Результат интеллектуальной деятельности: СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ РАЗВИТИЯ ЛИПИДНОГО ДИСТРЕСС-СИНДРОМА У ПАЦИЕНТОВ С УСТОЙЧИВЫМ ВИРУСОЛОГИЧЕСКИМ ОТВЕТОМ НА ПРОТИВОВИРУСНУЮ ТЕРАПИЮ ХРОНИЧЕСКОГО ГЕПАТИТА С

Изобретение относится к медицине, а именно к таким ее областям, как инфекционные болезни и гепатология, и предназначено для прогнозирования развития липидного дистресс-синдрома у пациентов с устойчивым вирусологическим ответом на противовирусную терапию хронического вирусного гепатита С.

Одним из важных аспектов течения инфекционного процесса, вызываемого вирусом гепатита С, является способность указанной инфекции инициировать нарушения липидного обмена, сопровождающиеся системной патологической реакцией организма [1-3]. Возникающие вследствие указанной дислипидемии патобиохимические и патоморфологические процессы выходят за рамки органа-мишени - печени и способствуют возникновению новых или прогрессированию имеющихся заболеваний. Подобные метаболические нарушения, запускаемые различными патологическими факторами, одним из которых является инфекция вирусом гепатита С, определены как липидный дистресс-синдром [4]. В настоящее время факт развития липидного дистресс-синдрома устанавливают при регистрации у пациента во время динамического наблюдения следующих показателей: дислипидемии (уровень общего холестерина превышает 6,0 ммоль/л, холестерина липопротеинов низкой плотности более 3,0 ммоль/л, триглицеридов более 1,7 ммоль/л, липопротеинов высокой плотности менее 1,0 ммоль/л у мужчин и 1,2 ммоль/л у женщин), жировой инфильтрации печени, холестероза желчного пузыря, липогенного панкреатита [5].

Опасность липидного дистресс-синдрома при хроническом вирусном гепатите С объясняется не столько утяжелением течения хронического гепатита под влиянием вызываемых дислипидемией заболеваний, сколько их способностью к самостоятельному прогрессированию даже после элиминации вируса гепатита С из организма. В этой связи необходимым компонентом изучения патофизиологических процессов, развивающихся при хроническом вирусном гепатите С, представляется поиск методов прогнозирования развития липидного дистресс-синдрома, в том числе и после достижения устойчивого вирусологического ответа в ходе проведенной противовирусной терапии по любой из известных схем лечения.

Известен способ прогнозирования развития липидного дистресс-синдрома у больных хроническим вирусным гепатитом С при отсутствии противовирусной терапии в течение 7 лет от момента инфицирования путем лабораторного определения 5 биохимических показателей крови [5].

Недостатками данного способа являются его неприменимость к пациентам с устойчивым вирусологическим ответом, а также низкие показатели точности прогноза, особенно чувствительности и прогностической ценности отрицательного результата прогнозирования [5]. Каких-либо иных способов прогнозирования липидного дистресс-синдрома при хроническом вирусном гепатите С не существует. Этот способ выбран нами в качестве прототипа.

Целью изобретения является достижение возможности прогнозирования развития липидного дистресс-синдрома у пациентов с устойчивым вирусологическим ответом на противовирусную терапию хронического вирусного гепатита С, а также повышение точности прогнозирования.

Эта цель достигается тем, что у пациента после достижения устойчивого вирусологического ответа на проведенную противовирусную терапию хронического гепатита С определяют следующие биохимические и иммунологические показатели крови: концентрацию холестерина липопротеинов низкой плотности, гомоцистеина, интерлейкинов 4 и 10 и фактора некроза опухоли, вычисляют значение дискриминантной функции по формуле:

DF=347,612x₁+15,403x₂+61,848x₃+3,560x₄+110,687x₅,

где DF - значение дискриминантной функции;

x₁ - концентрация холестерина липопротеинов низкой плотности, ммоль/л;

