×
22.01.2020
220.017.f8d1

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ГАЛОГЕНПРОИЗВОДНЫХ АРОМАТИЧЕСКИХ И ГЕТЕРОАРОМАТИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ

Вид РИД

Изобретение

Юридическая информация Свернуть Развернуть
№ охранного документа
0002711558
Дата охранного документа
17.01.2020
Краткое описание РИД Свернуть Развернуть
Аннотация: Изобретение относится к способу получения галогенпроизводных ароматических и гетероароматических соединений путем галогенирования соответствующих ароматических и гетероароматических соединений галогенидами алкиламмония в присутствии окислителя – соединения, содержащего катион нитрозония. Технический результат: мягкие условия галогенирования, высокая селективность, а также универсальность - хлорирование, бромирование, йодирование ароматических или гетероароматических колец с одинаково хорошими выходами. 7 з.п. ф-лы, 19 пр.
Реферат Свернуть Развернуть

Область техники

Изобретение относится к области органической химии, а именно к способу получения галогенпроизводных ароматических и гетероароматических соединений, где в качестве объектов галогенирования (хлорирования, бромирования, иодирования) могут выступать алкилбензолы, алкоксибензолы, арилоксибензолы, нафталин, замещенные изоксазолы, пиразолы, тиофены.

Галогенирование ароматических и гетероароматических соединений является одним из ключевых процессов органического синтеза. Полученные в результате реализации данного изобретения галогенпроизводные могут применяться в качестве строительных блоков с целью дальнейшей функционализации ароматических или гетероароматических колец и создания более сложных структур с использованием таких основополагающих реакций как нуклеофильное замещение и металлирование, кросс-сочетание (реакции Сузуки, Соногаширы, Стилле, Негиши), реакция Гриньяра.

Уровень техники

Известен способ получения хлор-/бромпроизводных ароматических соединений путем хлорирования/бромирования ароматических углеводородов хлором/бромом в присутствии кислот Льюиса [Бюлер К., Пирсон Д. Органические синтезы, ч. 1, «Мир», 1973, с. 446]. К недостаткам данного способа можно отнести необходимость работы с опасными отравляющими веществами (Cl2, Br2), высокую гигроскопичность кислот Льюиса. Кроме того, применение кислот Льюиса может вызывать побочные процессы: изомеризацию, дезалкилирование, диспропорционирование исходного ароматического соединения, которые усложняют процесс галогенирования, а также сильное осмоление донорных гетероциклов.

Известен способ синтеза 3,5-диарил-4-галогенизоксазолов галоидированием 3,5-диарилизоксазолов N-галогенсукцинимидами. [Day R.A., Blake J.A., Stepens С.Е., Synthesis, 2003, 10, 1586-1590]. К недостаткам этого способа следует отнести жесткие условия проведения реакции - кипячение в уксусной/трифторуксусной кислоте; необходимость очистки продукта от сукцинимида, образующегося из реагента в ходе реакции; дороговизну N-галогенсункцинимидов; невысокие выходы 4-иодизоксазолов вследствие частичного протодеиодирования.

Известен способ синтеза 4-бром-/4-иодарилов галогенированием ароматических и гетероароматических соединений бромом/иодом при 40-129°С в присутствии азотной кислоты или смеси азотной и серной кислот (в качестве окислителя) в среде ледяной уксусной кислоты и четыреххлористого углерода [В.Т. Слюсарчук, А.И. Новиков. Прямое иодирование фенантренхинона, флуорена и его производных. Журн. Органич. химиии, 1967, 3; 1323; Н.К. Кочетков, С.Д. Соколов, Н.М. Вагуртова. Журн. Общей химиии, 1961, 31; 2326]. К недостаткам данного метода следует отнести жесткие условия проведения реакции, недостаточно высокие выходы целевых продуктов (24-78%).

Наиболее близкими к предлагаемому изобретению по технической сущности и достигаемому результату являются галогенирующие системы Hal2/PhI(OAcf)2, в которых ароматические углеводороды или их простые эфиры галогенируют галоидом (Br2, I2), в присутствии окислителя - фенилиодозотрифторацетата [Меркушев Е.Б., Симахина Н.Д. Способ получения иодароматических углеводородов или их простых эфиров. Авт. свидет. №639846. Бюллет. изобрет. 1978, 8. Меркушев Е.Б., Большакова Т.М. Способ получения бромароматических углеводородов или их простых эфиров. Авт. свидет. №827471. Бюллет. изобрет. 1981, 17.]. Сущность способа - электрофильное галогенирование ароматических соединений. К ограничению данного способа можно отнести невозможность осуществления хлорирования ароматических соединений, относительную дороговизну фенилиодозотрифторацетата, необходимость очистки продукта от образующегося в ходе реакции иодбензола, а также токсичной трифторуксусной кислоты.

