для применения в любом из признаков, приведенных в вышеуказанном способе для композиции 1.0 и далее.

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ СУЩНОСТИ ИЗОБРЕТЕНИЯ

[0009] Используемый в данном документе термин «композиция для ухода за полостью рта» означает общее количество композиции, которую доставляют к поверхностям полости рта. Композиция дополнительно определена как продукт, который в ходе обычного применения не предназначен для целей системного введения конкретных терапевтических средств, намеренно проглатываемых, а, наоборот, предназначен для удерживания в полости рта на протяжении времени, достаточного для контакта практически всех поверхностей зубов и/или тканей полости рта для целей активности в полости рта. Примеры таких композиций включают без ограничения зубную пасту или средство для чистки зубов, ополаскиватель для полости рта или средство для полоскания рта, гель для местного применения в полости рта, очищающее средство для зубных протезов и т.п.

[0010] Используемый в данном документе термин «средство для чистки зубов» означает пасту, гель или жидкие составы, если не указано иное. Композиция в виде средства для чистки зубов может быть представлена в любой необходимой форме, такой как с полосами в глубине, с полосами на поверхности, многослойная, с гелем, окружающим пасту, или любые их комбинации. В качестве альтернативы, композиция для ухода за полостью рта может быть двухфазной, распределенной с помощью дозирующего устройства с раздельными отделениями.

Источник фторид-ионов

[0011] Композиции для ухода за полостью рта могут дополнительно включать один или более источников фторид-ионов, например, растворимые фтористые соли. В композициях по настоящему изобретению в качестве источников растворимых фторидов можно применять широкий спектр веществ, образующих фторид-ионы. Примеры подходящих веществ, образующих фторид-ионы, можно найти в патенте США №3535421, выданном Briner и соавт.; патенте США №4885155, выданном Parran, Jr. и соавт., и патенте США №3678154, выданном Widder и соавт., каждый из которых включен в данный документ посредством ссылки. Иллюстративные источники фторид-ионов, применяемые в настоящем изобретении (например, в композициях 1.0 и далее), включают без ограничения фторид двухвалентного олова, фторид натрия, фторид калия, монофторфосфат натрия, фторсиликат натрия, фторсиликат аммония, аминофторид, фторид аммония и их комбинации. В определенных вариантах осуществления источник фторид-ионов включает фторид двухвалентного олова, фторид натрия, монофторфосфат натрия, а также их смеси. Если состав содержит соли кальция, соли фтора предпочтительно представляют собой соли, в которых фторид ковалентно связан с другим атомом, например, как в монофторфосфате натрия, в отличие от только ионно связанных, например, как во фториде натрия.

Поверхностно-активные вещества

[0012] В некоторых вариантах осуществления в настоящем изобретении предусмотрены анионные поверхностно-активные вещества, например, композиции на основе композиций 1.0 и далее, например, водорастворимые соли моносульфатов моноглицеридов высших жирных кислот, такие как натриевая соль моносульфатированного моноглицерида гидрогенизированных жирных кислот кокосового масла, такая как N-метил-N-кокоилтаурат натрия, кокомоглицеридсульфат натрия; высшие алкилсульфаты, такие как лаурилсульфат натрия; высшие алкилэфирсульфаты, например, формулы СН₃(СН₂)_mСН₂(ОСН₂СН₂)_nOSO₃Х, где m равняется 6-16, например, 10, n равняется 1-6, например, 2, 3 или 4, и X представляет собой Na или, например, лаурет-2-сульфат натрия (CH₃(CH₂)₁₀CH₂(OCH₂CH₂)₂OSO₃Na); высшие алкиларилсульфонаты, такие как додецилбензолсульфонат натрия (лаурилбензолсульфонат натрия); высшие алкилсульфоацетаты, такие как лаурилсульфоацетат натрия (додецилсульфоацетат натрия), сложные эфиры высших жирных кислот и 1,2-дигидроксипропансульфоната, сульфоколаурат (N-2-этиллаурат сульфоацетамида калия) и лаурилсаркозинат натрия. Под термином «высший алкил» подразумевается, например, С_6-30алкил. В конкретных вариантах осуществления анионное поверхностно-активное вещество (если присутствует) выбрано из лаурилсульфата натрия и эфира лаурилсульфата натрия. Если присутствует, анионное поверхностно-активное вещество присутствует в количестве, которое является эффективным, например, >0,001% по весу состава, но не в концентрации, при которой оно будет раздражать ткань полости рта, например, 1%, и оптимальные значения концентрации зависят от конкретного состава и конкретного поверхностно-активного вещества. В одном варианте осуществления анионное поверхностно-активное вещество присутствует в количестве от 0,03% до 5% по весу, например, приблизительно 1,75% по весу.

