×
17.04.2020
220.018.154d

Способ лечения и профилактики инфаркта миокарда с патологией легких

Вид РИД

Изобретение

Юридическая информация Свернуть Развернуть
Краткое описание РИД Свернуть Развернуть
Аннотация: Изобретение относится к медицине и касается способа профилактики и лечения инфаркта миокарда с патологией легких, включающего введение пациенту пептида структурной формулы Tyr-D-Ala-Gly-Phe-Leu-Glu. Изобретение обеспечивает увеличение выживаемости пациентов. 4 з.п. ф-лы, 2 пр., 4 ил., 2 табл.
Реферат Свернуть Развернуть

Настоящее изобретение относится к медицине, а именно, к кардиологии и пульмонологии и может быть использовано для профилактики и лечения и инфаркта миокарда с патологией легких.

Инфаркт миокарда (ИМ) с патологией легких (ИЛ) является смертельно опасным осложнением при острой и хронической сердечной недостаточности [https://www.rmj.ru/articles/obshchie-stati/Otek_legkih_klinicheskie_formy_chasty_II/]. При данном осложнении происходят застойные явления в легочной ткани, а также нарушение дренажной функции лимфатической системы и микроциркуляции в легких и сердце.

Из уровня техники известны различные способы профилактики и лечения ИМ и ПЛ (застойных явлений, пневмонии, острого отека легких), включающие воздействие различных лекарственных препаратов. Однако эффективность указанных способов для лечения и профилактики сочетанной патологии сердца и легких крайне низка. [Кардиология. Национальное руководство. 2007, М., Изд. группа «ГЭОТАР-Медиа», 1232 с.] [Кардиология. Под ред. Б. Гриффина, Э. Тополя. Пер. с англ. 2011, М. 1248 с.]

Из уровня техники также известен способ профилактики несостоятельности межкишечного анастомоза, включающий воздействие лекарственным препаратом, отличающийся тем, что воздействие лекарственным препаратом осуществляется путем орошения поверхности межкишечного анастомоза пептидом структурной формулы Tyr-D-Ala-Gly-Phe-Leu-Glu [RU 2664702 С1].

Ближайшим аналогом заявленного изобретения является применение при ИМ пептида Даларгина [Афонская Н.И., Ильинский О.Б., Кондаленко В.Ф., Спевак С.Е., Черпаченко Н.М. Влияние опиоидного пептида на заживление экспериментального инфаркта миокарда. Бюлл. экспер. биол. и мед. 1986, №12, С. 754-757.]. Недостатком указанного пептида является выраженный побочный эффект - нарушение проницаемости микрососудов, приводящее к микрокровоизлияниям и стазу. Это, в свою очередь, способствует развитию воспалительной реакции в тканях и расширению зоны некроза при инфаркте миокарда. Данный эффект Даларгина существенно ограничивает эффективность терапии с его использованием (Хугаева В.К. Влияние даларгина на микрогемо- и микролимфоциркуляцию. Бюлл. экспер. биол. и мед. 1988, Т. 105, №3, С. 300-302).

Таким образом, техническим результатом заявленного изобретения является создание эффективного и безопасного способа лечения и профилактики инфаркта миокарда с патологией легких, а также расширение арсенала способов лечения указанного заболевания в целом.

Достижение технического результата обеспечивает способ профилактики и лечения инфаркта миокарда с патологией легких, включающий введение пациенту пептида структурной формулы Tyr-D-Ala-Gly-Phe-Leu-Glu.