Раскрытие изобретения

Технической проблемой, на решение которой направлено заявляемое изобретение, является разработка простого и безопасного в исполнении способа галогенирования ароматических и гетероароматических соединений с высокими выходами целевого продукта.

Техническим результатом заявляемого способа является разработка простого и безопасного в исполнении способа галогенирования ароматических и гетероароматических соединений, который отличается мягкими условиями галогенирования, высокой селективностью, а также универсальностью, позволяя проводить хлорирование, бромирование, а также иодирование ароматических и гетероароматических колец, получением галогенпроизводных ароматических соединений, в том числе конденсированных ароматических соединений, а также соединений ряда бензола, изоксазола, пиразола, тиофена с выходами от 50 до 99% в зависимости от заместителей в ароматическом/гетероароматическом соединении.

Технический результат достигается заявляемым способом получения галогенпроизводных ароматических и гетероароматических соединений, заключающимся в том, что исходные соединения, выбранные из группы, включающей алкилбензолы, алкоксибензолы, арилоксибензолы, нафталин, замещенные изоксазолы, пиразолы, тиофены галогенируют активной галогенирующей частицей образующейся in situ, посредством смешения галогенидов алкиламмония общей формулы R4N+Hal-, где R=Н, Alk, Hal=Cl, Br, I, с соединением, содержащим нитрозоний катион - NOHSO4 или NOBF4 или NOSO3Cl, в среде органического растворителя, по окончании реакции галогенпроизводные ароматические или гетероароматические соединения выделяют и очищают от примесей (непрореагировавшее исходное соединение, непрореагировавший избыток тетраметиламмоний галогенида) перекристаллизацией соединения или очищают при помощи колоночной хроматографии.

При этом для получения соединения формулы (VII) в качестве исходного соединения используют соединение формулы (IV), для соединения формулы (VIII) - соединение формулы (V), для соединения формулы (IX) - соединение формулы (VI), для соединения формулы (X) - соединение формулы (I), для соединения формулы (XI) - соединение формулы (II), для соединения формулы (XII) - соединение формулы (III):

исходные соединения:

, где R=Ar, Alk

, где R1=Ar, R2=Ar, Alk

, где R1=Ar, Alk; R2=Ar, Alk; R3=H, Ar;

, где R=СОН,

Для проведения реакции используют 1.5-3-хкратный мольный избыток нитрозилсерной кислоты и галогенида тетраалкиламмония по отношению к исходному ароматическому или гетероароматическому соединению, при этом реакцию проводят при температуре 0-60°С в течение времени, необходимого для максимального выхода галогенпроизводного ароматического или гетероароматического соединения. Время максимального выхода галогенпроизводного ароматического или гетероароматического соединения контролируют методом ТСХ. В качестве соединения, содержащего нитрозоний катион используют нитрозилсерную кислоту, тетрафторборат нитрозония, хлорсульфат нитрозония, а в качестве органических растворителей используют нитрометан, бензол, четыреххлористый углерод, хлороформ, ацетонитрил.

Осуществление изобретения

В настоящем изобретении заявляется способ галогенирования ароматических и гетероароматических соединений формул (I-VI):

, где R=Ar, Alk

, где R1=Ar, R2=Ar, Alk

, где R1=Ar, Alk; R2=Ar, Alk; R3=H, Ar;

, где R=СОН,

в котором с целью упрощения технологии процесса и его удешевления в качестве источника галогена используются удобные в работе соли алкиламмония.

Полученные соединения строения (VII-IX) могут быть использованы в медицинской химии для синтеза веществ с потенциальной биологической активностью.

