Результат интеллектуальной деятельности: Способ прогнозирования риска развития желудочковых тахиаритмий у пациентов, перенесших инфаркт миокарда, с фракцией выброса левого желудочка менее 35%

Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии и может быть использовано в лечении пациентов, перенесших инфаркт миокарда.

Известен способ стратификации риска жизнеугрожающих желудочковых аритмий, основанный на оценке фракции выброса левого желудочка [1]. Исходя из этого, снижение фракции выброса левого желудочка менее 35% является основным показанием для имплантации кардиовертера-дефибриллятора у больных, перенесших инфаркт миокарда, в целях первичной профилактики внезапной сердечной смерти. Это отражено в современных российских и международных рекомендациях [1].

Фракция выброса левого желудочка оказывает наибольшее влияние на риск развития внезапной сердечной смерти в течение первых 6 месяцев после развития острого инфаркта миокарда [2]. Однако по другим исследованиям, у пациентов в ранние сроки после инфаркта миокарда не отмечается улучшения выживаемости в течение 30 месяцев после имплантации кардиовертера-дефибриллятора [3]. Этот парадокс говорит о несовершенстве современных подходов к прогнозированию развития жизнеугрожающих желудочковых тахиаритмий у пациентов, перенесших инфаркт миокарда и планирующихся на имплантацию кардиовертера-дефибриллятора в целях первичной профилактики внезапной сердечной смерти. Это связано с изменчивостью факторов риска по прошествии времени после инфаркта миокарда и изменению клинического состояния больного (улучшается систолическая функция левого желудочка и уменьшаются проявления сердечной недостаточности) [4].

Недостатком данного способа является то, что изолированное использование фракции выброса левого желудочка для селекции пациентов на имплантацию кардиовертера-дефибриллятора с целью первичной профилактики внезапной сердечной смерти не приводит к желаемому результату, так как количество жизнеугрожающих аритмий и как следствие число срабатываний устройств в данной группе больных остается относительно небольшим [5, 6]. Соответственно растет количество имплантированных устройств, вероятность срабатывания которых низкая. А рост нерационально имплантированных кардиовертеров-дефибрилляторов может отразиться на качестве жизни пациентов и на экономическую составляющую системы здравоохранения.

Основной причиной предложения данного способа является поиск возможностей комбинированного применения отдельных показателей анализа вариабельности сердечного ритма и радионуклидной диагностики в прогнозе развития желудочковых тахиаритмий для выявления пациентов с высоким риском развития внезапной сердечной смерти.

В проанализированной патентной и научно-медицинской литературе адекватного прототипа не обнаружено. Однако наиболее близким по значению способом является способ прогнозирования желудочковой экстрасистолии высоких градаций у пациентов с хронической сердечной недостаточностью и сохранной фракцией выброса левого желудочка. При данном способе проводят эхокардиографию и определяют толщину межжелудочковой перегородки, индекс конечно-диастолического объема и степень диастолической дисфункции левого желудочка. Прогноз желудочковой экстрасистолии высоких градаций у данной категории пациентов осуществляют с помощью разработанной формулы, используя вышеуказанные предикторы. При значении прогностического коэффициента 0,4 и более прогнозируют желудочковые экстрасистолии высоких градаций у данной категории пациентов. Способ позволяет с высокой точностью осуществить прогнозирование желудочковой экстрасистолии высоких градаций у пациентов с хронической сердечной недостаточностью и сохраненной фракцией выброса левого желудочка.

Недостатками данного метода является то, что используется только один диагностический критерий - показатели эхокардиографии, в то время как для полноценного прогноза можно дополнительно анализировать показатели других неинвазивных методов диагностики, таких как вариабельность сердечного ритма и однофотонная эмиссионная компьютерная томография миокарда с мета-йод-бензилгуанидином, меченным йодом-123.

В проанализированной патентной и научно-медицинской литературе адекватного прототипа не обнаружено.

