Вид РИД
Изобретение
Настоящее изобретение относится к медицине, а именно, к кардиологии и пульмонологии и может быть использовано для профилактики и лечения и инфаркта миокарда с патологией легких.
Инфаркт миокарда (ИМ) с патологией легких (ИЛ) является смертельно опасным осложнением при острой и хронической сердечной недостаточности [https://www.rmj.ru/articles/obshchie-stati/Otek_legkih_klinicheskie_formy_chasty_II/]. При данном осложнении происходят застойные явления в легочной ткани, а также нарушение дренажной функции лимфатической системы и микроциркуляции в легких и сердце.
Из уровня техники известны различные способы профилактики и лечения ИМ и ПЛ (застойных явлений, пневмонии, острого отека легких), включающие воздействие различных лекарственных препаратов. Однако эффективность указанных способов для лечения и профилактики сочетанной патологии сердца и легких крайне низка. [Кардиология. Национальное руководство. 2007, М., Изд. группа «ГЭОТАР-Медиа», 1232 с.] [Кардиология. Под ред. Б. Гриффина, Э. Тополя. Пер. с англ. 2011, М. 1248 с.]
Из уровня техники также известен способ профилактики несостоятельности межкишечного анастомоза, включающий воздействие лекарственным препаратом, отличающийся тем, что воздействие лекарственным препаратом осуществляется путем орошения поверхности межкишечного анастомоза пептидом структурной формулы Tyr-D-Ala-Gly-Phe-Leu-Glu [RU 2664702 С1].
Ближайшим аналогом заявленного изобретения является применение при ИМ пептида Даларгина [Афонская Н.И., Ильинский О.Б., Кондаленко В.Ф., Спевак С.Е., Черпаченко Н.М. Влияние опиоидного пептида на заживление экспериментального инфаркта миокарда. Бюлл. экспер. биол. и мед. 1986, №12, С. 754-757.]. Недостатком указанного пептида является выраженный побочный эффект - нарушение проницаемости микрососудов, приводящее к микрокровоизлияниям и стазу. Это, в свою очередь, способствует развитию воспалительной реакции в тканях и расширению зоны некроза при инфаркте миокарда. Данный эффект Даларгина существенно ограничивает эффективность терапии с его использованием (Хугаева В.К. Влияние даларгина на микрогемо- и микролимфоциркуляцию. Бюлл. экспер. биол. и мед. 1988, Т. 105, №3, С. 300-302).
Таким образом, техническим результатом заявленного изобретения является создание эффективного и безопасного способа лечения и профилактики инфаркта миокарда с патологией легких, а также расширение арсенала способов лечения указанного заболевания в целом.
Достижение технического результата обеспечивает способ профилактики и лечения инфаркта миокарда с патологией легких, включающий введение пациенту пептида структурной формулы Tyr-D-Ala-Gly-Phe-Leu-Glu.
Заявителем экспериментально установлена неожиданно высокая эффективность заявленного способа при профилактике и лечении инфаркта миокарда с патологией легких. Позже было установлено, что введение выше указанного пептида приводит к выраженному эффекту, включающему повышение эффективности регенерации кровеносных сосудов и нервов наряду с противовоспалительным и противоишемическим действием. Активируя лимфоток, пептид структурной формулы Tyr-D-Ala-Gly-Phe-Leu-Glu способствует ускорению протекания дезинтоксикации, повышению уровня интерстициального транспорта в тканях, улучшению регуляции водно-солевого и белкового обмена. При этом пептид стимулирует иммунитет в результате увеличения выброса лимфоцитов и лимфопептидов из лимфатических узлов в лимфу и кровеносное русло. Как вариант, указанный пептид может вводиться парентерально, интраназально, трансдермально (или каким - либо другим приемлемым для данного типа веществ методом).
Как вариант реализации заявленного изобретения, введение пациенту пептида структурной формулы Tyr-D-Ala-Gly-Phe-Leu-Glu может осуществляться в дозе 0,1-40 мкг/кг веса пациента.
Указанный пептид может быть введен в организм пациента интраназально, трансдермально, парентерально или любым другим приемлемым для данного класса веществ методом.
На фиг. 1. представлена визуализация красителем ветвей левой коронарной артерии миокарда крысы, подвергаемых перевязке.
На фиг. 2 представлены фотографии препаратов левого желудочка сердца крысы через 1 месяц после перевязки ветви левой коронарной артерии. Слева - неповрежденная часть миокарда; справа - зона инфаркта.
На фиг. 3 представлена фотография препарата легких с острой патологией (отеком), вызванной адреналином.
На фиг. 4 представлены результаты оценки влияния внутрибрюшинного введения пептида (40.0 мкг/кг) на острый отек легких у крыс, вызванный адреналином.
Неограничивающие примеры осуществления изобретения приведены ниже.
Пример 1. Оценка эффективности заявленного способа
Материалы и методы
Оценку эффективности заявленного способа профилактики и лечения инфаркта миокарда (ИМ) с патологией легких проводили путем морфологического исследования легких, а также путем исследования выживаемости животных, у которых моделировали инфаркт миокарда методом Селье в модификации Когана. ИМ у животных вызывали путем перевязки ветви левой коронарной артерии. У наркотизированного животного в грудной клетке (передняя стенка левая сторона в 4-5 межреберье) после освобождения межреберья от мышц и фасций делали разрез, через который выдавливали наружу сердце. Под левым ушком предсердия перевязывали ветвь левой коронарной артерии и быстро возвращали сердце в грудную полость. Вся манипуляция продолжалась 20 секунд. Далее разрез кожи зашивали. Перед последним швом в рану вводили антибиотик цефазолин на кончике глазного скальпеля. В качестве антисептиков перед и после операции обрабатывали кожу 96% спиртом и 5% раствором йода.
