×
22.01.2020
220.017.f874

Синтез меченного тритием 6,7-диметокси-4,4-диметил-1-[4-(4-трифторметилфенокси)фенил]-3Н-изохинолина

Вид РИД

Изобретение

Юридическая информация Свернуть Развернуть
Краткое описание РИД Свернуть Развернуть
Аннотация: Изобретение относится к меченному тритием 6,7-диметокси-4,4-диметил-1-[4-(4-трифторметилфенокси)фенил]-3Н-изохинолина формулы I. Технический результат: получено новое меченное тритием производное изохинолина, полезное для применения в аналитической химии и биологических исследованиях. 1 пр.
Реферат Свернуть Развернуть

Изобретение относится к области органической химии и может найти применение в аналитической химии и биологических исследованиях.

При изучении физиологически активных соединений необходимы их меченые аналоги.

Известно, что замена атомов соединений на их меченые аналоги не приводит к изменению каких-либо свойств исходного соединения (Evans Е.А. - Tritium and its compounds, London Butterworths, 1974, p. 48) [1].

Кроме того, показано, что реакции дейтерия и трития с веществами, нанесенными на поверхность катализатора, происходят с близкими скоростями и одинаковой селективностью, а отношение скоростей этих реакций приближается к единице (Золотарев Ю.А., Дадаян А.К., Кост Н.В., Воеводина М.Э., Соколов О.Ю., Козик B.C., Шрам С.И., Азев В.Н., Бочаров Э.В., Богачук А.П., Липкин В.М., Мясоедов Н.Ф. "Количественный анализ пептида HLDF-6-амида и его метаболитов в тканях лабораторных животных с использованием их меченных тритием и дейтерием производных" // Биоорганическая химия, 2015, Т. 41, №6, С. 644-656 и Zolotarev Yu.A., Dadayan А.K., Borisov Yu.A., Kozik V.S., Nazimov I.V., Ziganshin R.H., Bocharov E.V., Chizhov A.O., Myasoedov N.F. "New Development in the Solid-State Isotope Exchange with Spillover Hydrogen in Organic Compounds" // J. Phys. Chem. C., 2013, Vol. 117, P. 16878-16884) [2, 3].

Также в работе [1] показано, что в биологических исследованиях принципиально важную роль играет распределение трития в молекулах меченых препаратов. В работе подчеркивается, что при исследовании метаболизма лекарственных препаратов стабильность положения трития является одним из наиболее важных условий биологического эксперимента. Для каждого конкретного исследования требуется определенное распределение трития в молекулах меченых препаратов. Химически устойчивый связанный атом трития может стать подвижным при взаимодействии тритийсодержащего соединения с энзимом. В результате этого атом трития может быть потерян, несмотря на полную сохранность углеродного скелета молекулы. Если же тритий находится в другом фрагменте молекулы вещества, или в молекулах вещества их несколько, то вероятность получения более достоверных данных значительно повышается. При этом важно не только распределение трития, но даже и его стереохимическая конформация. Например, показано, что конверсия холестерина-4-14С-7α-3Н в холевую кислоту в организме крысы in vivo ведет к потере, по меньшей мере, 93% трития из положения 7. Однако при использовании весь тритий оставался в холевой кислоте.

Известен 6,7-диметокси-4,4-диметил-1-[4-(4-трифторметилфенокси)фенил]-3Н-изохинолин формулы I:

Производные изохинолина проявляют спазмолитическое и гипотензивное действие. Ингибируют фосфодиэстеразы, вызывают накопление в клетке циклоаденозинмонофосфата и снижение содержания Са2+; снижают тонус и расслабляют гладкие мышцы внутренних органов (желудочно-кишечный тракт, дыхательной и мочеполовой системы) и сосудов. В больших дозах снижают возбудимость сердечной мышцы и замедляет внутрисердечную проводимость. В больших дозах оказывают седативный эффект. [4] Xu Х.Н., Yu G.D., Wang Z.T. "Resource investigation and quality evaluation on wild Corydalis yanhusuo. (Chinese)" // Zhongguo Zhong Yao Za Zhi., 2004,. Vol. 29, №5. P. 399-401. [5] Hebb A.L., Robertson H.A., Denovan-Wright E.M. "Phosphodiesterase 10A inhibition is associated with locomotor and cognitive deficits and increased anxiety in mice" // Eur. Neuropsychopharmacol., 2008, Vol. 18, №5, P. 339-363.