[0013] В другом варианте осуществления катионные поверхностно-активные вещества, пригодные в настоящем изобретении, могут быть в широком смысле определены как производные алифатических соединений четвертичного аммония, имеющих одну длинную алкильную цепь, содержащую от 8 до 18 атомов углерода, такие как лаурилтриметиламмония хлорид, цетилпиридиния хлорид, цетилтриметиламмония бромид, диизобутилфеноксиэтилдиметилбензиламмония хлорид, кокоалкилтриметиламмония нитрит, цетилпиридиния фторид и их смеси. Иллюстративные катионные поверхностно-активные вещества представляют собой фториды четвертичного аммония, описанные в патенте США №3535421, выданном Briner и соавт., включенном в данный документ посредством ссылки. Определенные катионные поверхностно-активные вещества также могут действовать в композициях в качестве гермицидов.

[0014] Иллюстративные неионогенные поверхностно-активные вещества в композиции 1.0 и далее, которые можно применять в композициях по настоящему изобретению, могут быть в широком смысле определены как соединения, полученные при конденсации алкиленоксидных групп (гидрофильных по природе) с органическим гидрофобным соединением, которое может быть алифатическим или алкилароматическим по природе. Примеры подходящих неионогенных поверхностно-активных веществ включают без ограничения виды Pluronic, конденсаты полиэтиленоксида с алкилфенолами, продукты, полученные при конденсации этиленоксида с продуктом реакции пропиленоксида и этилендиамина, конденсаты этиленоксида с алифатическими спиртами, третичные аминоксиды с длинной цепью, третичные фосфиноксиды с длинной цепью, диалкилсульфоксиды с длинной цепью и смеси таких материалов. В конкретном варианте осуществления композиция по настоящему изобретению содержит неионогенное поверхностно-активное вещество, выбранное из полоксамеров (например, полоксамера 407), полисорбатов (например, полисорбата 20), полиоксил-гидрогенизированных касторовых масел (например, полиоксил-40-гидрогенизированного касторового масла) и их смесей.

[0015] Иллюстративные амфотерные поверхностно-активные вещества в композициях 1,0 и далее, которые можно применять в композициях по настоящему изобретению, включают бетаины (например, кокамидопропил-), производные алифатических вторичных и третичных аминов, в которых алифатический радикал может представлять собой неразветвленную или разветвленную цепь, и в которых один из алифатических заместителей содержит приблизительно 8-18 атомов углерода, и один содержит анионную водорастворимую группу (такую как карбоксилат, сульфонат, сульфат, фосфат или фосфонат), и смеси таких материалов.

[0016] Поверхностно-активное вещество или смеси совместимых поверхностно-активных веществ могут присутствовать в композициях по настоящему изобретению в количестве от 0,1% до 5%, в другом варианте осуществления от 0,3% до 3% и в другом варианте осуществления от 0,5% до 2% по общему весу композиции.

Ароматизирующие средства

[0017] Композиции для ухода за полостью рта по настоящему изобретению могут также включать ароматизирующее средство. Ароматизирующие средства, которые применяют для практического осуществления настоящего изобретения, включают без ограничения эфирные масла и различные ароматизирующие альдегиды, сложные эфиры, спирты и аналогичные материалы, а также подсластители, такие как сахарин натрия. Примеры эфирных масел включают масла мяты колосистой, мяты перечной, грушанки, сассафраса, гвоздики, шалфея, эвкалипта, майорана, корицы, лимона, лайма, грейпфрута и апельсина. Пригодными также являются химические вещества, такие как ментол, карвон и анетол. В определенных вариантах осуществления применяют масла мяты перечной и мяты колосистой.

