×
24.12.2019
219.017.f158

Результат интеллектуальной деятельности: СПОСОБ ОПТИМАЛЬНОГО ДОСТУПА К АБДОМИНАЛЬНОМУ ОТДЕЛУ ПИЩЕВОДА ИММУНОДЕФИЦИТНЫХ МЫШЕЙ ПРИ ОРТОТОПИЧЕСКОЙ ТРАНСПЛАНТАЦИИ ФРАГМЕНТА ОПУХОЛИ ПИЩЕВОДА ЧЕЛОВЕКА

Вид РИД

Изобретение

Аннотация: Изобретение относится к медицине, а именно к экспериментальной онкологии, и касается способа ортотопической трансплантации фрагмента опухоли пищевода человека иммунодефицитным мышам для получения опухолевых моделей, более точно отражающих молекулярные, генетические и морфологические особенности развития рака пищевода человека. Сущность способа заключается в том, что осуществляют ортотопическую трансплантацию фрагмента опухоли пищевода человека иммунодефицитным мышам, включающий пересадку ткани опухоли пищевода человека на предварительно поврежденную стенку пищевода в брюшной полости иммунодефицитной мыши Nu/J. Доступ к абдоминальному отделу пищевода осуществляют производя послойный разрез кожи и ткани брюшной стенки мыши на протяжении 25 мм, начало разреза находится на реберной дуге в точке пересечения с ней линии, проведенной от левого плеча до левого бедра животного, конец разреза расположен в области средней линии животного и, заходя за нее, линия разреза перпендикулярна оси тела животного. Отодвигают левую долю печени вверх, располагая край печени под углом 45° к оси тела животного. Надсекают пищевод, отступая на 3 мм вверх от уровня перехода пищевода в желудок. Разрез пищевода производят под углом 35° к оси пищевода с длинной разреза не менее половины диаметра пищевода, всего производят 3-4 таких рассечения адвентициального и мышечного слоев пищевода на расстоянии 1-1,5 мм один от другого. Продольно прошивают стенку пищевода лигатурой, которой ранее прошили фрагмент человеческой опухоли пищевода, проводя иглу перпендикулярно ранее наложенным разрезам пищевода. Лигатуру затягивают, фиксируя опухоль к стенке пищевода. Прошивают желудок животного, накладывая первый шов на 2 мм выше перехода пищевода в желудок, той же лигатурой прошивают стенку желудка ниже перехода пищевода в желудок, швы накладывают параллельно оси желудка, оказывая тракцию за шов. Направляют вектор силы под углом 35° к оси тела животного, выводя абдоминальный отдел пищевода в рану. Завязывают лигатуру на желудке. Ушивают брюшную полость. Способ позволяет обеспечить оптимальный доступ к абдоминальному отделу пищевода иммунодефицитных мышей при ортотопической трансплантации фрагмента опухоли пищевода человека для получения опухолевых моделей, более точно отражающих молекулярные, генетические и морфологические особенности развития рака пищевода человека, что будет способствовать разработке новых терапевтических стратегий в лечении данной онкопатологии. 5 ил.

Изобретение относится к медицине, а именно к экспериментальной онкологии, и касается способа ортотопической трансплантации фрагмента опухоли пищевода человека иммунодефицитным мышам для получения опухолевых моделей, более точно отражающих молекулярные, генетические и морфологические особенности развития рака пищевода человека.

Рак пищевода является опасным заболеванием в связи с высокой смертностью. При этом пятилетняя выживаемость в Европе составляет 9,8%. По распространению во всем мире рак пищевода занимает восьмое место в списке онкозаболеваний (см. Melsens Е., De Vlieghere Е., Descamps В. et al. Improved xenograft efficiency of esophageal adenocarcinoma cell lines through in vivo selection // Oncol Rep. 2017 Jul; 38(1): 71-81). В большинстве случаев рак пищевода диагностируется в поздних стадиях (см. Давыдов М.И., Аксель Е.М. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ в 2013 г. М., 2015) и имеет плохой прогноз. В настоящее время для лечения рака пищевода применяют мультимодальный подход, включающий хирургический, лучевой, химиотерапевтический и сочетанные методы лечения. Тем не менее, у больных раком пищевода имеют место стабильно низкие цифры отдаленной выживаемости как в развитых, так и в развивающихся странах - 17%, при этом летальный исход обусловлен локальными рецидивами и метастазированием, возникающими в течение первого года с момента установления диагноза (см. Скворцов М.Б. Рак пищевода: хирургическое лечение // Сибирский онкологический журнал. - 2011. - №4. - С. 21-30; см. Siegel R., Ward Е., Brawley О., Jenal A. Cancer statistics, 2011: the impact of eliminating socioeconomic and racial disparities on premature cancer deaths // CA Cancer J.Clin. - 2011. - Vol.61. - №4. - P. 212-236). Таким образом, агрессивное течение опухолей пищевода, неудовлетворительные результаты лечения диктуют необходимость поиска новых терапевтических подходов к лечению данной тяжелой онкопатологии, разработке новых эффективных таргетных препаратов. Для проведения доклинических исследований in vivo действия субстанций с вероятным противоопухолевым эффектом, а также изучения патогенетических механизмов используют модели злокачественного роста, воспроизводимые на лабораторных животных. В том числе, ими могут служить ксенографты опухолей пищевода на иммунодефицитных мышах.

