×
26.04.2020
220.018.1a02

Результат интеллектуальной деятельности: Способ коррекции нарушений микроциркуляции в плаценте карбамилированным дарбэпоэтином при ADMA-подобной модели преэклампсии

Вид РИД

Изобретение

№ охранного документа
0002720103
Дата охранного документа
24.04.2020
Аннотация: Изобретение относится к медицине, а именно к экспериментальной фармакологии, и может быть использовано для коррекции нарушений микроциркуляции в плаценте карбамилированным дарбэпоэтином при ADMA-подобной модели преэклампсии. Для этого воспроизводят модель преэклампсии у крыс линии Wistar путём ежедневного с 14 по 20 сутки беременности внутрибрюшинного введения L-нитро-аргинин-метилового эфира в дозе 25 мг/кг. Для коррекции моделируемой патологии вводят подкожно карбамилированный дарбэпоэтин в дозировке 300 мкг/кг 1 раз в день на 7, 10, 13, 16, 19 сутки беременности. Способ обеспечивает выраженную коррекцию микроциркуляции в плаценте за счёт снижения оксидативного стресса, стабилизации гемодинамики, обусловленных антиоксидантным и противоишемическим эффектами вводимого препарата. 1 табл., 1 пр.

Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной фармакологии и может быть использовано для коррекции нарушений микроциркуляции в плаценте.

Наиболее близким к заявленному решению является способ коррекции нарушения микроциркуляции в плаценте рекомбинантным эритропоэтином при ADMA-подобной модели гестоза (RU № 2466462, публ. 10.11.2012), включающий воспроизведение модели преэклампсии у крыс линии Wistar ежедневным с 14 по 20 сутки беременности внутрибрюшинным введением L-нитро-аргинин-метилового эфира в дозе 25 мг/кг, а для коррекции моделируемой патологии вводят подкожно рекомбинантный эритропоэтин в дозе 50 МЕ/кг на 7, 10, 13, 16, 19 сутки беременности.

Недостатком указанного способа является то, что связываясь с гомодимерным рецептором, эритропоэтин может активировать эритропоэз, что приводит к нарушению реологических свойств крови и является нежелательным явлением при ишемии (Enhancement of ventricular-subventricular zone-derived neurogenesis and oligodendrogenesis by erythropoietin and its derivatives / N. Kaneko, E. Kako, K. Sawamoto; Erythropoietin: recent developments in the treatment of spinal cord injury / S. Carelli, G. Marfia, A. Maria Di Giulio).

Данный факт обуславливает невозможность повышение дозы эритропоэтина при его низкой эффективности. Поэтому результаты коррекции микроциркуляции в плаценте при ADMA-подобной модели патологии у беременных животных с использованием рекомбинантного эритропоэтина неудовлетворительны.

Одним из направлений устранения этого недостатка, является создание производных эритропоэтина, способных связаться с гетеродимерным рецептором (проявляя цитопротекторный эффект) и не связыающихся с гомодимерным. Одним из таких аналогов рекомбинантного эритропоэтина человека является его гипергликозилированный вариант - карбамилированный дарбэпоэтин (Messe, S.R., et al. (2013) A pilot study of darbepoetin alfa for prophylactic neuroprotection in aortic surgery, Neurocrit Care, 18; Yilmaz, E.R., et al. (2012) Effects of darbepoetin-alpha in spinal cord ischemia-reperfusion injury in the rabbit, Acta Neurochir (Wien), 154, 1037-1043; Карбамилированный дарбэпоэтин альфа: структура и свойства // М.А. Жученко, М.В. Серебрякова, Ю.А. Серегин и др. // Биотехнология. – 2017).

Из литературы известна его способность предохранять от апоптоза предшественники эндотелиальных клеток, не стимулируя их пролиферацию (Карбамилированный дарбэпоэтин альфа: структура и свойства // М.А. Жученко, М.В. Серебрякова, Ю.А. Серегин и др. // Биотехнология. – 2017).

Однако, не смотря на очевидные предпосылки, вопрос об эффективности исследуемого производного в связи с изменение его массы и других физико-химических свойств влияющих на прохождение через биологические барьеры и в том числе и через фетоплацентарный, остается неоднозначным.

Задачей изобретения является создание способа коррекции нарушений микроциркуляции при ADMA-подобной модели преэклампсии, включающего использование карбамилированного дарбэпоэтина, обладающего селективной тропностью к гетеродимерному рецептору эритропоэтина.