[0018] Ароматизирующее средство включают в композицию для ухода за полостью рта в концентрации от 0,01 до 1% по весу.

Средства, регулирующие рН

[0019] В некоторых вариантах осуществления композиции по настоящему изобретению содержат буферное средство. Примеры буферных средств включают безводные карбонаты, такие как карбонат натрия, сесквикарбонаты, бикарбонаты, такие как бикарбонат натрия, силикаты, бисульфаты, фосфаты (например, фосфат монокалия, фосфат мононатрия, фосфат динатрия, фосфат дикалия, трехосновный фосфат натрия, триполифосфат натрия, триполифосфат пентакалия, фосфорную кислоту), цитраты (например, лимонную кислоту, дигидрат цитрата тринатрия), пирофосфаты (соли натрия и калия, например, пирофосфат тетракалия) и их комбинации. Количество буферного средства достаточно для получения значения рН от приблизительно 5 до приблизительно 9, предпочтительно от приблизительно 6 до приблизительно 8 и более предпочтительно приблизительно 7 при растворении композиции в воде, в основе для средства для полоскания рта или в основе для зубной пасты. Типичные количества буферного средства составляют от приблизительно 5% до приблизительно 35%, в одном варианте осуществления от приблизительно 10% до приблизительно 30%, в другом варианте осуществления от приблизительно 15% до приблизительно 25% по общему весу композиции.

Хелатообразующие вещества и средства против образования зубного камня

[0020] Композиции для ухода за полостью рта по настоящему изобретению также могут включать одно или более хелатообразующих веществ, способных образовывать комплекс с кальцием, обнаруженным в клеточных стенках бактерий. Связывание данного кальция ослабляет бактериальную клеточную стенку и усиливает бактериальный лизис.

[0021] Другая группа средств, подходящих для применения в качестве хелатообразующих веществ и средств против образования зубного камня в настоящем изобретении, представляет собой растворимые пирофосфаты. Пирофосфатные соли, применяемые в композициях по настоящему изобретению, могут представлять собой любые пирофосфатные соли щелочных металлов. В определенных вариантах осуществления соли включают четырехзамещенный пирофосфат щелочного металла, двузамещенный пирофосфат щелочного металла, тризамещенный пирофосфат щелочного металла и их смеси, при этом щелочные металлы представляют собой натрий или калий. Соли являются пригодными как в их гидратированной, так и в негидратированной формах. Эффективное количество пирофосфатной соли, пригодной в композиции по настоящему изобретению, является, как правило, достаточным для обеспечения по меньшей мере 0,1 вес. % пирофосфатных ионов, например, от 0,1 до 3 вес. %, например, от 0,1 до 2 вес. %, например, от 0,1 до 1 вес. %, например, от 0,2 до 0,5 вес. %. Пирофосфаты также способствуют сохранению композиций посредством снижения активности воды.