Однако меченный тритием 6,7-диметокси-4,4-диметил-1-[4-(4-трифторметилфенокси)фенил]-3Н-изохинолин не описан.

Техническим результатом, достигаемым настоящим изобретением, является расширение ассортимента меченых аналогов физиологически активных соединений.

Достигается указанный технический результат получением меченного тритием 6,7-диметокси-4,4-диметил-1-[4-(4-трифторметилфенокси)фенил]-3Н-изохинолина формулы I:

Ниже приведен пример реализации изобретения.

Пример I.

Раствор 13.5 мг N-[2-(3,4-диметоксифенил)-2-метил-пропил]-4-(4-трифторметилфенокси)бензамина в 270 мкл МеОН упарили при перемешивании с 135 мг катализатора Линдлара (Merck) и лиофильно высушили. После вакуумирования до давления 0.1 Па напускали газообразный тритий до давления 333 гПа и нагревали при 195°С в течение 15 мин. После удаления избыточного трития вакуумированием, вещество экстрагировали метанолом (5×1 мл) и смесью метанола с 1 н. HCl (50:1) (5×1 мл). Фильтраты упаривали, лабильный тритий удаляли упариванием с метанолом (3×3 мл) и меченый препарат очищали хроматографическими методами. Выход меченого N-[2-(3,4-диметоксифенил)-2-метил-пропил]-4-(4-трифторметилфенокси)бензамина составил 83% с молярной радиоактивностью - 72 Ки/ммоль.

Анализ и очистку меченого препарата проводили высокоэффективной хроматографией на колонке Kromasil 100C18, 8×150 мм, v - 2 мл/мин, 80% метанол с 0.1% TFA, время удерживания N-[2-(3,4-диметоксифенил)-2-метил-пропил]-4-(4-трифторметилфенокси)бензамина - 6.65 мин.

Для превращения меченного тритием N-[2-(3,4-диметоксифенил)-2-метил-пропил]-4-(4-трифторметилфенокси)бензамина в меченный тритием 6,7-диметокси-4,4-диметил-1-[4-(4-трифторметилфенокси)фенил]-3Н-изохинолин 1 мг меченного тритием N-[2-(3,4-диметоксифенил)-2-метил-пропил]-4-(4-трифторметилфенокси)бензамина растворяли в 0.15 мл ацетонитрила, при перемешивании добавляли 0.15 мл ацетонитрильного раствора POCl3 (110 мг/мл). Ампулу запаивали и продолжали перемешивание при 75°С в течение 100 мин. Затем реакционную смесь охлаждали до 5°С и добавляли 50 мкл 1 М Na2CO3, затем реакционную смесь упаривали и остаток экстрагировали 4 мл смеси хлороформа с водой (3:1). Хлороформный слой промывали водой (3×0.5 мл), упаривали и остаток очищали хроматографией на колонке Kromasil 100C18, 7 мкм, 8×150 мм, 70% метанол с 0.1%TFA, v - 2 мл/мин, время удерживания 6,7-диметокси-4,4-диметил-1-[4-(4-трифторметилфенокси)фенил]-3Н-изохинолин - 5.85 мин, на колонке Kromasil 100C18, 4×150 мм, 65% метанол с 0.1% TFA, v - 1 мл/мин, время удерживания 6,7-диметокси-4,4-диметил-1-[4-(4-трифторметилфенокси)фенил]-3Н-изохинолина - 9.82 мин.

Суммарный выход меченного тритием 6,7-диметокси-4,4-диметил-1-[4-(4-трифторметилфенокси)фенил]-3Н-изохинолина составил 75% с молярной радиоактивностью - 53 Ки/ммоль.

Таким образом, получен меченный тритием 6,7-диметокси-4,4-диметил-1-[4-(4-трифторметилфенокси)фенил]-3Н-изохинолин.

Источник поступления информации: Роспатент

Показаны записи 1-9 из 9.
10.04.2016
№216.015.2e83

Анксиолитическое средство и фармацевтическая композиция анксиолитического действия

Группа изобретений относится к медицине, в частности к разработке и применению нового анксиолитического средства. Предложены применение гексапептида Thr-Gly-Glu-Asn-His-Arg-NH в качестве анксиолитического средства и новый состав анксиолитического средства, содержащий активное вещество в виде...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002580311
Дата охранного документа: 10.04.2016
27.04.2016
№216.015.38e4

Способ прогнозирования эффективности лечения злокачественного заболевания цисплатином