х₂ - концентрация гомоцистеина, ммоль/л;

х₃ - концентрация интерлейкина 4, пг/мл;

х₄ - концентрация интерлейкина 10, пг/мл;

х₅ - концентрация фактора некроза опухоли, пг/мл;

347,612; 15,403; 61,848; 3,560 и 110,687 - коэффициенты дискриминантной функции;

сравнивают значение дискриминантной функции с константой, равной 3211,09, и при значении дискриминантной функции более 3211,09 прогнозируют развитие, а при значении дискриминантной функции менее или равном 3211,09, прогнозируют отсутствие развития липидного дистресс-синдрома в течение последующих 10 лет жизни.

Сравнение предлагаемого способа с другим, известным в медицине, показало его соответствие критериям изобретения.

Способ реализуется следующим образом.

По стандартной методике у пациента после достижения устойчивого вирусологического ответа на проведенную противовирусную терапию хронического гепатита С определяют следующие показатели крови:

- концентрацию холестерина липопротеинов низкой плотности, ммоль/л;

- концентрацию гомоцистеина, ммоль/л;

- концентрацию интерлейкина 4, пг/мл;

- концентрацию интерлейкина 10, пг/мл;

- концентрацию фактора некроза опухоли, пг/мл;

Вычисляют значение дискриминантной функции по формуле:

DF=347,612x₁+15,403x₂+61,848х₃+3,560х₄+110,687х₅,

где DF- значение дискриминантной функции;

x₁ - концентрация холестерина липопротеинов низкой плотности, ммоль/л;

х₂ - концентрация гомоцистеина, ммоль/л;

х₃, - концентрация интерлейкина 4, пг/мл;

х₄ - концентрация интерлейкина 10, пг/мл;

х₅ - концентрация фактора некроза опухоли, пг/мл;

347,612; 15,403; 61,848; 3,560 и 110,687 - коэффициенты дискриминантной функции, полученные путем математико-статистической обработки данных биохимического и иммунологического исследования крови 135 пациентов с устойчивым вирусологическим ответом на противовирусную терапию хронического гепатита С.

Полученное значение дискриминантной функции сравнивают с константой, равной 3211,09, и при значении дискриминантной функции более 3211,09 прогнозируют развитие, а при значении дискриминантной функции менее или равном 3211,09, прогнозируют отсутствие развития липидного дистресс-синдрома в течение последующих 10 лет жизни.

Константа получена путем математико-статистической обработки распределений значений дискриминантной функции, рассчитанных по данным биохимического и иммунологического исследования крови 135 пациентов с устойчивым вирусологическим ответом на противовирусную терапию хронического гепатита С, у 80 из которых в течение 10 последующих лет наблюдения развился липидный дистресс-синдром, а у остальных 55 пациентов липидный дистресс-синдром не развился. Значительная удаленность центров распределений значений дискриминантной функции у пациентов с развитием (4260,514) и отсутствием (2161,665) липидного дистресс-синдрома друг от друга и небольшая дисперсия этих значений (стандартное отклонение 50,416 и 38,090 соответственно) обеспечивают безошибочность и однозначность прогноза развития липидного дистресс-синдрома (вероятность ошибки прогноза равна нулю).

Аналогичные результаты были получены путем тестирования данных биохимического и иммунологического исследования крови 100 пациентов с устойчивым вирусологическим ответом на противовирусную терапию хронического гепатита С, не участвовавших в дискриминантном анализе. Для обеспечения одинаковой априорной вероятности в отношении развития липидного дистресс-синдрома указанная тестовая выборка из 100 пациентов была набрана случайным образом и содержала одинаковое количество пациентов, у которых в течение 10 последующих лет наблюдения развился или не развился липидный дистресс-синдром, а именно по 50 пациентов.