[0022] Подходящие средства против зубного камня для применения в соответствии с настоящим изобретением (например, в композициях 1.0 и далее) включают без ограничения фосфаты и полифосфаты (например, пирофосфаты), полиаминопропансульфоновую кислоту (AMPS), гексаметафосфатные соли, тригидрат цитрата цинка, полипептиды, полиолефинсульфонаты, полиолефинфосфаты, дифосфонаты. В конкретных вариантах осуществления в настоящем изобретении включены фосфатные соли щелочных металлов, т.е. соли гидроксидов щелочных металлов или гидроксидов щелочноземельных металлов, например, соли натрия, калия или кальция. «Фосфат», используемый в данном документе, охватывает приемлемые для применения в полости рта моно- и полифосфаты, например, P_1-6-фосфаты, например, мономерные фосфаты, такие как одноосновный, двухосновный или трехосновный фосфат; димерные фосфаты, такие как пирофосфаты; и мультимерные фосфаты, например, гексаметафосфат натрия. В конкретных примерах выбранный фосфат выбран из двухосновных фосфатных солей щелочных металлов и пирофосфатных солей щелочных металлов, например, выбран из двухосновного фосфата натрия, двухосновного фосфата калия, дикальцийфосфата дигидрата, пирофосфата кальция, пирофосфата тетранатрия, пирофосфата тетракалия, триполифосфата натрия и смесей любых двух или более из них. Например, в конкретном варианте осуществления композиции содержат смесь пирофосфата тетранатрия (Na₄P₂O₇), пирофосфата кальция (Са₂Р₂O₇) и двухосновного фосфата натрия (Na₂HPO₄), например, в количествах примерно 3-4% двухосновного фосфата натрия и примерно 0,2-1% каждого из пирофосфатов. В другом варианте осуществления композиции содержат смесь пирофосфата тетранатрия (TSPP) и триполифосфата натрия (STPP) (Na₅P₃O₁₀), например, в количестве TSPP от приблизительно 1 до 2% и STPP от приблизительно 7% до приблизительно 10%. Данные фосфаты предусмотрены в количестве, эффективном для уменьшения эрозии эмали, для способствования чистке зубов и/или для уменьшения накопления зубного камня на зубах, например, в количестве 2-20%, например, примерно 5-15% по весу композиции.

Полимеры

[0023] Композиции для ухода за полостью рта по настоящему изобретению также необязательно включают один или более полимеров, таких как полиэтиленгликоли, сополимеры поливинилметилового эфира с малеиновой кислотой, полисахариды (например, производные целлюлозы, например, карбоксиметилцеллюлозу, или полисахаридные камеди, например, ксантановую камедь или каррагенановую камедь). Кислые полимеры, например, полиакрилатные гели, могут быть представлены в виде их свободных кислот, либо частично, либо полностью нейтрализованных водорастворимых солей щелочных металлов (например, калия и натрия) или солей аммония. Определенные варианты осуществления включают сополимеры от 1:4 до 4:1 малеинового ангидрида или кислоты с другим способным к полимеризации этиленненасыщенным мономером, например, метилвиниловым эфиром (метоксиэтиленом), характеризующимся молекулярной массой (M.W.) от приблизительно 30000 до приблизительно 1000000. Данные сополимеры доступны, например, в виде Gantrez AN 139 (M.W. 500000), AN 119 (M.W. 250000) и S-97 фармацевтической степени чистоты (M.W. 70000) от GAF Chemicals Corporation.

[0024] Другие действующие полимеры включают такие вещества, как сополимеры 1:1 малеинового ангидрида с этилакрилатом, гидроксиэтилметакрилатом, N-винил-2-пирролидоном или этиленом, при этом последний доступен, например, в виде Monsanto ЕМА №1103, M.W. 10000, и EMA Grade 61, и сополимеры 1:1 акриловой кислоты с метил- или гидроксиэтилметакрилатом, метил- или этилакрилатом, изобутилвиниловым эфиром или N-винил-2-пирролидоном.

[0025] Подходящими, как правило, являются полимеризованные олефин- или этиленненасыщенные карбоновые кислоты, содержащие активированную углерод-углеродную олефиновую двойную связь и по меньшей мере одну карбоксильную группу, т.е. кислота, содержащая олефиновую двойную связь, которая легко вступает в реакцию полимеризации, поскольку она присутствует в мономерной молекуле либо в положении альфа-бета относительно карбоксильной группы, либо как часть концевой метиленовой группы. Такими иллюстративными кислотами являются акриловая, метакриловая, этакриловая, альфа-хлоракриловая, кротоновая, бета-акрилоксипропионовая, сорбиновая, альфа-хлорсорбиновая, коричная, бета-стирилакриловая, муконовая, итаконовая, цитраконовая, мезаконовая, глутаконовая, аконитовая, альфа-фенилакриловая, 2-бензилакриловая, 2-циклогексилакриловая, ангеликовая, умбелловая, фумаровая, малеиновая кислоты и ангидриды. Различные другие олефиновые мономеры, способные к сополимеризации с такими карбоксильными мономерами, включают винилацетат, винилхлорид, диметилмалеат и т.п. Сополимеры содержат достаточное количество карбоксильных солевых групп для растворимости в воде.