Кардиогенный острый отек легких (КООЛ) у животных моделировали путем внутрибрюшинного введения 0.1% адреналина гидрохлорида в дозе 1.0 мл на 100 г массы животного (10 мг/кг). Модель с использованием адреналина вызывает токсическое повреждение сократительной активности миокарда, снижение ударного и минутного объема крови, застойные явления в легких, интерстициальный и интроальвеолярный отек легких, и, как результат, быструю гибель животных.
Выживаемость оценивалась на 79 беспородных белых крысах - самцах массой 200-360 г. Животных наркотизировали внутримышечным введением 8% раствора хлоралгидрата из расчета 0.6 г/кг массы, разведенного в 0.9% растворе NaCl.
Пептид вводился животным внутрибрюшинно в дозе 40.0 мкг/кг за 15 минут до моделирования инфаркта миокарда (режим профилактики) или в течение 1 минуты после моделирования (режим лечения).
Результаты
Гистологическое и морфологическое изучение препаратов легких и сердца животных группы контроля подтверждало наличие инфаркта в миокарде (фиг. 1, 2), а также патологии в легких (фиг. 3).
Результаты морфологического исследования легких при лечении (адреналин + пептид) и профилактике (пептид + адреналин) патологии легких на фоне инфаркта миокарда заявленным способом представлены на фиг. 4.
В таблице 1 представлены результаты оценки выживаемости животных.
Применение заявленного способа в целях профилактики кардиогенного острого отека легких (КООЛ) с одновременным токсическим повреждением миокарда (ТПМ) позволило увеличить выживаемость животных на 24.6%.
Выживаемость животных при использовании пептида в той же дозе после введения адреналина (т.е. применение заявленного способа в целях лечения КООЛ с одновременным ТПМ составила 24.3% (увеличение выживаемости на 11.4%)
Таким образом, результаты, представленные в Таблице 1 и на фиг. 4 свидетельствуют о высокой эффективности заявленного способа при профилактике и лечении инфаркта миокарда с патологией легких.
Пример 2. Оценка эффективности заявленного способа.
В данном исследовании была использована модель двойной патологии легких и сердца - инфаркт миокарда при хронической бактериальной пневмонии, которая не протекает настолько быстро, как кардиогенный острый отек легких (см. пример 1).
Материалы и методы
Оценку эффективности заявленного способа профилактики и лечения инфаркта миокарда с патологией легких изучали путем исследования выживаемости животных, у которых моделировали инфаркт миокарда методом Селье в модификации Когана. У животных с исходной бактериальной пневмонией вызывали ИМ путем перевязки ветви левой коронарной артерии. У наркотизированного животного в грудной клетке (передняя стенка левая сторона в 4-5 межреберье) после освобождения межреберья от мышц и фасций делали разрез, через который выдавливали наружу сердце. Под левым ушком предсердия перевязывали ветвь левой коронарной артерии и быстро возвращали сердце в грудную полость. Вся манипуляция продолжалась 20 секунд. Далее зашивали разрез кожи. Перед последним швом в рану вводили антибиотик цефазолин на кончике глазного скальпеля. В качестве антисептиков перед и после операции обрабатывали кожу 96% спиртом и 5% раствором йода.
Выживаемость оценивалась на 128 беспородных белых крысах - самцах массой 200-360 г. Животных наркотизировали внутримышечным введением 8% раствора хлоралгидрата из расчета 0.6 г/кг массы, разведенного в 0.9% растворе NaCl.
Пептид вводился животным интраназально в дозе 0,1 мкг/кг за 15 минут до моделирования инфаркта миокарда (режим профилактики) или в течение 5 минут после моделирования (режим лечения).
Результаты
В таблице 2 представлены результаты оценки выживаемости животных.
Представленные в таблице 2 результаты контрольных экспериментов свидетельствуют об отсутствии смертности в экспериментальной группе животных с ХПЛ (контроль 1).
В группе животных с инфарктом миокарда (контроль 2) выживаемость составила 48% животных. Профилактическое внутрибрюшинное введение пептида при ИМ (контроль 3) приводило к увеличению выживаемости животных на 16% (до 64%). Введение пептида в режиме лечения в той же дозе (контроль 4) после моделирования ИМ приводило к увеличению выживаемости животных на 5% (до 53%).
Сочетание хронической патологии легких с инфарктом миокарда приводило к резкому снижению выживаемости животных до 12% при ХПЛ (контроль 5). Профилактическое применение пептида при двойной патологии (ХПЛ + ИМ) увеличило выживаемость в 4,6 раза или на 44% по сравнению с соответствующим контролем. Применение пептида в режиме лечения при двойной патологии увеличило выживаемость в 3.75 раза или на 33% по сравнению с соответствующим контролем.
Стоит отметить важную особенность в результатах исследования. Увеличение выживаемости в группах 3.2 и 3.3 по сравнению с группой 3.1 (+44% и +33%, соответственно) выражено больше, чем увеличение выживаемости в группах 2.2 и 2.3 по сравнению с группой 2.1 (+16%) и +5%, соответственно). Предположительно, в рамках используемой модели двойной патологии данный эффект может быть обусловлен особенностями механизма действия используемого пептида на организм с двойной патологией.
Таким образом, полученные в результате исследования данные подтверждают эффективность заявленного способа профилактики и лечения патологии легких в сочетании с инфарктом миокарда.