Известен способ имплантации различных культур клеток рака пищевода под кожу иммунодефицитным мышам (Yaoping Shi, Feng Zhang, Zhibin Bai et al. Orthotopic Esophageal Cancers: Intraesophageal Hyperthermiaenhanced Direct Chemotherapy in Rats // Radiology, 2017, 1, P. 103-113; Hu T, Qi H, Li P et al. Comparison of GFP-Expressing Imageable Mouse Models of Human Esophageal Squamous Cell Carcinoma Established in Various Anatomical Sites // Anticancer research, 2015, 35 (9), P. 4655-4664), однако, согласно литературным данным, гетеротопические модели, предполагающие помещение опухолевого материала в чужеродное микроокружение, не являются адекватным отражением реального поведения данной опухоли (Xianda Zhao, Lihua Li et al. Tumor location impacts immune response in mouse models of colon cancer // Oncotarget, 2017, Vol. 8, (No. 33), P. 54775-54787).

Известен способ ортотопической имплантации путем инъекций различных культур клеток рака пищевода иммунодефицитным мышам (Xianda Zhao, Lihua Li et al. Tumor location impacts immune response in mouse models of colon cancer // Oncotarget, 2017, Vol. 8, (No. 33), P. 54775-54787). Недостатком данного способа является гомогенность вводимого опухолевого материала, в результате чего вышеописанная модель не является аналогичной картине клинического развития рака (Трещалина Е.М. Иммунодефицитные мыши Balb/c Nude и моделирование различных вариантов опухолевого роста для доклинических исследований // Российский биотерапевтический журнал, 2017, Т. 16, №3, С. 6-13). Также при введении культуры клеток высока степень их элиминации.

Из литературных источников известен способ ортотопической ксенотрансплантации фрагмента опухоли пищевода человека (Nikki P. Lee, Chung Man Chan et al. Tumor xenograft animal models for esophageal squamous cell carcinoma // Journal of Biomedical Science, 2018, 29; 25(1):66). Преимуществом данной модели является ее соответствие генетическим, гистологическим и фенотипическим свойствам опухоли донора. Однако представленный способ доступа к пищеводу мыши является неудобным, так как пищевод в этом случае расположен глубоко от входа в брюшную полость, над желудком, который приходится отводить с приложением силы, что может сильно повредить данный орган.

Техническим результатом предлагаемого изобретения является разработка способа ортотопической трансплантации фрагмента опухоли пищевода человека иммунодефицитным мышам, обеспечивающего оптимальный доступ к абдоминальному отделу пищевода животного.

Технический результат изобретения достигается тем, что осуществляют ортотопическую трансплантацию фрагмента опухоли пищевода человека иммунодефицитным мышам, включающий пересадку ткани опухоли пищевода человека на предварительно поврежденную стенку пищевода в брюшной полости иммунодефицитной мыши Nu/J, отличающийся тем, что доступ к абдоминальному отделу пищевода осуществляют производя послойный разрез кожи и ткани брюшной стенки мыши на протяжении 25 мм, начало разреза находится на реберной дуге в точке пересечения с ней линии, проведенной от левого плеча до левого бедра животного, конец разреза расположен в области средней линии животного и, заходя за нее, линия разреза перпендикулярна оси тела животного, отодвигают левую долю печени вверх, располагая край печени под углом 45° к оси тела животного, надсекают пищевод, отступая на 3 мм вверх от уровня перехода пищевода в желудок, разрез пищевода производят под углом 35° к оси пищевода с длинной разреза не менее половины диаметра пищевода, всего производят 3-4 таких рассечения адвентициального и мышечного слоев пищевода на расстоянии 1-1,5 мм один от другого, продольно прошивают стенку пищевода лигатурой, которой ранее прошили фрагмент человеческой опухоли пищевода, проводя иглу перпендикулярно ранее наложенным разрезам пищевода, лигатуру затягивают, фиксируя опухоль к стенке пищевода, прошивают желудок животного, накладывая первый шов на 2 мм выше перехода пищевода в желудок, той же лигатурой прошивают стенку желудка ниже перехода пищевода в желудок, швы накладывают параллельно оси желудка, оказывая тракцию за шов, направляют вектор силы под углом 35° к оси тела животного, выводя абдоминальный отдел пищевода в рану, завязывают лигатуру на желудке, ушивают брюшную полость.