Задача изобретения - создание способа прогнозирования риска развития желудочковых тахиаритмий у пациентов, перенесших инфаркт миокарда, и фракцией выброса левого желудочка менее 35%

Поставленную задачу решают следующим образом: помимо определения фракции выброса левого желудочка, всем пациентам выполняют 24-часовое холтеровское мониторирование электрокардиограммы с определением показателей вариабельности сердечного ритма, затем выполняют однофотонную эмиссионную компьютерную томографию миокарда с мета-йод-бензилгуанидином, меченным йодом-123. После проведения диагностических процедур проводится расчет прогностических коэффициентов. Если прогностический коэффициент по данным анализа вариабельности сердечного ритма составляет более 1,129, а по данным однофотонной эмиссионной компьютерной томографии миокарда с мета-йод-бензилгуанидином, меченным йодом-123, равен или менее 2,777, то выполняют следующий этап, а именно, имплантацию кардиовертера-дефибриллятора.

Техническим результатом является возможность оптимизировать селекцию пациентов с высоким риском развития желудочковой тахиаритмий и внезапной сердечной смерти, тем самым минимизировать количество нерационально имплантированных кардиовертеров-дефибрилляторов.

Существенные признаки, характеризующие изобретение, проявили в заявляемой совокупности новые свойства, явным образом не вытекающие из уровня техники в данной области и не являющиеся очевидными для специалиста.

Идентичной совокупности признаков не обнаружено при изучении патентной и научно-медицинской литературы.

Данное изобретение может быть использовано в практическом здравоохранении для повышения качества лечения пациентов, перенесших инфаркт миокарда, фракцией выброса левого желудочка менее 35% и показаниями для имплантации кардиовертера-дефибриллятора.

Исходя из вышеизложенного, следует считать предлагаемое изобретение соответствующим условиям патентоспособности «Новизна», «Изобретательский уровень», «Промышленная применимость».

Изобретение будет понятно из следующего описания и приложенных к нему фигур. На фиг. 1 изображена ROC-кривая прогностического коэффициента по результатам анализа вариабельности сердечного ритма с площадью под кривой 0,889, уровнем достоверности 0,0001. Чувствительность данной модели составила 77,78, при специфичности 100,00. На фиг. 2 изображена ROC-кривая прогностического коэффициента по результатам анализа однофотонной эмиссионной компьютерной томографии миокарда с мета-йод-бензилгуанидином, меченным йодом-123, с площадью под кривой 0,972, уровнем достоверности 0,0001. Чувствительность данной модели составила 94,44, при специфичности 100,00.

Способ осуществляют следующим образом:

Первым этапом проводят 24-часовое холтеровское мониторирование электрокардиограммы с определением показателей вариабельности сердечного ритма в физиологически стабильных условиях. Проводят реализацию временных методов, включающих измерение средней ЧСС, среднего интервала NN (ANN), стандартных величин: стандартное отклонение всех NN-интервалов (SDNN), среднее значение стандартных отклонений NN-интервалов, вычисленных по 5-минутным промежуткам в течение всей записи (ASDNN), стандартное отклонение средних значений NN-интервалов, вычисленных по 5-минутным промежуткам в течение всей записи (SDANN), квадратный корень из средней суммы квадратов разностей между соседними NN-интервалами (rMSSD) и процент NN50 от общего количества последовательных пар NN-интервалов, различающихся более чем на 50 мс, полученное за весь период записи (pNN50). Также выполняют спектральный анализ номинальной 24-часовой записи, с вычислением полного диапазона: очень низкочастотного спектрального компонента (VLF), низкочастотного спектрального компонента (LF), высокочастотного спектрального компонента (HF), общего количества спектральных компонентов (TF) и отношение LF к HF. Рассчитывают прогностический коэффициент по следующей формуле 1:

Где, ПК_ВСР - прогностический коэффициент по данным вариабельности сердечного ритма, AHR - средняя частота сердечных сокращений, ANN - средний интервал NN, SDNN -стандартное отклонение всех NN-интервалов, SDANN - стандартное отклонение средних значений NN-интервалов, вычисленных по 5-минутным промежуткам в течение всей записи, ASDNN - среднее значение стандартных отклонений NN-интервалов, вычисленных по 5-минутным промежуткам в течение всей записи, rMSSD - квадратный корень из средней суммы квадратов разностей между соседними NN-интервалами, pNN50 - процент NN50 от общего количества последовательных пар NN-интервалов, различающихся более чем на 50 мс, полученное за весь период записи, VLF - очень низкочастотный спектральный компонент, LF - низкочастотный спектральный компонент, HF - высокочастотный спектральный компонент, TF - общее количество спектральных компонентов, LF/HF -отношение низкочастотного спектрального компонента к высокочастотному спектральному компоненту. Если прогностический коэффициент по данным анализа вариабельности сердечного ритма составляет более 1,129, то у пациента высокий риск развития желудочковых тахиаритмий и внезапной сердечной смерти (фиг. 1).

Вторым этапом проводят однофотонную эмиссионную компьютерную томографию миокарда с мета-йод-бензилгуанидином, меченным йодом-123. Протокол однофотонной эмиссионной компьютерной томографии миокарда с мета-йод-бензилгуанидином, меченным йодом-123, включает в себя введение данного радиофармпрепарата в дозе 111-370 МБк внутривенно и проведение планарного и томографического исследований через 20 мин (раннее исследование) и через 4 часа после инъекции (отсроченное исследование). В течение 3 дней до исследования и 3 дней после, всем пациентов проводят блокаду щитовидной железы с помощью приема раствора Люголя (5 капель раствора Люголя 3 раза в день). Анализируют общую симпатическую активность миокарда по данным планарной сцинтиграфии с мета-йод-бензилгуанидином, меченным йодом-123, рассчитывают скорость вымывания (washout rate, WR) радиофармпрепарата и индекс сердце/средостение (Н/М) на ранних (Н/М_е) и отсроченных (H/M_d) сцинтиграммах [7]. При томографическом исследовании оценку распределения мета-йод-бензилгуанидина, меченного йодом-123, в миокарде выполняют с построением 20 сегментарной карты полярных координат левого желудочка типа «бычий глаз». Регионарную симпатическую активность оценивают визуально на томосрезах, которые рассчитывают по короткой оси сердца. Глубину дефектов аккумуляции мета-йод-бензилгуанидина, меченного йодом-123, выражают в баллах от 0 до 4 с расчетом индекса дефекта накопления данного радиофармпрепарата на ранних (SS_e) и отсроченных (SS_d) изображениях. Рассчитывают прогностический коэффициент по следующей формуле 2:

Где, ПК_С - прогностический коэффициент по данным сцинтиграфических показателей, SS_e -дефект накопления мета-йод-бензилгуанидина, меченного йодом-123, на ранних сцинтиграммах, SS_d - дефект накопления мета-йод-бензилгуанидина, меченного йодом-123, на поздних сцинтиграммах. Если прогностический коэффициент по данным однофотонной эмиссионной компьютерной томографии миокарда с мета-йод-бензилгуанидином, меченным йодом-123, составляет 2,777 и менее, то у пациента высокий риск развития желудочковых тахиаритмий и внезапной сердечной смерти (фиг. 2). Соответственно, пациенту показана операция имплантация кардиовертера-дефибриллятора в целях первичной профилактики внезапной сердечной смерти.