[0026] Следующий класс полимерных средств включает композицию, содержащую гомополимеры замещенных акриламидов и/или гомополимеры ненасыщенных сульфоновых кислот и их солей, в частности, когда полимеры основаны на ненасыщенных сульфоновых кислотах, выбранных из акриламидоалкансульфоновых кислот, таких как 2-акриламид-2-метилпропансульфоновая кислота, с молекулярной массой от приблизительно 1000 до приблизительно 2000000, описанные в патенте США №4842847, выданном 27 июня 1989 года Zahid, включенном в данный документ посредством ссылки.

[0027] При получении композиций для ухода за полостью рта иногда необходимо добавлять некоторое количество материала-загустителя с обеспечением необходимой консистенции или стабилизацией либо улучшением характеристик состава. В определенных вариантах осуществления загущающие средства представляют собой карбоксивиниловые полимеры, поливинилпирролидон каррагенан, ксантан, гидроксиэтилцеллюлозу и водорастворимые соли простых эфиров целлюлозы, такие как натрий-карбоксиметилцеллюлоза и натрий-карбоксиметилгидроксиэтилцеллюлоза. Также можно включать природные камеди, такие как камедь карайи, аравийская камедь и трагакантовая камедь. Для дополнительного улучшения текстуры композиции в качестве компонента загущающей композиции можно применять коллоидный алюмосиликат магния или мелкодисперсный диоксид кремния. В определенных вариантах осуществления применяют загущающие средства в количестве от приблизительно 0,5% до приблизительно 5,0% по общему весу композиции.

Абразивы

[0028] Природный карбонат кальция находится в породах, таких как мел, известняк, мрамор и травертин. Он также является основным компонентом яичной скорлупы и раковин моллюсков. Абразив на основе природного карбоната кальция по настоящему изобретению представляет собой, как правило, мелкодисперсный известняк, который может быть необязательно очищенным или частично очищенным для удаления примесей. Применяемый в настоящем изобретении материал характеризуется средним размером частиц менее 10 микрон, например, 3-7 микрон, например, приблизительно 5,5 микрона. Например, диоксид кремния в виде мелких частиц может характеризоваться средним размером частиц (D50) 2,5-4,5 микрона. Поскольку природный карбонат кальция может содержать точно не контролируемую высокую долю относительно больших частиц, которые могут неприемлемо увеличивать абразивные свойства, предпочтительно не более 0,01%, предпочтительно не более 0,004% по весу частиц не пройдут через сито 325 меш. Материал имеет прочную кристаллическую структуру и, таким образом, является более жестким и имеет более выраженные абразивные свойства, чем осажденный карбонат кальция. Насыпная плотность для природного карбоната кальция составляет, например, от 1 до 1,5 г/куб. см, например, приблизительно 1,2, например, приблизительно 1,19 г/куб. см. Существуют различные полиморфы природного карбоната кальция, например, кальцит, арагонит и фатерит, при этом кальцит является предпочтительным для целей настоящего изобретения. Пример коммерчески доступного продукта, подходящего для применения в настоящем изобретении, включает Vicron® 25-11 FG от GMZ.