Задача решается с помощью предлагаемого способа коррекции нарушений микроциркуляции в плаценте карбамилированным дарбэпоэтином при ADMA-подобной модели преэклампсии, в котором на фоне моделирования преэклампсии в эксперименте внутрибрюшинным введением беременным самкам крыс линии Wistar в течение 7 суток ADMA-подобного блокатора эндотелиальной NO-синтазы - N-нитро-L-аргинин-метилового эфира (L-NAME) в дозе 25 мг/кг проводится нарушений микроциркуляции в плаценте подкожным введением карбамилированного дарбэпоэтина в дозировке 300мкг/кг 1 раз в день на 7, 10, 13, 16, 19 сутки беременности.

Техническим результатом является более выраженная коррекция микроциркуляции при моделируемой патологии. Данный эффект связан с выраженным противоишемическим и антиоксидантным действием карбамилированного эритропоэтина - препятствуя повреждающему действию свободных радикалов и гуморальных факторов, способствует снижению оксидативного стресса, улучшению микроциркуляции в плаценте, стабилизации гемодинамики.

СПОСОБ ОСУЩЕСТВЛЯЕТСЯ СЛЕДУЮЩИМ ОБРАЗОМ

Опыты проводят на белых беременных крысах самках линии Wistar массой 250-300 г. N-нитро-L-аргинин метиловый эфир (L-NAME) вводится внутрибрюшинно в дозе 25 мг/кг/сут в течение 7 дней (с 14 по 20 сутки беременности). Карбамилированный дарбэпоэтин вводится подкожно в дозировке 300мкг/кг 1р/день на 7, 10, 13, 16, 19 сутки беременности.

На 21 день беременности под наркозом измеряли микроциркуляцию в плаценте. Исследование микроциркуляции в плаценте проводили с помощью оборудования компании Biopac systems: полиграф MP100 с модулем лазерной допплеровской флоуметрии (ЛДФ) LDf100C и датчиком TSD144. Регистрация результатов ЛДФ производилась программой Acqknowledge версии 3.8.1, значения микроциркуляции выражались в перфузионных единицах (ПЕд).

При статистической обработке данных рассчитывается среднее значение, величину стандартного отклонения. Различия считаются достоверными при p<0,05.

ПРИМЕР КОНКРЕТНОГО ВЫПОЛНЕНИЯ.

Блокада NO-синтазы, вызванная 7-дневным введением L-NAME беременным крысам, приводила к нарушению микроциркуляции в плаценте, о чем свидетельствует снижение ее величины с 465,9±28,79 ПЕд у интактных беременных животных до 219,8±7,79 ПЕд (р<0,05) в группе контроля. Подкожное введение карбамилированного дарбэпоэтина в дозе 300мкг/кг на 7, 10, 13, 16, 19 сутки беременности на фоне ADMA-подобной модели преэклампсии у беременных крыс приводило к достоверному повышению уровня микроциркуляции в плаценте до 415,9 ±20,59 ПЕд, что выше, чем у животных в группе с введением L-NAME (р<0,05), и несущественно ниже чем у животных в интактной группе. Результаты исследований приведены в таблице 1.

Таблица 1

Таким образом, полученные результаты убедительно свидетельствуют о выраженной коррекции нарушения микроциркуляции в плаценте в условиях воспроизводимой нами ADMA подобной модели преэклампсии у беременных крыс карбамилированным дарбэпоэтином.

Cпособ коррекции нарушений микроциркуляции в плаценте карбамилированным дарбэпоэтином при ADMA-подобной модели преэклампсии, включающий воспроизведение модели преэклампсии у крыс линии Wistar ежедневным с 14 по 20 сутки беременности внутрибрюшинным введением L-нитро-аргинин-метилового эфира в дозе 25 мг/кг, отличающийся тем, что для коррекции моделируемой патологии вводят подкожно карбамилированный дарбэпоэтин в дозировке 300 мкг/кг 1 раз в день на 7, 10, 13, 16, 19 сутки беременности.
Источник поступления информации: Роспатент

Показаны записи 31-40 из 142.
10.02.2019
№219.016.b926

Способ прогнозирования риска развития гипертонической болезни на основании молекулярно-генетических данных