Заявителем экспериментально установлена неожиданно высокая эффективность заявленного способа при профилактике и лечении инфаркта миокарда с патологией легких. Позже было установлено, что введение выше указанного пептида приводит к выраженному эффекту, включающему повышение эффективности регенерации кровеносных сосудов и нервов наряду с противовоспалительным и противоишемическим действием. Активируя лимфоток, пептид структурной формулы Tyr-D-Ala-Gly-Phe-Leu-Glu способствует ускорению протекания дезинтоксикации, повышению уровня интерстициального транспорта в тканях, улучшению регуляции водно-солевого и белкового обмена. При этом пептид стимулирует иммунитет в результате увеличения выброса лимфоцитов и лимфопептидов из лимфатических узлов в лимфу и кровеносное русло. Как вариант, указанный пептид может вводиться парентерально, интраназально, трансдермально (или каким - либо другим приемлемым для данного типа веществ методом).

Как вариант реализации заявленного изобретения, введение пациенту пептида структурной формулы Tyr-D-Ala-Gly-Phe-Leu-Glu может осуществляться в дозе 0,1-40 мкг/кг веса пациента.

Указанный пептид может быть введен в организм пациента интраназально, трансдермально, парентерально или любым другим приемлемым для данного класса веществ методом.

На фиг. 1. представлена визуализация красителем ветвей левой коронарной артерии миокарда крысы, подвергаемых перевязке.

На фиг. 2 представлены фотографии препаратов левого желудочка сердца крысы через 1 месяц после перевязки ветви левой коронарной артерии. Слева - неповрежденная часть миокарда; справа - зона инфаркта.

На фиг. 3 представлена фотография препарата легких с острой патологией (отеком), вызванной адреналином.

На фиг. 4 представлены результаты оценки влияния внутрибрюшинного введения пептида (40.0 мкг/кг) на острый отек легких у крыс, вызванный адреналином.

Неограничивающие примеры осуществления изобретения приведены ниже.

Пример 1. Оценка эффективности заявленного способа

Материалы и методы

Оценку эффективности заявленного способа профилактики и лечения инфаркта миокарда (ИМ) с патологией легких проводили путем морфологического исследования легких, а также путем исследования выживаемости животных, у которых моделировали инфаркт миокарда методом Селье в модификации Когана. ИМ у животных вызывали путем перевязки ветви левой коронарной артерии. У наркотизированного животного в грудной клетке (передняя стенка левая сторона в 4-5 межреберье) после освобождения межреберья от мышц и фасций делали разрез, через который выдавливали наружу сердце. Под левым ушком предсердия перевязывали ветвь левой коронарной артерии и быстро возвращали сердце в грудную полость. Вся манипуляция продолжалась 20 секунд. Далее разрез кожи зашивали. Перед последним швом в рану вводили антибиотик цефазолин на кончике глазного скальпеля. В качестве антисептиков перед и после операции обрабатывали кожу 96% спиртом и 5% раствором йода.

Кардиогенный острый отек легких (КООЛ) у животных моделировали путем внутрибрюшинного введения 0.1% адреналина гидрохлорида в дозе 1.0 мл на 100 г массы животного (10 мг/кг). Модель с использованием адреналина вызывает токсическое повреждение сократительной активности миокарда, снижение ударного и минутного объема крови, застойные явления в легких, интерстициальный и интроальвеолярный отек легких, и, как результат, быструю гибель животных.

Выживаемость оценивалась на 79 беспородных белых крысах - самцах массой 200-360 г. Животных наркотизировали внутримышечным введением 8% раствора хлоралгидрата из расчета 0.6 г/кг массы, разведенного в 0.9% растворе NaCl.

Пептид вводился животным внутрибрюшинно в дозе 40.0 мкг/кг за 15 минут до моделирования инфаркта миокарда (режим профилактики) или в течение 1 минуты после моделирования (режим лечения).

Результаты

Гистологическое и морфологическое изучение препаратов легких и сердца животных группы контроля подтверждало наличие инфаркта в миокарде (фиг. 1, 2), а также патологии в легких (фиг. 3).

Результаты морфологического исследования легких при лечении (адреналин + пептид) и профилактике (пептид + адреналин) патологии легких на фоне инфаркта миокарда заявленным способом представлены на фиг. 4.