В литературе описаны способы получения галоидароматических соединений путем галогенирования соответствующих ароматических производных галоидами (бромом или иодом), в присутствии окислителя - азотной кислоты, или смеси азотной и серной кислот, или фенилиодозотрифторацетата. Однако способы получения галогенароматических соединений, в которых в качестве источника галогена используют галогениды алкиламмония, а в качестве окислителя - соединения, содержащие катион нитрозония, в литературных источниках не описаны. Оптимальными условиями для проведения реакции, обеспечивающими выходы галогенпроизводных конденсированных ароматических соединений, а также соединений ряда бензола, изоксазола, пиразола, тиофена с выходами от 50 до 99% являются:

1. Добавление тетраметиламмоний галогенида, а затем нитрозилсерной кислоты к перемешиваемому раствору ароматического и гетероароматического соединения в подходящем органическом растворителе.

2. Использование в качестве источника галогена хлоридов, бромидов или иодидов алкиламмония: среди них тетраметиламмоний галогениды, диметиламмоний галогениды, н-бутиламмоний галогениды, триэтилбензиламмоний хлорид (ТЭБАХ), триэтилбензиламмоний бромид (ТЭБАБ). При этом предпочтительнее использовать тетраметиламмоний галогениды в силу легкости отделения от продукта реакции и меньшей стоимости.

3. Использование для окисления галогенидов алкиламмония соединений, содержащих нитрозоний катион (NOHSO4, NOBF4, NOSO3Cl). При этом предпочтительнее использовать нитрозилсерную кислоту в силу ее большей доступности (легкости получения как в лабораторных условиях, так и в промышленных масштабах), несколько меньшей гигроскопичности по сравнению с другими перечисленными реагентами, а также значительной дешевизны.

4. Использование трехкратного мольного избытка галогенида тетраметиламмония, а также трехкратного мольного избытка нитрозилсерной кислоты по отношению к исходному ароматическому и гетероароматическому соединению. Использование меньшего количества реагентов приводит к неполной конверсии галогенируемого соединения, либо требует значительного увеличения времени реакции. Исключение составляют соединения, содержащие донорные заместители в ароматических кольцах, для которых количество реагентов может быть снижено до 1.5 эквивалентов.

5. Проведение реакции в течение времени, необходимого для максимального выхода галогенпроизводного ароматического или гетероароматического соединения, как правило реакция проходит в течение часа: за это время реакции достигаются максимальные выходы галогенпроизводных ароматических и гетероароматических соединений (контроль методом ТСХ по исчезновению пятна исходного соединения). При меньшем времени реакции происходит неполная конверсия исходных соединений, что особенно актуально для соединений с дезактивирующими заместителями.

6. Проведение реакции в температурном интервале от 0 до 60°С. Галогенирование ароматических и гетероароматических соединений донорного характера происходит энергично уже при комнатной температуре. В этом случае начинать реакцию следует при 0°С, медленно отогревая реакционную смесь после смешения всех компонентов до комнатной температуры. Галогенирование гетероциклов с акцепторными группами в ароматических заместителях при температуре 60±5°С значительно сокращает время реакции.

7. Использование в качестве растворителя любого, обеспечивающего максимальную гомогенность реакции и способствующего протеканию галогенирования, среди них: бензол, четыреххлористый углерод, хлороформ, ацетонитрил или нитрометан. Последний предпочтительнее, т.к. обеспечивает лучшие выходы и большую чистоту продукта.

По окончании реакции смесь встряхивают с 10 масс. % водным раствором сульфита натрия, взятого в объеме, равном объему реакционной смеси, до полного обесцвечивания, а затем обрабатывают любым подходящим растворителем для извлечения галогенпроизводных ароматических и гетероароматических соединений. Растворитель отгоняют, продукт перекристаллизовывают для удаления органических и неорганических примесей или очищают при помощи колоночной хроматографии для жидких продуктов [Органикум. т. 1, М.: Мир, 1992, 487 с.].

Некоторые синтезированные соединения являются новыми. Строение их подтверждено результатами ЯМР спектроскопии, масс-спектрометрии и данными элементного анализа.

Настоящее изобретение поясняется конкретными примерами выполнения, которые не являются единственно возможным, но наглядно демонстрирует возможность достижения требуемого технического результата.