Изобретение относится к области медицинской диагностики и предназначено для прогнозирования риска развития гипертонической болезни. У индивидуумов русской национальности, являющихся жителями Центрального Черноземья, выделяют ДНК из периферической венозной крови и проводят анализ полиморфизмов...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002679401
Дата охранного документа: 08.02.2019
10.02.2019
№219.016.b935

Способ иммунокоррекции с использованием экстрактов жирных масел из семян чернушки дамасской и эхинацеи пурпурной

Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной фармакологии, и предназначено для иммунокоррекции. Способ иммунокоррекции с использованием экстрактов жирных масел из семян чернушки дамасской и эхинацеи пурпурной, включающий воспроизведение иммунодефицита у лабораторных крыс...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002679402
Дата охранного документа: 08.02.2019
14.02.2019
№219.016.b9f3

Способ прогнозирования риска развития ишемического инсульта с учетом генетических и средовых факторов

Изобретение относится к области медицинской диагностики и предназначено для прогнозирования риска развития ишемического инсульта. У индивидуумов русской национальности, являющихся жителями Центрального Черноземья, выделяют ДНК из венозной крови и проводят анализ полиморфизмов генов цитокинов...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002679635
Дата охранного документа: 12.02.2019
14.02.2019
№219.016.ba23

Способ прогнозирования риска развития сочетания генитального эндометриоза и гиперпластических процессов эндометрия на основе молекулярно-генетических данных

Изобретение относится к области медицины, а именно к диагностике и гинекологии, и предназначено для выявления риска развития сочетания генитального эндометриоза и гиперпластических процессов эндометрия у женщин русской национальности, уроженок Центрального Черноземья. Для прогнозирования риска...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002679637
Дата охранного документа: 12.02.2019
01.03.2019
№219.016.c8b8

Способ подготовки костной альвеолы к имплантации

Изобретение относится к медицине, а именно к стоматологии, и может быть использовано для подготовки костной альвеолы к имплантации. Для этого осуществляют внесение костнозамещающего материала в область дефекта, закрытие зоны аугментации, ушивание раны и установку имплантата. При этом...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002680797
Дата охранного документа: 26.02.2019
27.04.2019
№219.017.3bb5

Способ прогнозирования риска развития ишемического инсульта

Изобретение относится к биотехнологии и представляет собой способ прогнозирования риска развития ишемического инсульта. Способ может быть использован для выявления риска развития острого нарушения мозгового кровообращения у индивидуумов русской национальности, являющихся жителями Центрального...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002685859
Дата охранного документа: 23.04.2019
20.05.2019
№219.017.5c78

Способ коррекции стрептозотоцин-индуцированного сахарного диабета у крыс с использованием лекарственного средства на основе амида гетероциклических кислот

Изобретение относится к медицине и предназначено для коррекции сахарного диабета 2 типа в эксперименте. Проводят моделирование экспериментального сахарного диабета типа 2 путем внутрибрюшинного однократного введения стрептозотоцина в дозе 65 мг/кг с предварительным, за 15 мин, однократным...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002687979
Дата охранного документа: 17.05.2019
20.05.2019
№219.017.5d13

Способ деформационно-термической обработки низколегированных медных сплавов

Изобретение относится к области металлургии, в частности к обработке медных сплавов, предназначенных для контактной сети высокоскоростного железнодорожного транспорта. Способ деформационно-термической обработки включает гомогенизационный отжиг при температуре 700-950°С в течение 1 ч, горячую...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002688005
Дата охранного документа: 17.05.2019
20.05.2019
№219.017.5d16

Способ термомеханической обработки жаропрочной стали мартенситного класса

Изобретение относится к области металлургии, а именно к термомеханической обработке жаропрочной хромистой стали мартенситного класса, применяемой для изготовления элементов котлов и паропроводов, а также паровых турбин энергетических установок с рабочей температурой пара до 650°С. Для...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002688017
Дата охранного документа: 17.05.2019
26.05.2019
№219.017.6153

Способ прогнозирования неразвивающейся беременности

Изобретение относится к области медицинской диагностики, может быть использовано для прогнозирования неразвивающейся беременности. Способ прогнозирования неразвивающейся беременности включает выделение РНК из эпителиальных клеток цервикального канала на сроке 6-10 недель беременности,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002689165
Дата охранного документа: 24.05.2019
Показаны записи 31-40 из 128.
10.07.2015
№216.013.5cf5

