×
20.02.2020
220.018.03f3

Применение ионообменных картриджей типа Chromafix HR-XC в Н-форме и Chromafix 30-PS в НСО-форме в устройстве для очистки и концентрирования элюата генератора Ge/Ga

Вид РИД

Изобретение

Юридическая информация Свернуть Развернуть
№ охранного документа
0002714497
Дата охранного документа
18.02.2020
Краткое описание РИД Свернуть Развернуть
Аннотация: Изобретение относится к медицине, в частности к применению комбинации ионообменных картриджей типа Chromafix HR-XC в Н-форме и Chromafix 30-PS в НСО-форме в устройстве для очистки и концентрирования элюата генератора Ge/Ga для синтеза радиофармпрепаратов на основе галлия-68. Изобретение обеспечивает увеличение выхода радионуклеида галия-68 и уменьшение концентрации примесей стабильных изотопов. 1 ил., 2 табл., 2 пр.
Реферат Свернуть Развернуть

Изобретение относится к медицине, в частности к устройству для очистки и концентрирования элюата генератора 68Ge/68Ga с целью последующего синтеза радиофармпрепаратов на основе радионуклида галлия-68 для позитронно-эмиссионной томографии.

Радионуклид галлий-68 получают на месте использования элюированием генератора 68Ge/68Ga. Для применения в медицинских целях необходимо проводить дополнительную очистку элюата от активных и неактивных примесей (германий-68, медь, цинк, железо и другие), а также его концентрирование для повышения удельной активности радиофармпрепаратов (РФЛП) [Bruskin А.В, Sevastyanova A.S, Kodina G.E, Andronov V.G, Myasoedova G.V. Purification and concentration of the 68Ga-solutions from commercial generator for peptide labelling. // 12th European Symposium on Radiopharmacy and Radiopharmaceuticals. Sept. 9-12. 2004. Sopot. Poland. Abstracts. P. 59; J., Hermann P., Wester H.-J., Notni J. How is 68Ga Labeling of Macrocyclic Chelators Influenced by Metal Ion Contaminants in 68Ge/68Ga Generator Eluates? // ChemMedChem. 2013. Vol. 8. pp. 95-103; Velikyan I., Beyer G.J., Bergstrom-Pettermann E. et al. The importance of high specific radioactivity in the performance of 68Ga-labeled peptide // Nucl. Med. Biol. 2008. Vol. 35. pp. 529-536].

Известно устройство для получения активной фармацевтической субстанции галлия-68, например устройство [Modular-Lab Standard, Eckert & Ziegler, https://www.ezag.com>home>isotope_products], в котором очистка и концентрирование элюата генератора 68Ge/68Ga осуществляется с применением промышленно производимых ионообменных картриджей.

Недостатком данного устройства является низкий выход готового продукта (~ 65%) [Mueller D, Klette I, Baum RP, Gottschaldt M, Schultz MK, Breeman WA. Simplified NaCl based 68Ga concentration and labeling procedure for rapid synthesis of (68)Ga radiopharmaceuticals in high radiochemical purity, Bioconjug Chem. 2012 Aug 15;23(8):1712-7].

Кроме того, в характеристиках устройства не приводятся данные по очистке элюата галлия-68 от неактивных примесей стабильных изотопов, таких как медь, цинк, железо и другие, что позволяет сделать вывод об отсутствии у данного устройства такой важной функции.

Заявляемое изобретение направлено на устранение указанных недостатков.

Технический результат выражается в увеличении выхода радионуклида галлия-68, и уменьшении концентрации примесей стабильных изотопов.

Этот технический результат достигается применением в устройстве для очистки элюата генератора 68Ge/68Ga комбинации известных ионообменных картриджей, а именно катионообменного картриджа Chromafix HR-XC в Н+-форме и анионообменного картриджа Chromafix 30-PS в НСО3-форме.

Комбинация картриджей Chromafix HR-XC в Н+-форме и Chromafix 30-PS в НСО3-форме никогда ранее не применялась для очистки и концентрирования элюата генератора 68Ge/68Ga с целью последующего синтеза препаратов на основе галлия-68.

Картриджи типа Chromafix 30-PS в НСО3- форме характеризуются слабым анионообменном. Аналогичные картриджи со слабым анионообменном (например, Oasis WAX) ранее применялись для получения радиофармпрепаратов на основе радионуклида фтор-18 [Федорова О.С., Николаева B.C., Красикова Р.Н. Использование метода твердофазной экстракции для очистки 16-α-[18F]ФТОР-17β-эстрадиола, радиотрейсера для ПЭТ диагностики рака молочной железы. Международный научно-исследовательский журнал, ISSN 2227-6017 ONLINE, №6 (72) 2018, Часть 1, Июнь, 2018, с. 6368], обладающего совершенно другими химическими свойствами.