Изобретение относится к медицине, в частности к способу прогнозирования эффективности лечения злокачественного заболевания у субъекта цисплатином. Способ состоит в том, что у пациентов определяют аллельные варианты полиморфизмов rs1142345 гена ТРМТ и rs3219484 гена MUTYH и в зависимости от...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002582968
Дата охранного документа: 27.04.2016
13.01.2017
№217.015.78ab

Способ получения обогащенного сфингомиелинсинтазой экстракта с использованием сапонина

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к способу получения из тканей человека белкового экстракта, обогащенного сфингомиелинсинтазой 1. Способ заключается в последовательной экстракции ткани, выбранной из ткани коры почки человека, легкого или семенников, буфером,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002599511
Дата охранного документа: 10.10.2016
25.08.2017
№217.015.c236

Меченный тритием по ацетильному и холиновому фрагментам ацетилхолин

Изобретение относится к новому меченному тритием по ацетильному и холиновому фрагментам ацетилхолину формулы CHCOOCHCHN(СН)Br, который может использоваться при изучении физиологически активных соединений. 3 пр.
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002617851
Дата охранного документа: 28.04.2017
26.08.2017
№217.015.dd68

Меченный тритием по всем аминокислотным остаткам 5-oxo-pro-arg-pro

Изобретение относится к области органической химии. Предложен меченный тритием по всем аминокислотным остаткам 5-oxo-Pro-Arg-Pro, который может найти применение в аналитической химии и биологических исследованиях. 1 табл., 1 пр.
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002624439
Дата охранного документа: 04.07.2017
04.04.2018
№218.016.3646

Способ оценки нейропротекторных свойств веществ in vitro и тест-система для его осуществления

Изобретение относится к медицине, а именно к экспериментальной фармакологии, и может быть использовано для оценки нейропротекторных свойств веществ in vitro. Для этого используют дифференцированные в нейрональном направлении индуцированные плюрипотентные стволовые клетки человека путем...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002646446
Дата охранного документа: 05.03.2018
02.08.2018
№218.016.77b8

Меченный тритием лаурил-глицил-пролил-допамин

Изобретение относится к меченному тритием по глициновому остатку лаурил-глицил-пролил-допамину формулы I, который может найти применение в аналитической химии и биологических исследованиях. 1 пр. I
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002662943
Дата охранного документа: 31.07.2018
11.10.2018
№218.016.90c5

Меченный тритием 3,7-бис(2,3-дигидро-1-бензофуран-5-илкарбонил)-1,5-диметил-3,7-диазабицикло[3.3.1]нонан-9-он

Изобретение относится к меченному тритием 3,7-бис(2,3-дигидро-1-бензофуран-5-илкарбонил)-1,5-диметил-3,7-диазабицикло[3.3.1]нонан-9-она формулы I. Технический результат – расширение ассортимента меченных аналогов физиологически активных соединений, а именно получен меченный тритием...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002668982
Дата охранного документа: 05.10.2018
23.07.2019
№219.017.b709

Меченный тритием 6,7-диметокси-4,4-диметил-1-(4-фенокси-фенил)-3н-изохинолин

Изобретение относится к области органической химии и может найти применение в аналитичекой химии и биологических исследованиях. Задачей настоящего изобретения является получение меченного тритием 6,7-диметокси-4,4-диметил-1-(4-фенокси-фенил)-3Н-изохинолина формулы:
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002695074
Дата охранного документа: 19.07.2019
Показаны записи 1-10 из 35.
27.04.2013
№216.012.3951

Способ профилактики и лечения нарушений углеводного и липидного обмена при метаболическом синдроме и энцефалопатии, применение тетрапептида и фармацевтическая композиция для профилактики и лечения таких нарушений

Предложенная группа изобретений относится к области медицины. Предложены способ, применение и фармацевтическая композиция для профилактики и лечения нарушений углеводного и липидного обмена при метаболическом синдроме и энцефалопатии атеросклеротического, сосудистого генеза и диабетической...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002480234
Дата охранного документа: 27.04.2013
20.06.2013
№216.012.4b3e

Способ профилактики и лечения осложнений сахарного диабета, связанных с развитием дегенеративных процессов в нервной ткани, фармацевтическая композиция для нейропротективной терапии таких осложнений и способ ее получения

Предложенная группа изобретений относится к области медицины. Предложен способ профилактики и лечения осложнений сахарного диабета, связанных с развитием дегенеративных процессов в нервной ткани, включающий прием лекарственного средства, содержащего пептид общей формулы Pro-Gly-Pro или его...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002484844
Дата охранного документа: 20.06.2013
27.08.2013
№216.012.642c