Способ осуществляют следующим образом.

Фрагмент опухоли, выделенный во время операции у больного раком пищевода - донора, помещается в культуральную среду 199. Время от момента взятия опухоли до имплантации иммунодефицитным мышам составляет 10-15 минут. Имплантируют опухолевый материал объемом 5 мм3.

Реципиентом опухолевого материала служат иммунодефицитные мыши Nu/J.

В качестве премедикации используют ксилазин концентрацией 20 мг/мл. Животных наркотизируют при помощи золетила концентрацией 22,57 мг/мл.

Для обеспечения доступа к пищеводу производят послойный разрез кожи и ткани брюшной стенки мыши на протяжении 25 мм. Начало разреза находится на реберной дуге в точке пересечения с ней линии, проведенной от левого плеча до левого бедра животного, конец разреза расположен в области средней линии животного и заходя за нее, линия разреза перпендикулярна оси тела животного.

Для получения доступа к абдоминальному отделу пищевода отодвигают левую долю печени вверх, располагая край печени под углом 45° к оси тела животного. Пищевод надсекают, отступая на 3 мм вверх от уровня его перехода в желудок, разрез осуществляют под углом 35° к оси пищевода. Длина разреза составляет не менее половины диаметра пищевода. Всего производят 3-4 таких рассечения адвентициального и мышечного слоев пищевода на расстоянии 1-1,5 мм один от другого.

Лигатурой прошивают сперва фрагмент человеческой опухоли, затем - продольно стенку пищевода, проводя иглу перпендикулярно ранее наложенным разрезам пищевода. Лигатуру затягивают, фиксируя опухоль к стенке пищевода.

Желудок мыши прошивают, накладывая первый шов на 2 мм выше перехода пищевода в желудок, той же лигатурой прошивают стенку желудка ниже перехода пищевода в желудок. Швы накладывают параллельно оси желудка, оказывая тракцию за шов, направляя вектор силы под углом 35° к оси тела животного и выводя абдоминальный отдел пищевода в рану. Лигатуру завязывают на желудке. Послойно ушивают брюшную полость.

Изобретение иллюстрируется фигурами (1-5).

На Фиг 1. изображено прошитие лигатурой фрагмента опухоли пищевода человека.

На Фиг 2. изображена имплантация фрагмента опухоли пищевода человека на стенку абдоминального отдела пищевода иммунодефицитной мыши Nu/J.

На Фиг 3. изображено прошитие лигатурой стенки желудка иммунодефицитной мыши Nu/J ниже перехода пищевода в желудок.

На Фиг 4. изображен желудок иммунодефицитной мыши Nu/J после наложения швов.

На Фиг 5. изображена иммунодефицитная мышь Nu/J после ортотопической трансплантации опухоли пищевода человека.

Данным способом произведена ортотопическая трансплантация опухоли пищевода человека 20 иммунодефицитным мышам Nu/J.

Технико-экономическая эффективность данного способа заключается в том, что способ позволяет обеспечить оптимальный доступ к абдоминальному отделу пищевода иммунодефицитных мышей при ортотопической трансплантации фрагмента опухоли пищевода человека для получения опухолевых моделей, более точно отражающих молекулярные, генетические и морфологические особенности развития рака пищевода человека.