В таблице 1 представлены результаты оценки выживаемости животных.

Применение заявленного способа в целях профилактики кардиогенного острого отека легких (КООЛ) с одновременным токсическим повреждением миокарда (ТПМ) позволило увеличить выживаемость животных на 24.6%.

Выживаемость животных при использовании пептида в той же дозе после введения адреналина (т.е. применение заявленного способа в целях лечения КООЛ с одновременным ТПМ составила 24.3% (увеличение выживаемости на 11.4%)

Таким образом, результаты, представленные в Таблице 1 и на фиг. 4 свидетельствуют о высокой эффективности заявленного способа при профилактике и лечении инфаркта миокарда с патологией легких.

Пример 2. Оценка эффективности заявленного способа.

В данном исследовании была использована модель двойной патологии легких и сердца - инфаркт миокарда при хронической бактериальной пневмонии, которая не протекает настолько быстро, как кардиогенный острый отек легких (см. пример 1).

Материалы и методы

Оценку эффективности заявленного способа профилактики и лечения инфаркта миокарда с патологией легких изучали путем исследования выживаемости животных, у которых моделировали инфаркт миокарда методом Селье в модификации Когана. У животных с исходной бактериальной пневмонией вызывали ИМ путем перевязки ветви левой коронарной артерии. У наркотизированного животного в грудной клетке (передняя стенка левая сторона в 4-5 межреберье) после освобождения межреберья от мышц и фасций делали разрез, через который выдавливали наружу сердце. Под левым ушком предсердия перевязывали ветвь левой коронарной артерии и быстро возвращали сердце в грудную полость. Вся манипуляция продолжалась 20 секунд. Далее зашивали разрез кожи. Перед последним швом в рану вводили антибиотик цефазолин на кончике глазного скальпеля. В качестве антисептиков перед и после операции обрабатывали кожу 96% спиртом и 5% раствором йода.

Выживаемость оценивалась на 128 беспородных белых крысах - самцах массой 200-360 г. Животных наркотизировали внутримышечным введением 8% раствора хлоралгидрата из расчета 0.6 г/кг массы, разведенного в 0.9% растворе NaCl.

Пептид вводился животным интраназально в дозе 0,1 мкг/кг за 15 минут до моделирования инфаркта миокарда (режим профилактики) или в течение 5 минут после моделирования (режим лечения).

Результаты

В таблице 2 представлены результаты оценки выживаемости животных.

Представленные в таблице 2 результаты контрольных экспериментов свидетельствуют об отсутствии смертности в экспериментальной группе животных с ХПЛ (контроль 1).

В группе животных с инфарктом миокарда (контроль 2) выживаемость составила 48% животных. Профилактическое внутрибрюшинное введение пептида при ИМ (контроль 3) приводило к увеличению выживаемости животных на 16% (до 64%). Введение пептида в режиме лечения в той же дозе (контроль 4) после моделирования ИМ приводило к увеличению выживаемости животных на 5% (до 53%).

Сочетание хронической патологии легких с инфарктом миокарда приводило к резкому снижению выживаемости животных до 12% при ХПЛ (контроль 5). Профилактическое применение пептида при двойной патологии (ХПЛ + ИМ) увеличило выживаемость в 4,6 раза или на 44% по сравнению с соответствующим контролем. Применение пептида в режиме лечения при двойной патологии увеличило выживаемость в 3.75 раза или на 33% по сравнению с соответствующим контролем.

Стоит отметить важную особенность в результатах исследования. Увеличение выживаемости в группах 3.2 и 3.3 по сравнению с группой 3.1 (+44% и +33%, соответственно) выражено больше, чем увеличение выживаемости в группах 2.2 и 2.3 по сравнению с группой 2.1 (+16%) и +5%, соответственно). Предположительно, в рамках используемой модели двойной патологии данный эффект может быть обусловлен особенностями механизма действия используемого пептида на организм с двойной патологией.