Центры распределений значений дискриминантной функции у пациентов с развитием (4259,840) и отсутствием развития (2154,134) липидного дистресс-синдрома были также значительно удалены друг от друга, а стандартные отклонения значений дискриминантной функции составили 53,544 и 37,711 соответственно. Отсюда вероятность ошибки прогноза развития липидного дистресс-синдрома также равна нулю.

Заявленное изобретение поясняется следующими клиническими примерами.

Пример 1.

У пациента 34 лет с устойчивым вирусологическим ответом на противовирусную терапию хронического гепатита С определены следующие значения лабораторных показателей крови:

- холестерин липопротеинов низкой плотности - 3,44 ммоль/л;

- гомоцистеин - 15,2 ммоль/л;

- интерлейкин 4 - 9,14 пг/мл.

- интерлейкин 10 - 81,9 пг/мл;

- фактор некроза опухоли - 17,0 пг/мл.

Значение дискриминантной функции для данных показателей равняется:

DF=347,612⋅3,44+15,403⋅15,2+61,848⋅9,14+3,560⋅81,9+110,687⋅17=4168,445.

Поскольку полученное значение дискриминантной функции больше 3211,09, то делают вывод о развитии липидного дистресс-синдрома у данного пациента в течение последующих 10 лет жизни.

Через 3 года наблюдения у данного пациента развился липидный дистресс-синдром.

Пример 2.

У пациента 40 лет с устойчивым вирусологическим ответом на противовирусную терапию хронического гепатита С определены следующие значения лабораторных показателей крови:

- холестерин липопротеинов низкой плотности - 2,34 ммоль/л;

- гомоцистеин - 8,4 ммоль/л;

- интерлейкин 4 - 4,25 пг/мл.

- интерлейкин 10-37,4 пг/мл;

- фактор некроза опухоли - 7,3 пг/мл.

Значение дискриминантной функции для данных показателей равняется:

DF=347,612⋅2,34+15,403⋅8,4+61,848⋅4,25+3,560⋅37,4+110,687⋅7,3=2146,81.

Поскольку полученное значение дискриминантной функции меньше 3211,09, то делают вывод об отсутствии развития липидного дистресс-синдрома у данного пациента в течение последующих 10 лет жизни.

Через 10 лет наблюдения у данного пациента липидный дистресс-синдром не развился.

Таким образом, предлагаемый способ позволяет безошибочно прогнозировать развитие липидного дистресс-синдрома у пациентов с устойчивым вирусологическим ответом на противовирусную терапию хронического гепатита С в течение последующих 10 лет жизни. Чувствительность, специфичность, прогностическая ценность положительного и отрицательного результатов прогнозирования и индекс точности предложенного способа прогнозирования липидного дистресс-синдрома равны 100%.

Изобретение целесообразно использовать в клинической практике для прогнозирования развития липидного дистресс-синдрома у пациентов с устойчивым вирусологическим ответом на противовирусную терапию хронического вирусного гепатита С.

Источники информации

1. Гурницкая М.В. Состояние липидного обмена при хронических заболеваниях печени. Автореф. дисс. … канд. мед. наук. Ставрополь, 2006.

2. Константинов Д.Ю., Попова Л.Л., Голик О.О. Хронический вирусный гепатит С и состояние гепатобилиарной системы: монография. Самара: Вектор, 2018, 246 с.

3. Ткаченко Л.И., Малеев В.В., Сариева Д.М. Нарушение липидного обмена у больных хроническим гепатитом С. Архив внутренней медицины. 2015; 6(26): 50-6.

4. Савельев B.C., Петухов В.А. Липидный дистресс-синдром. Руководство для врачей. 3-е изд., доп. и перераб. М.: МАКС Пресс, 2010, 657 с.

5. Константинов Д.Ю., Недугов Г.В., Суздальцев А.А., Константинова Е.А. Прогнозирование развития липидного дистресс-синдрома при хроническом вирусном гепатите С. Инфекционные болезни. 2018; 16(4): 34-37. DOI: 10.20953/1729-9225-2018-4-34-37.