Равномерномеченный тритием 4-иодо-n-[4-метокси-3-(4-метил-1-пиперазинил)фенил]бензенсульфонамид

Изобретение относится к области органической химии, а именно к равномерномеченному тритием 4-иодо-N-[4-метокси-3-(4-метил-1-пиперазинил)фенил]бензенсульфонамиду формулы: Технический результат: получен равномерномеченный тритием аналог...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002491281
Дата охранного документа: 27.08.2013
27.11.2013
№216.012.853c

Равномерномеченный тритием (3as,5s,6r,7ar,7bs,9as,10r,12as,12bs)-10-[(2s,3r,4r,5s)-3,4-дигидрокси-5,6-диметил-2-гептанил]-5,6-дигидрокси-7а,9а-диметилгексадекангидро-3н-бензо[c]индено[5,4-е]оксепин-3-он

Данное изобретение относится к новому соединению, а именно равномерномеченному тритием (3aS,5S,6R,7aR,7bS,9aS,10R,12aS,12bS)-10-[(2S,3R,4R,5S)-3,4-дигидрокси-5,6-диметил-2-гептанил]-5,6-дигидрокси-7a,9a-диметилгексадекангидро-3H-бензо[c]индено[5,4-е]оксепин-3-ону формулы: который может найти...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002499786
Дата охранного документа: 27.11.2013
20.02.2014
№216.012.a219

Способ получения рекомбинантного пептида и полученный пептид

Изобретение относится к области биохимии, в частности к пептиду общей формулы A-Thr-Lys-Pro-Б-В-Г-Х, где А - 0, Met, Met(0), Thr, Ala, His, Phe, Lys, Gly; Б - 0, Gly, Asp, Trp, Gin, Asn, Tyr, Pro, Arg; В - 0, Arg, Phe, Tyr, Gly, His, Pro, Lys; Г - 0, Val, Gly, Tyr, Trp, Phe, His; X - OH, OCH,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002507212
Дата охранного документа: 20.02.2014
20.04.2014
№216.012.bbfc

Равномерномеченный тритием пиро-glu-his-pro-nh

Изобретение относится к равномерномеченному тритием пиро-Glu-His-Pro-NH, который может найти применение в аналитической химии и биологических исследованиях. 1 пр.
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002513852
Дата охранного документа: 20.04.2014
27.12.2014
№216.013.164d

Применение тетрапептида pro-gly-pro-val в качестве средства профилактики и лечения нарушений липидного обмена, способ профилактики и лечения нарушений липидного обмена, фармацевтическая композиция для профилактики и лечения нарушений липидного обмена и способ ее получения

Группа изобретений относится к медицине и касается применения тетрапептида Pro-Gly-Pro-Val в качестве средства профилактики или лечения нарушений липидного обмена; способа профилактики или лечения нарушений липидного обмена, включающего интраназальное применение лекарственного средства,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002537133
Дата охранного документа: 27.12.2014
10.01.2015
№216.013.1ccd

Применение тетрапептида arg-pro-gly-pro в качестве средства профилактики и лечения гиперхолестеринемии, способ профилактики и лечения гиперхолестеринемии, фармацевтическая композиция для профилактики и лечения гиперхолестеринемии и способ ее получения

Группа изобретений относится к области медицины и фармакологии и касается лекарственного средства пептидной природы для лечения гиперхолестеринемии и процессов тромбообразования. Группа изобретений относится к применению тетрапептида Arg-Pro-Gly-Pro в качестве средства профилактики и лечения...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002538801
Дата охранного документа: 10.01.2015
10.03.2015
№216.013.3104

Равномерномеченный дейтерием или тритием his-phe-arg-trp-pro-gly-pro

Изобретение относится к равномерномеченному дейтерием или тритием His-Phe-Arg-Trp-Pro-Gly-Pro, который может быть использован в аналитической химии и биологических исследованиях. 2 табл., 2 пр.
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002544016
Дата охранного документа: 10.03.2015
20.05.2016
№216.015.3f74

Применение препарата "семакс" в качестве средства активации адаптивного иммунитета

Изобретение относится к медицине и касается применения пептида Семакс в качестве средства, активирующего адаптивный иммунитет для коррекции иммунного статуса и устранения дисбаланса провоспалительных и противовоспалительных факторов при заболеваниях центральной нервной системы, сопровождающихся...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002584234
Дата охранного документа: 20.05.2016
+ добавить свой РИД