Клинические примеры:

Пример 1. Пациент Д. 56 лет, находился на обследовании и лечении в НИИ Кардиологии с 13.12.2016 г. по 22.12.2016 г. с диагнозом: Ишемическая болезнь сердца: стенокардия напряжения, функциональный класс I. Постинфарктный кардиосклероз от 2014 г. Нестенозирующий атеросклероз коронарных артерий (коронароангиография от 12.10.2016 г.). Желудочковая экстрасистолия. Хроническая сердечная недостаточность 1 стадии, функциональный класс II (по классификации New-York Heart Association). Из данных анамнеза было выявлено, что пациент перенес инфаркт миокарда в 2014 году. За прошедшее время чувствовал себя удовлетворительно, отмечал стенокардию при физической нагрузке, купирующуюся приемом нитратов. В ходе обследования выявлены показания для имплантации кардиовертера-дефибриллятора, с целью первичной профилактики внезапной сердечной смерти. По предлагаемому способу первым этапом проведена эхокардиография, документирована низкая фракция выброса левого желудочка - 33%. Вторым этапом выполнено холтеровское мониторирование электрокардиограммы с анализом вариабельности сердечного ритма, по результатам которой прогностический коэффициент составил 1,781. Третьим этапом проведена однофотонная эмиссионная компьютерная томография миокарда с мета-йод-бензилгуанидином, меченным йодом-123, по результатам которой прогностический коэффициент составил 2,601. Следовательно, у пациента выявлен высокий риск развития желудочковой тахиаритмий и внезапной сердечной смерти. Соответственно проведен следующий этап, а именно имплантация кардиовертера-дефибриллятора. На следующий день после операции проведено программирование кардиовертера-дефибриллятора. Пациент выписан в удовлетворительном состоянии. В ходе 18 месячного наблюдения по данным программирования кардиовертера-дефибриллятора в три контрольные точки (1-й, 6-й и 18-й месяц после имплантации кардиовертера-дефибриллятора) у пациента документирован 1 пароксизм желудочковой тахикардии, купированный антитахикардийной стимуляцией желудочков. Нарушений в работе устройств выявлено не было.

Пример 2. Пациент Е. 55 лет, находился на обследовании и лечении в НИИ Кардиологии с 27.03.2017 г. по 07.04.2017 г. с диагнозом: Ишемическая болезнь сердца: стенокардия напряжения, функциональный класс II. Постинфарктный кардиосклероз от 2003 г. Нестенозирующий атеросклероз коронарных артерий (коронароангиография от 29.11.2016 г.). Желудочковая экстрасистолия. Хроническая сердечная недостаточность IIБ стадии, функциональный класс II (по классификации New-York Heart Association). Из анамнеза было выявлено, что пациент перенес инфаркт миокарда в 2003 году. В ходе обследования выявлены показания для имплантации кардиовертера-дефибриллятора, с целью первичной профилактики внезапной сердечной смерти. По предлагаемому способу первым этапом проведена эхокардиография, документирована низкая фракция выброса левого желудочка -30%. Вторым этапом выполнено холтеровское мониторирование электрокардиограммы с анализом вариабельности сердечного ритма, по результатам которой прогностический коэффициент составил 1,832. Третьим этапом проведена однофотонная эмиссионная компьютерная томография миокарда с мета-йод-бензилгуанидином, меченным йодом-123, по результатам которой прогностический коэффициент составил 2,512. Следовательно, у пациента выявлен высокий риск развития желудочковой тахиаритмий и внезапной сердечной смерти. Соответственно проведен следующий этап, а именно имплантация кардиовертера-дефибриллятора. На следующий день после операции проведено программирование кардиовертера-дефибриллятора. Пациент выписан в удовлетворительном состоянии. В ходе 18 месячного наблюдения по данным программирования кардиовертера-дефибриллятора в три контрольные точки (1-й, 6-й и 18-й месяц после имплантации кардиовертера-дефибриллятора) у пациента документировано 2 пароксизма желудочковой тахикардии, которые были купированы антитахикардийной стимуляцией желудочков. Нарушений в работе устройств выявлено не было.