Способ оптимального доступа к абдоминальному отделу пищевода иммунодефицитных мышей при ортотопической трансплантации фрагмента опухоли пищевода человека, включающий пересадку ткани опухоли пищевода человека на предварительно поврежденную стенку пищевода в брюшной полости иммунодефицитной мыши Nu/J, отличающийся тем, что доступ к абдоминальному отделу пищевода осуществляют, производя послойный разрез кожи и ткани брюшной стенки мыши на протяжении 25 мм, начало разреза находится на реберной дуге в точке пересечения с ней линии, проведенной от левого плеча до левого бедра животного, конец разреза расположен в области средней линии животного и заходя за нее, линия разреза перпендикулярна оси тела животного, отодвигают левую долю печени вверх, располагая край печени под углом 45° к оси тела животного, надсекают пищевод, отступая на 3 мм вверх от уровня перехода пищевода в желудок, разрез пищевода производят под углом 35° к оси пищевода с длинной разреза не менее половины диаметра пищевода, всего производят 3-4 таких рассечения адвентициального и мышечного слоев пищевода на расстоянии 1-1,5 мм один от другого, продольно прошивают стенку пищевода лигатурой, которой ранее прошили фрагмент человеческой опухоли пищевода, проводя иглу перпендикулярно ранее наложенным разрезам пищевода, лигатуру затягивают, фиксируя опухоль к стенке пищевода, прошивают желудок животного, накладывая первый шов на 2 мм выше перехода пищевода в желудок, той же лигатурой прошивают стенку желудка ниже перехода пищевода в желудок, швы накладывают параллельно оси желудка, оказывая тракцию за шов, направляют вектор силы под углом 35° к оси тела животного, выводя абдоминальный отдел пищевода в рану, завязывают лигатуру на желудке, ушивают брюшную полость.
СПОСОБ ОПТИМАЛЬНОГО ДОСТУПА К АБДОМИНАЛЬНОМУ ОТДЕЛУ ПИЩЕВОДА ИММУНОДЕФИЦИТНЫХ МЫШЕЙ ПРИ ОРТОТОПИЧЕСКОЙ ТРАНСПЛАНТАЦИИ ФРАГМЕНТА ОПУХОЛИ ПИЩЕВОДА ЧЕЛОВЕКА
СПОСОБ ОПТИМАЛЬНОГО ДОСТУПА К АБДОМИНАЛЬНОМУ ОТДЕЛУ ПИЩЕВОДА ИММУНОДЕФИЦИТНЫХ МЫШЕЙ ПРИ ОРТОТОПИЧЕСКОЙ ТРАНСПЛАНТАЦИИ ФРАГМЕНТА ОПУХОЛИ ПИЩЕВОДА ЧЕЛОВЕКА
СПОСОБ ОПТИМАЛЬНОГО ДОСТУПА К АБДОМИНАЛЬНОМУ ОТДЕЛУ ПИЩЕВОДА ИММУНОДЕФИЦИТНЫХ МЫШЕЙ ПРИ ОРТОТОПИЧЕСКОЙ ТРАНСПЛАНТАЦИИ ФРАГМЕНТА ОПУХОЛИ ПИЩЕВОДА ЧЕЛОВЕКА
СПОСОБ ОПТИМАЛЬНОГО ДОСТУПА К АБДОМИНАЛЬНОМУ ОТДЕЛУ ПИЩЕВОДА ИММУНОДЕФИЦИТНЫХ МЫШЕЙ ПРИ ОРТОТОПИЧЕСКОЙ ТРАНСПЛАНТАЦИИ ФРАГМЕНТА ОПУХОЛИ ПИЩЕВОДА ЧЕЛОВЕКА
СПОСОБ ОПТИМАЛЬНОГО ДОСТУПА К АБДОМИНАЛЬНОМУ ОТДЕЛУ ПИЩЕВОДА ИММУНОДЕФИЦИТНЫХ МЫШЕЙ ПРИ ОРТОТОПИЧЕСКОЙ ТРАНСПЛАНТАЦИИ ФРАГМЕНТА ОПУХОЛИ ПИЩЕВОДА ЧЕЛОВЕКА
Источник поступления информации: Роспатент

Показаны записи 121-130 из 131.
22.12.2019
№219.017.f10e

Способ дифференциальной диагностики глиом на основании анализа экспрессии генов и микро-рнк

Изобретение относится к области биотехнологии и медицины. Предложен способ дифференциальной диагностики глиом на основании анализа экспрессии генов и микро-РНК, включающий выделение тотальной РНК из тканевых проб глиом и перифокальной зоны, обратную транскрипцию, с последующей амплификацией в...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002709651
Дата охранного документа: 19.12.2019
24.12.2019
№219.017.f176

Способ закрытия кожного дефекта передней поверхности ушной раковины при хирургическом лечении онкологических больных

Изобретение относится к медицине, к хирургии и может быть использовано при хирургическом лечении онкологических больных. Сутью способа является то, что после радикального удаления опухоли кожи передней поверхности ушной раковины в заушной борозде выкраивают лепестковый кожно-жировой лоскут...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002709839
Дата охранного документа: 23.12.2019
27.12.2019
№219.017.f331

Способ профилактики и лечения интра- и послеоперационного паренхиматозного кровотечения при комбинированных операциях на легких с частичной или тотальной костальной плеврэктомией у больных с исходными рисками развития венозных тромбоэмболических осложнений