Таким образом, полученные в результате исследования данные подтверждают эффективность заявленного способа профилактики и лечения патологии легких в сочетании с инфарктом миокарда.


Способ лечения и профилактики инфаркта миокарда с патологией легких
Способ лечения и профилактики инфаркта миокарда с патологией легких
Способ лечения и профилактики инфаркта миокарда с патологией легких
Способ лечения и профилактики инфаркта миокарда с патологией легких
Источник поступления информации: Роспатент

Показаны записи 1-7 из 7.
10.11.2015
№216.013.8b54

Способ выявления противосудорожного действия цитиколина на модели пентилентетразолового киндлинга у мышей самцов линии c57b1/6

Изобретение относится к медицине, в частности к нейрохимии, патофизиологии, неврологии и психиатрии, и касается выявления противосудорожного действия цитиколина. Выявление проводят на модели пентилентетразолового киндлинга у мышей самцов линии C57B1/6. Действие цитиколина оценивают после его...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002567275
Дата охранного документа: 10.11.2015
13.01.2017
№217.015.7b1b

Способ выявления противосудорожного действия цитиколина и вальпроата натрия при их совместном применении на модели острых генерализованных судорог, вызванных пентилентетразолом у крыс самцов линии вистар

Изобретение относится к медицине, а именно к нейрохимии, патофизиологии, неврологии и психиатрии. На модели острых генерализованных судорог, вызванных пентилентетразолом у крыс самцов линии Вистар, разработан способ противосудорожного воздействия при совместном использовании цитиколина и...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002600477
Дата охранного документа: 20.10.2016
25.08.2018
№218.016.7edf

Способ профилактики несостоятельности межкишечного анастомоза при операциях на брюшной полости с помощью пептида

Изобретение относится к медицине и предназначено для профилактики несостоятельности межкишечного анастомоза. Производят орошение поверхности межкишечного анастомоза пептидом структурной формулы Tyr-D-Ala-Gly-Phe-Leu-Glu. Способ позволяет улучшить кровообращение и восстановить лимфодренаж, а...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002664702
Дата охранного документа: 21.08.2018
20.02.2019
№219.016.c0c0

Продукт диетического питания "прометей", обладающий восстановительным нейрореабилитационным действием у пациентов в отдаленном периоде перенесенных острых цереброваскулярных заболеваний и травматических повреждений центральной нервной системы

Изобретение относится к области медицины, в частности к диетологии, неврологии, нейрореабилитологии, а также к пищевой промышленности. Из мышечной и других тканей, полученных при забое скота (свиней), у которого предварительно воспроизводили острый инсульт, готовят продукты питания, обладающие...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002368383
Дата охранного документа: 27.09.2009
14.07.2019
№219.017.b474

Лекарственный препарат для лечения геморрагического и ишемического инсульта и способ его получения

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к препарату для лечения ишемического и геморрагического инсульта. Предлагается препарат для лечения ишемического и геморрагического инсульта, выделенный из мозга свиней, подвергшихся моделированию геморрагического полушарного...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002470650
Дата охранного документа: 27.12.2012
15.11.2019
№219.017.e21c

Тест-система и способ ее получения

Изобретение относится к области биотехнологии, а именно к клеточному сфероиду, его получению и оценке эффекта воздействия на функциональную активность меланоцитов. Способ включает суспендирование культуры меланоцитов в полной ростовой среде для меланоцитов, высевание культуры меланоцитов на...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002706071
Дата охранного документа: 13.11.2019
20.04.2023
№223.018.4b06

Способ выявления диабетической фетопатии плода

Изобретение относится к области клинической диагностики. Предложен способ выявления диабетической фетопатии плода, включающий определение типа сахарного диабета у матери, забор образца крови матери, пробоподготовку образца крови матери с получением аналита, определение значения концентрации по...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002770117
Дата охранного документа: 14.04.2022
+ добавить свой РИД