Пример 1. Получение 4-бром-3,5-дифенилизоксазола (общая методика)

В колбу, снабженную магнитным мешальником, помещали 150 мг (0.67 ммоль) 3,5-дифенилизоксазола в 6.7 мл нитрометана. К раствору при перемешивании последовательно добавляли 310 мг (2.01 ммоль) Me4NBr (или Me4NCl, или Me4NI для некоторых примеров) и 255 мг (2.01 ммоль NOHSO4). Полученную смесь перемешивали 1 ч. По окончании реакции (дополнительный контроль ТСХ) реакционную смесь встряхивали с 10 мл 10% раствора Na2SO3 до полного обесцвечивания. Органический слой отделяли, водный - обрабатывали хлороформом (3×15 мл). Органические фракции объединяли и сушили над сульфатом натрия. Растворитель отгоняли, остаток перекристаллизовывали из этанола (или очищали хроматографированием на силикагеле в системе этилацетат - петролейный эфир 1:10 для некоторых примеров).

Получили 196 мг (98%) 4-бром-3,5-дифенилизоксазола в виде желтоватых кристаллов с Тпл 125°С [Kaewsri, W., Thongsornkleeb, С., Tummatorn, J., Ruchirawat, S., RSC Advances, 2016, 6(54), 48666-48675]

1H ЯМР (400.13 МГц, CDCl3) δ 7.49-7.56 (м, 6H), 7.88-7.92 (м, 2H), 8.08-8.13 (м, 2Н).

13С ЯМР (101 МГц, CDCl3) δ 89.6 (Сизокс-Br), 126.8 (С(1)аром), 127.1 (2СНаром), 127.9 (С(1)аром), 128.6 (2СНаром), 128.7 (2СНаром), 128.9 (2СНаром), 130.2 (СНаром), 130.7 (СНаром), 162.1 (C=N), 165.8 (С-О).

Пример 2. Получение 4-йод-3,5-дифенилизоксазола.

Из 150 мг (0.67 ммоль) 3,5-дифенилизоксазола в условиях, описанных в примере 1, было получено 202 мг (87%) 4-йод-3,5-дифенилизоксазола в виде оранжевых кристаллов с Тпл 160°С [Kaewsri, W., Thongsornkleeb, С., Tummatorn, J., Ruchirawat, S., RSC Advances, 2016, 6(54), 48666-48675]

1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 7.50-7.57 (м, 6H), 7.80-7.84 (м, 2H), 8.06-8.12 (м, 2Н).

13С ЯМР (101 МГц, CDCl3) δ 56.2 (Сизокс-I), 127.3 (С(1)аром), 127.8 (2СНаром), 128.6 (2СНаром), 128.7 (С(1)аром), 128.8 (2СНаром), 129.1 (2СНаром), 130.1 (СНаром), 130.8 (СНаром), 164.7 (C=N), 169.0 (С-О).

Пример 3. Получение 4-бром-3,5-бис(4-бромфенил)изоксазола.

Из 100 мг (0.26 ммоль) 3,5-бис(4-бромфенил)изоксазола в условиях, описанных в примере 1, было получено 118 мг (98%) 4-бром-3,5-бис(4-бромфенил)изоксазола в виде светло-желтых кристаллов с Тпл 180°С

1Н ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 7.65-7.72 (м, 4Н), 7.73-7.78 (м, 2Н), 7.97 (д.д, J=8.6, 1.8, 2Н).

13С ЯМР (101 МГц, CDCl3) δ 89.6 (СизоксBr), 124.9, 125.4, 126.5, 128.4 (2СНаром), 130.0 (2СНаром), 132.0 (2СНаром), 132.2 (2СНаром), 161.3 (C=N), 165.1 (С-О). 1 сигнал накладывается на другие.

Вычислено для C15H8Br3NO, %: С 39.34; Н 1.76; N 3.06; Найдено, %: С 39.46; Н 1.84; N 3.15.

Пример 4. Получение 4-бром-3-(2-метилфенил)-5-фенилизоксазола.

Из 100 мг (0.42 ммоль) 3-(2-метилфенил)-5-фенилизоксазола в условиях, описанных в примере 1, было получено 131 мг (98%) 4-бром-3-(2-метилфенил)-5-фенилизоксазола в виде желтоватой прозрачной жидкости.

1Н ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 2.39 (с, 3Н, СН3), 7.32-7.46 (м, 4Н), 7.54-7.58 (м, 3Н), 8.14-8.17 (м, 2Н).

13С ЯМР (101 МГц, CDCl3) δ 20.0 (СН3), 91.3 (СизоксBr), 125.8 (СНаром), 126.8 (С(1)аром), 126.9 (2СНаром), 127.2 (С(1)аром), 128.9 (2СНаром), 130.0 (СНаром), 130.1 (СНаром), 130.5 (СНаром), 130.7 (СНаром), 137.6 (С-СН3), 163.9 (C=N), 164.9 (С-О).