В результате проведенных авторами экспериментальных исследований было обнаружено, что при использовании заявляемой комбинации картриджей происходит эффективная десорбция галлия-68 с катионообменного картриджа Chromafix HR-XC в Н+-форме с последующей сорбцией на анионообменный картридж Chromafix 30-PS в НСО3-форме в среде, образуемой смесью соляной кислоты и этанола (2,5 М HCl/50 об. % этанола).

Данный эффект не следует из известных свойств картриджей Chromafix HR-XC в Н+-форме и Chromafix 30-PS в НСО3- форме.

Применение данной комбинации картриджей обеспечивает увеличении выхода готового продукта с 65-70% до 80% и уменьшении концентрации неактивных примесей на 2-3 порядка.

Коммерческая доступность данных картриджей обеспечивает промышленную применимость заявляемого изобретения.

Изобретение иллюстрируется следующими примерами:

Пример 1

Очистка элюата генератора 68Ge/68Ga, с использованием ионообменных картриджей Chromafix HR-XC в Н+-форме и Chromafix 30-PS в НСО3--форме.

Элюат генератора 68Ge/68Ga с известной активностью пропускают через катионообменный картридж Chromafix HR-XC в Н+-форме. Затем картридж промывают 4 мл раствора соляной кислоты и этанола (0,5 М HCl/70 об. % этанола) Через промытый картридж элюируют 4 мл раствора соляной кислоты и этанола (2,5 М HCl/50 об. % этанола). Полученный элюат пропускают через картридж Chromafix 30-PS в НСО3--форме. Далее картридж промывают 3 мл этилового спирта (95 об. %). После пропускания через ионообменные картриджи каждого из растворов следует продувание картриджа аргоном в течение 2-4 минут. Затем через картридж пропускают 1 мл 0,1 М раствора соляной кислоты. Элюат собирают. Измеряют абсолютную активность элюата. Результаты представлены в таблице 1.

Таким образом получают кондиционированный раствор галлия-68 с выходом 80,5±2,0% (с коррекцией на распад).

Измеряют концентрацию примесей в элюате генератора 68Ge/68Ga до очистки и после очистки. Результаты представлены в таблице 2.

Таким образом, концентрации примесей после очистки снижены на 2-3 порядка.

Пример 2

Концентрирование элюата генератора 68Ge/68Ga.

Проводят очистку элюата генератора 68Ge/68Ga, как описано в Примере 1.

При этом очищенный элюат собирают порциями по 100 мкл, измеряют абсолютную активность порции элюата.

Результаты представлены на фиг. 1.

В первых 100 мкл элюата содержится 87,9±1,4% галлия-68, а в 200 мкл - 98,1±0,6%. Это позволяет получать кондиционированный раствор галлия-68 с высокой объемной активностью и концентрировать элюат генератора 68Ge/68Ga в 25-50 раз.

Применение комбинации ионообменных картриджей типа Chromafix HR-XC в Н-форме и Chromafix 30-PS в НСО-форме в устройстве для очистки и концентрирования элюата генератора Ge/Ga для синтеза радиофармпрепаратов на основе галлия-68.
Применение ионообменных картриджей типа Chromafix HR-XC в Н-форме и Chromafix 30-PS в НСО-форме в устройстве для очистки и концентрирования элюата генератора Ge/Ga
Источник поступления информации: Роспатент

Показаны записи 1-2 из 2.
25.08.2017
№217.015.a4aa

Способ получения функционализированных визуализирующих агентов с антистоксовой фотолюминесценцией на основе полиакролеиновых дисперсий

Изобретение относится к химии высокомолекулярных соединений и касается способа получения визуализирующих агентов с антистоксовой фотолюминесценцией в виде водной дисперсии полиакролеиновых частиц, содержащих наноразмерные антистоксовые фосфоры (НАФ), путем полимеризации акролеина в...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002607587
Дата охранного документа: 10.01.2017
10.12.2019
№219.017.ebb0

Способ получения активной фармацевтической субстанции циркония-89 для радиофармацевтических лекарственных препаратов