[0029] Осажденный карбонат кальция, как правило, получают посредством кальцинирования известняка с получением оксида кальция (извести), который затем можно обратно превратить в карбонат кальция посредством реакции с диоксидом углерода в воде. Осажденный карбонат кальция имеет кристаллическую структуру, отличную от природного карбоната кальция. Он, как правило, является более хрупким и более пористым, таким образом, характеризуется более низкими абразивными свойствами и более высокой степенью поглощения воды. Для применения в настоящем изобретении частицы являются мелкими, например, характеризуются средним размером частиц 1-5 микрон, и, например, не более 0,1%, предпочтительно не более 0,05% по весу частиц, которые могут не пройти через сито 325 меш. Частицы, например, могут характеризоваться D50 3-6 микрон, например, 3,8-4,9, например, приблизительно 4,3; D50 1-4 микрона, например, 2,2-2,6 микрона, например, приблизительно 2,4 микрона, и D10 1-2 микрона, например, 1,2-1,4, например, приблизительно 1,3 микрона. Частицы имеют относительно высокую степень поглощения воды, например, по меньшей мере 25 г/100 г, например, 30-70 г/100 г. Примеры коммерчески доступных продуктов, подходящих для применения в настоящем изобретении, включают, например, Carbolag® 15 Plus от Lagos Industria Quimica.

[0030] В определенных вариантах осуществления настоящее изобретение может предусматривать дополнительные абразивы, содержащие кальций, например, абразив на основе фосфата кальция, например, трикальцийфосфат (Са₃(РO₄)₂), гидроксиапатит (Са₁₀(РO₄)₆(ОН)₂) или дикальцийфосфат дигидрат (СаНРO₄.2Н₂O, также в некоторых случаях упоминаемый в данном документе как DiCal) или пирофосфат кальция и/или абразивы на основе диоксида кремния, метафосфат натрия, метафосфат калия, силикат алюминия, кальцинированный оксид алюминия, бентонит или другие кремнийсодержащие материалы или их комбинации. Можно применять любой вид диоксида кремния, подходящий для композиций для ухода за полостью рта, такой как осажденные виды диоксида кремния или силикагели. Например, синтетический аморфный диоксид кремния. Диоксид кремния также может быть доступен как загущающее средство, например, диоксид кремния в виде частиц. Например, диоксид кремния также может представлять собой диоксид кремния в виде мелких частиц (например, Sorbosil АС43 от PQ Corporation, Уоррингтон, Соединенное Королевство). Тем не менее, дополнительные абразивы предпочтительно не должны присутствовать в виде или количестве, достаточном для увеличения RDA средства для чистки зубов до уровней, которые могут повредить чувствительные зубы, например, выше 130.

Вода

[0031] В композициях для ухода за полостью рта по настоящему изобретению присутствует вода. Вода, используемая при получении коммерческих композиций для ухода за полостью рта, должна быть деионизированной и не содержать органических примесей. Вода обычно составляет остальную часть композиций и составляет от 5% до 45%, например, от 10% до 20%, например, 25-35% по весу композиций для ухода за полостью рта. Это количество воды включает свободную воду, которую добавляют, плюс то количество, которое вводят с другими материалами, такими как сорбит или диоксид кремния, или с любыми компонентами по настоящему изобретению. Одним из способов измерения количества свободной воды является способ Карла Фишера.

Увлажнители

[0032] В определенных вариантах осуществления композиций для ухода за полостью рта также необходимо включать увлажнитель для снижения испарения, который также способствует сохранности посредством снижения активности воды. Определенные увлажнители могут также придавать композициям желательную сладость или аромат. Увлажнитель, в пересчете на чистый увлажнитель, как правило, составляет от 15% до 70% в одном варианте осуществления или от 30% до 65% в другом варианте осуществления по весу композиции.

[0033] Подходящие увлажнители включают пищевые многоатомные спирты, такие как глицерин, сорбит, ксилит, пропиленгликоль, а также другие полиолы и смеси данных увлажнителей. В определенных вариантах осуществления в качестве увлажняющего компонента композиций, описанных в данном документе, можно применять смеси глицерина и сорбита.

[0034] Настоящее изобретение в его аспекте, относящемся к способу, включает применение по отношению к полости рта безопасного и эффективного количества композиций, описанных в данном документе.

[0035] Композиции и способы по настоящему изобретению (например, композиции 1.0 и далее) можно включать в композиции для ухода за полостью рта и зубами, такие как зубные пасты, прозрачные пасты, гели, средства для полоскания рта, спреи и жевательная резинка.