Вычислено для C16H12BrNO, %: С, 61.17; Н, 3.85; N, 4.46; Найдено, %: С, 61.52; Н, 4.09; N, 4.56.

Пример 5. Получение 4-бром-3-(2-метокси-5-хлорфенил)-5-фенилизоксазола.

Из 100 мг 3-(2-метокси-5-хлорфенил)-5-фенилизоксазола (0.35 ммоль) в условиях, описанных в примере 1, было получено 126 мг (74%) 4-бром-3-(2-метокси-5-хлорфенил)-5-фенилизоксазола в виде желтоватой прозрачной жидкости.

1Н ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 3.88 (с, 3Н, СН3), 6.99 (д, 3J=8.8, 1H), 7.44-7.49 (м, 2Н), 7.54-7.55 (м, 3Н), 8.11-8.14 (м, 2Н).

13С ЯМР (101 МГц, CDCl3) δ 55.6 (ОСН3), 91.3 (СизоксBr), 112.1 (СНаром), 117.9 (С(1)аром), 125.1 (С-Cl), 126.3 (С(1)аром), 126.5 (2СНаром), 128.4 (2СНаром), 130.2 (СНаром), 130.6 (СНаром), 131.0 (СНаром), 155.8 (С-ОМе), 160.8 (C=N), 164.6 (СО).

Вычислено для C16H11NO2BrCl, %: С, 52.70; Н, 3.04; N, 3.84. Найдено, %: С, 52.48; Н, 3.35; N, 3.93.

Пример 6. Получение 3-(4-бромфенил)-4-йод-5-(4-метоксифенил)изоксазола.

Из 100 мг (0.30 ммоль) 3-(4-бромфенил)-5-(4-метоксифенил)изоксазола в условиях, описанных в примере 1, было получено 101 мг (74%) 3-(4-бромфенил)-4-йод-5-(4-метоксифенил)изоксазола в виде светло-желтых кристаллов с Тпл 142°С

1Н ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 3.88 (с, 3Н, ОСН3), 7.03 (д, 3J=8.6, 2Н, 2СНаром), 7.65 (уш. с, 4Н, 4СНаром), 8.02 (д, 3J=8.6, 2Н, 2СНаром).

13С ЯМР (101 МГц, CDCl3) δ 54.2 (Сизокс-I), 55.5 (ОСН3), 114.2 (2СНаром), 119.5 (Саром), 124.6 (Саром), 127.8 (Саром), 129.4 (2СНаром), 130.5 (2СНаром), 131.8 (2СНаром), 161.5, 163.7, 169.2 (С-О).

ГХМС (EI, 70 эВ): кластер 455 (16), 457 (14) [М+]; 290 (4); 249 (8) [М-Br-I]+; 135 (100) [CH3O-С6Н4-СО]+; 107 (10) [CH3O-С6Н4]+; 77 (12) [Ph]+.

Вычислено для C16H11BrINO2, %: С, 42.14; Н, 2.43; N, 3.07; Найдено, %: С, 42.08; Н, 2.37; N, 3.05.

Пример 7. Получение 5-(4-бромфенил)-3-фенил-4-хлоризоксазола.

Из 150 мг (0.50 ммоль) 5-(4-бромфенил)-3-фенилизоксазола в условиях, описанных в примере 1, было получено 113 мг (68%) 5-(4-бромфенил)-3-фенил-4-хлоризоксазола в виде бесцветных кристаллов с Тпл 110-111°С [Day, R.A., Blake, J.A., Stephens, С.Е., Synthesis, 2003, 10, 1586-1590]

1Н ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 7.49-7.55 (м, 3Н), 7.65 d (3J=8.6, 2Н), 7.88 (м, 2Н), 7.92 d (3J=8.6, 2Н)

Пример 8. Получение 3-(4-хлорфенил)-4-йод-5-фенилизоксазола.

Из 200 мг (0.78 ммоль) 3-(4-хлорфенил)-5-фенилизоксазола в условиях, описанных в примере 1, было получено 293 мг (98%) 3-(4-хлорфенил)-4-йод-5-фенилизоксазола в виде бесцветных кристаллов с Тпл 165°С [Waldo, J.P., Larock, R.С., J. Org. Chem., 2007, 72(25), 9643-9647.]

