Результат интеллектуальной деятельности: Способ прогнозирования риска формирования эрозивно-язвенных поражений гастродуоденальной зоны у пациентов с артериальной гипертензией

Изобретение относится к области медицины, в частности к внутренним болезням, гастроэнтерологии, кардиологии и клинической лабораторной диагностике и может быть использовано для прогнозирования риска развития эрозивно-язвенных поражений гастродуоденальной зоны у пациентов с артериальной гипертензией (АГ), в том числе первичной артериальной гипертензией.

Состояние здоровья современного населения характеризуется мультиморбидностью - сочетанием множества различных заболеваний или патологических состояний у одного человека.

Одним из основных направлений развития современного здравоохранения является совершенствование прогнозирования развития коморбидных заболеваний, которые возникают практически одновременно и отягощают друг с друга.

Известным подходом к оценке вероятности развития коморбидных заболеваний является исследование генетических факторов, в частности по выраженности их фенотипических проявлений [Ширинский B.C., Ширинский И.В. Коморбидные заболевания - актуальная проблема клинической медицины. Сибирский медицинский журнал, 2014, Т. 29, №1, С. 7-12]. Этот подход применяется при мультифакторных заболеваниях, развитие которых зависит от генетических факторов. Индивидуальные особенности генома и их реализация в конкретных условиях оценивается по проявлению множества эффектов, в том числе по изменению ряда лабораторных показателей и в этих случаях возможно прогнозирование формирования коморбидного заболевания при наличии основного заболевания и изменения лабораторных показателей. Указанный подход нашел применение в разработке и совершенствовании различных формул и алгоритмов, предсказывающих формирование ряда заболеваний у пациентов.

Известны способы прогнозирования степени фиброза печени у больных хроническим гепатитом С [Патент РФ №2592371 Щекотова А.П., Булатова И.А. и др.], дифференциальной диагностики хронического вирусного гепатита и цирроза печени [Патент РФ №2383024 Щекотов В.В., Щекотова А.П. и др.], согласно которым стратификация поражения печени оценивается по данным математической обработки результатов лабораторных исследований различных показателей крови. Недостатками этих способов является невозможность оценки вероятности поражения других органов и систем.

Способов, позволяющих точно и объективно прогнозировать формирование эрозивно-язвенных поражений гастродуоденальной зоны у пациентов с АГ, на основании лабораторных исследований крови, в изученных нами патентных источниках и научной медицинской литературе не обнаружено.

Технический результат: доступность, объективизация способа, повышение точности прогнозирования риска формирования эрозивно-язвенных поражений гастродуоденальной зоны у пациентов с артериальной гипертензией за счет использования количественного критерия прогнозирования, основанного на результатах лабораторного исследования крови.

Результат достигается путем исследования ряда лабораторных показателей крови у пациентов с артериальной гипертензией (концентрации глюкозы, холестерина, моноцитарного хемотаксического белка-1 (МСР-1), уровня эндотелина-1; количества лейкоцитов и тромбоцитов крови) и последующим их использованием при расчете риска формирования развития эрозивно-язвенных поражений гастродуоденальной зоны у данных пациентов.

Способ осуществляется следующим способом. У больного артериальной гипертензией утром натощак забирают образцы крови путем венепункции капитальной вены. Для подсчета форменных элементов крови (лейкоцитов и тромбоцитов) исследуют образцы крови антикоагулированные добавлением калиевой соли ЭДТА. Для определения концентрации глюкозы, холестерина, макрофагального хемотаксического протеина, уровня эндотелина-1 исследуют сыворотку крови. Отделение сыворотки крови осуществляют путем центрифугирования на центрифуге (например, ЦЛМН - Р10-01-Элекон, Россия) при 2000 g в течение 15 минут. Аликвоту сыворотки крови, отделенную от сгустка, можно хранить 3 часа при комнатной температуре или 12 часов при температуре 4-6°С, или в течение 4-х недель при температуре -20°С и ниже, как описано в инструкции к наборам.

Подсчет лейкоцитов и тромбоцитов осуществляют любым унифицированным лабораторным методом на 3-diff-гематологическом анализаторе (например, V-Counter, West Medica, Австрия-Россия).

Определение концентрации холестерина и глюкозы осуществляют унифицированным методом исследования с применением аппаратуры и реактивов обеспечивающих правильное определение показателей по результатам внешнего контроля качества (например, реактивы Парма-Диагностика для глюкозы №10716; для холестерина №10833). Измерение оптической плотности выполняют на фотометре (например, Awarenes Technology Stat Fax 1904, США).