Изобретение относится к медицине и представляет собой способ профилактики и лечения интра- и послеоперационного паренхиматозного кровотечения при комбинированных операциях на легких с частичной или тотальной костальной плеврэктомией у больных с исходными рисками развития венозных...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002710232
Дата охранного документа: 25.12.2019
31.01.2020
№220.017.fbae

Способ прогнозирования направленности патологического процесса при раке тела матки

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для прогнозирования направленности патологического процесса при раке тела матки. Для этого в опухолевой ткани эндометрия методом ИФА определяют содержание онкобелка Е6 и половых стероидов - эстрадиола, эстрона,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002712307
Дата охранного документа: 28.01.2020
05.02.2020
№220.017.fde1

Способ индивидуального прогнозирования сроков прогрессирования плоскоклеточного рака пищевода ii-iii стадии после хирургического лечения

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано при лечении рака пищевода для прогнозирования сроков развития его прогрессирования после операции. Способ индивидуального прогнозирования сроков прогрессирования плоскоклеточного рака пищевода II-III стадии после...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002712921
Дата охранного документа: 03.02.2020
05.02.2020
№220.017.fe11

Способ предотвращения острой боли при выполнении химического плевродеза после радикальных торакопластических операций онкологического характера

Изобретение относится к области медицины, а именно к анестезиологии и реаниматологии в онкологии, и предназначено для предотвращения острой боли при проведении химического плевродеза в послеоперационном периоде в связи с наличием рецидивирующих плевритов, спонтанного пневмоторакса после...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002712918
Дата охранного документа: 03.02.2020
05.02.2020
№220.017.fe23

Способ проведения наркоза у мышей balb/c nude при оперативных вмешательствах

Изобретение относится к области медицины, а именно к экспериментальной онкологии, и предназначено для проведения наркоза у мышей Balb/c Nude при оперативных вмешательствах. Способ проведения наркоза у мышей Balb/c Nude при оперативных вмешательствах включает осуществление премедикации...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002712916
Дата охранного документа: 03.02.2020
06.02.2020
№220.017.ff39

Способ прогнозирования эффективности таргетной терапии цетуксимабом у больных плоскоклеточным раком языка и слизистой дна полости рта

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для прогнозирования эффективности таргетной терапии цетуксимабом у больных плоскоклеточным раком языка и слизистой дна полости рта. Проводят исследование опухолевой ткани. После второго курса...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002713453
Дата охранного документа: 05.02.2020
09.02.2020
№220.018.0114

Способ ортотопической трансплантации культуры опухолевых клеток пищевода человека в шейный отдел пищевода иммунодефицитных мышей

Изобретение относится к медицине, а именно к экспериментальной онкологии. Осуществляют ортотопическую трансплантацию культуры опухолевых клеток человека пищевода в шейный отдел пищевода иммунодефицитных мышей, включающий рассечение кожи на шее иммунодефицитной мыши, тупое выделение трахеи и...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002713798
Дата охранного документа: 07.02.2020
29.02.2020
№220.018.076b

Способ закрытия костного дефекта при выполнении стереотаксических вмешательств на головном мозге

Изобретение относится к медицине, а именно к нейрохирургии и онкологии, и может быть использовано при закрытия костного дефекта после выполнения стереотаксических вмешательств на головном мозге. Для этого выполняют забор патологического материала из зоны опухолевого роста путем проведения...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002715191
Дата охранного документа: 25.02.2020
Показаны записи 31-32 из 32.
06.06.2023
№223.018.7923

Способ трансплантации скаффолда из сплава титана с заселенной культурой клеток в нижнюю челюсть иммунодефицитных мышей

Изобретение относится к медицине, а именно к экспериментальной онкологии, и может быть использовано для трансплантации скаффолда из сплава титана с заселенной культурой опухолевых клеток в нижнюю челюсть иммунодефицитных мышей для получения ортотопической модели опухолевого процесса в костях и...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002742754
Дата охранного документа: 10.02.2021
17.06.2023
№223.018.8111

Способ бесконтактной стимуляции транскрипционной активности гена ингибитора циклинзависимой киназы 2 в опухолевых клетках предстательной железы

Настоящее изобретение относится к медицине и представляет собой способ бесконтактной стимуляции транскрипционной активности гена CDKN1B. Для осуществления настоящего изобретения проводят облучение опухолевых клеток предстательной железы на линейном ускорителе Novalis ТХ в дискретно-импульсном...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002763992
Дата охранного документа: 12.01.2022
+ добавить свой РИД