1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 7.51 (м, 5H), 7.76 (д, 3J=8.1, 2H), 8.09 (м, 2H).

13C ЯМР (101 МГц, CDCl3) δ 55.8 (Сизокс-I), 127.1 (С(1)аром), 127.2 (С(1)аром), 127.8 (2СНаром), 128.8 (2СНаром), 128.9 (2СНаром), 130.3 (2СНаром), 130.9 (СНаром), 136.4 (Саром-Cl), 163.8 (C=N), 169.3 (С-О).

ГХМС (EI, 70 эВ): кластер 381 (4), 383 (1) [М+]; 105 (100) [PhCO]+; 77 (54) [Ph]+.

Пример 9. Получение 4-бром-3-(3-нитрофенил)-5-фенилизоксазола.

Из 100 мг (0.37 ммоль) 3-(3-нитрофенил)-5-фенилизоксазола в условиях, описанных в примере 1, было получено 71 мг (54%) 4-бром-3-(3-нитрофенил)-5-фенилизоксазола в виде бесцветных кристаллов с Тпл 182°С

1Н ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 7.53-7.61 (м, 3Н, CHPh), 7.73 (т, 3J=8.0, 1H, СНаром), 8.09 (д.д, J=6.7, 2.9, 2Н, CHPh), 8.24 (д, 3J=7.7, 1H, СНаром), 8.40 (д, 3J=8.3, 1H, СНаром), 8.81 (уш.с, 1Н, СНаром)

13С ЯМР (101 МГц, CDCl3) δ 89.0 (СизоксBr), 123.6 (СНаром), 124.9 (СНаром), 126.3 (Саром), 127.1 (2СНаром), 129.0 (2СНаром), 129.6 (Саром), 129.9 (СНаром), 131.1 (СНаром), 134.4 (СНаром), 148.4 (C-NO2), 160.2 (C=N), 166.7 (С=O).

ГХМС (EI, 70 эВ): m/z (Iотн (%)): 344 (5), 346 (5) [М+], 105 (100) [Ph-CO]+, 77 (57), 51 (17), 50 (13).

HRMS Вычислено для C15H10BrN2O3 [М+Н]+ 344.9869, 346.9849; Найдено: 344.9857, 346.9863.

Пример 10. Получение 1-йод-4-метоксибензола.

Из 108 мг анизола (1 ммоль) в условиях, описанных в примере 1, было получено 71 мг (54%) 1-йод-4-метоксибензола в виде бесцветных кристаллов с Тпл 50°С [Haszeldine, R.N., Sharpe, A.G., J. Chem. Soc., 1952, 777, 993-1001]

1H ЯМР (400 MHz, CDCl3) δ 3.77 (с, 3Н, ОСН3), 6.69 (д, 3J=8.7, 2Н, 2СНаром), 7.56 (д, 3J=8.7, 2Н, 2СНаром).

Пример 11. Получение 4-йод-3-метил-5-фенилизоксазола.

Из 43 мг (0.27 ммоль) 3-метил-5-фенилизоксазола в условиях, описанных в примере 1, было получено 70 мг (92%) 4-йод-3-метил-5-фенилизоксазола в виде желтоватого масла [Kaewsri, W., Thongsornkleeb, С., Tummatorn, J., Ruchirawat, S., RSC Advances, 2016, 6(54), 48666-48675]

1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 2.35 (с, 3H, CH3), 7.48 (м, 3Н, Ph), 8.03 (м, 2H, Ph).

13C ЯМР (101 МГц, CDCl3) δ 12.7 (СН3), 57.9 (CизоксI), 127.2 (C(1)Ph), 127.3 (2CHPh), 128.7 (2CHPh), 130.6 (CHPh), 163.0 (C=N), 167.4 (C-O).

Пример 12. Получение 2-бром-1,3,5-триметилбензола.

Из 146 мг (1.22 ммоль) мезитилена в условиях, описанных в примере 1, было получено 189 мг (78%) 2-бром-1,3,5-триметилбензола в виде бесцветной жидкости [Organic Syntheses, Coll. Vol. 2, p. 95 (1943); Vol. 11, p. 24 (1931)]

1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 2.26 (с, 3H, CH3), 2.39 (с, 6H, 2CH3), 6.91 (с, 2H, 2CHаром);

13C ЯМР (101 МГц, CDCl3) δ 20.7 (CH3), 23.7 (2CH3), 124.2 (CBr), 129.1 (2CHаром), 136.3 (C-CH3), 137.9 (С-СН3).