Пример 3. Пациент А. 77 лет, находился на обследовании и лечении в НИИ Кардиологии с 07.02.2017 г. по 17.02.2017 г. с диагнозом: Ишемическая болезнь сердца: стенокардия напряжения, функциональный класс И. Постинфарктный кардиосклероз неизвестной давности. Нестенозирующий атеросклероз коронарных артерий (коронароангиография от 02.02.2017 г.). Желудочковая экстрасистолия. Хроническая сердечная недостаточность IIБ стадии, функциональный класс II (по классификации New-York Heart Association). Из данных анамнеза было выявлено, что пациент перенес инфаркт миокарда, однако давность не помнит. Отмечает прогрессирование одышки в течение последних пяти лет. На эхокардиографии от декабря 2016 года выявлено снижение фракции выброса левого желудочка до 30%. За прошедшее время чувствовал себя удовлетворительно, отмечал стенокардию при физической нагрузке. В ходе обследования выявлены показания для имплантации кардиовертера-дефибриллятора, с целью первичной профилактики внезапной сердечной смерти. По предлагаемому способу первым этапом проведена эхокардиография, документирована низкая фракция выброса левого желудочка - 32%. Вторым этапом выполнено холтеровское мониторирование электрокардиограммы с анализом вариабельности сердечного ритма, по результатам которой прогностический коэффициент составил 1,816. Третьим этапом проведена однофотонная эмиссионная компьютерная томография миокарда с мета-йод-бензилгуанидином, меченным йодом-123, по результатам которой прогностический коэффициент составил 2,301. Следовательно, у пациента выявлен высокий риск развития желудочковой тахиаритмий и внезапной сердечной смерти. Соответственно проведен следующий этап, а именно имплантация кардиовертера-дефибриллятора. На следующий день после операции проведено программирование кардиовертера-дефибриллятора. Пациент выписан в удовлетворительном состоянии. В ходе 18 месячного наблюдения по данным программирования кардиовертера-дефибриллятора в три контрольные точки (1-й, 6-й и 18-й месяц после имплантации кардиовертера-дефибриллятора) у пациента документировано 2 пароксизма желудочковой тахикардии, один из них купирован антитахикардийной стимуляцией желудочков, во втором же случае желудочковая тахикардия носила неустойчивый характер и купировалась самостоятельно. Нарушений в работе устройств выявлено не было.

Пример 4. Пациент В. 58 лет, находился на обследовании и лечении в НИИ Кардиологии с 26.01.2017 г. по 11.02.2017 г. с диагнозом: Ишемическая болезнь сердца: стенокардия напряжения, функциональный класс II. Постинфарктный кардиосклероз от 2003 г. Нестенозирующий атеросклероз коронарных артерий (коронароангиография от 27.07.2016 г). Желудочковая экстрасистолия. Хроническая сердечная недостаточность IIБ стадии, функциональный класс II (по классификации New-York Heart Association). Из данных анамнеза было выявлено, что пациент перенес инфаркт миокарда в 2003 году. Отмечает прогрессирование одышки в течение последних семи лет. Снижение фракции выброса левого желудочка менее 35% стал отмечать с 2015 года. В ходе обследования выявлены показания для имплантации кардиовертера-дефибриллятора, с целью первичной профилактики внезапной сердечной смерти. По предлагаемому способу первым этапом проведена эхокардиография, документирована низкая фракция выброса левого желудочка - 33%. Вторым этапом выполнено холтеровское мониторирование электрокардиограммы с анализом вариабельности сердечного ритма, по результатам которой прогностический коэффициент составил 1,927. Третьим этапом проведена однофотонная эмиссионная компьютерная томография миокарда с мета-йод-бензилгуанидином, меченным йодом-123, по результатам которой прогностический коэффициент составил 2,211. Следовательно, у пациента выявлен высокий риск развития желудочковой тахиаритмий и внезапной сердечной смерти. Соответственно проведен следующий этап, а именно имплантация кардиовертера-дефибриллятора. На следующий день после операции проведено программирование кардиовертера-дефибриллятора. Пациент выписан в удовлетворительном состоянии. В ходе 18 месячного наблюдения по данным программирования кардиовертера-дефибриллятора в три контрольные точки (1-й, 6-й и 18-й месяц после имплантации кардиовертера-дефибриллятора) у пациента документировано 7 пароксизмов желудочковой тахикардии, во всех случаях желудочковая тахикардия носила неустойчивый характер и купировалась самостоятельно. Нарушений в работе устройств выявлено не было.