Определение концентрации моноцитарного хемотаксического белка-1 и эндотелина-1 осуществляют путем твердофазного иммуноферментного анализа (ИФА) и использованием соответствующих наборов реактивов (например, для МСР-1 - набор МСР-1-ИФА-БЕСТ, Россия; для эндотелина-1 - набор CEA482Hu, Cloud-Clone Corp. Китай). Измерение оптической плотности выполняют на фотометре (например, Awarenes Technology Stat Fax 4300 (ChroMate), США).

После проводят расчет прогнозируемого риска формирования эрозивно-язвенных поражений гастродуоденальной зоны у пациентов с АГ по формуле:

Y=0,515+0,001⋅Х₁+0,547⋅Х₂-0,002⋅X₃+0,044⋅Х₄-0,107⋅Х₅-0,048⋅Х₆,

где Y - прогнозируемый риск формирования эрозивно-язвенных поражений гастродуоденальной зоны у пациентов с АГ, Х₁ - концентрация МСР-1 (пг/мл), Х₂ - уровень эндотелина-1 (фмоль/мл), Х₃ - количество тромбоцитов (10⁹/л), Х₄ - количество лейкоцитов (10⁹/л), Х₅ - концентрация глюкозы (ммоль/л), Х₆ - концентрация холестерина (ммоль/л)

и при значении Y равном и более 1 прогнозируют наличие риска формирования эрозивно-язвенных поражений гастродуоденальной зоны у пациентов с АГ, при значении Y менее 1 - прогнозируют отсутствие риска формирования эрозивно-язвенных поражений гастродуоденальной зоны у пациентов с АГ.

Примеры конкретного применения:

Пример 1. Больной Д., 48 лет, первичная артериальная гипертензия (гипертоническая болезнь II стадия) и язва двенадцатиперстной кишки (в анамнезе). При обследовании: МСР-1 - 323 пг/мл, эндотелии-1 - 2,8 фмоль/мл, тромбоциты - 190×10⁹/л, лейкоциты -8,2×10⁹/л, глюкоза - 5,3 ммоль/л, холестерин - 5,9 ммоль/л. Подставив полученные значения показателей в формулу:

Y=0,515+0,323+1,5316-0,38+0,3608-0,5671-0,2832=1,50

получим Y=1,5, что более 1 и указывает на наличие риска формирования эрозивно-язвенных поражений гастродуоденальной зоны у пациента с АГ.

Дополнительное инструментальное обследование подтвердило наличие язвенной болезни двенадцатиперстной кишки.

Пример 2. Больная А., 53 лет, первичная артериальная гипертензия (гипертоническая болезнь II стадия). Жалобы на органы пищеварения отсутствуют. При обследовании: МСР-1 - 106 пг/мл, эндотелии-1 - 2,3 фмоль/мл, тромбоциты - 185×10⁹/л, лейкоциты - 7,9×10⁹/л, глюкоза - 5,2 ммоль/л, холестерин - 5,8 ммоль/л. Подставив полученные значения показателей в формулу:

Y=0,515+0,106+1,2581-0,37+0,3476-0,5564-0,2784=1,022

получим Y=1,022, что больше 1 и свидетельствует о наличии риска формирования эрозивно-язвенных поражений гастродуоденальной зоны у пациента с АГ.

При инструментальном обследовании в области пилороантрального отдела желудка обнаружены эрозивные дефекты слизистой оболочки. Представленный случай демонстрирует возможность выявлять больных АГ с бессимптомным течением эрозивно-язвенных поражений желудочно кишечного тракта.

Пример 3. Больной Г., 49 лет, мочекаменная болезнь, артериальная гипертензия. Жалобы на органы пищеварения отсутствуют. При обследовании: МСР-1 - 106 пг/мл, эндотелии-1 - 0,7 фмоль/мл, тромбоциты - 265×10⁹/л, лейкоциты - 5,2×10⁹/л, глюкоза - 4,6 ммоль/л, холестерин - 4,9 ммоль/л. Подставив полученные значения показателей в формулу:

Y=0,515+0,106+0,3829-0,53+0,2288-0,4922-0,2352=-0,02470.

получим Y=-0,0247, что меньше 1 и подтверждает отсутствие риска формирования эрозивно-язвенных поражений гастродуоденальной зоны у данного пациента.

При выполнении диагностической гастродуоденоскопии эрозивно-язвенные дефекты слизистой желудочно-кишечного тракта не обнаружены. Представленный случай демонстрирует специфичность (отсутствие ложно-положительных результатов) данного способа.

Таким образом, использование предложенного способа позволяет обеспечить прогноз риска формирования эрозивно-язвенных поражений слизистой оболочки гастродуоденальной зоны у пациентов с АГ, выделять таких пациентов в отдельную группу, требующую проведения адекватного диагностического поиска и своевременной коррекции терапии.