Пример 13. Получение 4-бром-3,5-диметил-1Н-пиразола.

Из 100 мг 3,5-диметил-1Н-пиразола (1.04 ммоль) в условиях, описанных в примере 1, было получено 158 мг 4-бром-3,5-диметил-1Н-пиразола в виде бесцветных кристаллов с Тпл 123°С [Zhao, Z.G., Wang, Z.X., Synthetic communications, 2007, 37(1), 137-147]

1Н ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 2.25 (с, 2СН3);

13С ЯМР (101 МГц, CDCl3) δ 11.2 (2СН3), 94.2 (С-Br), 142.7 (С-СН3).

Пример 14. Получение 1-бензил-3,5-диметил-4-хлор-1Н-пиразола.

Из 100 мг (0.34 ммоль) 1-бензил-3,5-диметил-4-хлор-1Н-пиразола в условиях, описанных в примере 1, было получено 79 мг (70%) 1-бензил-3,5-диметил-4-хлор-1Н-пиразола в виде бесцветных кристаллов с Тпл 104°С

1Н ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 5.33 (с, 2Н, СН2), 7.09 (д, 3J=7.3, 2Н, 2СНаром), 7.24-7.32 (м, 3Н, 3СНаром), 7.34-7.39 (м, 2Н, 2СНаром), 7.41 (д, 3J=7.3, 1Н, СНаром), 7.44-7.53 (м, 5Н, Ph), 8.02 (д, 3J=7.3, 2Н, 2СНаром);

13С ЯМР (101 МГц, CDCl3) δ 54.2 (СН2), 107.2 (CCl), 127.0 (2СНаром), 127.5 (2СНаром), 127.7 (СНаром), 128.2 (СНаром), 128.5 (2СНаром), 128.6 (2СНаром), 128.8 (2СНаром), 129.4 (СНаром), 129.9 (2СНаром), 130.5 (С(1)аром), 131.9 (С(1)аром), 136.9 (С(1)аром), 141.6 (C-N), 146.9 (C=N)

ГХМС (EI, 70 эВ): кластер 344 (70), 346 (23) [М+]; кластер 343 (56), 345 (19) [М-Н]+; кластер 267 (40), 269 (13) [M-Ph]+; 189 (22), 91 (100).

Вычислено для C22H17ClN2, %: С, 76.63; Н, 4.97; N, 8.12. Найдено, %: С, 76.45; Н, 4.80; N, 8.24.

Пример 15. Получение 3,4-дийодтиофенил-2-карбальдегида. Из 100 мг (0.89 ммоль) тиофенил-2-карбальдегида в условиях, описанных в примере 1, было получено 207 мг (64%) 3,4-дийодтиофенил-2-карбальдегида в виде желтоватых кристаллов с Тпл 145°С

1Н ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 7.53 (с, 1H, СНаром), 9.75 (с, СНО).

13С ЯМР (101 МГц, CDCl3) δ 95.0 (C-I), 98.0 (C-I), 143.2 (СНаром), 150.3 (С-СНО), 180.3 (СНО).

ГХМС (EI, 70 эВ): 364 (100) [М+]; 363 (58) [М-Н]+; 208 (17) [М-I-СНО]+; 127 (16) [I+]; 81 (25) [C4HS]+.

Пример 16. Получение 4,4'-дийоддифенилового эфира. Из 50 мг (0.29 ммоль) дифенилового эфира, 198 мг (1.36 ммоль) NOSO3Cl в условиях, описанных в примере 1, было получено 102 мг (82%) 4,4'-дийоддифенилового эфира в виде желтоватых кристаллов. Тпл 140°С.

1Н ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 6.67 (д, 3J=8.8, 4Н, 4СНаром), 7.63 (д, 3J=8.8, 4Н, 4СНаром);

13С ЯМР (101 МГц, CDCl3) δ 86.2 (C-I), 120.7 (4СНаром), 138.4 (4СНаром), 156.3 (С-О).

Пример 17. Получение 2,5-дийод-1,4-диметилбензола. Из 100 мг (0.94 ммоль) пара-ксилола, 360 мг (2.82 ммоль) NOHSO4 в условиях, описанных в примере 1, было получено 170 мг (47%) 1-иоднафталина в виде оранжевых кристаллов. Тпл 102°С.