Изобретение относится к медицине, в частности к способу получения активной фармацевтической субстанции циркония-89 в форме [Zr]Zr-оксалата и [Zr]Zr-цитрата для радиофармацевтических лекарственных препаратов. Способ включает следующие стадии: взаимодействие Zr-хлорида в 2-6 М HCl с...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002708401
Дата охранного документа: 06.12.2019
Показаны записи 1-9 из 9.
20.07.2014
№216.012.df12

Способ получения активной фармацевтической субстанции для синтеза препаратов галлия-68

Изобретение относится к способу получения активной фармацевтической субстанции для синтеза препаратов галлия-68, применяемых в позитронно-эмиссионной томографии. Способ включает следующие стадии: взаимодействие элюата генератора Ge/Ga с катионообменной смолой, промывку катионообменной смолы...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002522892
Дата охранного документа: 20.07.2014
20.12.2015
№216.013.9bb5

Способ визуализации воспалений

Изобретение относится к медицине и фармацевтической промышленности и представляет собой способ визуализации воспалений, включающий внутривенное введение изотопа галлия, пригодного для радионуклидной диагностики и выбранного из Ga и Ga в форме цитратного комплекса, и вещества, блокирующего...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002571486
Дата охранного документа: 20.12.2015
25.08.2017
№217.015.b586

Остеотропный радиофармацевтический препарат для пэт-визуализации

Изобретение относится к области ядерной медицины, в частности к радиофармацевтическим препаратам (РФП) для визуализации метастатических поражений костной ткани методами позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) и планирования лучевой терапии. Поставленная задача решается тем, что в качестве...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002614235
Дата охранного документа: 23.03.2017
26.08.2017
№217.015.dc71

Радиофармацевтическая композиция для радиосиновэктомии и способ ее получения

Группа изобретений относится к медицине и может быть использована для получения радиофармацевтической композиции для радиосиновэктомии. Для этого готовят набор реагентов и раствор натрия перрената, Re, получаемого из генератора W/Re. Сначала приготавливают набор лиофилизированных реагентов,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002624237
Дата охранного документа: 03.07.2017
24.07.2018
№218.016.7473

Радиофармацевтическая композиция для лечения боли при воспалительных заболеваниях суставов

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и представляет собой применение радиофармацевтической композиции для лечения боли, ассоциированной с воспалительными заболеваниями суставов, содержащей в качестве активного компонента Re в виде суспензии неорганического соединения...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002662088
Дата охранного документа: 23.07.2018
20.02.2019
№219.016.c271

Октапептид для получения радиофармацевтических средств, радиофармацевтическое средство на его основе и способ диагностики опухолей, экспрессирующих соматостатиновые рецепторы

Изобретение относится к октапептидам формулы (I), где Х и Y - H или хелатирующая группа, в частности ДОТА, ковалентно связанная с α- или ε-аминогруппами N-концевого лизина, являющимися производными октреотида, а также радиофармацевтическим средствам на его основе, используемым при диагностике...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002457215
Дата охранного документа: 27.07.2012
09.10.2019
№219.017.d37c

Лиофилизат для приготовления радиофармацевтического препарата

Изобретение относится к ядерной медицине и может быть использовано для приготовления радиофармацевтического препарата, содержащего галлий-68, для обнаружения очагов неоваскуляризации. Предложен лиофилизат, содержащий пептид NODAGA-RGD2 и ацетат натрия. При этом для приготовления лиофилизата...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002702238
Дата охранного документа: 07.10.2019
08.12.2019
№219.017.eb51

Применение радиофармацевтической композиции с использованием меченых аутологичных лейкоцитов для визуализации местных лучевых поражений методом однофотонной эмиссионной томографии

Изобретение относится к медицине, а именно к применению радиофармацевтической композиции с использованием меченых аутологичных лейкоцитов для визуализации местных лучевых поражений методом однофотонной эмиссионной томографии. Для этого мечение лейкоцитов осуществляют радиофармацевтической...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002708088
Дата охранного документа: 04.12.2019
10.12.2019
№219.017.ebb0

Способ получения активной фармацевтической субстанции циркония-89 для радиофармацевтических лекарственных препаратов

Изобретение относится к медицине, в частности к способу получения активной фармацевтической субстанции циркония-89 в форме [Zr]Zr-оксалата и [Zr]Zr-цитрата для радиофармацевтических лекарственных препаратов. Способ включает следующие стадии: взаимодействие Zr-хлорида в 2-6 М HCl с...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002708401
Дата охранного документа: 06.12.2019
+ добавить свой РИД