Пример 5. Пациент В. 74 года, находился на обследовании и лечении в НИИ Кардиологии с 13.06.2017 г. по 26.06.2017 г. с диагнозом: Ишемическая болезнь сердца: стенокардия напряжения, функциональный класс II. Постинфарктный кардиосклероз неизвестной давности. Нестенозирующий атеросклероз коронарных артерий (коронароангиография от 02.11.2016 г.). Желудочковая экстрасистолия. Хроническая сердечная недостаточность IIА стадии, функциональный класс II (по классификации New-York Heart Association). Из данных анамнеза было выявлено, что пациента стенокардия напряжения беспокоит более 10 лет, по данным эхокардиографии выявлено локальное нарушения сокращения миокарда левого желудочка и снижение фракции выброса левого желудочка менее 35% с 2015 года. В ходе обследования выявлены показания для имплантации кардиовертера-дефибриллятора, с целью первичной профилактики внезапной сердечной смерти. По предлагаемому способу первым этапом проведена эхокардиография, документирована низкая фракция выброса левого желудочка - 32%. Вторым этапом выполнено холтеровское мониторирование электрокардиограммы с анализом вариабельности сердечного ритма, по результатам которой прогностический коэффициент составил 1,081. Третьим этапом проведена однофотонная эмиссионная компьютерная томография миокарда с мета-йод-бензилгуанидином, меченным йодом-123, по результатам которой прогностический коэффициент составил 3,411. Следовательно, у пациента по данным эхокардиографии выявлен высокий риск развития желудочковой тахиаритмий и внезапной сердечной смерти. А по данным расчета прогностического коэффициента по результатам анализа вариабельности сердечного ритма и однофотонной эмиссионной компьютерной томографии миокарда с мета-йод-бензилгуанидином, меченным йодом-123, риск развития желудочковой тахиаритмий и внезапной сердечной смерти оказался низким. Но в соответствии с действующими рекомендациями в целях первичной профилактики внезапной сердечной смерти (снижение фракции выброса левого желудочка менее 35%) проведен следующий этап, а именно имплантация кардиовертера-дефибриллятора [1]. На следующий день после операции проведено программирование кардиовертера-дефибриллятора. Пациент выписан в удовлетворительном состоянии. В ходе 18 месячного наблюдения по данным программирования кардиовертера-дефибриллятора в три контрольные точки (1-й, 6-й и 18-й месяц после имплантации кардиовертера-дефибриллятора) у пациента пароксизмов желудочковой тахикардии не документировано. Нарушений в работе устройств выявлено не было.

Статистический анализ результатов проводили с помощью пакета программ Statistica 10.0, StatSoft, USA. Для оценки нормальности распределения признака использовали критерий Шапиро-Уилка. Для оценки достоверности межгрупповых различий использовали непараметрический критерий Манна-Уитни для независимых выборок. Для оценки корреляционных связей между парами количественных признаков использовали ранговый непараметрический коэффициент Спирмена. Для сравнительной оценки информативности неинвазивных методов диагностики проводился метод ROC-анализа с помощью пакета программ MedCalc stastical software. При уровне значимости р меньше 0,05 считалось, что исследуемый показатель в сравниваемых группах имел статистически значимые различия.

Предлагаемый способ апробирован у 40 пациентов, перенесших инфаркт миокарда, фракцией выброса левого желудочка менее 35% и показаниями для имплантации кардиовертера-дефибриллятора в целях первичной профилактики внезапной сердечной смерти в соответствии с рекомендациями [1]. Клиническая характеристика пациентов представлена в таблице 1.

Все пациенты живы. Осложнений в раннем и позднем послеоперационном периоде не было. По истечении 18 месяцев наблюдения у 36 пациентов документированы пароксизмы желудочковой тахиаритмий, у 4 пациентов желудочковой тахиаритмий не выявлено. Основные клинико-инструментальные показатели по группам представлены в таблице 2.