1Н ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 2.34 (с, 6Н, 2СН3), 7.64 (с, 2Н, 2СНаром);

13С ЯМР (101 МГц, CDCl3) δ 26.6 (2СН3), 100.3 (2C-I), 138.8 (2СНаром), 140.2 (2Саром).

Пример 18. Получение 1-иоднафталина. Из 100 мг (0.78 ммоль) дифенилового эфира, 340 мг (2.44 ммоль) NOSO3Cl в условиях, описанных в примере 1, было получено 96 мг (48%) 1-иоднафталина в виде оранжевого масла.

13С ЯМР (101 МГц, CDCl3) δ 99.3 (C-I), 126.4 (СНаром), 126.5 (СНаром), 127.4 (СНаром), 128.2 (СНаром), 128.6 (СНаром), 131.7 (СНаром), 133.7 (Саром), 133.9 (Саром), 137.0 (СНаром)

Пример 19. Получение 4-бром-3-(3-бром-4-метилфенил)-5-фенилизоксазола. Из 50 мг (0.21 ммоль) дифенилового эфира, 73 мг (0.63 ммоль) NOBF4 в условиях, описанных в примере 1, было получено 82 мг (98%) 4-бром-3-(3-бром-4-метилфенил)-5-фенилизоксазола в виде желтоватых кристаллов. Тпл 110°С.

1Н ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 2.49 (с, 3Н, СН3), 7.38 (д, 3J=7.9, 1H, СНаром), 7.54 (м, 3Н, 3СНаром), 7.74 (д.д., 4J=1.6, 3J=7.9, 1Н, СНаром), 8.08 (м, 3Н, 3СНаром);

13С ЯМР (101 MHz, CDCl3) δ 23.0 (СН3), 89.3 (CisBr), 125.1, 126.6, 127.1 (2СНаром), 127.4 (СНаром), 128.9 (2СНаром), 130.8 (СНаром), 131.0 (СНаром), 132.2 (СНаром), 140.2 (С-СН3), 160.7 (C=N), 166.0 (С-О), 1 сигнал перекрывается с другими.

ГХМС (EI, 70 эВ): кластер 391 (9), 393 (16), 395 (8) [М+]; кластер 284 (5), 286 (5) [М+-Br-С=O]; кластер 272 (4), 274 (4); 233 (21) [М-2Br]+; 105(100) [Ph-C=O]+; 77(41) [С6Н5]+; 51 (5) [С4Н3]+.

Вычислено для C16H11Br2NO, %: С 48.89, Н 2.82; Найдено, %: С 49.04, Н 3.20.

Источник поступления информации: Роспатент

Показаны записи 1-3 из 3.
29.12.2017
№217.015.f3ff

Способ получения замещенных 3-арил-5-хлоризоксазолов

Изобретение относится к области органической химии, связанной с синтезом производных изоксазола, а именно к способу получения замещенных 3-арил-5-хлоризоксазолов общей формулы (I), где R - H, 3-Cl, 3-Br, 3-NO, 4-Cl, 4-Br, 4-F, 4-NO, 2-NO. Способ осуществляют взаимодействием...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002637927
Дата охранного документа: 08.12.2017
10.04.2019
№219.016.feed

3-арил-5-фторизоксазолы и способ их получения

Изобретение относится к производным 5-фторизоксазолов общей формулы (I), где R=3-Cl, 3-Br, 3-NO, 2-Cl, 2-NO, 4-NO, 4-Cl, 4-Br, 4-F, H. Изобретение также относится к способу получения указанных соединений путем взаимодействия дигалогенциклопропанов общей формулы (II) с хлорсульфатом нитрозония....
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002684322
Дата охранного документа: 08.04.2019
12.12.2019
№219.017.ec70

5-арил-4-фторизоксазолы и способ их получения

Изобретение относится к производным 4-фторизоксазолов общей формулы (I), где R выбирают из СН, СНО, Cl, Br, F, Н, и R выбирают из СН, Br, Н. Производные 4-фторизоксазолов формулы (I) получают ароматизацией 5-арил-4-бром-4-фторизоксазолинов общей формулы (II), где R представляет собой СН, СНО,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002708456
Дата охранного документа: 09.12.2019
+ добавить свой РИД