Средство для заживления ран, обладающее иммуностимулирующим эффектом

Изобретение относится к медицине и касается применения синтетического пептида общей формулы HN-L-Glu-L-Trp-D-Ala-COOH в качестве средства для заживления ран, обладающего иммуностимулирующим эффектом. Изобретение обеспечивает создание нового синтетического ранозаживляющего средства с высокой...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002555338
Дата охранного документа: 10.07.2015
10.07.2015
№216.013.6055

Способ получения нанокапсул l-аргинина в альгинате натрия

Изобретение относится к способу получения нанокапсул L-аргинина в оболочке из альгината натрия. При осуществлении способа по изобретению L-аргинин суспендируют в бензоле. Полученную смесь диспергируют в суспензию альгината натрия в гексане в присутствии препарата Е472с при перемешивании 1000...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002556202
Дата охранного документа: 10.07.2015
10.07.2015
№216.013.61eb

Способ стимуляции регенерации резецированной печени l-норвалином

Изобретение относится к экспериментальной фармакологии и экспериментальной хирургии и может быть использовано для стимуляции регенерации резецированной печени. Для этого лабораторному животному на вторые сутки эксперимента осуществляют резекцию печени в объеме 70%. В качестве стимулятора...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002556609
Дата охранного документа: 10.07.2015
27.07.2015
№216.013.6714

Способ получения нанокапсул аспирина в альгинате натрия

Изобретение относится в области нанотехнологии, в частности к способу получения нанокапсул аспирина в оболочке из альгината натрия. Согласно способу по изобретению получают суспензию аспирина в бензоле. Диспергируют полученную смесь в суспензию альгината натрия в бутаноле в присутствии...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002557941
Дата охранного документа: 27.07.2015
27.07.2015
№216.013.6715

Способ получения нанокапсул резвератрола в ксантановой камеди, обладающих супрамолекулярными свойствами

Изобретение относится к области инкапсуляции, в частности, к способу получения нанокапсул резвератрола в оболочке из ксантановой камеди. Согласно способу по изобретению суспензию резвератрола в гептане диспергируют в суспензию ксантановой камеди в бутаноле в присутствии препарата Е472с при...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002557942
Дата охранного документа: 27.07.2015
27.07.2015
№216.013.679e

Способ получения нанокапсул резвератрола в пектине

Изобретение относится к области инкапсуляции, в частности способу получения нанокапсул резвератрола в оболочке из низко- или высокоэтерифицированного яблочного или цитрусового пектина. Согласно способу по изобретению резвератрол диспергируют в суспензию низко- или высокоэтерифицированного...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002558079
Дата охранного документа: 27.07.2015
27.07.2015
№216.013.67a3

Способ получения нанокапсул аспирина в каррагинане

Изобретение относится в области нанотехнологии, в частности к способу получения нанокапсул аспирина в оболочке из каррагинана. Согласно способу по изобретению получают суспензию аспирина в бензоле. Диспергируют полученную смесь в суспензию каррагинана в бутаноле в присутствии препарата Е472с...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002558084
Дата охранного документа: 27.07.2015
10.08.2015
№216.013.6aa4

Способ получения микрокапсул лозартана калия в альгинате натрия

Способ получения микрокапсул лозартана калия в оболочке из альгината натрия может быть использован в фармакологии, фармацевтике, медицине. Растворяют лозартан калия в хлороформе и диспергируют полученную смесь в присутствии препарата E472c при перемешивании 1000 об/с в суспензию альгината...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002558855
Дата охранного документа: 10.08.2015
10.08.2015
№216.013.6aa5

Способ получения микрокапсул аминокислот в конжаковой камеди

Способ получения микрокапсул аминокислот в конжаковой камеди может быть использован в фармакологии, фармацевтике, медицине. Суспензию аминокислоты в диметилсульфоксиде диспергируют в суспензию конжаковой камеди в бутиловом спирте в присутствии препарата E472с при перемешивании 1300 об/сек....
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002558856
Дата охранного документа: 10.08.2015
10.08.2015
№216.013.6aa7

Способ получения микрокапсул аминокислот в ксантановой камеди

Изобретение относится к способу получения микрокапсул аминокислот в ксантановой камеди. Указанный способ характеризуется тем, что аминокислоту растворяют в диметилсульфоксиде и диспергируют полученную смесь в суспензию ксантановой камеди в бутаноле в присутствии препарата Е472с при...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002558859
Дата охранного документа: 10.08.2015
+ добавить свой РИД