[0036] По всему тексту настоящей заявки диапазоны используются в качестве сокращенного обозначения для описания каждого и любого значения, которое находится в пределах диапазона. В качестве граничного значения диапазона может быть выбрано любое значение в пределах диапазона. Кроме того, все ссылки, приведенные в данном документе, тем самым включены в данный документ посредством ссылки во всей своей полноте. В случае конфликта определений в настоящем раскрытии и в приведенной ссылке настоящее раскрытие является предпочтительным. Следует понимать, что если описаны составы, они могут быть описаны в отношении их ингредиентов, как обычно известно из уровня техники, несмотря на то, что данные ингредиенты могут реагировать между собой в данном составе в ходе получения, хранения и применения, и подразумевается, что данные продукты предусматриваются в описанных составах.

[0037] В следующих примерах дополнительно описаны и продемонстрированы иллюстративные варианты осуществления, входящие в объем настоящего изобретения. Примеры представлены только для иллюстрации, и их не следует толковать как ограничение настоящего изобретения, поскольку возможны различные изменения без отклонения от его сущности и объема. Специалистам в данной области техники будут понятны различные модификации настоящего изобретения, в дополнение к показанным и описанным в данном документе, и подразумевается, что они входят в объем прилагаемой формулы изобретения.

ПРИМЕРЫ

Пример 1

[0038] Тестируемые составы по настоящему изобретению, содержащие 0,24% NaF, 1,0% ZnO и 0,5% цитрата Zn, 1% пирофосфата двухвалентного олова и 2,1% цитратной буферной системы, тестировали по сравнению с доступными на рынке составами с лактатом Zn и SnF. Составы тестировали с применением способа in vitro определения поглощения металла на поверхности 10 мм блоков с бычьей эмалью после роста пленки, воздействия 1% лимонной кислоты и обработки с помощью тестового средства для чистки зубов и растворения поверхности с применением 6% лимонной кислоты.

[0039] Каждая из групп контроля (положительный и отрицательный контроли) и тестируемых групп содержала блоки с бычьей эмалью, и при этом блоки с бычьей эмалью составляли приблизительно 10 мм в диаметре. Контрольные и тестируемые составы применяли в отношении блоков с бычьей эмалью. Некоторые блоки подвергали воздействию составов, представляющих собой отрицательный контроль (вода/необработанные). Способ включает обработку слюной в течение 2-12 часов, протравливание кислотой, промывание и обработку в течение 2 мин. Другие блоки (тестируемые блоки) подвергали воздействию составов, представляющих собой положительный контроль (доступный на рынке состав, содержащий лактат Zn и SnF) и тестируемых составов (составы, содержащие 0,24% NaF, 1,0% ZnO и 0,5% цитрата Zn, 1% пирофосфата двухвалентного олова и 2,1% нитратной буферной системы). Тестируемые блоки подвергали воздействию слюны в течение 2 ч., протравливанию кислотой, промыванию, обработке в течение 2 мин., промыванию. Все блоки с бычьей эмалью подвергали обработке 6% лимонной кислотой в течение 1 ч. Кислоту удаляли и анализировали. Приведенные ниже значения нормализованы относительно составов, представляющих собой отрицательный контроль (например, исходный уровень=«1»).

[0040] Тестируемые составы содержат приблизительно 0,24% NaF с 1% пирофосфата двухвалентного олова, 1,0% оксида цинка, 0,5% цитрата цинка, 2% пирофосфата тетранатрия и 2,1% нитратной буферной системы (водный буфер, содержащий 0,6% лимонной кислоты и 1,5% цитрата тринатрия). Наблюдали улучшенное поглощение цинка в тестах с блоками бычьей эмали по сравнению с составами, который содержат SnF₂ и лактат цинка (но не содержат ZnO и цитрата Zn)).

Пример 2

Тестируемая формула, описанная в примере 1 выше (значения приведены в вес. % композиции)