Стоит отметить, что у пациентов с пароксизмами желудочковой тахиаритмий помимо снижения фракции выброса левого желудочка менее 35%, были снижены показатели вариабельности сердечного ритма, а именно AHR, ANN, SDNN, SDANN, ASDNN, rMSSD, pNN50, VLF, LF, HF, TF, LF/HF и прогностический коэффициент по данным показателям составил более 1,129 (фиг. 1). Также были выявлены высокие показатели однофотонной эмиссионной компьютерной томографии миокарда с мета-йод-бензилгуанидином, меченным йодом-123, а именно SS_e и SS_d, и прогностический коэффициент по данным показателям составил 2,777 и менее (фиг. 2). В то время как у пациентов без пароксизмов желудочковой тахиаритмий был снижен только один показатель - фракция выброса левого желудочка, а показатели вариабельности сердечного ритма не были снижены и показатели однофотонной эмиссионной компьютерной томографии миокарда с мета-йод-бензилгуанидином, меченным йодом-123, были невысокими.

Таким образом, критерии прогнозирования риска развития желудочковых тахиаритмий, такие как, показатели вариабельности сердечного ритма и однофотонной эмиссионной компьютерной томографии миокарда с мета-йод-бензилгуанидином, меченным йодом-123, позволят повысить точность прогнозирования риска развития желудочковых тахиаритмий и своевременно решить вопрос оптимизации отбора пациентов-кандидатов на имплантацию кардиовертера-дефибриллятора, и тем самым повысить эффективность лечения больных, перенесших инфаркт миокарда, и фракцией выброса левого желудочка менее 35%.

Источники информации

1. Рекомендации ESC по лечению пациентов с желудочковыми нарушениями ритма и профилактике внезапной сердечной смерти. Рабочая группа Европейского Общества Кардиологов (ESC) по лечению пациентов с желудочковыми нарушениями ритма и профилактике внезапной сердечной смерти / S.G. Priori, С. Blomstrom-Lundqvist, А. Mazzanti et al. // Российский кардиологический журнал. - 2016. - №7 (135). - С. 5-86.

2. Valsartan, Captopril, or both in myocardial infarction complicated by heart failure, left ventricular dysfunction, or both / M.A. Pfeffer, J.V. John, McMurray et al. // N. Engl. J. Med. - 2003. - Vol 349. - P. 1893-1906.

3. Mechanisms underlying the lack of effect of implantable cardioverter-defibrillator therapy on mortality in high-risk patients with recent myocardial infarction: insights from the defibrillation in acute myocardial infarction trial (DINAMIT) / P. Dorian, S.H. Hohnloser, K.E. Thorpe et al. // Circulation. - 2010. - Vol. 122, N 25. - P. 2645-2652.

4. Predictors of sudden cardiac death change with time after myocardial infarction: results from the VALIANT trial / J.P. Piccini, M. Zhang, K. Pieper et al. // Eur. Heart J. - 2010. -Vol. 31.-P. 211-221.

5. Incidence of defibrillator shocks after elective generator exchange following uneventful first battery life / F.M. Merchant, P. Jones, S. Wehrenberg et al. // J. Am. Heart. Assoc. - 2014. -Vol. 3.-P. 1-7.

6. Incidence of implantable cardioverter defibrillator therapy and mortality in primary and secondary prevention of sudden cardiac death / Y. Konstantino, T. Shafat, V. Novack et al. // Isr. Med. Assoc. J. - 2015. - Vol. 17, N 12. - P. 760-763.

7. Cardiac ¹²³I-mIBG scintigraphy is associated with freedom of appropriate ICD therapy in stable chronic heart failure patients / D.O. Verschure, J.R. de Groot, S. Mirzaei et al. // International Journal of Cardiology. - 2017. - Vol. 248. - P. 403-408.